Účinné látky: kandesartan
Candesartan DOC Generici 4 mg tablety
Candesartan DOC Generici 8 mg tablety
Candesartan DOC Generici 16 mg tablety
Candesartan Accord 32 mg tablety
Prečo sa používa kandesartan - generický liek? Načo to je?
Názov lieku je Candesartan DOC Generici. Účinnou zložkou je kandesartancilexetil.
Patrí do skupiny liekov nazývaných antagonisty receptora angiotenzínu II. Funguje tak, že spôsobuje uvoľnenie a rozšírenie krvných ciev. To pomáha znižovať krvný tlak. Tiež uľahčuje srdcu pumpovať krv na celom svete. V tele.
Tento liek sa používa na:
- liečiť vysoký krvný tlak (hypertenziu) u dospelých pacientov a u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov
- Kandesartan sa môže použiť na liečbu srdcového zlyhania u dospelých pacientov so zníženou funkciou srdcového svalu, keď nemožno použiť inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo ako doplnok k ACE inhibítorom, ak príznaky pretrvávajú napriek liečbe a antagonistom mineralokortikoidových receptorov (MRA) a nemožno ich použiť. (Inhibítory ACE a MRA sú lieky používané na liečbu srdcového zlyhania).
Kontraindikácie Keď sa Candesartan - generický liek nemá používať
Neužívajte Candesartan Actavis, ak:
- ste alergický (precitlivený) na kandesartancilexetil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste tehotná viac ako tri mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu Candesartanu Actavis na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- máte závažné ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém s odtokom žlče zo žlčníka)
- ak je pacientom dieťa mladšie ako 1 rok
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom na zníženie krvného tlaku obsahujúcim aliskiren.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Candesartan - generický liek
Predtým, ako začnete užívať Candesartan Actavis, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami alebo chodíte na dialýzu
- ak vám nedávno transplantovali obličku
- ak vraciate, v poslednom čase ste silne vracali alebo máte hnačku
- ak máte ochorenie nadobličiek známe ako Connov syndróm (tiež nazývaný primárny aldosteronizmus)
- ak máte nízky krvný tlak
- ak ste niekedy mali mozgovú príhodu
- povedzte svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete). Kandesartan sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako tri mesiace, pretože ak sa v tomto štádiu používa, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa (pozri časť Tehotenstvo).
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „ACE inhibítor“ (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou
- aliskiren
- ak užívate inhibítor ACE spolu s liekom, ktorý patrí do triedy liekov známych ako antagonisty mineralokortikoidových receptorov (MRA). Tieto lieky sa používajú na liečbu „srdcového zlyhania (pozri„ Iné lieky a Candesartan Actavis “).
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Candesartan Actavis, ak“
Váš lekár vás možno bude musieť častejšie navštevovať a nechať sa vyšetriť, ak máte niektorý z týchto stavov.
Ak sa chystáte na operáciu, povedzte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že užívate tablety Candesartanu, pretože tablety Candesartan Sandoz v kombinácii s akýmikoľvek anestetikami môžu spôsobiť pokles krvného tlaku.
Deti a dospievajúci
Kandesartan bol skúmaný u detí. Ak potrebujete ďalšie informácie, obráťte sa na svojho lekára. CANDESARTAN DOC Generici nemožno podávať deťom mladším ako 1 rok kvôli možnému riziku vzniku obličiek.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať účinok Candesartanu - generického lieku
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Tablety kandesartanu môžu ovplyvniť účinok niektorých iných liekov a niektoré lieky môžu mať vplyv na tablety kandesartanu. Ak užívate niektoré lieky, váš lekár vám možno bude musieť z času na čas urobiť krvné testy.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- iné lieky, ktoré pomáhajú znižovať krvný tlak, vrátane beta blokátorov, diazoxidu a ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lisinopril alebo ramipril
- nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako sú ibuprofén, naproxén, diklofenak, celecoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu od bolesti a zápalu)
- kyselina acetylsalicylová (ak užívate viac ako 3 g denne) (liek na úľavu od bolesti a zápalu)
- doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi)
- heparín (liek na zriedenie krvi) - tablety, ktoré pomáhajú močiť (diuretiká)
- lítium (liek na problémy duševného zdravia).
Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
- Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Candesartan Sandoz, ak“ a „Upozornenia a opatrenia“)
- Ak ste liečený inhibítorom ACE spolu s inými liekmi používanými na srdcové zlyhanie, známymi ako antagonisty mineralokortikoidových receptorov (MRA) (napr. Spironolaktón, eplerenón)
Candesartan DOC Generici s jedlom, nápojmi a alkoholom
- Tablety Kandesartanu môžete užívať s jedlom alebo bez jedla
- Pri predpisovaní tabliet Candesartan Actavis sa poraďte so svojím lekárom predtým, ako požijete alkohol. Alkohol môže spôsobiť, že sa cítite mdloby alebo sa vám točí hlava.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Candesartan Sandoz pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Candesartanu Sandoz užili iný liek. Generikum sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nemá sa užívať, ak je viac ako tri mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Kandesartan sa neodporúča používať u žien, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu pri užívaní kandesartanu pociťovať únavu alebo závrat. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje
Dôležité informácie o niektorých zložkách Candesartanu DOC Generici
Candesartan DOC Generici obsahuje laktózu, čo je druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať generický liek Candesartan: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Je dôležité, aby ste Candesartan DOC Generici užívali každý deň. Kandesartan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Tabletu prehltnite a zapite vodou.
Pokúste sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase. To vám pomôže zapamätať si to.
Vysoký krvný tlak:
- zvyčajná dávka tabliet Kandesartanu je 8 mg jedenkrát denne. Váš lekár môže zvýšiť túto dávku až na 16 mg jedenkrát denne a ďalej až na 32 mg jedenkrát denne v závislosti od reakcie vášho krvného tlaku.
- U niektorých pacientov, ako sú pacienti s problémami pečene, obličiek alebo ktorí nedávno stratili tekutiny napríklad z dôvodu: vracania, hnačky alebo užívania tabliet, ktoré pomáhajú močiť, môže lekár predpísať nižšiu počiatočnú dávku.
