Účinné látky: Bupropion (Bupropion hydrochlorid)
ELONTRIL 150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
ELONTRIL 300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Elontril? Načo to je?
Elontril je liek predpísaný vašim lekárom na liečbu depresie. Verí sa, že interaguje s chemickými látkami v mozgu nazývanými norepinefrín a dopamín, ktoré sú spojené s depresiou.
Kontraindikácie Kedy sa Elontril nemá používať
Neužívajte Elontril
- Ak ste alergický na bupropión alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- Ak užívate akékoľvek iné lieky obsahujúce bupropión
- Ak vám bola diagnostikovaná epilepsia alebo ste v minulosti mali záchvaty
- Ak máte alebo ste niekedy mali, poruchy príjmu potravy (napríklad bulímia alebo mentálna anorexia)
- Ak máte nádor na mozgu
- Ak silne pijete, práve ste prestali alebo sa chystáte prestať piť
- Ak máte závažné problémy s pečeňou
- Ak ste nedávno prestali užívať sedatíva alebo sa ich chystáte prestať užívať počas užívania Elontrilu
- Ak užívate alebo ste užívali iné lieky na depresiu nazývané inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) za posledných 14 dní
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, ihneď to povedzte svojmu lekárovi bez toho, aby ste užili Elontril.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Elontril
Predtým, ako začnete užívať Elontril, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
Deti a dospievajúci
Elontril sa neodporúča na liečbu pacientov mladších ako 18 rokov.
Ak sú pacienti mladší ako 18 rokov liečení antidepresívami, existuje zvýšené riziko myšlienok a správania spojených so samovraždou.
Dospelí
Skôr ako užijete Elontril, váš lekár potrebuje vedieť:
- Ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholu
- Ak máte cukrovku, na ktorú používate inzulín alebo tablety
- Ak ste v minulosti mali ťažké poranenie hlavy alebo ste mali poranenie hlavy, ukázalo sa, že Elontril spôsobuje záchvaty asi u 1 z 1 000 ľudí. Tento vedľajší účinok sa častejšie vyskytuje u vyššie opísaných osôb. Ak máte počas liečby záchvat, musíte prestať užívať Elontril. Ihneď ho prestaňte užívať a kontaktujte svojho lekára.
- Ak máte bipolárnu poruchu (extrémne zmeny nálady), pretože Elontril môže spôsobiť epizódu tejto choroby
- Ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami, je väčšia pravdepodobnosť, že sa u vás prejavia vedľajšie účinky.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, porozprávajte sa znova so svojím lekárom skôr, ako užijete Elontril. Váš lekár môže chcieť venovať vašej terapii osobitnú pozornosť alebo odporučiť inú liečbu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Elontrilu
Ak užívate alebo ste užívali iné antidepresíva nazývané inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) za posledných 14 dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi bez toho, aby ste užívali Elontril (pozri tiež časť 2 „Neužívajte Elontril“).
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, rastlinné produkty alebo vitamíny, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár môže zmeniť dávku Elontrilu alebo vám odporučí zmeniť iné lieky.
Niektoré lieky sa nemajú užívať spolu s Elontrilom. Niektoré môžu zvýšiť riziko záchvatov alebo záchvatov. Iné lieky môžu zvýšiť riziko ďalších vedľajších účinkov. Niektoré príklady sú uvedené nižšie, ale zoznam nie je úplný.
Môže existovať vyššia ako obvykle možnosť záchvatov ...
- Ak užívate iné lieky na depresiu alebo iné duševné choroby
- Ak užívate teofylín na astmu alebo ochorenie pľúc
- Ak užívate tramadol, silný liek proti bolesti
- Ak ste užili sedatíva alebo sa ich chystáte prestať užívať počas užívania Elontrilu (pozri tiež časť 2 „Neužívajte Elontril“)
- Ak užívate lieky na maláriu (ako je meflochín alebo chlorochín)
- Ak užívate stimulanty alebo iné lieky na kontrolu hmotnosti alebo chuti do jedla
- Ak užívate steroidy (ústami alebo injekciou)
- Ak užívate antibiotiká nazývané chinolóny
- Ak užívate určité typy antihistaminík, ktoré môžu spôsobiť ospalosť
- Ak užívate lieky na cukrovku Ak sa vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka, povedzte to ihneď svojmu lekárovi, skôr ako užijete Elontril. Váš lekár zhodnotí prínosy a riziká užívania Elontrilu.
Môže existovať vyššia ako obvykle šanca na ďalšie vedľajšie účinky ...
- Ak užívate iné lieky na liečbu depresie (ako je amitriptylín, fluoxetín, paroxetín, dosulepin, desipramín alebo imipramín) alebo na iné duševné choroby (ako je klozapín, risperidón, tioridazín alebo olanzapín)
- Ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu (levodopa, amantadín alebo orfenadrín)
- Ak užívate lieky, ktoré ovplyvňujú schopnosť tela eliminovať Elontril (karbamazepín, fenytoín, valproát)
- Ak užívate niektoré lieky používané na liečbu rakoviny (ako je cyklofosfamid, ifosfamid)
- Ak užívate tiklopidín alebo klopidogrel, používajú sa hlavne na prevenciu mozgovej príhody
- Ak užívate určité beta blokátory (ako napríklad metoprolol)
- Ak užívate niektoré lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu (propafenón alebo flekainid)
- Ak používate nikotínové náplasti, ktoré vám pomôžu prestať fajčiť.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka, povedzte to ihneď svojmu lekárovi predtým, ako užijete Elontril.
Elontril môže byť menej účinný
- Ak užívate ritonavir alebo efavirenz, lieky na liečbu infekcie HIV.
Ak sa vás to týka, porozprávajte sa so svojím lekárom. Váš lekár skontroluje, ako na vás Elontril účinkuje. Možno bude potrebné dávku zvýšiť alebo zmeniť na inú liečbu depresie. Nezvyšujte dávku Elontrilu bez rady lekára, pretože to môže zvýšiť riziko vedľajších účinkov vrátane záchvatov.
Elontril môže spôsobiť, že ostatné lieky budú menej účinné
- Ak užívate tamoxifén používaný na liečbu rakoviny prsníka
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi. Možno bude potrebné použiť inú liečbu depresie.
- Ak užívate digoxín na srdce
Ak sa vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár môže zvážiť zmenu dávky digoxínu.
Elontril a alkohol
Alkohol môže zmeniť spôsob, akým Elontril účinkuje, a keď sa používa spoločne, len zriedka môže zmeniť vaše nervy a duševný stav. Niektorí ľudia zistia, že sú na alkohol citlivejší, keď užijú Elontril. Váš lekár vám môže odporučiť, aby ste počas užívania Elontrilu nepili alkohol (pivo, víno alebo destiláty) alebo sa snažte piť malé množstvo. Ak však v súčasnosti veľa pijete, neprestávajte náhle: môže vás to ohroziť záchvatmi.
