Účinné látky: Erlotinib
Tarceva 25 mg filmom obalené tablety
Tarceva 100 mg filmom obalené tablety
Tarceva 150 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Tarceva? Načo to je?
Tarceva obsahuje účinnú látku erlotinib. Tarceva je liek používaný na liečbu rakoviny a funguje tak, že blokuje aktivitu proteínu nazývaného receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), ktorý sa podieľa na raste a šírení rakovinotvorných buniek.
Tarceva je indikovaná pre dospelých. Tento liek vám môže byť predpísaný, ak máte pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc. Môže vám byť predpísaný ako počiatočná terapia alebo ako terapia, ak choroba zostáva po počiatočnej chemoterapii väčšinou nezmenená, pokiaľ rakovinové bunky majú špecifické mutácie EGFR. Môže byť tiež predpísané, ak predchádzajúca chemoterapia nezastavila rakovinu. .choroba.
Tento liek vám môže byť tiež predpísaný v kombinácii s inou liečbou nazývanou gemcitabín, ak máte metastatický karcinóm pankreasu.
Kontraindikácie Kedy sa Tarceva nemá používať
Neužívajte Tarcevu
- ak ste alergický na erlotinib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tarcevu
Upozornenia a opatrenia:
- ak užívate iné lieky, ktoré môžu zvýšiť alebo znížiť množstvo erlotinibu v krvi alebo ovplyvniť jeho účinnosť (napríklad antimykotiká, ako je ketokonazol, inhibítory proteázy, erytromycín, klaritromycín, fenytoín, karbamazepín, barbituráty, rifampicín, ciprofloxacín, omeprazol, ranitidín, ľubovník bodkovaný alebo inhibítory proteazómu), opýtajte sa svojho lekára. V niektorých prípadoch môžu tieto lieky znížiť účinnosť alebo zvýšiť vedľajšie účinky lieku Tarceva, a ak áno, váš lekár bude musieť upraviť vašu liečbu. Váš lekár môže zariadiť, aby ste tieto lieky počas liečby Tarcevou neužívali.
- ak užívate antikoagulanciá (lieky, ktoré pomáhajú predchádzať trombóze alebo zrážaniu krvi, napr. warfarín), Tarceva môže zvýšiť náchylnosť ku krvácaniu. Porozprávajte sa so svojím lekárom, ktorý vás bude musieť sledovať a pravidelne vám predpisovať niektoré krvné testy.
- ak užívate statíny (lieky na zníženie hladiny cholesterolu v krvi), Tarceva môže zvýšiť riziko svalových problémov spojených so statínmi, ktoré môžu v zriedkavých prípadoch viesť k závažnému rozpadu svalov (rabdomyolýza) s následným poškodením obličiek. Porozprávajte sa so svojim lekárom.
- ak používate kontaktné šošovky a / alebo ste niekedy mali problémy s očami, ako sú závažné suché oči, zápal prednej časti oka (rohovka) alebo vredy, ktoré postihli prednú časť oka, povedzte to svojmu lekárovi. Pozri tiež časť „Iné lieky a Tarceva“.
Musíte informovať svojho lekára:
- ak máte „náhle ťažkosti s dýchaním spojené s kašľom alebo horúčkou, pretože váš lekár môže potrebovať predpísať iné lieky a prestať užívať Tarcevu;
- ak máte hnačku, pretože váš lekár vám možno bude musieť predpísať lieky proti hnačke (napr. loperamid);
- ihneď, ak máte ťažkú alebo pretrvávajúcu hnačku, nevoľnosť, stratu chuti do jedla alebo vracanie, pretože váš lekár môže potrebovať prerušiť vašu liečbu Tarcevou a vy potrebujete liečbu v nemocnici.
- ak máte silnú bolesť brucha, závažné kožné reakcie, ako sú pľuzgiere alebo odlupovanie.Váš lekár môže považovať za potrebné prerušiť alebo ukončiť liečbu.
- ak sa u vás prejaví akútne červené alebo zhoršujúce sa začervenanie očí sprevádzané bolesťou, zvýšeným slzením, rozmazaným videním a / alebo citlivosťou na svetlo, ihneď sa obráťte na svojho lekára alebo zdravotnú sestru, pretože môžete potrebovať urgentnú liečbu (pozri Možné vedľajšie účinky).
- ak užívate aj statín a zažívate nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče. Lekár môže považovať za potrebné prerušiť alebo prerušiť liečbu.
Pozri tiež časť 4 „Možné vedľajšie účinky“.
Ochorenia pečene a obličiek
Nie je známe, či sa účinky Tarcevy menia, ak pečeň alebo obličky nefungujú normálne. Ak máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek, liečba týmto liekom sa neodporúča.
Porucha glukuronizácie, ako je Gilbertov syndróm
Ak máte poruchu glukuronidácie, ako je Gilbertov syndróm, váš lekár by vás mal liečiť opatrne.
Dym
Ak užívate Tarcevu, mali by ste prestať fajčiť, pretože fajčenie môže znížiť množstvo lieku v krvi.
Deti a dospievajúci
Tarceva sa neskúmala u pacientov mladších ako 18 rokov. Liečba týmto liekom sa neodporúča u detí a dospievajúcich.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Tarcevy
Iné lieky a Tarceva
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tarceva s jedlom a nápojmi
Neužívajte Tarcevu s jedlom. Pozri tiež časť 3 „Ako užívať Tarcevu“
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Počas liečby Tarcevou sa vyhnite otehotneniu. Ak si myslíte, že ste tehotná, používajte počas liečby a najmenej 2 týždne po užití poslednej tablety primeranú antikoncepciu. Ak otehotniete počas užívania Tarcevy, ihneď to povedzte svojmu lekárovi, ktorý rozhodne, či má v liečbe pokračovať. Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, alebo ak dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o možných účinkoch Tarcevy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale je nepravdepodobné, že by liečba zmenila túto schopnosť.
Precitlivenosť
Tarceva obsahuje cukor nazývaný monohydrát laktózy. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím Tarcevy.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Tarcevu: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tableta sa má užiť najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
Zvyčajná dávka je jedna tableta Tarcevy 150 mg denne, ak máte nemalobunkový karcinóm pľúc. Zvyčajná dávka je jedna 100 mg tableta Tarcevy denne, ak máte metastatický karcinóm pankreasu. Tarceva sa podáva v kombinácii s gemcitabínom.
Váš lekár môže naraz zmeniť dávku o 50 mg. Pre rôzne dávkovacie režimy je Tarceva k dispozícii v silách 25 mg, 100 mg alebo 150 mg.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Tarcevy
Ak užijete viac Tarcevy, ako máte
Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Je možné, že sa vedľajšie účinky zhoršia a váš lekár vás prinúti prestať ho užívať.
Ak zabudnete užiť Tarcevu
Ak vynecháte jednu alebo viac dávok Tarcevy, čo najskôr sa obráťte na svojho lekára alebo lekárnika. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Tarcevu
Je dôležité, aby ste Tarcevu užívali každý deň tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tarceva
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z vedľajších účinkov uvedených nižšie, kontaktujte čo najskôr svojho lekára. V niektorých prípadoch môže byť potrebné, aby lekár znížil dávku Tarcevy alebo ukončil liečbu.
- Hnačka a vracanie (veľmi časté, môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov). Pretrvávajúca a silná hnačka môže viesť k zníženiu hladiny draslíka v krvi a zlyhaniu obličiek, najmä ak ste súčasne liečení inými chemoterapeutickými liekmi. V prípade závažnejších alebo pretrvávajúcich hnačiek ihneď kontaktujte svojho lekára, ktorý sa môže rozhodnúť, že vás bude liečiť v nemocnici.
- Podráždenie očí v dôsledku konjunktivitídy / keratokonjunktivitídy (veľmi časté, môže postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov) a keratitídy (časté, môže postihnúť až 1 z 10 pacientov).
- Forma zápalu pľúc nazývaná intersticiálna choroba pľúc (menej častá u európskych pacientov, bežná u japonských pacientov: môže postihnúť až 1 zo 100 pacientov v Európe a až 1 z 10 v Japonsku). Táto choroba môže byť tiež spojená s prirodzeným vývojom vášho zdravotného stavu a v niektorých prípadoch môže byť smrteľná.Ak pocítite príznaky ako „náhle ťažkosti s dýchaním spojené s kašľom alebo horúčkou, okamžite kontaktujte svojho lekára, pretože môžete mať túto chorobu. Váš lekár sa môže rozhodnúť natrvalo ukončiť liečbu Tarcevou“.
