Účinné látky: nifedipín
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Prečo sa používa Adalat Crono? Načo to je?
Adalat Crono obsahuje ako účinnú látku nifedipín, ktorý patrí do kategórie blokátorov vápnikových kanálov.
Adalat Crono sa používa na liečbu nasledujúcich stavov:
- námahová angína (angina pectoris), čo je silná bolesť na hrudníku v oblasti za hrudnou kosťou v dôsledku nedostatočného zásobovania srdca krvou a kyslíkom (zvyčajne po námahe). Nifedipín účinkuje tak, že dilatuje koronárne artérie, čím sa zvyšuje prísun krvi a kyslíka do srdcového tkaniva. Okrem toho, pretože pôsobí aj v periférnych cievach, znižuje potrebu kyslíka v srdci.
- vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia), pretože spôsobuje uvoľnenie ciev a zvyšuje vylučovanie sodíka a vody. To má za následok zníženie krvného tlaku, obzvlášť výrazné u pacientov s vysokým krvným tlakom.
Kontraindikácie Keď sa Adalat Crono nemá používať
Neužívajte Adalat Crono
- ak ste alergický na nifedipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6);
- ak ste alebo máte podozrenie, že ste tehotná (do 20. týždňa) a dojčíte (pozri „Tehotenstvo a dojčenie);
- ak ste v kardiovaskulárnom šoku (náhly pokles krvného tlaku);
- ak má Kockovo vrecko („odchýlka“ po demolácii chirurgického zákroku na hrubom čreve a konečníku);
- ak užívate liek obsahujúci rifampicín, antibiotikum používané na liečbu niektorých typov infekcií. V takom prípade môžu byť hladiny nifedipínu v krvi nedostatočné (pozri „Iné lieky a Adalat Crono).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Adalat Crono
Predtým, ako začnete užívať Adalat Crono, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Buďte zvlášť opatrný pri Adalat Crono:
- Ak máte veľmi nízky krvný tlak (maximálny tlak nižší ako 90 mm ortuti), ak máte srdcové zlyhanie (slabé srdce) alebo závažnú aortálnu stenózu (zúženie srdcovej chlopne);
- Ak máte závažné zúženie gastrointestinálneho traktu, pretože tableta je vyrobená z neabsorbovateľného obalu, môžu sa objaviť príznaky črevnej blokády (črevnej obštrukcie). Tieto škrupiny môžu výnimočne spôsobiť tvorbu objemných hmôt v žalúdku, nazývaných bezoáre, ktoré sa nedajú odstrániť črevom a niekedy vyžadujú chirurgický zákrok. V individuálnych prípadoch sa symptómy blokády vyskytli aj u pacientov, ktorí nikdy nemali gastrointestinálne ťažkosti. Ak podstupujete röntgenové lúče tráviaceho traktu s kontrastom bária, uvedomte si, že Adalat Crono môže poskytnúť obrázky, ktoré môžu byť falošne interpretované ako polypy.
- Ak vaša pečeň nepracuje správne.V takom prípade môže byť potrebné starostlivé sledovanie a ak je váš stav vážny, tiež zníženie dávky lieku Adalat Crono.
- Ak ste tehotná, pretože dostupné informácie neumožňujú vylúčiť možnosť nežiaducich účinkov na nenarodené dieťa a novonarodené dieťa. Z tohto dôvodu sa Adalat Crono nemá používať počas prvých 20 týždňov tehotenstva (pozri „Neužívajte Adalat Crono“ a „Tehotenstvo a dojčenie“) a v nasledujúcich týždňoch sa môže používať iba po veľmi starostlivom posúdení. možných rizík. a očakávaných prínosov a keď iné terapie nie sú vhodné alebo nefungujú. Váš lekár potom rozhodne, či je liečba Adalatom Crono pre vás vhodná. Ak predpisujete Adalat Crono, budete pravdepodobne často monitorovať vašu tlaku, najmä ak vám ho podajú v kombinácii s intravenóznym síranom horečnatým, kvôli možnosti nadmerného poklesu krvného tlaku, ktorý môže poškodiť vás aj plod.
- Ak dojčíte, pretože nifedipín prechádza do materského mlieka. Pri liekoch s okamžitým uvoľňovaním sa odporúča oddialiť dojčenie alebo odsatie mlieka o 3 alebo 4 hodiny po užití lieku, aby sa znížilo vystavenie dieťaťa nifedipínu. Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných účinkoch na novorodenca, ak je v tomto období potrebná liečba nifedipínom, dojčenie treba prerušiť.
Ak máte vykonať laboratórny test na stanovenie hodnôt kyseliny vanyl-mandľovej v moči (test na diagnostiku nádoru nadobličiek), vedzte to za prítomnosti nifedipínu a v závislosti od použitej metódy. , môžu byť hodnoty falošne zvýšené.
Deti a dospievajúci
Adalat Crono sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože v tejto populácii sú dostupné iba obmedzené údaje o účinnosti a bezpečnosti.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Adalat Crono
Iné lieky a Adalat Crono
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pokiaľ ide o Adalat Crono, viete, že:
Nifedipín sa v tele transformuje prostredníctvom určitého systému molekúl (nazývaných enzýmy). Ak sa lieky, ktoré ovplyvňujú alebo používajú ten istý systém, podávajú v kombinácii, môže dôjsť k zníženiu alebo zvýšeniu koncentrácie v krvi, a tým aj účinku, nifedipín alebo iný liek. Potom môže byť potrebná úprava dávky nifedipínu alebo iného lieku a / alebo častejšie monitorovanie vášho krvného tlaku.
Lieky, ktoré môžu meniť účinok nifedipínu, sú:
- rifampicín (antibiotikum); nikdy neužívajte Adalat Crono spolu s liekmi obsahujúcimi rifampicín (pozri „Neužívajte Adalat Crono“).
- niektoré antibiotiká patriace do triedy makrolidov, ako napríklad erytromycín;
- niektoré lieky proti AIDS, ako napríklad ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir alebo saquinavir;
- niektoré lieky na liečbu plesňových infekcií, ako je ketokonazol, itrakonazol alebo flukonazol;
- fluoxetín, nefazodón (lieky na depresiu);
- chinupristín / dalfopristín (antibiotikum používané na konkrétne infekcie);
- fenytoín, karbamazepín, fenobarbitón, kyselina valproová (lieky na záchvaty);
- cimetidín, cisaprid (lieky používané pri žalúdočných vredoch).
