Účinné látky: telmisartan
Tablety Pritor 20 mg
Príbalové letáky Pritor sú dostupné pre veľkosti balenia:- Tablety Pritor 20 mg
- Pritor 40 mg tablety
- Pritor 80 mg tablety
Indikácie Prečo sa používa Pritor? Načo to je?
Pritor patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev, čím zvyšuje krvný tlak. Pritor blokuje účinok angiotenzínu II, čo spôsobuje uvoľnenie ciev a zníženie krvného tlaku.
Pritor sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysokého krvného tlaku) u dospelých. „Esenciálny“ znamená, že vysoký krvný tlak nie je spôsobený žiadnym iným stavom.
Ak sa vysoký krvný tlak nelieči, môže poškodiť cievy v mnohých orgánoch, čo môže niekedy viesť k infarktu, zlyhaniu srdca alebo obličiek, mŕtvici alebo slepote. Vysoký krvný tlak zvyčajne nemá žiadne príznaky skôr, ako dôjde k takémuto poškodeniu. Preto je dôležité pravidelne merať krvný tlak, aby ste zistili, či je priemerný.
Pritor sa používa aj na zníženie kardiovaskulárnych príhod (napr. Srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody) u dospelých, ktorí sú ohrození, pretože ich zásobovanie srdca alebo nôh krvou je znížené alebo zablokované alebo mali mozgovú príhodu alebo vysoké riziko cukrovky. Váš lekár vám môže povedať, či máte vysoké riziko týchto príhod.
Kontraindikácie Kedy by sa Pritor nemal používať
Neužívajte Pritor
- ak ste alergický na telmisartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa Pritoru na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo).
- ak máte závažné problémy s pečeňou, ako je cholestáza alebo obštrukcia žlčových ciest (problémy s odtokom žlče z pečene a žlčníka) alebo akékoľvek iné závažné ochorenie pečene.
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
Ak máte niektorý z vyššie uvedených stavov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi predtým, ako začnete užívať Pritor.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Pritor
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak máte alebo ste niekedy trpeli niektorým z nasledujúcich stavov alebo chorôb:
- Ochorenie obličiek alebo transplantácia obličky.
- Stenóza renálnej artérie (zúženie krvných ciev jednej alebo oboch obličiek).
- Ochorenia pečene.
- Problémy so srdcom.
- Zvýšená hladina aldosterónu (zadržiavanie vody a solí v tele s nerovnováhou viacerých minerálov v krvi).
- Nízky krvný tlak (hypotenzia), ktorý sa častejšie vyskytuje, ak ste dehydrovaný (nadmerná strata vody z tela) alebo máte nedostatok soli v dôsledku diuretickej liečby („diuretiká“), diéty s nízkym obsahom soli, hnačke alebo vracaní .
- Vysoká hladina draslíka v krvi.
- Cukrovka.
Predtým, ako začnete užívať Pritor, obráťte sa na svojho lekára:
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- inhibítor ACE (napríklad enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi. Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Pritor“.
- ak užívate digoxín.
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Pritor sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa používa v tomto štádiu (pozri časť Tehotenstvo).
V prípade chirurgického zákroku alebo podania anestetík povedzte svojmu lekárovi, že užívate Pritor.
Pritor môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku u etnických afrických pacientov.
Deti a dospievajúci
Pritor sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Pritoru
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár sa môže rozhodnúť zmeniť dávku týchto iných liekov alebo urobiť iné opatrenia. V niektorých prípadoch môže byť potrebné prestať užívať niektorý z týchto liekov. To platí hlavne pre lieky uvedené nižšie, užívané súčasne s Pritorom:
- Lieky obsahujúce lítium na liečbu niektorých typov depresie.
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v krvi, ako sú náhrady solí obsahujúcich draslík, draslík šetriace diuretiká (niektoré „diuretiká“), inhibítory ACE, antagonisty receptora angiotenzínu II, NSAID (nesteroidné protizápalové lieky,
- napr. aspirín alebo ibuprofén), heparín, imunosupresíva (napr. cyklosporín alebo takrolimus) a antibiotikum trimetoprim.
- Diuretiká, najmä ak sa užívajú vo vysokých dávkach s Pritorom, môžu spôsobiť nadmernú stratu vody v tele a nízky krvný tlak (hypotenzia).
- Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Pritor“ a „Upozornenia a opatrenia“).
- Digoxín.
Účinok Pritoru sa môže znížiť, ak užívate NSAID (nesteroidné protizápalové lieky, napr. Aspirín alebo ibuprofén) alebo kortikosteroidy.
Pritor môže zvýšiť účinok iných liekov používaných na zníženie krvného tlaku alebo liekov, ktoré môžu znížiť krvný tlak (napr. Baklofén, amifostín).
