Účinné látky: midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml injekčný roztok
Ipnovel 15 mg / 3 ml injekčný roztok
Indikácie Prečo sa používa Ipnovel? Načo to je?
Ipnovel obsahuje liek nazývaný midazolam. Patrí do skupiny liekov nazývaných „benzodiazepíny“.
Ipnovel účinkuje rýchlo, takže sa cítite ospalý alebo ospalý. Tiež ju upokojuje a uvoľňuje svaly.
Ipnovel sa používa u dospelých:
- Ako celkové anestetikum na vyvolanie ospalosti alebo na udržanie spánku.
Ipnovel sa používa aj u dospelých a detí:
- Aby boli pokojní a ospalí, ak sú na jednotke intenzívnej starostlivosti. Tomu sa hovorí „sedácia“
- Pred a počas lekárskej prehliadky alebo postupu, počas ktorého musia zostať bdelí. Robí ich pokojnými a ospalými. Hovorí sa tomu „vedomá sedácia“.
- Aby boli pokojné a ospalé, než im podajú anestetikum.
Kontraindikácie Kedy by sa Ipnovel nemal používať
Ipnovel se nemá dostať
- Ste alergický (precitlivený) na midazolam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (uvedených v časti 6: Ďalšie informácie).
- Je alergický na iné benzodiazepíny, ako je diazepam alebo nitrazepam.
- Má vážne dýchacie ťažkosti a musí užívať Ipnovel na „vedomú sedáciu“.
Ipnovel vám nesmie byť podaný, ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného. Ak si nie ste istý, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako vám podajú tento liek.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Ipnovel
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ipnovelu
Pred podaním Ipnovelu povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak:
- Má viac ako 60 rokov.
- Máte chronické ochorenie, napríklad problémy s dýchaním, problémy s obličkami, pečeňou alebo srdcom.
- Má chorobu, kvôli ktorej sa cíti veľmi slabá, skleslá a bez energie.
- Máte ochorenie nazývané „myasthenia gravis“, ktoré je charakterizované slabosťou svalov.
- Mali ste niekedy problémy s alkoholom.
- Mali ste niekedy problémy s drogami.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako vám podajú Ipnovel.
Ak sa vášmu dieťaťu chystá podať tento liek:
- Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou, ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného týka vášho dieťaťa.
- Zvlášť povedzte lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak má vaše dieťa problémy so srdcom alebo dýchaním.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Ipnovelu
Užívanie Ipnovelu s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinných liekov, povedzte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Dôvodom je, že Ipnovel môže zmeniť spôsob, akým iné lieky účinkujú. Iné lieky môžu tiež zmeniť spôsob, akým účinkujete. Na čo Ipnovel pôsobí .
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Lieky na depresiu.
- Hypnotické lieky (na uľahčenie spánku).
- Sedatíva (na upokojenie alebo uspanie).
- Lieky na upokojenie (na liečbu úzkosti alebo na spanie).
- Karbamazepín alebo fenytoín (môžu sa použiť na záchvaty alebo záchvaty).
- Rifampicín (na liečbu tuberkulózy)
- Lieky proti HIV nazývané „inhibítory proteázy“ (ako je sachinavir).
- Antibiotiká nazývané „makrolidy“ (ako je erytromycín a klaritromycín).
- Lieky na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Silné lieky proti bolesti.
- Atorvastatín (na vysoký cholesterol).
- Antihistaminiká (na alergické reakcie).
- Ľubovník bodkovaný („liečivá bylina na depresiu).
- Lieky na vysoký krvný tlak nazývané „blokátory kalciových kanálov“ (ako je diltiazem).
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), porozprávajte sa so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou predtým, ako vám podajú Ipnovel.
Alkohol
Ak ste dostali Ipnovel, nepite alkohol. Dôvodom je, že môžete byť veľmi ospalí a spôsobiť problémy s dýchaním.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná, povedzte to svojmu lekárovi predtým, ako vám podajú Ipnovel. Váš lekár rozhodne, či je tento liek pre vás vhodný.
- Potom, čo vám bol podaný Ipnovel, nedojčite 24 hodín. Dôvodom je, že Ipnovel môže prechádzať do jej mlieka.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
- Po užití Ipnovelu neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte stroje, pokiaľ vám váš lekár nepovie, že môžete.
- Dôvodom je, že Ipnovel vám môže spôsobiť ospalosť alebo zatemniť pamäť. Môže to tiež ovplyvniť jeho koncentráciu a koordináciu. To môže spôsobiť, že nebudete môcť viesť vozidlo ani používať nástroje a stroje.
- Po ošetrení vás musí sprevádzať domov dospelá osoba, ktorá vás môže skontrolovať.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Ipnovelu
Ipnovel v zásade neobsahuje sodík, pretože obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v sklenenej fľaši (injekčnej liekovke).
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Ipnovel: Dávkovanie
Ipnovel vám podá lekár alebo zdravotná sestra. Bude vám podané na mieste, kde je „zariadenie, ktoré vás bude monitorovať a liečiť akékoľvek vedľajšie účinky. Môže to byť nemocnica, klinika alebo klinika“.Monitorovať sa bude najmä jeho dýchanie, srdce a krvný obeh.
Použitie Ipnovelu u dojčiat a detí mladších ako 6 mesiacov sa neodporúča. Ak to však váš lekár považuje za nevyhnutné, môžete ho podať novorodencovi alebo dojčaťu mladšiemu ako 6 mesiacov na jednotke intenzívnej starostlivosti.
Ako vám bude Ipnovel podaný
Ipnovel vám bude podaný jedným z nasledujúcich spôsobov:
- Pomalou injekciou do žily (vnútrožilová injekcia).
- Odkvapkávaním do jednej z vašich žíl (vnútrožilová infúzia).
- Injekciou do svalu (intramuskulárna injekcia).
- Na rektálne podanie.
Koľko Ipnovelu vám bude podané
Dávka Ipnovelu sa líši od pacienta k pacientovi. Váš lekár rozhodne, aké množstvo podávať. Závisí to od vášho veku, hmotnosti a celkového zdravotného stavu. Tiež to závisí od toho, prečo liek potrebujete, ako reagujete na liečbu a tiež od toho, či vám budú súčasne podávané ďalšie lieky.
Potom, čo vám bol podaný Ipnovel
Po ošetrení vás musí sprevádzať domov dospelá osoba, ktorá vás môže skontrolovať. Dôvodom je, že Ipnovel vám môže spôsobiť ospalosť alebo zatemniť pamäť. Môže to tiež ovplyvniť jeho koncentráciu a koordináciu. Ak dostávate Ipnovel dlhší čas, napríklad na intenzívnu starostlivosť, vaše telo si môže na liek začať zvykať. To znamená, že môže byť menej účinný.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Ipnovelu
Ak dostanete viac Ipnovelu, ako máte
Tento liek vám podá lekár alebo zdravotná sestra. To znamená, že je nepravdepodobné, že by ste ho dostali príliš veľa. Ak však omylom dostanete príliš veľa, môžete spozorovať nasledujúce:
- Pocit ospalosti a straty koordinácie a reflexov.
- Problémy s rečou a nedobrovoľné pohyby očí.
- Nízky krvný tlak. Z toho sa vám môže točiť hlava alebo sa vám točí hlava.
