Charakterizácia Turnerovho syndrómu je „numerická alebo štruktúrna zmena pohlavných chromozómov X: niektorým pacientom chýba chromozóm X v každej bunke tela a iba v časti; iní majú štruktúrne zmenený a defektný druhý chromozóm X; iní stále majú bunky iba s jedným chromozómom X a bunkami, v ktorých namiesto druhého chromozómu X existujú časti chromozómu Y (tj. pohlavný chromozóm, ktorý identifikuje mužské pohlavie).
Turnerov syndróm je zvyčajne zodpovedný za nízku postavu a zlyhanie vývoja vaječníkov; navyše je veľmi často spojený s vrodenými chybami srdca a obličiek a rôznymi fyzickými anomáliami.
Turnerov syndróm sa nedá vyliečiť; pacienti sa však môžu spoľahnúť na rôzne symptomatické ošetrenia, ktoré sú schopné zastaviť hlavné dôsledky ich stavu.
Turnerov syndróm je známy aj ako Ullrich-Turnerov syndróm alebo monozómia X a s alfanumerickou skratkou 45, X.
Epidemiológia: Ako častý je Turnerov syndróm
Štatistiky uvádzajú, že jedna z 2 000-2 500 žien sa narodí s Turnerovým syndrómom.
V skutočnosti je táto genetická choroba bežnejšia ako vyššie uvedené, ale vo väčšine prípadov spôsobuje potrat alebo smrť pri narodení.
Vedeli ste, že ...
Podľa niektorých odhadov je v USA Turnerov syndróm zodpovedný za 10% celkových prípadov potratu.
človeka a komplex génov, ktoré ho tvoria.U zdravého človeka je celkom 23 párov chromozómov; jedna kópia každého páru je materského pôvodu (tj. pochádza od matky), zatiaľ čo druhá kópia je otcovského pôvodu (tj. pochádza od otca).
Z 23 párov chromozómov, ktoré tvoria genetické dedičstvo človeka, je pár - presnejšie 23. - rozhodujúci pre pohlavie jednotlivca (pohlavné chromozómy), zatiaľ čo zvyšných 22 párov ovplyvňuje všetky ostatné vlastnosti a funkcie telo.ľudské (autozomálne chromozómy).
Na pochopenie Turnerovho syndrómu je potrebné zamerať pozornosť na pohlavné chromozómy.
Pár pohlavných chromozómov prítomných u ženy sa líši od páru prítomných u muža: žena má dva chromozómy nazývané X, zatiaľ čo muž má chromozóm X a chromozóm definovaný ako Y.
Správny počet pohlavných chromozómov je zásadný pre pohodu, zdravie a správny vývoj človeka; prítomnosť alebo neprítomnosť pohlavného chromozómu, buď X alebo Y, v skutočnosti vždy spôsobuje vážne dôsledky.
Rovnako je pre zdravie a správny vývoj jedinca nevyhnutné, aby pohlavné chromozómy mali vhodnú štruktúru; nedostatok chromozomálnych častí, dokonca aj tých minimálnych, v skutočnosti zahŕňa dôležité biologické dysfunkcie.
Turnerov syndróm: Patogenéza
Chromozomálna alterácia charakteristická pre Turnerov syndróm môže byť dôsledkom:
- Chyba počas procesu formovania jednej z pohlavných buniek (gamét), z ktorých prostredníctvom ich spojenia pochádza chorá osoba. Táto chyba, ktorá pozostáva z nedisjunkčného javu, vedie k vytvoreniu sexuálnej bunky so zmeneným dedičstvom pohlavných chromozómov.
V tejto špecifickej situácii je chromozomálna zmena výsledkom anomálnej udalosti, ktorá nastala pred počatím; to znamená, že produkt počatia zachová vyššie uvedenú zmenu v každej bunke organizmu.
alebo z:
- Chyba počas procesu delenia buniek oplodneného vajíčka. Opäť je to chyba, ktorá mení počet pohlavných chromozómov v bunke; na rozdiel od predchádzajúcej situácie je však chromozomálna zmena obmedzená na bunkovú líniu, ktorá pochádza z tejto bunky. ktorý sa stal hlavným hrdinom vyššie uvedenej chyby (organizmus, ktorý sa narodí, bude mať preto bunky s normálnym chromozomálnym profilom a bunky so zmeneným chromozomálnym profilom).