Porozprávajte sa so svojím lekárom o pití alkoholu skôr, ako začnete užívať Elontril.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Myšlienky súvisiace so samovraždou a zhoršením depresie
Ak máte depresiu, niekedy môžete mať myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Tieto myšlienky môžu byť častejšie, keď začínate užívať antidepresíva, pretože všetky tieto lieky pôsobia určitý čas, zvyčajne asi dva týždne, ale niekedy aj dlhšie.
Pravdepodobnejšie budete mať tieto myšlienky:
- ak ste už v minulosti mali myšlienky na samovraždu alebo sebapoškodenie
- ak ste mladý dospelý. Údaje z klinických štúdií preukázali zvýšené riziko samovražedného správania u dospelých mladších ako 25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte do nemocnice. Možno bude pre vás užitočné povedať príbuznému alebo priateľovi, že máte depresiu, a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu. Môžete sa ich opýtať, či si myslia, že sa vaša depresia zhoršuje, alebo majú obavy zo zmien vo vašom správaní.
Účinky na analýzu moču
Elontril môže interferovať s niektorými testami moču používanými na detekciu iných liekov. Ak je pre vás potrebná analýza moču, povedzte svojmu lekárovi alebo nemocnici, že užívate Elontril.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Elontril, ak ste tehotná, máte podozrenie alebo plánujete otehotnieť, pokiaľ to neodporučí váš lekár. Pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom. Niektoré, ale nie všetky štúdie uvádzajú zvýšené riziko vrodených chýb, najmä srdcových, u detí, ktorých matky užívali Elontril. Nie je známe, či sú dôsledkom používania Elontrilu.
Zložky Elontrilu prechádzajú do materského mlieka. Pred užitím Elontrilu by ste mali požiadať o radu svojho lekára alebo lekárnika.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak vám Elontril spôsobuje závraty alebo závraty, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Elontril: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ide o obvyklé dávky, ale pokyny lekára sú pre vás osobne. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Môže to chvíľu trvať, kým sa budete cítiť lepšie. Trvá nejaký čas, kým liek nadobudne plný účinok, niekedy týždne alebo mesiace. Keď sa začnete cítiť lepšie, lekár vám môže odporučiť pokračovať v užívaní Elontrilu, aby ste predišli návratu depresie.
Koľko by ste mali vziať
Zvyčajná odporúčaná dávka je jedna 150 mg tableta denne, len pre dospelých.
Váš lekár vám môže zvýšiť dávku na 300 mg denne, ak sa vaša depresia po niekoľkých týždňoch nezlepší.
Užite svoju dávku tabliet Elontrilu ráno. Neužívajte Elontril viac ako raz denne.
Tableta je potiahnutá povlakom, ktorý pomaly uvoľňuje liek do tela. V stolici si môžete všimnúť niečo, čo vyzerá ako tablet. Toto je dutá podšívka, ktorá prešla telom.
- Tablety prehltnite celé. Nemali by ste ich žuť, drviť ani rozdeľovať - ak to urobíte, hrozí predávkovanie, pretože liek by sa do vášho tela uvoľnil príliš rýchlo. To zvýši pravdepodobnosť, že sa u vás vyskytnú vedľajšie účinky vrátane záchvatov.
Niektorí ľudia pokračujú v užívaní jednej 150 mg tablety denne počas celej liečby.
Váš lekár vám môže predpísať toto dávkovanie, ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.
Ako dlho by to malo trvať?
Len vy a váš lekár môžete rozhodnúť, ako dlho budete užívať Elontril. Trvanie liečby môže trvať niekoľko týždňov alebo mesiacov. Porozprávajte sa so svojim lekárom o svojich príznakoch pravidelne, aby ste sa rozhodli, ako dlho by ste ho mali užívať. Keď sa začnete cítiť lepšie, lekár vám môže odporučiť pokračovať v užívaní Elontrilu, aby ste predišli návratu depresie.
Ak zabudnete užiť Elontril
Ak vynecháte dávku, počkajte a užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Elontril
Neprestaňte užívať Elontril a neznižujte dávku bez toho, aby ste sa najskôr porozprávali so svojim lekárom. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Elontrilu
Ak užijete príliš veľa tabliet, môže to zvýšiť riziko záchvatov alebo záchvatov. Nestrácajte čas. Opýtajte sa svojho lekára, čo máte robiť, alebo choďte ihneď na pohotovosť najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Elontril
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Kŕče alebo záchvaty
Asi 1 z 1 000 ľudí, ktorí užívajú Elontril, je vystavený riziku záchvatov (záchvatov alebo záchvatov). Šanca, že sa to stane, je väčšia, ak ho užijete príliš veľa, ak užívate určité lieky alebo ak máte vyššie ako obvykle riziko záchvatov. Ak máte obavy, porozprávajte sa so svojím lekárom.
Ak máte záchvat, povedzte to svojmu lekárovi, hneď ako sa budete cítiť lepšie. Neužívajte žiadne ďalšie tablety.
Alergické reakcie
Niektorí ľudia môžu mať na Elontril alergické reakcie. Tie obsahujú
- Červená koža alebo vyrážka (podobná žihľavke), svrbivé pľuzgiere alebo pľuzgiere (žihľavka) na koži Niektoré vyrážky môžu vyžadovať hospitalizáciu, najmä ak vás bolí ústa alebo oči.
- Nezvyčajné sipot a ťažkosti s dýchaním
- Opuch očných viečok, pier alebo jazyka
- Bolesť svalov alebo kĺbov
- Kolaps alebo strata vedomia
Ak máte akékoľvek príznaky alergickej reakcie, ihneď kontaktujte lekára. Neužívajte žiadne ďalšie tablety.
Alergické reakcie môžu trvať dlho. Ak vám lekár predpíše niečo, čo zmierňuje vaše príznaky alergie, liečbu určite ukončite.
Ďalšie vedľajšie účinky
Veľmi časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť viac ako jedného z 10 ľudí
- Ťažké zaspávanie. Uistite sa, že užívate Elontril ráno
- Bolesť hlavy
- Suché ústa
- Nevoľnosť, vracanie
Časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až jedného z 10 ľudí
- Horúčka, závrat, svrbenie, potenie a vyrážka (niekedy v dôsledku alergickej reakcie)
- Otrasy, chvenie, slabosť, únava, bolesť na hrudníku
- Pocit úzkosti alebo rozrušenia
- Bolesť žalúdka alebo iné ťažkosti (zápcha), zmeny chuti jedla, strata chuti do jedla (anorexia)
- Niekedy závažné zvýšenie krvného tlaku, návaly horúčavy (náhle začervenanie)
- Zvonenie v uchu, narušené videnie
Menej časté vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného zo 100 ľudí
- Pocit depresie (pozri tiež časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Elontrilu“ v „Myšlienky súvisiace so samovraždou a zhoršením depresie“)
- Cítiť sa zmätený
- Obtiažne sústredenie
- Zvýšená srdcová frekvencia
- Strata váhy.
Zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného z 1 000 ľudí
- Kŕče.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného z 10 000 ľudí
- Búšenie srdca, mdloby
- Zášklby svalov, stuhnutosť svalov, nekontrolované pohyby, problémy s chôdzou alebo koordináciou
- Pocit rozrušenia, podráždenia, nepriateľstva, agresivity, zvláštnych snov, mravčenia alebo necitlivosti, straty pamäte
- Žlté sfarbenie kože alebo očných bielkov (žltačka), ktoré môže byť spôsobené zvýšením pečeňových enzýmov, hepatitídou
- Závažné alergické reakcie; vyrážka spojená s bolesťami kĺbov a svalov
- Zmeny hladiny cukru v krvi
- Močenie viac alebo menej ako normálne
- Závažné kožné vyrážky, ktoré môžu postihnúť ústa alebo iné časti tela a môžu byť život ohrozujúce
- Zhoršenie psoriázy (červené škvrny na koži)
- Pocit nereálnosti alebo odcudzenia (odosobnenie); videnie alebo počutie vecí, ktoré neexistujú (halucinácie); pocit alebo dôvera vo veci, ktoré tam nie sú (klam); ťažká podozrievavosť (paranoja).
Ďalšie vedľajšie účinky
U malého počtu ľudí sa vyskytli ďalšie vedľajšie účinky, ale ich presná frekvencia nie je známa:
- myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu počas užívania Elontrilu alebo bezprostredne po ukončení liečby (pozri časť 2 „Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Elontril“). Ak máte tieto myšlienky, kontaktujte svojho lekára alebo choďte ihneď do nemocnice.
- strata kontaktu s realitou a neschopnosť jasne myslieť alebo súdiť (psychóza); ďalšie príznaky môžu zahŕňať halucinácie a / alebo delírium.
- Zníženie počtu červených krviniek (anémia), zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia) a zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom. Fľaša obsahuje malý uzavretý obal obsahujúci drevené uhlie a silikagél, aby boli tablety suché. Nádobu nechajte vo fľaši. Neprehĺtajte.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Elontril obsahuje
Účinnou zložkou je bupropióniumchlorid. Každá tableta obsahuje 150 mg alebo 300 mg bupropióniumchloridu.
Ďalšie zložky sú: jadro tablety: polyvinylalkohol, glyceryldibenát, obal tablety: etylcelulóza, povidón K-90, makrogol 1450, disperzia kopolyméru kyseliny metakrylovej, etylakrylát, oxid kremičitý, trietylcitrát.
Atrament: fixátor na šelak, čierny oxid železitý (E172) a hydroxid amónny.
Ako vyzerá Elontril a obsah balenia
Elontril 150 mg tablety sú krémovo biele až svetložlté okrúhle, s potlačou čiernym atramentom na jednej strane „GS5FV“ a bez potlače na druhej strane. Sú dostupné v bielych polyetylénových fľašiach so 7, 30 alebo 90 (3x30) tabletami.
300 mg tablety Elontrilu sú krémovo biele až svetložlté okrúhle, s potlačou čiernym atramentom na jednej strane „GS5YZ“ a bez potlače na druhej strane. Sú dostupné v bielych polyetylénových fľašiach so 7, 30 alebo 90 (3x30) tabletami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY S MODIFIKOVANÝM UVOĽNENÍM ELONTRILU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Každá tableta obsahuje 150 mg alebo 300 mg bupropióniumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety s riadeným uvoľňovaním.
150 mg tablety: krémovo biele až svetložlté okrúhle tablety s čiernym atramentom na jednej strane s „GS5FV“ a na druhej strane bez potlače.
300 mg tablety: krémovo biele až svetlo žlté okrúhle tablety s čiernym atramentom na jednej strane s „GS5YZ“ a bez potlače na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
ELONTRIL je indikovaný na liečbu epizód veľkej depresie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Použitie u dospelých
Odporúčaná začiatočná dávka je 150 mg jedenkrát denne. Optimálna dávka nebola stanovená v klinických štúdiách. Ak po 4 týždňoch liečby 150 mg nie je pozorované žiadne zlepšenie, dávku je možné zvýšiť na 300 mg užívaných jedenkrát denne. Medzi nasledujúcimi dávkami je potrebný interval najmenej 24 hodín.
V prípade bupropiónu bol nástup terapeutického účinku pozorovaný 14 dní po začatí liečby. Rovnako ako pri všetkých ostatných antidepresívach, úplný antidepresívny účinok lieku ELONTRIL nemusí byť zrejmý skôr ako po niekoľkých týždňoch liečby.
Pacienti s depresiou by mali byť liečení dostatočne dlho najmenej 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že budú bez symptómov.
Nespavosť je veľmi častý nežiaduci účinok a je často prechodný. Nespavosť sa dá zmierniť vyhýbaním sa užívaniu dávky pred spaním (za predpokladu, že medzi dávkami je najmenej 24 hodín).
• Pacienti, ktorí boli v minulosti liečení tabletami WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním:
Keď pacienti prechádzajú z liečby tabletami bupropiónu s predĺženým uvoľňovaním, dvakrát denne
liečbu tabletami ELONTRIL s riadeným uvoľňovaním, podávajte rovnakú celkovú dennú dávku, kedykoľvek je to možné.
Pediatrická populácia
Použitie ELONTRILU nie je indikované u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.4). Bezpečnosť a účinnosť ELONTRILU u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Seniori
Účinnosť u starších osôb nebola jednoznačne preukázaná. V klinickej štúdii starší pacienti dodržiavali rovnakú dávkovaciu schému ako u dospelých (pozri Použitie u dospelých). Zvýšenú citlivosť u niektorých starších jedincov nemožno vylúčiť.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
ELONTRIL sa má používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.4). Vzhľadom na zvýšenú variabilitu farmakokinetiky u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením je odporúčaná dávka u týchto pacientov 150 mg jedenkrát denne.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Odporúčaná dávka u týchto pacientov je 150 mg jedenkrát denne, pretože bupropión a jeho aktívne metabolity sa môžu u týchto pacientov akumulovať vo väčšej miere ako obvykle (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Tablety ELONTRILU sa majú prehltnúť celé. Tablety sa nemajú krájať, drviť ani žuvať, pretože to môže viesť k zvýšenému riziku nežiaducich účinkov vrátane záchvatov.
Tablety ELONTRIL sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.
Prerušenie terapie
Napriek tomu, že v klinických skúšaniach s liekom ELONTRIL neboli pozorované žiadne reakcie z vysadenia (merané skôr ako spontánne hlásenia než ako hodnotiace stupnice), je potrebné zvážiť obdobie znižovania účinku. Bupropion je selektívny inhibítor spätného vychytávania katecholamínov neurónmi a jeho účinok nemožno vylúčiť odskočiť alebo reakcie z vysadenia.
04.3 Kontraindikácie -
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na bupropión alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich akýkoľvek iný liek obsahujúci bupropión, pretože výskyt záchvatov závisí od dávky a aby sa zabránilo predávkovaniu.
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov s poruchami záchvatov alebo so záchvatmi v anamnéze.
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov s nádorom centrálneho nervového systému.