- Spomalené alebo zablokované dýchanie alebo srdcový tep a bezvedomie (kóma).
Dlhodobá liečba Ipnovelom na sedáciu v intenzívnej starostlivosti
Ak vám bol Ipnovel podávaný dlhší čas, môže sa stať nasledovné:
- Môže začať byť menej účinný.
- Keď ho prestanete užívať, môžete sa stať závislým na lieku a mať abstinenčné príznaky (pozri nižšie uvedenú časť „Zastavenie Ipnovelu“).
Prerušte Ipnovel
Ak vám bol Ipnovel podávaný dlhší čas, napríklad na jednotke intenzívnej starostlivosti, môžu sa u vás objaviť abstinenčné príznaky, keď ho prestanete užívať. Tie obsahujú:
- Zmeny nálady.
- Útoky (kŕče).
- Bolesť hlavy
- Bolesť svalov
- Problémy so spánkom (nespavosť).
- Silné pocity obáv (úzkosť), napätie, únava, zmätok alebo zlá nálada (podráždenosť).
- Vidieť a prípadne počuť veci, ktoré v skutočnosti neexistujú (halucinácie).
Váš lekár bude postupne znižovať dávkovanie. Pomôže to zablokovať abstinenčné príznaky, s ktorými sa stretávate.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Ipnovel
Tak ako všetky lieky, aj Ipnovel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky (frekvencia nie je známa; nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov).
Prestaňte užívať Ipnovel a ihneď navštívte lekára, ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov. Môžu byť život ohrozujúce a možno budete potrebovať naliehavé lekárske ošetrenie:
- Závažná alergická reakcia (anafylaktický šok). Príznaky môžu zahŕňať náhly erytém, svrbivý alebo opuchnutý erytém (žihľavka) a opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela. Môžete mať tiež dýchavičnosť, sipot alebo problémy s dýchaním.
- Srdcový záchvat (zástava srdca). Príznaky môžu zahŕňať bolesť na hrudníku.
- Problémy s dýchaním, niekedy končiace zastavením dýchania.
- Svalové kŕče okolo dýchacích ciest, ktoré spôsobujú dusenie.
Život ohrozujúce vedľajšie účinky sa častejšie vyskytujú u dospelých nad 60 rokov a u ľudí, ktorí už majú problémy s dýchaním alebo srdcom. Tieto vedľajšie účinky sú tiež pravdepodobnejšie, ak sa liek vstrekne príliš rýchlo alebo vo vysokých dávkach.
Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Nervový systém a psychické problémy
- Zníženie pozornosti.
- Zmätok.
- Pocit extrémneho šťastia alebo vzrušenia (eufória).
- Pocit únavy alebo ospalosti alebo dlhej sedácie.
- Vidieť alebo prípadne počuť veci, ktoré v skutočnosti neexistujú (halucinácie).
- Bolesť hlavy
- Závraty
- Obtiažnosť svalovej koordinácie.
- Útoky (kŕče) u predčasne narodených detí a dojčiat.
- Dočasná strata pamäti. Trvanie závisí od toho, aké množstvo Ipnovelu vám bolo podané. Niekedy to trvalo dlho.
- Pocit vzrušenia, nervozity, hnevu alebo agresie. Môžete mať aj svalové kŕče alebo chvenie svalov, ktoré nemôžete ovládať (chvenie). Tieto účinky sa pravdepodobnejšie vyskytnú, ak vám bola podaná vysoká dávka Ipnovelu alebo ak ste ich podali príliš rýchlo. Tiež sa častejšie vyskytujú u detí a starších ľudí.
Srdce a obeh
- Mdloby.
- Pomalý tlkot srdca.
- Sčervenanie tváre a krku (sčervenanie).
- Nízky krvný tlak. Z toho sa vám môže točiť hlava alebo sa vám točí hlava.
Dýchanie
- Škytavka
- Lapanie po dychu.
Ústa, žalúdok a črevá
- Suché ústa.
- Zápcha
- Pocit nevoľnosti (nauzea) alebo vracanie.
Koža
- Pocit svrbenia.
- Erytém, vrátane opuchnutého erytému (žihľavka).
- Sčervenanie, bolesť, krvné zrazeniny alebo opuch kože v mieste vpichu.
Generál
- Alergické reakcie vrátane kožného erytému a sipotu.
- Príznaky z vysadenia (pozri vyššie časť 3 „Odstráňte Ipnovel“)
- Pády a zlomeniny. Riziko zlomenín je zvýšené u pacientov, ktorí súbežne užívajú iné lieky, o ktorých je známe, že spôsobujú ospalosť (napríklad sedatíva alebo lieky na spanie) alebo alkohol.
Starší ľudia
- Starší ľudia, ktorí užívajú benzodiazepíny, ako je Ipnovel, majú vyššie riziko pádu a zlomeniny kostí.
- Život ohrozujúce vedľajšie účinky sa tiež častejšie vyskytujú u dospelých nad 60 rokov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Expirácia a retencia
- Váš lekár alebo lekárnik je zodpovedný za uchovávanie Ipnovelu. Tiež zodpovedajú za správnu likvidáciu akéhokoľvek nepoužitého Ipnovelu.
- Uchovávajte Ipnovel mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Ipnovel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Nepoužívajte Ipnovel, ak je injekčná liekovka alebo obal poškodený.
- Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Zloženie a lieková forma
Čo Ipnovel obsahuje
- Účinnou látkou je midazolam (ako midazolam hydrochlorid). Každý ml tekutiny obsahuje 5 mg midazolamu (ako midazolam hydrochlorid).
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda na injekciu.
Ako vyzerá Ipnovel a obsah balenia
Ipnovel sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla (malá fľaša). Je to číra, bezfarebná kvapalina („injekčný roztok“).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
INJEKČNÉ RIEŠENIE IPNOVEL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každý ml obsahuje 5 mg midazolamu (ako midazolam hydrochlorid).
Jedna 1 ml ampulka obsahuje 5 mg midazolamu.
Jedna 3 ml ampulka obsahuje 15 mg midazolamu.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v injekčnej liekovke, tj. V zásade je „bez sodíka“. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok, infúzia alebo rektálne podanie.
Číry a bezfarebný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Ipnovel je krátkodobo pôsobiace hypnotikum vyvolávajúce hypnotikum indikované v:
Dospelí
• VEDOMÁ SEDÁCIA pred a počas diagnostických alebo terapeutických procedúr s alebo bez lokálnej anestézie;
• ANESTÉZIA
• Premedikácia pred zavedením anestézie
• Úvod do anestézie
• Ako sedatívna zložka v kombinovanej anestézii.
• SEDÁCIA V INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI
Deti
• VEDOMÁ SEDÁCIA pred a počas diagnostických alebo terapeutických procedúr s alebo bez lokálnej anestézie;
• ANESTÉZIA
• Premedikácia pred zavedením anestézie
• SEDÁCIA V INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
ŠTANDARDNÉ DÁVKOVANIE
Midazolam je silné sedatívum vyžadujúce úpravu dávky a pomalé podávanie. Dôrazne sa odporúča úprava dávky, aby sa bezpečne dosiahla požadovaná úroveň sedácie na základe klinickej potreby, fyzického stavu, veku a súbežného podávania lieku. U dospelých nad 60 rokov, oslabených alebo u pacientov s chronickým ochorením a pediatrických pacientov by sa dávka mala stanoviť opatrne a mali by sa zvážiť rizikové faktory pre každého pacienta.