- Niektorí pacienti čiernej pleti môžu na tento liek reagovať zle, ak sa podávajú ako jediná liečba, a môžu potrebovať vyššiu dávku.
Zástava srdca:
- zvyčajná začiatočná dávka tabliet Candesartanu Mylan je 4 mg jedenkrát denne. Váš lekár môže túto dávku zvýšiť zdvojnásobením dávky v intervale najmenej 2 týždňov na 32 mg jedenkrát denne. Kandesartan sa môže užívať spolu s inými liekmi na srdcové zlyhanie a váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre vás najlepšia.
Použitie u detí a dospievajúcich s vysokým krvným tlakom
Deti vo veku od 6 do 18 rokov
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg jedenkrát denne.
Pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg: U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, môže lekár rozhodnúť, že dávku je potrebné zvýšiť až na maximum 8 mg jedenkrát denne.
U pacientov s telesnou hmotnosťou 50 kg a viac: U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, môže lekár rozhodnúť, že dávka sa má zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne a 16 mg jedenkrát denne.
Ak zabudnete užiť Candesartan Sandoz
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite nasledujúcu dávku ako obvykle.
Ak prestanete užívať Candesartan Actavis
Ak prestanete užívať Candesartan Actavis, váš krvný tlak sa môže znova zvýšiť. Neprestaňte teda užívať Candesartan Actavis bez toho, aby ste sa o tom najskôr porozprávali so svojim lekárom. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Candesartanu - generický liek
Ak užijete viac tabliet Candesartanu, ako vám predpísal lekár, ihneď sa obráťte na lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Candesartanu - generického lieku
Tak ako všetky lieky, aj Candesartan Accord môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste si boli vedomí toho, čo môžu byť tieto vedľajšie účinky.
Prestaňte užívať Candesartan Actavis a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa u vás vyskytne niektorá z nasledujúcich alergických reakcií:
- ťažkosti s dýchaním, s opuchom tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla alebo bez neho
- opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktorý vám môže spôsobiť problémy s prehĺtaním
- silná svrbivá koža (s vyvýšenými pľuzgiermi)
Tablety kandesartanu môžu spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Vaša odolnosť voči infekciám sa môže znížiť a môžete si všimnúť únavu, infekciu alebo horúčku. Ak sa to stane, kontaktujte svojho lekára. Váš lekár vám môže príležitostne urobiť krvné testy, aby zistil, či Candesartan Accord nemá žiadny vplyv na vašu krv (agranulocytóza).
Možné vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
- Pocit závratu / závratu
- Bolesť hlavy
- Respiračná infekcia
- Nízky krvný tlak. Vďaka tomu sa môžete cítiť mdloby alebo sa vám točí hlava.
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Zvýšené množstvo draslíka v krvi, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Ak je to závažné, môžete si tiež všimnúť únavu, slabosť, nepravidelný srdcový tep alebo mravčenie.
- Účinky na funkciu vašich obličiek, najmä ak už máte problémy s obličkami alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dôjsť k zlyhaniu obličiek.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
- Opuch tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla.
- Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môžete si všimnúť únavu, infekciu alebo horúčku.
- Kožná vyrážka, opuchnutá vyrážka (žihľavka).
- Svrbenie
- Bolesť chrbta, bolesť kĺbov a svalov.
- Zmeny vo fungovaní pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitída). Môžete si všimnúť únavu, zožltnutie pokožky a očných bielkov a príznaky podobné chrípke.
- Nevoľnosť
- Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Nízke množstvo sodíka v krvi. Ak je to vážne, môžete si tiež všimnúť slabosť, nedostatok energie alebo svalové kŕče.
- Kašeľ
U detí liečených na vysoký krvný tlak sa vedľajšie účinky prejavujú podobne ako u dospelých, ale vyskytujú sa častejšie. Bolesť v krku je veľmi častým vedľajším účinkom u detí, ale nie je hlásená u dospelých a nádcha, horúčka a zvýšená srdcová frekvencia sú u detí bežné, ale nie sú hlásené u dospelých.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke alebo blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Candesartan DOC Generici obsahuje
Účinnou zložkou je kandesartancilexetil.
Každá 4 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 4 mg kandesartancilexetilu.
Každá 8 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 8 mg kandesartancilexetilu.
Každá tableta CANDESARTAN DOC Generici 16 mg obsahuje 16 mg kandesartancilexetilu.
Každá 32 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 32 mg kandesartancilexetilu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza, sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát a trietylcitrát.
Ako vyzerá Candesartan Doc Generici a obsah balenia
Kandesartan 4 mg tablety sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C4 na tej istej strane.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablety sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C8 na tej istej strane.
Tablety Candesartan Accord 16 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C16 na tej istej strane.
Tablety Candesartan Accord 32 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C32 na tej istej strane.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY CANDESARTAN DOC GENERICI
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá 4 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
Každá 8 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
Každá 16 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
Každá 32 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.
Každá 4 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 133,8 mg monohydrátu laktózy.
Každá 8 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 129,8 mg monohydrátu laktózy.
Každá 16 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 121,8 mg monohydrátu laktózy.
Každá 32 mg tableta CANDESARTAN DOC Generici obsahuje 243,6 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablet.
Kandesartan 4 mg tablety sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C4 na tej istej strane.
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg tablety sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C8 na tej istej strane.
Tablety Candesartan Accord 16 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C16 na tej istej strane.
Tablety Candesartan Accord 32 mg sú biele, bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrazeným C32 na tej istej strane.
Deliaca ryha na tablete má uľahčiť lámanie pre ľahšie prehĺtanie a nie rozdeliť na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
CANDESARTAN DOC Generici je indikovaný na:
• Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.
• Liečba dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a zhoršenou systolickou funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ≤ 40%), ak ACE inhibítory nie sú tolerované alebo ako prídavná terapia k ACE inhibítorom u pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním, napriek optimálnej terapii, keď Antagonisty mineralokortikoidových receptorov nie sú tolerované (pozri časti 4.2, 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
• Liečba hypertenzie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie pri hypertenzii
Odporúčaná začiatočná dávka a zvyčajná udržiavacia dávka tabliet Candesartanu Sandoz je 8 mg jedenkrát denne. Väčšina antihypertenzného účinku sa dosiahne do 4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, môže byť dávka zvýšená až na 16 mg jedenkrát denne a maximálne na 32 mg jedenkrát denne. Terapia má byť upravená podľa reakcie krvného tlaku. Candesartan sa môže podávať aj s inými antihypertenzívami. „Pridanie hydrochlorotiazidu ukázalo ďalší antihypertenzívny účinok pri rôznych dávkach tabliet Candesartanu“ (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1) “.