Za obidvoch vyššie opísaných okolností nie je Turnerov syndróm dedičný (hoci pohlavné bunky patria rodičom, zmena, ktorá ich odlišuje, je iba dôsledkom sporadickej abnormálnej udalosti).
Turnerov syndróm: monozómia, mozaika a ďalšie chromozomálne súpravy
Experti prostredníctvom svojich štúdií zistili, že s Turnerovým syndrómom sú spojené najmenej 4 rôzne sady chromozómov.
Najbežnejší chromozomálny súbor (50-60% prípadov) je ten, ktorý je charakterizovaný monozómiou X; monozómia X naznačuje absenciu druhého chromozómu X v každej bunke tela pacienta.
Monozómia X sa vysvetľuje „chromozomálnou zmenou, ku ktorej došlo ešte pred počatím, a ktorá sa týka sexuálnych buniek, ktorých stretnutie viedlo k narodeniu chorého jedinca.
Druhou najrozšírenejšou chromozomálnou sadou je mozaikový jav, že iba časť buniek chorého organizmu má jeden chromozóm X, zatiaľ čo zvyšná časť má dva.
Mozaika je typická vtedy, keď k chromozomálnej alterácii, z ktorej choroba vzniká, dochádza po počatí, vo fáze procesu delenia oplodneného vajíčka.
Tretí možný chromozomálny súbor je ten, ktorý je poznačený prítomnosťou normálneho chromozómu X a chromozómu X so zmenenou štruktúrou; známy ako kruhový chromozóm alebo izochromozóm, tento štruktúrne zmenený chromozóm X je zjavne nefunkčný.
Prítomnosť štruktúrne abnormálneho chromozómu X sa dá vysvetliť chybou vo vytváraní pohlavných buniek, ktoré vydávajú chorý organizmus, a chybou v delení buniek oplodneného vajíčka.
Veľmi zriedka sa vyskytuje, štvrtý a posledný možný chromozóm je ten, ktorý je charakterizovaný bunkami iba s jedným chromozómom X a bunkami iba s jedným chromozómom X a časťou chromozómu Y (mnohokrát je tento chromozóm Y pripojený k autozomálnemu chromozómu).
Subjekty s týmto chromozomálnym súborom sú považované za ženy, pretože časť prítomného chromozómu Y nepostačuje na produkciu mužských sexuálnych charakteristík.
Turnerov syndróm: je to dedičné?
Turnerov syndróm nie je dedičnou genetickou poruchou; napokon to môže byť len prípad, ak vezmeme do úvahy, že choré ženy, ktoré sú nositeľmi chromozomálnych zmien a patológie, sú spravidla sterilné.
Turnerov syndróm: rizikové faktory
Chromozomálne zmeny, ktoré spôsobujú Turnerov syndróm, sú výsledkom úplne náhodných a nepredvídateľných udalostí.
Na základe súčasných znalostí sa zdá, že rodinná anamnéza nijako neovplyvňuje nástup ochorenia.
klinický.Vek pacienta je dôležitým faktorom; niektoré prejavy ochorenia sú v skutočnosti charakteristické pre prenatálnu fázu a rané detstvo, iné pre dospievanie a ďalšie pre dospelosť.
Prenatálny vek a rané detstvo
Lymfedém
Najčastejším príznakom v prenatálnom veku a v prvých rokoch života je lymfedém.
Lymfedém spočíva v stagnácii lymfy v niektorých častiach tela, v orgánoch aj tkanivách; táto stagnácia spôsobuje lokalizovaný opuch.
V prenatálnom veku lymfedém postihuje oblasť krku; v tomto štádiu sa nazýva aj cystický hygrom.
V detstve sa lymfedém rozširuje aj na ruky a nohy (členky).
Vrodené kardiovaskulárne anomálie
Nositelia Turnerovho syndrómu môžu mať vrodené kardiovaskulárne malformácie; z týchto anomálií vyniká najmä dvojcípá aortálna chlopňa, koarktácia aorty, stenóza aortálnej chlopne a aortálna regurgitácia.
Vrodené renálne anomálie
Asi jedna tretina žien s Turnerovým syndrómom sa narodila s abnormalitami obličiek; konkrétne by to mohlo:
- Predstavte takzvanú podkovovú obličku,
- Chýbajúca oblička (renálna agenéza),
- Trpí zlým prekrvením obličiek.