Nifedipín môže zmeniť účinok nasledujúcich liekov:
- nifedipín môže zvýrazniť účinok iných liekov na zníženie krvného tlaku na zníženie krvného tlaku. Najmä ak súčasne užívate lieky patriace do skupiny betablokátorov, váš lekár vás bude musieť starostlivo sledovať, pretože to môže tiež zhoršiť schopnosť srdce pumpovať krv.
- digoxín, chinidín (lieky na srdce)
- takrolimus (liek používaný proti odmietnutiu transplantátu).
Zdá sa, že lieky obsahujúce nasledujúce látky nemenia koncentráciu nifedipínu v krvi a / alebo ich metabolizmus nie je ovplyvnený nifedipínom: ajmalín (liek na arytmie), kyselina acetylsalicylová v dávke 100 mg (liek na chrípku alebo príznaky chrípky) ) riedidlá krvi), benazepril, doxazosín, kandesartan cilexetil, irbesartan, debrisochin, talinolol (lieky na vysoký krvný tlak), omeprazol, pantoprazol, ranitidín (lieky na pálenie záhy), orlistat (liek na chudnutie), rosiglitazón (liek na chudnutie) ) proti cukrovke), triamteren-hydrochlorotiazid (diuretikum).
Adalat Crono s jedlom a nápojmi
Počas užívania Adalatu Crono nepite grapefruitový džús, pretože môže zvýšiť koncentráciu nifedipínu vo vašej krvi a predĺžiť jeho účinok. Ak pijete grapefruitový džús pravidelne, tento účinok môže trvať aj viac ako 3 dni po jeho ukončení.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Neužívajte Adalat Crono, ak ste v prvých 20 týždňoch tehotenstva alebo ak dojčíte (pozri „Neužívajte Adalat“). Nifedipín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav pacientky nevyžaduje liečbu nifedipínom. Použitie nifedipínu by malo byť vyhradené pre ženy s ťažkou hypertenziou, ktoré nereagovali na liečbu štandardnou liečbou (pozri „Upozornenia a opatrenia“).
Používanie nifedipínu počas dojčenia sa neodporúča, pretože bolo hlásené, že prechádza do materského mlieka a účinky orálnej absorpcie malého množstva nifedipínu nie sú známe.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Adalat Crono môže spôsobiť závraty alebo závraty, najmä na začiatku liečby alebo v kombinácii s alkoholickými nápojmi. Ak sa vás to týka, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje.
Adalat Crono obsahuje sodík
Tablety Adalat Crono obsahujú sodík. Pri maximálnej dennej dávke 120 mg môžete denne prijať až 2 mmol sodíka. Vezmite do úvahy, ak máte zníženú funkciu obličiek alebo ak držíte diétu s nízkym obsahom sodíka.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Adalat Crono: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je jedna 30 mg obalená tableta raz denne ráno. Bezpečnosť a účinnosť Adalatu Crono mladšieho ako 18 rokov nebola preukázaná.
Podľa názoru lekára možno dávku postupne zvyšovať na maximum 60 mg (jedna 60 mg obalená tableta) pri arteriálnej hypertenzii alebo 120 mg (dve 60 mg obalené tablety) pri angíne pectoris tak, že sa liek užíva jedenkrát denne. deň, ráno. Váš lekár môže začať liečbu jednou 20 mg tabletou denne alebo vám môže predpísať stredné dávky 40 mg (20 + 20) alebo 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono je na perorálne použitie. Tabletu prehltnite celú a zapite trochou tekutiny. Tablety nežuvajte ani nedrvte. Adalat Crono môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety vyberte z blistra iba v čase užitia.
V tablete Adalat Crono je liek obsiahnutý v neabsorbovateľnom obale, ktorý pomaly uvoľňuje látku, ktorá sa má absorbovať. Akonáhle je proces dokončený, prázdna tableta sa zlikviduje a je možné ju vidieť v stolici.
Váš lekár rozhodne, ako dlho má liečba Adalatom Crono pokračovať.
Použitie u starších pacientov
Ak ste starší pacient, môže byť potrebné nižšie dávkovanie ako u mladších pacientov.
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Ak vaša pečeň nefunguje správne, môže byť potrebné starostlivo sledovať váš krvný tlak a v závažných prípadoch zníženie dávky.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Adalatu Crono
Ak užijete viac Adalatu Cronus, ako máte
Je dôležité dodržať dávku, ktorú vám povedal váš lekár. Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet, neváhajte: opýtajte sa svojho lekára, čo máte urobiť, alebo sa obráťte na pohotovosť najbližšej nemocnice.
Ak zabudnete užiť Adalat Crono
Ak zabudnete užiť svoj liek, vezmite si ho hneď, ako si spomeniete, v ten istý deň. Ak náhodou vynecháte deň, užite nasledujúci deň svoju normálnu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak si nie ste istí, čo máte urobiť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Adalat Crono
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
V štúdiách s nifedipínom boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- bolesť hlavy (bolesť hlavy),
- edém vrátane periférneho edému (generalizovaný alebo opuch v končatinách),
- vazodilatácia (rozšírenie ciev),
- zápcha (zápcha),
- necítiť sa dobre.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- Alergická reakcia,
- alergický edém / angioedém (opuch kože, tváre a slizníc vrátane edému hrtana, potenciálne život ohrozujúci),
- úzkostné reakcie,
- poruchy spánku,
- vertigo,
- migréna (jednostranná bolesť hlavy),
- závraty,
- chvenie,
- poruchy videnia,
- tachykardia (rýchly tlkot srdca),
- palpitácie (pocit rýchleho alebo nepravidelného srdcového tepu),
- hypotenzia (nízky krvný tlak),
- synkopa (mdloby),
- epistaxa (krvácanie z nosa),
- upchatý nos (upchatý nos),
- bolesť žalúdka a čriev (bolesť brucha),
- nevoľnosť,
- dyspepsia (porucha trávenia),
- plynatosť (prítomnosť plynu v čreve),
- suché ústa,
- prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov,
- erytém (začervenanie kože),
- svalové kŕče,
- opuch kĺbov
- polyúria (zvýšené množstvo vylučovaného moču),
- dyzúria (ťažkosti s močením),
- erektilná dysfunkcia (problémy s dosiahnutím a udržaním erekcie),
- nešpecifická bolesť,
- zimnica.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) - svrbenie,
- žihľavka (svrbenie a malé škvrny na koži),
- vyrážka,
- parestézia / dysestézia (zmenený pocit, napr. mravčenie),
- hyperplázia ďasien (zväčšené ďasná).
Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- agranulocytóza (nedostatok niektorých krviniek, nazývaných granulocyty),
- leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek),
- anafylaktická / anafylaktoidná reakcia (závažná alergická alebo alergická reakcia),
- hyperglykémia (zvýšená hladina cukru v krvi),
- hypoestézia (znížená citlivosť),
- ospalosť,
- bolesť očí (bolesť očí),
- bolesť na hrudníku (angina pectoris),
- dyspnoe (ťažkosti s dýchaním, sipot),
- bezoary (tvorba objemných hmôt v žalúdku),
- dysfágia (ťažkosti s prehĺtaním),
- črevná obštrukcia (blokujúca prechod črevného obsahu),
- črevný vred,
- Zvracal,
- nedostatočnosť gastroezofageálneho zvierača (regurgitácia),
- žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov),
- toxická epidermálna nekrolýza (závažné kožné ochorenie),
- fotoalergická reakcia (kožná reakcia po pobyte na slnku),
- hmatateľná purpura (špeciálny typ vyrážky),
- artralgia (bolesť kĺbov),
- myalgia (bolesť svalov).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Adalat Crono obsahuje
- Účinnou látkou je nifedipín. Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje:
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 20 mg nifedipínu
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 30 mg nifedipínu
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním 60 mg nifedipínu
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: polyetylénoxid, hypromelóza, magnéziumstearát, chlorid sodný, červený oxid železitý (E172).
Obal: hypromelóza, červený oxid železitý (E172), acetát celulózy, makrogoly, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, propylénglykol.
Opis vzhľadu Adalat Crono a obsahu balenia
Adalat Crono je vo forme ružových, okrúhlych obalených tabliet, ktoré sú na jednej strane označené „ADALAT 20“, „ADALAT 30“ alebo „ADALAT 60“.
Každé balenie obsahuje 14 tabliet v denných kalendárnych blistroch.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY S ÚPRAVNÝM UVOĽNENÍM ADALAT CRONO
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje: účinnú látku 20 mg nifedipínu.
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje: účinnú látku 30 mg nifedipínu.
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Každá tableta s riadeným uvoľňovaním obsahuje: účinnú látku 60 mg nifedipínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tableta s riadeným uvoľňovaním.
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Okrúhle, vypuklé, ružovo obalené tablety s riadeným uvoľňovaním s laserom vyrezaným otvorom na jednej strane.
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Okrúhle, vypuklé, ružovo obalené tablety s riadeným uvoľňovaním s laserom vyrezaným otvorom na jednej strane.
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Okrúhle, vypuklé, ružovo obalené tablety s riadeným uvoľňovaním s laserom vyrezaným otvorom na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
1. Liečba ischemická choroba srdca:
- chronická stabilná angina pectoris (námahová angína);
2. Liečba „hypertenzia.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Dávkovanie
Liečba by mala byť prispôsobená individuálnym potrebám podľa závažnosti ochorenia a reakcie pacienta. Tiež vo vzťahu k klinickému obrazu by sa dávka mala dosiahnuť postupne.
Pokiaľ lekár neurčí inak, pre dospelých platia nasledujúce pokyny pre dávkovanie:
1. Ischemická choroba srdca
- chronická stabilná angina pectoris 1 tableta denne (angína z námahy)
Dávku je možné postupne zvyšovať podľa individuálnych potrieb pacientov až na maximálnu dávku 120 mg podávanú jedenkrát denne ráno.
2. Hypertenzia 1 tableta Adalat Crono 30 mg denne
V niektorých prípadoch môže byť vhodné postupne zvyšovať dávku podľa individuálnych potrieb až na maximálnu dávku 60 mg podávanú jedenkrát denne ráno.
Vo všeobecnosti by terapia mala začať dávkou 30 mg jedenkrát denne.
Počiatočná dávka 20 mg denne sa môže zvážiť, ak je to klinicky indikované.
Stredné dávky, napr. 40 mg, 50 mg môže byť podaných kombináciou, napríklad 20 + 20 mg alebo 20 + 30 mg tabliet.
V prípade súbežného podávania inhibítorov alebo induktorov CYP 3A4 môže byť potrebné dávku nifedipínu upraviť alebo sa jej dokonca vyhnúť (pozri časť 4.5).
Akékoľvek úpravy vyšších alebo nižších dávok by sa mali vykonávať iba pod lekárskym dohľadom.
Trvanie liečby
Trvanie liečby musí určiť lekár.
Ako použiť
Tableta s riadeným uvoľňovaním sa má prehltnúť celá a zapiť trochou tekutiny, bez ohľadu na čas jedla. Vyhnite sa grapefruitovej šťave (pozri časť 4.5).
Doplňujúce informácie pre konkrétne kategórie pacientov
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť Adalatu Crono mladšieho ako 18 rokov nebola preukázaná. Doteraz dostupné údaje o použití nifedipínu pri hypertenzii sú popísané v časti 5.1.
Starší pacienti
Pretože farmakokinetika nifedipínu je u starších osôb upravená, tieto subjekty môžu vyžadovať nižšie dávky nifedipínu ako u mladších pacientov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Pretože sa nifedipín takmer úplne metabolizuje v črevnej stene a pečeni, u pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebná starostlivá kontrola situácie krvného tlaku a v závažných prípadoch zníženie dávkovania.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pretože nifedipín je eliminovaný v nezmenenej forme obličkami v malom percente podanej dávky (0,1%), nie je potrebná úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
04.3 Kontraindikácie
Adalat Crono sa nesmie užívať v prípade precitlivenosti na nifedipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časti 4.4 a 6.1).
Stanovené (do 20. týždňa) alebo predpokladané tehotenstvo a laktácia (pozri časť 4.6).