Štandardné dávky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Ďalšie informácie sú uvedené za tabuľkou.
DÁVKOVANIE VEDOMEJ SEDÁCIE
Pri sedácii pri vedomí sa midazolam podáva intravenózne pred diagnostickým alebo chirurgickým zákrokom. Dávka sa má individualizovať s úpravou dávky a nemá sa podávať ako rýchla injekcia alebo jednorazový bolus. Začiatok sedácie sa môže líšiť individuálne v závislosti od fyzického stavu. pacienta a konkrétne podmienky dávky (napr. rýchlosť podávania, množstvo dávky). Ak je to potrebné, podľa individuálnych potrieb môžu byť podané ďalšie dávky. Sedácia začína približne 2 minúty po injekcii. Maximálny účinok sa dosiahne približne po 5 až 10 minútach.
Dospelí
Midazolam sa má podávať pomaly intravenózne rýchlosťou približne 1 mg každých 30 sekúnd.
U dospelých mladších ako 60 rokov počiatočná dávka je približne 2-2,5 mg podaná 5 až 10 minút pred začiatkom operácie. Podľa potreby je možné podať ďalšie dávky 1 mg. Priemerná celková dávka sa pohybovala od 3,5 do 7,5 mg. Celková dávka vyššia ako 5 mg sa spravidla nevyžaduje.
U dospelých nad 60 rokov, oslabených alebo chronicky chorých, počiatočná dávka by mala byť znížená na 0,5-1,0 mg a podávaná 5-10 minút pred začiatkom postupu. Podľa potreby môžu byť podané ďalšie dávky 0,5-1 mg. U týchto pacientov to môže nastať. že sa dosiahne maximálny účinok menej rýchlo, preto by sa podávanie ďalšieho midazolamu malo vykonávať veľmi pomaly a opatrne. Celková dávka vyššia ako 3,5 mg sa spravidla nevyžaduje.
Deti
Intravenózne podanie: Dávka midazolamu sa má pomaly upravovať, kým sa nedosiahne požadovaný klinický účinok. Počiatočná dávka midazolamu sa má podávať počas 2 až 3 minút. Na úplné vyhodnotenie sedatívneho účinku je potrebné počkať 2 až 5 minút a až potom začať postup alebo dávku zopakujte. Ak je potrebná ďalšia sedácia, pokračujte v úprave dávky v malých prírastkoch, kým sa nedosiahne správny stupeň sedácie.
Deti mladšie ako 5 rokov môžu vyžadovať podstatne vyššie dávky (mg / kg) ako ostatné staršie deti a mladiství.
• Pediatrickí pacienti mladší ako 6 mesiacov: pediatrickí pacienti mladší ako 6 mesiacov sú obzvlášť citliví na prekážky dýchacích ciest a hypoventiláciu. Z tohto dôvodu sa treba vyhýbať používaniu pri vedomej sedácii u detí mladších ako 18 rokov. Po 6 mesiacoch.
• Detskí pacienti od 6 mesiacov do 5 rokov: počiatočná dávka je 0,05-0,1 mg / kg. Na dosiahnutie požadovaného účinku môže byť potrebná celková dávka až 0,6 mg / kg, ale celková dávka by nemala presiahnuť 6 mg.Predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie môžu byť spojené s vyššími dávkami.
• Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 12 rokov: počiatočná dávka je 0,025-0,05 mg / kg. Môže byť potrebná celková dávka až 0,4 mg / kg, maximálne však 10 mg. Predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie môžu byť spojené s vyššími dávkami.
• Pediatrickí pacienti vo veku 12 až 16 rokov: má sa použiť dávka pre dospelých.
Rektálne podanie: celková dávka midazolamu sa spravidla pohybuje od 0,3 do 0,5 mg / kg. Rektálne podanie roztoku injekčnej liekovky sa vykonáva pomocou plastového aplikátora pripevneného na koniec striekačky. Ak je podávaný objem príliš malý, je možné pridať vodu až do celkového objemu 10 ml. Celková dávka sa má podať iba raz a nemá sa opakovať rektálne podanie.
Je potrebné vyhnúť sa podávaniu do konečníka u dojčiat mladších ako 6 mesiacov, pretože údaje dostupné v tejto populácii sú obmedzené.
Intramuskulárne podanie: použitá dávka sa pohybuje medzi 0,05 a 0,15 mg / kg. Celková dávka vyššia ako 10 mg spravidla nie je potrebná. Tento spôsob podávania sa má používať iba vo výnimočných prípadoch. Rektálne podanie by malo byť uprednostnené, pretože i.m. je to bolestivé.
U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa treba vyhýbať roztokom midazolamu s koncentráciou vyššou ako 1 mg / ml. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg / ml.
DÁVKOVANIE V ANESTÉZII
PREMEDIKÁCIA
Premedikácia midazolamom podávaná krátko pred chirurgickým zákrokom spôsobuje sedáciu (vyvolanie ospalosti alebo ospalosti a zníženej obavy) a predoperačnú poruchu pamäti. Midazolam sa môže podávať aj v kombinácii s anticholinergikami. Na tento účel sa midazolam má podávať intravenózne alebo intramuskulárne v hlbokom svale. hmotnosť, 20 až 60 minút pred zavedením anestézie, alebo najlepšie rektálne u dieťaťa (pozri nižšie). Starostlivé a nepretržité sledovanie pacientov po podaní premedikácie je povinné z dôvodu individuálnej citlivosti a možnosti symptómov predávkovania.
Dospelí
Na predoperačnú sedáciu a na zníženie pamäti predoperačnej fázy je odporúčaná dávka pre dospelých s fyzickým stavom I a II ASA a mladších ako 60 rokov 1 až 2 mg intravenózne, ktoré sa má podľa potreby opakovať alebo 0,7 až 0,1 mg / kg. podávané intramuskulárne. Dávka sa má znížiť a individualizovať, ak sa midazolam podáva dospelým starším ako 60 rokov, oslabeným alebo pacientom s chronickými ochoreniami. Odporúčaná úvodná intravenózna dávka je 0,5 mg, ktorá sa podľa potreby pomaly zvyšuje. Odporúčaná dávka sa pohybuje od 0,025 do 0,05 mg / kg podávaná intramuskulárne. V prípade súčasného podávania narkotík sa má dávka midazolamu znížiť. Zvyčajná dávka je 2 - 3 mg.
Detských pacientov
Dojčatá a deti do 6 mesiacov:
Je potrebné vyhnúť sa použitiu u detí mladších ako 6 mesiacov, pretože v tejto populácii sú k dispozícii obmedzené údaje.
Deti staršie ako 6 mesiacov
Rektálne podanie: Celková dávka midazolamu, spravidla medzi 0,3 a 0,5 mg / kg, sa má podať 15-30 minút pred navodením anestézie. Rektálne podanie roztoku injekčnej liekovky sa vykonáva pomocou plastového aplikátora pripevneného na koniec striekačky. Ak je podávaný objem príliš malý, je možné pridať vodu až do celkového objemu 10 ml.
Intramuskulárne podanie: Pretože intramuskulárna injekcia je bolestivá, tento spôsob podávania sa má použiť iba vo výnimočných prípadoch. Uprednostňuje sa rektálna cesta.
