Účinné látky: teriparatid
FORSTEO 20 mikrogramov / 80 mikrolitrov injekčný roztok v naplnenom pere
Indikácie Prečo sa používa Forsteo? Načo to je?
FORSTEO obsahuje účinnú látku teriparatid, ktorá sa používa na posilnenie kostí a zníženie rizika zlomenín stimuláciou obnovy kostí.
FORSTEO sa používa na liečbu osteoporózy u dospelých. Osteoporóza je ochorenie, ktoré spôsobuje, že kosti sú tenké a lámavé. Táto choroba je obzvlášť bežná u žien po menopauze, ale môže sa vyskytnúť aj u mužov. Osteoporóza je tiež bežná u pacientov liečených kortikosteroidmi.
Kontraindikácie Kedy by sa Forsteo nemalo používať
Neužívajte FORSTEO
- Ak ste alergický na teriparatid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak máte vysoké hladiny vápnika (už existujúca hyperkalcémia).
- Ak máte závažné problémy s obličkami.
- Ak vám niekedy diagnostikovali rakovinu kostí alebo iné rakoviny, ktoré sa rozšírili (metastázovali) do kosti.
- Ak máte iné ochorenia kostí. Ak máte ochorenie kostí, povedzte to svojmu lekárovi.
- Ak máte v krvi vysoké hladiny alkalickej fosfatázy neznámej povahy, znamená to, že môžete mať Pagetovu chorobu kostí (ochorenie s abnormálnymi zmenami kostí). Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára.
- Ak ste absolvovali radiačnú terapiu, ktorá zahŕňala vaše kosti.
- Ak ste tehotná alebo dojčíte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Forsteo
Forsteo môže spôsobiť zvýšenie množstva vápnika v krvi alebo moči.
Pred alebo počas užívania FORSTEA sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnikom:
- ak máte neustále nevoľnosť, vracanie, zápchu, málo energie alebo svalovú slabosť. Môžu to byť príznaky, že v krvi je príliš veľa vápnika.
- ak trpíte obličkovými kameňmi alebo sa vám vyskytli obličkové kamene.
- ak máte problémy s obličkami (stredne ťažká porucha funkcie obličiek).
Niektorí pacienti po užití prvých niekoľkých dávok pociťujú závraty alebo zrýchlený tep. Pri prvých niekoľkých dávkach, ak sa vám točí hlava, si podajte FORSTEO na mieste, kde si môžete sadnúť alebo ľahnúť.
Odporúčaná doba liečby 24 mesiacov by nemala byť prekročená.
FORSTEO sa nesmie používať u dospelých.
Deti a dospievajúci
FORSTEO nie je určené na použitie u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Forstea
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože sa môžu príležitostne vzájomne ovplyvňovať (napr.digoxin / digitalis, liek používaný na liečbu srdcových chorôb).
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte FORSTEO, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak ste žena vo fertilnom veku, musíte počas používania FORSTEA používať účinné metódy antikoncepcie. Ak ste tehotná, FORSTEO sa má vysadiť. Pred užitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí pacienti môžu po podaní FORSTEA pociťovať závrat. Ak sa vám točí hlava, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje, kým sa nebudete cítiť lepšie.
Dôležité informácie o niektorých zložkách FORSTEO
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke. To znamená, že je v zásade „bez sodíka“.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Forsteo: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov, podávaná jedenkrát denne injekciou pod kožu (subkutánna injekcia) do stehna alebo brucha. Aby ste si lepšie zapamätali svoj liek, podávajte si ho každý deň v rovnakom čase.
FORSTEO si podávajte každý deň tak dlho, ako vám predpísal lekár. Celkové trvanie liečby FORSTEOM by nemalo presiahnuť 24 mesiacov. Po zvyšok svojho života nesmiete dostať liečbu dlhšiu ako 24 mesiacov.
FORSTEO sa môže podávať injekčne počas jedla.
Prečítajte si návod na použitie, ktorý je súčasťou škatule, kde nájdete pokyny na používanie pera obsahujúceho FORSTEO.
Injekčné ihly nie sú súčasťou balenia pera. Je možné použiť injekčné ihly Becton, Dickinson a Company s priemerom 29 až 31 (priemer 0,25 až 0,33 mm) a dĺžkou 5, 8 a 12,7 mm.