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov, ktorí prerušia liečbu kedykoľvek počas liečby
náhle pitie alkoholu alebo akéhokoľvek lieku, o ktorom je známe, že je spojený s rizikom záchvatov pri prerušení (najmä benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom).
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou cirhózou pečene.
ELONTRIL je kontraindikovaný u pacientov so súčasnou alebo predchádzajúcou diagnózou bulímie alebo mentálnej anorexie.
Súbežné používanie lieku ELONTRIL a inhibítorov monoaminooxidázy (inhibítory MAO) je kontraindikované. Medzi prerušením podávania ireverzibilných inhibítorov MAO a začatím liečby liekom ELONTRIL musí uplynúť najmenej 14 dní. Na reverzibilné inhibítory MAO stačí.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Kŕče
Odporúčaná dávka tabliet bupropiónu s riadeným uvoľňovaním by sa nemala prekročiť, pretože bupropión je spojený s rizikom záchvatov závislým od dávky. Celkový výskyt záchvatov pri bupropiónových tabletách s riadeným uvoľňovaním v klinických štúdiách s dávkami do 450 mg denne bol približne 0,1%.
Pri použití lieku ELONTRIL je zvýšené riziko záchvatov v prítomnosti predisponujúcich rizikových faktorov, ktoré znižujú prah záchvatov. Preto by sa mal ELONTRIL podávať opatrne u pacientov s jedným alebo viacerými stavmi, ktoré predisponujú k zníženiu prahu záchvatov. .
Všetci pacienti by mali byť vyšetrení na predisponujúce rizikové faktory, medzi ktoré patria
§ Súbežné podávanie iných liekov, o ktorých je známe, že znižujú prah záchvatov (napr. Antipsychotiká, antidepresíva, antimalariká, tramadol, teofylín, systémové steroidy, chinolóny a sedatívne antihistaminiká)
§ zneužívanie alkoholu (pozri tiež časť 4.3)
§ História poranenia hlavy
§ Cukrovka liečená hypoglykemickými látkami alebo inzulínom
§ Použitie stimulantov alebo anorektických výrobkov
U pacientov, u ktorých sa počas liečby vyskytnú záchvaty, sa má podávanie ELONTRILU prerušiť a neodporúča sa.
Interakcie (pozri časť 4.5)
V dôsledku farmakokinetických interakcií sa môžu plazmatické hladiny bupropiónu alebo jeho metabolitov zmeniť, čím sa zvyšuje riziko výskytu nežiaducich účinkov (napr. Xerostómia, nespavosť, kŕče). Preto je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní bupropiónu s liekmi, ktoré môžu indukovať alebo inhibovať jeho metabolizmus.
Bupropión inhibuje metabolizmus cytochrómom P450 2D6. Pri súbežnom podávaní liekov metabolizovaných týmto enzýmom sa odporúča opatrnosť.
V literatúre sa ukázalo, že lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, môžu viesť k zníženým koncentráciám endoxifénu, ktorý je aktívnym metabolitom tamoxifénu. Preto sa počas liečby tamoxifénom treba vždy, keď je to možné, vyhnúť použitiu bupropiónu, ktorý je inhibítorom CYP2D6 (pozri časť 4.5).
Neuropsychiatria
Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou).
Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Pretože zlepšenie nemusí nastať počas prvého alebo bezprostredne nasledujúcich týždňov liečby, pacienti by mali byť starostlivo sledovaní, kým sa takéto zlepšenie neobjaví. Je bežnou klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v počiatočných štádiách zlepšovania.
U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u ktorých sa prejavuje významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby je známe, že majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto by mali byť počas liečby starostlivo sledovaní.
Metaanalýza klinických štúdií vykonaných s antidepresívami v porovnaní s placebom u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Lieková terapia by mala byť vždy spojená s prísnym dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných štádiách liečby a po zmenách dávky. Pacienti (a opatrovatelia) by mali byť poučení o potrebe sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a neobvyklé zmeny v správaní a mali by sa ihneď poradiť, ak sa tieto príznaky vyskytnú. Malo by byť zrejmé, že nástup niektorých neuropsychiatrických symptómov môže súvisieť buď so základným chorobným stavom, alebo s liekovou terapiou (pozri nižšie Neuropsychiatrické symptómy vrátane mánie a bipolárnej poruchy; pozri časť 4.8).
Úpravu režimu, vrátane možného prerušenia liečby, je potrebné zvážiť u pacientov s prejavom samovražedných myšlienok / správania, obzvlášť ak sú tieto príznaky závažné, s náhlym nástupom alebo nie sú zahrnuté v symptomatológii nástupu.
Neuropsychiatrické symptómy vrátane mánie a bipolárnej poruchy
Boli hlásené neuropsychiatrické symptómy (pozri časť 4.8). Zvlášť boli pozorované psychotické a manické symptómy, hlavne u pacientov s psychiatrickým ochorením v anamnéze. Okrem toho môžu byť depresívne epizódy predpokladom bipolárnej poruchy. Všeobecne sa verí (aj keď to nie je stanovené v kontrolovaných klinických štúdiách), že liečba tejto epizódy samotným antidepresívom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku zmiešanej / manickej epizódy u pacientov s rizikom bipolárnej poruchy. Obmedzené klinické údaje o použití bupropiónu v kombinácii so stabilizátormi nálady u pacientov s bipolárnou poruchou v anamnéze naznačujú nízku mieru prechodu do mánie. Pred začatím liečby antidepresívami by mali byť pacienti riadne vyšetrení, aby sa zistilo, či sú ohrození bipolárnou poruchou; tento výber by mal zahŕňať podrobnú psychiatrickú anamnézu vrátane rodinnej anamnézy samovraždy, bipolárnej poruchy a depresie.
Údaje o zvieratách naznačujú potenciál zneužitia, avšak štúdie o možnosti zneužívania u ľudí a rozsiahle klinické skúsenosti ukazujú, že bupropión má nízky potenciál zneužitia.
Klinické skúsenosti s bupropiónom u pacientov liečených elektrokonvulzívnou terapiou (ECT) sú obmedzené. U pacientov, ktorí dostávajú elektrokonvulzívnu terapiu (ECT) súbežne s liečbou bupropiónom, je potrebná opatrnosť.
Precitlivenosť
ELONTRIL sa má ihneď vysadiť, ak sa u pacientov počas liečby vyskytnú reakcie z precitlivenosti. Lekárov treba upozorniť, že príznaky môžu po vysadení lieku ELONTRIL postupovať alebo sa opakovať, a zabezpečiť, aby sa symptomatická liečba podávala primeranú dobu (najmenej jeden týždeň). Medzi príznaky typicky patrí kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka alebo bolesť na hrudníku, ale závažnejšie reakcie môžu zahŕňať angioedém, dyspnoe / bronchospazmus, anafylaktický šok, multiformný erytém alebo Stevensov-Johnsonov syndróm.Artralgia, myalgia a horúčka boli hlásené aj v súvislosti s vyrážkou alebo inými príznakmi naznačujúcimi oneskorenú precitlivenosť (pozri časť 4.8). Príznaky sa po vysadení bupropiónu a zahájení podávania antihistaminík a kortikosteroidov u väčšiny pacientov zlepšili a časom ustúpili.
