Účinné látky: diltiazem (diltiazem hydrochlorid)
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Príbalové letáky Tildiem sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
- TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Tildiem? Načo to je?
TILDIEM obsahuje účinnú látku diltiazem hydrochlorid, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných blokátory kalciových kanálov (blokátory kalciových kanálov) používané na liečbu vysokého krvného tlaku.
TILDIEM je indikovaný na liečbu:
- bolesť na hrudníku (angina pectoris) v dôsledku námahy, srdcového infarktu alebo problémov s tepnami, ktoré prenášajú krv do srdca (Prinzmetalova angína);
- v prípadoch miernej alebo strednej závažnosti vysokého krvného tlaku.
Kontraindikácie Kedy sa Tildiem nemá používať
Neužívajte TILDIEM
- ak ste alergický na diltiazem alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak máte nízky krvný tlak (maximálny tlak nižší ako 90 mmHg);
- ak máte akútny infarkt s pľúcnymi problémami;
- ak máte nepravidelný srdcový tep v dôsledku určitých srdcových chorôb (syndróm sínusového uzla, atrioventrikulárny blok, sinoatriálna blokáda) a nemáte funkčný kardiostimulátor,
- ak máte veľmi pomalý srdcový tep (závažná bradykardia, menej ako 40 úderov za minútu);
- ak máte závažné srdcové problémy, pravdepodobne s pľúcnymi problémami (zlyhanie ľavej komory s pľúcnym prekrvením a kongestívnym srdcovým zlyhaním);
- ak používate lieky ako dantrolén a amiodarón na infúziu (pozri časť „Iné lieky a TILDIEM“);
- ak používate liek obsahujúci ivabradín na liečbu určitých srdcových chorôb;
- ak ste tehotná alebo ak máte podozrenie, že ste tehotná
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tildiem
Predtým, ako začnete užívať TILDIEM, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek používajte veľmi opatrne a povedzte to svojmu lekárovi v nasledujúcich prípadoch:
- ak máte problémy so srdcom, ako je znížená činnosť ľavej komory, pomalý srdcový tep (bradykardia) alebo iné srdcové problémy (atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa);
- ak ste starší alebo máte problémy s obličkami alebo pečeňou,
- ak užívate aj iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, pretože váš krvný tlak môže príliš klesnúť (pozri Iné lieky a TILDIEM);
- ak vám hrozí obštrukcia čriev, pretože diltiazem ovplyvňuje činnosť čriev;
- ak potrebujete operáciu, v takom prípade povedzte svojmu anesteziológovi, že užívate tento liek.
V uvedených prípadoch môžu byť predpísané dávky odlišné od bežne používaných.
Váš lekár bude pravidelne kontrolovať funkciu vášho srdca, pečene, obličiek (na začiatku a najmä na začiatku liečby) a hladinu cukru v krvi, ak máte diabetes mellitus, pretože existuje riziko zvýšenia hladiny cukru v krvi.
Blokátory kalciových kanálov, ako je diltiazem, môžu byť spojené so zmenami nálady vrátane depresie.
Deti
Tento liek sa neodporúča deťom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Tildiem
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nepoužívajte tento liek v kombinácii s:
- dantrolén (infúzia), liek používaný na svalové kŕče a na liečbu typu horúčky nazývaného malígna hypertermia;
- amiodaron, liek používaný na liečbu niektorých srdcových chorôb.
Buďte zvlášť opatrný a povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov (v niektorých prípadoch môže váš lekár zmeniť dávku diltiazemu alebo iných liekov):
- Antihypertenzíva, lieky znižujúce krvný tlak. Ak užívate tento liek spolu s antihypertenzívom, váš lekár bude starostlivo sledovať váš krvný tlak.
- nitroderiváty, lieky, ktoré rozširujú cievy. Ak užívate tento liek, nitroderiváty budú predpisované v postupne sa zvyšujúcich dávkach;
- teofylín, liek používaný na liečbu astmy;
- beta-blokátory, lieky používané na vysoký krvný tlak a srdcové problémy. V tomto prípade bude lekár pozorne sledovať funkciu srdca, najmä na začiatku liečby;
- lieky na srdce všeobecne a najmä kardioaktívne glykozidy (napr. digoxín). Buďte zvlášť opatrný, najmä ak ste starší alebo ak užívate vysoké dávky diltiazemu;
- lieky používané na problémy so srdcovým rytmom (antiarytmiká). V takom prípade bude lekár pozorne sledovať funkciu vášho srdca;
- karbamazepín a fenytoín, lieky používané na epilepsiu, v takom prípade bude váš lekár sledovať hladiny karbamazepínu a fenytoínu vo vašej krvi.
- acetylsalicyláty (kyselina acetylsalicylová / lyzín acetylsalicylát), lieky používané na úľavu od bolesti, horúčky a zápalu: môže existovať zvýšené riziko krvácania;
- rifampicín, liek na bakteriálne infekcie (antibiotikum);
- lieky používané na žalúdočné vredy, nazývané H2 blokátory, ako cimetidín a ranitidín. Ak sa liečba týmito liekmi začne alebo skončí počas liečby TILDIEM, váš lekár môže zmeniť dávku diltiazemu;
- cyklosporín, liek používaný proti odmietnutiu transplantovaného orgánu;
- lieky na liečbu depresie (antidepresíva), ako je imipramín a tricyklické antidepresíva;
- lieky používané na duševné poruchy (antipsychotiká) vrátane lítia;
- lieky používané na anestéziu (pozri časť „Upozornenia a opatrenia“);
- kontrastné látky na röntgenové vyšetrenie, pretože môžu zvýšiť účinky diltiazemu na srdce, ako je zníženie krvného tlaku;
- benzodiazepíny, lieky na depresiu, ako midazolam, triazolam, pretože diltiazem zvyšuje koncentráciu týchto liekov v krvi;
- kortikosteroidy, lieky používané na liečbu zápalu. Váš lekár vás bude v prípade potreby sledovať úpravou dávky kortikosteroidov;
- statíny, lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu v krvi, pretože môže existovať riziko vážneho poškodenia svalov (myopatia a rabdomyolýza).