Staršia populácia
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu
U pacientov s rizikom hypotenzie, ako sú pacienti s možnou depléciou intravaskulárneho objemu, je možné zvážiť úvodnú dávku 4 mg (pozri tiež časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je počiatočná dávka 4 mg, vrátane pacientov na hemodialýze.
Dávka sa má titrovať na základe odpovede. Skúsenosti s pacientmi s veľmi ťažkou alebo konečnou fázou renálnej insuficiencie (Clcreatinine
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Počiatočná dávka 4 mg jedenkrát denne sa odporúča u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Dávku je možné upraviť podľa reakcie. CANDESARTAN DOC Generici je
kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene a / alebo cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2).
Čierni pacienti
Antihypertenzívny účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti menej evidentný ako u pacientov inej rasy. Preto môže byť na kontrolu krvného tlaku častejšie potrebné zvýšenie dávok CANDESARTAN DOC Generici a pridanie sprievodnej terapie. U čiernych pacientov oproti pacientom inej rasy (pozri časť 5.1).
Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní
Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka Kandesartanu je 4 mg jedenkrát denne. Titrácia na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne (maximálna dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva zdvojnásobením dávky v intervale najmenej 2 týždňov (pozri časť 4.4). Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním by malo vždy zahŕňať sledovanie funkcie obličiek vrátane kreatinínu v sére a draslíka.
Kandesartan sa môže podávať s inými terapiami srdcového zlyhania vrátane ACE inhibítorov, betablokátorov, diuretík a digitalisu alebo s kombináciou týchto liekov. Candesartan Accord sa môže podávať súbežne s inhibítorom ACE u pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním, napriek optimálnej štandardnej terapii srdcového zlyhania, keď antagonisti mineralokortikoidových receptorov nie sú tolerovaní.
Kombinácia inhibítora ACE, draslík šetriaceho diuretika a kandesartanu sa neodporúča a má sa zvážiť len po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).
Špeciálne skupiny pacientov
U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu, poruchou funkcie obličiek alebo miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť tabliet Candesartan Sandoz u detí od narodenia do 18 rokov nebola stanovená pri liečbe hypertenzie a srdcového zlyhania. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18 rokov:
Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg jedenkrát denne
- U pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg: u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, je možné dávku zvýšiť až na maximum 8 mg jedenkrát denne.
- U pacientov s hmotnosťou 50 kg alebo viac: u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, je možné dávku zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne a potom v prípade potreby na 16 mg denne (pozri časť 5.1).
Dávky vyššie ako 32 mg sa u pediatrických pacientov neskúmali.
Väčšina antihypertenzného účinku sa dosiahne do 4 týždňov
U detí s možnou depléciou intravaskulárneho objemu (napr. Pacienti liečení diuretikami, obzvlášť tí, ktorí majú poškodenú funkciu obličiek) sa má liečba Candesartanom Mylan začať pod prísnym lekárskym dohľadom a so začiatočnou dávkou nižšou, ako je obvyklá počiatočná dávka, ako je popísané vyššie (pozri časť 4.4) )
Kandesartan sa neskúmal u detí s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 30 ml / min / 1,73 m² (pozri časť 4.4).
Čierni pediatrickí pacienti
Antihypertenzívny účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti menej výrazný ako u pacientov inej rasy (pozri časť 5.1).
Deti vo veku od 1 do 6 rokov
- Bezpečnosť a účinnosť u detí vo veku od 1 do 6 rokov nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje sú popísané v časti 5.1, ale nie je možné poskytnúť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
- Candesartan Accord je kontraindikovaný u detí mladších ako 1 rok (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Perorálne použitie
Candesartan Accord sa má podávať jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.
04.3 Kontraindikácie -
- Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Závažná hepatálna insuficiencia a / alebo cholestáza.
- Deti mladšie ako 1 rok (pozri časť 5.3)
-Súbežné používanie tabliet Kandesartanu s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo s poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Zmenená funkcia obličiek
Rovnako ako u iných činidiel, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, je možné u vnímavých pacientov liečených Candesartanom Sandoz očakávať zmeny funkcie obličiek.
Ak sa Candesartan Mylan používa u hypertenzných pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Skúsenosti sú obmedzené u pacientov s veľmi ťažkým alebo v terminálnom štádiu poškodenia funkcie obličiek (monitorovanie krvného tlaku Clcreatinine.
Hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním by malo zahŕňať pravidelné hodnotenie funkcie obličiek, najmä u starších pacientov vo veku 75 rokov alebo starších a u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas titrácie dávky tabliet Kandesartanu sa odporúča monitorovať koncentrácie kreatinínu a draslíka v sére. Klinické štúdie so srdcovým zlyhaním nezahŕňali pacientov so sérovými koncentráciami kreatinínu> 265 µmol / l (> 3 mg / dl).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Súbežná liečba ACE inhibítormi pri srdcovom zlyhaní
Riziko nežiaducich reakcií, najmä hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), môže byť zvýšené, ak sa CANDESARTAN DOC Generici užíva v kombinácii s ACE inhibítorom.
Neodporúča sa ani trojkombinácia inhibítora ACE, antagonistu mineralokortikoidového receptora a kandesartanu. Použitie týchto kombinácií by malo byť pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. ACE inhibítory a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Hemodialýza
Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu receptora AT1 v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém. Preto by mali byť tablety Candesartanu Mylan starostlivo monitorované krvným tlakom u pacientov s hemodialýzou.
Stenóza renálnej artérie
Lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA), môžu zvýšiť dusík močoviny v krvi a kreatinín u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie v prítomnosti jednej obličky.
