Účinné látky: Aciclovir
ZOVIRAX 5% krém
Príbalové letáky Zovirax sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- ZOVIRAX 5% krém
- ZOVIRAX 3% Očná masť
- ZOVIRAX 200 mg - tablety, ZOVIRAX 400 mg - tablety, ZOVIRAX 800 mg - tablety, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - perorálna suspenzia
Prečo sa používa Zovirax? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Aciclovir je antivírusový liek proti herpes vírusom, vrátane vírusu Herpes Simplex a vírusu Varicella-Zoster.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Krém ZOVIRAX je indikovaný na liečbu kožných infekcií herpes simplex, ako sú:
- primárny alebo relapsujúci genitálny herpes
- herpes pier
Kontraindikácie Kedy sa Zovirax nemá používať
Krém ZOVIRAX je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na aciklovir, valaciklovir, propylénglykol alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek krému ZOVIRAX.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Zovirax
Aciclovirový krém sa neodporúča používať na oftalmologické použitie a neodporúča sa ani na aplikáciu na sliznice úst alebo vagíny, pretože môže byť dráždivý.
Osobitnú pozornosť treba venovať tomu, aby sa zabránilo náhodnému aplikácii do oka.
Štúdie na zvieratách naznačujú, že aplikácia krému ZOVIRAX do pošvy môže spôsobiť reverzibilné podráždenie.
U pacientov s ťažkým oslabením imunity (pacienti s AIDS alebo pacienti s transplantáciou kostnej drene) má zvážiť podanie acikloviru v perorálnych liekových formách. Takýmto pacientom by malo byť odporučené konzultovať liečbu akejkoľvek infekcie so svojim lekárom.
Používanie výrobku, najmä ak je predĺžené, môže spôsobiť senzibilizačné javy, v ktorých je potrebné liečbu prerušiť a konzultovať s ošetrujúcim lekárom.
Neexistujú žiadne správy o závislosti alebo závislosti od lieku.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Zoviraxu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Neboli identifikované žiadne klinicky významné interakcie.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Propylénglykol obsiahnutý v lieku môže spôsobiť podráždenie pokožky.
Cetostearylalkohol obsiahnutý v lieku môže spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. Kontaktnú dermatitídu).
Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
O použití acikloviru by sa malo uvažovať iba vtedy, ak potenciálne prínosy prevažujú nad možnosťou neznámych rizík, avšak systémová expozícia acikloviru po topickej aplikácii aciklovirového krému je veľmi nízka.
Register používania acikloviru v gravidite po uvedení na trh poskytol údaje o výsledkoch gravidity u žien vystavených rôznym formám acikloviru. Tieto pozorovania nepreukázali zvýšenie počtu vrodených chýb u subjektov vystavených acikloviru v porovnaní so všeobecnou populáciou a všetky zistené vrodené chyby nevykazovali žiadnu zvláštnosť ani spoločné vlastnosti, ktoré by naznačovali jednu príčinu.
Systémové podávanie acikloviru v medzinárodne uznávaných štandardných testoch nevyvolalo embryonálnu toxicitu ani teratogénne účinky u králikov, potkanov alebo myší.
V experimentálnom teste na potkanoch, ktoré neboli zahrnuté do klasických teratogénnych testov, boli po subkutánnych dávkach acikloviru pozorované abnormality plodu tak vysoké, že mali toxické účinky na matku. Klinický význam týchto zistení je však neistý.
Čas kŕmenia
Obmedzené údaje naznačujú, že sa liek po systémovom podaní nachádza v materskom mlieku. Dávka, ktorú dieťa dostane po použití krému acikloviru u matky, by však mala byť nevýznamná.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Žiadny známy
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Zovirax: Dávkovanie
Krém ZOVIRAX sa má nanášať 5 -krát denne v približne 4 hodinových intervaloch.
Krém ZOVIRAX sa má aplikovať na lézie alebo oblasti, kde sa vyvíjajú, čo najskôr, najlepšie v najskorších štádiách (prodróm alebo erytém). Liečba sa môže začať aj v neskorších štádiách (papuly alebo vezikuly).
