Účinné látky: duloxetín (hydrochlorid duloxetínu)
XERISTAR 30 mg tvrdé gastrorezistentné kapsuly
XERISTAR 60 mg tvrdé gastrorezistentné kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Xeristar? Načo to je?
Xeristar obsahuje účinnú látku duloxetín. Xeristar zvyšuje hladiny serotonínu a norepinefrínu v nervovom systéme.
Xeristar sa používa u dospelých na liečbu:
- depresia
- generalizovaná úzkostná porucha (chronický pocit úzkosti alebo nervozity)
- diabetická neuropatická bolesť (často sa opisuje ako pálenie, porezanie, pichanie, bodnutie alebo útlak alebo ako elektrický šok. V postihnutej oblasti môže dôjsť k strate citlivosti alebo pocitov, pri ktorých kontakt, teplo, chlad alebo tlak môžu spôsobiť bolesť)
Xeristar začína účinkovať u väčšiny ľudí s depresiou alebo úzkosťou do dvoch týždňov od začiatku liečby, ale kým sa začnete cítiť lepšie, môže to trvať 2 až 4 týždne. Ak sa po tomto čase nezlepšíte, povedzte to svojmu lekárovi. pokračujte v podávaní Xeristaru, keď sa budete cítiť lepšie, aby ste zabránili návratu depresie alebo úzkosti.
U ľudí s diabetickou neuropatickou bolesťou môže trvať niekoľko týždňov, kým sa cítia lepšie. Ak sa do 2 mesiacov nebudete cítiť lepšie, povedzte to svojmu lekárovi.
Kontraindikácie Kedy sa Xeristar nemá používať
Neužívajte Xeristar, ak:
- ste alergický na duloxetín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- máte ochorenie pečene
- máte závažné ochorenie obličiek
- užívate alebo ste v priebehu posledných 14 dní užívali iný liek známy ako inhibítor monoaminooxidázy (MAOI) (pozri „Iné lieky a Xeristar“)
- užívate fluvoxamín, ktorý sa zvyčajne používa na liečbu depresie, ciprofloxacín alebo enoxacín, ktoré sa používajú na liečbu niektorých infekcií
- užívate ďalšie lieky, ktoré obsahujú duloxetín (pozri „Iné lieky a Xeristar“). Informujte svojho lekára, ak máte vysoký krvný tlak alebo srdcové ochorenie. Váš lekár vám povie, či môžete užívať Xeristar.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Xeristar
Dôvody, prečo pre vás Xeristar nemusí byť vhodný, sú nasledujúce. Predtým, ako začnete užívať Xeristar, obráťte sa na svojho lekára, ak:
- užívate iné lieky na liečbu depresie (pozri „Iné lieky a Xeristar“)
- užívate ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), rastlinný prípravok
- máte ochorenie obličiek
- mali ste záchvaty (kŕče)
- mal manickú poruchu
- trpíte bipolárnou poruchou
- máte problémy s očami, ako aj niektoré typy glaukómu (zvýšený vnútroočný tlak)
- máte v anamnéze poruchy krvácania (sklon k tvorbe modrín)
- existuje u vás riziko nízkych hladín sodíka (napríklad ak užívate diuretiká, najmä ak ste starší človek)
- ste liečený iným liekom, ktorý môže spôsobiť poškodenie pečene
- užívate ďalšie lieky, ktoré obsahujú duloxetín (pozri „Iné lieky a Xeristar“)
Xeristar môže spôsobiť pocit nepokoja alebo neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť. Ak sa vám to stane, povedzte to svojmu lekárovi.
Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie a úzkostnej poruchy
Ak ste v depresii a / alebo máte strach, niekedy sa môžu objaviť myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Tieto myšlienky sa môžu zosilniť pri prvom začatí liečby antidepresívami, pretože účinnosť týchto liekov trvá určitý čas, zvyčajne asi 2 týždne, ale niekedy aj dlhšie.
Je pravdepodobnejšie, že budete takto uvažovať, ak:
- ste v minulosti mali myšlienky na samovraždu alebo sebapoškodenie
- je mladý dospelý. Údaje z klinických štúdií preukázali zvýšené riziko samovražedného správania u dospelých mladších ako 25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení antidepresívami
Ak máte kedykoľvek myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte do nemocnice.