- Boli pozorované prípady gastrointestinálnej perforácie (menej časté, môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov). Povedzte svojmu lekárovi, ak pocítite silnú bolesť brucha. Povedzte to tiež svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali peptický vred alebo divertikulárnu chorobu, pretože to môže zvýšiť riziko perforácie.
- V zriedkavých prípadoch bolo pozorované zlyhanie pečene (zriedkavé, môže postihnúť až 1 z 1 000 pacientov). Ak vaše krvné testy naznačujú závažné zmeny funkcie pečene, lekár sa môže rozhodnúť prerušiť liečbu.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov):
- Kožná vyrážka, ktorá sa môže vyvinúť alebo zhoršiť v oblastiach vystavených slnku. Ak ste vystavení slnku, môže byť vhodné použiť ochranný odev a / alebo opaľovacie krémy (napr. Na báze minerálnych látok)
- Infekcia
- Strata chuti do jedla, strata hmotnosti
- Depresia
- Bolesť hlavy, zmeny v citlivosti pokožky alebo necitlivosť v končatinách
- Ťažké dýchanie, kašeľ
- Nevoľnosť
- Podráždenie úst
- Bolesť žalúdka, poruchy trávenia a plynatosť
- Zmeny v krvných testoch súvisiace s funkciou pečene
- Svrbenie, suchá koža a vypadávanie vlasov
- Únava, horúčka, zimnica
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov):
- Krvácanie z nosa
- Krvácanie zo žalúdka alebo čriev
- Zápalové reakcie okolo nechtov
- Infekcia vlasových folikulov
- Akné
- Rozštiepená koža (kožné trhliny)
- Znížená funkcia obličiek (ak sa podáva mimo schválených indikácií v kombinácii s chemoterapiou)
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- zmeny mihalníc
- nadmerné ochlpenie na tvári a tele s distribúciou mužského vzoru
- zmeny obočia
- krehké a odlupujúce sa nechty
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):
- sčervenanie alebo bolesť v dlaniach alebo chodidlách (syndróm palmárno-plantárnej erytrodysestézie)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)
- Prípady ulcerácie alebo perforácie rohovky
- Závažné kožné reakcie, ako sú pľuzgiere alebo olupovanie (svedčiace pre Stevensov-Johnsonov syndróm)
- Zápal farebnej časti oka
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Tarceva obsahuje:
- Účinnou látkou lieku Tarceva je erlotinib. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg, 100 mg alebo 150 mg erlotinibu (vo forme hydrochloridu erlotinibu), v závislosti od sily.
- Ďalšie zložky sú: Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu typ A, nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát (pozri tiež časť 2, monohydrát laktózy). Obal tablety: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, makrogol.
Ako vyzerá Tarceva a obsah balenia:
Tarceva 25 mg je dodávaná ako biele až žltkasté okrúhle filmom obalené tablety s vyrytým „T 25“ na jednej strane a je dostupná v baleniach po 30 tabliet.
Tarceva 100 mg je dodávaná ako biele až nažltlé, okrúhle filmom obalené tablety s vyrazeným „T 100“ na jednej strane a je dostupná v baleniach po 30 tabliet.
Tarceva 150 mg je dodávaná ako biele až nažltlé okrúhle filmom obalené tablety s vyrytým „T 150“ na jednej strane a je dostupná v baleniach po 30 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TARCEVA 150 MG TABLETY potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 150 mg erlotinibu (vo forme erlotinibiumchloridu).
Pomocné látky so známym účinkom: každá filmom obalená tableta obsahuje 103,82 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Biele až žltkasté, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrazeným „T 150“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Nemalobunkový karcinóm pľúc ( Nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC):
Tarceva je indikovaná na liečbu prvej línie pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s aktiváciou mutácií EGFR.
Tarceva je tiež indikovaná ako prechodná udržiavacia liečba u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s aktivačnými mutáciami EGFR a stabilným ochorením po chemoterapii prvej línie.
Tarceva je tiež indikovaná na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC po zlyhaní najmenej jedného predchádzajúceho režimu chemoterapie.
Pri predpisovaní lieku Tarceva je potrebné vziať do úvahy faktory súvisiace so zvýšeným prežitím.
Liečba nepreukázala výhody prežitia ani iné klinicky relevantné účinky u pacientov s nádormi negatívnymi na IHC s receptorom pre epidermálny rastový faktor (EGFR) (pozri časť 5.1).
Rakovina pankreasu:
Tarceva v kombinácii s gemcitabínom je indikovaná na liečbu pacientov s metastatickým karcinómom pankreasu.
Pri predpisovaní lieku Tarceva je potrebné vziať do úvahy faktory súvisiace so zvýšeným prežívaním (pozri časti 4.2 a 5.1).
U pacientov s lokálne pokročilým ochorením nebol preukázaný žiadny prínos pre prežitie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na liečbu Tarcevou by mal dohliadať lekár so skúsenosťami s používaním antineoplastických terapií.
Pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc:
Testovanie mutácie EGFR sa má vykonať pred začatím liečby Tarcevou u chemicky neliečených pacientov s pokročilým alebo metastatickým NSCLC.
Odporúčaná denná dávka Tarcevy je 150 mg užitá najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle.
Pacienti s rakovinou pankreasu:
Odporúčaná denná dávka Tarcevy je 100 mg, ktorá sa má užiť najmenej jednu hodinu pred jedlom alebo dve hodiny po jedle v kombinácii s gemcitabínom (pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku pre gemcitabín pri indikácii rakoviny pankreasu).
U pacientov, u ktorých sa počas prvých 4-8 týždňov liečby nevyvinie kožná vyrážka, sa má znova vyhodnotiť, či pokračovať v liečbe Tarcevou (pozri časť 5.1).
Ak je potrebné dávku zmeniť, má sa znížiť o 50 mg zakaždým (pozri časť 4.4).
Tarceva je k dispozícii v silách 25 mg, 100 mg a 150 mg.
Súbežné používanie substrátov a modulátorov CYP3A4 si môže vyžiadať úpravu dávkovania (pozri časť 4.5).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Eliminácia erlotinibu prebieha hepatálnym metabolizmom a žlčovou exkréciou. Napriek tomu, že expozícia erlotinibu bola podobná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) a u pacientov s adekvátnou funkciou pečene, pri podávaní Tarcevy pacientom s poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť. Ak sa vyskytnú závažné nežiaduce reakcie, dávka má sa zvážiť zníženie alebo prerušenie liečby Tarcevou. Bezpečnosť a účinnosť erlotinibu sa neskúmala u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou (AST / SGOT a ALT / SGPT> 5 x ULN). Tarceva sa neodporúča používať u pacientov s ťažkou hepatálnou dysfunkciou (pozri časť 5.2.).
Pacienti s renálnou insuficienciou: Bezpečnosť a účinnosť erlotinibu sa neskúmala u pacientov s renálnou insuficienciou (sérový kreatinín> 1,5 -násobok hornej hranice normy). Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebné meniť dávkovanie ( pozri časť 5.2). Použitie Tarcevy u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa neodporúča.
Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť erlotinibu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.Použitie Tarcevy u pediatrických pacientov sa neodporúča.
Fajčiari: Ukázalo sa, že fajčenie cigariet znižuje expozíciu erlotinibu o 50-60%. Maximálna tolerovaná dávka Tarcevy u pacientov s NSCLC, ktorí fajčia cigarety, bola 300 mg. Dlhodobá účinnosť a bezpečnosť vyššia ako počiatočná odporúčaná dávka nebola u pacientov stanovená. ktorí naďalej fajčia (pozri časti 4.5 a 5.2). Preto treba fajčiarom odporučiť, aby prestali fajčiť, pretože plazmatické koncentrácie erlotinibu u fajčiarov sú nižšie ako u nefajčiarov.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na erlotinib alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Posúdenie stavu mutácie EGFR:
Na posúdenie stavu mutácie EGFR pacienta je dôležité, aby bola vybraná dobre validovaná a robustná metodika, ktorá zabráni falošne negatívnym alebo falošne pozitívnym stanoveniam.
Fajčiari
Fajčiarom treba odporučiť, aby prestali fajčiť, pretože plazmatické koncentrácie erlotinibu sú u fajčiarov nižšie ako u nefajčiarov. Stupeň redukcie môže byť klinicky významný (pozri časť 4.5).