TILDIEM s nápojmi
Vyhnite sa užívaniu tohto lieku spolu s grapefruitovým džúsom, pretože to môže zvýšiť jeho účinok. Ak užívate grapefruitový džús, váš lekár by mal skontrolovať možné vedľajšie účinky.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Neužívajte TILDIEM, ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo ak ste žena vo fertilnom veku a neužívate lieky na zabránenie otehotneniu (antikoncepcia).
Neužívajte tento liek, ak dojčíte, pretože tento liek prechádza do materského mlieka.
Ak musíte užívať TILDIEM, prestaňte dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť a závrat. Ak sa vám to stane, vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
TILDIEM obsahuje ricínový olej
Tento liek obsahuje ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
TILDIEM obsahuje laktózu
Tento liek obsahuje druh cukru, ktorý sa nazýva laktóza. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tildiem: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Liečba anginy pectoris: odporúčaná dávka je 1 tableta 3 -krát denne, v pravidelných intervaloch. V prípade potreby sa váš lekár môže rozhodnúť zvýšiť dávku na 2 tablety 3 -krát denne v závislosti od vášho stavu.
Liečba vysokého krvného tlaku (hypertenzia): odporúčaná dávka sa pohybuje od pol do 1 tablety 3 -krát denne.
Použitie u detí
Použitie TILDIEMu sa neodporúča u detí.
Použitie u starších osôb a pri problémoch s obličkami alebo pečeňou
Ak ste starší alebo máte problémy s pečeňou alebo obličkami alebo užívate iné lieky na vysoký krvný tlak, odporúčaná začiatočná dávka je polovica tablety 3 -krát denne.
Ak zabudnete užiť TILDIEM
Ak zabudnete užiť tabletu, urobte to hneď, ako si spomeniete, pokiaľ nie je takmer čas na užitie ďalšej dávky. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať TILDIEM
Neukončujte liečbu týmto liekom náhle, pretože to môže zhoršiť srdcové problémy, ako je angína. Pred ukončením liečby sa obráťte na svojho lekára. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tildiem
Príznaky predávkovania sú: nízky krvný tlak až kolaps, pomalá srdcová frekvencia (bradykardia) a ďalšie srdcové problémy (poruchy atrioventrikulárneho vedenia).
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky TILDIEMU to ihneď oznámte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tildiem
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- opuch v dôsledku nahromadenia tekutín (periférny edém).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- bolesť hlavy (bolesť hlavy), závrat;
- závažné srdcové problémy, ako je atrioventrikulárna blokáda, palpitácie;
- návaly horúčavy;
- zápcha, poruchy trávenia, bolesť žalúdka, nevoľnosť;
- podráždenie pokožky, ako je začervenanie (erytém);
- všeobecná nevoľnosť.
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Nervozita, nespavosť;
- pomalá srdcová frekvencia (bradykardia);
- pocit závratu pri vstávaní v dôsledku poklesu krvného tlaku (ortostatická hypotenzia);
- vracanie, hnačka;
- poruchy pečene s abnormálnymi krvnými testami súvisiacimi s pečeňou, ako je zvýšená hladina aspartát transferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT), alkalickej fosfatázy (ALP) a mliečnej dehydrogenázy (LDH).
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- Krvácanie z nosa (epistaxa)
- Problémy s pamäťou (amnézia), depresia, zmena osobnosti, halucinácie, ospalosť;
- zmenený pocit v končatinách (parestézia), zvonenie v uchu (tinnitus), chvenie;
- bolesť (angína), nepravidelný srdcový tep (arytmia), ktorý môže viesť k strate vedomia (synkopa);
- sucho v ústach, poruchy chuti, bolesť brucha;
- abnormálne krvné testy, ako je zvýšená kreatínfosfokináza (CPK);
- nedostatok chuti do jedla (anorexia), prírastok hmotnosti;
- zvýšená potreba močiť (polyúria), vrátane nočného pokoja (noktúria);
- kožné vyrážky, ako je žihľavka, generalizované začervenanie (erytém) v dôsledku zmien krvných ciev (leukocytoklastická vaskulitída), malé krvácanie pod kožou (petechie), svrbenie;
- bolesť v kostiach a kĺboch;
- zmeny videnia (amblyopia) a podráždenie očí;
- problémy s dýchaním (dyspnoe);
- znížená sexuálna potencia (impotencia).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- problémy s obličkami, ako je intersticiálna nefritída; - zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia).
Frekvencia nie je známa (jej frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- pokles niektorých krviniek (krvných doštičiek) a zmeny zrážania krvi (predĺženie času krvácania).
