Účinné látky: domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety
Prečo sa používa Domperidone ABC? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Prokinetika
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Dospelí
Zmiernenie symptómov, ako je nevoľnosť, vracanie, epigastrická plnosť, nepohodlie v hornej časti brucha, regurgitácia obsahu žalúdka.
Kontraindikácie Keď sa nemá používať Domperidone ABC
DOMPERIDONE ABC je kontraindikovaný v prípade:
- Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Nádory hypofýzy uvoľňujúce prolaktín (prolaktinómy).
DOMPERIDONE ABC sa nesmie používať v prípadoch, kde by stimulácia žalúdočnej motility mohla byť škodlivá: gastrointestinálne krvácanie, mechanická obštrukcia alebo perforácia.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Domperidone ABC
Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
Pretože domperidón sa metabolizuje predovšetkým v pečeni, DOMPERIDONE ABC by sa nemal používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Zlyhanie obličiek
Pretože sa obličkami vylučuje len veľmi malé množstvo nezmeneného liečiva, je nepravdepodobné, že by dávka jedného podania vyžadovala úpravu u pacientov s renálnou insuficienciou. V prípade opakovaného podávania by sa však mala frekvencia dávkovania znížiť na 1 alebo 2 denné dávky v závislosti od závažnosti renálnej insuficiencie a možno bude potrebné dávku znížiť. Takýchto pacientov s predĺženou liečbou je potrebné pravidelne kontrolovať.
Podávanie s inými liekmi
Neužívajte DOMPERIDONE ABC, ak užívate perorálny ketokonazol (liek na liečbu plesňových infekcií) alebo perorálny erytromycín (antibiotikum). Ak užívate ďalšie lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, je dôležité požiadať lekára alebo lekárnika o informácie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Domperidone ABC
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Domperidón sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom enzýmového systému CYP3A4. Údaje zo štúdií in vitro naznačujú, že súbežné používanie liekov, ktoré významne inhibujú tento enzým, môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín domperidónu. Interakčné štúdie interakcií s ketokonazolom preukázali výraznú inhibíciu metabolizmu domperidónu prvým prechodom domperidónu prostredníctvom ketokonazolu sprostredkovanú cytochrómom CYP3A4.Výsledky tejto interakčnej štúdie sa majú vziať do úvahy, ak je domperidón predpisovaný súčasne so silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú: ketokonazol, ritonavir a erytromycín.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
DOMPERIDONE ABC sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak je to odôvodnené očakávaným terapeutickým prínosom. Celkové množstvo domperidónu vylučovaného do ľudského materského mlieka je pravdepodobne nižšie ako 7 mikrogramov denne pri najvyššom odporúčanom dávkovacom režime. Nie je známe, či je to pre novorodenca nebezpečné. V dôsledku toho sa DOMPERIDONE ABC neodporúča matkám, ktoré dojčia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
DOMPERIDONE ABC nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Tablety obsahujú laktózu, takže ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Pozri časť Nežiaduce účinky
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Domperidone ABC: Dávkovanie
Odporúča sa perorálny príjem DOMPERIDONE ABC pred jedlom. V prípade príjmu po jedle je absorpcia lieku spomalená.
Dospelí a mladiství (starší ako 12 rokov s hmotnosťou 35 kg a viac)
Počiatočná dĺžka liečby je 4 týždne. Po 4 týždňoch by mali byť pacienti vyšetrení a potreba pokračovania liečby by mala byť znovu posúdená.
1 - 2 tablety 10 mg 3 až 4 krát denne s maximálnou dennou dávkou 80 mg.
Tablety nie sú vhodné na použitie u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 35 kg.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Domperidone ABC
V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Domperidonom ABC ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Príznaky
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať ospalosť, nepokoj, kŕče, zmenené vedomie, dezorientáciu a extrapyramidové prejavy, najmä u detí.