Pľúcna intersticiálna choroba (ILD)
U pacientov užívajúcich Tarcevu na liečbu nemalobunkového rakoviny pľúc (NSCLC), rakoviny pankreasu alebo iných pokročilých solídnych nádorov boli menej často hlásené prípady udalostí podobných ILD, niekedy smrteľných. V kľúčovej štúdii BR.21 v NSCLC bol výskyt ILD (0,8%) identický v skupine s placebom a v skupine s Tarcevou. V štúdii s rakovinou pankreasu v spojení s gemcitabínom bol výskyt udalostí podobných ILD 2,5 % v skupine s Tarcevou a gemcitabínom v porovnaní s 0,4% v skupine s placebom a gemcitabínom. Celkový výskyt u pacientov liečených Tarcevou vo všetkých štúdiách (vrátane nekontrolovaných a pacientov so súbežnou chemoterapiou) je približne 0,6% v porovnaní s 0,2% u pacientov liečených placebom. Medzi hlásenými diagnózami u pacientov s podozrením na udalosti podobné ILD sa objavili zápal pľúc, radiačná pneumónia, hypersenzitívna pneumonitída, intersticiálna pneumónia, pľúcne intersticiálne ochorenie, zápal priedušiek, zápal pľúc, fibróza, syndróm akútnej respiračnej tiesne, alveolitída a „pľúcna infiltrácia. Príznaky sa objavili v priebehu niekoľkých dní až niekoľkých mesiacov po zahájení liečby Tarcevou. Mätúce alebo súbežné faktory, ako súbežná alebo predchádzajúca chemoterapia, predchádzajúca rádioterapia, už existujúce parenchymálne ochorenie pľúc, metastázy alebo pľúcne infekcie Vyšší výskyt ILD (asi 5% s úmrtnosť 1,5%) bola pozorovaná u populácie japonského pôvodu.
U pacientov s novými akútnymi a / alebo progresívnymi nevysvetliteľnými pľúcnymi príznakmi, ako je dyspnoe, kašeľ a horúčka, sa má Tarceva prerušiť až do diagnostického vyhodnotenia. Pacienti liečení súbežne s erlotinibom a gemcitabínom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možnosti vzniku toxicity podobnej ILD. Ak je diagnostikovaná ILD, Tarceva sa má prerušiť a podľa potreby začať vhodná liečba (pozri časť 4.8).
Hnačka, dehydratácia, nerovnováha elektrolytov a zlyhanie obličiek
Približne 50% pacientov liečených Tarcevou malo hnačku (vrátane veľmi zriedkavých prípadov so smrteľným následkom); stredne ťažkú alebo ťažkú hnačku je potrebné liečiť, napríklad loperamidom. V niektorých prípadoch môže byť potrebné znížiť dávku. V klinických štúdiách boli dávky znížené naraz o 50 mg. Zníženie dávky o 25 mg naraz sa neskúmalo. V prípade závažných alebo pretrvávajúcich hnačiek, nauzey, anorexie alebo vracania spojených s dehydratáciou sa má podávanie Tarcevy prerušiť a prijať vhodné opatrenia na liečbu dehydratácie (pozri časť 4.8). Boli hlásené zriedkavé prípady hypokaliémie a zlyhania obličiek (vrátane smrteľných prípadov). Niektoré prípady boli sekundárne po ťažkej dehydratácii spôsobenej hnačkou, vracaním a / alebo anorexiou, zatiaľ čo iné boli dôsledkom súbežnej chemoterapie. V prípade závažnejších alebo pretrvávajúcich hnačiek alebo vedúcich k dehydratácii, obzvlášť u skupín pacientov s priťažujúcimi rizikovými faktormi (najmä v spojení s liečbou chemoterapiou a inými liekmi, príznakmi alebo ochoreniami alebo inými predisponujúcimi stavmi, vrátane pokročilého veku), má byť podanie Tarcevy sa má prerušiť a majú sa vykonať vhodné opatrenia na intenzívnu intravenóznu rehydratáciu pacienta. Okrem toho je potrebné u pacientov s rizikom dehydratácie monitorovať renálne funkcie a sérové elektrolyty vrátane draslíka.
Hepatitída, zlyhanie pečene
Počas liečby Tarcevou boli hlásené zriedkavé prípady zlyhania pečene (vrátane smrteľných). Už existujúce ochorenie pečene alebo súbežné podávanie hepatotoxických liekov sa považovalo za mätúce faktory. U takýchto pacientov je preto potrebné zvážiť pravidelné vyšetrenie funkcie pečene. Podávanie Tarcevy sa má prerušiť, ak sú abnormality funkcie pečene závažné (pozri časť 4.8). Použitie Tarcevy sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Gastrointestinálna perforácia
U pacientov užívajúcich Tarcevu je zvýšené riziko vzniku gastrointestinálnej perforácie, ktorá sa pozoruje menej často (vrátane niektorých smrteľných prípadov). Riziko je vyššie u pacientov užívajúcich súbežne antiangiogénne látky, kortikosteroidy, NSAID a / alebo chemoterapiu na báze taxánu alebo s anamnézou peptického vredu alebo divertikulárneho ochorenia. U pacientov, u ktorých sa vyvinie gastrointestinálna perforácia, sa má liečba Tarcevou natrvalo ukončiť (pozri časť 4.8).
Bulózne, exfoliatívne kožné poruchy
Boli hlásené bulózne, vezikulárne a exfoliatívne kožné poruchy, vrátane veľmi zriedkavých prípadov naznačujúcich Stevensov-Johnsonov syndróm / toxickej epidermálnej nekrolýzy, ktoré boli v niektorých prípadoch smrteľné (pozri časť 4.8). Liečba Tarcevou sa má prerušiť alebo prerušiť, ak sa u pacienta vyvinú závažné bulózne, vezikulárne alebo exfoliatívne poruchy. Pacienti s bulóznymi a exfoliatívnymi kožnými zmenami by mali byť vyšetrení na kožné infekcie a liečení podľa miestnych smerníc.
Očné patológie
Pacienti s prejavmi alebo príznakmi naznačujúcimi keratitídu, ako je akútny zápal oka alebo zhoršenie oka, slzenie, fotofóbia, rozmazané videnie, bolesť oka a / alebo červené oči, by mali byť ihneď odoslané k oftalmológovi. Ak sa potvrdí diagnóza ulceróznej keratitídy, liečba Tarcevou sa má prerušiť alebo prerušiť. Ak je diagnostikovaná keratitída, je potrebné starostlivo zvážiť prínosy a riziká pokračovania liečby. Tarceva sa má používať opatrne u pacientov s anamnézou keratitídy, ulceróznej keratitídy alebo závažného suchého oka. Používanie kontaktných šošoviek je tiež rizikovým faktorom pre keratitídu a ulceráciu. Počas používania Tarcevy boli hlásené veľmi zriedkavé prípady perforácie alebo ulcerácie rohovky (pozri časť 4.8).
Interakcie s inými liekmi
Silné induktory CYP3A4 môžu znižovať účinnosť erlotinibu, zatiaľ čo silné inhibítory CYP3A4 môžu viesť k zvýšenej toxicite. Je potrebné vyhnúť sa súbežnej liečbe týmto typom látky (pozri časť 4.5).
Iné formy interakcie
Erlotinib je charakterizovaný znížením rozpustnosti pri hodnotách pH nad 5. Lieky, ktoré menia pH horného gastrointestinálneho traktu (GI), ako sú inhibítory protónovej pumpy, antagonisty H2 a antacidá, môžu ovplyvniť rozpustnosť erlotinibu, a preto jeho biologická dostupnosť. Zvýšenie dávky Tarcevy, ak sa podáva súbežne s týmito liekmi, nemusí kompenzovať zníženie expozície. Je potrebné vyhnúť sa kombinácii erlotinibu s inhibítormi protónovej pumpy. Účinky súbežného podávania erlotinibu s H2 antagonistami a antacidami nie sú známe, je však pravdepodobné, že existuje znížená biologická dostupnosť. Súbežnému podávaniu týchto liekov je preto potrebné sa vyhnúť. časť 4.5) Ak sa antacidá považujú za nevyhnutné počas liečby Tarcevou, majú sa užiť najmenej 4 hodiny pred alebo 2 hodiny po dennej dávke Tarcevy.