Transplantácia obličky
Nie sú skúsenosti s použitím Candesartanu u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Hypotenzia
U pacientov so srdcovým zlyhaním sa počas liečby Candesartanom Mylan môže vyskytnúť hypotenzia. To sa môže vyskytnúť aj u hypertenzných pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu, ako sú tí, ktorí užívajú vysoké dávky diuretík. Na začiatku liečby je potrebná opatrnosť a je potrebné pokúsiť sa upraviť hypovolémiu.
Anestézia a chirurgický zákrok
Hypotenzia v dôsledku blokády systému renín-angiotenzín sa môže vyskytnúť počas anestézie a chirurgického zákroku u pacientov liečených antagonistami angiotenzínu II. Veľmi zriedkavo môže byť hypotenzia taká závažná, že odôvodňuje použitie intravenóznych tekutín a / alebo vazopresorických látok.
Aortálna a mitrálna stenóza (obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia)
Rovnako ako u iných vazodilatátorov sa odporúča osobitná opatrnosť u pacientov s hemodynamicky významnou aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou.
Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou systému renín-angiotenzín-aldosterón. Preto sa používanie Candesartanu DOC Generici v tejto populácii neodporúča.
Hyperkaliémia
Súbežné používanie tabliet Kandesartanu s draslík šetriacimi diuretikami, doplnkami draslíka, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať draslík (ako je heparín), môže u hypertenzívnych pacientov spôsobiť zvýšenie sérového draslíka. Monitorovanie hladín draslíka v sére sa má vykonať tam, kde vhodné.
U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených tabletami Candesartan Actavis sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka v sére. Kombinácia inhibítora ACE, draslík šetriaceho diuretika (napr. Spironolaktónu) a kandesartanu sa neodporúča a má sa zvážiť len po starostlivom zvážení potenciálnych prínosov a rizík.
Všeobecné aspekty
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti s ťažkým kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo so základným ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), je liečba spojená s akútnou hypotenziou, azotémia, oligúria alebo zriedkavo akútne zlyhanie obličiek s inými liekmi ovplyvňujúcimi tento systém. Pri použití AIIRA nemožno vylúčiť možnosť podobných účinkov. Rovnako ako u iných antihypertenzív môže nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým cerebrovaskulárnym ochorením viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Antihypertenzný účinok kandesartanu môže byť zvýšený inými liekmi s hypotenzívnymi vlastnosťami, či už sú predpísané ako antihypertenzívne alebo pre iné indikácie.
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
U plodných pacientok je potrebné pravidelne hodnotiť možnosť gravidity. Musia byť poskytnuté primerané informácie a / alebo prijaté opatrenia, aby sa zabránilo riziku expozície počas tehotenstva (pozri časti 4.3 a 4.6).
Pediatrická populácia
Použitie u pediatrických pacientov vrátane pacientov s poruchou funkcie obličiek
Kandesartan sa neskúmal u detí s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie nižšou ako 30 ml / min / 1,73 m² (pozri časť 4.2).
U detí s možnou depléciou intravaskulárneho objemu (napr. Pacienti liečení diuretikami, obzvlášť tí, ktorí majú poškodenú funkciu obličiek) sa má liečba kandesartanom začať pod starostlivým lekárskym dohľadom a má sa zvážiť nižšia počiatočná dávka (pozri časť 4.2.).
Candesartan DOC Generici obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózového malabsorpčného syndrómu by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
K zlúčeninám, ktoré boli testované v klinických farmakokinetických štúdiách, patrí hydrochlorotiazid, warfarín, digoxín, perorálne kontraceptíva (napr. Etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid, nifedipín a enalapril. Neboli identifikované žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie s inými liekmi.
Súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov (napr. Heparín) môže zvýšiť draslík. Ak je to vhodné, môže sa zvážiť monitorovanie draslíka (pozri bod 4.4).
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia v sére a toxické reakcie. Podobný účinok môže nastať s AIIRA. Použitie kandesartanu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto kombinácia potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Keď sa AIIRA podávajú súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (napr. Selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / deň) a neselektívnymi NSAID), môže dôjsť k „oslabeniu antihypertenzného účinku“ ...
Rovnako ako u inhibítorov ACE, súbežné používanie AIIRA a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a zvýšených hladín draslíka v sére, najmä u pacientov s poruchou už existujúcej funkcie obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosť, najmä u starších pacientov.Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a na začiatku súbežnej terapie a potom pravidelne by sa malo zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých pacientov.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Napriek tomu, že nie sú k dispozícii kontrolované epidemiologické údaje o riziku antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. Osvedčený bezpečnostný profil pri použití v tehotenstve, pokiaľ sa pokračovanie liečby AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Kandesartanu počas dojčenia, kandesartan sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä ak dojčíte. Novorodencov alebo predčasne narodené deti.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo závraty
únava počas liečby tabletami Kandesartanu.
04.8 Nežiaduce účinky -
Liečba hypertenzie
V kontrolovaných klinických skúšaniach boli nežiaduce reakcie mierne a prechodné. Celkový výskyt nežiaducich udalostí nevykazoval žiadnu koreláciu s dávkou alebo vekom. Prerušenie liečby z dôvodu nežiaducich účinkov bolo podobné pri kandesartan cilexetile (3,1%) a pri placebe (3,2%).
Zo súhrnnej analýzy údajov z klinických štúdií s hypertenznými pacientmi boli nežiaduce reakcie na kandesartan cilexetil definované na základe výskytu nežiaducich udalostí s kandesartan cilexetilom najmenej o 1% vyšší ako výskyt pozorovaný u placeba. Na základe tejto definície boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami závrat / vertigo, bolesť hlavy a respiračné infekcie.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh.
Frekvencie použité v tabuľkách v časti 4.8 sú: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Laboratórne testy
Kandesartan nemal spravidla žiadny klinicky významný vplyv na rutinné laboratórne parametre. Rovnako ako u iných inhibítorov systému renín-angiotenzín-aldosterón bol pozorovaný mierny pokles hemoglobínu. U pacientov liečených tabletami Candesartan Actavis nie je obvykle potrebné rutinné laboratórne sledovanie. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa však odporúča a hladiny kreatinínu sa majú pravidelne kontrolovať.