Liečba
Neexistuje žiadne špecifické antidotum domperidónu, ale v prípade predávkovania môže pomôcť výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia. Odporúča sa starostlivé lekárske sledovanie a podporná terapia.
Anticholinergické a antiparkinsonické lieky môžu byť užitočné pri kontrole extrapyramidových reakcií.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku Domperidone ABC, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Domperidone ABC
Tak ako všetky lieky, aj Domperidone ABC môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Poruchy imunitného systému a kože / podkožného tkaniva: veľmi zriedkavé; anafylaktický šok, alergické reakcie vrátane kožnej vyrážky, svrbenia, žihľavky, dusenia, opuchu hrdla. Ak sa to stane, okamžite ukončite liečbu a kontaktujte lekára.
Poruchy endokrinného systému: zriedkavé; zvýšené hladiny prolaktínu.
Psychické poruchy: veľmi zriedkavé; rozrušenie, nervozita
Poruchy nervového systému: veľmi zriedkavé; abnormálne svalové pohyby alebo chvenie, záchvaty, ospalosť, bolesť hlavy. Riziko abnormálnych svalových pohybov je u dojčiat a malých detí vyššie ako u dospelých. Ak sa to stane, okamžite ukončite liečbu a kontaktujte lekára.
Kardiovaskulárne poruchy: veľmi zriedkavé; poruchy srdcovej frekvencie (predĺženie QT intervalu a ventrikulárne arytmie) .Ak k tomu dôjde, okamžite ukončite liečbu a kontaktujte lekára.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: zriedkavé; gastrointestinálne poruchy vrátane veľmi zriedkavých prechodných črevných kŕčov, hnačky.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: zriedkavé; galaktorea, gynekomastia, amenorea.
Diagnostické testy: veľmi zriedkavé; abnormálne testy funkcie pečene.
Domperidón môže byť spojený so zvýšeným rizikom porúch srdcového rytmu a zástavy srdca. Toto riziko môže byť pravdepodobnejšie u pacientov starších ako 60 rokov alebo užívajúcich dávky vyššie ako 30 mg denne.
Domperidón sa má používať v najnižšej účinnej dávke u dospelých a dospievajúcich. Domperidón môže spôsobiť zvýšenie hladín prolaktínu. V zriedkavých prípadoch môže táto hyperprolaktinémia spôsobiť neuro-endokrinné vedľajšie účinky, ako je galaktorea, gynekomastia a amenorea. Extrapyramidové vedľajšie účinky sú u dojčiat a malých detí veľmi zriedkavé a výnimočné u dospelých. Tieto účinky spontánne a úplne vymiznú po prerušení liečby.
Ostatné nežiaduce účinky súvisiace s centrálnym nervovým systémom, ako sú záchvaty, agitovanosť a ospalosť, sú tiež veľmi zriedkavé a hlásené hlavne u dojčiat a detí.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: domperidón 10 mg.
Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob, povidón, laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karamelosy, hydrogenovaný rastlinný olej, magnéziumstearát.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety - 30 tabliet
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETY
▼ Liečivo podlieha ďalšiemu monitorovaniu. To umožní rýchlu identifikáciu nových bezpečnostných informácií. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie. Informácie o tom, ako hlásiť nežiaduce reakcie, nájdete v časti 4.8.
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna tableta obsahuje
Účinná látka: domperidón 10 mg.
Pomocné látky: laktóza
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Dospelí
• Domperidone ABC je indikovaný na zmiernenie príznakov nevoľnosti a vracania,
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúča sa perorálny príjem DOMPERIDONE ABC pred jedlom. V prípade príjmu po jedle je absorpcia lieku spomalená.
Domperidone ABC sa má používať v najnižšej účinnej dávke počas najkratšieho obdobia potrebného na kontrolu nevoľnosti a vracania.