Dávka v rozsahu od 0,08 do 0,2 mg / kg midazolamu podávaného intramuskulárne sa však ukázala ako účinná a bezpečná. U detí vo veku od 1 do 15 rokov sú proporcionálne vyššie dávky ako u dospelých vzhľadom na telesnú hmotnosť.
U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa treba vyhýbať roztokom midazolamu s koncentráciou vyššou ako 1 mg / ml. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg / ml.
INDUKCIA
Dospelí
Ak sa midazolam použije na indukciu anestézie pred podaním iných anestetík, individuálna odpoveď je rôzna. Dávka sa má upraviť tak, aby sa dosiahol požadovaný účinok, pričom sa vezme do úvahy vek a klinický stav pacienta. Keď sa midazolam podáva, na úvod do anestézie, pred alebo v kombinácii s inými intravenóznymi alebo inhalačnými liekmi, musí byť počiatočná dávka každého lieku výrazne znížená, niekedy až o 25% zvyčajnej počiatočnej dávky jednotlivých liekov. Požadovaná úroveň anestézie sa dosahuje postupnými prírastkami. Intravenózna dávka midazolamu na indukciu anestézie sa má pomaly zvyšovať. Každé zvýšenie o nie viac ako 5 mg sa má podať injekciou počas 20-30 sekúnd s intervalom najmenej 2 minúty medzi dvoma po sebe nasledujúcimi zvýšeniami.
• U premedikovaných dospelých mladších ako 60 rokov spravidla postačuje intravenózna dávka 0,15 až 0,2 mg / kg.
• U premedikovaných dospelých do 60 rokov dávka môže byť vyššia (od 0,3 - 0,35 mg / kg i.v.). Ak je potrebná úplná indukcia, je možné podať dávky s približne 25% zvýšením od počiatočnej dávky pacienta alebo je možné indukciu doplniť o inhalačné anestetiká. V rezistentných prípadoch je možné na indukciu podať celkovú dávku až 0,6 mg / kg, ale také vysoké dávky môžu predĺžiť dobu zotavenia.
• U premedikovaných dospelých vo veku nad 60 rokov, oslabený alebo u chronicky chorých pacientov, dávka by mala byť významne znížená, napríklad až na 0,05-0,15 mg / kg podávaná intravenózne počas 20-30 sekúnd, pričom sa 2 minúty počká, kým sa dostaví účinok.
• U premedikovaných dospelých nad 60 rokov Na indukciu sú spravidla potrebné vyššie dávky midazolamu; odporúča sa úvodná dávka 0,15 až 0,3 mg / kg. Pacienti bez premedikácie so závažným systémovým ochorením alebo s inými oslabujúcimi stavmi vyžadujú na indukciu nižšiu dávku midazolamu. Počiatočná dávka 0,15 až 0,25 mg / kg je zvyčajne dostačujúca.
SEDATÍVNY KOMPONENT V KOMBINOVANEJ ANESTÉZII
Dospelí
Midazolam sa môže podávať ako sedatívna zložka v kombinovanej anestézii s malými intermitentnými intravenóznymi dávkami (medzi 0,03 a 0,1 mg / kg) a kontinuálnou intravenóznou infúziou midazolamu (medzi 0,03 a 0,1 mg / kg). Kg / h) typicky v kombinácii s analgetikami Dávka a intervaly medzi dávkami sa líšia podľa individuálnej reakcie pacienta.
Nižšie udržiavacie dávky sú potrebné u dospelých nad 60 rokov, oslabených alebo chronicky chorých pacientov.
INTENZÍVNA SEDÁCIA PÉČE
Požadovaná úroveň sedácie sa dosiahne postupným zvyšovaním dávky midazolamu, po ktorom nasleduje kontinuálna infúzia alebo prerušované bolusy, v závislosti od klinickej potreby, fyzického stavu, veku a súbežného podávania lieku (pozri časť 4.5).
Dospelí
Úvodná intravenózna dávka: 0,03 až 0,3 mg / kg sa má pomaly zvyšovať. Každé zvýšenie od 1 do 2,5 mg sa má podať injekciou počas 20-30 sekúnd s intervalom najmenej 2 minúty medzi dvoma po sebe nasledujúcimi zvýšeniami. U hypovolemických, vazokonstrikčných alebo hypotermických pacientov je potrebné nasycovaciu dávku znížiť alebo sa jej vyhnúť.
Keď sa midazolam podáva s veľkými analgetikami, tieto by mali byť podané ako prvé, aby bol sedatívny účinok midazolamu bezpečne regulovaný na základe maximálnej sedácie vyvolanej analgetikom.
Intravenózna udržiavacia dávka: dávka sa môže pohybovať od 0,03 do 0,2 mg / kg / h. U hypovolemických, vazokonstrikčných alebo hypotermických pacientov sa má udržiavacia dávka znížiť. Úroveň sedácie by mala byť pravidelne kontrolovaná. Pri predĺženej sedácii sa môže vyvinúť tolerancia. V tomto prípade je možné dávku zvýšiť.
Deti a deti do 6 mesiacov
Midazolam sa má podávať ako kontinuálna intravenózna infúzia začínajúca na 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) novorodencom mladším ako 32 týždňov gestačného veku alebo 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) v deti v gestačnom veku dlhšom ako 32 týždňov a u dojčiat do 6 mesiacov.
U predčasne narodených detí, novorodencov a dojčiat do 6 mesiacov sa treba vyhnúť intravenóznemu nasadzovaniu dávok; v prvých hodinách je možné infúziu podať rýchlejšie, aby sa dosiahli terapeutické plazmatické hladiny.
Rýchlosť infúzie sa má starostlivo a často obnovovať, najmä po prvých 24 hodinách, aby sa podala najnižšia možná účinná dávka a znížilo sa riziko akumulácie liečiva.
Je potrebná starostlivá kontrola rýchlosti dýchania a saturácie kyslíkom.
Deti staršie ako 6 mesiacov
U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientov sa má úvodná dávka 0,05 až 0,2 mg / kg intravenózne podávať pomaly počas najmenej 2 - 3 minút, aby sa dosiahol požadovaný klinický účinok. Midazolam sa nemá podávať rýchlo. Po úvodnej dávke nasleduje kontinuálna intravenózna infúzia 0,06 až 0,12 mg / kg / h (1 až 2 mg / kg / min). Rýchlosť infúzie možno podľa potreby zvýšiť alebo znížiť (spravidla o 25% počiatočnej alebo nasledujúcej rýchlosti infúzie) alebo na zvýšenie alebo udržanie požadovaného účinku možno podať doplnkové intravenózne dávky midazolamu.
Na začiatku infúzie midazolamu u hemodynamicky oslabených pacientov sa má zvyčajná nasycovacia dávka upravovať v malých prírastkoch a u pacienta sa má sledovať hemodynamická nestabilita, napr. Títo pacienti sú tiež citliví na respiračný depresívny účinok midazolamu a vyžadujú starostlivé sledovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.
U predčasne narodených detí, dojčiat a detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa treba vyhnúť roztokom midazolamu s koncentráciou nad 1 mg / ml. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg / ml.
Použitie v špeciálnych skupinách pacientov
Zmenená funkcia obličiek
U pacientov s poruchou obličiek .
Nie sú k dispozícii žiadne špecifické údaje o pacientoch s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu pod 30 ml / min) liečených midazolamom na indukciu anestézie.