Liečba srdcového zlyhania
Profil znášanlivosti tabliet Candesartanu pozorovaný u pacientov so srdcovým zlyhaním bol v súlade s farmakológiou lieku a zdravotným stavom pacientov. V klinickom programe CHARM, ktorý porovnával kandesartan cilexetil v dávkach až 32 mg (n = 3 803) s placebom (n = 3 796), 21,0% skupiny s kandesartan cilexetilom a 16,1% placeba prerušilo liečbu z dôvodu nežiaducich účinkov. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli hyperkaliémia, hypotenzia, porucha funkcie obličiek. Tieto udalosti boli častejšie u pacientov starších ako 70 rokov, diabetikov alebo tých, ktorí dostávali iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, najmä inhibítor ACE a / alebo spironolaktón.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a skúseností po uvedení lieku na trh.
Laboratórne testy
Hyperkaliémia a porucha funkcie obličiek sú u pacientov liečených tabletami Candesartan Sandoz časté na indikáciu srdcového zlyhania. Odporúča sa pravidelné monitorovanie koncentrácií kreatinínu a draslíka v sére (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť kandesartan cilexetilu bola sledovaná u 255 detí s hypertenziou a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov, v 4-týždňovej štúdii klinickej účinnosti a 1-ročnej otvorenej štúdii (pozri časť 5.1). Takmer vo všetkých triedach orgánových systémov je frekvencia nežiaducich reakcií u detí v rámci spoločného / menej častého rozsahu. Hoci povaha a závažnosť nežiaducich reakcií sú podobné ako u dospelých (pozri tabuľku vyššie), frekvencia všetkých nežiaducich reakcií je vyššia u detí a dospievajúcich, najmä v:
- Bolesť hlavy, závraty, infekcie horných dýchacích ciest, sú „veľmi časté“ (≥ 1/10) u detí a časté (≥ 1/100 až
- Kašeľ je „veľmi častý“ (> 1/10) u detí a veľmi zriedkavý (
- Vyrážka je „bežná“ (≥ 1/100 r
- Hyperkaliémia, hyponatrémia a porucha funkcie pečene sú menej časté (≥ 1/1 000 až
- Sínusová arytmia, nazofaryngitída, pyrexia sú „časté“ (≥ 1/100 a
Celkový bezpečnostný profil kandesartan cilexetilu u pediatrických pacientov sa významne nelíši od bezpečnostného profilu u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky
Na základe farmakologických úvah by hlavným prejavom predávkovania mala byť symptomatická hypotenzia a závrat. V jednotlivých správach o predávkovaní (až do 672 mg kandesartan cilexetilu) sa pacient zotavil bez následkov.
Spôsoby intervencie v prípade predávkovania
Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať symptomatická liečba a monitorovať vitálne funkcie. Pacient by mal byť umiestnený v polohe na chrbte so zdvihnutými nohami. Ak to nestačí, objem plazmy by sa mal zvýšiť infúziou, napríklad izotonického fyziologického roztoku. Ak uvedené opatrenia nie sú dostatočné, je možné podať sympatomimetické lieky.
Kandesartan sa neodstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická kategória: antagonisty angiotenzínu II, asociované.
ATC kód: C09CA06.
Angiotensin II je hlavný vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-aldosterón a hrá úlohu v patofyziológii hypertenzie, srdcového zlyhania a iných kardiovaskulárnych chorôb. Hrá tiež úlohu v patogenéze „hypertrofie a poškodenia“ fyziologických účinky angiotenzínu II, ako napríklad vazokonstrikcia, stimulácia aldosterónu, regulácia rovnováhy soli a vody a stimulácia bunkového rastu, sú sprostredkované receptorom typu 1 (AT1).
Kandesartan cilexetil je proliečivo na perorálne použitie. Počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu sa rýchlo premieňa na účinnú látku kandesartan hydrolýzou. Kandesartan je AIIRA selektívny pre receptory AT1 s blízkou väzbovou afinitou a pomalou disociáciou z receptora. Nevykonáva žiadnu súťažnú činnosť.
Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý prevádza angiotenzín I na angiotenzín II a degraduje bradykinín. Neexistuje žiadny vplyv na ACE a žiadne zosilnenie bradykinínu alebo látky P. V kontrolovaných klinických štúdiách porovnávajúcich kandesartan s inhibítormi ACE bol výskyt kašľa nižší u pacientov liečených kandesartan cilexetilom. Kandesartan neviaže ani neblokuje iné hormonálne receptory alebo iónové kanály. ktoré sú dôležité pri regulácii kardiovaskulárneho systému. Antagonizmus receptora angiotenzínu II (AT1) má za následok zvýšenie plazmatických hladín renínu, hladiny angiotenzínu I a angiotenzínu II závislé od dávky a zníženie plazmatických koncentrácií aldosterónu.
Hypertenzia
Pri hypertenzii spôsobuje kandesartan dlhodobé zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Antihypertenzívny účinok je spôsobený znížením periférnej systémovej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej frekvencie. Neboli pozorované žiadne závažné alebo prehnané účinky hypotenzie alebo účinku prvej dávky "odskočiť" po ukončení liečby.
Po podaní jednej dávky kandesartan cilexetilu sa nástup antihypertenzného účinku zvyčajne dostaví do 2 hodín. Po kontinuálnej liečbe sa maximálne zníženie krvného tlaku pri akejkoľvek dávke spravidla dosiahne do 4 týždňov a udržiava sa počas dlhodobej liečby. Podľa metaanalýzy malo zvýšenie dávky zo 16 mg na 32 mg jedenkrát denne v priemere malý dodatočný účinok. Vzhľadom na interindividuálnu variabilitu možno u niektorých pacientov očakávať väčší účinok dávky. Kandesartan cilexetil podávaný jedenkrát denne spôsobuje účinné a homogénne zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s malým rozdielom v pomere minimálna a maximálna hodnota v intervale medzi dávkami. Antihypertenzný účinok a znášanlivosť kandesartanu lososat sa porovnával v dvoch randomizovaných dvojito zaslepených klinických skúšaní zahŕňajúcich celkovo 1 268 pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou. Pokles minimálneho krvného tlaku (systolický / diastolický) bol 13,1 / 10,5 mmHg pri kandesartan cilexetile 32 mg podávanom jedenkrát denne a 10,0 / 8,7 mmHg pri draselnej soli losartanu 100 mg podávaného jedenkrát denne (rozdiel v znížení krvného tlaku 3,1 / 1,8 mmHg, p
Keď sa kandesartan cilexetil kombinuje s hydrochlorotiazidom, dochádza k aditívnemu zníženiu krvného tlaku. Zvýšenie antihypertenzného účinku sa pozoruje aj pri použití kandesartan cilexetilu v kombinácii s amlodipínom alebo felodipínom.