Pacienti by sa mali pokúsiť užiť každú dávku v určenom čase.Ak sa vynechá dávka, má sa zabudnúť a pokračuje sa v zvyčajnom dávkovacom režime. Zdvojnásobená dávka sa nemá užiť, aby sa nahradila vynechaná dávka.
Maximálna dĺžka liečby by spravidla nemala presiahnuť jeden týždeň.
Dospelí a mladiství (vo veku 12 rokov alebo starší s hmotnosťou 35 kg a viac)
1 tableta 10 mg až 3 krát denne s maximálnou dávkou 30 mg denne
Vzhľadom na potrebu presnosti dávkovania nie sú tablety vhodné na použitie u detí a dospievajúcich s hmotnosťou nižšou ako 35 kg.
Pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní.
Poškodenie funkcie pečene
Domperidone ABC je kontraindikovaný pri stredne ťažkej alebo ťažkej poruche funkcie pečene (pozri časť 4.3). V prípade mierneho poškodenia funkcie pečene však nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Pretože polčas eliminácie domperidónu je v prípade závažného poškodenia funkcie obličiek predĺžený, frekvencia dávkovania Domperidonu ABC sa má v prípade opakovaného podávania znížiť na jeden alebo dvakrát denne v závislosti od závažnosti poškodenia a môže byť nevyhnutné. dávkovanie.
04.3 Kontraindikácie
DOMPERIDONE ABC je kontraindikovaný v nasledujúcich situáciách
• Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Nádory hypofýzy uvoľňujúce prolaktín (prolaktinómy).
• U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2)
• U pacientov so známym predĺžením intervalov srdcového vedenia, najmä QTc, u pacientov s výraznými poruchami elektrolytov a už existujúcim srdcovým ochorením, napr. Kongestívnym srdcovým zlyhaním (pozri časť 4.4)
• Súbežné podávanie všetkých liekov, ktoré predlžujú QT interval (pozri časť 4.5).
• Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (bez ohľadu na ich príslušný účinok predĺženia QT intervalu), pozri časť 4.5)
DOMPERIDONE ABC sa nesmie používať v prípadoch, kde by stimulácia žalúdočnej motility mohla byť škodlivá: gastrointestinálne krvácanie, mechanická obštrukcia alebo perforácia.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Tablety obsahujú laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Používajte počas dojčenia
Celkové množstvo domperidónu vylučovaného do ľudského materského mlieka je pravdepodobne nižšie ako 7 mcg denne pri najvyššom odporúčanom dávkovacom režime. Nie je známe, či je to pre novorodenca škodlivé. Dojčenie DOMPERIDONE ABC sa preto neodporúča matkám, ktoré dojčia.
Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
Pretože domperidón sa metabolizuje predovšetkým v pečeni, DOMPERIDONE ABC by sa nemal používať u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Porucha funkcie obličiek
Pri ťažkej renálnej insuficiencii je polčas eliminácie domperidónu predĺžený. V prípade opakovaného podávania sa má frekvencia dávkovania domperidónu znížiť na jeden alebo dvakrát denne v závislosti od závažnosti poškodenia. Dávky.
Takýchto pacientov s predĺženou liečbou je potrebné pravidelne sledovať.
Podávanie so silnými inhibítormi CYP3A4
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu s perorálnym ketokonazolom, erytromycínom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A4, ktoré predlžujú QTc interval (pozri časť 4.5 „Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií“).
Kardiovaskulárne účinky
Domperidón je spojený s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Počas postmarketingového sledovania boli hlásené veľmi zriedkavé prípady predĺženia QTe intervalu zvraty bodu u pacientov užívajúcich domperidón. Tieto prípady zahŕňali pacientov so mätúcimi rizikovými faktormi, poruchami elektrolytov a súbežnou liečbou, ktorá mohla prispievať k faktorom (pozri časť 4.8).
