Živice oddeľujúce žlčové kyseliny sú lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Menšie terapeutické aplikácie sa týkajú:
- prevencia svrbenia u pacientov s ochorením pečene sprevádzaným cholestázou, ako je cirhóza → zvýšené hladiny žlčových kyselín v krvi → ich ukladanie v koži → nástup svrbenia. Živice na sekvestráciu žlčových kyselín sú schopné znížiť hladiny žlčových kyselín v krvi, čím predchádzajú (ale podľa nedávnej štúdie neliečia) svrbeniu spojenému s ich usadzovaním na koži
- prevencia hnačky v dôsledku malabsorpcie žlčových kyselín → typické pre pacientov s chorobnými stavmi, ktoré zhoršujú ich absorpčnú kapacitu v ileu (koncový trakt tenkého čreva): zápalové procesy (napr. Crohnova choroba), bakteriálna kontaminácia tenkého čreva, chirurgická resekcia ilea, vrodené anatomické zmeny tenkého čreva, odstránenie žlčníka, funkčné poruchy ilea, celiakia, chronická pankreatitída
- adjuvantná terapia pri liečbe hypertyreózy → bolo dokázané, že živice sekvestrujúce žlčové kyseliny znižujú hladiny tyroxínu v krvi, inhibujú enterohepatálnu cirkuláciu hormónu a podporujú jeho vylučovanie stolicou
- adjuvantná terapia pri liečení infekcií pomocou Clostridium difficileVďaka schopnosti adsorbovať toxíny A a B baktérie podporuje ich vylučovanie stolicou a zabraňuje poškodeniu sliznice hrubého čreva.
Terapeutický účinok živíc sekvestrujúcich žlčové kyseliny využíva niektoré z najjednoduchších zákonov chémie. Tieto lieky sú polymérne makromolekuly (v dôsledku čoho ich nemôže absorbovať gastrointestinálny trakt), ktoré na svojom povrchu vystavujú negatívne nabité ióny (anióny, napr. Cl-), Týmto spôsobom, keď sú tieto živice v čreve, sú schopné vymeniť svoje chloridové anióny za iné anióny žlčových kyselín, pričom ich sekvenujú a zabraňujú ich absorpcii.
- Živice pôsobia tak, že na seba viažu žlčové kyseliny nalievané do čreva žlčou produkovanou pečeňou a koncentrovanou žlčníkom. Zabraňujú tak jeho reabsorpcii zvýšením jeho fekálneho vylučovania.
Medzi živicami sekvestrujúcimi žlčové kyseliny sú uvedené tieto liečivá:
- Cholestyramín (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Živice oddeľujúce žlčové kyseliny a vysoký cholesterol
Syntéza žlčových kyselín v pečeni prebieha od molekuly cholesterolu, ktorá je predmetom série enzymatických reakcií a konjugácií s aminokyselinami, ako sú glycín a taurín. Akonáhle sa žlčové kyseliny vlievajú do čreva žlčou, vďaka enzymatickému pôsobeniu črevnej flóry podliehajú reakciám niektorými spôsobmi opačnými ako syntéza.Týmto spôsobom môžu byť reabsorbované z čreva v percentách, ktoré sa bežne pohybuje medzi 94 a 98%. Množstvo žlčových kyselín eliminovaných stolicou je preto veľmi nízke, ale výrazne sa zvyšuje, keď pacient vezme sekvestračnú živicu. .. Týmto spôsobom sa stimuluje ex-novo syntéza toho istého v pečeni, ktorá, ako sme videli, určuje spotrebu cholesterolu odčítaného z pečeňových depozitov a plazmy: na splnenie zvýšeného dopytu pečeň zvyšuje expresiu. vlastných receptorov pre LDL (zlý cholesterol), znižujúcich hodnoty celkovej a LDL cholesterolémie.
- Cholestyramín v dávke 12-14 g / deň má účinok znižujúci hladinu cholesterolu, ktorý je možné kvantifikovať znížením celkových hladín celkového cholesterolu v krvi o 25-35% a približne o 20-25% LDL cholesterolu. HDL cholesterol mierne stúpa alebo zostáva nezmenený, zatiaľ čo triglyceridy mierne stúpajú, najmä u pacientov s hypertriglyceridémiou.
Použitie živíc sekvestrujúcich žlčové kyseliny v monoterapii na zníženie vysokého cholesterolu bolo vážne obmedzené klinickým zavedením účinnejších statínov. Dnes je ich použitie väčšinou vyhradené pre pacientov, ktorí netolerujú asociáciu statínov a fibrátov (zvýšené riziko rabdomyolýzy):
- ako náhrada fibrátov na zvýšenie aktivity statínov znižujúcej hypo-cholesterol u pacientov s hypercholesterolémiou
- alebo nahradiť statíny u pacientov s hypertriglyceridémiou a hypercholesterolémiou.
Vedľajšie účinky živíc sekvestrujúcich žlčové kyseliny
Živice sekvestrujúce žlčové kyseliny nie sú absorbované z čreva, ale nespôsobujú systémové vedľajšie účinky, ale iba lokálne. Pri vysokých dávkach sa na seba viažu:
časť vitamínov rozpustných v tukoch → môže produkovať špecifické nedostatky vitamínov;
mastné kyseliny a ďalšie živiny → môžu vyvolať príznaky malabsorpcie: nevoľnosť, pálenie záhy, plynatosť, nadúvanie, bolesti brucha, zápcha, steatorea.
niektoré lieky (digitalis, chlórtiazid, tetracyklíny, warfarín, soli železa, tyroxín, fenylbutazón a fenobarbital) → môžu znižovať plazmatické koncentrácie a ich terapeutický účinok (aktivita, ktorá sa stáva terapeutickou v prítomnosti intoxikácie predávkovaním).
Vedľajšie účinky živíc sekvestrujúcich žlčové kyseliny sa vyskytujú hlavne v prvom období a potom sa znižujú s pokračovaním terapie. Z tohto dôvodu sa liek spravidla podáva v nízkych dávkach (napr. 4 gramy pre cholestyramín), aby sa potom dosiahla priemerná dávka 12-16 g / deň v týždenných prírastkoch, maximálne do 24 g / deň, v 2- 4 podania pol hodiny po jedle alebo bezprostredne pred nimi Diéta bohatá na vlákninu môže zmierniť zápchu a nadúvanie.
Živiny sekvestrujúce žlčové kyseliny nie sú absorbované črevom a nemajú žiadne konkrétne kontraindikácie na použitie v tehotenstve, ktoré sa musí uskutočniť podľa lekárskych indikácií po vyhodnotení pomeru prínosu a rizika pre matku a plod (vyplývajúc z možného nedostatku tuku) -rozpustné vitamíny, ktoré je možné premosťovať použitím špecifických doplnkov).