Tablety obsahujú laktózu a nemajú sa podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
Erlotinib a ďalšie substráty CYP
Erlotinib je účinný inhibítor CYP1A1 a stredne silný inhibítor CYP3A4 a CYP2C8, ako aj silný inhibítor glukuronidácie in vitro od UGT1A1.
Vzhľadom na veľmi zníženú expresiu CYP1A1 v ľudských tkanivách nie je fyziologický význam silnej inhibície CYP1A1 známy.
Keď sa erlotinib podával súčasne s ciprofloxacínom, stredne silným inhibítorom CYP1A2, expozícia [AUC] erlotinibu sa významne zvýšila o 39%, pričom sa nepozorovala žiadna štatisticky významná zmena Cmax. Expozícia aktívnemu metabolitu sa zvýšila približne o 60% a 48% pre AUC a Cmax. Klinický význam tohto zvýšenia nebol stanovený. Pri podávaní ciprofloxacínu alebo silných inhibítorov CYP1A2 (napr. Fluvoxamínu) v kombinácii s erlotinibom je potrebná opatrnosť. Ak sú pozorované nežiaduce reakcie súvisiace s erlotinibom, dávka erlotinibu môže byť znížená.
Predbežná liečba alebo súbežné podávanie Tarcevy nezmenila klírens prototypických substrátov CYP3A4, ako sú midazolam a erytromycín, ale zdá sa, že znižuje orálnu biologickú dostupnosť midazolamu až o 24%. V ďalšej klinickej štúdii erlotinib nezmenil farmakokinetiku súbežne podávaného substrátu paklitaxelu CYP3A4 / 2C8. Preto sú významné interakcie s klírensom iných substrátov CYP3A4 nepravdepodobné.
Inhibícia glukuronidácie môže spôsobiť interakcie s liekmi, ktoré sú substrátmi UGT1A1 a ktoré sa vylučujú výlučne touto cestou. Pacienti so zníženými hladinami expresie UGT1A1 alebo s genetickými zmenami glukuronidácie (napr. Gilbertova choroba) môžu mať zvýšené koncentrácie bilirubínu v sére a majú sa s nimi zaobchádzať opatrne.
U ľudí je erlotinib metabolizovaný v pečeni pečeňovými cytochrómami, hlavne CYP3A4 a v menšej miere CYP1A2. Extrahepatálny metabolizmus sprostredkovaný CYP3A4 v čreve, CYP1A1 v pľúcach a CYP1B1 v nádorovom tkanive tiež predstavuje potenciálny príspevok k metabolický klírens erlotinibu. Existujú možné interakcie s účinnými látkami, ktoré sú metabolizované týmito enzýmami alebo ktoré na ne pôsobia ako inhibítory alebo induktory.
Silné inhibítory aktivity CYP3A4 znižujú metabolizmus erlotinibu a zvyšujú plazmatické koncentrácie erlotinibu. V klinickej štúdii viedlo súbežné používanie erlotinibu a ketokonazolu (200 mg perorálne dvakrát denne počas 5 dní), silného inhibítora CYP3A4, k zvýšeniu expozícia erlotinibu (86% AUC a 69% Cmax). Preto je potrebná opatrnosť pri podávaní erlotinibu v kombinácii so silným inhibítorom CYP3A4, ako sú azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), inhibítory proteázy, erytromycín alebo klaritromycín. Dávka erlotinibu, najmä za prítomnosti toxicity.
Silné induktory aktivity CYP3A4 zvyšujú metabolizmus erlotinibu a významne znižujú plazmatické koncentrácie erlotinibu. V klinickej štúdii viedlo súbežné používanie erlotinibu a rifampicínu (600 mg / deň perorálne počas 7 dní), silného induktora CYP3A4, k 69% zníženie mediánu AUC erlotinibu. Súbežné podávanie rifampicínu a jednorazovej dávky 450 mg Tarcevy viedlo k priemernej expozícii (AUC) erlotinibu 57,5% v porovnaní s tou, ktorú je možné dosiahnuť po podaní jednej 150 mg dávky Tarcevy v absencia liečby rifampicínom. Preto sa treba vyhnúť súbežnému podávaniu Tarcevy s induktormi CYP3A4. U pacientov, ktorí vyžadujú súbežnú liečbu Tarcevou a silným induktorom CYP3A4, ako je rifampicín, je potrebné zvážiť zvýšenie dávky na 300 mg, pričom je ich bezpečnosť (vrátane funkcie obličiek a pečene a sérových elektrolytov) starostlivo sledovaná a ak je dobre znášaná, ako 2 týždne, je možné zvážiť ďalšie zvýšenie dávky na 450 mg s dôkladným monitorovaním bezpečnosti. K zníženiu expozície môže dôjsť aj pri iných induktoroch, ako sú fenytoín, karbamazepín, barbituráty alebo ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum). Pri kombinovaní týchto liečiv s erlotinibom je potrebná opatrnosť. Kedykoľvek je to možné, má sa zvážiť alternatívna liečba bez silnej indukčnej aktivity CYP3A4.
Antikoagulanciá odvodené od erlotinibu a kumarínu
U pacientov užívajúcich Tarcevu boli hlásené prípady interakcií s kumarínovými antikoagulanciami vrátane warfarínu, ktoré majú za následok zvýšenie INR (medzinárodný normalizovaný pomer) a krvácavé príhody, ktoré sú v niektorých prípadoch smrteľné. Užívanie antikoagulancií odvodených od kumarínu treba pravidelne monitorovať akékoľvek zmeny v protrombínovom čase alebo INR.
Erlotinib a statíny
Kombinácia Tarcevy a statínu môže zvýšiť riziko statínom indukovanej myopatie, vrátane rabdomyolýzy, ktorá bola zriedkavo pozorovaná.
Erlotinib a fajčiari
Výsledky štúdie farmakokinetických interakcií ukázali významné zníženie o 2,8 po podaní Tarcevy; 1,5-násobok a 9-násobok plazmatickej koncentrácie AUCinf, Cmax a 24-hodinovej plazmy u fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi (pozri časť 5.2). Preto pacientov, ktorí stále fajčia, treba povzbudiť, aby s fajčením prestali čo najskôr. začiatok liečby Tarcevou, inak sa plazmatické koncentrácie erlotinibu znížia. Klinický účinok zníženej expozície nebol definitívne stanovený, ale môže byť klinicky významný.
Inhibítory erlotinibu a P-glykoproteínu
Erlotinib je substrát P-glykoproteínu, nosič účinnej látky. Súbežné podávanie inhibítorov P-glykoproteínu, napr. Cyklosporínu a verapamilu, môže viesť k zmenenej distribúcii a / alebo eliminácii erlotinibu. Dôsledky tejto interakcie napríklad na toxicitu pre CNS neboli stanovené. V takýchto situáciách by mal človek postupovať opatrne.
Erlotinib a lieky, ktoré menia pH
Erlotinib je charakterizovaný znížením rozpustnosti pri hodnotách pH nad 5.Lieky, ktoré menia pH horného gastrointestinálneho traktu (GI), môžu meniť rozpustnosť erlotinibu a následne aj jeho biologickú dostupnosť. Súčasné podávanie erlotinibu s omeprazolom, inhibítorom protónovej pumpy (PPI), znížilo expozíciu erlotinibu [AUC] a maximálnu koncentráciu [Cmax] o 46%, respektíve 61%. Nebola zistená žiadna zmena. Tmax alebo polčasu. Súbežné podávanie Tarcevy s 300 mg ranitidínu, antagonistu H2 receptorov, znížilo expozíciu erlotinibu [AUC] a maximálne koncentrácie [Cmax] o 33% a 54%. Zvýšenie dávky Tarcevy pri súbežnom podávaní s týmito liekmi nemusí byť kompenzáciou Keď sa však Tarceva podávala striedavo, 2 hodiny pred alebo 10 hodín po 150 mg ranitidínu dvakrát denne, expozícia erlotinibu [AUC] a maximálne koncentrácie [Cmax] klesli iba o 15%, respektíve 17%. . Účinok antacíd na absorpciu erlotinibu nebol skúmaný, ale absorpcia môže byť narušená, čo má za následok nižšie plazmatické hladiny. Stručne povedané, je potrebné sa vyhnúť kombinácii erlotinibu s inhibítormi protónovej pumpy. Ak sa počas liečby Tarcevou antacidá považujú za nevyhnutné, majú sa užiť najmenej 4 hodiny pred alebo 2 hodiny po dennej dávke Tarcevy. Ak sa uvažuje o ranitidíne, majú sa tieto dva lieky podať rozložene: Tarceva sa má užívať najmenej 2 hodiny pred alebo 10 hodín po podaní ranitidínu.