- zmeny nálady (vrátane depresie);
- výskyt abnormálnych pohybov, ktoré narúšajú chôdzu (extrapyramidový syndróm), závraty;
- problémy so srdcom (sinoatriálna blokáda), závažná znížená činnosť srdca (kongestívne srdcové zlyhanie), zmenené výsledky elektrokardiogramu; dočasné zastavenie tvorby srdcových impulzov v sínusovom uzle (zástava sínusu) a zástava srdca v dôsledku absencie fáza kontrakcie (asystólia);
- nízky krvný tlak (hypotenzia), pomalá srdcová frekvencia (bradykardia) a ďalšie srdcové problémy (blok atrioventrikulárneho uzla), ak sa liek podáva do žily;
- zadržiavanie tekutín (edém), najmä v dolných končatinách;
- potenie;
- zvýšenie veľkosti ďasien (gingiválna hyperplázia);
- zápal pečene (hepatitída);
- zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémia);
- kožné poruchy spôsobené citlivosťou na svetlo (vrátane lichenoidnej keratózy v oblastiach pokožky vystavených slnku);
- opuch kože a slizníc (angioneurotický edém);
- rôzne kožné ochorenia so začervenaním, pľuzgiermi, odlupovaním, pustulami, potením, niekedy sprevádzaným horúčkou (multiformný erytém, Steven-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, exfoliatívna dermatitída, akútna generalizovaná exantematózna pustulárna dermatitída, deskvamatívny erytém s horúčkou alebo bez nej);
- rast prsníkov u mužov (gynekomastia);
- znížená svalová sila (asténia).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „exp.“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo TILDIEM obsahuje
- Účinnou zložkou je diltiazem hydrochlorid. Jedna tableta obsahuje 60 mg diltiazem hydrochloridu
- Ďalšie zložky sú: laktóza, hydrogenovaný ricínový olej, makrogol 6000 a magnéziumstearát.
Opis toho, ako vyzerá TILDIEM a obsah balenia
Kartón obsahujúci 50 tabliet s riadeným uvoľňovaním s deleným uvoľňovaním.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TILDIEM
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp: diltiazem hydrochlorid 60 mg.
Pomocné látky: laktóza 125,5 mg, hydrogenovaný ricínový olej 28 mg.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid diltiazemu 120 mg.
Pomocné látky:
Jadro: sacharóza 32 mg
Povlak: sacharóza 37,4 mg,
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Každá kapsula obsahuje zmes mikrogranúl s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním.
Každá kapsula obsahuje:
Aktívny princíp: diltiazem hydrochlorid 200 mg.
TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Každá kapsula obsahuje zmes mikrogranúl s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním.
Každá kapsula obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid diltiazemu 300 mg.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok
Každá injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: diltiazem hydrochlorid 100 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety s riadeným uvoľňovaním s deleným uvoľňovaním
Obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Prášok na infúzny roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním, TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
• Liečba námahovej, postinfarktovej a vasospastickej anginy pectoris (Prinzmetalova angína).
• Liečba miernej a stredne ťažkej arteriálnej hypertenzie.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok :
Ochrana myokardu pri akútnej ischémii pred kŕčom koronárnej artérie alebo pred nefunkčnou koronárnou oklúziou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním :
Angina pectoris :
1 tableta trikrát denne, v pravidelných intervaloch. V prípade potreby možno dávku zvýšiť až na dve tablety trikrát denne na základe rady lekára.
Hypertenzia :
Pol až jedna tableta trikrát denne.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo vyžadujúcich dve antihypertenzíva bude počiatočná dávka polovica tablety trikrát denne.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Angina pectoris a hypertenzia :
Jedna tableta každých dvanásť hodín.
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Angina pectoris a hypertenzia :
Odporúčaná počiatočná dávka je jedna kapsula 200 mg tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním denne.
Túto dávku je možné zvýšiť na jednu kapsulu 300 mg tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním denne, v závislosti od terapeutickej odpovede a znášanlivosti.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo vyžadujúcich dve antihypertenzíva bude počiatočná dávka jedna kapsula 200 mg tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním denne.
Čas príjmu počas dňa je ľahostajný, ale musí zostať rovnaký pre toho istého pacienta; ideálny je príjem pred jedlom alebo počas jedla.
Kapsuly a tablety sa nemajú žuvať, ale majú sa prehltnúť celé a zapiť trochou tekutiny.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú farmaceutické formy indikované na udržiavaciu terapiu.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok :
Maximálna dávka na kontinuálne intravenózne podanie infúzie konštantnou rýchlosťou by mala byť 10 mg / h počas 24 hodín. Podávanie sa musí vykonávať pod kontinuálnou elektrokardiografickou kontrolou a zriedením produktu v 5% fyziologickom alebo glukózovom roztoku. V každom prípade by nemala byť prekročená celková dávka 240 mg diltiazemu denne.
Na pokračovanie terapie sa odporúča použiť perorálnu formu.
Pediatrická populácia
Bezpečné použitie a účinnosť u detí neboli stanovené. Použitie diltiazemu sa u detí neodporúča.
04.3 Kontraindikácie -
Na orálne formulácie :
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90 mmHg).
• Akútny infarkt myokardu s pľúcnou kongesciou.
• Syndróm sínusového uzla, poruchy vedenia (sinoatriálna blokáda, atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa u pacientov bez funkčného komorového kardiostimulátora), závažná bradykardia (menej ako 40 úderov za minútu).
• Kongestívne srdcové zlyhanie.
