Paracetamol je liek, ktorý je 95% deaktivovaný konjugáciou s glukuronidom a sírou a 5% oxidáciou, ktorú prevádzkuje Cyt P450, čo vedie k vzniku vysoko reaktívneho metabolitu deaktivovaného glutatiónom. To všetko sa stane iba vtedy, ak sú dodržané terapeutické dávky.
Ak sú terapeutické dávky hojne prekročené, dva typy konjugácie už nie sú dostatočné na inaktiváciu paracetamolu, takže prevláda inaktivácia prostredníctvom Cyt P450. V dôsledku toho dochádza k väčšej tvorbe reaktívnych metabolitov, ktoré môžu spôsobiť nekrózu pečeňových buniek.
Doteraz sme videli príklady toxicity v tom zmysle, že z pôvodných toxických - pôsobením pečeňových enzýmov - sa tvoria veľmi reaktívne toxické metabolity, ktorými môžu byť voľné radikály alebo elektrofilné druhy. V boji proti toxickej aktivite rôznych metabolitov má naše telo k dispozícii rôzne detoxikačné systémy.Možné detoxikačné mechanizmy sú:
- oxidácia;
- hydrolýza;
- redukcia disulfidových mostíkov (S - S);
- konjugácia (kyselina sulfónová, kyselina glukurónová, kyselina octová);
- zavedenie funkčných skupín (-OH alebo -COOH skupiny);
- väzba s glutatiónom.
Detoxikácia nemôže trvať dlho. V predchádzajúcom prípade - paracetamolu - s vyčerpaním enzýmov, ktoré inaktivujú toxické, zostáva v našom tele a spôsobuje vážne problémy zdraviu pečeňových buniek. Okrem toho môže detoxikácia spomaliť alebo dokonca zastaviť v dôsledku možného poklesu v látkach.antioxidanty (vitamíny C a E), ktorých úlohou je zablokovať vývoj voľných radikálov kyslíka.
Na záver môžeme povedať, že detoxikácia je veľmi užitočný proces na zachovanie zdravia a odstránenie toxických látok z nášho tela; keď však chýbajú niektoré inaktivačné procesy, prevažuje nebezpečný metabolit, pretože nie je neaktívny; následne nie je eliminovaný z organizmu.
Ďalšie články o „Paracetamole a nekróze pečene“
- Furosemid a poškodenie pečene
- Toxicita a toxikológia
- Toxikodynamika