FORSTEO si musíte podať v krátkom čase po vybratí pera z chladničky, ako je popísané v užívateľskej príručke. Po použití ihneď vráťte pero do chladničky.Na každú injekciu použite novú ihlu a vždy po použití ju zlikvidujte. Pero nikdy neskladujte s vloženou ihlou. Nikdy nezdieľajte svoje pero FORSTEO s inými ľuďmi.
Váš lekár vám môže odporučiť užívať FORSTEO s vápnikom a vitamínom D. Váš lekár vám povie, koľko vápnika a vitamínu D máte denne užívať.
FORSTEO sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Forstea
Ak užijete viac FORSTEA, ako máte
Ak ste omylom užili viac FORSTEA, ako ste mali, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Medzi účinky predávkovania, ktoré je možné očakávať, patrí nevoľnosť, vracanie, závrat a bolesť hlavy.
Ak zabudnete alebo nemôžete užiť FORSTEO, ako obvykle, užite ho čo najskôr počas dňa. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Neužívajte viac ako jednu injekciu v ten istý deň. Nesnažte sa nahradiť vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať FORSTEO
Ak uvažujete o ukončení liečby FORSTEOM, poraďte sa o tom so svojím lekárom. Váš lekár vám poradí a rozhodne, ako dlho sa má FORSTEO liečiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Forsteo
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Najčastejšími vedľajšími účinkami sú bolesť v končatinách (frekvencia je veľmi častá, môže postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí) a pocity nevoľnosti, bolesti hlavy a závraty (frekvencia je častá).
Ak sa vám po injekcii točí hlava, mali by ste si sadnúť alebo ľahnúť, kým sa nebudete cítiť lepšie. Ak sa nebudete cítiť lepšie, pred pokračovaním v liečbe by ste mali zavolať lekára. V súvislosti s liečbou boli hlásené prípady mdloby. Použitie teriparatidu.
Ak pocítite nepohodlie, ako je sčervenanie kože, bolesť, opuch, svrbenie, malý lokalizovaný hematóm alebo minimálne krvácanie v okolí miesta vpichu (frekvencia je bežná), malo by to ustúpiť do niekoľkých dní alebo týždňov. V opačnom prípade to povedzte svojmu lekárovi čo najskôr.
U niektorých pacientov sa v krátkom čase po injekcii vyskytli alergické reakcie vrátane dýchavičnosti, opuchu tváre, vyrážky a bolesti na hrudníku (frekvencia je zriedkavá). V zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť závažné a potenciálne život ohrozujúce alergické reakcie vrátane anafylaxie.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí
- zvýšené hladiny cholesterolu v krvi
- depresia
- neuralgická bolesť v nohách
- pocit slabosti
- nepravidelný srdcový tep
- dýchavičnosť
- zvýšené potenie
- svalové kŕče
- strata energie
- únava
- bolesť v hrudi
- zníženie krvného tlaku
- pálenie záhy (bolestivý alebo pálivý pocit tesne pod hrudnou kosťou)
- celkový pocit choroby (vracanie)
- prítomnosť herniovaného kanálika, ktorý prenáša potravu do žalúdka
- zníženie hemoglobínu alebo počtu červených krviniek (anémia)
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí
- zvýšený srdcový tep
- abnormálne srdcové zvuky
- sipot
- hemoroidy
- nedobrovoľná strata alebo únik moču
- zvýšená potreba eliminovať tekutiny
- pribrať
- obličkové kamene
- bolesť svalov a bolesť kĺbov. Niektorí pacienti zažili silné kŕče alebo bolesti chrbta, ktoré si vyžiadali hospitalizáciu.
- zvýšenie hladiny vápnika v krvi
- zvýšené hladiny kyseliny močovej v krvi
- zvýšenie enzýmu nazývaného alkalická fosfatáza
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí
- znížená funkcia obličiek, vrátane poškodenia funkcie obličiek
- opuch, najmä v rukách, chodidlách a nohách
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V * Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a pere po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
FORSTEO sa musí vždy uchovávať v chladničke (2 ° C až 8 ° C).