Lieky, ktoré blokujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, majú u pacientov čiernej pleti (zvyčajne populácia s nízkym obsahom renínu) menej výrazný antihypertenzívny účinok ako u pacientov inej farby pleti. K tomu dochádza aj v prípade kandesartanu. V otvorenej klinickej štúdii s 5 156 pacientmi s diastolickou hypertenziou bolo zníženie krvného tlaku počas liečby kandesartanom signifikantne menšie u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy (14,4 / 10,3 mmHg vs 19,0 / 12,7 mmHg, p
Kandesartan zvyšuje prietok obličkami a nemá žiadny účinok alebo zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie pri súčasnom znížení renálnej vaskulárnej rezistencie a filtračnej frakcie. V 3-mesačnej klinickej štúdii s hypertenzívnymi pacientmi s diabetes mellitus 2. typu a mikroalbuminúriou znížila antihypertenzívna liečba kandesartan cilexetilom vylučovanie albumínu v moči (priemerné zníženie pomeru albumín / kreatinín o 30%, 95%IS 15- 42%). v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku kandesartanu na progresiu k diabetickej nefropatii.
Účinky kandesartan cilexetilu 8-16 mg (priemerná dávka 12 mg) jedenkrát denne na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu boli hodnotené v randomizovanej klinickej štúdii u 4 937 starších pacientov (vo veku 70-89 rokov; z toho 21% vo veku 80 rokov alebo staršie) s miernou až stredne ťažkou hypertenziou sledované v priemere 3,7 roka (štúdia o kognícii a prognóze u starších osôb). Pacienti dostávali kandesartan cilexetil alebo placebo s ďalšou ďalšou antihypertenzívnou liečbou podľa potreby.Krvný tlak bol znížený zo 166/90 na 145/80 mmHg v skupine s kandesartanom a zo 167/90 na 149/82 mmHg v kontrolnej skupine. V primárnom cieľovom bode, veľkých kardiovaskulárnych príhodách (kardiovaskulárna mortalita, nefatálna cievna mozgová príhoda a nefatálny infarkt myokardu) nebol štatisticky významný rozdiel. V skupine s kandesartanom bolo 26,7 udalostí na 1 000 pacientorokov v porovnaní s 30,0 udalosťami na 1 000 pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89, 95% IS 0,75 až 1,06, p = 0,19).
Zástava srdca
Liečba kandesartan cilexetilom znižuje úmrtnosť, znižuje hospitalizáciu v dôsledku srdcového zlyhania a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej komory, ako ukazuje štúdia Candesartan pri srdcovom zlyhaní - hodnotenie zníženia úmrtnosti a chorobnosti (CHARM).
Tento dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný študijný program u pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) funkčnej triedy NYHA II až IV pozostával z troch samostatných štúdií: CHARM-alternatíva (n = 2 028) u pacientov s ejekčnou frakciou ľavej komory (LVEF) ≤ 40% neliečených inhibítormi ACE z dôvodu intolerancie (hlavne v dôsledku kašľa, 72%), s pridaním CHARM (n = 2 548) u pacientov s LVEF ≤ 40% a liečených inhibítorom ACE a so zachovaním CHARM (n = 3 023) u pacientov s LVEF> 40%. Pacienti s optimálnou základnou liečbou srdcového zlyhania (CHF) boli randomizovaní na placebo alebo kandesartan cilexetil (titrované od 4 mg alebo 8 mg jedenkrát denne až do 32 mg jedenkrát denne alebo najvyššia tolerovaná dávka., Priemerná dávka 24 mg) a sledovaní na medián 37,7 mesiaca. Po 6 mesiacoch liečby dosiahlo cieľovú dávku 32 mg 63% pacientov, ktorí stále užívali kandesartan cilexetil (89%).
V štúdii CHARM-Alternative bol kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF pri kandesartane významne znížený v porovnaní s placebom, pomer rizika (HR) 0,77 (95% IS: 0,67 až 0, 89, PC kardiovaskulárny alebo „hospitalizácia kvôli liečbe“ kombinovaného koncového bodu mortality zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie pre CHF sa tiež významne znížil s kandesartanom HR 0,80 (95% IS: od 0, 70 do 0,92, p = 0,001) z pacientov liečených kandesartanom 36,6% (95% IS: 33,7 až 39,7) a pacientov liečených placebom, 42,7% (95% IS: 39,6 až 45,8) splnilo tento koncový bod, absolútny rozdiel 6,0% (95% IS: 10,3 až 1,8). Úmrtnosť aj chorobnosť ( hospitalizácia pre CHF) obe zložky týchto kombinovaných koncových bodov prispeli k priaznivým účinkom kandesartanu.Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu funkčnej triedy. ale NYHA (p = 0,008).
V štúdii CHARM-Added bol kombinovaný koncový ukazovateľ kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF výrazne znížený kandesartanom v porovnaní s placebom HR 0,85 (95% IS: 0,75 až 0,96, p = 0,011) To zodpovedá zníženiu relatívneho rizika o 15 Z pacientov liečených kandesartanom splnilo tento koncový bod 37,9% (95% IS: 35,2 až 40,6) a pacientov liečených placebom 42,3% (95% IS: 39,6 až 45,1), absolútny rozdiel 4,4% (95% IS: 8,2 až 0,6). Liečba potrebná počas trvania štúdie 23 pacientov na zabránenie úmrtia na kardiovaskulárne príhody u jedného pacienta alebo hospitalizácia na liečbu srdcového zlyhania. Kombinovaný koncový bod mortality zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie pre CHF bol tiež významne znížený s kandesartanom HR 0,87 ((95% IS: 0,78 až 0,98, p = 0,021). Pacienti liečení kandesartanom, 42,2% (95% IS: 39,5 až 45,0) a pacientov liečených placebom, 46,1% (95% IS: 43,4 až 48,9) dosiahlo tento koncový bod, absolútny rozdiel 3,9% (95% IS: 7,8 až 0,1). Úmrtnosť aj chorobnosť, obe zložky týchto kombinovaných cieľových parametrov , prispela k priaznivým účinkom kandesartanu. kandesartan cilexetil priniesol zlepšenie funkčnej triedy NYHA (p = 0,020).
