Účinné látky: azitromycín
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu
Indikácie Prečo sa používa Ribotrex? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antibakteriálne látky na systémové použitie; makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Liečba infekcií spôsobených zárodkami citlivými na azitromycín.
- infekcie horných dýchacích ciest (vrátane zápalu stredného ucha, sínusitídy, tonzilitídy a faryngitídy),
- infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane bronchitídy a zápalu pľúc),
- odontostomatologické infekcie,
- infekcie kože a mäkkých tkanív,
- non-gonokoková uretritída (z Chlamydia trachomatis). - mäkký vred (z Haemophilus ducreyi)
Kontraindikácie Kedy sa Ribotrex nemá používať
Použitie lieku je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na azitromycín, erytromycín, na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ribotrex
Zmenená funkcia obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR
Zmenená funkcia pečene
Pretože pečeň je hlavnou cestou eliminácie azitromycínu, jeho použitie u pacientov s významným ochorením pečene má lekár vykonávať opatrne. Pri azitromycíne boli hlásené prípady zhoršenej funkcie pečene, hepatitídy, cholestatickej žltačky, hepatálnej nekrózy a hepatitídy. fulminantný, potenciálne vedúci k zlyhaniu pečene, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri „Vedľajšie účinky“). V prípadoch, keď sa vyvinú prejavy a príznaky zhoršenej funkcie pečene, ako je napríklad rýchlo sa vyskytujúca asténia spojená so žltačkou, tmavý moč, sklon ku krvácaniu alebo poruche funkcie pečene encefalopatia, majú sa vykonať testy / testy pečeňových funkcií Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky hepatitídy, okamžite prerušte liečbu azitromycínom.
Deriváty ergotamínu
U pacientov liečených derivátmi ergotamínu súbežné podávanie makrolidových antibiotík vyvolalo krízy ergotizmu. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne údaje o možnosti interakcie medzi ergotamínom a azitromycínom. Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu by sa však azitromycín a ergotamín nemali podávať súčasne.
Superinfekcie
Tak ako pri každom inom antibiotickom prípravku, odporúča sa špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Ribotrexu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Antacidá
Vo farmakokinetickej štúdii účinkov súbežného podávania antacíd a azitromycínu nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť azitromycínu, aj keď bolo pozorované približne 25% zníženie maximálnych sérových koncentrácií. Preto pacienti liečení azitromycínom a antacidami nemajú užívať tieto dva lieky súčasne.
Cetirizín
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a 20 mg cetirizínu v rovnovážnom stave neodhalilo žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.
Didanozín
Súbežné podávanie denných dávok azitromycínu 1 200 mg / deň a didanozínu 400 mg / deň u 6 HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku didanozínu v rovnovážnom stave v porovnaní s placebom.
Digoxín
Uvádza sa, že príjem makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu s substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, spôsobuje zvýšené sérové hladiny substrátov P-glykoproteínu. Ak sa súbežne užívajú azitromycín a substráty P-glykoproteínu, ako je digoxín, má sa preto zvážiť možnosť zvýšenia hladín digoxínu v sére. Počas a po ukončení liečby azitromycínom je potrebné klinické monitorovanie a monitorovanie možných zvýšených hladín digoxínu.
Zidovudín
Podanie jednorazových 1 000 mg dávok a opakovaných 1 200 mg alebo 600 mg dávok azitromycínu podstatne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu močom. Koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, jeho klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych mononukleárnych bunkách.
Klinický význam tohto zistenia je nejasný, ale napriek tomu môže byť pre pacienta prínosom.Azitromycín významne neinteraguje so systémom pečeňového cytochrómu P450. Neverí sa, že je zapojený do farmakokinetických interakcií, ktoré sa zistili pri erytromycíne a iných makrolidoch. V prípade azitromycínu v skutočnosti neexistuje žiadna indukcia ani inaktivácia hepatálneho cytochrómu P450 prostredníctvom komplexu jeho metabolitov.
Ergotamín
Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Vykonali sa farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa významná metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg / deň) a azitromycínu (500 mg / deň) nespôsobilo zmeny v aktivite HMG CoA reduktázy.) U pacientov užívajúcich azitromycín a statíny boli však po uvedení lieku na trh hlásené prípady rabdomyolýzy.
Karbamazepín
V interakčnej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch nebol u pacientov súbežne užívajúcich azitromycín pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívneho metabolitu.
Cimetidín
Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej s cieľom vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky cimetidínu podanej 2 hodiny po azitromycíne neexistujú žiadne dôkazy o zmenách vo farmakokinetike azitromycínu.
Cyklosporín
Významné zvýšenie Cmax a AUC0-5 cyklosporínu.Možné súčasné podávanie týchto dvoch liečiv si preto vyžaduje opatrnosť. Ak je súbežné podávanie týchto dvoch liečiv nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávkovanie týchto dvoch liekov.
Efavirenz
Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Flukonazol
Súbežné podanie jednej dávky azitromycínu (1 200 mg) nezmenilo farmakokinetiku jednej dávky flukonazolu (800 mg). Celkový expozičný čas a polčas azitromycínu neboli súbežným podávaním s flukonazolom ovplyvnené, pričom bol pozorovaný klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Súbežné podávanie jednorazovej dávky azitromycínu (1 200 mg) nepreukázalo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného trikrát denne počas 5 dní v dávkach 800 mg.
Metylprednizolón
Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.
Midazolam
U zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg / deň počas 3 dní za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike jednorazovej dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Súbežné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážnom stave (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeným koncentráciám azitromycínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nie je potrebná úprava dávkovania.
Rifabutín
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv. U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutinazitromycínu (pozri „Nežiaduce účinky“).
Sildenafil
U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemal žiadny účinok azitromycínu (500 mg / deň počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.
Teofylín
Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.