• Zlyhanie ľavej komory s pľúcnou stázou.
• Kombinácia s amiodarónom a dantrolénom (infúzia) (pozri časť 4.5).
• Kombinácia s ivabradínom (pozri časť 4.5).
• Známe alebo predpokladané tehotenstvo, laktácia, ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6).
• Všeobecne kontraindikované v pediatrickom veku (pozri časť 4.2).
Na injekčnú formuláciu :
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Sínusová dysfunkcia bez fungujúceho kardiostimulátora.
• Atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa bez funkčného komorového kardiostimulátora.
• Fibrilácia predsiení alebo chvenie predsiení so syndrómom komorovej pre-excitácie, najmä ak je refraktérna perióda akcesorickej dráhy krátka.
• Ťažká bradykardia.
• Hypotenzia (systolický krvný tlak pod 90 mmHg) spojená s hypovolémiou a / alebo srdcovým zlyhaním.
• Široká komplexná komorová tachykardia (QRS? 0,12 s.)
• Kardiogénny šok.
• Kongestívne srdcové zlyhanie.
• Zlyhanie ľavej komory s pľúcnou stázou.
• Kombinácia s amiodarónom a dantrolénom (pozri časť 4.5).
• Kombinácia s ivabradínom (pozri časť 4.5).
• Známe alebo predpokladané tehotenstvo, laktácia, ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6).
• Všeobecne kontraindikované v pediatrickom veku (pozri časť 4.2).
• Diltiazem e.v. nesmie sa podávať pacientom s pomocným bypasom (Wolf-Parkinson-Whiteov syndróm alebo syndróm krátkeho PR) a u ktorých sa vyvinie predsieňová fibrilácia alebo flutter.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Na orálne formulácie :
U pacientov s poruchou funkcie ľavej komory, bradykardiou (riziko exacerbácií) alebo s atrioventrikulárnym blokom prvého stupňa je potrebné starostlivé sledovanie, čo dokazuje EKG (riziko exacerbácie a zriedkavo úplnej blokády).
Počas liečby by sa mali vykonávať pravidelné kontroly funkcie pečene a obličiek.
Zvýšené plazmatické koncentrácie diltiazemu je možné pozorovať u starších pacientov a u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Súbežné podávanie iných antihypertenzív môže zosilniť hypotenzný účinok diltiazemu, a preto vo všetkých týchto prípadoch môže byť potrebná úprava dávkovania.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo súbežne užívajúcich iné antihypertenzíva používajte najnižšiu účinnú dávku.
Osobitná opatrnosť je potrebná na začiatku liečby.
Blokátory kalciových kanálov, ako je diltiazem, môžu byť spojené so zmenami nálady vrátane depresie.
Rovnako ako ostatné blokátory kalciových kanálov má diltiazem inhibičný účinok na črevnú motilitu. Preto by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom vzniku črevnej blokády. Zvyšky formulácií s predĺženým uvoľňovaním môžu byť prítomné v stolici pacientov; táto skutočnosť však nemá klinický význam.
U pacientov s latentným alebo zjavným diabetes mellitus je potrebné starostlivé sledovanie z dôvodu rizika zvýšenia hladiny glukózy v krvi.
Na začiatku liečby je potrebné striktne dodržiavať kontraindikácie a opatrenia a neustále sledovať, predovšetkým srdcovú frekvenciu.
Náhle prerušenie liečby môže byť spojené so zhoršením angíny.
V prípade celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva diltiazem. Depresiu srdcovej kontraktility, vodivosti a automatizmu a vazodilatáciu spojenú s anestetikami môžu zosilniť lieky blokujúce vápnikový kanál.
Pretože formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním sú charakterizované odlišným mechanizmom uvoľňovania účinnej látky a rôznymi rýchlosťami rozpúšťania, je nepravdepodobné, že by mali rovnaký farmakokinetický profil. Preto sa substitúcia jednej formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním za inú neodporúča.
Tablety z TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú potiahnuté nerozpustnou polymérnou membránou, ktorá umožňuje kontrolované uvoľňovanie aktívnej zložky; táto membrána nie je upravená prechodom v gastrointestinálnom trakte, jej prípadný nález vo výkaloch sa preto nemá interpretovať ako znak neúčinnosti lieku.
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním obsahujú hydrogenovaný ricínový olej, ktorý môže spôsobiť podráždenie žalúdka a hnačku.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Na injekčnú formuláciu :
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok je vyhradený výlučne na perfúzne použitie, preto musí byť podávaný povinne v nemocničnom prostredí.
Injekčná forma diltiazemu sa má používať opatrne u pacientov s atrioventrikulárnou blokádou prvého stupňa.
V prípade kardiomegálie alebo srdcového zlyhania alebo hypotenzie (ak nie je spojená s hypovolémiou a / alebo srdcovým zlyhaním), liečba by sa mala vykonávať iba v nemocničnom prostredí.
Injekčná forma sa neodporúča v prípadoch závažnej bradykardie, pokiaľ prínos nepreváži riziko. V každom prípade musí byť pacient starostlivo sledovaný.
Starší pacienti a pacienti s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou: Nie sú dostupné žiadne informácie o použití injekčného diltiazemu u týchto pacientov. Po perorálnom podaní je však možné zvýšenie plazmatických hladín diltiazemu u týchto pacientov.
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou alebo súbežne užívajúcich iné antihypertenzíva používajte najnižšiu účinnú dávku.