Nízky krvný tlak môže navyše zhoršiť alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva. Tento nízky krvný tlak môžete pociťovať ako závrat pri vstávaní. Ak potrebujete počas užívania Pritoru zmeniť dávku iných liekov, poraďte sa so svojím lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Pritor skôr, ako otehotniete alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Pritoru užili iný liek. Pritor sa vôbec neodporúča. Skoré tehotenstvo a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože ak sa užije po treťom mesiaci tehotenstva, môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Pritor sa neodporúča dojčiacim ženám a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí pacienti môžu pri užívaní Pritoru pociťovať závrat alebo ospalosť. Ak sa vyskytnú tieto účinky, neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje.
Pritor obsahuje sorbitol.
Ak neznášate akékoľvek cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať Pritor.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Pritor: Dávkovanie
Vždy užívajte Pritor presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Odporúčaná dávka Pritoru je jedna tableta denne. Pokúste sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase. Pritor môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú zapiť trochou vody alebo iného nealkoholického nápoja. Je dôležité užívať Pritor každý deň, pokiaľ vám lekár nepovie inak. Ak máte dojem, že účinok Pritoru je príliš silný alebo príliš slabý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Na liečbu vysokého krvného tlaku je odporúčaná dávka Pritoru pre väčšinu pacientov jedna 40 mg tableta denne na kontrolu krvného tlaku počas 24 hodín. Váš lekár odporučil nižšiu dávku 20 mg denne. Pritor sa môže používať aj v kombinácii s diuretikami, ako je hydrochlorotiazid, u ktorých sa preukázal aditívny účinok na liek Pritor, pokiaľ ide o zníženie krvného tlaku.
Na zníženie kardiovaskulárnych príhod je zvyčajná dávka Pritoru jedna 80 mg tableta jedenkrát denne. Na začiatku preventívnej terapie Pritorom 80 mg by sa mal často kontrolovať krvný tlak.
Ak vaša pečeň nefunguje správne, nesmie sa prekročiť zvyčajná dávka 40 mg denne.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Pritoru
Ak užijete viac Pritoru, ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika alebo pohotovosť v najbližšej nemocnici.
Ak zabudnete užiť Pritor
Ak zabudnete užiť liek, nebojte sa. Vezmite si to hneď, ako si spomeniete, potom pokračujte ako predtým. Ak jeden deň vynecháte dávku, užite nasledujúci deň vašu normálnu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Pritor
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a vyžadujú si okamžitú lekársku pomoc:
Okamžite navštívte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:
Sepsa * (často nazývaná „krvná infekcia“ je závažná infekcia so zápalovou reakciou celého tela), rýchly opuch kože a slizníc (angioedém); tieto vedľajšie účinky sú zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí) , ale sú mimoriadne závažné a pacienti by mali prestať užívať liek a ihneď sa poradiť so svojim lekárom. Ak sa neliečia, môžu byť smrteľné.
Možné vedľajšie účinky lieku Pritor:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
Nízky krvný tlak (hypotenzia) u pacientov liečených na zníženie kardiovaskulárnych príhod. Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): Infekcie močových ciest, infekcie horných dýchacích ciest (napr. Bolesť hrdla, zápal prínosových dutín, nádcha), znížený počet červených krviniek (anémia), vysoká hladina draslíka v krvi, problémy s padaním spánok, smútok (depresia), mdloby (synkopa), pocit točenia (závraty), pomalý srdcový tep (bradykardia), nízky krvný tlak (hypotenzia) u pacientov liečených na vysoký krvný tlak pocit neistoty pri vstávaní (ortostatická hypotenzia), krátkosť dych, kašeľ, bolesť brucha, hnačka, nepohodlie v bruchu, opuch, vracanie, svrbenie, zvýšené potenie, vyrážka z lieku, bolesť chrbta, svalové kŕče, bolesť svalov (myalgia), porucha funkcie obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek a bolesti na hrudníku, pocit slabosti, zvýšené hladiny kreatinínu v krvi gue.
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
Sepsa * (často nazývaná „infekcia krvi“ je závažná infekcia so zápalovou reakciou celého tela, ktorá môže viesť k smrti), nárast niektorých bielych krviniek (eozinofília), nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia), závažná alergická reakcia (anafylaktická reakcia) alergická reakcia (napr. vyrážka (vyrážka), svrbenie, ťažkosti s dýchaním, sipot, opuch tváre alebo nízky krvný tlak), nízka hladina cukru v krvi (u diabetických pacientov), pocit úzkosti, ospalosť, abnormálne videnie, zrýchlený tep (tachykardia) ), sucho v ústach, nevoľnosť žalúdka, zmenená chuť (dysgeúzia), zhoršená funkcia pečene (pečene) (japonskí pacienti sú náchylnejší na tento vedľajší účinok), rýchly opuch kože a sliznice, ktorý môže viesť aj k smrti (angioedém vrátane smrteľných následkov) ), ekzém (porucha kože), začervenanie kože (žihľavka), silná vyrážka d o lieky, bolesť kĺbov (artralgia), bolesť v končatinách, bolesť šliach, ochorenie podobné chrípke, pokles hemoglobínu (krvná bielkovina), zvýšenie hladiny kyseliny močovej, zvýšenie pečeňových enzýmov alebo kreatínfosfokinázy v krvi.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
Progresívne zjazvenie pľúcneho tkaniva (intersticiálne ochorenie pľúc) **.