Vo všeobecnosti sú pacienti s renálnymi abnormalitami náchylnejší na hypertenziu a infekcie močových ciest.
Fyzické anomálie
Vzhľad žien s Turnerovým syndrómom je charakterizovaný sériou fyzických vlastností, ktoré sú evidentné už počas prvých rokov života.
Medzi týmito možnými fyzickými konotáciami je potrebné spomenúť nasledujúce:
- Krátky krk a tzv pterigium colli;
- Ptosis a epicanthus;
- Nízke uši a výrazná ušnica;
- Široký hrudník a bradavky sú od seba veľmi vzdialené;
- Rybie ústa a vysoký a hyperkonvexný podnebie (ogiválne podnebie);
- Nechty sú tesné a smerujú nahor;
- Prítomnosť početných krtkov;
- Cubitus valgus (anomálna bočná odchýlka predlaktia začínajúca od lakťa);
- Nízka línia vlasov v zadnej časti hlavy;
- Malá dolná čeľusť (mikrognatia) a posunutie hornej čeľuste dozadu (retrognatia);
- Prsty rúk a nôh sú kratšie ako normálne (vo väčšine prípadov ide o štvrtý a piaty metakarpál a štvrtý a piaty metatarzál);
- Plochá noha.
Okrem toho je potrebné poznamenať podpriemernú výšku a nízke tempo rastu.
Zápal stredného ucha
Dievčatá s Turnerovým syndrómom majú tendenciu trpieť opakovanými akútnymi zápalmi stredného ucha a výpotkovým zápalom stredného ucha.
V neskoršom veku by tento trend mohol mať nepríjemné dôsledky.
Dospievanie a dospelosť
Na začiatku dospievania sa Turnerov syndróm prejavuje problémami, ktoré ho najlepšie charakterizujú: nízky vzrast a nezrelé, rudimentárne vaječníky.
Krátky
Pri Turnerovom syndróme je charakteristickým znakom nízka postava, pretože pacienti sú evidentne nižší ako ich rovesníci.
Priemerná výška nosičov Turnerovho syndrómu je okolo 140 centimetrov.
Problém nízkeho vzrastu závisí od mnohých dôvodov, predovšetkým od hormonálnych faktorov (rastový hormón).
Nezrelé vaječníky
Neschopnosť dozrieť vaječníky vedie k nedostatočnej produkcii ženských pohlavných hormónov (estrogénu a progesterónu).
U ženy v pubertálnom veku nedostatok pohlavných hormónov znemožňuje správny vývoj sexuálnych charakteristík (puberta) a nástup menštruácie; navyše u žien považovaných v plodnom veku je to dôvod sterility. .
Turnerov syndróm a inteligencia
Ženy s Turnerovým syndrómom majú zvyčajne určité problémy s osvojovaním si takzvaných neverbálnych schopností (napr .: zrakovo-konštruktívne ťažkosti, vizuálno-priestorová inteligencia, matematika, priestorová pracovná pamäť, jemná motorika), pričom majú rôzne silné stránky. v takzvaných verbálnych schopnostiach.
Okrem vyššie uvedených ťažkostí majú ľudia s Turnerovým syndrómom „normálnu inteligenciu, ktorá im umožňuje viesť produktívny život, a to v škole aj v práci“.
Turnerov syndróm: komplikácie
S Turnerovým syndrómom sú spojené rôzne komplikácie, vrátane:
- Kardiovaskulárne problémy. Vrodené anomálie srdca a aorty môžu mať za následok pľúcnu hypertenziu a disekciu aorty.
Potenciálne smrteľné problémy tohto druhu sú častejšie u žien s monozómickým Turnerovým syndrómom. - Hypertenzia Je to možný dôsledok abnormalít obličiek.
- Opakujúce sa infekcie obličiek. Je to ďalší možný dôsledok renálnych malformácií.
- Hashimotova tyroiditída a následná hypotyreóza. Hashimotova tyroiditída je autoimunitné ochorenie, ktoré znižuje činnosť štítnej žľazy a produkciu hormónov štítnej žľazy (hypotyreóza).
- Slabý zrak. Zrakové poruchy typické pre Turnerov syndróm sú tupozrakosť (lenivé oko), krátkozrakosť a strabizmus.