FORSTEO môžete používať až 28 dní po prvej injekcii, počas ktorých sa pero uchováva v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke FORSTEO. Neumiestňujte perá do blízkosti priestoru na ľad v chladničke, aby nedošlo k zamrznutiu. Nepoužívajte FORSTEO, ak je alebo bolo zmrazené.
Po 28 dňoch by malo byť každé pero riadne zlikvidované, aj keď nie je úplne prázdne.
FORSTEO obsahuje bezfarebný a číry roztok. Nepoužívajte FORSTEO, ak spozorujete pevné častice alebo ak je roztok zakalený alebo sfarbený.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo FORSTEO obsahuje
- Účinnou látkou je teriparatid. Každý mililiter injekčného roztoku obsahuje 250 mikrogramov teriparatidu.
- Ďalšie zložky sú ľadová kyselina octová, bezvodý octan sodný, manitol, metakrezol a voda na injekciu. Ďalej môže byť na úpravu pH pridaný roztok kyseliny chlorovodíkovej a / alebo roztok hydroxidu sodného.
Opis vzhľadu FORSTEO a obsahu balenia
FORSTEO je bezfarebný a číry roztok. FORSTEO sa dodáva v náplni v naplnenom pere. Každé pero obsahuje 2,4 ml roztoku postačujúceho na 28 dávok. Perá sú k dispozícii v puzdrách obsahujúcich jedno alebo tri perá. Nie všetky veľkosti balenia musia byť k dispozícii.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
FORSTEO 20 mikrogramov / 80 mikrolitrov, roztok na injekciu do vopred naplneného pera
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá dávka 80 mikrolitrov obsahuje 20 mcg teriparatidu *.
Jedno 2,4 ml naplnené pero obsahuje 600 mcg teriparatidu (čo zodpovedá koncentrácii 250 mcg na mililiter).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), produkovaný v E. coli technológiou rekombinantnej DNA, je identický s 34 N-koncovou aminokyselinovou sekvenciou endogénneho ľudského parathormónu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Bezfarebný, číry roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
FORSTEO je indikovaný dospelým.
Liečba osteoporózy u postmenopauzálnych žien a mužov so zvýšeným rizikom zlomenín (pozri časť 5.1). U postmenopauzálnych žien bolo preukázané významné zníženie výskytu zlomenín stavcov a nevertebrálnych zlomenín, nie však zlomenín stehennej kosti.
Liečba osteoporózy vyvolanej predĺženou systémovou terapiou glukokortikoidmi u žien a mužov so zvýšeným rizikom zlomenín (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Odporúčaná dávka FORSTEA je 20 mikrogramov podávaná jedenkrát denne.
Maximálne celkové trvanie liečby FORSTEOM má byť 24 mesiacov (pozri časť 4.4). Liečba FORSTEOM počas 24 mesiacov by sa nemala opakovať počas života pacienta.
Suplementácia vápnikom a vitamínom D sa odporúča u pacientov, ktorých diétny príjem týchto látok je nedostatočný.
Po ukončení terapie FORSTEO môžu pacienti pokračovať v iných terapiách osteoporózy.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa FORSTEO nesmie používať (pozri časť 4.3). U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa má FORSTEO používať opatrne. U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna zvláštna opatrnosť.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.3). Preto by sa FORSTEO mal používať s opatrnosťou.
Detská populácia a mladí dospelí s neutesnenými epifýzami
Bezpečnosť a účinnosť FORSTEA u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. FORSTEO sa nemá používať u pediatrických pacientov (mladších ako 18 rokov) alebo u mladých dospelých s neuzavretými epifýzami.
Starší pacienti
Na základe veku nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
FORSTEO sa má podávať jedenkrát denne subkutánnou injekciou do stehna alebo brucha.
Pacienti majú byť poučení, aby dodržiavali vhodné injekčné techniky (pozri časť 6.6). K dispozícii je tiež užívateľská príručka, ktorá poučí pacientov o správnom používaní pera.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Gravidita a laktácia (pozri časti 4.4 a 4.6).
• Existujúca hyperkalcémia.
• Závažná renálna insuficiencia.