* Udalosť sa mohla stať náhodou alebo môže súvisieť s mechanizmom, ktorý je v súčasnosti neznámy.
** Pri užívaní telmisartanu boli hlásené progresívne zjazvenie pľúcneho tkaniva. Nie je však známe, či bol príčinou telmisartan.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou Tabletu Pritor vyberte z blistra iba bezprostredne pred užitím.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Pritor obsahuje
Účinnou látkou je telmisartan. Každá tableta obsahuje 20 mg telmisartanu.
Ďalšie zložky sú povidón, meglumín, hydroxid sodný, sorbitol (E420) a magnéziumstearát.
Ako vyzerá Pritor a obsah balenia
20 mg tablety Pritor sú biele, okrúhle, s potlačou loga spoločnosti a kódu 50H.
Pritor je dostupný v blistroch obsahujúcich 14, 28, 30, 56, 90 alebo 98 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY PRITOR 20 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 20 mg telmisartanu.
Pomocné látky so známymi účinkami:
Každá tableta obsahuje 84 mg sorbitolu (E420).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety
Biele, okrúhle tablety, 2,5 mm, s vyrazeným kódom „50H“ na jednej strane a logom spoločnosti na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.
Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u dospelých s:
• manifestné aterotrombotické kardiovaskulárne ochorenie (anamnéza ischemickej choroby srdca, cievnej mozgovej príhody alebo ochorenia periférnych artérií) alebo
• diabetes mellitus 2. typu s dokumentovaným poškodením cieľového orgánu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Liečba esenciálnej hypertenzie
Všeobecne účinná dávka je 40 mg jedenkrát denne. Niektorí pacienti už môžu mať prospech z dávky 20 mg jedenkrát denne. V prípadoch, keď nie je dosiahnutá kontrola krvného tlaku, je možné dávku telmisartanu zvýšiť na maximálne 80 mg jedenkrát denne. Alternatívne sa telmisartan môže používať v kombinácii s tiazidovými diuretikami, ako je hydrochlorotiazid, u ktorého sa preukázal aditívny účinok na zníženie krvného tlaku, v kombinácii s telmisartanom. Pri zvažovaní zvýšenia dávky je potrebné mať na pamäti, že maximálny antihypertenzný účinok sa spravidla dosiahne štyri až osem týždňov po začiatku liečby (pozri časť 5.1).
Kardiovaskulárna prevencia
Odporúčaná dávka je 80 mg jedenkrát denne. Nie je známe, či dávky telmisartanu pod 80 mg sú účinné pri znižovaní kardiovaskulárnej morbidity.
Na začiatku liečby telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity sa odporúča starostlivé sledovanie krvného tlaku a v prípade potreby môže byť potrebná úprava dávky liekov znižujúcich krvný tlak.
Špeciálne populácie
Pacienti s renálnou insuficienciou
Skúsenosti u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo na hemodialýze sú obmedzené. U týchto pacientov sa odporúča nižšia počiatočná dávka 20 mg (pozri časť 4.4). U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Pritor je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nesmie dávka prekročiť 40 mg jedenkrát denne (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávku.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Pritoru u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Aktuálne dostupné údaje sú popísané v častiach 5.1 a 5.2, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie.
Spôsob podávania
Tablety telmisartanu sú na perorálne podanie jedenkrát denne a majú sa užívať s tekutinou, s jedlom alebo bez jedla.
Opatrenia, ktoré je potrebné urobiť pred zaobchádzaním s liekom alebo pred jeho podaním
Tablety telmisartanu sa majú uchovávať v uzavretom blistri kvôli ich hygroskopickým vlastnostiam. Musia byť vybraté z blistra tesne pred podaním (pozri časť 6.6).
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
• Obštrukcia žlčových ciest
• Ťažká hepatálna insuficiencia
Súbežné používanie Pritoru s výrobkami obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR 2) (pozri časti 4.5 a 5.1).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Tehotenstvo
Terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich tehotenstvo sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba so stanoveným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. Pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Pečeňová insuficiencia
Pritor sa nesmie podávať pacientom s cholestázou, obštrukciou žlčových ciest alebo závažnou hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.3), pretože telmisartan sa eliminuje predovšetkým žlčou. U týchto pacientov sa očakáva znížený pečeňový klírens telmisartanu. Pritor by sa mal používať s opatrnosťou iba u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene.
Renovaskulárna hypertenzia
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie aferentných k jednej funkčnej obličke liečených liekom, ktorý ovplyvňuje systém renín-angiotenzín-aldosterón, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek.