Epidemiologické štúdie ukázali, že domperidón bol spojený so zvýšeným rizikom závažných ventrikulárnych arytmií alebo náhlej srdcovej smrti (pozri časť 4.8). Zvýšené riziko bolo pozorované u pacientov starších ako 60 rokov, u pacientov užívajúcich denné dávky vyššie ako 30 mg a u pacientov užívajúcich súbežne lieky predlžujúce QT interval alebo inhibítory CYP3A4.
Domperidón sa má používať v najnižšej účinnej dávke u dospelých a detí.
Domperidon je kontraindikovaný u pacientov so známym predĺžením intervalov srdcového vedenia, najmä QTc, u pacientov s výraznými poruchami elektrolytov (hypokalciémia, hyperkalcémia, hypomagnezémia) alebo bradykardiou alebo u pacientov s už existujúcim srdcovým ochorením, ako je srdcové zlyhanie ... kongestívne kvôli zvýšenému riziku ventrikulárnej arytmie (pozri časť 4.3) Poruchy elektrolytov (hypokalciémia, hyperkalcémia, hypomagneziémia) alebo bradykardia sú známe ako stavy, ktoré zvyšujú proarytmické riziko.
Liečba domperidónom sa má prerušiť za prítomnosti prejavov alebo symptómov spojených so srdcovou arytmiou a pacienti sa majú poradiť so svojim lekárom.
Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek srdcové symptómy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Zvýšené riziko predĺženia intervalu QT v dôsledku farmakodynamických a / alebo farmakokinetických interakcií.
Súbežný príjem nasledujúcich látok je kontraindikovaný
Lieky, ktoré predlžujú QTc interval
• antiarytmiká triedy IA (napr. Disopyramid, hydrochinidín, chinidín)
• antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, dofetilid, dronedarón, ibutilid, sotalol)
• niektoré antipsychotiká (napr. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• niektoré antidepresíva (napr. Citalopram, escitalopram)
• niektoré antibiotiká (napríklad erytromycín, levofloxacín, moxifloxacín, spiramycín)
• niektoré antimykotiká (napríklad pentamidín)
• niektoré antimalariká (najmä halofantrín, lumefantrín)
• niektoré gastrointestinálne lieky (napr. Cisaprid, dolasetrón, prukaloprid)
• niektoré antihistaminiká (napr. Mechitazín, mizolastín)
• niektoré lieky používané na liečbu rakoviny (napríklad toremifén, vandetanib, vinkamín)
• niektoré ďalšie lieky (napr. Bepridil, difemanil, metadón)
(pozri časť 4.3).
Silné inhibítory CYP3A4 (bez ohľadu na súvisiace efekty predĺženia QT), napr .:
• inhibítory proteázy
• systémové azolové antimykotiká
• niektoré makrolidy (erytromycín, klaritromycín a telitromycín)
(pozri časť 4.3).
Súbežné používanie nasledujúcich látok sa neodporúča
Stredne silné inhibítory CYP3A4, napr. Diltiazem, verapamil a niektoré makrolidy.
(pozri časť 4.3)
Súbežný príjem nasledujúcich látok vyžaduje opatrnosť pri používaní
Opatrnosť je potrebná v prípade liekov, ktoré vyvolávajú bradykardiu a hypokalciémiu, ako aj v prípade nasledujúcich makrolidov podieľajúcich sa na predĺžení QT intervalu: azitromycín a roxitromycín (klaritromycín je kontraindikovaný, pretože je silným inhibítorom CYP3A4).
Vyššie uvedený zoznam látok je orientačný a nie je vyčerpávajúci.
04.6 Gravidita a laktácia
Existuje niekoľko postmarketingových údajov o použití domperidónu u gravidných žien. Štúdia na potkanoch ukázala reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach, toxických pre matku. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Preto by sa DOMPERIDONE ABC mal používať iba v tehotenstvo, ak je to odôvodnené očakávaným terapeutickým prínosom.