Terfenadín
Farmakokinetické štúdie neodhalili žiadne interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom. Boli hlásené niektoré zriedkavé prípady, v ktorých nebolo možné úplne vylúčiť možnosť takejto interakcie; neexistujú však žiadne vedecké dôkazy o tom, že k interakcii došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg v 1. deň a 250 mg v 2. deň a triazolamu 0,125 mg v 2. deň žiadny významný vplyv na farmakokinetické premenné triazolamu v porovnaní s triazolamom a placebom.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Po súbežnom podávaní trimetoprimu / sulfametoxazolu (160 mg / 800 mg) a azitromycínu (1 200 mg) počas 7 dní nedošlo v 7. deň k významnému ovplyvneniu maximálnych koncentrácií, času expozície ani vylučovania moču ani trimetoprimu, ani sulfametoxazolu. Sérové koncentrácie azitromycínu sú podobné zistené v iných štúdiách.
Orálne antikoagulanciá kumarínového typu
Vo farmakokinetickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa zistilo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu. Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinný vzťah nebol preukázaný, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou sledovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Precitlivenosť a anafylaktické reakcie
Rovnako ako u erytromycínu a iných makrolidov boli zriedkavo pozorované závažné alergické reakcie vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné) a dermatologické reakcie vrátane Stevensovho Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (zriedkavo smrteľné). Niektoré z týchto reakcií súvisiace s podávaním azitromycín viedol k relapsom, a preto si vyžadujú dlhodobé sledovanie a liečbu.
V prípade alergickej reakcie sa má liek vysadiť a začať vhodná terapia. Lekári by si mali byť vedomí toho, že alergické symptómy sa môžu vrátiť, akonáhle je symptomatická liečba prerušená.
Hnačka spojená s Clostridium difficile Prípady hnačky súvisiacej s Clostridium difficile (CDAD) boli hlásené pri použití takmer všetkých antibiotík vrátane azitromycínu a môžu mať rôznu závažnosť od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k premnoženiu C. difficile. C. difficile produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. difficile, ktoré produkujú nadbytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. U všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami, je potrebné zvážiť možnosť hnačky spojenej s C. difficile. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože prípady hnačky súvisiacej s C. difficile boli hlásené viac ako dva mesiace po podaní antibiotika. Predĺženie QT intervalu, torsades de pointes, arytmia Pri liečbe makrolidmi vrátane azitromycínu, Predĺženie repolarizácie srdca a QT Na elektrokardiograme bol zistený interval s rizikom vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes (pozri „Nežiaduce účinky“), preto je pri liečbe pacientov potrebná opatrnosť: s vrodeným alebo dokumentovaným predĺžením QT intervalu; počas liečby inými liečivami ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, cisaprid a terfenadín, antipsychotiká, antidepresíva a fluórchinolóny; s poruchami elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie s klinicky relevantnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažným srdcovým zlyhaním. starší ľudia, ktorí môžu byť citlivejší na účinky lieku súvisiace so zmenou QT intervalu. Myasthenia Gravis U pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené zhoršenie symptómov myasthenia gravis a počiatočný nástup myastenického syndrómu (pozri „Nežiaduce účinky“). Ribotrex 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu obsahuje sacharózu (5 ml suspenzie obsahuje 3,87 g sacharózy). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Vzhľadom na obsah sacharózy je ďalej potrebná opatrnosť pri liečbe diabetických pacientov. Ribotrex 500 mg filmom obalené tablety Tablety obsahujú laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku. Tehotenstvo a dojčenie Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom. Riziko škodlivých účinkov na plod a / alebo dieťa po príjme azitromycínu nie je vylúčené; preto sa azitromycín má podávať počas gravidity a laktácie iba vtedy, ak podľa názoru lekára potenciálne prínosy prevyšujú možná riziká Vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje Nie sú dôkazy o tom, že by azitromycín mohol ovplyvniť schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Ribotrex: Dávkovanie
Dospelí
Na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív a odontostomatologických infekcií: 500 mg denne v jednom podaní tri po sebe nasledujúce dni.
Na liečbu sexuálne prenosných chorôb spôsobených citlivými kmeňmi Chlamydia trachomatis alebo Haemophilus ducreyi: 1 000 mg, užitých raz, v jednom perorálnom podaní.
Seniori
Rovnaký dávkovací režim je možné použiť aj u staršieho pacienta. Starší pacienti môžu byť náchylnejší na rozvoj arytmie torsades de pointes ako mladší pacienti (pozri časť 4.4).
Deti
10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní.
Pre deti s hmotnosťou 45 kg a viac je možné použiť rovnaké dávkovanie ako pre dospelých (500 mg / deň tri po sebe nasledujúce dni).
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí je očakávaná dávka 10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní alebo 30 mg / kg v jednom podaní (pozri tiež nižšie „Pokyny na prípravu a podanie suspenzie“).
Na liečbu streptokokovej faryngitídy u detí sa ukázala ako účinná dávka 10 mg / kg aj dávka 20 mg / kg pri jednorazovom podávaní a počas troch po sebe nasledujúcich dní; denná dávka 500 mg. V klinických skúškach s týmito dvoma dávkami bola pozorovaná prekrývajúca sa účinnosť, ale väčšia bakteriálna eradikácia bola pozorovaná pri 20 mg / kg / deň. Pri liečbe faryngitídy Streptococcus pyogenes a pri profylaxii reumatickej horúčky je však liekom voľby penicilín.
Maximálna celková odporúčaná dávka pre akúkoľvek pediatrickú liečbu je 1 500 mg.
Zmenená funkcia obličiek
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky, pričom pri ťažkom poškodení (GFR <10 ml / min) je potrebná opatrnosť (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Zmenená funkcia pečene
Rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene je možné použiť u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri „Bezpečnostné opatrenia pri používaní“).