Liečba by mala pokračovať najmenej 4 dni pre herpes labialis a 5 dní pre herpes genitalis. Ak nedôjde k uzdraveniu, liečba môže pokračovať až 10 dní.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Zoviraxu
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Zoviraxom, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Aj keď sa prehltne celý obsah 10 g skúmavky obsahujúcej 500 mg acykloviru, nemali by sa očakávať žiadne nežiaduce účinky.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia Zoviraxu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Zoviraxu
Tak ako všetky lieky, aj Zovirax môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov z hľadiska frekvencie bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté> 1/10, časté> 1/100 a 1/1 000 a 1/10 000 a
Údaje z týchto klinických štúdií boli použité na priradenie kategórií frekvencií nežiaducim reakciám pozorovaným počas klinických štúdií s použitím 3% oftalmickej masti acikloviru. Vzhľadom na povahu pozorovaných nežiaducich účinkov nie je možné jednoznačne určiť, ktoré udalosti súvisia s podávaním lieku a ktoré súvisia so samotnou chorobou.Dáta zo spontánnych hlásení boli použité ako základ na stanovenie frekvencie týchto udalostí zistených po uvedení lieku na trh prostredníctvom farmakovigilancie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: prechodné pálenie alebo bolesť po aplikácii krému ZOVIRAX Stredná suchosť a olupovanie pokožky Svrbenie
Zriedkavé: erytém. Kontaktná dermatitída po aplikácii Tam, kde boli vykonané testy citlivosti, sa ukázalo, že látky, ktoré vykazujú javy reaktivity, sú skôr zložkami základného krému než acyklovir.
Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: okamžité reakcie z precitlivenosti vrátane angioedému a urtikárie
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie vedľajších účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C, neuchovávajte v chladničke.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
Jeden gram krému obsahuje:
Účinná látka: aciklovir 50 mg
Pomocné látky: poloxamer 407, cetostearylalkohol, nátriumlaurylsulfát, biela vazelína, tekutý parafín, Arlacel 165, dimethicon 20, propylénglykol, čistená voda.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Krém na použitie na pokožku
10 g tuba 5% acyklovirového krému.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ZOVIRAX
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ZOVIRAX 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciklovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciklovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciklovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml perorálna suspenzia
5 ml suspenzie obsahuje:
Účinná látka: aciklovir 400,0 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety, perorálna suspenzia.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
ZOVIRAX je indikovaný:
• na liečbu vírusových infekcií Simplexný herpes (HSV) kože a slizníc vrátane primárneho a relapsujúceho genitálneho herpesu (okrem neonatálneho HSV a závažných infekcií HSV u detí s oslabenou imunitou);
• na potlačenie relapsov od Simplexný herpes u imunokompetentných pacientov;
• na profylaxiu infekcií Simplexný herpes u imunokompromitovaných pacientov;
• na liečbu kiahní a herpes zoster.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie u dospelých
Liečba infekcií herpes simplex
Jedna tableta 200 mg 5 -krát denne v intervale približne 4 hodín, pričom sa vynechá nočná dávka.
Liečba má pokračovať 5 dní, ale v prípade závažných primárnych infekcií môže byť potrebné predĺženie.
U pacientov s ťažkým oslabením imunity (napr. Po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s narušenou intestinálnou absorpciou je možné dávku zdvojnásobiť na 400 mg v tabletách alebo 5 ml suspenzie alebo alternatívne na vhodnosť intravenózneho podania acikloviru.
Terapiu je potrebné začať čo najskôr od prvých príznakov infekcie a v prípade opakujúcich sa infekcií by sa to malo výhodne uskutočniť počas prodromálnej fázy alebo keď sa objavia prvé lézie.
Supresívna terapia relapsov infekcií Herpes simplex u imunokompetentných pacientov
Jedna 200 mg tableta 4 -krát denne v 6 -hodinových intervaloch.
