Antidepresívne lieky

Depresia: heterogénny syndróm, ktorý mení humorálne štádiá jednotlivcov na rôznych úrovniach, bez skutočných príčin. Príznaky postihujú predovšetkým emocionálno-afektívnu sféru, ale môžu sa vyskytnúť aj neurodegeneratívne javy, ako sú mnemotechnické a hovorové ťažkosti.
Existujú rôzne druhy depresie:

Depresia reaktívne alebo sekundárne: kvôli vážnym podmieneným príčinám, ako sú skutočné nešťastia.
Depresia endogénne: skutočná patológia všeobecne geneticky podmienená, najskôr liečená psychiatrickou terapiou a potom farmakoterapiou.
Syndróm maniodepresívne: bipolárna afektívna porucha, ktorá strieda štádiá hlbokej depresie so štádiami nadmernej a iracionálnej eufórie; vyžaduje špecifickú medikamentóznu terapiu.

Najpravdepodobnejšou príčinou nástupu depresie je dysfunkcia centrálneho a periférneho prenosu neurotransmiterov: norepinefrínu, serotonínu a dopamínu; všetky sa podieľajú na riadení nálady, cyklu spánok-bdenie, chuti do jedla, „sexuálnej aktivite a agresivite. reakcie. Zmena týchto faktorov spôsobuje typické symptómy depresie.

Existuje „etiologická hypotéza nástupu depresie ako patológie, podľa ktorej by nedostatok týchto neuroamínov spôsobil zmenu funkcií, ktoré regulujú. Z tejto hypotézy sa zrodili dve kategórie liekov, inhibítory MAO a TRICYKLY, s odlišný mechanizmus účinku, ale rovnaký farmakologický účinok, tj zvýšenie noradrenergného a serotonergného prenosu. Tieto lieky sa ukázali ako užitočné, ale nie dostatočné: „antidepresívny účinok sa dostaví po týždňoch liečby, hoci prenos neurónov sa obnoví niekoľko hodín po podaní. Dôvod tejto nekonzistentnosti vysvetľuje druhá hypotéza formulovaná vedcami“, neurotrofická hypotéza depresie; podľa tejto teórie je depresia spôsobená nielen neuroaminergickým deficitom, ale aj: zmenami v expresii receptorov týchto neurotransmiterov, zmenami transdukčných mechanizmov na úrovni cytosolu a zmenami počas génovej expresie neurotrofických faktorov; posledné by spôsobilo javy neurodegenerácie, pretože predefinujú plasticitu a prežitie neurónov. Antidepresíva druhej generácie majú tendenciu redukovať tieto javy indukciou neurogenézy, to znamená obnovením funkcie poškodených neurónov; ale aj potom trvá týždne, kým sa dostaví účinok.
Klasifikácia antidepresív.

Inhibítory MAO: ireverzibilné inhibítory monoaminooxidázy, degradačné enzýmy neuronálnych monoamínov: to umožňuje kontinuálne uvoľňovanie neurotransmiterov bez degradácie. Prvá generácia MAOI je nevratných, zatiaľ čo druhá generácia má niektoré členy s reverzibilnými charakteristikami inhibítora a s menším počtom vedľajších účinkov ako prvá. Majú však obmedzené použitie, pretože sú hepatotoxické a vyžadujú časté podávanie a diétu s nízkym obsahom potravín obsahujúcich tyramín.