Liek sa má vždy podávať v jednej dennej dávke.
Tablety RIBOTREX (azitromycín) a prášok na perorálnu suspenziu sa môžu užívať buď na prázdny žalúdok alebo po jedle. Príjem potravy pred podaním lieku môže oslabiť akékoľvek gastrointestinálne vedľajšie účinky spôsobené azitromycínom.
Tablety sa majú prehltnúť celé.
NÁVOD NA PRÍPRAVU A SPRÁVU POZASTAVENIA
- Fľašu obsahujúcu prášok pred pridaním vody pretrepte. - Použite špeciálny dávkovač umiestnený na uzávere obalu a naplňte ho vodou až po rysku (čo zodpovedá 19 ml), iba raz. - Nalejte vodu z dávkovača do fľaše. - Dobre pretrepte, aby všetok prášok prešiel do suspenzie.
Jeden mililiter takto rekonštituovanej suspenzie obsahuje 40 mg azitromycínu (čo zodpovedá 200 mg pri 5 ml dávke).
Pred použitím suspenziu vždy pretrepte.
Rekonštituovaná suspenzia sa musí podať pomocou jedného z dvoch odmerných dávkovačov pripojených k obalu:
- odstupňovaný dávkovač „dvojitá lyžica“
Používa sa pre deti s hmotnosťou od 15 kg do 45 kg. Dávkovač sa skladá z malej čajovej lyžičky (kapacita 5 ml) na jednej strane a veľkej čajovej lyžičky (kapacita 10 ml) na druhej strane.
- odstupňovaný dávkovač „striekačky“
Používa sa pre deti s hmotnosťou nižšou ako 15 kg
1) NÁVOD NA POUŽITIE GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČA „DVOJNÁSOBKOV“
2) NÁVOD NA POUŽITIE GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČA „STRIEKAČKY“
1. Striekačka je kalibrovaná v mg a ml liečiva a kg hmotnosti dieťaťa
2. Odskrutkujte plastový uzáver a vložte injekčnú striekačku s adaptérom do fľaše
3. Odsajte predpísané množstvo suspenzie
4. Odpojte injekčnú striekačku od adaptéra
5. Suspenziu podajte injekčnou striekačkou priamo do úst dieťaťa
Fľašu zatvorte špeciálnym uzáverom a dôkladne opláchnite odmerný dávkovač.
POZOR
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg je možné dávku 30 mg / kg vykonať aj jednorazovo, pričom sa odmerná „striekačka“ naplní toľkokrát, koľkokrát je to potrebné, až kým sa nedosiahne predpísaná dávka.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ribotrexu
Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach. V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky RIBOTREXU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia RIBOTREXU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Ribotrex
Tak ako všetky lieky, aj RIBOTREX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie zistené počas vykonávania klinických štúdií a počas sledovania po uvedení na trh, rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Nežiaduce reakcie zistené počas postmarketingového sledovania sú uvedené kurzívou. Frekvencia je definovaná pomocou nasledujúcich parametrov: Veľmi časté (≥1 / 10); Časté (≥ 1/100 e
Nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou koreláciou s azitromycínom na základe výsledkov klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh.
* iba pre prášok na infúzny roztok
** čo len zriedka malo za následok smrť
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.
Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Pre tablety neexistujú žiadne špeciálne opatrenia na uchovávanie lieku. Po rekonštitúcii je perorálna suspenzia stabilná 10 dní pri izbovej teplote.
NEPOUŽÍVAJTE V PRÍPADE NÁHODNÝCH ZNAČIEK ZHODNOTENIA. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
LIEK UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Zloženie a lieková forma
ZLOŽENIE
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp
Dihydrát azitromycínu 524,110 mg
rovná sa báze azitromycínu 500 mg
Pomocné látky
Predželatínovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná soľ karmelózy, stearát horečnatý, laurylsulfát sodný, deionizovaná voda.
Obal obsahuje: oxid titaničitý, laktózu, hypromelózu, triacetín, deionizovanú vodu.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 1 500 mg
Rekonštituovaná suspenzia obsahuje 40 mg azitromycínu v ml (200 mg v dávke 5 ml).
Zloženie na 100 gramov prášku je nasledujúce:
Aktívny princíp
Dihydrát azitromycínu 5,01 g
rovná sa báze azitromycínu 4,78 g
Pomocné látky
Bezvodý fosforečnan sodný, hydroxypropylcelulóza, xantánová guma, čerešňová príchuť, vanilkový krém, banánová príchuť, sacharóza.
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
- Filmom obalené tablety: Blistrové balenie obsahujúce 3 x 500 mg filmom obalené tablety.
- Prášok na perorálnu suspenziu: fľaša obsahujúca 1500 mg azitromycínu. Po rekonštitúcii bude suspenzia obsahovať 200 mg / 5 ml.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
RIBOTREX
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje:
Aktívny princíp:
Dihydrát azitromycínu 524,110 mg
rovná sa báze azitromycínu 500 mg
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu - 1 fľaša 1 500 mg
Rekonštituovaná suspenzia obsahuje 40 mg azitromycínu v ml (200 mg v dávke 5 ml).
Zloženie na 100 gramov prášku je nasledujúce:
Aktívny princíp
Dihydrát azitromycínu 5,01 g
rovná sa báze azitromycínu 4,78 g
Pomocné látky so známym účinkom:
tablety obsahujú laktózu;
prášok na suspenziu obsahuje sacharózu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.
Prášok na perorálnu suspenziu.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba infekcií spôsobených zárodkami citlivými na azitromycín.
- infekcie horných dýchacích ciest (vrátane zápalu stredného ucha, sínusitídy, tonzilitídy a faryngitídy);
- infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane bronchitídy a zápalu pľúc);
- odontostomatologické infekcie;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- non-gonokoková uretritída (od Chlamydia trachomatis);
- mäkký vred (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív a odontostomatologických infekcií: 500 mg denne v jednom podaní tri po sebe nasledujúce dni.