Dojčenie
Domperidón sa vylučuje do ľudského mlieka a dojčené deti dostávajú menej ako 0,1% dávky upravenej podľa hmotnosti matky. Po expozícii materským mliekom nie je možné vylúčiť výskyt nežiaducich účinkov, najmä srdcových prínos terapie pre matku.Opatrnosť je potrebná v prípade rizikových faktorov, ktoré predlžujú QTc interval u dojčených detí.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
DOMPERIDONE ABC nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie na liek sú uvedené nižšie v poradí podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
• Poruchy imunitného systému: veľmi zriedkavé (alergické reakcie vrátane anafylaxie, anafylaktického šoku, anafylaktickej reakcie, urtikárie a angioedému.
• Poruchy endokrinného systému: zriedkavé (≥1 / 10 000,
• Psychické poruchy: veľmi zriedkavé: rozrušenie, nervozita
• Poruchy nervového systému: veľmi zriedkavé (kŕče, ospalosť, bolesť hlavy.
• Srdcové choroby: Neznáme: ventrikulárne arytmie, predĺženie QTc intervalu, torsades de pointes, náhla srdcová smrť (pozri časť 4.4).
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: zriedkavé (≥1 / 10 000, prechodné črevné kŕče; veľmi zriedkavé (hnačka
• Poruchy kože a podkožného tkaniva: veľmi zriedkavé (svrbenie, vyrážka.
• Poruchy reprodukčného a mliečneho systému: zriedkavé (≥1 / 10 000, galaktorea, gynekomastia, amenorea
• Diagnostické testy: veľmi zriedkavé: abnormálne testy funkcie pečene.
Pretože hypofýza sa nachádza mimo hematoencefalickej bariéry, domperidón môže spôsobiť zvýšené hladiny prolaktínu. V zriedkavých prípadoch môže táto hyperprolaktinémia spôsobiť neuro-endokrinné vedľajšie účinky, ako je galaktorea, gynekomastia a amenorea. Extrapyramidové vedľajšie účinky sú u dojčiat a malých detí veľmi zriedkavé a výnimočné u dospelých. Tieto účinky spontánne a úplne vymiznú po prerušení liečby.
Ostatné nežiaduce účinky súvisiace s centrálnym nervovým systémom, ako sú záchvaty, agitovanosť a ospalosť, sú tiež veľmi zriedkavé a hlásené hlavne u dojčiat a detí.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v "Príloha V.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať ospalosť, nepokoj, kŕče, zmenené vedomie, dezorientáciu a extrapyramidové prejavy, najmä u detí.
Liečba
V prípade predávkovania sa má ihneď začať štandardná symptomatická liečba. Vzhľadom na možnosť predĺženia intervalu QT sa má vykonať monitorovanie EKG.
Anticholinergické a antiparkinsonické lieky môžu byť užitočné pri kontrole extrapyramidových reakcií.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: prokinetika
ATC kód: A03FA03
Domperidón je antagonista dopamínu s antiemetickými vlastnosťami, domperidón neprechádza ľahko hematoencefalickou bariérou. U pacientov liečených domperidónom, obzvlášť u dospelých, sú extrapyramidové vedľajšie účinky veľmi zriedkavé, ale domperidón podporuje uvoľňovanie prolaktínu z hypofýzy. Antiemetický účinok domperidónu môže vyplývať z kombinácie periférnych (gastrokinetických) účinkov a antagonizmu dopaminergných receptorov v "spúšťacej zóne chemoreceptora", umiestnenej mimo hematoencefalickej bariéry v oblasti postrema. Štúdie na zvieratách spolu s nízkymi koncentráciami zistenými v mozgu naznačujú prevažne periférny účinok domperidónu na dopaminergné receptory.
Štúdie na ľuďoch ukázali, že orálny domperidón zvyšuje tlak v dolnom pažerákovom zvierači, zlepšuje antroduodenálnu motilitu a urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka. Nemá žiadny vplyv na sekréciu žalúdka.