• Metabolické kostné choroby (vrátane hyperparatyreózy a Pagetovej choroby kostí)
iná ako primárna osteoporóza a osteoporóza vyvolaná glukokortikoidmi.
• Neoprávnené zvýšenie alkalickej fosfatázy.
• Predchádzajúca radiačná terapia kostry z externého zdroja alebo z vnútorného zdroja (implantát).
• Pacienti s malignitami skeletu alebo kostnými metastázami by mali byť vylúčení z liečby teriparatidom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Kalciémia a kalkuria
U pacientov s normálnymi hladinami vápnika bolo po injekcii teriparatidu pozorované prechodné a mierne zvýšenie sérových koncentrácií vápnika. Po každej dávke teriparatidu vrcholia sérové koncentrácie vápnika medzi 4 a 6 hodinami a potom sa vrátia na východiskové hodnoty do 16 až 24 hodín. Ak sa preto odoberajú vzorky krvi na meranie vápnika, musí sa to vykonať najmenej 16 hodín po poslednej injekcii FORSTEO. Bežné sledovanie vápnika počas terapie nie je potrebné.
FORSTEO môže spôsobiť malé zvýšenie eliminácie vápnika močom, ale výskyt hyperkalciúrie sa nelíšil od toho, ktorý sa pozoroval u pacientov liečených placebom v klinických štúdiách.
Urolitiáza
FORSTEO sa neskúmalo u pacientov s aktívnou urolitiázou. FORSTEO sa má používať s opatrnosťou u pacientov s aktívnou alebo nedávnou urolitiázou, pretože to môže potenciálne zhoršiť tento stav.
Ortostatická hypotenzia
V krátkodobých klinických skúšaniach s FORSTEOM boli pozorované ojedinelé prípady prechodnej ortostatickej hypotenzie. Tieto udalosti spravidla začali do 4 hodín od podania dávky a spontánne ustúpili v priebehu niekoľkých minút až niekoľkých hodín. V prípade prechodnej ortostatickej hypotenzie k tomu došlo po prvých podaniach, bolo to oslabené prinútením subjektov zaujať polohu v ľahu a nevylučovalo to pokračovanie liečby.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek je potrebná opatrnosť.
Mladšia dospelá populácia
Skúsenosti s mladšou dospelou populáciou, vrátane žien pred menopauzou, sú obmedzené (pozri časť 5.1). V tejto skupine pacientov by sa liečba mala začať iba vtedy, ak prínos jasne prevažuje nad rizikami.
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu FORSTEO. Ak dôjde k otehotneniu, používanie FORSTEA sa má prerušiť.
Trvanie liečby
Štúdie na potkanoch s dlhodobým podávaním teriparatidu naznačujú vyšší výskyt osteosarkómu (pozri časť 5.3). Pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie klinické údaje, nemalo by sa prekročiť odporúčané trvanie liečby 24 mesiacov.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
V štúdii s 15 zdravými osobami, ktorým sa podával digoxín denne, kým sa nedosiahol rovnovážny stav, jediná dávka FORSTEA nezmenila srdcový účinok digoxínu. Ojedinelé správy o prípadoch však naznačujú, že hyperkalcémia môže pacientov predisponovať k toxicite digitalisu. Pretože FORSTEO spôsobuje prechodné zvýšenie vápnika, FORSTEO sa má používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich digitalis.
FORSTEO bolo hodnotené vo farmakodynamických interakčných štúdiách s hydrochlorotiazidom. Neboli pozorované žiadne klinicky významné interakcie.
Súbežné podávanie raloxifénu alebo hormonálnej substitučnej terapie s FORSTEOM nezmenilo účinky FORSTEA na vápnik v sére alebo v moči ani nežiaduce klinické udalosti.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia u žien
Ženy vo fertilnom veku musia počas používania FORSTEA používať účinnú antikoncepciu. Ak dôjde k otehotneniu, používanie FORSTEA sa má prerušiť.
Tehotenstvo
Používanie FORSTEA je počas gravidity kontraindikované (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Používanie FORSTEA je počas dojčenia kontraindikované. Nie je známe, či sa teriparatid vylučuje do ľudského mlieka.