Adalat Crono by sa nemal užívať v prípade kardiovaskulárneho šoku.
Adalat Crono by nemali používať pacienti s Kockovým vreckom (ileostómia po proktokolektómii).
Nifedipín sa nemá používať v kombinácii s rifampicínom, pretože účinné plazmatické hladiny nifedipínu nie sú dosiahnuté v dôsledku indukcie enzýmov (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Opatrnosť sa odporúča v prípade výraznej hypotenzie (systolický tlak pod 90 mmHg), v prípade zjavného srdcového zlyhania a u pacientov s ťažkou aortálnou stenózou.
Starostlivá kontrola krvného tlaku je potrebná aj pri podávaní nifedipínu v kombinácii s intravenóznym síranom horečnatým kvôli možnosti nadmerného poklesu krvného tlaku, ktorý môže poškodiť matku aj plod.
Nifedipín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu nifedipínom. Liečba nifedipínom by mala byť vyhradená pre ženy s ťažkou hypertenziou, ktoré nereagujú na štandardné terapie (pozri časť 4.6). Dostupné informácie neumožňujú vylúčiť možnosť nežiaducich účinkov na nenarodené dieťa a novorodenca. Preto použitie v tehotenstve po 20. týždni vyžaduje veľmi starostlivé posúdenie pomeru prínosu a rizika a malo by sa zvážiť len vtedy, ak nie sú uvedené všetky ostatné možnosti liečby alebo sa ukázalo, že sú neúčinné.
Použitie nifedipínu sa neodporúča počas laktácie, pretože sa ukázalo, že sa nifedipín vylučuje do ľudského mlieka a účinky orálnej absorpcie malých množstiev nifedipínu nie sú známe (pozri časť 4.6).
V hypertenzných núdzových situáciách, ako je eklampsia, sa liek musí používať pod zodpovednosťou a prísnym dohľadom lekára.
V lieku Adalat Crono je liek obsiahnutý v neabsorbovateľnom obale, ktorý pomaly uvoľňuje účinnú látku, ktorá sa má absorbovať. Akonáhle je proces dokončený, prázdna tableta sa zlikviduje a je možné ju vidieť v stolici.
Rovnako ako u iných nedeformovateľných materiálov (pozri časť 6.6), pri podávaní Adalatu Crono pacientom so závažnou stenózou gastrointestinálneho traktu je potrebná opatrnosť, pretože môžu nastať obštrukčné príznaky. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dôjsť k tvorbe bezoárov, sférickým konkrementom požitého cudzieho materiálu, ktorý sa tvorí v žalúdku a nemôže prejsť cez črevo, čo môže vyžadovať chirurgickú terapiu.V jednotlivých prípadoch boli obštrukčné symptómy popísané aj bez anamnestických dôkazov. gastrointestinálnych porúch V priebehu rádiologických vyšetrení s báriovým kontrastom môže Adalat Crono produkovať falošne pozitívne výsledky (napr. defekty výplne, ktoré možno interpretovať ako polypy).
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť tiež potrebné starostlivé sledovanie a v závažných prípadoch zníženie dávky (pozri časť 5.2).
Nifedipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4. Všetky lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu alebo klírens nifedipínu (pozri časť 4.5). Lieky, ktoré inhibujú systém cytochrómu P450 3A4, čo môže mať za následok zvýšené koncentrácie nifedipínu, sú napríklad:
- makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín),
- inhibítory HIV proteázy (napr. Ritonavir),
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol),
- antidepresíva nefazodón a fluoxetín,
- chinupristín / dalfopristín,
- kyselina valproová,
- cimetidín.
Pri súbežnom podávaní týchto liekov je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nifedipínu.
Tablety Adalat Crono obsahujú sodík. Užívanie maximálnej dennej dávky 120 mg má za následok maximálny príjem sodíka 2 mmol / deň. Toto by sa malo vziať do úvahy u pacientov, ktorí vyžadujú kontrolovaný príjem sodíka.
Použitie pre špeciálne kategórie pacientov, pozri časť 4.2.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na nifedipín
Nifedipín sa metabolizuje systémom cytochrómu P450 3A4, ktorý sa nachádza v črevnej sliznici aj v pečeni. Všetky lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto modifikovať účinok prvého prechodu (po perorálnom podaní) alebo klírens nifedipínu (pozri časť 4.4).
Pri podávaní nifedipínu v kombinácii s nasledujúcimi liekmi je potrebné vziať do úvahy rozsah a trvanie interakcií:
Rifampicín
Rifampicín kvôli silnému účinku na indukciu enzýmov v systéme cytochrómu P450 3A4 významne znižuje biologickú dostupnosť nifedipínu a znižuje jeho účinnosť. Z tohto dôvodu je použitie nifedipínu v kombinácii s rifampicínom kontraindikované (pozri časť 4.3).
Pri súbežnom podávaní nasledujúcich slabých alebo stredne silných inhibítorov systému cytochrómu P450 3A4 je potrebné monitorovať krvný tlak a v prípade potreby zvážiť zníženie dávky nifedipínu (pozri časť 4.2).
Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín)
Nebola vykonaná žiadna špecifická štúdia interakcie medzi nifedipínom a makrolidovými antibiotikami.
O niektorých makrolidoch (napr. Erytromycín) je známe, že inhibujú metabolizmus iných liekov sprostredkovaný cytochrómom P450 3A4, a preto nemožno vylúčiť potenciálne zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu po súbežnom podávaní týchto dvoch liekov (pozri časť 4.4).
Hoci je azitromycín štrukturálne príbuzný s makrolidovou triedou antibiotík, nemá inhibičnú aktivitu na CYP3A4.
Inhibítory HIV proteázy
Zatiaľ sa neuskutočnila klinická štúdia na skúmanie potenciálnej interakcie medzi nifedipínom a niektorými inhibítormi HIV proteázy (napr. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir alebo saquinavir). O liekoch tejto triedy je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4. Ďalej sa ukázalo, že in vitro inhibuje metabolizmus nifedipínu sprostredkovaný cytochrómom P450 3A4. Pri súbežnom podávaní s nifedipínom nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu v dôsledku zníženého metabolizmu prvého prechodu a zníženej eliminácie (pozri časť 4.4).