Srdcovo-cievne ochorenia
Klinické skúsenosti s používaním bupropiónu na liečbu depresie u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sú obmedzené. Ak sa u týchto pacientov používa bupropión, je potrebná opatrnosť. V štúdiách na odvykanie od fajčenia u pacientov s ischemickým kardiovaskulárnym ochorením bol však bupropión všeobecne dobre tolerovaný (pozri časť 5.1).
Krvný tlak
Ukázalo sa, že bupropión nespôsobuje významné zvýšenie krvného tlaku u pacientov s depresiou s hypertenziou štádia I. V klinickej praxi však bola u pacientov užívajúcich bupropión hlásená hypertenzia, ktorá bola v niektorých prípadoch závažná. (Pozri časť 4.8). a vyžadoval akútnu liečbu. Toto sa pozorovalo u pacientov s už existujúcou hypertenziou a bez nej.
Na začiatku liečby sa má zmerať východiskový krvný tlak s následnými kontrolami najmä u pacientov s už existujúcou hypertenziou.Pri prerušení liečby ELONTRILOM je potrebná opatrnosť, ak sa pozoruje klinicky významné zvýšenie krvného tlaku.
Súbežné používanie bupropiónu a transdermálnych systémov dodávania nikotínu môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.
Špecifické skupiny pacientov
Pediatrická populácia - Liečba antidepresívami je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok a správania u detí a dospievajúcich s veľkou depresívnou poruchou a inými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s poruchou funkcie pečene - Bupropion je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni na svoje aktívne metabolity; tieto metabolity sa ďalej metabolizujú. U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene neboli v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi pozorované žiadne štatisticky významné rozdiely vo farmakokinetike bupropiónu, ale plazmatické hladiny bupropiónu vykazovali väčšiu variabilitu medzi jednotlivými pacientmi. Preto sa má ELONTRIL používať s opatrnosťou u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Všetci pacienti s poruchou funkcie pečene by mali byť starostlivo sledovaní z dôvodu možných vedľajších účinkov (napr. Nespavosť, xerostómia, záchvaty), ktoré by mohli naznačovať zvýšené hladiny liečiva alebo metabolitu.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek - Bupropión sa vylučuje hlavne močom ako jeho metabolity. Preto sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek môže bupropión a jeho aktívne metabolity hromadiť rozsiahlejšie ako obvykle. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možných nežiaducich účinkov (napr. Nespavosť, xerostómia, záchvaty), ktoré by mohli naznačovať zvýšené hladiny liečiva alebo metabolitov (pozri časť 4.2). ).
Starší ľudia - Účinnosť nebola u starších osôb jednoznačne preukázaná. V klinickom skúšaní starší pacienti dodržiavali rovnakú dávkovaciu schému ako dospelí (pozri časti 4.2 Použitie u dospelých a 5.2). Zvýšená citlivosť u niektorých starších osôb. Možno ju vylúčiť .
Interferencia s analýzou moču
Bupropion, pretože má chemickú štruktúru podobnú amfetamínu, interferuje s testami používanými v niektorých rýchlych testoch na prítomnosť liečiv v moči, čo má za následok falošne pozitívne výsledky, najmä pre amfetamíny. Pozitívny výsledok musí byť spravidla potvrdený konkrétnejšou metódou.
Nesprávne spôsoby podávania
ELONTRIL je len na perorálne použitie. Boli hlásené vdýchnutia rozdrvených tabliet alebo injekcia bupropiónu, ktoré môžu viesť k rýchlemu uvoľneniu, rýchlejšej absorpcii a potenciálnemu predávkovaniu. Pri intranazálnom podaní alebo parenterálnej injekcii bupropiónu boli hlásené kŕče a / alebo prípady smrti.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Pretože inhibítory monoaminooxidázy A a B tiež zvyšujú katecholamínovú dráhu, odlišným mechanizmom ako bupropión, súbežné používanie ELONTRILU a inhibítorov monoaminooxidázy (inhibítory MAO) je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože existuje možnosť zvýšenia rizika reakcie po ich súbežnom podávaní. Medzi vysadením ireverzibilných inhibítorov MAO a začatím liečby liekom ELONTRIL musí uplynúť najmenej 14 dní. Na reverzibilné inhibítory MAO postačuje 24 hodín.
Účinky bupropiónu na iné lieky
Aj keď nie je metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6, bupropión a jeho hlavný metabolit hydroxybupropión inhibujú cestu CYP2D6. Súbežné podávanie bupropiónu a desipramínu zdravým dobrovoľníkom, o ktorých je známe, že sú silnými metabolizérmi CYP2D6, viedlo k veľkému zvýšeniu (2-5-krát) Cmax. a AUC desipramínu. Inhibícia CYP2D6 pretrvávala najmenej 7 dní po poslednej dávke bupropiónu.
Súbežná liečba liekmi so zníženým terapeutickým indexom, ktoré sú prevažne metabolizované CYP2D6, sa má začať s najnižšími dávkami v rozmedzí dávok súbežne podávaného lieku. Medzi tieto lieky patria niektoré antidepresíva (napr. Desipramín, imipramín), antipsychotiká ( risperidón, tioridazín), betablokátory (napr. metoprolol), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a antiarytmiká typu 1C (napr. propafenón, flekainid). v týchto prípadoch by sa mal očakávaný prínos liečby liekom ELONTRIL starostlivo porovnať s potenciálnymi rizikami.
Lieky, ktoré na to, aby boli účinné, vyžadujú metabolickú aktiváciu prostredníctvom CYP2D6 (napr. Tamoxifén), môžu mať pri súbežnom podávaní s inhibítormi CYP2D6, ako je bupropión, zníženú účinnosť (pozri časť 4.4).
Hoci citalopram (SSRI) nie je primárne metabolizovaný CYP2D6, v jednej štúdii bupropión zvýšil Cmax citalopramu o 30% a AUC o 40%.
Účinky iných liekov na bupropión
Bupropión je primárne metabolizovaný na svoj hlavný aktívny metabolit, hydroxybupropión, cytochrómom P450 CYP2B6 (pozri časť 5.2).
Súbežné podávanie liekov, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus bupropiónu indukovaný izoenzýmom CYP2B6 (napr. Substráty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid a inhibítory CYP2B6: orfenadrín, tiklopidín, klopidogrel), môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín bupropiónu a zníženiu hladín aktívneho metabolitu Klinické dôsledky inhibície metabolizmu bupropiónu vyvolaného enzýmom CYP2B6 a následných zmien v pomere bupropión-hydroxybupropión v súčasnosti nie sú známe.
Pretože sa bupropión prevažne metabolizuje, pri súbežnom podávaní bupropiónu s liekmi, o ktorých je známe, že indukujú metabolizmus (napr. Karbamazepín, fenytoín, ritonavir, efavirenz) alebo inhibujú metabolizmus (napr. Valproát), sa odporúča opatrnosť, pretože tieto môžu ovplyvniť klinickú účinnosť a znášanlivosť. .