V štúdii zachovanej CHARM sa nedosiahlo štatisticky významné zníženie kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie pre CHF, HR 0,89 (95% IS: 0,77 až 1,03, p = 0,118).
Úmrtnosť zo všetkých príčin nebola štatisticky významná, keď sa skúmala oddelene pre každú z troch štúdií CHARM. Úmrtnosť zo všetkých príčin sa však hodnotila aj v spoločných populáciách, v štúdiách CHARM-Alternatíva a CHARM-pridané, HR 0,88 ((95% IS: 0,79 až 0,98, p = 0,018) a vo všetkých troch štúdiách HR 0,91 (95 % CI: 0,83 až 1,00, p = 0,055).
Priaznivé účinky kandesartanu boli konzistentné bez ohľadu na vek, pohlavie a súbežne podávané lieky. Kandesartan bol účinný aj u pacientov užívajúcich súčasne beta-blokátory aj ACE inhibítory a prínos bol získaný bez ohľadu na to, či pacienti užívali ACE inhibítory v cieľovej dávke odporúčanej liečebnými postupmi.
U pacientov s CHF a poruchou systolickej funkcie ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory, LVEF ≤ 40%) kandesartan znižuje systémovú vaskulárnu rezistenciu a tlak v pľúcnom kapilárnom kline, zvyšuje aktivitu renínu v plazme a koncentráciu renínu v plazme. Angiotenzín II a znižuje hladiny aldosterónu.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Detská populácia - hypertenzia
Antihypertenzný účinok kandesartanu bol hodnotený u hypertenzných detí vo veku od 1 do 6 rokov a od 6 do 17 rokov v dvoch 4-týždňových multicentrických dvojito zaslepených randomizovaných štúdiách s variabilnými dávkami.
U detí vo veku od 1 do 6 rokov bolo 93 pacientov, z ktorých 74% malo ochorenie obličiek, randomizovaných na podávanie dávky perorálnej suspenzie 0,05, 0,20, 0,40 mg / kg kandesartan cilexetilu raz denne.
Primárnou metódou analýzy bol sklon zmeny systolického tlaku (SBP) ako funkcia dávky. SBP a diastolický krvný tlak (DBP) sa znížil z 6,0 / 5,2 na 12,0 / 11,1 mmHg od východiskovej hodnoty troch dávok kandesartan cilexetilu. Pretože však neexistovala žiadna skupina s placebom, skutočná veľkosť účinku krvného tlaku zostáva neistá, čo sťažuje presvedčivé posúdenie pomeru prínosu a rizika v tejto vekovej skupine.
U detí vo veku 6-17 rokov bolo randomizovaných 240 pacientov, ktorí dostávali buď placebo, alebo nízke, stredné alebo vysoké dávky kandesartan cilexetilu v pomere 1: 2: 2: 2. U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg boli dávky kandesartan cilexetilu 2, 8 alebo 16 mg jedenkrát denne. U detí s hmotnosťou viac ako 50 kg boli dávky kandesartan cilexetilu 4, 16 alebo 32 mg jedenkrát denne. Kandesartan v spoločných dávkach znížil SiSBP o 10,22 mmHg (V porovnaní s placebom boli všetky jednotlivé dávky kandesartanu (a všetky dávky celkovo) významne lepšie ako placebo. Maximálna odpoveď na zníženie krvného tlaku u detí nad 50 kg a pod 50 kg bola dosiahnutá pri dávky 8 mg, respektíve 16 mg, a účinok sa ustáli po tomto bode.
Z tých, ktorí boli zaradení do štúdie, bolo 47% pacientov čiernej pleti a 29% žien: „priemerný vek +/- SD bol 12,9 +/- 2,6 roka. U detí vo veku 6- 17 rokov bola tendencia mať nižšiu účinok na krvný tlak u pacientov čiernej pleti ako u pacientov iných rás.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia a distribúcia
Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil premieňa na účinnú látku kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu je po podaní perorálneho roztoku kandesartan cilexetilu približne 40%. Relatívna biologická dostupnosť tabletovej formulácie v porovnaní s rovnakým perorálnym roztokom je približne 34% s veľmi malou variabilitou. Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť tablety je teda 14%. Priemerné maximálne hodnoty koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu do 3 až 4 hodín po podaní dávky. Sérové koncentrácie kandesartanu sa lineárne zvyšujú so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. U oboch pohlaví neboli pozorované žiadne rozdiely vo farmakokinetike kandesartanu. Plocha pod krivkou (AUC) nie je významne ovplyvnená jedlom.
Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99%). Zdanlivý distribučný objem kandesartanu je 0,1 l / kg.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená jedlom.
Biotransformácia a eliminácia
Kandesartan sa eliminuje takmer úplne v nezmenenej forme močom a žlčou a iba v menšej miere pečeňovým metabolizmom (CYP2C9). Dostupné interakčné štúdie nepreukázali žiadny vplyv na CYP2C9 a CYP3A4. Na základe údajov in vitro, neočakáva sa žiadna interakcia in vivo s liekmi, ktorých metabolizmus závisí od izoenzýmov cytochrómu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 alebo CYP3A4. Terminálny polčas je približne 9 hodín. Po opakovanom podávaní sa nepozoruje žiadna akumulácia.