Môže byť pre vás užitočné povedať príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že máte depresiu alebo úzkostnú poruchu, a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu. Môžete ich požiadať, aby vám povedali, ak si myslia, že sa vaša depresia alebo úzkosť zhoršuje, alebo majú obavy zo zmien vo svojom správaní.
Deti a mladiství do 18 rokov
Xeristar sa za normálnych okolností nesmie používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Ďalej by ste si mali uvedomiť, že pacienti mladší ako 18 rokov majú pri užívaní tohto typu lieku zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú pokusy o samovraždu, samovražedné myšlienky a nepriateľské správanie (obzvlášť agresívne, opozičné a hnevlivé správanie). Napriek tomu môže lekár predpisovať Xeristar pacientom mladším ako 18 rokov, ak sa domnieva, že je to pre nich najlepšie riešenie. Ak váš lekár predpísal Xeristar pacientovi mladšiemu ako 18 rokov a chcete sa o tom porozprávať, navštívte svojho lekára. Ak sa u pacientov mladších ako 18 rokov, ktorí užívajú Xeristar, objaví alebo zhorší niektorý z vyššie uvedených symptómov, povedzte to svojmu lekárovi. Okrem toho v tejto vekovej skupine ešte neboli preukázané dlhodobé účinky Xeristaru na bezpečnosť súvisiace s rastom, dospelosťou a kognitívnym a behaviorálnym vývojom.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Xeristaru
Iné lieky a Xeristar
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Hlavná zložka Xeristaru, duloxetín, sa nachádza v iných liekoch na iné ochorenia:
- diabetická neuropatická bolesť, depresia, úzkosť a inkontinencia moču
Je potrebné vyhnúť sa súčasnému použitiu viac ako jedného z týchto liekov. Ak už užívate lieky, ktoré obsahujú duloxetín, poraďte sa so svojím lekárom.
Váš lekár by mal rozhodnúť, či môžete užívať Xeristar s inými liekmi. Nezačínajte ani neprestaňte užívať žiadne lieky, vrátane tých, ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu, a rastlinné prípravky, skôr ako sa o tom poradíte so svojím lekárom.
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO): Xeristar nesmiete užívať, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali (počas posledných 14 dní) iný antidepresívny liek nazývaný inhibítor monoaminooxidázy (IMAO). Medzi príklady IMAO patrí moklobemid (antidepresívum) a linezolid (antibiotikum). Užívanie IMAO spolu s mnohými liekmi na predpis, vrátane Xeristaru, môže spôsobiť vážne alebo dokonca život ohrozujúce vedľajšie účinky. Potom, ako prestanete užívať IMAO, musíte počkať najmenej 14 dní. Tiež musíte počkať najmenej 5 dní potom, čo prestanete užívať Xeristar, než začnete užívať IMAO.
Lieky, ktoré spôsobujú ospalosť: Patria sem lieky predpísané lekárom, ako sú benzodiazepíny, silné lieky proti bolesti, antipsychotiká, fenobarbital a antihistaminiká.
Lieky, ktoré zvyšujú hladinu serotonínu: triptány, tramadol, tryptofán, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (ako paroxetín a fluoxetín), selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu / noradrenalínu (SNRI) (ako je venlafaxín), antidepresíva klomipramín, amitriptylín) Ľubovník bodkovaný (ľubovník bodkovaný) a IMAO (ako je moklobemid a linezolid). Tieto lieky zvyšujú riziko vedľajších účinkov; ak sa u vás počas užívania niektorého z týchto liekov spolu s Xeristarom objavia neobvyklé príznaky, mali by ste navštíviť lekára.
Perorálne antikoagulanciá a protidoštičkové látky: Lieky, ktoré riedia krv alebo zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Tieto lieky môžu zvýšiť riziko krvácania.
Xeristar s jedlom, nápojmi a alkoholom
Xeristar sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Buďte opatrní, ak počas liečby Xeristarom pijete alkohol.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť počas užívania Xeristaru, povedzte to svojmu lekárovi. Xeristar by ste mali používať iba po tom, ako ste sa so svojim lekárom porozprávali o možných výhodách a možných rizikách pre vaše nenarodené dieťa.