Na liečbu sexuálne prenosných chorôb spôsobených citlivými kmeňmi Chlamydia trachomatis nenávidíš Haemophilus ducreyi: 1 000 mg, užité raz, v jednom perorálnom podaní.
Seniori
Rovnaký dávkovací režim je možné použiť aj u staršieho pacienta. Starší pacienti môžu byť náchylnejší na rozvoj arytmie torsades de pointes ako mladší pacienti (pozri časť 4.4).
Deti
10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní.
Pre deti s hmotnosťou 45 kg a viac je možné použiť rovnaké dávkovanie ako pre dospelých (500 mg / deň tri po sebe nasledujúce dni).
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí je očakávaná dávka 10 mg / kg / deň počas 3 po sebe nasledujúcich dní alebo 30 mg / kg v jednej dávke.
Na liečbu streptokokovej faryngitídy u detí sa ukázali ako účinné dávky 10 mg / kg aj 20 mg / kg pri jednorazovom podaní a počas troch po sebe nasledujúcich dní; denná dávka 500 mg by sa však nemala prekročiť. V klinických štúdiách pri dvoch dávkach bola pozorovaná porovnateľná účinnosť, ale pri dávke 20 mg / kg / deň došlo k väčšej eradikácii baktérií. Avšak pri liečbe faryngitídy od Streptococcus pyogenes a pri profylaxii reumatickej horúčky je liekom voľby penicilín.
Maximálna celková odporúčaná dávka pre akúkoľvek pediatrickú liečbu je 1 500 mg.
Liek sa má vždy podávať v jednej dennej dávke.
Tablety a perorálna suspenzia RIBOTREX (azitromycín) sa môžu užívať buď na prázdny žalúdok alebo po jedle. Príjem potravy pred podaním lieku môže oslabiť akékoľvek gastrointestinálne vedľajšie účinky spôsobené azitromycínom.
Spôsob podávania
Tablety sa majú prehltnúť celé.
Pokyny na rekonštitúciu a podanie suspenzie, pozri časť 6.6.
Zmenená funkcia obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min.) Nie je potrebná žiadna úprava dávky. U osôb s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR) je potrebná opatrnosť
Zmenená funkcia pečene
Rovnaké dávkovanie ako u pacientov s normálnou funkciou pečene je možné použiť u pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri 4.4 a 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Použitie lieku je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na azitromycín, erytromycín, na ktorékoľvek z makrolidových alebo ketolidových antibiotík alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (Zoznam pomocných látok).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Precitlivenosť
Rovnako ako u erytromycínu a iných makrolidov boli zriedkavo hlásené závažné alergické reakcie vrátane angioedému a anafylaxie (zriedkavo smrteľné) a dermatologické reakcie vrátane Stevensovho Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (zriedkavo smrteľné). Niektoré z týchto pridružených reakcií na podanie azitromycín viedol k relapsom, a preto si vyžadujú dlhodobé sledovanie a liečbu.
V prípade alergickej reakcie sa má liek vysadiť a začať vhodná terapia. Lekári by si mali byť vedomí toho, že alergické symptómy sa môžu vrátiť, akonáhle je symptomatická liečba prerušená.
Hepatotoxicita
Pretože pečeň je hlavnou cestou eliminácie azitromycínu, jeho použitie u pacientov s významným ochorením pečene by malo byť opatrné. Pri azitromycíne boli hlásené prípady poškodenia pečene, hepatitídy, cholestatickej žltačky, nekrózy pečene a fulminantnej hepatitídy. zlyhanie pečene, z ktorých niektoré boli smrteľné (pozri časť 4.8 - Nežiaduce účinky). V prípadoch, keď sa vyvinú prejavy a príznaky zhoršenej funkcie pečene, ako je napríklad rýchlo sa rozvíjajúca asténia spojená so žltačkou, tmavý moč, sklon ku krvácaniu alebo hepatálnej encefalopatii, pečeň mali by sa vykonať funkčné testy / diagnostika.
Ak sa objavia príznaky a príznaky hepatitídy, okamžite prerušte liečbu azitromycínom.
Deriváty ergotamínu
U pacientov liečených derivátmi ergotamínu súbežné podávanie makrolidových antibiotík vyvolalo krízy ergotizmu. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne údaje o možnosti interakcie medzi ergotamínom a azitromycínom.Vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu by sa však azitromycín a ergotamín nemali podávať súčasne.
Tak ako pri každom inom antibiotickom prípravku, odporúča sa špeciálne sledovanie možného výskytu superinfekcií necitlivými mikroorganizmami vrátane húb.
Hnačka spojená s Clostridium difficile
Prípady hnačky súvisiace s Clostridium difficile (CDAD), ktorého závažnosť sa môže pohybovať od miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibiotikami mení normálnu flóru hrubého čreva a vedie k jeho premnoženiu C. ťažké.
The C. ťažké produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju hnačky. Kmene C. ťažké ktoré produkujú prebytočné toxíny, spôsobujú zvýšenú chorobnosť a úmrtnosť, pretože tieto infekcie sú typicky refraktérne na antibakteriálnu terapiu a často vyžadujú kolektómiu. Je potrebné vziať do úvahy možnosť sprievodnej hnačky C. ťažké u všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po liečbe antibiotikami. Vyžaduje sa tiež starostlivá anamnéza, pretože prípady hnačky súvisiace s C. ťažké boli hlásené aj viac ako dva mesiace po podaní antibiotika
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR farmakokinetické vlastnosti).
