Antimykotiká - alebo antimykotiká - sú lieky používané na liečbu infekcií spôsobených hubami vrátane kvasiniek a plesní. Tieto infekcie sa nazývajú mykózy.
Úvod
To však neplatí pre jedincov s oslabenou imunitou.V skutočnosti šírenie AIDS a používanie silných imunosupresív v prevencii odmietnutia transplantátov a v protirakovinovej chemoterapii zvýšili výskyt život ohrozujúcich plesňových infekcií. Preto vyvstala potreba vyvinúť stále účinnejšie antifungálne lieky a bezpečné .
Obtiažnosť vývoja antifungálnych liečiv spočíva v ich vysokej selektivite. Rozdiely medzi bunkami húb a bunkami cicavcov sú v skutočnosti veľmi malé, pretože obidva sú eukaryotické bunky.
Aj keď sú však minimálne, medzi týmito dvoma typmi buniek existujú určité rozdiely:
- Prítomnosť bunkovej steny v bunkách húb, ale nie v bunkách cicavcov;
- Zloženie bunkových membrán. Bunkové membrány húb sa líšia od membrán cicavcov vďaka sterolom, ktoré sú v nich prítomné. Steroly sú nepostrádateľnými súčasťami bunkovej membrány; ergosterol je prítomný v bunkách húb, zatiaľ čo cholesterol je prítomný v bunkách cicavcov.
Preto je zrejmé, prečo sú bunková stena a ergosterol dvoma z hlavných cieľov antifungálnej terapie.
Triedy antifungálnych liekov
Stručne povedané, ciele antifungálnej terapie, ktorá je selektívna iba pre bunky húb, sú v zásade dva: bunková stena húb a ergosterol obsiahnutý v bunkovej membráne.
Väčšina antifungálnych liekov preto účinkuje tak, že ničí alebo narúša syntézu týchto dvoch zložiek, ktoré sú nevyhnutné pre bunky húb.
Triedy antifungálnych liekov, ktoré sú v súčasnosti na trhu, budú stručne ilustrované nižšie.
Antimykotiká, ktoré menia bunkovú membránu
Z chemického hľadiska sú tieto antifungálne lieky polyény, to znamená, že sú to alifatické uhľovodíky, ktoré v rámci svojej chemickej štruktúry obsahujú množstvo dvojitých väzieb uhlík-uhlík.
Tieto polyény majú vysokú afinitu k bunkovým membránam obsahujúcim steroly. Konkrétnejšie majú polyény veľkú afinitu k membránám obsahujúcim ergosterol (ako sú plesňové).
Tieto liečivá sa môžu vložiť do bunkovej membrány a zvýšiť jej priepustnosť. Toto zvýšenie spôsobuje, že bunky strácajú základné zložky (ako sú ióny a malé organické molekuly) a v dôsledku toho zomierajú.
Patria do tejto triedy drog nystatín, L "amfotericín B a natamycín.
Inhibítory biosyntézy ergosterolu
Tieto lieky pôsobia tak, že inhibujú jeden z kľúčových enzýmov syntézy ergosterolu, 14α-demetylázu.
Inhibíciou tohto enzýmu dochádza k akumulácii prekurzorov ergosterolu; táto akumulácia spôsobuje zmeny v priepustnosti bunkovej membrány a spôsobuje zmeny vo fungovaní membránových proteínov, čo odsúdi bunku huby na istú smrť.
Lieky patriace do tejto triedy sú početné; spomedzi nich si pamätáme ketokonazol, L "itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol a posakonazol.
Inhibítory skvalenovej epoxidázy
Skvalén epoxidáza je enzým zapojený do procesu syntézy ergosterolu.
Tento enzým predovšetkým prevádza skvalén (prekurzor ergosterolu) na skvalén epoxid (ďalší prekurzor ergosterolu), ktorý sa - po ďalších enzymatických reakciách - potom transformuje na ergosterol.
Inhibícia skvalén epoxidázy spôsobuje:
- Zníženie celkového obsahu ergosterolu vo vnútri bunkovej membrány húb, to spôsobuje zmeny v priepustnosti samotnej membrány a poruchy membránových proteínov zapojených do transportu živín a regulácie bunkového pH;
- Akumulácia skvalénu vo vnútri bunky huby, ktorá - keď dosiahne príliš vysoké množstvo - sa stane toxickou pre samotnú bunku.
To všetko vedie k smrti hubovej bunky.
Patria do tejto triedy antimykotík naftifina, terbinafín, tolnaftate a "amorolfín.
Inhibítory biosyntézy bunkovej steny húb
Tieto antifungálne činidlá inhibujú jeden z enzýmov zapojených do syntézy bunkovej steny húb, β-1,3-glukán syntetázu. Tento enzým je zodpovedný za syntézu β-glukánu, ktorý je základným prvkom bunkovej steny. Pokles množstva β-glukánu v stene spôsobuje jeho oslabenie a lýzu bunky huby.
Patria do tejto triedy drog kaspofungín, L "anidulafungín a mikafungín.
Antifungálne lieky, ktoré pôsobia inými mechanizmami
Existujú aj antifungálne lieky, ktoré neinterferujú so syntézou bunkovej steny alebo membránových sterolov, ale pôsobia rôznymi mechanizmami.
Medzi týmito liekmi nájdeme:
- Flucytozín: je to silné antimykotikum, ktoré však samo o sebe nemá cytotoxickú (pre bunky toxickú) aktivitu. Flucytozín je v skutočnosti prekurzorom liečiva, ktoré je internalizované v hubových bunkách, a tu je metabolizovaný na 5 -fluóruracil (cytotoxické činidlo), ktorý sa po ďalšom metabolizme premení na 5 -fluórdeoxyuridín, metabolit schopný interferovať so syntézou bielkovín. 5-fluóruracil sa ako taký používa aj v protirakovinovej chemoterapii.
- Griseofulvin: Tento liek je antimykotické antibiotikum pochádzajúce z konkrétneho kmeňa rodu Penicillium. Griseofulvin sa väčšinou používa na liečbu povrchových mykóz. Po perorálnom podaní je griseofulvín schopný začleniť sa do keratínu a zabrániť rastu plesní. Okrem toho sa zdá, že tento liek môže interferovať so syntézou mykotickej DNA.
- Ciclopirox: tento liek sa používa hlavne na liečbu "povrchových hubových infekcií. Cyklopirox má veľmi špecifický mechanizmus účinku, to znamená, že je schopný chelátu (tj. viazať sa prostredníctvom konkrétnych typov väzieb definovaných ako" koordinácia "alebo" koordinácia ") polyvalentné katióny - ako napríklad Fe3 + -, čo spôsobuje inhibíciu enzýmov závislých od kovu nachádzajúcich sa vo vnútri bunky huby.
- Kyselina undecylenová: Toto antimykotikum sa používa hlavne pri infekciách spôsobených dermatofytmi (plesne zodpovedné za infekcie kože, nechtov a vlasov). Kyselina undecylénová však nie je schopná zabíjať hubovú bunku, ale má fungistatický účinok (tj. Inhibuje proliferáciu húb) a svoj účinok prejavuje nešpecifickou interakciou so zložkami bunkovej membrány.
.jpg)
.jpg){kind=spacer}