Bola vykonaná dôkladná štúdia QT intervalu v súlade s pokynmi ICH „.“ E14. Táto štúdia zahŕňala placebo, aktívny komparátor a pozitívnu kontrolu a bola vykonaná u zdravých jedincov s dávkou domperidónu až 80 mg. Denne v dávkach 10 alebo 20 mg podávaných 4 -krát denne. Táto štúdia identifikovala maximálny rozdiel v korigovanom QT intervale (QTc) medzi domperidónom a placebom v priemere LS (najmenšie štvorce) v zmene od východiskovej hodnoty 3,4 ms pri 20 mg podaného domperidónu 4 dvakrát denne v deň 4. Dvojsmerný interval spoľahlivosti 90% (1,0 až 5,9 ms) nepresiahol 10 ms Interval QTc pri podávaní domperidónu v dávke až 80 mg / deň (napr. viac ako dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky dávka).
Dve predchádzajúce štúdie liekových interakcií však preukázali predĺženie QTc intervalu, keď bol domperidón podávaný ako monoterapia (10 mg 4 -krát denne). Maximálny priemerný rozdiel v čase zodpovedajúci intervalu QT (QTcF) upraveného podľa Fridericia medzi domperidónom a placebom bol 5,4 ms (95 % IS: -1,7 až 12,4), respektíve 7,5 ms (95 CI). %: 0,6 až 14,4).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Domperidón sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje, pričom maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 1 hodinu po podaní. Hodnoty Cmax a AUC domperidónu sa proporcionálne zvyšovali s dávkami v rozmedzí od 10 mg do 20 mg. Pri opakovanom podávaní domperidónu štyrikrát denne (každých 5 hodín) počas 4 dní sa pozorovala 2- alebo 3-násobná akumulácia AUC domperidónu.
Aj keď je biologická dostupnosť domperidónu u normálnych jedincov zvýšená, ak sa užíva po jedle, pacienti s gastrointestinálnymi poruchami by mali užívať domperidón 15 palcov. 30 minút pred jedlom. Zníženie kyslosti žalúdka mení absorpciu domperidónu. Perorálna biologická dostupnosť je znížená predchádzajúcim súbežným podávaním cimetidínu a hydrogenuhličitanu sodného.
Distribúcia
Orálny domperidón nevykazuje akumulačné alebo metabolické samoindukčné javy; po 90 minútach po podaní bola maximálna plazmatická hladina po dvoch týždňoch perorálneho podávania pri dennej dávke 30 mg 21 ng / ml, preto bola takmer porovnateľná s 18 ng / ml získanou po prvej dávke.
Domperidón sa z 91-93% viaže na plazmatické proteíny.
Distribučné štúdie na zvieratách, vykonávané s rádioaktívne označeným liečivom, ukázali "širokú distribúciu v tkanive, ale nízke koncentrácie v mozgu. Malé množstvá lieku prechádzajú placentou u potkanov."
Metabolizmus
Domperidón podlieha rýchlemu a rozsiahlemu metabolizmu v pečeni hydroxyláciou a N-dealkyláciou.
Štúdie metabolizmu in vitro s diagnostickými inhibítormi naznačujú, že CYP3A4 je formou cytochrómu P-450, ktorý sa najviac podieľa na N-dealkylácii domperidónu, zatiaľ čo CYP3A4, CYP1A2 a CYP2E1 sa podieľajú na aromatickej hydroxylácii domperidónu.
Vylučovanie
Vylučovanie močom a stolicou predstavuje 31%, respektíve 66% perorálnej dávky.
Podiel vylúčeného nezmeneného liečiva je malý (10% stolicou a približne 1% vylučovaním močom).
Plazmatický polčas po jednorazovej perorálnej dávke je u zdravých dobrovoľníkov 7-9 hodín, ale u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou je predĺžený.
Poškodenie funkcie pečene
U osôb so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Pughovo skóre 7 až 9, klasifikácia B podľa Childa-Pugha) je AUC a Cmax domperidónu 2,9-krát a 1,5-krát vyššia v uvedenom poradí ako u zdravých osôb.