Azolové antimykotiká
Špecifická štúdia o možnej interakcii medzi nifedipínom a niektorými azolovými antimykotikami (napr. Ketokonazol, itrakonazol alebo flukonazol) ešte nebola vykonaná. O liekoch tejto triedy je známe, že inhibujú systém cytochrómu P450 3A4.
Keď sa tieto lieky podávajú perorálne s nifedipínom, nemožno vylúčiť podstatné zvýšenie biologickej dostupnosti nifedipínu súvisiace so zníženým metabolizmom prvého prechodu (pozri časť 4.4).
Fluoxetín
Klinická štúdia na uskutočnenie potenciálnej interakcie medzi nifedipínom a fluoxetínom ešte nebola vykonaná.Ukázalo sa, že fluoxetín in vitro inhibuje metabolizmus nifedipínu sprostredkovaný cytochrómom P450 3A4. Preto nie je možné vylúčiť zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu po súbežnom podávaní týchto dvoch liekov (pozri časť 4.4).
Nefazodon
Klinická štúdia možnej interakcie medzi nifedipínom a nefazodónom ešte nebola vykonaná. O nefazodóne je známe, že inhibuje metabolizmus iných liekov sprostredkovaný cytochrómom P450 3A4. Preto nie je možné vylúčiť zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu po súbežnom podávaní týchto dvoch liekov (pozri časť 4.4).
Chinupristín / dalfopristín
Súčasné podávanie chinupristínu / dalfopristínu a nifedipínu môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie nifedipínu (pozri časť 4.4).
Kyselina valproová
Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie na vyhodnotenie potenciálnej interakcie medzi nifedipínom a kyselinou valproovou. Pretože sa však ukázalo, že posledne menovaný zvyšuje plazmatické koncentrácie nimodipínu, štrukturálne podobného blokátora kalciových kanálov, prostredníctvom inhibície. Enzymatický, zvýšenie plazmatických koncentrácií a preto účinnosť nemožno vylúčiť ani pre nifedipín (pozri časť 4.4).
Cimetidín
Cimetidín kvôli svojmu inhibičnému účinku na systém cytochrómu P450 3A4 zvyšuje plazmatické hladiny nifedipínu a môže zosilniť jeho antihypertenzný účinok (pozri časť 4.4).
Ďalšie štúdie
Cisaprid
Súbežné podávanie cisapridu a nifedipínu môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín nifedipínu.
Antiepileptiká indukujúce systém cytochrómu P450 3A4, ako sú fenytoín, karbamazepín a fenobarbital
Fenytoín indukuje systém cytochrómu P450 3A4. Súčasné podávanie fenytoínu a nifedipínu spôsobuje zníženie biologickej dostupnosti a tým aj účinnosti nifedipínu.
Ak sa tieto dve liečivá podávajú súčasne, je potrebné monitorovať klinickú odpoveď na nifedipín a v prípade potreby zvýšiť jeho dávku.
Podobne, ak sa dávka nifedipínu zvýši súbežne s týmito dvoma liekmi, pri vysadení fenytoínu sa zváži zníženie dávky nifedipínu.
Neuskutočnili sa žiadne formálne štúdie na vyhodnotenie potenciálnej interakcie medzi nifedipínom a karbamazepínom alebo fenobarbitalom. Pretože sa však ukázalo, že tieto posledne uvedené znižujú plazmatické koncentrácie nimodipínu, štrukturálne podobného blokátora vápnikových kanálov, prostredníctvom procesu indukcie enzýmov, nemožno vylúčiť zníženie plazmatických koncentrácií, a teda aj účinnosť, tiež pre nifedipín.
Účinky nifedipínu na iné lieky
Antihypertenzíva
Nifedipín môže zvýrazniť hypotenzný účinok iných antihypertenzív podávaných v kombinácii, ako napríklad:
- diuretiká,
- β-blokátory,
- ACE inhibítory,
- antagonisty receptora angiotenzínu 1 (AT-1),
- iné blokátory vápnikových kanálov
- α-blokátory,
- inhibítory PDE5
- α-metyldopa.
Ak je spojený s β-blokátormi, pacienta je potrebné starostlivo sledovať, pretože môže dôjsť k hypotenzii vysokého stupňa. Je tiež známe, že v ojedinelých prípadoch môže dôjsť k zhoršeniu srdcového zlyhania.
Digoxín
Súbežné podávanie nifedipínu a digoxínu môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín digoxínu, čo je spojené so znížením jeho klírensu. Ako preventívne opatrenie by preto mal byť pacient sledovaný kvôli príznakom predávkovania digoxínom a v prípade potreby upraviť dávkovanie digoxínu na základe jeho plazmatických hladín.
Chinidín
V individuálnych prípadoch boli pri súbežnom podávaní nifedipínu a chinidínu pozorované znížené hladiny chinidínu alebo po vysadení nifedipínu výrazné zvýšenie plazmatických hladín chinidínu. Z tohto dôvodu, ak sa nifedipín používa súbežne alebo sa vysadzuje, odporúča sa udržať plazmatickú koncentráciu chinidínu pod kontrolou a v prípade potreby upraviť jeho dávkovanie.
Niektorí autori hlásili zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu po súbežnom podávaní týchto dvoch liekov, zatiaľ čo iní nepozorovali zmeny vo farmakokinetike nifedipínu.
Preto je potrebné starostlivo monitorovať krvný tlak, ak sa chinidín kombinuje s už existujúcou liečbou nifedipínom: v prípade potreby je potrebné dávku nifedipínu znížiť.
Takrolimus
Takrolimus je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 3A4.
Nedávno publikované údaje naznačujú, že v individuálnych prípadoch je možné dávku takrolimu znížiť, ak sa podáva súbežne s nifedipínom.
Ak sa však podáva v kombinácii, je potrebné monitorovať plazmatické koncentrácie takrolimu, v prípade potreby zvážiť zníženie dávky takrolimu.
Interakcie s jedlom
Grapefruitový džús
Grapefruitová šťava inhibuje systém cytochrómu P450 3A4.