Uistite sa, že vaša pôrodná asistentka a / alebo lekár vedia, že sa liečite Xeristarom. Keď sa podobné lieky (SSRI) užívajú počas tehotenstva, môžu u novorodencov zvýšiť riziko závažného stavu nazývaného perzistentná pľúcna hypertenzia novorodenca (PPHN), ktorý spôsobuje novorodenec dýcha rýchlejšie a má modrastú farbu. Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú počas prvých 24 hodín po narodení. Ak sa to stane novorodencovi, ihneď kontaktujte svoju pôrodnú asistentku alebo lekára.
Ak užijete Xeristar tesne pred koncom tehotenstva, vaše dieťa môže mať po narodení určité príznaky. Spravidla sa objavujú pri narodení alebo do niekoľkých dní po narodení. Tieto príznaky môžu zahŕňať ochabnuté svaly, chvenie, nervozitu, problémy s dojčením, narušené dýchanie a záchvaty. Ak má dieťa po narodení niektorý z týchto príznakov alebo sa obávate o jeho zdravie, kontaktujte svojho lekára. Alebo pôrodnú asistentku kto ti bude vediet poradit.
- Ak dojčíte, povedzte to svojmu lekárovi. Užívanie Xeristaru počas dojčenia sa neodporúča. Požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Vedenie vozidla a obsluha strojov Xeristar vám môže spôsobiť ospalosť alebo závrat. Neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje, pokiaľ si neuvedomíte, ako na vás Xeristar pôsobí.
Xeristar obsahuje sacharózu
Xeristar obsahuje sacharózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Xeristar: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Xeristar sa užíva perorálne. Kapsulu prehltnite bez žuvania a zalejte pohárom vody.
Na depresiu a diabetickú neuropatickú bolesť:
Zvyčajná dávka Xeristaru je 60 mg jedenkrát denne, ale dávku, ktorá je pre vás správna, vám predpíše lekár.
Pri generalizovanej úzkostnej poruche:
Zvyčajná začiatočná dávka Xeristaru je 30 mg jedenkrát denne, po ktorej väčšina pacientov dostane 60 mg jedenkrát denne, ale lekár vám predpíše dávku, ktorú si myslí, že je pre vás vhodná. Dávku je možné upraviť až na 120 mg denne na základe vašej reakcie na Xeristar.
Aby ste si lepšie zapamätali, že máte užiť Xeristar, môže byť pre vás jednoduchšie užívať ho každý deň v rovnakom čase.
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ako dlho potrebujete pokračovať v užívaní Xeristaru. Neprestávajte užívať Xeristar ani nemeňte dávku bez toho, aby ste sa o tom poradili so svojím lekárom. Primeraná liečba poruchy je dôležitá, aby ste sa zlepšili. Ak sa porucha nelieči, nemôže sa zlepšiť a môže byť závažnejšia a ťažšie liečiteľná. .
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Xeristaru
Ak užijete viac Xeristaru, ako máte
Ak ste užili viac Xeristaru, ako Vám predpísal lekár, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika. Príznaky predávkovania zahŕňajú ospalosť, kómu, serotonínový syndróm (zriedkavá reakcia, ktorá môže spôsobiť pocity veľkého šťastia, ospalosti, nemotornosti, nepokoja, pocitu opitosti, horúčky, potenia alebo stuhnutosti svalov), záchvaty, vracanie a zrýchlený tep.
Ak zabudnete užiť Xeristar
Ak zabudnete dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak však už je čas na užitie ďalšej dávky, vynechanú dávku preskočte a užite len jednu dávku ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Neužívajte viac ako denné množstvo Xeristaru, ktoré vám bolo predpísané na jeden deň.
Ak prestanete užívať Xeristar
Aj keď sa cítite lepšie, neprestávajte užívať kapsuly bez toho, aby ste sa o tom poradili so svojim lekárom. Ak si váš lekár myslí, že Xeristar už nepotrebujete, požiada vás, aby ste postupne znižovali dávku počas najmenej 2 týždňov pred ukončením užívania lieku. všetka liečba.