Mnoho pacientov môže byť úspešne liečených podávaním 400 mg tabliet alebo 5 ml suspenzie dvakrát denne v 12 -hodinových intervaloch.
Účinné môžu byť aj dávky 200 mg 3-krát denne v 8-hodinových intervaloch alebo 2-krát denne v 12-hodinových intervaloch.
U niektorých pacientov s celkovou dennou dávkou 800 mg ZOVIRAXU môže dôjsť k relapsom infekcie.
Terapia sa má pravidelne prerušovať v intervaloch 6 alebo 12 mesiacov, aby sa zistili akékoľvek zmeny v prirodzenej anamnéze ochorenia.
Profylaxia infekcií Herpes simplex u imunokompromitovaných pacientov
Jedna 200 mg tableta 4 -krát denne v 6 -hodinových intervaloch. U pacientov s ťažkým oslabením imunity (napr. Po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s poruchou absorpcie z čreva sa dávka môže zdvojnásobiť na 400 mg v tabletách alebo 5 ml suspenzie alebo alternatívne sa môže zvážiť vhodnosť podávania intravenózne. acyklovir.
Trvanie profylaxie sa musí zvážiť vo vzťahu k obdobiu rizika.
Liečba herpes zoster a kiahní
800 mg v tabletách alebo 10 ml suspenzie 5 -krát denne v intervale približne 4 hodín, pričom sa vynechá nočná dávka. Liečba by mala pokračovať 7 dní.
U pacientov s ťažkým oslabením imunity (napr. Po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s poruchou črevnej absorpcie je možné zvážiť intravenózne podanie acikloviru.
Terapia sa musí začať bezprostredne po nástupe infekcie, v skutočnosti liečba dosiahne lepšie výsledky, ak sa stanoví, keď sa objavia prvé lézie.
Dávkovanie u detí
Na liečbu infekcií s Simplexný herpes a na profylaxiu toho istého u detí s oslabeným imunitným systémom nad 2 roky je dávkovanie podobné ako u dospelých. Do dvoch rokov sa dávka zníži na polovicu. Vážne infekcie HSV u imunokompromitovaných, u ktorých nie je Zovirax indikovaný, sú výnimkou (pozri časť 4.1).
Na liečbu ovčích kiahní je u detí starších ako 6 rokov dávka 800 mg v tabletách alebo 10 ml suspenzie 4 -krát denne; u osôb vo veku od 2 do 6 rokov je dávka 400 mg v tabletách alebo 5 ml suspenzie 4 -krát denne; u osôb mladších ako 2 roky je odporúčaná dávka 200 mg (2,5 ml suspenzie) 4 -krát denne. Podanie 20 mg / kg telesnej hmotnosti (nepresahujúce 800 mg) 4 -krát denne umožňuje presnejšiu úpravu dávky. Liečba by mala pokračovať 5 dní.
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje o potlačení infekcií s Simplexný herpes alebo liečbu herpes zoster u imunokompetentných detí.
Na liečbuŠindle u detí s oslabenou imunitou sa má zvážiť intravenózne podanie acikloviru.
Dávkovanie u starších pacientov
U starších pacientov je potrebné vziať do úvahy možnosť poškodenia funkcie obličiek a podľa toho upraviť dávkovanie (pozri nižšie Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou).
U pacientov užívajúcich vysoké dávky perorálneho ZOVIRAXU by mala byť zachovaná adekvátna hydratácia.
Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť. Musí byť zachovaná adekvátna hydratácia.
Pri liečbe a profylaxii infekcií s Simplexný herpesU pacientov s poruchou funkcie obličiek by odporúčané perorálne dávkovanie nemalo spôsobiť akumuláciu acikloviru nad hodnoty, ktoré sa považujú za prijateľné na intravenózne podanie lieku. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu nižší ako 10 ml / min) sa však odporúča upraviť dávku na 200 mg podávanú dvakrát denne v približne 12 hodinových intervaloch.