- Strata sluchu.Je bežná u pacientov, ktorí trpeli recidivujúcim zápalom stredného ucha.
- Problémy s kostrou. U žien s Turnerovým syndrómom nízke množstvo estrogénu podporuje nástup osteoporózy; navyše mnoho pacientov má tendenciu k rozvoju skoliózy alebo hyperkyfózy.
- Diabetes mellitus a obezita.
Za zmienku stojí aj súvislosť medzi Turnerovým syndrómom a stavmi, ako je celiakia a gastroezofageálna refluxná choroba.
Turnerov syndróm: kedy sa báť?
U ženského jedinca sú podozrivé znaky: nízky rast, lymfedém v prenatálnom veku a v ranom veku, široký krk a neschopnosť vyvinúť pubertu so všetkým, čo k tomu patrí.
.
„Fyzikálne vyšetrenie a rodinná anamnéza sú užitočnými a potrebnými vyšetreniami, nie však postačujúcimi na stanovenie konečnej diagnózy; určite sú zásadné pre formulovanie“ diagnostickej hypotézy.
Turnerov syndróm: genetický test
Na vyhodnotenie chromozomálnej štruktúry je predmetom genetickej analýzy zvyčajne primerane odobraná vzorka krvi predpokladaného pacienta.
Genetický test umožňuje zistiť neprítomnosť chromozómu X alebo akékoľvek štrukturálne zmeny jedného z dvoch chromozómov X.
Čakacia doba na výsledky takéhoto testu je zvyčajne asi 15-20 dní.
Turnerov syndróm: prenatálna diagnostika
Turnerov syndróm je možné diagnostikovať aj v prenatálnom veku (tj. Pred narodením).
Na jeho identifikáciu je možné použiť amniocentézu alebo villocentézu a laboratórne analýzy podľa týchto diagnostických testov; okrem toho sa už niekoľko rokov používa aj test fetálnej DNA.
Malo by sa pamätať na to, že používanie amniocentézy alebo CVS sa vyskytuje iba vtedy, ak existuje „podozrenie, že nenarodené dieťa je nosičom“ genetickej anomálie, ako je Turnerov syndróm; sú to totiž dva testy spojené s nezanedbateľným rizikom potratu.
, kardiológ, genetik, ortopéd, urológ, otolaryngológ, oftalmológ, gastroenterológ a zubár.Za zmienku stojí aj dôležitosť odborníka na psychológiu, pretože ženy s Turnerovým syndrómom často trpia svojim stavom.
Turnerov syndróm a hormonálna terapia
Kľúčovou úlohou v terapeutickom manažmente Turnerovho syndrómu je hormonálna terapia založená na podávaní:
- Rastový hormón (GH) e
- Ženské pohlavné hormóny (estrogén a progesterón).
Rastový hormón pri Turnerovom syndróme
Ako je zrejmé, hormonálna terapia na báze GH slúži na podporu statického rastu pacientov.
Obvykle sa táto terapia začína v ranom detstve a pokračuje až do veku 15-16 rokov (vek, v ktorom žena zvyčajne prestáva rásť).
Počas celého trvania liečby je jedna injekcia rastového hormónu denne.
V súčasnosti používaný hormón GH je produkt syntetizovaný v laboratóriu vďaka biotechnológii; v minulosti však pochádzal z hypofýzy mŕtvol.
Táto zmena okrem zaistenia vyššej dostupnosti hormónu GH umožnila aj zrušenie infekčného rizika spojeného s používaním produktu pochádzajúceho z mŕtvoly, ktorý potenciálne nesie prenosnú infekciu.
Počas celého obdobia hormonálnej terapie na báze GH je veľmi dôležité monitorovať hladinu glukózy v krvi pacientov, pretože táto liečba môže podporovať hyperglykémiu (a cukrovku).
Aby bolo podávanie GH účinné, je nevyhnutné začať liečbu okamžite.
Vedeli ste, že ...
U žien s Turnerovým syndrómom môže správna hormonálna terapia založená na GH zaručiť celkový rast o 5 až 9 centimetrov, samozrejme na konci podávania (teda vo veku 15 až 16 rokov).