Zlyhanie obličiek a transplantácia obličiek
Keď sa Pritor používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o podávaní Pritoru pacientom, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky.
Intravaskulárna hypovolémia
U pacientov s depléciou sodíka a / alebo hypovolémiou spôsobenou vysokými dávkami diuretík, diétami obmedzenými na príjem soli, hnačkou alebo vracaním sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke Pritoru. Tieto stavy je potrebné napraviť pred začatím liečby Pritorom. Deplécia sodíka a / alebo hypovolémia sa musia upraviť pred začatím liečby Pritorom.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Ďalšie stavy so stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. Pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s ochorením obličiek vrátane stenózy renálnej artérie), liečba liekmi ovplyvňujúcimi tento systém, ako napr. ako telmisartan bol spojený s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek (pozri časť 4.8).
Primárny aldosteronizmus
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva, ktoré pôsobia inhibíciou systému renín-angiotenzín, a preto sa používanie telmisartanu neodporúča.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako u iných vazodilatátorov je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov so stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Diabetickí pacienti liečení inzulínom alebo antidiabetikami
Počas liečby telmisartanom sa u týchto pacientov môže vyskytnúť hypoglykémia. Preto by sa u týchto pacientov malo zvážiť vhodné monitorovanie hladiny glukózy v krvi; podľa potreby môže byť potrebná úprava dávky inzulínu alebo antidiabetík.
Hyperkalémia
Používanie liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, môže spôsobiť hyperkaliémiu.
U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetických pacientov, u pacientov súbežne liečených inými liekmi, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka a / alebo u pacientov so súbežnými príhodami môže byť hyperkaliémia smrteľná.
Pred zvážením súbežného používania liekov, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, je potrebné zvážiť pomer rizika a prínosu.
Hlavnými rizikovými faktormi, ktoré je potrebné zvážiť pri hyperkalémii, sú:
- Diabetes mellitus, porucha funkcie obličiek, vek (> 70 rokov)
-Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi ovplyvňujúcimi systém renín-angiotenzín-aldosterón a / alebo doplnkami draslíka. Lieky alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu spôsobiť hyperkaliémiu, sú: náhrady solí obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
- Súbežné udalosti, najmä dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza, zhoršenie funkcie obličiek, náhle zhoršenie stavu obličiek (ako sú infekcie), lýza buniek (ako je akútna ischémia končatín, rabdomyolýza, rozsiahle traumy).
U rizikových pacientov sa odporúča dôsledné monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).
Sorbitol
Tento liek obsahuje sorbitol (E420). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať Pritor.
Etnické rozdiely
Ako bolo pozorované u inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, telmisartan a iní antagonisti receptora angiotenzínu II sú zjavne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u čiernych pacientov ako u iných pacientov, pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavov charakterizovaných nízkou hladinou renínu v čiernej populácii. s hypertenziou.
Iné
Rovnako ako u iných antihypertenzív, nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením môže spôsobiť infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Digoxín
Pri súbežnom podávaní telmisartanu s digoxínom boli pozorované priemerné zvýšenia vrcholovej plazmatickej koncentrácie (49%) a minimálnej koncentrácie (20%) digoxínu. Ak sa liečba telmisartanom začne, upraví a ukončí, je potrebné monitorovať hladiny digoxínu, aby boli v terapeutickom rozmedzí.
Tak ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín-aldosterón, aj telmisartan môže vyvolať hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko môže byť zvýšené v kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu tiež vyvolať hyperkaliémiu (náhrady solí obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, vrátane inhibítorov COX) ) 2 selektívne), heparín, imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim).
Nástup hyperkaliémie závisí od asociácie rizikových faktorov. Riziko sa zvyšuje v prípade kombinácie vyššie uvedených liečebných postupov. Riziko je obzvlášť vysoké pri kombinácii s draslík šetriacimi diuretikami a pri kombinácii s náhradami solí obsahujúcimi draslík. Kombinácia, napríklad s ACE inhibítormi alebo NSAID, predstavuje nižšie riziko, pokiaľ sú striktne dodržané opatrenia na použitie.
Súbežné použitie sa neodporúča
Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako je telmisartan, zmierňujú diuretikami indukovanú stratu draslíka. Draslík šetriace diuretiká, ako je spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík môžu viesť k významnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére, Ak je súbežné použitie indikované kvôli zdokumentovanej hypokaliémii sa majú podávať s opatrnosťou a často sa majú monitorovať hladiny draslíka v sére.
Lítium
Pri súbežnom podávaní lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín a antagonistami receptora angiotenzínu II, vrátane telmisartanu, bolo hlásené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicity. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.
Súbežné používanie vyžadujúce opatrnosť
Nesteroidné protizápalové lieky
NSAID (tj. Protizápalové dávkovanie kyseliny acetylsalicylovej, inhibítorov COX-2 a neselektívnych NSAID) môžu znížiť antihypertenzívny účinok antagonistov receptora angiotenzínu II.
U niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti alebo starší pacienti s poruchou funkcie obličiek) môže súbežné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II a látok, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek, ktoré je zvyčajne reverzibilné. Súbežné podávanie by preto malo byť opatrné, najmä u starších pacientov. Pacienti by mali byť dostatočne hydratovaní a po začatí súbežnej liečby, a preto pravidelne, je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych funkcií.
V jednej štúdii malo súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu za následok až 2,5-násobné zvýšenie AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu.Klinický význam tohto pozorovania nie je známy.
Diuretiká (tiazidové alebo kľučkové diuretiká)
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík, ako je furosemid (kľučkové diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum), môže na začiatku liečby telmisartanom viesť k vyčerpaniu tekutín a riziku hypotenzie.
Má sa to vziať do úvahy v prípade súbežného použitia
Iné antihypertenzíva
Hypotenzívny účinok telmisartanu môže byť zosilnený súbežným užívaním iných antihypertenzív.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Na základe ich farmakologických charakteristík je možné očakávať, že nasledujúce lieky zosilnia hypotenzný účinok všetkých antihypertenzív vrátane telmisartanu: baklofén, amifostín. Ortostatickú hypotenziu môže navyše zhoršiť alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva.
Kortikosteroidy (systémovo)
Zníženie antihypertenzného účinku.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Pritoru u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra u žien indukuje fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri odsek 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Pritoru počas laktácie, Pritor sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.
Plodnosť
V predklinických štúdiách nebol pozorovaný žiadny vplyv Pritoru na mužskú a ženskú fertilitu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že pri antihypertenzívnej terapii, ako je Pritor, sa príležitostne môže vyskytnúť ospalosť a závrat.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
K závažným nežiaducim reakciám na liek patrí anafylaktická reakcia a angioedém, ktoré sa môžu vyskytnúť zriedkavo (≥ 1/10 000,
Celkový výskyt nežiaducich reakcií hlásených pri telmisartane bol zvyčajne porovnateľný s tým, ktorý bol hlásený pri placebe (41,4% oproti 43,9%) v kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov liečených na hypertenziu. Výskyt nežiaducich reakcií nesúvisel s dávkou a nesúvisel s pohlavím, vekom alebo rasou pacientov. Bezpečnostný profil telmisartanu u pacientov liečených na zníženie kardiovaskulárnej morbidity bol zhodný s bezpečnostným profilom u pacientov liečených na hypertenziu.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zozbierané z kontrolovaných klinických štúdií vykonaných u pacientov liečených na hypertenziu a zo správ po uvedení lieku na trh. Zoznam tiež obsahuje závažné nežiaduce reakcie a nežiaduce reakcie po prerušení liečby hlásené v troch klinických štúdiách. Dlhodobé, ktoré zahŕňali 21 642 pacientov liečených na až šesť rokov s telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
1,2,3,4: ďalšie popisy nájdete v podsekcii "Popis vybraných nežiaducich reakcií “
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Sepsa
V štúdii PRoFESS bol pozorovaný "zvýšený výskyt sepsy pri telmisartane v porovnaní s placebom". Udalosť môže byť náhodným výsledkom alebo môže súvisieť s v súčasnosti neznámym mechanizmom (pozri tiež časť 5.1).
Hypotenzia
Táto nežiaduca reakcia bola hlásená ako bežná u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí boli okrem štandardnej terapie liečení telmisartanom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity.
Zhoršená funkcia pečene / porucha pečene
Väčšina prípadov zhoršenej funkcie pečene / poruchy pečene po uvedení na trh sa vyskytla u japonských pacientov. Japonskí pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť výskytu týchto nežiaducich reakcií.
Intersticiálna choroba pľúc
Po uvedení lieku na trh boli v dočasnej súvislosti s príjmom telmisartanu hlásené prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, príčinná súvislosť však nebola stanovená.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
K dispozícii sú obmedzené informácie o predávkovaní u ľudí.
Príznaky: Najvýraznejšími prejavmi súvisiacimi s predávkovaním telmisartanom boli hypotenzia a tachykardia; Bola hlásená aj bradykardia, závrat, zvýšený kreatinín v sére a akútne zlyhanie obličiek.
LiečbaTelmisartan sa neodstraňuje hemodialýzou. Pacienta treba starostlivo sledovať a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba závisí od času od požitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie môže byť užitočné pri liečbe predávkovania. Hladiny elektrolytu a kreatinínu v sére by sa mali často kontrolovať. V prípade hypotenzie by mal byť pacient uložený na chrbte a soli a tekutiny by mali byť rýchlo doplnené.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisti angiotenzínu II, nepriradení, ATC kód C09CA07.