Predĺženie QT intervalu
Pri liečbe makrolidmi vrátane azitromycínu bolo na EKG zistené predĺženie srdcovej repolarizácie a QT intervalu s rizikom vzniku srdcovej arytmie a torsades de pointes. (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky), preto je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov:
• s vrodeným alebo dokumentovaným predĺžením QT intervalu;
• liečení inými účinnými látkami, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, cisaprid a terfenadín, antipsychotiká, antidepresíva a fluorochinolóny;
• so zmenami elektrolytov, najmä v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie;
• s klinicky relevantnou bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažným srdcovým zlyhaním;
• starší ľudia, ktorí môžu byť citlivejší na účinky liekov súvisiace so zmenou QT intervalu.
U pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené zhoršenie symptómov myasthenia gravis a počiatočný nástup myastenického syndrómu (pozri časť 4.8).
Ribotrex 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu obsahuje sacharózu (5 ml suspenzie obsahuje 3,87 g sacharózy).
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Vzhľadom na obsah sacharózy je ďalej potrebná opatrnosť pri liečbe diabetických pacientov.
Ribotrex 500 mg filmom obalené tablety
Tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Antacidá
Vo farmakokinetickej štúdii účinkov súbežného podávania antacíd a azitromycínu nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť azitromycínu, aj keď bolo pozorované približne 25% zníženie maximálnych sérových koncentrácií. Preto pacienti liečení azitromycínom a antacidami nemajú užívať tieto dva lieky súčasne.
Cetirizín
U zdravých dobrovoľníkov súbežné podávanie 5-dňového režimu azitromycínu a cetirizínu 20 mg v ustálený stav nepreukázali žiadne farmakokinetické interakcie ani významné zmeny v QT intervale.
Didanozín
Súbežné podávanie denných dávok 1 200 mg / deň azitromycínu a 400 mg / deň didanozínu u 6 HIV pozitívnych pacientov nemalo žiadny vplyv na celkovú farmakokinetiku. ustálený stav didanozín v porovnaní s placebom.
Digoxín
Uvádza sa, že príjem makrolidových antibiotík vrátane azitromycínu s substrátmi P-glykoproteínu, ako je digoxín, spôsobuje zvýšené sérové hladiny substrátov P-glykoproteínu. Ak sa súbežne užívajú azitromycín a substráty P-glykoproteínu, ako je digoxín, má sa preto zvážiť možnosť zvýšenia hladín digoxínu v sére. Počas a po ukončení liečby azitromycínom je potrebné klinické monitorovanie a monitorovanie možných zvýšených hladín digoxínu.
Zidovudín
Podanie jednorazových dávok 1 000 mg a opakovaných dávok azitromycínu 1 200 mg alebo 600 mg podstatne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho metabolitu glukuronidu močom. Koncentrácie fosforylovaného zidovudínu, jeho klinicky aktívneho metabolitu, v periférnych mononukleárnych bunkách. význam tohto zistenia je nejasný, ale napriek tomu môže byť pre pacienta prínosom.
Azitromycín významne neinteraguje so systémom hepatálneho cytochrómu P450. Neočakáva sa, že bude zapojený do farmakokinetických interakcií, ako sa zistilo pri erytromycíne a iných makrolidoch. Pri azitromycíne v skutočnosti nedochádza k indukcii ani inaktivácii pečeňového cytochrómu P450 prostredníctvom komplexu jeho metabolitov.
Ergotamín
Vzhľadom na možný nástup ergotizmu sa súčasné používanie azitromycínu a derivátov ergotamínu neodporúča (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Vykonali sa farmakokinetické štúdie medzi azitromycínom a nasledujúcimi liekmi, u ktorých je známa významná metabolická aktivita sprostredkovaná cytochrómom P450.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny)
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg / deň) a azitromycínu (500 mg / deň) nespôsobilo zmeny v aktivite HMG CoA reduktázy. U pacientov užívajúcich azitromycín a statíny boli však po uvedení lieku na trh hlásené prípady rabdomyolýzy.
Karbamazepín
V interakčnej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch nebol u pacientov súbežne užívajúcich azitromycín pozorovaný žiadny významný vplyv na plazmatické hladiny karbamazepínu alebo jeho aktívneho metabolitu.
Cimetidín
Vo farmakokinetickej štúdii vykonanej s cieľom vyhodnotiť účinky jednorazovej dávky cimetidínu podanej 2 hodiny po azitromycíne neexistujú žiadne dôkazy o zmenách vo farmakokinetike azitromycínu.
Cyklosporín
Významné zvýšenie Cmax a AUC0-5 cyklosporínu. Možné súčasné podávanie týchto dvoch liečiv si preto vyžaduje opatrnosť. Ak je súbežné podávanie týchto dvoch liečiv nevyhnutné, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávkovanie týchto dvoch liekov.
Efavirenz
Súbežné podávanie jednorazovej dennej dávky azitromycínu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) počas 7 dní nespôsobilo žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie.
Flukonazol
Súbežné podanie jednej dávky azitromycínu (1 200 mg) nezmenilo farmakokinetiku jednej dávky flukonazolu (800 mg). Celkový expozičný čas a polčas azitromycínu neboli súbežným podávaním s flukonazolom ovplyvnené, pričom bol pozorovaný klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Súbežné podávanie jednorazovej dávky azitromycínu (1 200 mg) nepreukázalo štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného trikrát denne počas 5 dní v dávkach 800 mg.
Metylprednizolón
Farmakokinetická štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že azitromycín významne neovplyvňuje farmakokinetiku metylprednizolónu.
Midazolam
U zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg / deň počas 3 dní za následok klinicky významné zmeny vo farmakokinetike a farmakodynamike jednorazovej dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Súbežné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru alo ustálený stav (750 mg trikrát denne) viedlo k zvýšeným koncentráciám azitromycínu. Neboli pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie a nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Rifabutín
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu nemení sérové koncentrácie týchto dvoch liečiv.