Pri liečbe kiahní a herpes zoster sa odporúča upraviť dávkovanie na 800 mg v tabletách alebo 10 ml suspenzie podávaných dvakrát denne v približne 12 -hodinových intervaloch u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu menej ako 10 ml / min) a 800 mg v tabletách alebo 10 ml suspenzie 3 -krát denne, podávaných v intervale približne 8 hodín, pacientom so stredne ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu medzi 10 a 25 ml / min).
04.3 Kontraindikácie
Tablety ZOVIRAX a perorálna suspenzia ZOVIRAX sú kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na aciklovir, valaciklovir alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Všeobecne kontraindikované v gravidite a počas laktácie (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Použitie u starších pacientov a pacientov s renálnou insuficienciou
Aciclovir je eliminovaný renálnym klírensom, preto by mala byť dávka znížená u pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2). Starší pacienti majú pravdepodobne poškodenú funkciu obličiek, a preto je v tejto skupine pacientov potrebné zvážiť potrebu zníženia dávky. Starší pacienti aj pacienti s renálnou insuficienciou majú zvýšené riziko vzniku neurologických vedľajších účinkov a tieto účinky treba starostlivo sledovať. V hlásených správach boli tieto reakcie spravidla reverzibilné po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Predĺžené alebo opakované cykly acikloviru u osôb s ťažkým oslabením imunity môžu viesť k selekcii rezistentných vírusových kmeňov so zníženou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom (pozri časť 5.1).
Stav hydratácie: Zaistite adekvátnu hydratáciu u pacientov užívajúcich vysoké dávky perorálneho acikloviru.
Pred použitím suspenziu pretrepte.
Tablety ZOVIRAX 200 mg obsahujú laktózu, a preto nie sú vhodné pre osoby s nedostatkom laktázy, galaktozémiou alebo syndrómom malabsorpcie glukózy / galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neboli identifikované žiadne klinicky významné interakcie.
Aciclovir je primárne eliminovaný v nezmenenej forme močom aktívnou renálnou tubulárnou sekréciou. Akékoľvek súbežne podávané liečivo, ktoré konkuruje tomuto mechanizmu, môže zvýšiť plazmatické koncentrácie acikloviru. Probenecid a cimetidín týmto mechanizmom spôsobujú zväčšenie plochy pod krivkou plazmatických koncentrácií acikloviru, a preto znižujú jeho renálny klírens. Podobne súbežné podávanie acikloviru a mykofenolátmofetilu, imunosupresíva používaného u pacientov po transplantácii, vedie k zvýšeniu oblasť pod krivkou plazmatickej koncentrácie acikloviru a neaktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu. Vzhľadom na široký terapeutický index acikloviru však nie je potrebná žiadna úprava dávky.
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
Pozri časť 5.2 a časť 5.3 Klinické štúdie.
Tehotenstvo
O použití acikloviru by sa malo uvažovať iba vtedy, ak potenciálny prínos liečby prevažuje nad všetkými možnými neznámymi rizikami.
Register o použití acikloviru v gravidite poskytol údaje o výsledkoch tehotenstva u žien vystavených rôznym zloženiam acikloviru po uvedení na trh. Tieto pozorovania nepreukázali nárast počtu pôrodných abnormalít u subjektov vystavených acikloviru v porovnaní s bežnou populáciou. a všetky chyby zistené pri narodení nevykazovali žiadnu zvláštnosť ani spoločné vlastnosti, ktoré by naznačovali jednu príčinu.
Pretože sú klinické údaje o podávaní v gravidite obmedzené, v tomto období by sa liek mal podávať iba v nevyhnutných prípadoch pod priamym lekárskym dohľadom.
Čas kŕmenia
Po perorálnom podaní 200 mg acikloviru 5-krát denne bola prítomnosť acikloviru v materskom mlieku pozorovaná pri koncentráciách rovnajúcich sa 0,6-4,1-násobku zodpovedajúcich plazmatických hladín. Také hladiny by potenciálne vystavili dojčatá dávkam acikloviru až do 0,3 mg / kg / deň. Preto sa pri použití acikloviru počas laktácie odporúča opatrnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Klinický stav pacienta a profil nežiaducich účinkov acikloviru sa majú vziať do úvahy s ohľadom na schopnosť pacienta viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na skúmanie účinkov acikloviru na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Z farmakológie účinnej látky nemožno predpovedať ďalšie škodlivé účinky na tieto činnosti.