Erlotinib a gemcitabín
V štúdii fázy Ib neboli pozorované žiadne významné účinky gemcitabínu na farmakokinetiku erlotinibu, ani žiadne významné účinky erlotinibu na farmakokinetiku gemcitabínu.
Erlotinib a karboplatina / paklitaxel
Erlotinib zvyšuje koncentrácie platiny. V klinickej štúdii viedlo súbežné používanie erlotinibu s karboplatinou a paklitaxelom k zvýšeniu celkovej AUC0-48 platiny o 10,6%. Aj keď je tento nárast štatisticky významný, veľkosť tohto rozdielu sa nepovažuje za klinicky relevantný. V klinickej praxi môžu existovať ďalšie kofaktory, ktoré vedú k zvýšenej expozícii karboplatine, ako je zlyhanie obličiek. Neboli pozorované žiadne účinky. Karboplatiny alebo paklitaxelu o farmakokinetike erlotinibu.
Erlotinib a Capecitabine
Kapecitabín môže zvýšiť koncentrácie erlotinibu. Pri súčasnom podávaní erlotinibu s kapecitabínom došlo k štatisticky významnému zvýšeniu AUC erlotinibu a k miernemu zvýšeniu Cmax v porovnaní s hodnotami pozorovanými v inej štúdii, v ktorej bol erlotinib podávaný samotný. Neexistujú žiadne významné účinky erlotinibu na farmakokinetiku kapecitabínu.
Erlotinib a inhibítory proteazómu
Vo vzťahu k mechanizmu účinku môžu inhibítory proteazómu vrátane bortezomibu ovplyvniť aktivitu inhibítorov EGFR vrátane erlotinibu. Tento vplyv je podporený obmedzenou dostupnosťou klinických a predklinických údajov, ktoré poukazujú na degradáciu EGFR prostredníctvom proteazómu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití erlotinibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogenitu ani abnormálne pôrody. Negatívny vplyv na graviditu však nemožno vylúčiť, pretože štúdie na potkanoch a králikoch preukázali zvýšenú úmrtnosť embryí / plodov (pozri časť 5.3) Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Ženy v plodnom veku
Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby sa počas liečby Tarcevou vyhýbali tehotenstvu. Počas liečby a najmenej 2 týždne po ukončení liečby sa majú používať vhodné metódy antikoncepcie. U gravidných žien má liečba pokračovať len v prípadoch, keď potenciálny prínos pre matku prevažuje nad rizikom pre plod.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa erlotinib vylučuje do ľudského mlieka. Vzhľadom na potenciálne poškodenie novorodenca treba matky upozorniť, aby počas liečby Tarcevou nedojčili.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách nepreukázali zhoršenú plodnosť. Negatívny vplyv na fertilitu však nemožno vylúčiť, pretože štúdie na zvieratách preukázali účinky na reprodukčné parametre (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje, erlotinib však nie je spojený s poruchou mentálnych schopností.
04.8 Nežiaduce účinky
Nemalobunkový karcinóm pľúc (Tarceva podávaná samostatne):
V randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii (BR.21; Tarceva podávaná ako terapia druhej línie) boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na liek vyrážka (75%) a hnačka (54%), vo väčšine prípadov s intenzitou rovnou stupňu 1 /2 a zvládnuteľné bez akéhokoľvek zásahu. Vyrážka/3/4 stupňa 3/4 sa vyskytla u 9% a 6% pacientov liečených Tarcevou, v uvedenom poradí, a obidve viedli k prerušeniu štúdie u 1% pacientov. Dávkovanie u 6%, respektíve 1% pacientov. V štúdii BR.21 bol medián času do nástupu vyrážky 8 dní a medián času do nástupu hnačky bol 12 dní.
Vo všeobecnosti sa vyrážka prejavuje ako „mierna až stredná erytematózna a papulárno-pustulárna erupcia, ktorá môže vzniknúť alebo sa zhoršiť v oblastiach vystavených slnku. U pacientov, ktorí sa vystavujú slnku, môže byť vhodné použiť ochranný odev“ a / alebo opaľovacie krémy (napr. na báze minerálnych látok).
Tabuľka 1 sumarizuje podľa stupňa NCI-CTC (kritériá pre spoločnú toxicitu Národného onkologického ústavu) nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytovali s vyššou frekvenciou (≥ 3%) u pacientov liečených Tarcevou v porovnaní so skupinou s placebom v kľúčovej štúdii BR.21 a v najmenej 10% pacientov v skupine s Tarcevou.
Nasledujúce termíny sa používajú na klasifikáciu nežiaducich účinkov podľa frekvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Veľmi časté nežiaduce reakcie v štúdii BR.21
* Závažné infekcie, s neutropéniou alebo bez nej, vrátane zápalu pľúc, sepsy a celulitídy.
** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu obličiek.
*** Vyrážka zahŕňala prípady akneiformnej dermatitídy.
V ďalších 2 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách fázy III BO18192, (SATURN) a BO25460 (IUNO); Tarceva bola podávaná ako udržiavacia terapia po chemoterapii prvej línie. Tieto štúdie sa uskutočnili na celkovo 1532 pacientoch s pokročilým, relapsujúcim alebo metastatickým NSCLC po štandardnej chemoterapii prvej línie na báze platiny, neboli identifikované žiadne nové správy o bezpečnosti.
Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie u pacientov liečených Tarcevou v štúdiách BO18192 a BO25460 boli vyrážka a hnačka (pozri tabuľku 2). V oboch štúdiách sa nepozorovala vyrážka alebo hnačka 4. stupňa. Vyrážka a hnačka spôsobili prerušenie podávania Tarcevy v 1%, respektíve 1%
Tabuľka 2: Najčastejšie nežiaduce reakcie v štúdiách BO18192 (SATURN) a BO25460 (IUNO)
* Skupina pre hodnotenie bezpečnosti
V otvorenej štúdii fázy III ML 20650 u 154 pacientov bola bezpečnosť Tarcevy pre liečbu prvej línie pacientov s mutáciami aktivujúcimi NSCLC a EGFR hodnotená u 75 pacientov; neboli zistené žiadne nové súvisiace správy. Bezpečnosť u týchto pacientov.
Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie u pacientov liečených Tarcevou v ML 20650 boli vyrážka a hnačka (akéhokoľvek stupňa, 80% a 57% v uvedenom poradí), väčšinou intenzity stupňa 1/2 a zvládnuteľné. Bez intervencie.Vyrážka 3. stupňa sa vyskytla u 9% a hnačka u 4% pacientov. Neboli pozorované žiadne prípady vyrážky alebo hnačky 4. stupňa. Vyrážka a hnačka spôsobili prerušenie liečby Tarcevou u 1% pacientov. Úprava dávky (prerušenie alebo zníženie) kvôli vyrážke a hnačke bola potrebná. U 11% a 7% pacientov.
Rakovina pankreasu (Tarceva podávaná súbežne s gemcitabínom):
Najčastejšími nežiaducimi reakciami v kľúčovej štúdii PA.3 u pacientov s rakovinou pankreasu liečených Tarcevou 100 mg a gemcitabínom boli únava, vyrážka a hnačka. V ramene Tarceva plus gemcitabín boli vyrážka a hnačka stupňa 3/4 hlásené u 5% pacientov. Medián času do výskytu vyrážky a hnačky bol 10 dní, respektíve 15 dní. Vyrážka a hnačka viedli k zníženiu dávky u 2% pacientov a viedli k prerušeniu štúdie až u 1% pacientov, ktorí dostávali Tarcevu plus gemcitabín.
V kľúčovej štúdii PA.3 boli nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytovali častejšie (≥ 3%) u pacientov liečených Tarcevou 100 mg plus gemcitabínom, než v skupine s placebom plus gemcitabínom a najmenej u 10% pacientov v skupine s Tarcevou 100 mg plus gemcitabín sú zhrnuté v tabuľke 3 na základe bežných kritérií toxicity Národného rakovinového ústavu (NCI-CTC).
Nasledujúce termíny sa používajú na klasifikáciu nežiaducich účinkov podľa frekvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3: Veľmi časté nežiaduce reakcie v štúdii PA.3 (100 mg kohorta)
* Závažné infekcie, s neutropéniou alebo bez nej, vrátane zápalu pľúc, sepsy a celulitídy.