Mechanizmus akcie
Telmisartan je špecifický a účinný orálne účinný antagonista receptora angiotenzínu II (typ AT1). Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s „vysokou afinitou“ z väzbového miesta na podtyp receptora AT1, ktorý je zodpovedný za dobre známe účinky „angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu pre receptor AT1. Telmisartan sa selektívne viaže na receptor AT1. Toto puto je dlhodobé. Telmisartan nevykazuje významnú afinitu k iným receptorom, vrátane AT2 a iným menej charakterizovaným receptorom AT. Funkčná úloha týchto receptorov a vplyv ich možnej nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sú zvýšené, nie sú z telmisartanu známe. Telmisartan spôsobuje zníženie plazmatických hladín aldosterónu. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu II), ktorý tiež degraduje bradykinín. neočakáva sa zosilnenie bradykinínom sprostredkovaných nežiaducich účinkov.
U „ľudí“ dávka 80 mg telmisartanu vedie k „takmer úplnej inhibícii„ zvýšenia krvného tlaku vyvolaného “angiotenzínom II. Inhibičný účinok trvá 24 hodín a je stále merateľný až 48 hodín.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Liečba esenciálnej hypertenzie
Antihypertenzívna aktivita sa začína prejavovať postupne do 3 hodín od podania prvej dávky telmisartanu. Maximálne zníženie krvného tlaku sa spravidla dosahuje 4 až 8 týždňov po začiatku liečby a udržiava sa v priebehu dlhodobej terapie.
Antihypertenzný účinok pretrváva konzistentne 24 hodín po podaní a zahŕňa posledné 4 hodiny pred ďalším podaním, čo dokazuje nepretržité 24-hodinové meranie krvného tlaku. Potvrdzuje to skutočnosť, že vzťah medzi minimálnymi a maximálnymi koncentráciami telmisartanu v placebe- kontrolované klinické štúdie zostali konzistentne nad 80% po dávke 40 mg a 80 mg. C "je zjavný trend vzťahu medzi dávkou a časom návratu k východiskovému systolickému krvnému tlaku (PAS). Z tohto pohľadu nie sú údaje týkajúce sa diastolického krvného tlaku (PAD) konzistentné.
U hypertenzných pacientov telmisartan znižuje systolický aj diastolický krvný tlak bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie. Príspevok diuretického a natriuretického účinku lieku k jeho hypotenznej účinnosti ešte nebol stanovený. Antihypertenzný účinok telmisartanu je porovnateľný s liekmi, ktoré sú reprezentatívne pre iné triedy antihypertenzív (preukázané v klinických štúdiách porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom atenolol, enalapril, hydrochlorotiazid a lisinopril).
Po náhlom prerušení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na už existujúce hodnoty v priebehu niekoľkých dní, bez toho, aby to malo za následok rebound efekt.
V klinických štúdiách, ktoré priamo porovnávali tieto dve antihypertenzné liečby, bol výskyt suchého kašľa výrazne nižší u pacientov liečených telmisartanom ako u pacientov liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín.
Kardiovaskulárna prevencia
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porovnával účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinácie telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulárne výsledky u 25 620 pacientov vo veku najmenej 55 rokov s anamnézou ischemickej choroby srdca, cievnej mozgovej príhody, TIA, ochorenie periférnych artérií alebo diabetes mellitus 2. typu spojené s dôkazom poškodenia cieľových orgánov (napr. Retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro- alebo mikroalbuminúria) predstavujúce populáciu s rizikom kardiovaskulárnych príhod.
Pacienti boli randomizovaní do jednej z nasledujúcich troch liečebných skupín: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) alebo kombinácia telmisartanu 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8550) a boli sledovaní v priemere obdobie pozorovania 4,5 roka.
Telmisartan preukázal podobnú účinnosť ako ramipril pri znižovaní primárneho zloženého koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu, nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania. Incidencia primárneho koncového ukazovateľa bola podobná v liečebných ramenách telmisartan (16,7%) a ramipril (16,5%). „Pomer rizika pre telmisartan oproti ramiprilu bol 1,01 (97,5% IS 0,93-1,10, p (non-inferiorita) = 0,0019 s rozpätím 1,13). L“ incidencia mortality zo všetkých príčin bola 11,6%, respektíve 11,8%. , u pacientov liečených telmisartanom a ramiprilom.
Zistilo sa, že telmisartan je rovnako účinný ako ramipril vo vopred špecifikovaných sekundárnych cieľových parametroch kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej cievnej mozgovej príhody [0,99 (97,5% IS 0,90-1,08, p (noninferiorita) = 0,0004], primárny koncový ukazovateľ v referenčnej štúdii HOPE (hodnotiaca štúdia prevencie HeartOutcomes), ktorá hodnotila účinnosť ramiprilu oproti placebu.
