Nadledvina, ako aj hypofýza, sa skladajú z dvoch častí: dreňová časť zaberá ¼ hmoty žľazy a je tvorená modifikovanými sympatickými gangliovými bunkami, ktoré vylučujú katecholamíny; kôra nadobličiek tvorí ¾ žľazy a vylučuje ju rôzne druhy hormónov Kôra nadobličiek vylučuje tri hlavné typy steroidných hormónov: aldosterón, nazývaný tiež mineralokortikoid pre svoje účinky na minerály sodík a draslík; glukokortikoidy nazývané ich schopnosťou zvyšovať plazmatickú koncentráciu glukózy, pričom hlavným je kortizol; a pohlavné hormóny, najmä androgény prevládajúce u mužov. Všetky steroidné hormóny sú syntetizované z cholesterolu, ktorý je rôznymi enzýmami modifikovaný na aldosterón, glukokortikoidné hormóny alebo pohlavné hormóny.
Osa hypotalamus-hypofýza-nadobličky, tieto tri orgány pracujú synchrónne, aby zaistili správny stimulačný reťazec, aby produkovali alebo inhibovali syntézu glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov.
Steroidné hormóny - v prírode rozpustné v tukoch - interagujú s intracelulárnymi receptormi, takže zmeny na transkripčnej úrovni môžu tieto receptory modifikovať alebo redukovať a spomaliť farmakologickú odpoveď. Stručne povedané, najdôležitejšie funkcie steroidných hormónov produkovaných nadobličkami: zvýšenie hladiny cukru v krvi prostredníctvom glukoneogenézy v pečeni alebo lipolýzy v adipocytických bunkách (kontrola protikladov, keď je táto regulácia zavádzaná príliš vysokými dávkami glukokortikoidov, dochádza k akumulácii tuku v konkrétnych oblastiach tela, krku, tváre a nadklavikulárnej oblasti); zvyšujú absorpciu sodíkových iónov, pričom uprednostňujem únik iónov draslíka a vodíka, čo spôsobuje rozsiahle zadržiavanie vody. Všetky tieto funkcie sú zamerané na poskytnutie pripravenej energie pre organizmus v nepriaznivých podmienkach.
Je však potrebné pripomenúť, že dlhodobé vyčerpanie energetických rezerv môže viesť k nepríjemným katabolickým účinkom na lymfatické, spojivové, svalové, tukové, kožné a kostné tkanivo, ktoré sa zhodujú s nepriaznivými účinkami tejto farmakologickej kategórie.
Napriek tomu, že vedľajšie účinky nie sú zanedbateľné, glykokortikoidové lieky sú široko používané vďaka svojmu protizápalovému účinku, ktorý je silnejší než účinok, ktorý vykonávajú NSAID. Protizápalová aktivita sa dosahuje vďaka synergii účinkov na rôznych úrovniach:
- Inhibícia fosfolipázy A2, tento enzým je tiež zapojený vo veľmi raných štádiách dráhy kyseliny arachidonovej, takže jej inhibícia sa zhoduje s blokovaním oboch enzymatických dráh, cyklooxygenázy a lipoxygenázy;
- Inhibícia transkripcie génu COX2;
- Zníženie aktivity T a B lymfocytov so znížením produkcie protilátok, cytokínov a rastových faktorov;
- Blokovanie uvoľňovania dôležitých prozápalových chemických mediátorov, ako je histamín a bradykinín;
- Antibakteriálna aktivita je inhibovaná, ale nie fagocytová aktivita, takže patogény zostávajú latentné;
- Podporujú nástup osteoporózy, pretože zvyšujú aktivitu osteoblastov a znižujú aktivitu osteoklastov;
- Znižujú aktivitu dôležitých imunitných buniek, ako sú neutrofily a makrofágy.
Glukokortikoidové lieky sú na základe svojho účinku zaradené do krátkodobých, strednodobo alebo dlhodobo pôsobiacich glukokortikoidov; všetky vykazujú vynikajúci protizápalový účinok, ale doteraz farmakológovia nedokázali oddeliť farmakologickú aktivitu od tejto metabolickej.
Glukokortikoidy, ktoré pôsobia proti zápalom, sa používajú aj na liečbu:
Akútna a chronická adrenálna insuficiencia, známejšia ako Addisonova choroba (hyperpigmentácia, únava, strata hmotnosti a hypotenzia);
Vrodená hyperplázia kôry nadobličiek, patológia charakterizovaná nedostatkom enzýmov zapojených do syntézy kortikosteroidov, hypertrofiou nadobličiek v prospech syntézy androgénov; je farmakologicky liečený kortizolom;
Cushingov syndróm, patológia spôsobená nadbytkom glukokortikoidov, spôsobená zasa edémom hypofýzy alebo nádorom; z tohto dôvodu je potrebné chirurgicky zasiahnuť odstránením žľazy: na intervante nasleduje farmakologická liečba kortizolom;
alergické reakcie; poruchy vaskulárneho kolagénu; očné choroby; gastrointestinálne poruchy; zápal kostí a kĺbov; transplantácie orgánov; bronchiálna astma; kožné ochorenia.
Vo všetkých uvedených prípadoch ide o systémové a neliečivé terapie s nízkymi dávkami a krátkodobo; pri lokálnych terapiách, očných prípravkoch, intraartikulárnych injekciách, klystíroch pri ulceróznej kolitíde, aerosóloch a nosových sprejoch sú potrebné špeciálne dávkovacie metódy.
Vedľajšími účinkami glukokortikoidných liečiv sú v najzávažnejších prípadoch iatrogénny Cushingov syndróm, hirsutizmus (výskyt viacerých chĺpkov na koži), zablokovanie nadobličkovo-hypofyzárnej osi, z tohto dôvodu je veľmi dôležité liečbu postupne ukončiť; spravidla dochádza jednoducho k zadržiavaniu vody a rozsiahlemu opuchu.
Ďalšie články o "Glukokortikoidoch"
- NSAID: vedľajšie účinky
- Alergie