U niektorých pacientov užívajúcich tieto dva lieky súčasne boli pozorované prípady neutropénie; aj keď je známe, že rifabutín spôsobuje neutropéniu, nebolo možné stanoviť príčinný vzťah medzi vyššie uvedenými epizódami neutropénie a kombináciou rifabutín-azitromycín (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).
Sildenafil
U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemal žiadny účinok azitromycínu (500 mg / deň počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.
Teofylín
Súbežné podávanie azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom nepreukázalo klinicky významnú interakciu medzi týmito dvoma liekmi.
Terfenadín
Farmakokinetické štúdie neodhalili žiadne interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom. Boli hlásené niektoré zriedkavé prípady, v ktorých nebolo možné úplne vylúčiť možnosť takejto interakcie; neexistujú však žiadne vedecké dôkazy o tom, že k interakcii došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie azitromycínu 500 mg v 1. deň a 250 mg v 2. deň a triazolamu 0,125 mg v 2. deň žiadny významný vplyv na farmakokinetické premenné triazolamu v porovnaní s triazolamom a placebom.
Trimetoprim / sulfametoxazol
Po súbežnom podávaní trimetoprimu / sulfametoxazolu (160 mg / 800 mg) a azitromycínu (1 200 mg) počas 7 dní nedošlo k žiadnemu významnému účinku na vrcholové koncentrácie, dobu expozície ani vylučovanie močom 7. deň, trimetoprim aj sulfametoxazol Sérové koncentrácie azitromycínu sú podobné tým, ktoré sa zistili v iných štúdiách.
Orálne antikoagulanciá kumarínového typu
Vo farmakokinetickej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch sa zistilo, že azitromycín nemení antikoagulačný účinok jednorazovej 15 mg dávky warfarínu.
Vo fáze po uvedení lieku na trh boli po súbežnom podávaní azitromycínu a perorálnych antikoagulancií kumarínového typu hlásené prípady zosilnenia antikoagulačného účinku. Napriek tomu, že príčinný vzťah nebol preukázaný, odporúča sa prehodnotiť frekvenciu, s akou sledovať čas do protrombínu pri podávaní azitromycínu pacientom, ktorí dostávajú antikoagulanciá kumarínového typu.
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
V štúdiách fertility vykonaných na potkanoch bolo po podaní azitromycínu zaznamenané zníženie miery fertility. Relevancia týchto zistení pre ľudí nie je známa.
Tehotenstvo
Reprodukčné štúdie na zvieratách boli vykonávané s použitím zmenšených dávok, až kým sa nedosiahli toxické koncentrácie pre matku. Z týchto štúdií nepreukázalo žiadne riziko pre azitromycín pre plod. Neexistujú však adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien. Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nie vždy predpovedajú reakciu človeka, azitromycín sa má počas gravidity používať iba vtedy, ak je to nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Uvádza sa, že azitromycín sa vylučuje do materského mlieka, ale neexistujú adekvátne a dobre kontrolované štúdie u dojčiacich žien, ktoré by dokázali popísať farmakokinetiku vylučovania azitromycínu do ľudského materského mlieka. Dojčiace ženy by preto mali azitromycín používať iba v prípadoch, keď podľa názoru lekára potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre dieťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neexistuje žiadny dôkaz, že by azitromycín mohol ovplyvniť schopnosť pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie zistené počas vykonávania klinických štúdií a počas sledovania po uvedení na trh, rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Nežiaduce reakcie zistené počas postmarketingového sledovania sú uvedené kurzívou. Frekvencia je definovaná pomocou nasledujúcich parametrov: Veľmi časté (≥1 / 10); Časté (≥ 1/100 e
Nežiaduce reakcie s možnou alebo pravdepodobnou koreláciou s azitromycínom na základe výsledkov klinických štúdií a sledovania po uvedení lieku na trh.
* iba pre prášok na infúzny roztok
** čo len zriedka malo za následok smrť
04,9 Predávkovanie
Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri vyšších ako odporúčaných dávkach boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnych dávkach. V prípade predávkovania sú indikované vhodné všeobecné symptomatické a podporné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie - makrolidy. ATC kód: J01FA10.
Azitromycín je prvou z podtriedy makrolidových antibiotík nazývaných azalidy a je chemicky odlišný od erytromycínu. Chemicky je odvodený od inzercie atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu A.
Jeho chemický názov je: 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerytromycín A. Molekulová hmotnosť je 749,0.
Spôsob účinku:
Azitromycín sa viaže na 23S rRNA ribozomálnej podjednotky 50S. Azitromycín blokuje syntézu proteínov inhibíciou kroku transpeptidácie / translokácie syntézy proteínov a inhibíciou zostavenia 50S ribozomálnej podjednotky.
Odporový mechanizmus:
Dva najčastejšie známe mechanizmy rezistencie na makrolidy, vrátane azitromycínu, sú cieľová modifikácia (najčastejšie metyláciou 23S rRNA) a „aktívna extrúzia. Vytvorenie týchto mechanizmov rezistencie sa líši od druhu k druhu.“, V rámci druhu, frekvencia odpor sa líši v závislosti od geografickej polohy.
Hlavnou ribozomálnou modifikáciou, ktorá určuje zníženie väzby makrolidov, je post -transkripčná (N) - 6 demetylácia adenínu na nukleotide A2058 (číslovací systém E. coli) 23S rRNA ovládanej metylázami kódovanými génom ehm (ribozomálna erytromycín metyláza).