V sérii štúdií na zdravých dobrovoľníkoch ritonavir (100 mg dvakrát denne alebo 600 mg dvakrát denne) alebo ritonavir plus lopinavir 400 mg dvakrát denne znížili expozíciu bupropiónu a jeho hlavných metabolitov podľa dávky, v závislosti od 20% do asi 80% ( pozri časť 5.2). Podobne efavirenz 600 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov znížil u zdravých dobrovoľníkov expozíciu bupropiónu približne o 55%. Klinické dôsledky zníženej expozície sú nejasné, ale môžu zahŕňať zníženú účinnosť pri liečbe veľkej depresie Pacienti, ktorí dostávajú jeden z týchto liekov v kombinácii s bupropión môže vyžadovať zvýšené dávky bupropiónu, ale maximálna odporúčaná dávka pre bupropión sa nesmie prekročiť.
Získajte viac informácií o interakciách
Podávanie lieku ELONTRIL pacientom súbežne užívajúcim buď levodopu alebo amantadín sa má vykonávať opatrne. Obmedzené klinické údaje naznačujú vyšší výskyt nežiaducich účinkov (napr. Nauzeu, vracanie a neuropsychiatrické príhody - pozri časť 4.8) u pacientov liečených bupropiónom súbežne s levodopou alebo amantadínom.
Aj keď klinické údaje nepoukazujú na farmakokinetickú interakciu medzi bupropiónom a alkoholom, u pacientov, ktorí počas liečby bupropiónom pili alkohol, boli zriedkavo hlásené neuropsychiatrické nežiaduce udalosti alebo zhoršená tolerancia alkoholu. Konzumáciu alkoholu počas užívania lieku ELONTRIL je potrebné minimalizovať alebo sa mu vyhnúť.
Neexistujú žiadne farmakokinetické štúdie so súbežne podávaným bupropiónom a benzodiazepínmi. Berúc do úvahy metabolické cesty in vitro, neexistuje žiadny dôvod na ospravedlnenie tejto interakcie. Po súbežnom podávaní bupropiónu s diazepamom u zdravých dobrovoľníkov došlo k menšej sedácii ako pri použití samotného diazepamu.
Neexistovalo žiadne systematické hodnotenie asociácie bupropiónu s antidepresívami (inými ako desipramín a citalopram), benzodiazepínmi (inými ako diazepam) alebo neuroleptikami. Klinické skúsenosti s ľubovníkom bodkovaným sú tiež obmedzené.
Súbežné používanie lieku ELONTRIL a transdermálnych systémov na dodávanie nikotínu môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Niektoré epidemiologické štúdie o výsledkoch gravidity po expozícii matky bupropiónu v prvom trimestri uvádzajú „súvislosť so zvýšeným rizikom určitých vrodených kardiovaskulárnych malformácií, najmä defektov komorového septa a srdcových defektov súvisiacich s odtokovým traktom ľavej komory. Tieto zistenia nie sú konzistentné medzi štúdie. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). ELONTRIL sa nemá používať počas gravidity. Tehotné ženy by mali byť nabádané, aby prestali fajčiť bez použitia liekovej terapie.
Čas kŕmenia
Bupropión a jeho metabolity sa vylučujú do ľudského materského mlieka. Rozhodnutie, či sa zdržať dojčenia alebo zdržať sa liečby ELONTRILOM, sa musí urobiť s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby ELONTRILOM pre matku.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku bupropiónu na ľudskú fertilitu.Reprodukčná štúdia na potkanoch nepreukázala žiadne príznaky narušenej plodnosti (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, môže bupropión ovplyvniť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú pozornosť alebo motorické a kognitívne schopnosti. Pacienti by preto mali byť opatrní pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov, pokiaľ si nie sú dostatočne istí, že ELONTRIL nemá nepriaznivý vplyv na ich výkon.
04.8 Nežiaduce účinky -
Nasledujúci zoznam poskytuje informácie o nežiaducich účinkoch identifikovaných z klinickej skúsenosti, členené podľa výskytu a triedy orgánových systémov.
Vedľajšie účinky sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie; veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Precitlivenosť sa môže prejaviť ako kožné reakcie. Pozri „Poruchy imunitného systému“ a „Poruchy kože a podkožného tkaniva“.
** Incidencia záchvatov je približne 0,1% (1/1 000). Najčastejším typom záchvatov sú generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ záchvatu, ktorý v niektorých prípadoch môže viesť k post-iktálnej zmätenosti alebo poruche pamäti (pozri časť 4.4).
*** Prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania boli hlásené počas liečby bupropiónom alebo krátko po ukončení liečby (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je
dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
04.9 Predávkovanie -
Bolo hlásené akútne požitie dávok vyšších ako 10 -násobok maximálnej terapeutickej dávky. Okrem udalostí uvedených v časti Nežiaduce účinky malo predávkovanie za následok symptómy zahŕňajúce ospalosť, stratu vedomia a / alebo zmeny na EKG, ako sú poruchy vedenia, vedenia (vrátane predĺženia QRS) ), arytmie a tachykardia. Tiež bolo hlásené predĺženie QTc intervalu, ale to bolo všeobecne pozorované v súvislosti s predĺžením QRS a zvýšením srdcovej frekvencie. Aj keď sa väčšina pacientov zotavila bez následkov, zriedkavo boli hlásené úmrtia súvisiace s bupropiónom u pacientov, ktorí požili veľké množstvo liek pri predávkovaní.
Liečba: V prípade predávkovania sa odporúča hospitalizácia. Je potrebné monitorovať EKG a vitálne funkcie.
Musí byť zaistený primeraný odstup dýchacích ciest, okysličenie a ventilácia. Odporúča sa použitie aktívneho uhlia. Nie je známe žiadne špecifické antidotum pre bupropión. Ďalšie ošetrenia sa uskutočnia na základe klinického obrazu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Ostatné antidepresíva - ATC kód N06AX12
Mechanizmus akcie
Bupropion je selektívny inhibítor spätného vychytávania katecholamínov v neurónoch (noradrenalín a dopamín) s minimálnym účinkom na spätné vychytávanie indolamínov (serotonín) a neinhibuje monoaminooxidázu.
Mechanizmus účinku bupropiónu ako antidepresíva nie je známy. Predpokladá sa však, že jeho účinok je sprostredkovaný noradrenergnými a / alebo dopaminergnými mechanizmami.
Klinická účinnosť
Antidepresívna aktivita bupropiónu bola študovaná v klinickom programe vykonanom u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou (MDD), ktorý zahŕňal celkovo 1155 pacientov liečených liekom ELONTRIL a 1868 pacientov liečených tabletami WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním. Sedem štúdií skúmalo „účinnosť lieku ELONTRIL : 3 sa uskutočnili v Európskej únii v dávkach do 300 mg denne a 4 sa uskutočnili v USA ako súčasť a rozsah flexibilné dávky až do 450 mg denne. Okrem toho bolo 9 štúdií s tabletami WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním pri závažnej depresívnej poruche považovaných za podporných na základe bioekvivalencie tabliet ELONTRIL (raz denne) a WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním (dvakrát denne).