Osobitná opatrnosť je potrebná na začiatku liečby.
U pacientov s latentným alebo zjavným diabetes mellitus je potrebné starostlivé sledovanie kvôli riziku zvýšenia hladiny glukózy v krvi.
V prípade celkovej anestézie by mal byť anesteziológ informovaný, že pacient užíva diltiazem. Depresiu srdcovej kontraktility, vodivosti a automatiky a vazodilatáciu spojenú s anestetikami môžu zosilniť lieky blokujúce vápnikový kanál. Počas anestézie, vo vzťahu k hypotenznému účinku diltiazemu, si súčasné používanie dusičnanov vyžaduje opatrnosť.
Ak sa súbežne používajú halogénované anestetiká a diltiazem, dávka diltiazemu sa musí prispôsobiť hemodynamickej odpovedi. U pacientov súčasne liečených diltiazemom a curare počas anestézie je možné pozorovať zníženie rýchlosti dekurarizácie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Kontraindikované asociácie
Pre všetky formulácie :
DANTROLENE (infúzia)
Keď sa zvieraťu súčasne intravenózne podá ďalší blokátor kalciových kanálov (verapamil) a dantrolén, neustále sa pozoruje smrteľná ventrikulárna fibrilácia.
Kombinácia blokátora kalciových kanálov a dantrolénu je preto potenciálne nebezpečná (pozri časť 4.3).
AMIODARONE
Diltiazem je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich amiodarón (riziko bradykardie a atrioventrikulárnej blokády) (pozri časť 4.3).
IVABRADINA
Súbežné použitie s ivabradínom je kontraindikované z dôvodu aditívneho účinku diltiazemu na zníženie srdcovej frekvencie okrem ivabradínu (pozri časť 4.3).
Združenia vyžadujúce opatrnosť
Pre všetky formulácie :
ANTIHYPERTENZÍVY: zvýšený hypotenzný účinok, najmä alfa-antagonistov.
Kombinácia diltiazemu s alfa-antagonistom vyžaduje starostlivé sledovanie krvného tlaku.
BETA-BLOKÁTORY: možnosť porúch rytmu (závažná bradykardia, zástava sínusu), poruchy sinoatriálneho a atrioventrikulárneho vedenia, kardiovaskulárna dekompenzácia (synergický efekt).
Tieto kombinácie by sa nemali používať, pokiaľ nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiografickým dohľadom, najmä na začiatku liečby.
KARDIOAKTÍVNE GLYKOSIDY: zvýšenie plazmatickej koncentrácie digoxínu; zvýšené riziko bradykardie; Pri kombinovaní s diltiazemom je potrebná opatrnosť, najmä u starších pacientov a ak sa používajú vysoké dávky.
Elektrofyziologické účinky diltiazemu na sínusový uzol a atrioventrikulárny uzol zosilňujú účinky prípravkov digitalis.
ANTIARRytmiká: Keďže diltiazem má antiarytmické vlastnosti, súčasné predpisovanie s inými antiarytmikami sa neodporúča kvôli zvýšeniu srdcových vedľajších účinkov v dôsledku aditívneho účinku.
Táto kombinácia by sa nemala používať, pokiaľ nie sú pod prísnym klinickým a elektrokardiografickým dohľadom.
NITRODERIVÁTY: zvýšený hypotenzný účinok a lipotimia (aditívne vazodilatačné účinky). U všetkých pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov sa má predpisovanie nitroderivátov vykonávať v postupne sa zvyšujúcich dávkach.
CYKLOSPORÍN: zvýšenie hladín voľného cyklosporínu v krvi.
Počas kombinovanej liečby a po jej ukončení sa odporúča znížiť dávku cyklosporínu, monitorovať funkciu obličiek, merať hladiny cyklosporínu v krvi a upravovať dávkovanie.
CARBAMAZEPÍN: zvýšenie hladín voľného karbamazepínu v krvi.
Odporúča sa zmerať hladiny karbamazepínu v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie.
FENYTOÍN: diltiazem spôsobuje zvýšenie plazmatickej koncentrácie fenytoínu; fenytoín znižuje účinok diltiazemu. Odporúča sa monitorovať plazmatickú koncentráciu fenytoínu.
ACETYLSALICYLÁTY [Kyselina acetylsalicylová / lyzín acetylsalicylát]: Vzhľadom na riziko krvácania v dôsledku potenciálneho aditívneho účinku na agregáciu krvných doštičiek je potrebné súbežné podávanie diltiazemu s acetylsalicylátmi [kyselina acetylsalicylová / lyzín acetylsalicylát] opatrne.
ANTIDEPRESANTÁ: zvýšenie plazmatickej koncentrácie imipramínu a pravdepodobne aj ostatných tricyklických liekov.
ANTIPSYCHOTIKA: zvýšený hypotenzný účinok.
THEOPHYLIN: zvýšenie hladín voľného teofylínu v krvi.
ANTI-H2 (cimetidín, ranitidín): zvýšené hladiny diltiazemu v krvi.
Pacientov liečených diltiazemom je potrebné starostlivo sledovať na začiatku alebo pri ukončení liečby H2 blokátormi. Môže byť potrebná úprava dennej dávky diltiazemu.
RIFAMPICÍN: Riziko zníženia plazmatických hladín diltiazemu po začatí liečby rifampicínom. Pri začatí alebo ukončení liečby rifampicínom majú byť pacienti starostlivo sledovaní.
LITHIUM: riziko zvýšených neurotoxických účinkov lítia.