Ribozomálne modifikácie často vedú k skríženej rezistencii (fenotyp MLSB) na iné triedy antibiotík, ktorých väzbové miesta pre ribozómy sa prekrývajú s miestami pre makrolidy: linkosamidy (vrátane klindamycínu) a streptogramíny typu B (medzi ktoré patrí napríklad zložka chinupristín chinupristín / dalfopristín). Rôzne gény ehm sú prítomné v rôznych bakteriálnych druhoch, najmä v streptokokoch a stafylokokoch. Citlivosť na makrolidy môže byť tiež ovplyvnená mutačnými zmenami, ktoré sa vyskytujú menej často v nukleotidoch A2058 a A2059 a v niektorých ďalších polohách 23S rRNA alebo v proteínoch L4 a L22 hlavnej ribozomálnej podjednotky.
Extruzné pumpy sú prítomné v mnohých druhoch, vrátane gramnegatívnych, ako napr Haemophilus influenzae (kde môžu vo svojej podstate viesť k vyšším MIC) a stafylokoky. V streptokokoch a enterokokoch je extrúzna pumpa, ktorá rozpoznáva 14 a 15 atómové makrolidy (medzi ktoré patrí erytromycín a azitromycín, v tomto poradí), kódovaná génmi. mef (TO).
Metodika stanovenia citlivosti baktérií in vitro na azitromycín
Testy citlivosti by sa mali vykonávať pomocou štandardizovaných laboratórnych metód, ako sú tie, ktoré opisuje Ústav klinických a laboratórnych noriem (CLSI). Patrí sem metóda riedenia (stanovenie MIC) a metóda určovania citlivosti disku.
Interpretačné kritériá pre tieto metódy poskytujú CLSI aj Európsky výbor pre testovanie citlivosti na antimikrobiálne látky (EUCAST).
Na základe množstva štúdií sa odporúča aktivita in vitro azitromycínu by sa malo testovať v aeróbnom prostredí, aby sa zabezpečilo fyziologické pH rastového média. Vysoký tlak CO2, ako sa často používa pre streptokoky a anaeróbne baktérie, príležitostne aj pre iné druhy, má za následok zníženie pH média. To má zásadný negatívny vplyv na zjavnú účinnosť azitromycínu a ďalších makrolidov.
Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) tiež stanovil hraničné hodnoty citlivosti na azitromycín na základe stanovenia MIC. Kritériá citlivosti EUCAST sú uvedené v tabuľke nižšie.
Antibakteriálne spektrum:
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a v čase a miestne informácie o rezistencii sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistentných kmeňov taká, že je využiteľnosť činidiel pri aspoň niektorých typoch infekcií diskutabilná, je potrebné požiadať o radu odborníka.
Azitromycín vykazuje skríženú rezistenciu s grampozitívnymi zárodkami rezistentnými na erytromycín. Ako je uvedené vyššie, niektoré ribozomálne modifikácie spôsobujú skríženú rezistenciu s inými triedami antibiotík, ktorých väzbové miesta pre ribozómy sa prekrývajú s miestami pre makrolidy: linkosamidy (vrátane klindamycínu) a streptogramíny typu B ( medzi ktoré patrí napríklad chinupristínová zložka chinupristínu / dalfopristínu). V priebehu času bol zaznamenaný pokles citlivosti na makrolidy, najmä v Streptococcus pneumoniae a v Staphylococcus aureus, a bol tiež pozorovaný v skupine streptokokov viridany a v Streptococcus agalactiae.
K organizmom bežne citlivým na azitromycín patria:
Fakultatívne aeróbne grampozitívne baktérie (izoláty citlivé na erytromycín): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, ostatné hemolytické streptokoky b (skupiny C, F, G), skupinové streptokoky viridany. Zárodky rezistentné na makrolidy sa často nachádzajú izolované medzi fakultatívnymi aeróbnymi grampozitívnymi baktériami, najmä medzi nimi S. aureus rezistentné na meticilín (MRSA) e S. pneumoniae rezistentné na penicilín (PRSP).
Voliteľné aeróbne gramnegatívne baktérie: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, A Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. a väčšina Enterobacteriaceae sú inherentne rezistentné na azitromycín, aj keď sa azitromycín používa na liečbu infekcií spôsobených Salmonella enterica.
Anaeróby: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. A Prevotella bivia.
Ďalšie druhy baktérií: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, A Ureaplasma urealyticum.
Oportunistické patogény súvisiace s infekciou HIV. MAC *a eukaryotické mikroorganizmy Pneumocystis jirovecii A Toxoplasma gondii.
* Účinnosť azitromycínu proti opísaným druhom bola preukázaná v klinických štúdiách
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Azitromycín je stabilnejší pri pH žalúdka v porovnaní s erytromycínom.
U ľudí je azitromycín po perorálnom podaní rýchlo a široko distribuovaný v celom tele; čas potrebný na dosiahnutie maximálnych plazmatických hladín je 2-3 hodiny.
Distribúcia
V štúdiách na zvieratách boli vo fagocytových bunkách pozorované vysoké koncentrácie azitromycínu. V experimentálnych modeloch sa navyše aktivovanými fagocytmi uvoľňujú vysoké koncentrácie azitromycínu v porovnaní s neaktivovanými fagocytmi. Tento jav určuje na zvieracom modeli vysoké koncentrácie azitromycínu v mieste infekcie.
Farmakokinetické štúdie na ľuďoch ukázali, že hladiny azitromycínu v tkanivách sú vyššie ako plazmatické hladiny (až 50 -násobok maximálnych koncentrácií pozorovaných v plazme), čo naznačuje, že liek sa silne viaže na tkanivá. Koncentrácie v cieľových orgánoch, ako sú pľúca, mandle a prostaty, prekročte hodnoty MIC90 pre najbežnejšie patogény po jednorazovom perorálnom podaní 500 mg.