** Môže viesť k dehydratácii, hypokaliémii a zlyhaniu obličiek.
*** Vyrážka zahŕňala prípady akneiformnej dermatitídy.
Ďalšie poznámky:
Hodnotenie bezpečnosti Tarcevy je založené na údajoch od viac ako 1 500 pacientov liečených aspoň jednou 150 mg dávkou samotnej Tarcevy a viac ako 300 pacientov liečených Tarcevou 100 alebo 150 mg v kombinácii s gemcitabínom.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované u pacientov liečených Tarcevou v monoterapii a u pacientov liečených Tarcevou súbežne s chemoterapiou.
Veľmi časté nežiaduce reakcie zo štúdií BR 21 a PA 3 sú uvedené v tabuľkách 1 a 3, ďalšie nežiaduce reakcie vrátane reakcií z iných štúdií sú zhrnuté v tabuľke 4.
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie podľa kategórie frekvencie
1 V štúdii PA.3.
2 Vrátane rias, ktoré rastú vo vnútri, nadmerného rastu a zhrubnutia mihalníc.
3 Vrátane smrteľných prípadov u pacientov užívajúcich Tarcevu na liečbu NSCLC alebo iných pokročilých solídnych nádorov (pozri časť 4.4). Vyšší výskyt bol pozorovaný u pacientov japonského pôvodu.
4 V klinických štúdiách boli niektoré prípady spojené so súbežným podávaním warfarínu (pozri časť 4.5) a niekedy so súbežným podávaním NSAID.
5 Vrátane zvýšenia alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a bilirubínu). Tieto boli najčastejšie mierneho alebo stredne závažného charakteru, prechodného charakteru alebo spojené s pečeňovými metastázami.
6 Vrátane smrteľných prípadov. Už existujúce ochorenie pečene alebo súbežné podávanie hepatotoxických liekov sa považovalo za mätúce faktory (pozri časť 4.4).
7 Vrátane smrteľných prípadov (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Jednorazové perorálne dávky Tarcevy do 1 000 mg erlotinibu u zdravých jedincov a do 1 600 mg u pacientov s rakovinou boli tolerované. Opakované dávky 200 mg dvakrát denne u zdravých jedincov boli po niekoľkých dňoch podávania zle tolerované. Na základe údajov z týchto štúdií je možné, že pri vyšších dávkach, ako sú odporúčané, sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie ako hnačka, vyrážka a pravdepodobne zvýšená aktivita pečeňovej aminotransferázy.
Zvládanie
Ak je podozrenie na predávkovanie, podávanie Tarcevy sa má prerušiť a začať symptomatická liečba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: proteínkinázový inhibítor, antineoplastické liečivo.
ATC kód: L01XE03.
Mechanizmus akcie
Erlotinib je inhibítor tyrozínkinázy receptora pre epidermálny rastový faktor / receptor pre ľudský epidermálny rastový faktor typu I (EGFR, tiež známy ako HER1). Erlotinib je silným inhibítorom intracelulárnej fosforylácie EGFR. EGFR je exprimovaný na povrchu buniek normálnych a nádorových buniek. V neklinických modeloch spôsobuje inhibícia fosfotyrozínu EGFR stagnáciu a / alebo smrť buniek.
EGFR mutácie môžu viesť k "konštitutívnej aktivácii antiapoptotických a proliferatívnych signálnych dráh. Silná účinnosť erlotinibu v blokovaní signálnej transdukcie sprostredkovanej EGFR v týchto nádoroch pozitívnych na mutáciu EGFR sa pripisuje tesnému spojeniu medzi erlotinibom na väzbovom mieste ATP." v doméne mutovanej kinázy EGFR. V dôsledku blokády downstream transdukčného signálu je bunková proliferácia zastavená a bunková smrť je indukovaná vnútornou apoptotickou dráhou. Na myších modeloch s výraznou expresiou týchto aktivujúcich EGFR mutácií je pozorovaná regresia nádoru.
Klinická účinnosť
• Liečba prvej línie nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) u pacientov s aktivačnými mutáciami EGFR (Tarceva podávaná samostatne):
Účinnosť Tarcevy u pacientov prvej línie s aktivačnými mutáciami EGFR v NSCLC bola preukázaná v randomizovanej, otvorenej štúdii fázy III (ML20650, EURTAC). Táto štúdia sa uskutočnila u belošských pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým NSCLC (štádium IIIB a IV), ktorí predtým nepodstúpili chemoterapiu ani systémovú antineoplastickú liečbu svojho ochorenia a ktorí mali mutácie v tyrozínkinázovej doméne EGFR (delécia exónu). alebo mutácia exónu 21) Pacienti boli randomizovaní v pomere 1: 1, aby dostávali Tarcevu 150 mg denne alebo až 4 cykly chemoterapie ortézy na báze platiny.
Primárnym koncovým ukazovateľom bol PFS hodnotený skúšajúcim.
Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 5.
Tabuľka 5: Výsledky účinnosti Tarcevy oproti chemoterapii v štúdii ML20650 (EURTAC)
CR = úplná odpoveď; RP = čiastočná odpoveď.
* Bolo pozorované 58% zníženie rizika progresie ochorenia alebo úmrtia.
** Celková miera zhody medzi hodnotením PFS skúšajúcim a IRC bola 70%.
*** „Vysoká miera prekríženia“ bola pozorovaná u 82% pacientov v ramene chemoterapie, ktorí dostávali následnú terapiu inhibítorom tyrozínkinázy spojenou s EGFR a všetci pacienti okrem 2 boli liečení Tarcevou.
- Udržiavacia liečba NSCLC po chemoterapii prvej línie (Tarceva podávaná ako monoterapia):
Účinnosť a bezpečnosť Tarcevy ako udržiavacej terapie po chemoterapii prvej línie pre NSCLC sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (BO18192, SATURN). Do tejto štúdie bolo zahrnutých 889 pacientov s lokálne pokročilým NSCLC, ktorí nepostupovali po 4 cykly dvojčinnej chemoterapie na báze platiny. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1: 1 na liečbu Tarcevou 150 mg alebo placebom perorálne jedenkrát denne až do progresie. L "Hlavný koncový bod štúdie zahŕňal prežívanie bez progresie (PFS) vo všetkých pacientov. Demografické a chorobné charakteristiky pri vstupe boli medzi obidvomi liečebnými ramenami dobre vyvážené.Pacienti s ECOG PS> 1, významnými komorbiditami pečene alebo obličiek neboli do štúdie zahrnutí.
V tejto štúdii vykazovala celá populácia prínos pre primárny koncový ukazovateľ PFS (HR = 0,71 p
67% pacientov liečených placebom v podskupine pozitívnej na mutáciu EGFR dostalo inhibítory EGFR-TKI v druhej alebo nasledujúcich líniách liečby.
Štúdia BO25460 (IUNO) sa uskutočnila u 643 pacientov s pokročilým NSCLC bez aktivácie mutácií EGFR (delécia exónu 19 alebo mutácie exónu 21 L858R) a ktorí nepreukázali progresiu ochorenia po štyroch cykloch chemoterapie na báze platiny.
Cieľom štúdie bolo porovnať celkové prežívanie erlotinibu podávaného ako udržiavacia prvá línia s erlotinibom podávaným v čase progresie ochorenia. Štúdia nespĺňala primárny koncový ukazovateľ. OS Tarceva pri udržaní nebol lepší ako Tarceva podávaná ako liečba druhej línie u pacientov, ktorých nádor nemal aktivujúcu mutáciu EGFR (HR = 1,02, 95% CI, 0,85-1, 22, p = 0,82). sekundárny koncový bod prežívania bez progresie (PFS) sa medzi Tarcevou a placebom pri udržiavacej liečbe nelíšil (HR = 0,94, 95% IS, 0,80– 1,11; p = 0,48).
Na základe údajov zo štúdie BO25460 (IUNO) sa používanie Tarcevy neodporúča ako udržiavaciu liečbu prvej línie u pacientov bez aktivujúcej mutácie EGFR.