TRASCEND randomizoval pacientov s intoleranciou na inhibítor ACE s podobnými kritériami zaradenia ako ONTARGET, ktorí dostávali buď telmisartan 80 mg (n = 2 954) alebo placebo (n = 2 972), oba podávané ako doplnok k štandardnej terapii. Priemerná doba sledovania bola 4 roky a 8 mesiacov. Neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel vo výskyte zloženého primárneho koncového bodu (kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu, nefatálna cievna mozgová príhoda alebo hospitalizácia pre kongestívne srdcové zlyhanie) (15,7% v skupine s telmisartanom a 17,0% v skupina s placebom s pomerom rizika 0,92 (95% IS 0,81-1,05, p = 0,22)]. & EACUTE; výhoda telmisartanu oproti placebu v sekundárnom cieľovom ukazovateli bola kardiovaskulárna smrť, nefatálny infarkt myokardu a nefatálny mŕtvica [0,87 (95% IS 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Neexistoval žiadny dôkaz prospechu pre kardiovaskulárnu mortalitu (pomer rizika 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).
Kašeľ a angioedém boli hlásené menej často u pacientov liečených telmisartanom ako u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia bola hlásená častejšie pri telmisartane.
Kombinácia telmisartanu a ramiprilu nepriniesla žiadny úžitok oproti samotnému ramiprilu alebo telmisartanu.Kardiovaskulárna mortalita a mortalita zo všetkých príčin bola pri kombinácii číselne lepšia. V kombinovanom ramene bol navyše signifikantne vyšší výskyt hyperkaliémie, zlyhania obličiek, hypotenzie a synkopy. Preto sa použitie kombinácie telmisartanu a ramiprilu v tejto populácii pacientov neodporúča.
V štúdii „Režim prevencie na účinné vyhýbanie sa druhým mozgovým príhodám“ (PRoFESS) u pacientov vo veku najmenej 50 rokov, ktorí nedávno prekonali cievnu mozgovú príhodu, bol pri telmisartane v porovnaní s placebom pozorovaný „zvýšený výskyt sepsy“, 0,70% oproti 0,49% [RR 1,43 (95% interval spoľahlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt smrteľných prípadov sepsy bol zvýšený u pacientov užívajúcich telmisartan (0,33%) v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% interval spoľahlivosti 1,14 - 3,76)] . Zvýšený výskyt sepsy pozorovaný v súvislosti s používaním telmisartanu môže byť náhodným výsledkom alebo môže súvisieť s v súčasnosti neznámym mechanizmom.
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. Podrobnejšie informácie nájdete vyššie v časti „Kardiovaskulárna prevencia“.
VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Pritoru u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Hypotenzný účinok dvoch dávok telmisartanu bol hodnotený u 76 hypertonikov, prevažne s nadváhou, vo veku od 6 do telesnej hmotnosti ≥ 20 kg a ≥ 120 kg, v priemere 74,6 kg), po užití telmisartanu 1 mg / kg (n = 29 liečených) alebo 2 mg / kg (n = 31 liečených) počas štvortýždňového liečebného obdobia. V čase zaradenia nebola sledovaná prítomnosť sekundárnej hypertenzie. U niektorých skúmaných pacientov boli použité dávky vyššie, ako sa odporúčajú pri liečbe hypertenzie v dospelej populácii, dosahujúc dennú dávku porovnateľnú so 160 mg, ktorá bola študované u dospelých. Po úprave o účinky súvisiace so starnutím v skupine boli priemerné zmeny systolického krvného tlaku (PAS) od východiskového stavu (primárny koncový ukazovateľ) -14,5 mm Hg v skupine s telmisartanom 2 mg / kg, -9,7 mm Hg v telmisartane 1 skupina mg / kg a -6,0 v skupine s placebom. Upravené zmeny diastolického krvného tlaku (PAD) oproti východiskovým hodnotám boli -8,4 mm Hg, -4,5 mm Hg, respektíve -3,5 mm Hg. Variácia bola závislá od dávky. Bezpečnosť údaje z tejto štúdie u pacientov vo veku od 6 do
Nárast eozinofilov hlásený v tejto populácii pacientov nebol pozorovaný u dospelých. Jeho klinický význam a význam nie sú známe.
Tieto klinické údaje neumožňujú vyvodiť závery o účinnosti a bezpečnosti telmisartanu v detskej hypertenznej populácii.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Absorpcia telmisartanu je rýchla, hoci absorbovaná frakcia je variabilná. Absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je v priemere približne 50%.
Keď sa telmisartan užíva s jedlom, zmenšenie plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC0-∞) telmisartanu sa pohybuje od približne 6% (dávka 40 mg) do približne 19% (dávka 160 mg) Plazmatické koncentrácie sú podobné 3 hodiny po podaní, či sa telmisartan užíva na prázdny žalúdok alebo s jedlom.
Linearita / nelinearita
Mierny pokles AUC sa nepovažuje za zníženie terapeutickej účinnosti.
Neexistuje lineárny vzťah medzi dávkami a plazmatickými hladinami. Cmax a v menšej miere AUC sa pri dávkach nad 40 mg neúmerne zvyšujú.