Súbežný príjem grapefruitovej šťavy a nifedipínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií nifedipínu a predlžuje jeho účinok v dôsledku zníženého metabolizmu pri prvom prechode pečeňou alebo zníženia klírensu. V dôsledku toho sa môže zvýšiť antihypertenzívny účinok. V prípade pravidelnej konzumácie grapefruitovej šťavy môže tento účinok pretrvávať až viac ako 3 dni po poslednom príjme.
Preto sa počas liečby nifedipínom treba vyhnúť konzumácii grapefruitu / grapefruitovej šťavy (pozri časť 4.2).
Interakcie, ktoré boli vylúčené
Pri súčasnom podávaní s: ranitidín, talinolol alebo triamterén hydrochlorotiazid.
Pri súbežnom podávaní s omeprazolom alebo rosiglitazónom sa nepreukázali žiadne klinicky významné účinky na farmakokinetiku nifedipínu.
Ajmalín
Súbežné podávanie nifedipínu a ajmalínu nemá žiadny vplyv na metabolizmus ajmalínu.
Debrisoquine
Súbežné podávanie nifedipínu a debrisochínu nemá žiadny vplyv na metabolizmus debrisochínu.
Candesartan cilexetil
Súbežné podávanie nifedipínu a kandesartan cilexetilu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku týchto dvoch liekov.
Irbesartan
Súbežné podávanie nifedipínu a irbesartanu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku irbesartanu.
Iné interakcie
Vyhodnotenie močových hodnôt kyseliny vanyl-mandľovej uskutočnené spektrofotometrickou metódou v prítomnosti nifedipínu môže ukázať falošné zvýšenia samotnej kyseliny. Tieto hodnoty sa však nemenia pomocou metódy HPLC.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nifedipín je kontraindikovaný v prvých 20 týždňoch tehotenstva (pozri časť 4.3). Nifedipín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu nifedipínom. Liečba nifedipínom by mala byť vyhradená pre ženy s ťažkou hypertenziou, ktoré nereagujú na štandardné terapie (pozri časť 4.4).
Neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Nie sú k dispozícii dostatočné informácie na vylúčenie nepriaznivých účinkov na nenarodené dieťa a novorodenca.
V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že nifedipín spôsobuje embryotoxicitu, fetotoxicitu a teratogenitu (pozri časť 5.3).
Ukázalo sa, že nifedipín má u potkanov, myší a králikov teratogénne účinky, ako sú digitálne anomálie, malformácie končatín, rázštep podnebia, rázštep hrudnej kosti, malformácie rebier. Digitálne anomálie a malformácie končatín sú pravdepodobne dôsledkom zhoršeného prietoku krvi maternicou, ale boli pozorované aj u zvierat liečených nifedipínom až po období organogenézy. Podanie účinnej látky viedlo k rôznym účinkom. Toxické pre embryo, placenta a plod, ako je zlý vývoj plodu (potkan, myš, králik), znížená veľkosť placenty a hypotrofia choriových klkov (opice), smrť embryí a plodov (potkan, myš, králik) a predĺžená gravidita / znížené prežitie novorodencov (potkan; nie hodnotené u iných druhov). Všetky dávky spojené s teratogénnymi, embryotoxickými alebo fetotoxickými účinkami boli toxické pre materský organizmus a v každom prípade boli mnohonásobne vyššie ako maximálne dávkovanie indikované na použitie u ľudí.
Z dostupných klinických dôkazov nebolo identifikované žiadne špecifické prenatálne riziko.Napriek tomu, že bol hlásený nárast perinatálnej asfyxie, pôrod cisárskym rezom okrem nedonosenosti a vnútromaternicového spomalenia rastu. Nie je jasné, či tieto prípady sú dôsledkom základnej hypertenzie, jej liečby alebo špecifického účinku lieku.
Čas kŕmenia
Nifedipín sa vylučuje do materského mlieka. Koncentrácia nifedipínu v mlieku je takmer porovnateľná so sérovou koncentráciou u matky. Pri liekoch s okamžitým uvoľňovaním sa odporúča oddialiť dojčenie alebo odsávanie mlieka o 3 alebo 4 hodiny po užití lieku, aby sa znížila expozícia nifedipínu u dieťaťa (pozri časť 4.4). Pretože neexistujú žiadne údaje o možných účinkoch na novorodenca, mala by liečba nifedipínom počas tohto obdobia je potrebné dojčenie prerušiť.
Plodnosť
V jednotlivých prípadoch oplodnenia in vitro blokátory vápnikových kanálov, ako je nifedipín, sú spájané s reverzibilnými biochemickými zmenami v apikálnej časti spermie, s možnou funkčnou zmenou spermií.
V prípade opakovaného zlyhania hnojenia in vitroz iných dôvodov sa majú za možnú príčinu považovať blokátory kalciových kanálov, ako je nifedipín.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liekové reakcie, ktorých intenzita sa líši u každého jednotlivca, môžu zhoršiť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.8). To platí najmä na začiatku liečby, pri zmene lieku a vo vzťahu k príjmu alkoholických nápojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce liekové reakcie (ADR) hlásené v klinických skúšaniach s nifedipínom oproti placebu sú uvedené nižšie a sú klasifikované podľa frekvenčných kategórií CIOMS III (údaje z databázy klinických štúdií: nifedipín n = 2 661; placebo n = 1 486; stav: 22. február 2006 - a údaje zo štúdie ACTION: nifedipín n = 3 825; placebo n = 3 840)
Nežiaduce reakcie klasifikované ako „časté“ boli pozorované s frekvenciou menej ako 3%, s výnimkou edému (9,9%) a bolesti hlavy (3,9%).
Frekvencie nežiaducich reakcií hlásených pri výrobkoch z nifedipínu sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke. V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako: časté (≥ 1/100,
U dialyzovaných pacientov s malígnou hypertenziou a hypovolémiou môže po vazodilatácii dôjsť k výraznému poklesu krvného tlaku.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
V prípadoch ťažkej intoxikácie nifedipínom boli pozorované nasledujúce príznaky: poruchy vedomia až do kómy, pokles krvného tlaku, poruchy srdcového rytmu typu tachi / bradykardie, hyperglykémia, metabolická acidóza, hypoxia, kardiogénny šok s pľúcnym edémom.
Liečba predávkovania
Pokiaľ ide o liečbu, prioritou je eliminácia účinnej látky a stabilizácia kardiovaskulárnych stavov.