ANESTETIKA: pozri časť 4.4.
Röntgenové kontrastné médium: Možné zvýšenie kardiovaskulárnych účinkov intravenózneho bolusu iónového röntgenového kontrastného činidla, ako je hypotenzia. Súbežné podávanie diltiazemu a röntgenových kontrastných látok vyžaduje osobitnú opatrnosť.
Združenia starostlivo zvážiť
Pre všetky formulácie :
Vzhľadom na potenciálne aditívne účinky je potrebná opatrnosť a starostlivá titrácia u pacientov, ktorí dostávajú diltiazem spolu s inými liekmi, ktoré upravujú srdcovú kontraktilitu alebo vedenie.
Diltiazem je metabolizovaný CYP3A4.Pri súbežnom podávaní so silnejším inhibítorom CYP3A4 bolo dokumentované mierne (menej ako 2-násobné) zvýšenie plazmatických koncentrácií diltiazemu.
Grapefruitová šťava môže zvýšiť expozíciu diltiazemu (1,2-násobne). Pacientov, ktorí konzumujú grapefruitovú šťavu, je potrebné monitorovať kvôli zvýšeným vedľajším účinkom diltiazemu. V prípade podozrenia na interakciu sa treba grapefruitovej šťave vyhnúť.
Diltiazem je tiež inhibítor izoformy CYP3A4. Súbežné podávanie s inými substrátmi CYP3A4 môže mať za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií oboch súčasne podávaných liekov. Súbežné podávanie diltiazemu s induktorom CYP3A4 môže viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií diltiazem.
BENZODIAZEPÍNY (midazolam, triazolam): Diltiazem významne zvyšuje plazmatické koncentrácie midazolamu a triazolamu a zvyšuje ich plazmatický polčas.
Osobitná opatrnosť je potrebná pri predpisovaní krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov metabolizovaných CYP3A4 u pacientov užívajúcich diltiazem.
KORTIKOSTEROIDY (metylprednizolón): Inhibícia metabolizmu metylprednizolónu (CYP3A4) a inhibícia glykoproteínu P. Pacienti by mali byť na začiatku liečby metylprednizolónom monitorovaní. Možno bude potrebné upraviť dávku metylprednizolónu.
STATÍNY: Diltiazem je inhibítor CYP3A4; Bolo pozorované, že významne zvyšuje AUC niektorých statínov.Riziko myopatie a rabdomyolýzy po statínoch metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 sa môže zvýšiť súbežným používaním diltiazemu. Ak je to možné, s diltiazemom sa má použiť statín nemetabolizovaný CYP3A4, inak je potrebné starostlivé sledovanie prejavov a symptómov potenciálnej toxicity statínov.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie diltiazemu je v tehotenstve kontraindikované.
Diltiazem preukázal reprodukčnú toxicitu u niektorých živočíšnych druhov (potkan, myš, králik). K dnešnému dňu sú k dispozícii veľmi obmedzené údaje o použití diltiazemu v tehotenstve u ľudí.
U žien v reprodukčnom veku musí byť pred začiatkom liečby vždy vylúčené možné tehotenstvo a počas liečby musí byť zaistené účinné antikoncepčné krytie.
Čas kŕmenia:
Diltiazem sa v nízkych koncentráciách vylučuje do materského mlieka. Počas užívania tohto lieku sa treba vyhnúť dojčeniu. Dojčiace pacientky sa musia rozhodnúť, či prestanú dojčiť a začnú liečbu, alebo naopak, budú pokračovať v dojčení bez podania lieku.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Na základe hlásených vedľajších účinkov, ako sú závraty a pocit nevoľnosti, môže byť znížená schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V takom prípade sa vyhnite vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov. Neuskutočnili sa však žiadne štúdie.
04.8 Nežiaduce účinky -
Frekvencia nežiaducich reakcií popísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predávkovanie -
Klinické účinky akútneho predávkovania môžu zahŕňať závažnú hypotenziu až do kolapsu, sínusovú bradykardiu s alebo bez izorytmickej disociácie a poruchy atrioventrikulárneho vedenia.
Liečba, ktorá sa má vykonať v nemocnici, bude pozostávať z výplachu žalúdka a osmotickej diurézy.
Poruchy automatiky a vedenia môžu byť vyriešené dočasnou elektrosystolickou indukciou. Odporúčané farmakologické ošetrenia sú: atropín, vazopresorické činidlá, ako je adrenalín, inotropné činidlá, glukagón a glukonát vápenatý na infúziu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Selektívne blokátory kalciových kanálov s priamym srdcovým účinkom, deriváty benzotiazepínov.
ATC kód: C08DB01
Diltiazem je blokátor vápnikových kanálov, ktorý selektívne obmedzuje vstup vápnika do pomalého vápnikového kanála hladkých svalov ciev a svalov myokardu spôsobom závislým od napätia. Týmto mechanizmom diltiazem znižuje intracelulárnu koncentráciu vápnika v blízkosti kontraktilu bielkoviny.
Diltiazem je WHO uznávaný ako referenčný produkt pre triedu III blokátorov vápnikových kanálov.
Štúdie na zvieratách
Antianginózne vlastnosti: diltiazem zvyšuje koronárny prietok krvi bez toho, aby vyvolal javy koronárnej kradnutia. Pôsobí na malé tepny a na vedľajšie vetvy veľkých tepien. Tento vazodilatačný účinok, ktorý je v periférnom arteriálnom systéme mierny, sa vyskytuje pri dávkach bez negatívneho inotropného účinku a je spojený so zvýšením srdcovej odolnosti voči námahe a prevencie koronárneho spazmu s následným znížením frekvencie záchvatov angíny pectoris.