- Liečba NSCLC po zlyhaní aspoň jednej predchádzajúcej línie chemoterapie (Tarceva podávaná samostatne):
Účinnosť a bezpečnosť Tarcevy ako terapie druhej / tretej línie bola preukázaná v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (BR.21) u 731 pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC po zlyhaní aspoň režimu chemoterapie. boli randomizovaní 2: 1 na liečbu Tarcevou 150 mg alebo placebom perorálne jedenkrát denne. Koncové body štúdie zahŕňali celkové prežívanie, prežívanie bez progresie (PFS), odpoveď, trvanie odpovede, čas do zhoršenia symptómov súvisiacich s rakovinou pľúc (kašeľ, dyspnoe) a bolesti) a bezpečnosť Primárnym koncovým ukazovateľom bolo prežitie.
Demografické charakteristiky boli medzi týmito dvoma liečebnými skupinami dobre vyvážené. Asi dve tretiny pacientov boli muži, asi tretina mala výkonnostný stav podľa ECOG (PS) pri prijatí 2 a 9% a ECOG PS pri prijatí 3,93%, respektíve 92% všetkých pacientov. Skupina Tarceva a skupina s placebom boli predtým liečené režimom na báze platiny a 36% a 37% všetkých pacientov v uvedenom poradí bolo predtým liečených taxánmi.
Upravený pomer rizika (HR) pre úmrtia v skupine s Tarcevou oproti skupine s placebom bol 0,73 (95% IS: 0,60-0,87) (p = 0,001). 31,2% a 21,5% pacientov v skupine s Tarcevou a placebom v uvedenom poradí žilo 12 mesiacov. Medián celkového prežívania bol 6,7 mesiaca v skupine s Tarcevou (95% IS: 5,5-7,8 mesiaca) v porovnaní so 4,7 mesiacmi v skupine s placebom (95% IS: 4,1-6, 3 mesiace).
Účinok na celkové prežitie bol skúmaný v rôznych podskupinách pacientov. Účinok Tarcevy na celkové prežitie bol podobný u pacientov s východiskovým stavom výkonnosti (ECOG) 2-3 (HR = 0,77, CI 95 % 0,6-1,0) alebo 0- 1 (HR = 0,73, 95% CI 0,6-0,9), u pacientov mužského pohlavia (HR = 0,76, 95% CI 0, 6-0,9) alebo žien (HR = 0,80, 95% IS 0,6-1,1), u pacientov nižších ako Vo veku 65 rokov (HR = 0,75, 95% IS 0,6-0,9) alebo u starších pacientov (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0), u pacientov liečených predchádzajúcou schémou (HR = 0,76, 95% CI% 0,6 -1,0) alebo s viac ako jedným predchádzajúcim režimom (HR = 0,75, 95% CI 0,6-1,0), u belošských pacientov (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0) alebo aziatov (HR = 0,61, 95% CI 0,4- 1,0), u pacientov s adenokarcinómom (HR = 0,71, 95% CI 0,6-0, 9) alebo skvamóznym bunkovým karcinómom (HR = 0,67, 95% CI 0,5-0,9), ale nie u pacientov s inou histológiou (HR 1,04, 95 % CI 0,7-1,5), u pacientov s ochorením štádia IV pri diagnostike (HR = 0,92, 95% CI 0,7-1,2) alebo štádiu
U 45% pacientov so známym stavom expresie EGFR bol pomer rizika 0,68 (95% CI 0,49-0,94) pre pacientov s nádormi pozitívnymi na EGFR a 0,93 (95% CI 0,63-1,36) pre pacientov s nádormi negatívnymi na EGFR (definované IHC, použitím súpravy EGFR pharmDx, ako EGFR negatívne, s menej ako 10% značením nádorových buniek). U zvyšných 55% pacientov s neznámym stavom expresie EGFR bol pomer rizika 0,77 (95% IS 0,61-0,98).
Medián PFS bol 9,7 týždňa v skupine s Tarcevou (95% CI, 8,4-12,4 týždňa) v porovnaní s 8,0 týždňami v skupine s placebom (95% CI, 7,9-8,1 týždňa).)
V skupine s Tarcevou bola miera objektívnej odpovede RECIST 8,9% (95% IS, 6,4-12,0). Prvých 330 pacientov bolo hodnotených centrálne (miera odpovede 6, 2%); 401 pacientov hodnotilo skúšajúci (miera odpovede 11,2%) ).
Medián trvania odpovede bol 34,3 týždňa, s minimom 9,7 a maximálne 57,6 a viac týždňov. 44,0% pacientov dosiahlo úplnú, čiastočnú odpoveď alebo stabilizáciu ochorenia v skupine s Tarcevou v porovnaní s 27,5% pacientov v skupine s placebom (p = 0,004).
Prínos prežitia s Tarcevou bol tiež pozorovaný u pacientov, ktorí nedosiahli objektívnu nádorovú odpoveď (kritériá RECIST). Dôkazom toho je pomer rizika úmrtia 0,82 (95% IS, 0,68-0,99) u pacientov, ktorí ako najlepšiu odpoveď dosiahli stabilizáciu alebo progresiu ochorenia.
Tarceva priniesla symptomatické výhody tým, že v porovnaní s placebom významne predĺžila čas do zhoršenia kašľa, dyspnoe a bolesti.
- Rakovina pankreasu (Tarceva súbežne podávaná s gemcitabínom v štúdii PA.3):
Účinnosť a bezpečnosť Tarcevy v kombinácii s gemcitabínom ako liečby prvej voľby bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s lokálne pokročilým, neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom pankreasu. Boli randomizovaní na liečbu Tarcevou alebo placebom jedenkrát denne kontinuálne a iv gemcitabín (1 000 mg / m2, cyklus 1 - dni 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43 z 8 -týždňového cyklu; 2 a nasledujúce cykly - dni 1, 8 a 15 4-týždňového cyklu [schválené dávkovanie a schéma pre rakovinu pankreasu, pozri súhrn charakteristických vlastností gemcitabínu]). Tarceva alebo placebo sa užívali perorálne jedenkrát denne až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo celkové prežitie.
Demografické charakteristiky pacienta a charakteristiky ochorenia pri vstupe boli podobné pre 2 liečebné skupiny, Tarcevu 100 mg plus gemcitabín alebo placebo plus gemcitabín, s výnimkou mierne vyššieho podielu žien v ramene erlotinib / gemcitabín v porovnaní s ramenom s placebom / gemcitabínom:
Prežitie sa hodnotilo v populácii so zámerom liečiť na základe následných údajov o prežití. Výsledky sú popísané v nasledujúcej tabuľke (výsledky pre skupiny pacientov s metastatickým a lokálne pokročilým ochorením sú odvodené z prieskumnej podskupinovej analýzy).
Pacienti s priaznivým klinickým stavom na začiatku (nízka intenzita bolesti, dobrý QoL a dobrý PS) by mohli mať z Tarcevy väčší úžitok, ako ukazuje „post-hoc analýza“. Prínos je odvodený predovšetkým z prítomnosti nízkej úrovne intenzity bolesti .
V post-hoc analýze pacienti liečení Tarcevou, u ktorých sa vyvinula vyrážka, mali dlhšie celkové prežitie v porovnaní s pacientmi, u ktorých sa vyrážka nevyvinula (medián OS 7,2 mesiaca oproti 5 mesiacom, HR: 0,61).
U 90% pacientov užívajúcich Tarcevu sa počas prvých 44 dní objavila vyrážka. Medián času do nástupu vyrážky bol 10 dní.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Tarcevou vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s indikáciami na nemalobunkový karcinóm pľúc a karcinóm pankreasu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
AbsorpciaMaximálne plazmatické koncentrácie erlotinibu sa dosahujú približne 4 hodiny po perorálnom podaní. Štúdia na normálnych zdravých dobrovoľníkoch poskytla odhadovanú absolútnu biologickú dostupnosť 59%. Jedlo môže zvýšiť expozíciu po perorálnom podaní.
Distribúcia: erlotinib má priemerný zdanlivý distribučný objem 232 l a je distribuovaný v ľudskom nádorovom tkanive. V štúdii uskutočnenej na 4 pacientoch (3 s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) a 1 s rakovinou hrtana) liečených 150 mg Tarcevy denne perorálne boli vzorky získané chirurgickou excíziou nádoru 9. deň. liečby ukázali koncentrácie erlotinibu v nádore v priemere 1,185 ng / g tkaniva, čo celkovo zodpovedá priemeru 63% (rozsah: 5-161%) maximálnej plazmatickej koncentrácie pozorovanej v rovnovážnom stave. Boli prítomné hlavné metabolity, účinné látky v nádore v priemerných koncentráciách 160 ng / g tkaniva, čo celkovo zodpovedá priemeru 113%(rozsah: 88-130%) maximálnej plazmatickej koncentrácie pozorovanej v rovnovážnom stave.Väzba na plazmatické proteíny je asi 95%. Erlotinib sa viaže na sérový albumín a alfa-1 kyslý glykoproteín (AAG).