Po perorálnom požití je v prípade potreby indikovaný dôkladný výplach žalúdka so zavlažovaním tenkého čreva.
Najmä v prípade intoxikácie formuláciami nifedipínu s pomalým uvoľňovaním, ako je Adalat Crono, musí byť eliminácia čo najkompletnejšia, vrátane tenkého čreva, aby sa zabránilo absorpcii účinnej látky. Hemodialýza je zbytočná, pretože nifedipín nie je možné dialyzovať, ale odporúča sa plazmaferéza (vzhľadom na vysokú väzbu na proteíny a relatívne nízky distribučný objem).
Poruchy bradykardického srdcového rytmu je možné liečiť β-sympatomimetikami, pričom pri život ohrozujúcich zmenách tohto typu je potrebné zvážiť dočasný kardiostimulátor.
Hypotenziu, ako dôsledok kardiogénneho šoku a arteriálnej vazodilatácie, je možné liečiť vápnikom (10 - 20 ml 10% roztoku glukonátu vápenatého sa má podávať pomaly intravenózne, prípadne sa môže opakovať).
V dôsledku toho môže kalciémia dosiahnuť vysoké hodnoty normy alebo ich mierne prekročiť.
Ak je účinok vápnika na krvný tlak nedostatočný, musia sa podať aj sympatomimetické vazokonstriktory, ako dopamín alebo noradrenalín, ktorých dávkovanie musí byť určené výlučne získaným výsledkom.
Infúzie tekutín alebo expandérov plazmy by sa mali vykonávať s opatrnosťou kvôli riziku preťaženia srdca.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektívne blokátory kalciových kanálov s prevažne vaskulárnym účinkom. Deriváty dihydropyridínu.
ATC kód: C08CA05.
Nifedipín je blokátor vápnikových kanálov triedy 1,4-dihydropyridínu. Blokátory vápnikových kanálov znižujú transmembránový intracelulárny tok iónov vápnika pomalými vápnikovými kanálmi. Nifedipín je obzvlášť účinný na bunky myokardu a bunky hladkého svalstva koronárnych artérií a ciev periférneho odporu. Na srdcovej úrovni nifedipín dilatuje koronárne artérie, najmä vodivé cievy veľkého kalibru, dokonca aj v normálnych segmentoch stenotických oblastí. Nifedipín ďalej znižuje tonus vaskulárneho hladkého svalu koronárnych artérií a zabraňuje ich vazospazmu. Konečným výsledkom je „zvýšený post-stenotický prietok krvi a“ zvýšený prísun kyslíka. Súbežne s tým nifedipín znižuje dopyt po kyslíku znížením periférneho odporu (afterload). Pri „dlhodobom používaní sa ukázalo, že nifedipín tiež zabraňuje rozvoju nové aterosklerotické lézie v koronárnych artériách.
Nifedipín znižuje tonus vaskulárneho hladkého svalstva aj arteriol, čím znižuje periférny odpor, a teda aj arteriálny tlak. Na začiatku liečby nifedipínom môže dôjsť k prechodnému reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie a tým aj srdcového výdaja: toto zvýšenie však nie je schopné kompenzovať vazodilatáciu. Nifedipín navyše zvyšuje vylučovanie sodíka a vody v krátkodobé aj dlhodobé použitie. Hypotenzný účinok nifedipínu je obzvlášť výrazný u hypertenzívnych pacientov.
Liečba nifedipínom v štúdii INSIGHT ukázala zníženie (z hľadiska absolútneho rizika) rizika kardiovaskulárnej a cerebrovaskulárnej morbidity a mortality u hypertenzných pacientov.
Do ďalšej štúdie ACTION, multicentrickej, randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdie, bolo zapojených 7665 pacientov so stabilnou angínou pectoris v rámci najlepšej dostupnej štandardnej liečby.Štúdia, ktorá mala 5-ročné sledovanie, hodnotila účinky na klinické výsledky nifedipínového GITS v porovnaní s placebom.
V primárnom cieľovom ukazovateli účinnosti (kombinovaná miera úmrtia z akejkoľvek príčiny, akútny infarkt myokardu, refraktérna angína, nové manifestné srdcové zlyhanie, oslabujúca cievna mozgová príhoda a periférna revaskularizácia) sa nezistili žiadne rozdiely medzi pacientmi zaradenými do GIF NIFEDIPÍNU (n = 3825) a pacientmi v skupine s placebom (n = 3840) (p = 0,54). Vo vopred definovanej analýze na podskupine 3997 pacientov s anginou pectoris a hypertenziou viedol Adalat Crono k významnému 13% zníženiu koncového bodu, primárnej účinnosti.
Ukázalo sa, že Adalat Crono je bezpečný, pretože primárny koncový ukazovateľ bezpečnosti (kombinovaná miera úmrtia z akejkoľvek príčiny, akútny infarkt myokardu a oslabujúca cievna mozgová príhoda) bol v oboch liečebných skupinách podobný.
Adalat Crono mal pozitívny vplyv na dva z troch preddefinovaných sekundárnych koncových bodov. Kombinovaná miera úmrtia, veľkých kardiovaskulárnych príhod, revaskularizácie a koronárnej angiografie (CAG) bola znížená o 11% (p = 0,0012), čo bolo spôsobené predovšetkým výrazným znížením potreby koronárnej angiografie. CAG bolo o 150 menej prvá udalosť v skupine s nifedipínom v porovnaní so skupinou s placebom. Akákoľvek kardiovaskulárna príhoda znížil sa o 9% (p = 0,027), hlavne v dôsledku zníženej potreby perkutánnych koronárnych intervencií a bypasov. Celkovo bolo v skupine s nifedipínom o 89 procedúr prvej udalosti menej ako v skupine s placebom. Pokiaľ ide o tretí sekundárny koncový ukazovateľ, „veľká kardiovaskulárna príhoda“, medzi týmito dvoma liečebnými skupinami sa neobjavili žiadne rozdiely (p = 0,26).
Pediatrická populácia:
K dispozícii sú obmedzené informácie o nifedipíne v porovnaní s inými antihypertenzívami pri akútnej aj dlhodobej hypertenzii s rôznymi zloženiami v rôznych silách. Antihypertenzívna účinnosť nifedipínu bola preukázaná, ale odporúčané dávky, dlhodobá bezpečnosť a kardiovaskulárna účinnosť neboli stanovené.