Sexuálne hormóny pri Turnerovom syndróme
U pacientov s Turnerovým syndrómom je hormonálna terapia založená na estrogéne a progesteróne zameraná na podporu pubertálneho vývoja a vyvolanie a reguláciu menštruačného cyklu.
Začiatok podávania vyššie uvedených hormónov sa musí zhodovať so začiatkom ženskej puberty, ktorá sa datuje približne 11 rokov; v skutočnosti, presnejšie, v 11 začal s terapiou na báze estrogénu a až nejaký čas na to na základe progesterónu.
Exogénny estrogén je nevyhnutný pre rozvoj sekundárnych sexuálnych charakteristík (napr. Tvorba prsníkov) a zrelosť maternice; treba tiež dodať, že je dôležitý pri obmedzovaní juvenilnej osteoporózy, ktorá je možnou komplikáciou Turnerovho syndrómu.
Na druhej strane je exogénny progesterón nevyhnutný na vyvolanie a reguláciu menštruačného cyklu.
Terapia pohlavnými hormónmi by mala spravidla pokračovať minimálne do veku menopauzy, teda okolo 50. roku života.
Pokiaľ ide o spôsob podávania, môže byť orálny (tableta) alebo transkutánny (náplasť alebo gél).
Pokiaľ ide o dávkovanie, toto sa líši v závislosti od rôznych faktorov, predovšetkým od veku pacienta (vo všeobecnosti sa zvyšuje s vekom).
Turnerov syndróm a psychoterapia
Ženy s Turnerovým syndrómom mávajú nízke sebavedomie a trpia depresiou; dôvody sú tieto:
- Absencia normálneho reprodukčného systému;
- Absencia normálnych sekundárnych sexuálnych charakteristík;
- Sterilita;
- Neschopnosť viesť normálny sexuálny život;
- Nízky rast a fyzické abnormality.
Psychoterapia a blízkosť rodiny môžu pacientom pomôcť prežiť ich stav s väčším pokojom a vierou v možnosť „uspokojivej existencie“.
Turnerov syndróm a plodnosť
Turnerov syndróm spravidla zahŕňa neplodnosť; Existujú však zriedkavé prípady, keď je pacientka plodná a môže otehotnieť.
Pre ženu s Turnerovým syndrómom môže byť tehotenstvo nebezpečenstvo, pretože tento stav spôsobuje srdcový stres, ktorý u osoby so srdcovými abnormalitami (ako sú osoby s Turnerovým syndrómom) môže mať nepríjemné následky.
Turnerov syndróm a monitorovanie
Vzhľadom na nebezpečné komplikácie, ktoré môžu vyplývať z Turnerovho syndrómu, je nevyhnutné, aby boli pacienti podrobovaní pravidelným klinickým kontrolám, aby sa predišlo určitým následkom alebo ich aspoň rýchlo zvládli.
Podrobnejšie, tu sú skúšky a testy, ktoré by žena s Turnerovým syndrómom mala vykonávať pravidelne:
- Krvné testy najmenej raz za rok na kontrolu:
- Funkcia štítnej žľazy;
- Pečeňová funkcia;
- Hladiny cholesterolu;
- Glykémia.
- Krvné testy raz za 2 až 4 roky vyhodnotia:
- Tolerancia lepku;
- Hladina estrogénu.
- Raz ročne hodnotenie sluchu a všeobecnejšie zdravotného stavu ucha.
- Raz za rok vyšetrenie očí.
- Niekoľkokrát za rok kardiologická návšteva vrátane EKG a echokardiografie na kontrolu:
- Veľkosť a kaliber aorty;
- Prietok krvi pozdĺž rôznych srdcových oddelení (predsiene a komory);
- Zdravotný stav pľúcnych artérií.
- Krvný tlak sa meria niekoľkokrát za rok, aby sa rýchlo identifikovali akékoľvek zvýšenia.
- Raz za rok ultrazvukové vyšetrenie obličiek na sledovanie zdravotného stavu obličkového mechúra.
- Raz za rok vyhodnotenie zdravia skeletu s cieľom rýchlo identifikovať problémy, ako je skolióza a osteoporóza.
- Minimálne raz za rok test glykémie a kontrola hmotnosti na prevenciu diabetes mellitus a obezity.
- Raz za rok návšteva zubára, aby sa monitorovali všetky abnormality maxily alebo dolnej čeľuste.