04.8 Nežiaduce účinky
Kategórie frekvencie súvisiace s nižšie uvedenými nežiaducimi udalosťami sú odhady. Adekvátne údaje o hodnotení incidencie nie sú pre väčšinu udalostí k dispozícii. Okrem toho sa výskyt nežiaducich udalostí môže líšiť podľa indikácie.
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov z hľadiska frekvencie výskytu bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 a
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: anémia, leukopénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: anafylaxia
Psychické poruchy a patológie nervového systému
Časté bolesti hlavy, závraty
Veľmi zriedkavé: agitácia, stav zmätenosti, tras, ataxia, dyzartria, halucinácie, psychotické symptómy, kŕče, somnolencia, encefalopatia, kóma
Vyššie uvedené udalosti sú zvyčajne reverzibilné a spravidla sa vyskytujú u pacientov s renálnou insuficienciou alebo inými predisponujúcimi faktormi (pozri časť 4.4).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: reverzibilné zvýšenie bilirubínu a pečeňových enzýmov
Veľmi zriedkavé: hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: pruritus, vyrážka (vrátane fotosenzitivity)
Menej časté: urtikária. Rýchle a rozšírené vypadávanie vlasov
Rýchle a rozšírené vypadávanie vlasov je spojené so „širokou škálou stavov a užívania drog“, takže vzťah tohto výskytu k terapii acyklovirom je neistý.
Zriedkavé: angioedém
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: BUN a zvýšenie kreatinínu.Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek, bolesť obličiek
Bolesť obličiek môže byť spojená so zlyhaním obličiek.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava, horúčka
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky: aciklovir sa z čreva absorbuje len čiastočne. U pacientov, ktorí príležitostne požili predávkovanie až 20 g acikloviru v jednej dávke, sa vo všeobecnosti nevyskytli neočakávané účinky. Náhodné a opakované niekoľkodenné predávkovanie perorálnym aciklovirom bolo spojené s gastrointestinálnymi účinkami (ako je nevoľnosť a vracanie) a neurologickými účinkami (bolesť hlavy a zmätenosť).
Predávkovanie intravenóznym aciklovirom malo za následok zvýšenie hladín kreatinínu v sére, dusíka močoviny v krvi, čo malo za následok zlyhanie obličiek. Boli popísané neurologické účinky vrátane zmätenosti, halucinácií, agitovanosti, kŕčov a kómy súvisiace s predávkovaním.
Liečba: pacienti by mali byť starostlivo sledovaní kvôli všetkým známkam toxicity. Hemodialýza významne prispieva k eliminácii acikloviru z krvi, a preto môže byť považovaná za životaschopnú možnosť v prípade symptomatického predávkovania.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Priamo pôsobiace antivirotiká na systémové použitie - nukleozidy a nukleotidy okrem inhibítorov reverznej transkriptázy.
ATC kód: J05AB01.
Spôsob účinku
Aciclovir je syntetický analóg purínových nukleozidov s inhibičnou aktivitou, in vitro a in vivoproti ľudským herpetickým vírusom vrátane vírusu Simplexný herpes (HSV) typu 1 a 2, vírus Varicella zoster (VZV), vírus Epstein Barr (EBV) a cytomegalovírusom (CMV).
V bunkových kultúrach aciklovir vykazoval najväčšiu antivírusovú aktivitu proti HSV-1, nasledovaný (v poradí klesajúcej účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.