Zmenená funkcia pečene
Zhoršená funkcia pečene znižuje klírens intravenózneho midazolamu s následným zvýšením terminálneho polčasu. Klinické účinky môžu byť preto výraznejšie a predĺžené. Požadovaná dávka midazolamu sa môže znížiť a je potrebné začať riadne monitorovanie vitálnych funkcií. (Pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Pozri vyššie a časť 4.4.
04.3 Kontraindikácie
Podávanie midazolamu pacientom so známou precitlivenosťou na benzodiazepíny alebo na pomocné látky lieku.
Použitie tohto lieku na sedáciu pri vedomí u pacientov s ťažkým respiračným zlyhaním alebo akútnou respiračnou depresiou.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Midazolam by mali podávať iba skúsení lekári v dobre vybavenom prostredí na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych funkcií a osoby, ktoré absolvovali špecifické školenie v oblasti rozpoznávania a zvládania očakávaných nežiaducich udalostí vrátane respiračnej resuscitácie a srdcovej činnosti. Boli hlásené závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti. Patria sem útlm dýchania, apnoe, zástava dýchania a / alebo zástava srdca. Takéto život ohrozujúce účinky sú častejšie, keď sa injekcia podáva príliš rýchlo alebo keď sa podávajú vysoké dávky (pozri časť 4.8). Zvláštnu pozornosť treba venovať indikácii sedácie pri vedomí u pacientov s poruchou respiračných funkcií.
Pediatrickí pacienti mladší ako 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na prekážky dýchacích ciest a hypoventiláciu, preto je na dosiahnutie klinického účinku a presnej kontroly dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom nevyhnutné malé zvýšenie dávky.
Keď sa midazolam podáva ako premedikácia, je nevyhnutné adekvátne sledovanie pacienta po podaní, pretože individuálna citlivosť sa líši a môžu sa vyskytnúť príznaky predávkovania.
Pri podávaní midazolamu vysoko rizikovým pacientom je potrebné urobiť špeciálne opatrenia:
• dospelí nad 60 rokov
• chronicky chorí alebo oslabení pacienti ako:
• pacienti s chronickou respiračnou insuficienciou
• pacienti s chronickým zlyhaním obličiek, zníženou funkciou pečene alebo so zníženou funkciou srdca
• detských pacientov, najmä tých, ktorí majú kardiovaskulárnu nestabilitu.
Títo vysokorizikoví pacienti vyžadujú nižšie dávky (pozri časť 4.2) a majú byť nepretržite sledovaní, či sa u nich nevyskytnú včasné príznaky zhoršenia vitálnych funkcií.
Tak ako každá látka s vlastnosťami tlmiacimi CNS a / alebo svalovými relaxanciami, osobitná pozornosť je potrebná pri podávaní midazolamu pacientom s myasthenia gravis.
Tolerancia
Bola hlásená určitá strata účinnosti pri dlhodobom podávaní midazolamu na JIS.
Závislosť
Keď sa midazolam podáva na jednotke intenzívnej starostlivosti na dlhodobú sedáciu, treba mať na pamäti, že môže dôjsť k vzniku fyzickej závislosti od midazolamu. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby a je tiež vyššie u pacientov s anamnézou zneužívania alkoholu a / alebo psychoaktívnych látok (pozri časť 4.8).
Abstinenčné príznaky
Počas dlhodobej liečby midazolamom na JIS sa môže vyvinúť fyzická závislosť, preto náhle prerušenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky: bolesť hlavy, svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady, halucinácie a záchvaty. Pretože riziko abstinenčných symptómov je po ukončení náhlej liečby vyššie, odporúča sa znížiť dávkovanie postupne.
Amnézia
Midazolam spôsobuje anterográdnu amnéziu (často je to obzvlášť žiaduci účinok v situáciách, ako napríklad: pred a počas chirurgických a diagnostických zákrokov), ktorých trvanie je priamo úmerné podanej dávke. Predĺžená amnézia môže predstavovať problémy u ambulantných pacientov, u ktorých sa očakáva prepustenie po operácii.Po parenterálnom podaní midazolamu by mali byť pacienti prepustení z nemocnice alebo ambulancie iba vtedy, ak sú sprevádzaní.
Paradoxné reakcie
Po podaní midazolamu boli hlásené paradoxné reakcie ako agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane tonicko / klonických záchvatov a svalového chvenia), hyperaktivita, nepriateľstvo, nahnevané reakcie, agresivita, paroxysmálne vzrušenie a útoky. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť pri vysokých dávkach a / alebo pri rýchlom podaní injekcie.Najvyšší výskyt podobných reakcií bol hlásený u detí a starších osôb.
Zmenená eliminácia midazolamu
Eliminácia midazolamu môže byť narušená u pacientov, ktorí dostávajú lieky inhibujúce alebo indukujúce CYP3A4 a podľa toho môže byť potrebné upraviť dávku (pozri časť 4.5).
Eliminácia midazolamu môže byť tiež oneskorená u pacientov s hepatálnou dysfunkciou, nízkym srdcovým výdajom a u novorodencov (pozri časť 5.2).
Predčasne narodené deti a novorodenci
Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri sedácii predčasne narodených a bývalých predčasne narodených detí, ktoré nepodstupujú intubáciu, kvôli zvýšenému riziku apnoe. Je potrebná starostlivá kontrola rýchlosti dýchania a saturácie kyslíkom.
V novorodeneckej populácii sa treba vyhnúť rýchlej injekcii. Novorodenci majú poškodenú alebo nezrelú telesnú funkciu a sú tiež náchylní na hlboké a / alebo predĺžené respiračné účinky midazolamu. U pediatrických pacientov s kardiovaskulárnou nestabilitou boli hlásené hemodynamické nežiaduce účinky; rýchle podanie intravenóznej injekcie v tejto populácii sa treba vyhnúť.
Pediatrickí pacienti mladší ako 6 mesiacov:
V tejto populácii je midazolam indikovaný na sedáciu iba na jednotkách intenzívnej starostlivosti.
Pediatrickí pacienti mladší ako 6 mesiacov sú obzvlášť vystavení obštrukcii dýchacích ciest a hypoventilácii, preto je nevyhnutné vykonať malé zvýšenie dávky, aby sa dosiahol klinický účinok, a starostlivo sledovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom (pozri tiež „Predčasne narodené deti“ vyššie).
Súbežné používanie alkoholu / činidiel tlmiacich CNS:
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu midazolamu s alkoholom a / alebo látkami tlmiacimi CNS. Takéto súbežné používanie môže zvýšiť klinické účinky midazolamu, vrátane potenciálne navodenia ťažkej sedácie alebo klinicky významnej respiračnej depresie (pozri časť 4.5).
Lekárska anamnéza zneužívania alkoholu alebo psychoaktívnych látok:
U pacientov s anamnézou zneužívania alkoholu alebo psychoaktívnych látok je potrebné vyhnúť sa použitiu midazolamu, podobne ako iné benzodiazepíny.
Kritériá pre vypúšťanie
Po užití midazolamu by mali byť pacienti prepustení z nemocnice alebo ambulancie iba na odporúčanie lekára, ktorý pacienta ošetruje, a iba v prípade, že má pacient doprovod. Odporúča sa, aby pacienta sprevádzal niekto, kto sa po prepustení vráti domov.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v injekčnej liekovke, tj. V zásade je „bez sodíka“.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakokinetické interakcie
Midazolam je metabolizovaný CYP3A4.