Nenaviazaná frakcia sa zvyšuje o 25% a terminálny polčas eliminácie sa predlžuje z 15 na 23 hodín. Subjekty s miernou poruchou funkcie pečene majú o niečo nižšiu systémovú expozíciu ako zdravé subjekty na základe hodnôt Cmax a AUC bez toho, aby došlo k zmenám vo väzbe na bielkoviny alebo terminálny polčas. Subjekty s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neskúmali. Domperidón je kontraindikovaný u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie obličiek
U subjektov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 2) sa polčas eliminácie domperidónu zvýšil zo 7,4 na 20,8 hodín, ale plazmatické hladiny liečiva boli nižšie ako u zdravých dobrovoľníkov.
Pretože veľmi malé množstvo nezmeneného liečiva sa vylučuje (približne 1%) obličkami, je nepravdepodobné, že u pacientov s renálnou insuficienciou bude potrebné upraviť dávku jednorazového podania.
V prípade opakovaného podávania by však mala byť frekvencia dávkovania znížená na jeden alebo dvakrát denne v závislosti od závažnosti poruchy a môže byť potrebné dávku znížiť.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Elektrofyziologické štúdiein vitro A in vivo naznačujú celkové celkové riziko predĺženia QTc intervalu u ľudí pre domperidón. V pokusoch in vitro na izolovaných bunkách transfekovaných hERG a na izolovaných myocytoch z morčiat bol expozičný pomer v rozmedzí 26 až 47 -krát, založený na hodnotách IC50, ktoré inhibujú prúdy iónovými kanálmi IKr v porovnaní s koncentráciami voľnej plazmy u „človeka po“ podanie maximálnej dennej dávky 10 mg podanej 3 -krát denne.Bezpečnostné rezervy na predĺženie trvania akčného potenciálu v experimentoch in vitro na izolovaných srdcových tkanivách boli 45 -krát vyššie ako koncentrácie voľnej plazmy u ľudí pri maximálnej dennej dávke (10 mg podávané 3 -krát denne). Bezpečnostné rezervy v proartymických modeloch in vitro (izolované Langendorffovo perfundované srdce) boli 9 až 45 -krát vyššie ako koncentrácie voľnej plazmy u ľudí pri maximálnej dennej dávke (10 mg podávaných 3 -krát denne). in vivo hladiny bez účinku na predĺžený opravený QT interval (QTc) u psov a indukciu arytmií v králičom modeli senzibilizovanom pre torsades de pointes boli viac ako 22-násobné a 435-násobné, v uvedenom poradí, vyššie ako koncentrácie voľnej plazmy u „človeka“ maximálna denná dávka (10 mg podávaná 3 -krát denne). V modeli s anestetizovaným morčaťom po intravenóznych infúziách nemal účinok na korigovaný QT interval (QTc) pri celkových plazmatických koncentráciách 45,4 ng / ml, čo sú 3 krát vyššie ako celkové plazmatické hladiny u ľudí pri maximálnej dennej dávke (10 mg podávanej 3 -krát denne). Relevancia tejto najnovšej štúdie pre ľudí po expozícii domperidónu podávaného orálne je neistá.
V prítomnosti inhibície metabolizmu CYP3A4 sa voľné plazmatické koncentrácie domperidónu môžu strojnásobiť.
Pri vysokých dávkach toxických pre matku (viac ako 40 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí) boli u potkanov pozorované teratogénne účinky. U myší a králikov nebola pozorovaná žiadna teratogenita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Laktóza, kukuričný škrob, povidón, laurylsulfát sodný, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karmelózy, hydrogenovaný rastlinný olej, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Žiadny známy.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Nepriehľadný blister: balenie po 30 tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turín
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety - 30 tabliet AIC č. 035809019
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Marec 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Rozhodnutie AIFA zo septembra 2014
.jpg)
.jpg)