Vylúčenie
Konečný plazmatický polčas presne odráža polčas deplécie tkaniva (2 až 4 dni). Približne 12% IV dávky sa vylúči močom ako nezmenené liečivo počas 3 dní, väčšina z nich počas prvých 24 hodín. Biliárna eliminácia je hlavným spôsobom eliminácie nezmeneného liečiva po perorálnom podaní. V ľudskej žlči boli nájdené veľmi vysoké koncentrácie nezmeneného liečiva spolu s 10 metabolitmi, ktoré sú tvorené N- a O-demetylačnými procesmi, hydroxyláciou desosamínu a aglykonický kruh a štiepením kladinózových konjugátov. Štúdie uskutočnené HPLC a mikrobiologickou metódou na vyhodnotenie tkanivových koncentrácií týchto metabolitov ukázali, že nehrajú žiadnu úlohu v antimikrobiálnej aktivite azitromycínu.
Farmakokinetika u špeciálnych kategórií pacientov
Seniori
Štúdia vykonaná na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že po 5-dňovom režime sú hodnoty AUC o niečo vyššie u starších osôb (> 65 rokov) ako u mladších osôb (
Zmenená funkcia obličiek
Po jednorazovom perorálnom podaní 1 gramu azitromycínu neboli u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 10 - 80 ml / min.) Pozorované žiadne farmakokinetické účinky. Na druhej strane boli štatisticky významné rozdiely zistené v hodnotách AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs. 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) a CLr (2,3 ml / min. / Kg vs. 0,2 ml / min. Kg) v skupine so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR
Zmenená funkcia pečene
U pacientov s miernou (trieda A) až stredne ťažkou (trieda B) poruchou funkcie pečene nebol dokázaný žiadny významný rozdiel v sérovej farmakokinetike azitromycínu v porovnaní s osobami s normálnou funkciou pečene. U týchto pacientov sa zdá, že sa eliminácia azitromycínu močom zvyšuje, pravdepodobne ako kompenzácia zníženého pečeňového klírensu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách vykonaných s vysokými dávkami, ktoré presahovali 40 -násobok maximálnej dávky používanej v klinickej praxi, bolo zistené, že azitromycín spôsobuje reverzibilnú fosfolipidózu, spravidla bez zjavných toxikologických následkov. Účinok sa ukázal byť reverzibilný po prerušení podávania lieku. Liečba azitromycínom význam týchto zistení pre zvieratá aj pre ľudí nie je známy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tabletypredželatinovaný škrob, bezvodý fosforečnan vápenatý, sodná soľ karmelózy, stearan horečnatý, laurylsulfát sodný, deionizovaná voda.
Podšívka obsahuje: oxid titaničitý, laktóza, hypromelóza, triacetín, deionizovaná voda.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu: bezvodý fosforečnan sodný, hydroxypropylcelulóza, xantánová guma, čerešňová príchuť, vanilkový krém, banánová príchuť, sacharóza.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety: 2 roky.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu: 2 roky v neporušenom obale.
Rekonštituovaný prášok na perorálnu suspenziu vydrží 10 dní pri izbovej teplote.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety: PVC blister obsahujúci 3 x 500 mg filmom obalené tablety.
RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu: Fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou obsahujúca 1500 mg účinnej látky s detským bezpečnostným uzáverom a vhodným dávkovačom.
Po rekonštitúcii bude suspenzia obsahovať 200 mg / 5 ml.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
NÁVOD NA PRÍPRAVU A SPRÁVU POZASTAVENIA
- Fľašu obsahujúcu prášok pred pridaním vody pretrepte.
- Použite špeciálny dávkovač umiestnený na uzávere obalu a naplňte ho vodou až po rysku (zodpovedá 19 ml), iba raz.
- Nalejte vodu z dávkovača do fľaše.
- Dobre pretrepte, aby všetok prášok prešiel do suspenzie.
Jeden ml takto rekonštituovanej suspenzie obsahuje 40 mg azitromycínu (čo zodpovedá 200 mg pri 5 ml dávke).
Pred použitím suspenziu vždy pretrepte.
Rekonštituovaná suspenzia sa musí podať pomocou jedného z dvoch odmerných dávkovačov pripojených k obalu:
• odstupňovaný dávkovač „dvojitej lyžice“
Používa sa pre deti s hmotnosťou od 15 kg do 45 kg. Dávkovač sa skladá z malej čajovej lyžičky (kapacita 5 ml) na jednej strane a veľkej čajovej lyžičky (kapacita 10 ml) na druhej strane.
• odstupňovaný „striekačkový“ dávkovač
Používa sa pre deti s hmotnosťou nižšou ako 15 kg
1) NÁVOD NA POUŽITIE GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČA „DVOJNÁSOBKOV“
2) NÁVOD NA POUŽITIE GRADUOVANÉHO DÁVKOVAČA „STRIEKAČKY“
1. Striekačka je kalibrovaná v mg a ml liečiva a kg hmotnosti dieťaťa
2. Odskrutkujte plastový uzáver a vložte injekčnú striekačku s adaptérom do fľaše
3. Odsajte predpísané množstvo suspenzie
4. Odpojte injekčnú striekačku od adaptéra
5. Suspenziu podajte injekčnou striekačkou priamo do úst dieťaťa
Fľašu zatvorte špeciálnym uzáverom a dôkladne opláchnite odmerný dávkovač.
POZOR
Na liečbu akútneho zápalu stredného ucha u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg je možné dávku 30 mg / kg vykonať aj jednorazovo, pričom sa odmerná „striekačka“ naplní toľkokrát, koľkokrát je to potrebné, až kým sa nedosiahne predpísaná dávka.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Pharma S.r.l. - Via G. G. Winckelmann, 1 - MILAN
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„RIBOTREX 500 mg filmom obalené tablety“ 3 tablety A.I.C. n. 028177032
"RIBOTREX 200 mg / 5 ml prášok na perorálnu suspenziu" 1 fľaša 1 500 mg - A.I.C. n. 028177020
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Máj 1992 - máj 2007
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
jún 2013
-o-circuit-training-(ct)---tipologie.jpg)