Tricyklické antidepresíva: Niekoľko rokov sú antidepresívami prvej voľby, pretože sú najúčinnejšie. Prvý bol predstavený v päťdesiatych rokoch minulého storočia a je schopný blokovať transportéry zodpovedné za spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu na synaptickej úrovni, preto nepriamo indukuje zvýšenie koncentrácie týchto neurotransmiterov. Tieto lieky proti depresii však majú vedľajšie účinky. nie sú zanedbateľné: pôsobia ako antagonisty muskarínových receptorov acetylcholínu, čím spôsobujú inhibíciu sekrétov, zníženie pohyblivosti žalúdka, zadržiavanie vody, rozmazané videnie, tachykardiu, poruchy CNS (bludy, halucinácie ...); vždy pôsobia ako antagonisty receptorov histamínu H1, čo spôsobuje ospalosť, priberanie na váhe, závraty a centrálnu sedáciu; blokujú tiež noradrenergické α1 receptory spôsobujúce vazodilatáciu s následnou ortostatickou hypotenziou, závratmi a sexuálnymi problémami. Tieto lieky tiež vykazujú dobrú afinitu k srdcovému tkanivu, čo spôsobuje kardiotoxicitu; konečne majú určitý stupeň tolerancie, a preto je potrebné „postupné prerušovanie“.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI): V 80. rokoch minulého storočia boli objavené v 80. rokoch minulého storočia a sú schopné selektívne inhibovať transportéry serotonínu; neinteragujú s inými noradrenergnými receptormi, a preto nemajú vedľajšie účinky tricyklických zlúčenín. Klasifikované podľa ich farmakokinetiky. Antidepresívum účinok je spôsobený zvýšením serotonínu na synaptickej úrovni; tento účinok však môže mať sekundárne účinky, ako sú: gastrointestinálne poruchy, poruchy spánku. V spojení s I-MAO môžu spôsobiť také zvýšenie koncentrácie serotonínu, ako je spôsobiť takzvaný „serotonínový syndróm“, charakterizovaný: chvením, stuhnutím svalov, zmenami nálady, kŕčmi a kómou Terapeutické dávky antidepresív SSRI sú účinné a predovšetkým najpoužívanejšie, pretože sa ľahko podávajú.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu (NARI): farmakologická alternatíva k SSRI, nie rovnako účinná.

Špecifické serotonergné a noradrenergické antidepresíva (NASSA): pôsobia ako antagonisty pre α2 receptory na nervových zakončeniach, fyziologicky zodpovedné za blokovanie uvoľňovania serotonínu a noradrenalínu. Vedľajšie účinky sú menej závažné, existujú však mierne sedatívne stavy a tendencia k priberaniu.

Inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI): majú viacnásobný mechanizmus účinku ako tricyklické, ale bez interakcie s receptormi M1, H1 a a1. Najznámejším je Duloxetnia, ktorý vyváženým spôsobom inhibuje spätné vychytávanie oboch receptorov; preto je potrebné podávať nízke dávky; zdá sa, že tento liek proti depresii nemá závažné vedľajšie účinky, ale treba pamätať na sekundárne účinky súvisiace s funkciou obličiek: zadržiavanie vody a blokovanie močenia, ktoré sa v súčasnej dobe študuje na liečbu stresovej inkontinencie moču.

Hypericum perforatum: Hypericum alebo ľubovník bodkovaný, používané ako antidepresívum; in vitro sa zistilo, že jeho inhibičný účinok na spätné vychytávanie noadrenalínu a serotonínu je porovnateľný s tricyklikmi alebo SNRI. Metanolický alebo hydro-metanolový extrakt je účinný pri liečbe miernych alebo stredne ťažkých depresií; Na trhu je však mnoho prípravkov na báze hypericum, ktoré sa v skutočnosti používa aj ako antibakteriálne a protizápalové na topické použitie. Zelenina, hypericum má vysokú účinnosť, preto sa neodporúča počas tehotenstva alebo dojčenia, ani v spojení s konvenčnými antidepresívami; navyše vykazuje vysoký indukčný účinok pečeňového mikrozomálneho systému a vysokú fotosenzitivitu. Orgány zodpovedné za fytovigilanciu v súvislosti s výťažkami z hypericum zaznamenali fotosenzitivitu, ktorá môže nastať v prípade nadmerného dávkovania, ale ustúpi po prerušení podávania a manických záchvatov (agitovanosť, podráždenosť, úzkosť a nespavosť).