Plodnosť
Štúdie na králikoch preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Účinok teriparatidu na vývoj plodu u ľudí nebol študovaný. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
FORSTEO nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. U niektorých pacientov bola prechodne pozorovaná ortostatická hypotenzia alebo závrat. Títo pacienti by sa mali zdržať vedenia vozidla a obsluhy strojov, kým symptómy nezmiznú.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených FORSTEOM sú nauzea, bolesť končatín, bolesť hlavy a závrat.
Tabuľka nežiaducich reakcií
V klinických skúšaniach s teriparatidom 82,8% pacientov liečených FORSTEOM a 84,5% pacientov liečených placebom hlásilo najmenej 1 nežiaducu udalosť.
Nežiaduce reakcie súvisiace s používaním teriparatidu v klinických štúdiách na osteoporózu a po uvedení lieku na trh sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke. Na klasifikáciu nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
* Do niekoľkých minút po injekcii boli hlásené závažné prípady kŕčov alebo bolesti chrbta.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
V klinických skúšaniach boli hlásené nasledujúce reakcie s rozdielom frekvencie ≥ 1% v porovnaní s placebom: vertigo, nauzea, bolesť končatín, závrat, depresia, dyspnoe.
FORSTEO zvyšuje sérové koncentrácie kyseliny močovej. V klinických štúdiách malo 2,8% pacientov liečených FORSTEOM sérové koncentrácie kyseliny močovej nad hornou hranicou normálu v porovnaní s 0,7% pacientov liečených placebom. Hyperurikémia však neviedla k zvýšeniu prípadov dny, artralgie alebo urolitiázy.
Vo veľkej klinickej štúdii boli protilátky skrížene reagujúce s teriparatidom nájdené u 2,8% žien, ktoré dostali FORSTEO. Protilátky boli zvyčajne detegované po 12 mesiacoch liečby a po ukončení terapie sa znížili. Neboli zaznamenané žiadne reakcie z precitlivenosti, alergické reakcie, účinky na hladiny vápnika alebo účinky na reakciu minerálnej hustoty kostí (Hustota kostí(BMD).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
príznaky a symptómy
FORSTEO bol podávaný v jednorazových dávkach do 100 mcg a v opakovaných dávkach do 60 mcg / deň počas 6 týždňov.
Účinky predávkovania, ktoré je možné očakávať, zahŕňajú oneskorenú hyperkalciémiu a riziko ortostatickej hypotenzie. Môže sa tiež objaviť nevoľnosť, vracanie, závraty a bolesti hlavy.
Skúsenosti s predávkovaním na základe spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh Medzi postmarketingovými spontánnymi hláseniami boli prípady chýb v medikácii, pri ktorých bol celý obsah teriparatidového pera (až do 800 mcg) podaný ako jedna dávka. Hlásené prechodné udalosti zahŕňali nauzeu, slabosť / letargiu a hypotenziu. prípady, po predávkovaní sa nevyskytli žiadne nežiaduce udalosti Neboli hlásené žiadne úmrtia súvisiace s predávkovaním.
Liečba predávkovania
Pre FORSTEO neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba podozrenia na predávkovanie by mala zahŕňať prechodné vysadenie FORSTEO, sledovanie vápnika a zavedenie vhodných podporných opatrení, ako je hydratácia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kalcium-homeostatikum, prištítne telieska a analógy, ATC kód: H05 AA02.
Mechanizmus akcie
Endogénny paratyroidný hormón (PTH) s 84 aminokyselinami je hlavným regulátorom metabolizmu vápnika a fosfátov v kostiach a obličkách. FORSTEO (rhPTH (1-34)) je aktívny (1-34) fragment endogénneho ľudského hormónu prištítnych teliesok. K fyziologickým účinkom PTH patrí stimulácia osteogenézy priamymi účinkami na bunky zodpovedné za tvorbu kostí (osteoblasty) nepriamo zvýšením intestinálnej absorpcie vápnika a zvýšením tubulárnej reabsorpcie vápnika a renálnou elimináciou fosfátu.
Farmakodynamické účinky
FORSTEO je látka dopĺňajúca kosti na liečbu osteoporózy. Účinky FORSTEO na kostru závisia od typu systémovej expozície. Podávanie FORSTEO raz denne zvyšuje apozíciu novej kosti na trabekulárnom a kortikálnom povrchu tela. Kosť prednostnou stimuláciou osteoblastickej aktivity v porovnaní s osteoklastickou.