Na úrovni myokardu má diltiazem priamy vplyv na energetický metabolizmus; taktiež znižuje koronárny odpor a spotrebu kyslíka v srdcovom svale.
Dva hlavné cirkulujúce metabolity, tj. Deacetyldiltiazem a N-monodemetildiltiazem, indukujú koronárnu vazodilatáciu rovnajúcu sa 10%respektíve 20%aktívnej zložky.
Antihypertenzívne vlastnosti: diltiazem znižuje tonus hladkého svalstva tepien obmedzením vstupu vápnika do buniek hladkého svalstva ciev a spôsobuje vazodilatáciu, ktorá následne spôsobuje zníženie celkového periférneho odporu. Diltiazem znižuje krvný tlak bez toho, aby spôsoboval reflexnú tachykardiu. rôzne modely hypertenzie u zvierat, najmä u geneticky hypertenzívnych potkanov.
Neupravuje srdcový výdaj a prietok krvi obličkami.
Prednostne tiež inhibuje vazokonstrikčné účinky noradrenalínu a angiotenzínu II. Diltiazem zvyšuje diurézu bez zmeny pomeru sodíka a draslíka v moči a znižuje srdcovú hypertrofiu u geneticky hypertenzívnych potkanov.
Vysoké dávky diltiazemu znižujú vývoj arteriálnej kalcinózy u potkanov liečených vysokými dávkami vitamínu. D3 alebo dihydrotachisterol.
Dva hlavné cirkulujúce metabolity (deacetyldiltiazem a N-monodemetildiltiazem) majú farmakologickú aktivitu rovnajúcu sa približne 50% aktivity účinnej látky.
Štúdie u človeka
Na orálne formulácie :
Antianginózne vlastnosti: diltiazem zvyšuje koronárny prietok krvi znížením koronárneho odporu.
Vďaka svojmu stredne silnému bradykardickému účinku a zníženiu systémovej arteriálnej rezistencie diltiazem znižuje srdcovú prácu.
Z elektrofyziologického hľadiska diltiazem spôsobuje u normálnych jedincov stredne ťažkú bradykardiu, okrajovo predlžuje intranodálne vedenie a nemá vplyv na vedenie v Hisovom zväzku a infrahissianskych štruktúrach.
Antihypertenzívne vlastnosti: na vaskulárnej úrovni spôsobuje vápnikový antagonistický účinok diltiazemu miernu arteriálnu vazodilatáciu a zlepšuje poddajnosť veľkých tepien. Táto dobre vyvážená vazodilatácia vedie k zníženiu krvného tlaku u hypertonikov vďaka zníženiu periférnej rezistencie bez stanovenia reflexnej tachykardie V skutočnosti je pozorované mierne spomalenie srdcovej frekvencie Rozsah viscerálnych prietokov krvi, najmä prietokov krvi obličkami a koronárnymi krvami, je nezmenený alebo zvýšený.
Po akútnom podaní je pozorovaný mierny natriuretický účinok. Diltiazem počas dlhodobej terapie nestimuluje renín-angiotenzín-aldosterónový systém a nespôsobuje zadržiavanie vody a sodíka, o čom svedčí absencia zmien telesnej hmotnosti a rovnováhy vody a elektrolytov v plazme.
Diltiazem pôsobí ako koronárny dilatátor smerom k srdcu, znižuje hypertrofiu ľavej komory u pacientov s hypertenziou. Má len malý vplyv na srdcový výdaj.
Diltiazem znižuje srdcovú prácu prostredníctvom mierneho bradykardického účinku spojeného so znížením systémovej arteriálnej rezistencie.
U zdravého myokardu neboli pozorované žiadne negatívne inotropné účinky. Diltiazem mierne znižuje srdcovú frekvenciu a pri jeho narušení môže spôsobiť útlm činnosti sínusového uzla. Spomaľuje atrioventrikulárne vedenie, a preto existuje riziko AV bloku.
Diltiazem nemodifikuje vedenie v Hisovom zväzku ani na infrahissianskej úrovni.
Diltiazem neovplyvňuje glykoreguláciu a nemá žiadne negatívne účinky na plazmatické lipoproteíny a metabolizmus lipidov.
Na injekčnú formuláciu :
Štúdie vykonané s diltiazemom v injekčnej forme ukázali nasledujúce vlastnosti:
• antiarytmická aktivita na úrovni spojov;
• prospešná aktivita pri ischémii myokardu; zníženie spotreby kyslíka, zvýšenie koronárneho prietoku krvi, korekcia koronárneho spazmu, ochrana myokardu počas mimotelovej srdcovej chirurgie;
• žiadny vplyv na intraventrikulárne vedenie a žiadny priamy vplyv na antegrádne alebo retrográdne vedenie alternatívnych ciest.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním :
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem intenzívne absorbuje (90%). Maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje 3-4 hodiny po podaní a priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 4-8 hodín.
Kinetika diltiazemu je lineárna a nepodlieha saturácii. Pri dlhodobom podávaní zostáva plazmatická koncentrácia diltiazemu u každého pacienta konštantná.
Vzhľadom na účinok prvého prechodu je biologická dostupnosť 60 mg tabliet približne 40% a závisí od dávky.