Nie sú k dispozícii žiadne pediatrické liekové formy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tablety Adalat Crono sú formulované tak, že nifedipín môže byť dostupný približne konštantnou rýchlosťou v priebehu 24 hodín. Nifedipín sa uvoľňuje z tablety s kinetikou nultého rádu pomocou procesu osmotickej pumpy riadenej membránou. Rýchlosť uvoľňovania zostáva nezávislá od motility a pH gastrointestinálneho traktu. Po požití biologicky inertné zložky tablety zostanú neporušené počas gastrointestinálneho prechodu a vylúčia sa stolicou ako nerozpustná škrupina.
Absorpcia
Po perorálnom podaní je nifedipín takmer úplne absorbovaný. Systémová dostupnosť perorálnych formulácií nifedipínu s okamžitým uvoľňovaním nifedipínu (kapsuly Adalat) je pri prvom prechode 45 - 56%. V rovnovážnom stave sa biologická dostupnosť tabliet Adalat Crono pohybuje od 68 do 86% kapsúl Adalat. Príjem jedlom mierne mení počiatočnú rýchlosť absorpcie, ale neovplyvňuje dostupnosť liečiva. Plazmatická koncentrácia sa zvyšuje po jednorazovej dávke Adalatu Crono konštantnou rýchlosťou a pri prvom sa približne po 6 - 12 hodinách dostane na plató. Po viacnásobnom predĺžení po podaní zostáva plazmatická koncentrácia v okolí plató relatívne konštantná a vykazuje minimálne výkyvy v priebehu 24-hodinového intervalu medzi dávkami (s pomerom maximálnej a minimálnej koncentrácie 0,9-1, 2 ng / ml) Nasledujúca tabuľka uvádza pre Adalat Crono, maximálne hodnoty maximálnych plazmatických koncentrácií (Cmax) a maximálny čas (tmax) nevyhnutné na jeho dosiahnutie:
* sotva významné kvôli takmer konštantnému trendu koncentrácie plazmy v priebehu času
Distribúcia
Nifedipín sa z 95% viaže na plazmatické bielkoviny (albumín). Distribučný polčas po intravenóznom podaní je 5 až 6 minút.
Biotransformácia
Po perorálnom podaní je nifedipín metabolizovaný v črevnej stene a pečeni hlavne oxidačnými procesmi; tieto metabolity nevykazujú žiadnu farmakodynamickú aktivitu. Vylučuje sa teda ako metabolity hlavne obličkami a v variabilnom množstve 5 - 15%žlčou s výkalmi. Nezmenená účinná látka sa nachádza v moči iba v stopách (menej ako 0,1%).
Vylúčenie
Terminálny polčas eliminácie je medzi 1,7 a 3,4 hodiny pre konvenčné formulácie (kapsuly Adalat), zatiaľ čo pre Adalat Crono nepredstavuje významný parameter, pretože plazmatická koncentrácia zostáva vďaka nepretržitému uvoľňovaniu a následnej absorpcii takmer konštantná: až po pri poslednom podaní plazmatická koncentrácia progresívne klesá s polčasom eliminácie porovnateľným s konvenčnými formuláciami. U osôb s poruchou funkcie obličiek neboli v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi žiadne významné zmeny týchto parametrov, zatiaľ čo klírens bol znížený u pacientov s poruchou funkcie pečene: v závažných prípadoch preto môže byť potrebné zníženie dávky (pozri časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko.
Akútna toxicita
Akútna toxicita bola študovaná na rôznych druhoch zvierat a jednotlivé výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:
* 95% úroveň spoľahlivosti
Subakútna a subchronická toxicita
Denné orálne podávanie potkanom (50 mg / kg telesnej hmotnosti) a psom (100 mg / kg telesnej hmotnosti) počas 13 a 4 týždňov bolo tolerované a bez toxických účinkov. Po parenterálnom (vnútrožilovom) podaní psy tolerovali až 0,1 mg / kg telesnej hmotnosti denne bez poškodenia počas 6 dní, podobne ako potkany (2,5 mg / kg telesnej hmotnosti denne) počas 3 týždňov.
Chronická toxicita
Psy tolerovali, bez toxického poškodenia, až 100 mg / kg telesnej hmotnosti denne, podávané orálne viac ako rok. U potkanov nastali toxické účinky v koncentráciách viac ako 100 častíc na milión v krmive (čo zodpovedá približne 5 - 7 mg / kg telesnej hmotnosti).
Karcinogenéza
Dlhodobá štúdia (2 roky) na potkanoch neodhalila žiadne karcinogénne účinky na nifedipín.
Mutagenita
Na vyhodnotenie mutagénnych účinkov bol na myšiach vykonaný Amesov test, dominantno-smrtiaci test a mikronukleový test. Nástup mutagénnych účinkov na nifedipín nebol zvýraznený.
Reprodukčná toxikológia
Pozri časť 4.6.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Polyetylénoxid, hypromelóza, magnéziumstearát, chlorid sodný, červený oxid železitý (E172), acetát celulózy, makrogoly, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, propylénglykol.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistrové balenie kalendára na deň s:
1. PVC / PVDC / AL blister; (Adalat Crono 30 mg a 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL blistre; (Adalat Crono 30 mg a 60 mg)
3. PP / AL blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg a 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 14 tabliet
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 14 tabliet
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 14 tabliet
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 28 tabliet
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 28 tabliet
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 28 tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Fotosenzitívna účinná látka obsiahnutá v lieku Adalat Crono je chránená pred svetlom vo vnútri aj mimo obalu. Keďže ochrana pred vlhkosťou je zaručená iba vo vnútri obalu, tablety sa majú z blistra vybrať iba bezprostredne pred „použitím“.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. 14 tabliet
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980022
28 tabliet
Adalat Crono 20 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tablety s riadeným uvoľňovaním AIC 027980061
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvá autorizácia: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 a 60)
Prvá autorizácia: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Obnovenie povolenia: 13. marca 2007
(na trhu od: mája 1992 tablety 30 a 60 mg na trhu od: novembra 1999 tablety 20 mg)
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Určenie AIFA zo dňa 04/2014