Na základe vyhodnotenia zlepšenia celkového skóre lieku ELONTRIL sa ukázalo, že je štatisticky lepší ako placebo Montgomeryho-Asbergova stupnica hodnotenia depresie (MADRS) v jednej z dvoch identických štúdií s použitím dávok v rozmedzí od rozsah 150-300 mg.Miera odpovede a remisie bola tiež štatisticky významne vyššia pri lieku ELONTRIL ako pri placebe. V tretej štúdii u starších pacientov sa nedosiahla štatistická prevaha nad placebom v primárnom parametri, priemernom znížení východiskových hodnôt v MADRS (v rámci „analýzy“ Vpred sa uskutočnilo posledné pozorovanie), aj keď boli štatisticky významné účinky pozorované v „sekundárnej analýze (analýza pozorovaných prípadov, Pozorované prípady).
Významný prínos bol pozorovaný v „koncový bod primárne v 2 zo 4 štúdií vykonaných v USA s liekom ELONTRIL (300-450 mg). Z 2 pozitívnych štúdií bola jedna placebom kontrolovaná štúdia u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou a druhá bola aktívnou komparátorom kontrolovanou štúdiou u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou.
V štúdii prevencie relapsu boli pacienti, ktorí odpovedali na 8 týždňov akútnej liečby otvorenou tabletou WELLBUTRINU s predĺženým uvoľňovaním (300 mg denne), randomizovaní buď na tablety WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním alebo placebo počas ďalších 44 týždňov. Tablety WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním preukázali štatisticky významnú prevahu v porovnaní s placebom (primárny výsledok. Incidencia zachovania účinku počas nasleduj v 44-týždňovej dvojito zaslepenej štúdii bolo 64% a 48% v prípade tabliet WELLBUTRIN s predĺženým uvoľňovaním a placeba.
Klinická bezpečnosť
Podiel vrodených srdcových chýb v tehotenstvách pozorovaných prospektívne s prenatálnou expozíciou bupropiónu v prvom trimestri bol 9/675 (1,3%) v medzinárodnom registri gravidít. V retrospektívnej štúdii nebol väčší podiel vrodených malformácií alebo kardiovaskulárnych malformácií medzi viac viac ako tisíc prvých trimestrov expozície bupropiónu v porovnaní s použitím iných antidepresív.
V retrospektívnej analýze s použitím údajov z Národnej štúdie prevencie vrodených chýb bola pozorovaná štatisticky významná súvislosť medzi výskytom srdcovej chyby v ľavom výtokovom trakte u novorodenca a vlastným hlásením používania bupropiónu matkou u dojčiat matkou. Počiatočné štádiá gravidity : Nebola pozorovaná žiadna súvislosť medzi používaním bupropiónu matkou a akýmkoľvek iným typom srdcovej chyby alebo so všetkými kategóriami srdcových chýb spoločne.
Ďalšia analýza údajov zo Slone Epidemiology Center Study Defects Study nezistila žiadne štatisticky významné zvýšenie srdcových defektov výtokového traktu ľavej komory pri použití bupropiónu u matky. Po použití samotného bupropiónu počas prvého trimestra sa však pozorovala štatisticky významná asociácia pre defekty komorového septa.
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi nebol po 14 dňoch ustáleného dávkovania v porovnaní s placebom pozorovaný žiadny klinicky významný účinok tabliet bupropiónu s riadeným uvoľňovaním (450 mg / deň) na interval QTcF.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Po perorálnom podaní 300 mg tabliet s riadeným uvoľňovaním bupropioniumchloridu jedenkrát denne zdravým dobrovoľníkom sa maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) približne 160 ng / ml pozorujú približne po 5 hodinách. Na ustálený stav hodnoty Cmax a AUC hydroxybupropiónu sú približne 3 -násobne a 14 -násobne vyššie ako hodnoty bupropiónu. Cmax treohydrobupropiónu pri ustálený stav je podobný ako u bupropiónu a AUC je približne 5 -krát vyššia, zatiaľ čo plazmatické koncentrácie erytrohydrobupropiónu sú porovnateľné s bupropiónom. Maximálne plazmatické hladiny hydroxybupropiónu sa dosiahnu po 7 hodinách, zatiaľ čo treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu sa dosiahnu po 8 hodinách. AUC a Cmax bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu sa dávka zvyšuje proporcionálne počas rozsah dávka 50-200 mg po jednorazových dávkach a v kontexte a rozsah dávka 300-450 mg denne po chronickom podávaní.
Absolútna biologická dostupnosť bupropiónu nie je známa; údaje týkajúce sa vylučovania močom však ukazujú, že najmenej 87% dávky bupropiónu je absorbovaných.
Absorpcia tabliet s riadeným uvoľňovaním bupropiónu nie je významne ovplyvnená, ak sa užívajú s jedlom.
Distribúcia
Bupropión je široko distribuovaný so zdanlivým distribučným objemom približne 2 000 litrov.
Bupropión, hydroxybupropión a treohydrobupropión sa mierne viažu na plazmatické proteíny (84%, 77%a 42%, v uvedenom poradí).
Bupropión a jeho aktívne metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách ukazujú, že bupropión a jeho aktívne metabolity prechádzajú hematoencefalickou bariérou a placentou.
Štúdie pozitrónovej emisnej tomografie (PET) vykonané na zdravých dobrovoľníkoch ukazujú, že bupropión preniká do centrálneho nervového systému a viaže sa na striatálny transportér na spätné vychytávanie dopamínu (približne 25% s dávkou 150 mg dvakrát denne).
Biotransformácia
Bupropión sa u ľudí extenzívne metabolizuje. V plazme boli identifikované tri farmakologicky aktívne metabolity: hydroxybupropión a izoméry aminoalkoholov, treohydrobupropión a erytrohydrobupropión. Tieto môžu mať klinický význam, pretože ich plazmatické koncentrácie sú rovnako vysoké ako koncentrácie bupropiónu alebo vyššie. Aktívne metabolity sa ďalej metabolizujú na neaktívne metabolity (niektoré z nich neboli úplne charakterizované, ale môžu zahŕňať konjugáty) a vylučujú sa močom.
Vzdelávanie in vitro naznačujú, že bupropión je metabolizovaný na svoj hlavný aktívny metabolit hydroxybupropión prevažne prostredníctvom CYP2B6, zatiaľ čo CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 sú menej zapojené. Naopak, tvorba treohydrobupropiónu zahŕňa redukciu karbonylu, ale nezahŕňa izoenzýmy cytochrómu P450 (pozri časť 4.5).
Inhibičný potenciál treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu voči cytochrómu P450 sa neskúmal.
Bupropión a hydroxybupropión sú inhibítormi izoenzýmu CYP2D6 s hodnotami Ki 21, respektíve 13,3 mikroM (pozri časť 4.5).