Diltiazem je z 80-85% viazaný na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou ako u zdravých osôb.
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem extenzívne absorbuje (90%); vďaka efektu prvého prechodu je biologická dostupnosť asi 40%.
Biologická dostupnosť tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním je približne 90% tradičných tabliet. Priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 7-8 hodín a účinné plazmatické hladiny sa udržujú najmenej 12 hodín.
Po opakovanom podávaní sa dosiahne 30% nárast v nasledujúcich parametroch: Cmax, AUC, Cmin; toto zvýšenie je spôsobené čiastočnou saturáciou hepatálneho metabolizmu prvého prechodu.
Diltiazem sa z 80-85% viaže na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním, TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Kinetika diltiazemu je lineárna a nepodlieha saturácii.
Po perorálnom podaní zdravým dobrovoľníkom sa diltiazem intenzívne absorbuje (90%).
Biologická dostupnosť tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním je približne 80% biologickej dostupnosti TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním. Priemerný zdanlivý plazmatický polčas je 8 hodín.
Dvadsaťštyri hodín po podaní dávky, dokonca aj pri dávke 200 mg tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, zostávajú plazmatické koncentrácie u pacientov na úrovni 50 ng / ml. Pri dlhodobom podávaní zostáva plazmatická koncentrácia diltiazemu u každého pacienta konštantná .
Po podaní TILDIEM 20 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u starších ako u mladých jedincov; plazmatické hladiny diltiazemu sú však nižšie ako hladiny zistené u mladých jedincov po podaní TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.
Diltiazem je z 80-85% viazaný na plazmatické bielkoviny. Je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Hlavný cirkulujúci metabolit N-monodemetyldiltiazem predstavuje približne 35% cirkulujúceho diltiazemu.
Percento diltiazemu medzi 0,7% a 5% sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Priemerné plazmatické koncentrácie sú vyššie u pacientov s renálnou a hepatálnou insuficienciou.
Príjem potravy významne neovplyvňuje kinetiku tejto formulácie diltiazemu s riadeným uvoľňovaním; keď sa však diltiazem užíva s jedlom, v prvých hodinách po užití je pozorovaná zvýšená absorpcia.
Diltiazem a jeho metabolity sú slabo dialyzovateľné.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok :
Po intravenóznom podaní u ľudí je distribučný polčas diltiazemu medzi 25 a 30 minútami.
Diltiazem sa viaže na plazmatické bielkoviny z 80-85%. Metabolizuje sa v značnej miere v pečeni. Hlavným aktívnym metabolitom je desacetyldiltiazem. Polčas eliminácie z plazmy je približne 3 hodiny. V priemere iba 3% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Štúdie akútnej a subakútnej toxicity na zvieratách potvrdili dobrú znášanlivosť lieku v terapeutických dávkach používaných u ľudí.
Štúdie teratogenézy a perinatálnej a postnatálnej toxicity na rôznych druhoch zvierat viedli k kontraindikácii lieku v prípade potvrdeného alebo predpokladaného tehotenstva.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním :
Laktóza, makrogol 6000, hydrogenovaný ricínový olej, magnéziumstearát.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Jadro: citrát sodný jednosýtny, sacharóza, povidón, makrogol 6000, stearát horečnatý;
Povlak: sacharóza, modifikovaný PVC, acetyltributylcitrát, hydrogenuhličitan sodný, etylvanilín, oxid titaničitý (E171).
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, akrylový kopolymér a metakrylové estery, etylcelulóza, diacetylované monoglyceridy, magnéziumstearát.
Zloženie kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), oxidy železa (E172).
TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, akrylový kopolymér a metakrylové estery, etylcelulóza, diacetylované monoglyceridy, magnéziumstearát.
Zloženie kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), oxidy železa (E172).
TILDIEM 100 mg prášok na roztok na intravenóznu infúziu :
Nikto.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním : 3 roky
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním : 3 roky
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním a TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním : 3 rokov
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok : 3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Po rekonštitúcii: Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. V opačnom prípade je za podmienky uchovávania po rekonštitúcii používateľ a za normálnych okolností by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 ° C až 8 ° C, pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním :
Balenie 50 tabliet obsiahnutých v PVC / hliníkových blistroch.
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním :
Škatuľka s 24 tabletami balená v hliníkových / (oPA / hliníkových / PVC) blistroch.
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Balenie 36 kapsúl s riadeným uvoľňovaním obsiahnutých v PVC / hliníkových blistroch.
TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním :
Škatuľka so 14 kapsulami s riadeným uvoľňovaním v PVC / Al blistroch.
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok :
Kartón obsahujúci 5 sklenených injekčných liekoviek na vnútrožilové použitie.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Na orálne formulácie :
Žiadne špeciálne pokyny.
Na injekčnú formuláciu :
Liek sa musí zriediť 5% fyziologickým alebo glukózovým roztokom.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Sanofi S.p.A. & ndashi; Viale L. Bodio, 37 / B & ndashi; Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
TILDIEM 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: A.I.C. n. 025278019
TILDIEM 120 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním : A.I.C. n. 025278058
TILDIEM 200 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním : A.I.C. n. 025278072
TILDIEM 300 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním : A.I.C. n. 025278060
TILDIEM 100 mg prášok na infúzny roztok: A.I.C. n. 025278045
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Obnovenie autorizácie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Január 2016