Celkový plazmatický klírens kandesartanu je približne 0,37 ml / min / kg, s renálnym klírensom približne 0,19 ml / min / kg. Vylučovanie obličkami prebieha glomerulárnou filtráciou aj aktívnou tubulárnou sekréciou. Po perorálnej dávke 14C značeného kandesartan cilexetilu sa približne 26% dávky vylúči močom ako kandesartan a 7% ako neaktívny metabolit, zatiaľ čo približne 56% dávka sa nachádza v stolici ako kandesartan a 10% ako neaktívny metabolit.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
U starších osôb (nad 65 rokov) sú Cmax a AUC kandesartanu zvýšené približne o 50%, respektíve 80%, v porovnaní s mladými osobami. Odozva krvného tlaku a výskyt nežiaducich udalostí sú však po podaní rovnakej dávky Candesartanu u mladých a starších pacientov podobné (pozri časť 4.2).
U pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa Cmax a AUC kandesartanu počas opakovaného podávania zvýšila približne o 50%, respektíve 70%, ale t½ sa nezmenil v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Zodpovedajúce zmeny u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou boli približne 50% a 110%. Konečný t½ kandesartanu sa u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek približne zdvojnásobil. AUC kandesartanu u hemodialyzovaných pacientov bola podobná ako u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek.
V dvoch štúdiách, a to u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene, došlo k zvýšeniu priemernej AUC kandesartanu o približne 20% v jednej štúdii a o 80% v druhej štúdii (pozri časť 4.2). Skúsenosti u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické vlastnosti kandesartanu boli hodnotené u hypertenzných detí vo veku od 1 do 6 rokov a od 6 do 17 rokov v dvoch farmakokinetických štúdiách s jednorazovou dávkou.
U detí vo veku od 1 do 6 rokov dostalo 10 detí s hmotnosťou 10 až 25 kg jednorazovú dávku 0, 2 mg / kg perorálnej suspenzie. Neexistovala žiadna korelácia medzi Cmax a AUC s vekom alebo hmotnosťou. Neboli zhromaždené žiadne údaje o klírense; preto možnosť korelácie medzi klírensom a hmotnosťou / vekom v tejto populácii nie je známa.
U detí vo veku 6-17 rokov dostalo 22 detí jednorazovú 16 mg tabletu. Neexistovala žiadna korelácia medzi Cmax a AUC s vekom. Zdá sa však, že hmotnosť významne koreluje s Cmax (p = 0,012) a AUC (p = 0,011). Neboli zhromaždené žiadne údaje o klírense, preto možnosť korelácie medzi klírensom a hmotnosťou / vekom v tejto populácii nie je známa.
Deti staršie ako 6 rokov vykazovali rovnakú expozíciu ako dospelí pri rovnakej dávke.
Farmakokinetika kandesartan cilexetilu sa neskúmala u pediatrických pacientov mladších ako 1 rok.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V predklinických štúdiách na novorodeneckých a mladistvých potkanoch spôsobil kandesartan zníženie telesnej hmotnosti a hmotnosti srdca. Rovnako ako u dospelých zvierat sa tieto účinky považujú za výsledok farmakologického účinku kandesartanu. Pri najnižšej dávke 10 mg / kg bola expozícia kandesartanu 12 až 78 -násobkom hladín zistených u detí vo veku od 1 do 6 rokov. ktorí dostávali kandesartan cilexetil v dávke 0,2 mg / kg a 7 až 54 -násobok hladín zistených u detí vo veku 6 až 17 rokov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil v dávke 16 mg. Pretože v týchto štúdiách nebola preukázaná účinná hladina, bezpečnostná rezerva pre účinky na hmotnosť srdca a klinický význam výsledku nie je známa.
Systém renín-angiotenzín-aldosterón hrá rozhodujúcu úlohu vo vývoji obličiek v maternici.
Ukázalo sa, že blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón vedie k abnormálnemu vývoju obličiek u veľmi mladých myší. Podávanie liekov, ktoré pôsobia priamo na systém renín-angiotenzín-aldosterón, môže zmeniť pravidelný vývoj obličiek. Deti mladšie ako 1 rok by preto nemali dostávať tablety Candesartanu Mylan (pozri časť 4.3).
Pri klinicky relevantných dávkach sa nepozorovala žiadna abnormálna systémová alebo cieľová orgánová toxicita. V predklinických štúdiách bezpečnosti mal kandesartan pri vysokých dávkach u myší, potkanov, psov a opíc účinky na parametre obličiek a červených krviniek. Kandesartan spôsobil zníženie parametrov červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu). Účinky na obličky (ako je intersticiálna nefritída, tubulárna distenzia, tubulárna bazofília; zvýšené plazmatické koncentrácie BUN a kreatinínu) boli vyvolané kandesartanom a môžu byť sekundárne k hypotenznému účinku, ktorý má za následok zhoršenú perfúziu obličiek. Kandesartan navodil hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárne bunky Tieto zmeny sa považovali za spôsobené farmakologickým účinkom kandesartanu. Zdá sa, že pri terapeutických dávkach kandesartanu u ľudí nemá hyperplázia / hypertrofia juxtaglomerulárnych buniek žiadny význam.
V neskorom tehotenstve bola pozorovaná fetotoxicita (pozri časť 4.6).
Údaje o mutagenéze in vitro a in vivo naznačujú, že kandesartan nevykazuje mutagénnu ani klastogénnu aktivitu za podmienok klinického použitia. Neboli pozorované žiadne karcinogénne javy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Hydroxypropylcelulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Stearan horečnatý
Trietylcitrát
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
PVC-PVDC / Al blister.
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milan
Taliansko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
041341013 - 4 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341025 - 4 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341037 - 4 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341049 - 4 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341052 - 4 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341064 - 4 mg tablety - 70 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341076 -4 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341088 - 4 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341090 - 8 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341102 - 8 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341114 - 8 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341126 - 8 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341138 - 8 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341140 - 8 mg tablety - 70 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341153 - 8 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341165 - 8 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341177 - 16 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341189 - 16 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341191 - 16 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341203 - 16 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341215 - 16 mg tablety - 56 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341227 - 16 mg tablety - 70 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341239 - 16 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341241 - 16 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341254 - 32 mg tablety - 7 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341266 - 32 mg tablety - 14 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341278 - 32 mg tablety - 28 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341280 - 32 mg tablety - 30 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341292 - 32 mg tablety -56 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341304 - 32 mg tablety - 70 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341316 - 32 mg tablety - 90 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
041341328 - 32 mg tablety - 98 tabliet v PVC / PVDC / AL blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Apríl 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Januára 2015