Inhibičná aktivita acikloviru proti HSV-1 a HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoko selektívna. Enzým thymidinkinázy (TK) normálnych neinfikovaných buniek účinne nepoužíva aciklovir ako substrát; preto je toxicita pre cicavčie hostiteľské bunky nízka; naopak, vírusová tymidínkináza kódovaná HSV, VZV a EBV prevádza aciklovir na acyklovirmonofosfát, analóg nukleozidu, ktorý sa ďalej bunkovými enzýmami prevádza na difosfát a trifosfát. Aciclovir trifosfát interferuje s vírusovou DNA polymerázou a inhibuje replikáciu vírusovej DNA; jeho začlenenie do vírusovej DNA spôsobuje prerušenie procesu predĺženia reťazca DNA.
Farmakodynamické účinky
Predĺžené alebo opakované cykly acikloviru u pacientov s ťažkou imunitou môžu byť spojené s výberom vírusových kmeňov so zníženou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na predĺženú liečbu aciklovirom.
Väčšina izolovaných vírusových kmeňov so zníženou citlivosťou vykazovala relatívny nedostatok vírusovej tymidínkinázy; pozorovali sa však aj kmene so zmenenou vírusovou tymidínkinázou alebo DNA polymerázou. Dokonca aj výstava, in vitrona aciklovir z izolovaných kmeňov HSV, môže byť spojené s výskytom menej citlivých kmeňov. Vzťah medzi citlivosťou, určený in vitroz izolovaných kmeňov HSV a klinická odpoveď na liečbu aciklovirom nie je jasná.
Všetkých pacientov treba upozorniť, aby sa pokúsili vyhnúť akémukoľvek možnému prenosu vírusu, najmä ak sú prítomné aktívne lézie.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Aciklovir sa z čreva vstrebáva len čiastočne.
Maximálne ustálené plazmatické koncentrácie (Cssmax) po dávkach 200 mg každé 4 hodiny sú 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) a najnižšia koncentrácia (Cssmin) je 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Po dávkach 400 mg a 800 mg každé 4 hodiny je Cssmax 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) a 8 mcMol (1,8 mcg / ml) a (Cssmin) je 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) a 4 mcMol (0,9 mcg / ml) u dospelých, resp.
U dospelých je priemerná Cssmax po hodinovej infúzii 2,5 mg / kg, 5 mg / kg a 10 mg / kg 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) a 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
zodpovedajúce minimálne hladiny Cssmin po 7 hodinách sú 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) a 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
U detí starších ako jeden rok boli podobné priemerné hladiny Cssmax a Cssmin pozorované pri podávaní dávky 5 mg / kg namiesto dávky 250 mg / m2 a dávky 500 mg / m2 dávky 10 mg / kg. U dojčiat do 3 mesiacov bola liečba dávkou 10 mg / kg podávaná ako hodinová infúzia v 8-hodinových intervaloch, Cssmax bola 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) a Cssmin bola 10,1 mcMol (2,3 mcg Oddelená skupina dojčiat liečených 15 mg / kg každých 8 hodín vykazovala približne úmerné zvýšeniu dávky, s Cmax 83,5 mikromólov (18,8 mcg / ml) a Cmin 14,1 mikromólov (3,2 mcg / ml).
Distribúcia
Hladiny liečiva v CSF zodpovedajú približne 50% hladín v plazme. Väzba na plazmatické proteíny je relatívne slabá (9 až 33%) a liekové interakcie v dôsledku vytesnenia väzobného miesta sa neočakávajú.
Vylúčenie
U dospelých aciklovir podávaný intravenózne je terminálny polčas lieku približne 2,9 hodiny. Väčšina liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Renálny klírens acikloviru je výrazne vyšší ako klírens kreatinínu, čo naznačuje, že okrem glomerulárnej filtrácie tubulárna sekrécia prispieva k renálnej eliminácii lieku. Jediným dôležitým metabolitom je 9-karboxymetoxymetylguanín, čo zodpovedá asi 10 až 15% podanej dávky izolovanej v moči.
Keď sa aciklovir podáva jednu hodinu po podaní 1 g probenecidu, terminálny polčas a krivka pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času sa predlžujú o 18%, respektíve 40%.