Inhibítory a induktory CYP3A môžu v uvedenom poradí zvyšovať a znižovať plazmatické koncentrácie a v dôsledku toho aj účinky midazolamu, a preto je potrebná primeraná úprava dávky.
Farmakokinetické interakcie s inhibítormi alebo induktormi CYP3A4 sú výraznejšie pri perorálnom podávaní midazolamu ako pri intravenóznom podaní, najmä preto, že CYP3A4 je prítomný aj v hornom gastrointestinálnom trakte. Stáva sa to preto, že pri perorálnom podávaní sa mení systémový klírens aj dostupnosť, zatiaľ čo pri parenterálnom podávaní sa v skutočnosti mení iba systémový klírens.
Po inhibícii CYP3A4 je maximálny klinický účinok dosiahnutý po jednorazovej dávke i.v. bude to kratšie, ale trvanie účinku sa môže predĺžiť.Po dlhodobom podávaní midazolamu za podmienok inhibície CYP3A4 bude veľkosť aj trvanie účinku väčšie.
Nie sú k dispozícii žiadne štúdie o modulácii farmakokinetiky midazolamu prostredníctvom CYP3A4 po rektálnom a intramuskulárnom podaní. Predpokladá sa, že tieto interakcie sú menej výrazné pre rektálnu cestu ako pre orálnu cestu, pretože sa zabráni gastrointestinálnemu traktu, zatiaľ čo po intramuskulárnom podaní sa neočakáva, že by účinky modulácie CYP3A4 boli podstatne odlišné od účinkov pozorovaných u iv midazolamu
Počas používania midazolamu sa preto odporúča starostlivé sledovanie klinických účinkov a vitálnych funkcií s prihliadnutím na to, že tieto môžu byť výraznejšie a môžu trvať dlhšie po súbežnom podaní inhibítora CYP3A4, dokonca aj jednorazového. Je potrebné zdôrazniť, že podanie vysoké dávky alebo dlhodobé infúzie midazolamu pacientom, ktorí dostávajú silné inhibítory CYP3A4, napr. na JIS, môžu spôsobiť dlhodobé hypnotické účinky, oneskorené prebúdzanie a útlm dýchania; to si vyžaduje úpravu dávky.
Pokiaľ ide o indukciu, treba vziať do úvahy, že indukčný proces trvá niekoľko dní, kým sa dosiahne maximálny účinok, a mnoho z nich vyprchá. Na rozdiel od toho, čo sa vyskytuje počas niekoľkodňovej liečby induktorom, predpokladá sa, že krátkodobá liečba má za následok menej zjavnú interakciu s midazolamom. Pri silných induktoroch však „nemožno vylúčiť relevantnú indukciu ani po krátkodobej liečbe“.
Zdá sa, že midazolam nemení farmakokinetiku iných liekov.
Lieky, ktoré inhibujú CYP3A4
Azolové antimykotiká
• Ketokonazol zvýšil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu 5-krát, s približne 3-násobným predĺžením terminálneho polčasu.Parenterálne podanie midazolamu súbežne so silným inhibítorom CYP3A4 ketokonazolom sa má vykonať na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) alebo podobnom zariadení, ktoré zaisťuje dôkladné klinické monitorovanie a adekvátny lekársky manažment v prípade útlmu dýchania a / alebo predĺženej sedácie. Má sa zvážiť podanie rozdelených dávok a úpravy dávok, najmä ak sa podávajú viacnásobné dávky iv midazolamu. To isté odporúčanie môže platiť aj pre iné azolové antimykotiká (pozri nižšie.), s ktorými je hlásené zvýšenie sedatívnych účinkov iv midazolamu, aj keď v menšej miere.
• Vorikonazol zvýšil expozíciu vnútrožilovému midazolamu 3-násobne, čím predĺžil jeho eliminačný polčas približne 3-násobne.
• Flukonazol aj itrakonazol zvýšili plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu o 2-3-násobok, čo súvisí s 2,4-násobným zvýšením terminálneho polčasu pre itrakonazol a 1,5-násobok pre itrakonazol, resp. Flukonazolu.
• Posakonazol zvýšil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu približne 2-násobne.
• Je potrebné mať na pamäti, že pri perorálnom podávaní midazolamu bude expozícia výrazne vyššia, ako je uvedené vyššie, najmä pri ketokonazole, itrakonazole a vorikonazole.
Orálne podanie ampuliek midazolamu nie je indikované.
Makrolidy
• Erytromycín mal za následok približne 1,6-2-násobné zvýšenie intravenóznych plazmatických koncentrácií midazolamu, čo súvisí s 1,5-1,8 násobným zvýšením terminálneho polčasu midazolamu.
• Klaritromycín zvýšil plazmatické koncentrácie midazolamu až 2,5-krát, čím predĺžil terminálny polčas 1,5–2-krát.
Ďalšie informácie o perorálnom podaní midazolamu
• Roxitromycín: Aj keď nie sú k dispozícii žiadne informácie o roxitromycíne v kombinácii s intravenóznym midazolamom, jeho mierny účinok na terminálny polčas perorálneho podávania tablety midazolamu, ktorý sa zvyšuje o 30%, naznačuje, že účinky roxitromycínu na midazolam vnútrožilovo by mali byť malé.
Inhibítory HIV proteázy
• Sachinavir a ďalšie inhibítory proteázy HIV: Súbežné podávanie s inhibítormi proteáz môže spôsobiť prudké zvýšenie koncentrácie midazolamu. Po súbežnom podaní s lopinavirom v kombinácii s posilňujúcou dávkou ritonaviru sa plazmatické koncentrácie midazolamu na intravenózne zvýšili 5,4-násobne, podobné zvýšenie terminálneho polčasu. Ak sa midazolam podáva súčasne s inhibítormi HIV proteázy, liečba by sa mala riadiť opisom uvedeným v predchádzajúcej časti pre azolové antimykotiká pre ketokonazol.
Ďalšie informácie o perorálnom podaní midazolamu
• Na základe údajov získaných s inými inhibítormi CYP3A4 sa očakáva, že plazmatické koncentrácie midazolamu dosiahnu po perorálnom podaní výrazne vyššie hladiny. Inhibítory proteázy by preto nemali byť podávané súbežne s perorálnym midazolamom.
Blokátory kalciových kanálov
• Diltiazem: Jediné podanie diltiazemu zvýšilo plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu približne o 25% a predĺžilo terminálny polčas o 43%.
Ďalšie informácie o perorálnom podaní midazolamu
• Verapamil a diltiazem zvýšili plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu 3-násobne a 4-násobne. Terminálny polčas midazolamu sa zvýšil o 41%, resp. 49%.
Iné lieky / liečivé byliny
• Ukázalo sa, že atorvastatín zvyšuje plazmatické koncentrácie i.v. midazolamu 1,4-krát v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Ďalšie informácie o perorálnom podaní midazolamu
• Nefazodón zvýšil plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu 4,6-násobne, s 1,6-násobným predĺžením terminálneho polčasu.
• zvýšené plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu závislé od dávky aprepitantu 3,3-násobne pri 80 mg / deň, v spojení s približne 2-násobným predĺžením terminálneho polčasu.