BiotransformáciaU ľudí sa erlotinib metabolizuje v pečeni pečeňovými cytochrómami, hlavne CYP3A4 a v menšej miere CYP1A2. Extrahepatálny metabolizmus sprostredkovaný CYP3A4 v čreve, CYP1A1 v pľúcach a 1B1 v nádorovom tkanive poskytujú potenciálny príspevok k metabolickému klírensu. rýchlosť erlotinibu.
Boli identifikované tri hlavné metabolické cesty: 1) O-demetylácia jedného alebo oboch bočných reťazcov, po ktorej nasleduje oxidácia na karboxylové kyseliny; 2) oxidácia acetylénovej frakcie, po ktorej nasleduje hydrolýza na arylkarboxylovú kyselinu, a 3) aromatická hydroxylácia fenylacetylénu zlomok. Hlavné metabolity erlotinibu OSI-420 a OSI-413, vyrobené O-demetyláciou jedného z bočných reťazcov, vykazovali v neklinických analýzach podobnú účinnosť ako erlotinib. in vitro a v nádorových modeloch in vivo. Sú prítomné v plazme v hladinách nižších ako 10% hladín erlotinibu a vykazujú podobnú farmakokinetiku ako erlotinib.
Vylúčenie: erlotinib sa vylučuje hlavne stolicou (> 90%), zatiaľ čo renálna eliminácia predstavuje iba malú časť (približne 9%) z množstva podaného perorálne. Menej ako 2%dávky podanej perorálne sa vylúči v nezmenenej forme. Jedna populačná farmakokinetická analýza z 591 pacientov liečených monoterapiou Tarcevou vykazuje priemerný zdanlivý klírens 4,47 l / h s mediánom polčasu 36,2 hodiny. Preto je možné očakávať dosiahnutie rovnovážnej plazmatickej koncentrácie približne za 7 alebo 8 dní.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách:
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy neboli pozorované žiadne klinicky významné korelácie medzi zdanlivým očakávaným klírensom a vekom, telesnou hmotnosťou, pohlavím alebo etnickým pôvodom pacienta. Faktory súvisiace s pacientom, ktoré vykazovali koreláciu s farmakokinetikou erlotinibu, boli celkový bilirubín, „AAG a“ fajčenie. Zvýšené koncentrácie celkového bilirubínu a AAG v sére súviseli so zníženým klírensom erlotinibu. Klinický význam týchto rozdielov nie je jasný. Rýchlosť klírensu erlotinibu bola však u fajčiarov zvýšená.
Potvrdila to farmakokinetická štúdia u zdravých nefajčiarov a fajčiarov cigariet, ktorí dostali jednu 150 mg perorálnu dávku erlotinbu. Geometrický priemer Cmax bol 1056 ng / ml u nefajčiarov a 689 ng / ml u fajčiarov s priemerným pomerom fajčiarov k nefajčiarom 65,2% (95% IS: 44,3-95,9; p = 0,031). Geometrický priemer AUC0 -inf bol 18726 ng • h / ml u nefajčiarov a 6718 ng • h / ml u fajčiarov s priemerným pomerom 35,9% (95% IS: 23,7 - 54, 3; p
V pivotnej štúdii NSCLC fázy III dosiahli fajčiari ustálenú plazmatickú koncentráciu erlotinibu 0,65 μg / ml (n = 16), približne 2-krát nižšiu ako bývalí fajčiari alebo pacienti, ktorí nikdy nefajčili (1,28 mcg / ml, n = 108). Tento účinok bol sprevádzaný 24% zvýšením zdanlivého plazmatického klírensu erlotinibu. V štúdii fázy I zvyšujúcej sa dávky u fajčiacich pacientov s NSCLC farmakokinetické analýzy v rovnovážnom stave naznačovali zvýšenie expozície erlotinibu úmerné dávke zvýšením dávky Tarcevy zo 150 mg na maximálnu tolerovanú dávku 300. V tejto štúdii bola ustálená- stav plazmatickej koncentrácie pri dávke 300 mg u fajčiarov bol 1,22 μg / ml (n = 17).
Na základe výsledkov farmakokinetických štúdií treba súčasným fajčiarom odporučiť, aby počas užívania Tarcevy prestali fajčiť, pretože inak môžu byť znížené plazmatické koncentrácie.
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy sa zdá, že prítomnosť opioidu zvyšuje expozíciu približne o 11%.
Bola vykonaná druhá populačná farmakokinetická analýza vrátane údajov o erlotinibe od 204 pacientov s rakovinou pankreasu liečených erlotinibom a gemcitabínom. Táto analýza preukázala, že kovarianty ovplyvňujúce klírens erlotinibu u študovaných pacientov s rakovinou pankreasu boli veľmi podobné tým, ktoré boli pozorované v predchádzajúcej farmakokinetickej analýze monoterapie. Neboli identifikované žiadne nové kovariantné efekty. Súbežné podávanie gemcitabínu nemalo žiadny vplyv na plazmatický klírens erlotinibu.
Pediatrická populácia: Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie na pediatrických pacientoch
Starší pacienti: Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u starších pacientov.
Pečeňová insuficiencia: klírens erlotinibu je prevažne pečeňový. U pacientov so solídnymi nádormi a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) bol geometrický priemer AUC0-t a Cmax erlotinibu 27 000 ng • h / ml a 805 ng / ml, pričom boli 29 300 ng • h / m vplyv závažnej hepatálnej dysfunkcie na farmakokinetiku erlotinibu.V populačnej farmakokinetickej analýze je zvýšenie koncentrácií celkového bilirubínu v sére spojené so spomalením klírensu erlotinibu.
Zlyhanie obličiek: Renálna exkrécia erlotinibu a jeho metabolitov nie je významná, pretože menej ako 9% jednorazovej dávky sa vylúči močom. Klinicky významné korelácie medzi klírensom erlotinibu a klírensom kreatinínu, ale nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s klírensom kreatinínu
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Medzi účinky pozorované po chronickom podaní aspoň u jedného živočíšneho druhu alebo štúdie patria účinky na rohovku (atrofia, ulcerácia), na kožu (folikulárna degenerácia a zápal, začervenanie a alopécia), na vaječníky (atrofia), na pečeň (hepatálna nekróza), na obličky (renálna papilárna nekróza a tubulárna dilatácia) a na gastrointestinálnom trakte (oneskorené vyprázdňovanie žalúdka a hnačka). Došlo k zníženiu parametrov červených krviniek a zvýšeniu počtu bielych krviniek, najmä neutrofily. bolo spojené zvýšenie ALT, AST a bilirubínu a tieto údaje vyplynuli pre expozície výrazne nižšie ako klinicky relevantné.
Na základe mechanizmu účinku je erlotinib potenciálne teratogénny. Údaje zo štúdií reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch v dávkach blízkych maximálnej tolerovanej dávke a / alebo v dávkach toxických pre matku naznačovali reprodukčnú toxicitu (embryotoxicita u potkanov), embryonálnu resorpciu a fetotoxicitu u králikov) a vývoj (znížený rast a prežitie mláďat u potkanov), ale nepreukázali žiadnu teratogenitu alebo poškodenie plodnosti. Tieto výsledky boli pozorované pri klinicky relevantných expozíciách.
Konvenčné štúdie genotoxicity erlotinibu zlyhali. 2-ročné štúdie karcinogenity vykonávané na potkanoch a myšiach s erlotinibom až do koncentrácií prevyšujúcich terapeutické koncentrácie používané u ľudí (až 2-násobné a 10-násobné, v uvedenom poradí, na základe Cmax a / alebo AUC) boli negatívne.
U potkanov bola po ožiarení ultrafialovým žiarením pozorovaná mierna fototoxická kožná reakcia.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Sodný glykolát škrobu typu A
Laurylsulfát sodný
Stearan horečnatý (E470 b)
Obal tablety:
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
Hypromelóza (E464)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC blister uzavretý hliníkovou fóliou obsahujúci 30 tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Sokolia cesta
Shire Park
Záhradné mesto Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/311/003
036871034
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 19. september 2005
Dátum posledného obnovenia: 19. september 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2016