U dojčiat do 3 mesiacov liečených dávkou 10 mg / kg podávanou formou hodinovej infúzie v 8-hodinových intervaloch je terminálny plazmatický polčas 3,8 hodiny.
Špeciálne populácie
U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek bol priemerný polčas 19,5 hodiny. Počas hemodialýzy bol priemerný polčas acikloviru 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acikloviru sú počas dialýzy znížené o približne 60%.
U starších ľudí klesá celkový klírens so zvyšujúcim sa vekom spolu s poklesom klírensu kreatinínu, aj keď dochádza k miernemu upraveniu terminálneho plazmatického polčasu.
Štúdie ukázali, že nie sú zrejmé zmeny vo farmakokinetike acikloviru alebo zidovudínu, ak sa obidva podávajú súbežne pacientom infikovaným HIV.
Klinické štúdie
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinkoch perorálnych formulácií acikloviru alebo infúzneho roztoku na ženskú fertilitu. V štúdii s 20 mužskými pacientmi s normálnym počtom spermií sa ukázalo, že perorálne podávanie acikloviru v dávkach až 1 g denne po dobu až šiestich mesiacov nemá klinicky významný vplyv na počet, pohyblivosť alebo morfológiu spermií.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Mutagenéza
Výsledky veľkého počtu testov mutagenity in vitro a in vivo naznačujú, že aciklovir nepredstavuje pre ľudí žiadne genetické riziko.
Karcinogenéza
V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebol acyklovir karcinogénny.
Plodnosť
U potkanov a psov boli do značnej miery reverzibilné toxické účinky na spermatogenézu hlásené iba pri dávkach výrazne vyšších ako terapeutické. Dvojgeneračné štúdie na myšiach neodhalili žiadne účinky acikloviru podávaného perorálne na fertilitu.
Teratogenéza
Systémové podávanie acikloviru pomocou medzinárodne uznávaných štandardných testov nemalo u králikov, myší alebo potkanov embryotoxické ani teratogénne účinky.
V experimentálnom teste, ktorý nebol zahrnutý v štandardných testoch na potkanoch, boli pozorované abnormality plodu, ale až po subkutánnych dávkach acikloviru tak vysokých, že mali toxické účinky na matku. Klinický význam týchto zistení je neistý.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
ZOVIRAX 200 mg tablety:
Laktóza, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón, magnéziumstearát.
ZOVIRAX 400 mg tablety:
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón, magnéziumstearát.
ZOVIRAX 800 mg tablety:
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón, magnéziumstearát.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml perorálna suspenzia:
Sorbitol 70% (nekryštalizujúci), Glycerol, Dispergovateľná celulóza, Metyl p-hydroxybenzoát, Propyl p-hydroxybenzoát, Pomarančová príchuť 52,570 T, čistená voda.
06.2 Nekompatibilita
Inkompatibility s inými liekmi nie sú známe.
06.3 Obdobie platnosti
200 mg tablety: 5 rokov
400 mg tablety: 5 rokov
800 mg tablety: 5 rokov
Perorálna suspenzia: 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tablety: skladujte na suchom mieste.
Suspenzia: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ZOVIRAX 200 mg - tablety, PVC -hliníkový blister s 25 tabletami
ZOVIRAX 400 mg - tablety, PVC -hliníkový blister s 25 tabletami
ZOVIRAX 800 mg - tablety, PVC -hliníkový blister s 35 tabletami
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - perorálna suspenzia, 100 ml sklenená fľaša s odmerkou.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Otváranie a zatváranie fľaše: na otvorenie stlačte a súčasne otáčajte. Na zatvorenie pevne priskrutkujte.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Tablety ZOVIRAX 200 mg: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tablety: A.I.C. 025298074
Tablety ZOVIRAX 800 mg: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Perorálna suspenzia: A.I.C. 025298086
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
200 mg tablety: 27. júla 1987 / máj 2005
400 mg tablety: 1. marca 1990 / máj 2005
800 mg tablety: 22. marca 1993 / máj 2005
Orálna suspenzia: 9. marca 1991 / máj 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
9. december 2011