Lieky, ktoré indukujú CYP3A4
• Rifampicín, po 7 dňoch v dávke 600 mg / deň, znížil plazmatické koncentrácie intravenózneho midazolamu približne o 60%. Konečný polčas je znížený o približne 50-60%.
Ďalšie informácie o perorálnom podaní midazolamu
• Rifampicín u zdravých jedincov znížil plazmatické koncentrácie perorálneho midazolamu o 96%, čím takmer úplne neutralizoval jeho psychomotorické účinky.
• Karbamazepín a fenytoín: opakované podávanie karbamazepínu alebo fenytoínu viedlo k zníženiu plazmatických koncentrácií perorálneho midazolamu až o 90%a skráteniu terminálneho polčasu o 60%.
• Efavirenz: 5-násobné zvýšenie pomeru metabolitu a-hydroxymidazolamu generovaného CYP3A4 k midazolamu potvrdzuje indukčný účinok na CYP3A4.
Liečivé byliny a jedlo
• Ľubovník bodkovaný znížil plazmatické koncentrácie midazolamu približne o 20-40%, pričom skrátil terminálny polčas približne o 15-17%. Indukčný účinok na CYP3A4 sa môže líšiť v závislosti od konkrétneho typu extraktu z ľubovníka bodkovaného.
Farmakodynamické liekové interakcie (DDI)
Súbežné podávanie midazolamu s inými sedatívnymi / hypnotickými liekmi a látkami tlmiacimi CNS vrátane alkoholu pravdepodobne povedie k zosilneniu sedácie a útlmu dýchania.
Medzi príklady patria deriváty opiátov (používané ako analgetiká, antitusiká alebo na substitučnú liečbu), antipsychotiká, iné benzodiazepíny používané ako anxiolytiká alebo hypnotiká, barbituráty, propofol, ketamín, etomidát; sedatívne antidepresíva, najnovšie antihistaminiká H1 a centrálne pôsobiace antihypertenzíva.
Alkohol môže výrazne zvýšiť sedatívny účinok midazolamu. Pri podávaní midazolamu sa má úplne vyhnúť konzumácii alkoholu (pozri časť 4.4).
Midazolam znižuje minimálnu alveolárnu koncentráciu (MAC) vdýchnutých anestetík.
04.6 Gravidita a laktácia
O midazolame nie sú k dispozícii dostatočné údaje na vyhodnotenie jeho bezpečnosti pri použití v tehotenstve.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, zatiaľ čo ako u iných benzodiazepínov bola pozorovaná fetotoxicita.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidite vystavenej midazolamu počas prvých dvoch trimestrov gravidity.
Podávanie midazolamu vo vysokých dávkach, v poslednom trimestri gravidity, počas pôrodu alebo na indukciu anestézie cisárskym rezom, spôsobilo nežiaduce účinky na matku a plod (riziko aspirácie pre matku, nepravidelnosť srdcovej frekvencie plodu, slabé sanie, hypotónia, hypotermia a útlm dýchania novorodenca).
Navyše, u matiek, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny v neskoršom štádiu tehotenstva, sa môže vyvinúť fyzická závislosť a v postnatálnom štádiu môžu mať abstinenčné príznaky.
Midazolam sa preto môže používať počas tehotenstva, ak je to nevyhnutné, ale je vhodnejšie vyhnúť sa jeho použitiu na cisársky rez.
Riziko pre novorodenca je potrebné vziať do úvahy, ak sa midazolam podáva na chirurgický zákrok v blízkom období tehotenstva.
Midazolam sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka.
Dojčiace matky majú byť poučené, aby prerušili dojčenie do 24 hodín po podaní midazolamu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Sedácia, amnézia, znížená pozornosť a svalové funkcie môžu narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Pred podaním midazolamu má byť pacient poučený, aby neviedol vozidlo ani neobsluhoval stroje, kým sa úplne nepreberie.
Lekár by mal rozhodnúť, kedy je možné, aby sa pacient k týmto aktivitám vrátil.
Po prepustení sa odporúča pacienta sprevádzať domov.
04.8 Nežiaduce účinky
Pri injekcii midazolamu boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky (frekvencia nie je známa, pretože sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):
Kategórie účasti sú nasledovné:
Veľmi časté: ≥1 / 10;
Časté ≥1 / 100 r
Menej časté ≥ 1/1 000 až
Zriedkavé ≥1 / 10 000 r
Veľmi ojedinelý
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
* Tieto paradoxné liekové reakcie boli hlásené najmä u detí a starších osôb (pozri časť 4.4).
** Anterográdna amnézia môže zostať na konci postupu a v niekoľkých prípadoch bola hlásená predĺžená amnézia (pozri časť 4.4).
Závislosť: Použitie midazolamu aj v terapeutických dávkach môže viesť k rozvoju fyzickej závislosti. Po dlhodobom intravenóznom podaní môže byť jeho prerušenie, obzvlášť náhle vysadenie, sprevádzané abstinenčnými príznakmi vrátane nástupu kŕčov (pozri časť 4.4).
*** Riziko pádov a zlomenín je zvýšené u pacientov užívajúcich súbežne sedatíva (vrátane alkoholických nápojov) a u starších pacientov.
Boli hlásené závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti. Smrteľné nehody sa častejšie vyskytujú u dospelých pacientov starších ako 60 rokov a u pacientov s už existujúcou respiračnou insuficienciou alebo s poruchou srdcových funkcií, najmä ak je injekcia podaná príliš rýchlo alebo keď je podaná vysoká dávka lieku. (Pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Rovnako ako ostatné benzodiazepíny, midazolam často spôsobuje somnolenciu, ataxiu, dyzartriu a nystagmus. Predávkovanie midazolamom je len zriedka život ohrozujúce, ak sa liek užíva samostatne, ale môže vyvolať areflexiu, apnoe, hypotenziu, kardiorespiračnú depresiu a v zriedkavých prípadoch aj kómu. Ten druhý, ak k nemu dôjde, trvá obvykle niekoľko hodín, ale môže byť aj dlhší a cyklický, najmä u starších pacientov .. Účinky benzodiazepínov na útlm dýchania sú závažnejšie u pacientov s respiračnými ochoreniami.
Benzodiazepíny zosilňujú účinky iných liekov tlmiacich centrálny nervový systém vrátane alkoholu.
Liečba
Monitorujte vitálne funkcie pacienta a podľa jeho klinického stavu vykonajte podporné opatrenia. Pacienti môžu najmä vyžadovať symptomatickú liečbu účinkov na kardiorespiračný alebo centrálny nervový systém.
V prípade perorálneho podania je potrebné zabrániť ďalšej absorpcii vhodnou metódou, ako je liečba aktívnym uhlím do 1 až 2 hodín. Pri použití aktívneho uhlia je u ospalých pacientov povinná ochrana dýchacích ciest. V prípade „zmiešaného požitia“ je možné zvážiť výplach žalúdka, ktorý však nie je rutinným opatrením.
V prítomnosti závažnej depresie CNS zvážte použitie flumazenilu, antagonistu benzodiazepínov.
Flumazenil sa má podávať iba za prísne kontrolovaných podmienok. Polčas lieku je krátky (asi jednu hodinu), a preto je potrebné sledovať pacientov, ktorí užili flumazenil, akonáhle jeho účinky pominuli. Flumazenil sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou v prítomnosti liekov, ktoré znižujú prah záchvatov (napr. Tricyklické antidepresíva). Ďalšie informácie o správnom použití lieku nájdete v súhrne charakteristických vlastností flumazenilu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hypnotiká a sedatíva: Deriváty benzodiazepínov, ATC kód: N05CD08.
