Distribúcia lieku (farmakokinetika)

VODNÝ A PODOBNÝ DISTRIBUČNÝ OBJEM

Voda nášho organizmu je rozdelená do troch oddelení. Každé oddelenie má svoje vlastné percento vody a presnejšie 4% pre plazmatické oddelenie, 13% pre intracelulárne a nakoniec 41% pre extracelulárne. Vyššie uvedené hodnoty sú objemy vypočítané pomocou rôznych látok, čo nám umožnilo určiť presnú hodnotu objemu pre každé zohľadnené oddelenie.

H2O PLASMATICA ≈ 3 l (vypočítané s Evansovou modrou (vysoké PM a lipofilná molekula)).
EXTRACELLULAR H2O ≈ 11 l (počítané s inulínom).
INTRACELLULAR H2O ≈ 28 l (vypočítané s deuterovanou vodou (D2O) alebo močovinou).

Celkový objem vody v tele je 42 LITROV, reprezentovaný súčtom všetkých troch objemov vodných oddelení organizmu.
Na stanovenie týchto objemov bolo potrebné vykonať experimentálne stanovenie pozostávajúce z intravenóznej injekcie známeho množstva látky (inulínu, Evansovej modrej, močoviny alebo D20). Po tomto prvom kroku sa odoberie vzorka krvi a vypočíta sa objem a plazmatická koncentrácia vstreknutých látok.

Z pomeru medzi podanou dávkou a plazmatickou koncentráciou nameranou po určitom čase sa získa ZJAVNÝ OBJEM DISTRIBÚCIE. Zdanlivý distribučný objem (Vd) liečiva je teoretický objem telesnej vody potrebný na zadržanie množstva liečiva prítomného v organizme za predpokladu, že jeho koncentrácia je všade rovnaká a rovná sa plazmatickej koncentrácii.

Dávka (mg) (množstvo liečiva prítomného v tele)
Vd (l) =

[konc.] (mg / l) (koncentrácia liečiva v plazme)

Aj v tomto prípade môžu distribúciu ovplyvňovať rôzne javy, ako je väzba na plazmatické proteíny, akumulácia v tkanivách, metabolizácia a eliminácia. Z matematického výpočtu Vd je možné pochopiť, či je liek distribuovaný homogénnym alebo nehomogénnym spôsobom. Ak je distribúcia homogénna, je možné určiť veľmi presnú polohu liečiva, preto bude nájdenou číselnou hodnotou číslo, ktoré sa rovná alebo je zahrnuté v hodnotách troch oddelení (3, 11 a 28). Ak je Vd blízke 3, liek zostáva v krvi, ak je počet blízky 11, liek zostáva v krvi a v extracelulárnej tekutine a nakoniec, ak je počet blízky 28, liek je v krvi, v extracelulárna a intracelulárna tekutina. Ak je distribúcia nerovnomerná, hodnota Vd je zreteľne vyššia ako 42 litrov, takže liek odišiel z krvi, nebol odstránený, ale uložený v určitej oblasti vo vnútri organizmu.

Vd vypočítané
(litre)

Lieky

Tkanivový oddiel, v ktorom je liek distribuovaný

Heparín, warfarín, furosemid

Plazmová tekutina, cievny systém

10-20

Aspirín, ampicilín, gentamicín

Extracelulárna tekutina (plazmatická voda a intersticiálna tekutina)

20-40

Prednizolón, amoxicilín

Celková telesná voda (extra a intracelulárne tekutiny)

Propranolol, imipramín,

Akumulácia a väzba na tkanivo

Plazmový oddiel: Existujú koncentrované lieky s vysokou molekulovou hmotnosťou alebo ktoré sa viažu na plazmatické proteíny a nemôžu prechádzať endotelovými diskontinuitami.

Extracelulárna tekutina: Existujú koncentrované liečivá s nízkou molekulovou hmotnosťou a hydrofily, ktoré nedokážu prejsť cez bunkové membrány.

Celková telesná voda: Sú tam koncentrované hydrofóbne nízkomolekulové lieky.

Faktory ovplyvňujúce distribúciu lieku sú:

Fyzikálno-chemické vlastnosti látky;
Kapilárna priepustnosť;
Relevantný polomer (vzdialenosť medzi jednou kapilárou a druhou);
Rýchlosť perfúzie.

Kapilárna permeabilita sa líši podľa oblasti organizmu. Najmenej priepustnými sú mozgové a krvno -mozgovou bariérou a potom priepustnejšími sú pečeň, slezina a obličky.

Čím menší je relevantný polomer a čím viac kapilár, tým väčšie je rozstrek tkaniva.

Rýchlosť perfúzie je vyššia v obličkách a pomalšia v tukovom tkanive. Pretože v tukovom tkanive je nedostatočný obeh, tento funguje ako depozit pre liečivo. Liek sa do tukového tkaniva ukladá z dvoch dôvodov. Prvý dôvod sa týka vaskularizácie tkaniva, druhým dôvodom je výrazný rozpustnosť v tukoch Je tiež potrebné spomenúť, že látka rozpustná v tukoch prechádza v našom organizme dvoma druhmi distribúcie. Prvá distribúcia sa riadi hemodynamickými pravidlami s dosiahnutím cieľového orgánu, zatiaľ čo druhá je definovaná ako redistribúcia lieku. Redistribúcia lieku závisí predovšetkým od charakteristík rozpustnosti v tukoch, ale je to tiež hlavná príčina, ktorá spôsobuje nerovnomernosť. distribúcia liečiva spôsobujúca jeho akumuláciu v tukovom tkanive.

Zhrňme pojmy, ktoré boli predtým vyjadrené.

Aby mal liek homogénnu distribúciu, musí mať:

Slabá väzba s plazmatickými proteínmi;
Nízky PM;
So správnym stupňom hydrofilnosti / lipofilnosti;
Nemajú afinitu k tkanivám alebo bunkám, ktoré spôsobujú ukladanie.

Aby mal liek nerovnomerné rozdelenie, musí mať určité vlastnosti, ako napríklad:

Vysoký PM;
Rozpustnosť vo vode;
Vysoká rozpustnosť v tukoch (akumulácia v tukovom tkanive);
Silná väzba s plazmatickými proteínmi (ťažká distribúcia);
Silná chemická afinita k určitým miestam organizmu (napr. Olovo s kosťami a trisofundin, kožné antimykotikum s afinitou k -SH skupinám keratínu);
Afinita k jednotlivým bariéram (BEE a placentárna bariéra).