Klinická účinnosť
Rizikové faktory
Na identifikáciu žien a mužov so zvýšeným rizikom osteoporotických zlomenín je potrebné vziať do úvahy nezávislé rizikové faktory, ako sú nízka BMD, vek, existencia predchádzajúcej zlomeniny, rodinná anamnéza zlomenín proximálnych femorálnych končatín, vysoký obrat kostí a nízky index telesnej hmotnosti. by mohla mať prospech z liečby.
Predmenopauzálne ženy s osteoporózou indukovanou glukokortikoidmi by mali byť považované za pacientky s vysokým rizikom zlomeniny, ak majú prevládajúcu zlomeninu alebo kombináciu rizikových faktorov, ktoré ich vystavujú vysokému riziku zlomeniny (napr. Nízka hustota kostí [napr. T-skóre ≤ -2 ]), predĺžená terapia vysokými dávkami glukokortikoidov [napr. ≥ 7,5 mg / deň najmenej 6 mesiacov], výrazná aktivita základného ochorenia, nízke hladiny pohlavných steroidov).
Postmenopauzálna osteoporóza
The hlavná štúdia zahŕňalo 1 637 postmenopauzálnych žien (s priemerným vekom 69,5 roka). Na začiatku malo 90% pacientov jednu alebo viac zlomenín stavcov a v priemere bola BMD stavcov 0,82 g / cm2 (ekvivalent T -skóre = -2,6). Všetci pacienti dostávali každý deň 1 000 mg vápnika a najmenej 400 IU vitamínu D. Výsledky po období liečby FORSTEOM do 24 mesiacov (priemer: 19 mesiacov) ukazujú štatisticky významné zníženie zlomeniny (tabuľka 1). Aby sa zabránilo jednej alebo viacerým novým zlomeninám stavcov, muselo byť 11 žien liečených v priemere 19 mesiacov.
stôl 1
Skratky: N = počet randomizovaných pacientov zaradených do každej liečenej skupiny;
CI = interval spoľahlivosti.
a Výskyt zlomenín stavcov bol hodnotený u 448 pacientov liečených placebom a u 444 pacientov liečených FORSTEOM, ktorí mali na začiatku a potom röntgenové snímky chrbtice
bp ≤ 0,001 v porovnaní s placebom
c Neexistujú žiadne dôkazy o významnom znížení výskytu zlomenín stehennej kosti
dp ≤ 0,025 v porovnaní s placebom
Po liečebnom období (priemer) 19 mesiacov sa minerálna denzita kostí (BMD) v bedrovej chrbtici zvýšila o 9% a v celej stehennej kosti o 4% v porovnaní s placebom (p
Účinnosť zlomeniny po ukončení liečby: Po liečbe FORSTEOM bolo 1 262 postmenopauzálnych žien z kľúčovej štúdie zaradených do následnej štúdie po liečbe. Primárnym cieľom štúdie bolo zozbierať údaje o bezpečnosti lieku FORSTEO. Počas tohto obdobia pozorovania boli povolené iné spôsoby liečby osteoporózy a bolo vykonané ďalšie hodnotenie zlomenín stavcov.
V priemere 18 mesiacov po ukončení liečby FORSTEOM došlo k 41% (p = 0,004) zníženiu počtu pacientov s minimálne jednou novou zlomeninou stavca v porovnaní s placebom.
V otvorenej štúdii bolo 503 postmenopauzálnych žien s ťažkou osteoporózou a zlomeninou krehkosti v predchádzajúcich 3 rokoch (83% dostalo predchádzajúcu liečbu osteoporózy) liečených FORSTEOM až 24 mesiacov. Po 24 mesiacoch bol priemerný nárast od východisková hodnota BMD v bedrovej chrbtici, celkovom femure a krčku stehennej kosti bola 10,5%, 2,6%, respektíve 3,9%. Od 18 do 24 mesiacov bol priemerný nárast BMD v bedrovej chrbtici, celej stehennej kosti a krčku stehennej kosti 1,4%, 1,2%a 1,6%.