U zvierat sa ukázalo, že bupropión indukuje svoj metabolizmus po subchronickom podaní. U ľudí neexistuje dôkaz enzýmovej indukcie bupropiónu alebo hydroxybupropiónu u dobrovoľníkov alebo pacientov, ktorí dostávajú odporúčané dávky bupropióniumchloridu počas 10 až 45 dní.
Vylúčenie
Po perorálnom podaní 200 mg 14C-bupropiónu u ľudí sa 87% a 10% rádioaktívnej dávky zachytilo v moči, respektíve v stolici. Podiel dávky bupropiónu vylúčeného v nezmenenej forme bol iba 0,5%, čo je v súlade s rozsiahlym metabolizmom bupropiónu. Menej ako 10% z tejto dávky 14C bolo nameraných v moči ako aktívne metabolity.
Tam klírens zdanlivý priemer po perorálnom podaní bupropióniumchloridu je asi 200 litrov / hodinu a priemerný eliminačný polčas bupropiónu je asi 20 hodín.
Polčas eliminácie hydroxybupropiónu je približne 20 hodín. Polčasy eliminácie treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu sú dlhšie (37, respektíve 33 hodín) a hodnoty AUC pri ustálený stav sú 8 a 1,6 krát vyššie ako v prípade bupropiónu. The ustálený stav pre bupropión a jeho metabolity sa dosiahne do 8 dní.
Nerozpustný obal tablety s riadeným uvoľňovaním môže zostať počas gastrointestinálneho prechodu neporušený a môže byť eliminovaný stolicou.
Špeciálne skupiny pacientov:
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Eliminácia bupropiónu a jeho hlavných aktívnych metabolitov môže byť znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Obmedzené údaje o pacientoch s terminálnym zlyhaním obličiek alebo stredne závažným až závažným poškodením funkcie obličiek naznačujú, že expozícia bupropiónu a / alebo jeho metabolitov je zvýšená (pozri časť 4.4) .
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Farmakokinetika bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov sa štatisticky významne nelíšila u pacientov s miernou až stredne závažnou cirhózou v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, aj keď bola pozorovaná väčšia variabilita medzi pacientmi (pozri časť 4.4). U pacientov s ťažkou cirhózou pečene boli Cmax a AUC bupropiónu podstatne zvýšené (priemerný rozdiel približne 70% a 3-násobne, v uvedenom poradí) a variabilnejšie v porovnaní s hodnotami zdravých dobrovoľníkov; priemerný polčas bol tiež dlhší (asi o 40%). Pri hydroxybupropióne bola priemerná Cmax nižšia (asi o 70%), priemerná AUC mala tendenciu byť vyššia (asi o 30%), priemerný T bol oneskorený ( približne 20 hodín) a priemerné polčasy boli dlhšie (približne 4-krát) ako u zdravých dobrovoľníkov. Pri treohydrobupropióne a erytrohydrobupropióne bola priemerná Cmax nižšia (asi o 30%), priemerná AUC bývala vyššia (asi o 50%), priemerná Tmax bola oneskorená (asi o 20 hodín) a „priemerný polčas bol dlhší. (približne 2 -krát) ako u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.3).
Seniori
Farmakokinetické štúdie u starších osôb ukázali rôzne výsledky. Štúdia s jednorazovou dávkou ukázala, že farmakokinetika bupropiónu a jeho metabolitov u starších ľudí sa nelíši od farmakokinetiky u mladých dospelých. Ďalšia farmakokinetická štúdia s jednorazovou a viacnásobnou dávkou naznačila, že kumulácia bupropiónu a jeho metabolitov sa môže vo vyššej miere vyskytovať u starších osôb. Klinické skúsenosti neidentifikovali rozdiely v znášanlivosti medzi staršími a mladšími pacientmi. Ale zvýšenú citlivosť u starších pacientov nemožno vylúčiť (pozri časť 4.4).
Uvoľnite in vitro bupropiónu s alkoholom
Test in vitro ukazujú, že pri vysokých koncentráciách alkoholu (až do 40%) sa bupropión rýchlejšie uvoľňuje z formulácie s modifikovaným uvoľňovaním (až 20% sa rozpustí za 2 hodiny) (pozri časť 4.5).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonávané na potkanoch pri expozičných hladinách podobných tým, ktoré sa dosiahli pri maximálnej odporúčanej dávke pre ľudí (na základe údajov o systémovej expozícii) neodhalili žiadne nežiaduce účinky na fertilitu, graviditu a vývoj plodu.
Štúdie reprodukčnej toxicity vykonávané na králikoch liečených dávkami až 7 -násobkom maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí na základe mg / m rebro a oneskorená osifikácia falangov). Okrem toho bol pri materských toxických dávkach pozorovaný pokles hmotnosti plodu králikov.
V štúdiách na zvieratách oveľa vyššie dávky bupropiónu, ako sú terapeutické dávky používané u ľudí, spôsobili okrem iných nasledujúce symptómy súvisiace s dávkou: ataxia a kŕče u potkanov, celková slabosť, chvenie a vracanie u psov a zvýšený krvný tlak. Letalita u oboch druh. Vzhľadom na indukciu enzýmov u zvierat, ale nie u ľudí, boli systémové expozície u zvierat podobné systémovým expozíciám pozorovaným u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke.
V štúdiách na zvieratách boli pozorované zmeny pečene, ktoré však odrážajú účinok induktora pečeňových enzýmov. V odporúčaných dávkach u ľudí bupropión neindukuje svoj vlastný metabolizmus. To naznačuje, že nálezy pečene u laboratórnych zvierat majú len obmedzený význam pri hodnotení a definovaní rizika spojeného s bupropiónom.
Údaje o genotoxicite naznačujú, že bupropión je slabý bakteriálny mutagén, ale nie je mutagénom u cicavcov, a preto nie je zaujímavý ako genotoxický prostriedok u ľudí. Štúdie na myšiach a potkanoch potvrdzujú absenciu karcinogenity u týchto druhov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Jadro tablety:
Polyvinylalkohol
Glyceryl dibeenát
Obal tablety:
Atrament:
Čierny atrament na tlač (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 obsahujúci ≈45% šelakového fixátora (20% esterifikovaného), čierny oxid železitý (E172) a 28% hydroxid amónny.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
18 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Nepriehľadná biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) obsahujúca kovom obalené vysúšadlo s kombináciou uhlík / silikagél a opatrená tepelne uzavretou membránovou poistkou odolnou proti otvoreniu deťmi.
150 mg: 7, 30 a 90 (3x30) tabliet.
300 mg: 7, 30 a 90 (3x30) tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Predajca na predaj:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Rím
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 7 A.I.C. č.: 037697012
150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 30 A.I.C. č.: 037697024
150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 90 A.I.C. č.: 037697036
300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 7 A.I.C. č.: 037697048
300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 30 A.I.C. č.: 037697051
300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním - 90 tabliet A.I.C. č.: 037697063
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
22. januára 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
02/2015