Distribúcia
Telmisartan sa silne viaže na plazmatické proteíny (> 99,5%), najmä na albumín a kyslý glykoproteín alfa-1. Priemerný zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave (Vdss) je približne 500 litrov.
Biotransformácia
Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou základnej látky na glukuronid. Pre konjugát nebola preukázaná žiadna farmakologická aktivita.
Vylúčenie
Telmisartan vykazuje bi-exponenciálnu kinetiku rozpadu s terminálnym polčasom eliminácie vyšším ako 20 hodín. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie / času (AUC) sa zvyšuje na v rozsahu, ktorý nie je úmerný dávke. Keď sa telmisartan užíva v odporúčaných dávkach, nedochádza ku klinicky relevantnej akumulácii. Plazmatické koncentrácie sú vyššie u žien ako u mužov, ale to významne neovplyvňuje účinnosť.
Po perorálnom (a vnútrožilovom) podaní sa telmisartan takmer výlučne vylučuje stolicou, hlavne v nezmenenej forme. Kumulatívne vylučovanie močom je pečeňová plazma (približne 1 500 ml / min).
Špeciálne populácie
Pediatrická populácia
Farmakokinetika telmisartanu v dvoch dávkach bola vyhodnotená ako sekundárny koncový ukazovateľ u hypertenzných pacientov (n = 57) vo veku od 6 do
Napíšte
Rozdiely v plazmatických koncentráciách boli pozorované medzi pohlaviami, u žien boli Cmax 3 -krát vyššie a AUC 2 -krát vyššie ako u mužov.
Seniori
Farmakokinetika telmisartanu sa u starších pacientov a pacientov mladších ako 65 rokov nelíši.
Dysfunkcia obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek bolo pozorované zdvojnásobenie plazmatických koncentrácií. U dialyzovaných pacientov s renálnou insuficienciou boli však pozorované nižšie plazmatické koncentrácie. U pacientov s renálnou insuficienciou sa telmisartan silne viaže na plazmatické bielkoviny a nemôže byť eliminovaný dialýzou. Polčas eliminácie sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek nemení.
Dysfunkcie pečene
Vo farmakokinetických štúdiách u pacientov s hepatálnou insuficienciou bol pozorovaný nárast absolútnej biologickej dostupnosti až takmer o 100%. Polčas eliminácie sa u pacientov s poruchou funkcie pečene nemení.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V predklinických štúdiách bezpečnosti dávky, ktoré určovali expozíciu porovnateľnú s rozsahom dávok používaných v klinickej terapii, spôsobili zníženie parametrov erytrocytov (erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu), zmeny hemodynamiky obličiek (zvýšenie azotémie a kreatininémie ), ako aj zvýšenie draslíka u normotenzných zvierat. U psov bola pozorovaná dilatácia a atrofia obličkových tubulov. Okrem toho boli u potkanov a psov pozorované lézie žalúdočnej sliznice (erózie, vredy alebo zápaly). Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim účinkom, ako to dokazujú predklinické štúdie s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín aj s antagonistami receptora angiotenzínu II, je možné predchádzať podávaním perorálnych solných doplnkov.
U oboch druhov bola pozorovaná zvýšená aktivita renínu v plazme a hypertrofia / hyperplázia obličkových juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny, tiež účinok celej triedy inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín a iných antagonistov receptora angiotenzínu II, nemajú klinický význam.
Neboli pozorované žiadne jasné dôkazy o teratogénnom účinku, avšak pri toxických dávkach telmisartanu boli pozorované účinky na postnatálny vývoj potomstva, ako je nižšia telesná hmotnosť a oneskorené otvorenie očí.
V štúdiách sa nepreukázal mutagenéza ani relevantná klastogénna aktivita in vitro ani karcinogenita u potkanov a myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Povidón (K25)
Meglumine
Hydroxid sodný
Sorbitol (E420)
Stearan horečnatý
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blistre (PA / Al / PVC / Al alebo PA / PA / Al / PVC / Al). Jeden blister obsahuje 7 alebo 10 tabliet.
Veľkosti balenia: Blistre so 14, 28, 30, 56, 90 alebo 98 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Telmisartan musí byť uchovávaný v uzavretom blistri kvôli hygroskopickým vlastnostiam tabliet. Tablety sa majú vybrať z blistra tesne pred podaním.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bayer Pharma AG
13342 Berlín
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/089/011 (14 tabliet) AIC 034326114/E
EU/1/98/089/012 (28 tabliet) AIC 034326126/E
EU/1/98/089/020 (30 tabliet)
EU/1/98/089/013 (56 tabliet) AIC 034326138/E
EU/1/98/089/019 (90 tabliet)
EU/1/98/089/014 (98 tabliet) AIC 034326140/E
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 11. december 1998
Dátum posledného obnovenia: 11. december 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
09/2014