Mužská osteoporóza
Do klinického skúšania bolo zaradených 437 pacientov (priemerný vek 58,7 roka) s hypogonadálnou osteoporózou (definovanou nízkymi rannými hladinami voľného testosterónu ráno alebo vysokými hladinami FSH alebo LH) alebo idiopatickými. Priemerné východiskové T -skóre BMD chrbtice a krčka stehnovej kosti boli -2,2, respektíve -2,1. Na začiatku malo 35% pacientov zlomeninu stavca a 59% malo nevertebrálnu zlomeninu.
Všetci pacienti denne dostávali 1 000 mg vápnika a najmenej 400 IU vitamínu D. BMD driekovej chrbtice sa do 3 mesiacov výrazne zvýšilo. Po 12 mesiacoch sa BMD v bedrovej chrbtici zvýšilo o 5% a v celej stehennej kosti o 1% v porovnaní s placebom. Nebol však preukázaný žiadny významný vplyv na frekvencie zlomenín.
Osteoporóza vyvolaná glukokortikoidmi
Účinnosť FORSTEO u mužov a žien (N = 428), ktorí dostávali predĺženú systémovú terapiu glukokortikoidmi (ekvivalent 5 alebo viac mg prednizónu najmenej počas 3 mesiacov), bola preukázaná v úvodných 18 mesiacoch štúdie trvajúcej celkovo 36 mesiacov -slepý, randomizovaný a aktívny komparátorom kontrolovaný (alendronát 10 mg / deň). Na začiatku liečby malo 28% pacientov jednu alebo viac rádiograficky potvrdených zlomenín stavcov. Všetci pacienti dostávali 1 000 mg denne. vápnik a 800 IU vitamínu D.
Táto štúdia zahŕňala postmenopauzálne ženy (N = 277), premenopauzálne ženy (N = 67) a mužov (N = 83). Na začiatku mali postmenopauzálne ženy priemerný vek 61 rokov, BMD driekovej chrbtice s priemerným T -skóre -2,7, priemernú ekvivalentnú dávku prednizónu 7,5 mg / deň a 34% malo jednu alebo viac rádiograficky potvrdených zlomenín stavcov; premenopauzálne ženy mali priemerný vek 37 rokov, BMD driekovej chrbtice s priemerným T -skóre -2,5, v priemere jedna dávka
prednisonový ekvivalent 10 mg / deň a 9% malo jednu alebo viac rádiograficky potvrdených zlomenín stavcov; muži mali priemerný vek 57 rokov, BMD driekovej chrbtice s priemerným T -skóre -2,2, priemernú ekvivalentnú dávku prednizónu 10 mg / deň a 24% malo jednu alebo viac rádiograficky potvrdených zlomenín stavcov.
18 mesiacov počiatočnej fázy dokončilo 69% pacientov. Na konci 18 mesiacov mal FORSTEO významne zvýšený BMD driekovej chrbtice (7,2%) v porovnaní s alendronátom (3,4%) (p
Medzi 18 a 24 mesiacmi u pacientov liečených teriparatidom sa BMD zvýšila v bedrovej chrbtici, celej stehennej kosti a krčku stehennej kosti o ďalších 1,7%, 0,9%a 0, v uvedenom poradí.
Po 36 mesiacoch analýza röntgenových snímok chrbtice 169 pacientov liečených alendronátom a 173 pacientov liečených FORSTEOM ukázala, že u 13 pacientov v skupine liečenej alendronátom (7,7%) sa vyskytla nová zlomenina stavca v porovnaní s 3 pacientmi v skupine FORSTEO (1,7 %) (p = 0,01). Okrem toho 15 z 214 pacientov v skupine s alendronátom (7,0%) malo nevertebrálnu zlomeninu v porovnaní so 16 z 214 pacientov v skupine s alendronátom. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
U žien pred menopauzou bol nárast BMD od začiatku do konca počas 18 mesiacov pozorovania významne vyšší v skupine FORSTEO ako v skupine s bedrovou chrbticou (4,2% v porovnaní s alendronátom). - 1,9%; p
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Distribúcia
Distribučný objem je približne 1,7 l / kg. Polčas FORSTEO je pri subkutánnom podaní približne 1 hodina, čo odzrkadľuje čas potrebný na absorpciu z miesta vpichu.