Midazolam je derivát patriaci do skupiny imidazo-benzodiazepínov. Voľná báza je lipofilná látka s nízkou rozpustnosťou vo vode.
Zásaditý dusík v polohe 2 imidazo-benzodiazepínového kruhu umožňuje aktívnej časti midazolamu vytvárať s kyselinami vo vode rozpustné soli.
To umožňuje vyrábať stabilný a dobre znášaný injekčný roztok.
Farmakologický účinok midazolamu je charakterizovaný krátkym trvaním účinku v dôsledku rýchleho metabolizmu. Midazolam má sedatívny a hypnotický účinok výraznej intenzity. Má tiež anxiolytický, antikonvulzívny a svalový relaxačný účinok.
Po i.m. podaní alebo i.v. nastáva krátkodobá anterográdna amnézia (pacient si nepamätá udalosti, ktoré sa vyskytli vo fáze maximálnej aktivity zlúčeniny).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia po intramuskulárnej injekcii
Absorpcia midazolamu zo svalového tkaniva je rýchla a úplná. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 30 minút. Absolútna biologická dostupnosť po IM injekcii je väčšia ako 90%.
Absorpcia po rektálnom podaní
Po rektálnom podaní sa midazolam rýchlo absorbuje. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne asi za 30 minút. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50%.
Distribúcia
Keď sa midazolam podáva intravenózne, krivka plazmatickej koncentrácie a času ukazuje jednu alebo dve odlišné distribučné fázy. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 0,7-1,2 l / kg. Väzba midazolamu na plazmatické bielkoviny je 96-98%. Hlavná časť väzby na plazmatické proteíny je spôsobená "albumínom. C" je nízky a nevýznamný prechod midazolamu do mozgovomiechového moku. U ľudí midazolam prechádza placentou a vstupuje do obehu plodu. Malé množstvo midazolamu sa vylučuje do ľudského mlieka.
Metabolizmus
Midazolam je takmer úplne eliminovaný biotransformáciou a podiel dávky extrahovanej z pečene sa odhaduje na 30-60%. Midazolam je hydroxylovaný izoenzýmom cytochrómu P4503A4 a hlavným plazmatickým metabolitom v moči je alfa-hydroxymidazolam. Plazmatické koncentrácie alfa-hydroxymidazolamu sú 12% koncentrácie pôvodnej zlúčeniny. Alpha-hydroxymidazolam je farmakologicky aktívny, ale len minimálne (približne 10%) sa podieľa na účinkoch midazolamu podávaného vnútrožilovo.
Vylúčenie
U zdravých dobrovoľníkov je polčas eliminácie midazolamu 1,5 až 2,5 hodiny. Plazmatický klírens je v rozmedzí 300-500 ml / min. Midazolam sa vylučuje hlavne obličkami (60-80% podanej dávky) a získaný ako glukurokonjugovaný alfa-hydroxymidazolam.Menej ako 1% dávky sa zachytí v moči ako nezmenené liečivo. Polčas eliminácie alfa-hydroxymidazolamu je menej ako 1 hodina. Keď sa midazolam podáva intravenóznou infúziou, jeho kinetika eliminácie sa nelíši od kinetiky po bolusovej injekcii.
Farmakokinetika u špeciálnych typov pacientov
Seniori
U dospelých nad 60 rokov sa polčas eliminácie môže predĺžiť až 4-krát.
Deti
Rýchlosť rektálnej absorpcie u detí je podobná ako u dospelých, ale biologická dostupnosť je nižšia (5-18%). Polčas eliminácie po intravenóznom a rektálnom podaní je kratší u detí vo veku od 3 do 10 rokov (1-1,5 hodiny) v porovnaní s dospelými. Rozdiel je vo zvýšenom metabolickom klírense u detí.
Deti
U novorodencov je polčas eliminácie v priemere 6-12 hodín, pravdepodobne v dôsledku nezrelosti pečene a klírensu je znížený (pozri časť 4.4).
Obézny
Priemerný polčas je u obéznych dlhší ako u neobéznych pacientov (5,9 vs. 2,3 hodiny). Je to spôsobené približne 50% zvýšením distribučného objemu korigovaného na celkovú telesnú hmotnosť. Klírens sa významne nelíši. U obéznych a neobéznych pacientov.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Polčas eliminácie u cirhotických pacientov môže byť dlhší a klírens nižší v porovnaní s zdravými dobrovoľníkmi (pozri časť 4.4).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Polčas eliminácie u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov.
Kritickí pacienti
Polčas eliminácie midazolamu je u kriticky chorých pacientov predĺžený až 6-násobne.
Pacienti so srdcovým zlyhaním
Polčas eliminácie u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním je dlhší ako u zdravých osôb (pozri časť 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú k dispozícii žiadne predklinické údaje, ktoré by boli pre lekára relevantné a ktoré ešte neboli uvedené v iných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Neriedte obsah injekčných liekoviek Ipnovelu 6% macrodexom v dextróze.
Nemiešajte obsah ampuliek Ipnovelu s alkalickými injekčnými roztokmi. Midazolam sa zráža v prítomnosti hydrogenuhličitanu sodného.
Obsah ampuliek Ipnovel sa nesmie miešať s inými roztokmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
Zriedený roztok je chemicky a fyzikálne stabilný 24 hodín pri izbovej teplote alebo 3 dni pri 5 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. V prípade, že použitie nie je okamžité, používateľ zodpovedá za dobu a podmienky skladovania, ktoré by za normálnych okolností nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo pod kontrolovaným a validované aseptické podmienky (riedenie, pozri tiež časť 6.6).
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Injekčné liekovky: bezfarebné sklo typu I.
Balíčky:
1 ml sklenené injekčné liekovky: balenie po 1, 5, 6, 10, 25
3 ml sklenené injekčné liekovky: balenie po 1, 2, 5, 6
10 ml sklenené injekčné liekovky: balenie po 1, 5, 6
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Kompatibilita s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:
• chlorid sodný 0,9%
• glukóza 5%
• glukóza 10%
• levulóza 5%
• Ringerovo riešenie
• Hartmannovo riešenie
Chemicky a fyzikálne stabilný 24 hodín pri izbovej teplote alebo 3 dni pri 5 ° C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. V prípade, že použitie nie je okamžité, používateľ zodpovedá za dobu a podmienky skladovania, ktoré by za normálnych okolností nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C, pokiaľ riedenie neprebehlo pod kontrolovaným a validované aseptické podmienky.
Aby sa predišlo možnej nekompatibilite s inými roztokmi, obsah ampuliek Ipnovel sa nesmie miešať s inými roztokmi okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie (pozri časť 6.2 Inkompatibility).
Ampulky Ipnovel sú len na jednu dávku. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Pred použitím je potrebné roztok vizuálne skontrolovať.Používajte iba číre roztoky bez suspendovaných častíc.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
„5 mg / 1 ml injekčný roztok“ 1 ampulka s 1 ml AIC č. 026109037
„15 mg / 3 ml injekčný roztok“ 1 ampulka s 3 ml AIC č. 026109049
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Obnovenie: jún 2008.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2015