Biotransformácia
S FORSTEOM sa neuskutočnili žiadne štúdie metabolizmu a eliminácie, ale predpokladá sa, že metabolizmus periférnych parathormónov prebieha predovšetkým v pečeni a obličkách.
Vylúčenie
FORSTEO sa eliminuje hepatálnym a extrahepatálnym klírensom (približne 62 l / hod. U žien a
94 l / hod u mužov).
Starší pacienti
Farmakokinetika lieku FORSTEO nebola odlišná vzhľadom na vek (rozsah 31 až 85 rokov). Úprava dávky nie je potrebná v závislosti od veku.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Teriparatid nebol genotoxický v štandardnej sérii testov, ani nevyvolával teratogénne účinky u potkanov, myší alebo králikov. Neboli pozorované žiadne závažné účinky u gravidných potkanov a myší, ktorým bol podávaný teriparatid v denných dávkach 30 až 1 000 mcg / kg. U gravidných králikov, ktorým boli podávané denné dávky 3 až 100 mcg / kg, však došlo k resorpcii plodu a zníženiu počtu potomkov. Embryotoxicita pozorovaná u králikov môže súvisieť s ich vyššou citlivosťou na účinky PTH na krvou ionizovaný vápnik v porovnaní s hlodavcami.
Potkany liečené dennými injekciami po dobu približne rovnajúcu sa ich životnosti mali nadmernú rekonštitúciu kostí závislú od dávky a zvýšený výskyt osteosarkómu pravdepodobne v dôsledku epigenetického mechanizmu. Teriparatid nezvyšoval výskyt žiadneho iného druhu malignity u potkanov. Vzhľadom na rozdiely vo fyziológii kostí medzi potkanmi a ľuďmi je klinický význam týchto zistení pravdepodobne malý. U opíc s ovariektomizáciou liečených na 18 mesiacov alebo počas 3-ročného obdobia sledovania po prerušení liečby Okrem toho nebol v klinických skúšaniach ani počas následnej štúdie po liečbe pozorovaný žiadny osteosarkóm.
Štúdie na zvieratách ukázali, že výrazne znížený prietok krvi pečeňou znižuje expozíciu PTH hlavnému štiepnemu systému (pečeňové Kupfferove bunky) a následne klírens PTH (1-84).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Ľadová kyselina octová
Octan sodný (bezvodý)
Manitol
Metakrezol
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
Chemická, fyzikálna a mikrobiologická stabilita používaného lieku bola preukázaná počas 28 dní pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C. Po prvom použití môže byť výrobok skladovaný až 28 dní pri teplote medzi 2 ° C a 8 ° C. Ostatné metódy a doby skladovania používaného produktu sú v zodpovednosti užívateľa.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte vždy v chladničke (2 ° C-8 ° C). Ihneď po použití by malo byť pero vrátené do chladničky. Neuchovávajte v mrazničke.
Neuchovávajte injekčné zariadenie s nasadenou ihlou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
2,4 ml roztoku v náplni (silikonizované sklo typu I) s piestom (halobutylová guma), diskovým uzáverom (polyizoprén / laminát z brómbutylového kaučuku) / hliník zostaveným do pera.
FORSTEO je dostupné v baleniach po 1 a 3 perách. Každé pero obsahuje 28 dávok
20 mcg (pre 80 mikrolitrov).
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
FORSTEO sa dodáva s naplneným perom. Každé pero môže používať iba jeden pacient. Na každú injekciu treba použiť novú, sterilnú ihlu. Každé balenie FORSTEO je dodávané s užívateľskou príručkou, ktorá podrobne popisuje, ako používať pero. Ihly nie sú súčasťou balenia. Zariadenie je možné použiť s injekčnými ihlami na inzulínové pero. Po každej injekcii je potrebné pero FORSTEO vložiť do chladničku.
FORSTEO sa nemá používať, ak je roztok zakalený, sfarbený alebo obsahuje častice. Pokyny na používanie pera nájdete aj v používateľskej príručke.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandsko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 10. júna 2003. Dátum posledného predĺženia: 10. júna 2013.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, apríl 2015