Niektorí pacienti, ktorí zrazu prestanú užívať Xeristar, zaznamenali príznaky ako:
- závraty, pocity mravčenia ako pichanie do špendlíkov a ihiel alebo pocity ako elektrický šok (najmä do hlavy), poruchy spánku (intenzívne sny, nočné mory, neschopnosť spať), únava, ospalosť, pocit nepokoja alebo rozrušenia, pocit úzkosti, pocit na vracanie alebo vracanie (vracanie), chvenie, bolesť hlavy, svalov, pocit podráždenia, hnačka, nadmerné potenie alebo závrat.
Tieto príznaky zvyčajne nie sú závažné a vymiznú do niekoľkých dní, ale ak sa u vás prejavia obťažujúce príznaky, poraďte sa so svojim lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Xeristar
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a často vymiznú po niekoľkých týždňoch.
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
- bolesť hlavy, pocit ospalosti
- pocit nevoľnosti (nauzea), sucho v ústach
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí)
- nedostatok chuti do jedla
- ťažkosti so zaspávaním, vzrušenie, znížená sexuálna túžba, úzkosť, ťažkosti alebo neschopnosť dosiahnuť orgazmus, neobvyklé sny
- závrat, pocit lenivosti, chvenie, znecitlivenie vrátane pocitu necitlivosti, pichania alebo mravčenia pokožky
- rozmazané videnie
- tinnitus (vnímanie zvuku v uchu bez vonkajšieho zvukového podnetu)
- cítiť tlkot srdca v hrudníku
- zvýšený krvný tlak, návaly horúčavy
- zvýšené zívanie
- zápcha, hnačka, bolesť žalúdka, dávenie (vracanie), pálenie záhy, poruchy trávenia, hromadenie plynov v čreve
- zvýšené potenie, vyrážka (svrbenie)
- bolesť svalov, svalový kŕč
- bolestivé močenie, časté močenie
- ťažkosti s dosiahnutím erekcie, zmeny v ejakulácii
- pády (najmä u starších ľudí), únava
- strata váhy
Deti a dospievajúci do 18 rokov s depresiou liečení týmto liekom zaznamenali určitý úbytok na váhe, keď prvýkrát začali užívať tento liek. Po 6 mesiacoch liečby sa hmotnosť zvyšovala, až kým sa nevyrovnala hmotnosti ostatných detí a dospievajúcich rovnakého veku a pohlavia.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- zápal hrdla spôsobujúci chrapľavý hlas
- samovražedné myšlienky, problémy so zaspávaním, silné škrípanie alebo trenie zubov, dezorientácia, nedostatok motivácie
- náhle a nedobrovoľné zášklby alebo zášklby svalov, pocit nepokoja alebo neschopnosti pokojne sedieť alebo stáť, nervozita, ťažkosti so sústredením, zmeny vnímania chuti, ťažkosti s ovládaním pohybov, ako je napríklad nedostatočná koordinácia alebo mimovoľné pohyby svalov, nepokojné nohy syndróm, zlá kvalita spánku
- rozšírenie zreníc (tmavý stred oka), poruchy videnia
- pocit závratu alebo „točenia“ (vertigo), bolesť ucha
- rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
- mdloby, závraty, točenie hlavy alebo mdloby v stoji, studené prsty na rukách a / alebo nohách
- pocit zovretia hrdla, krvácanie z nosa
- vracanie krvi alebo čiernej dechtovej stolice, gastroenteritída, grganie, ťažkosti s prehĺtaním
- zápal pečene, ktorý môže spôsobiť bolesť brucha a zožltnutie kože alebo očných bielkov
- nočné potenie, žihľavka, studený pot, citlivosť na slnečné svetlo, zvýšený sklon k tvorbe modrín
- stuhnutosť svalov, svalové sťahy
- ťažkosti alebo neschopnosť močiť, ťažkosti s močením, nutnosť močiť v noci, potreba močiť viac ako obvykle, znížený prietok moču
- abnormálne vaginálne krvácanie, abnormálne menštruačné cykly vrátane ťažkých, bolestivých, nepravidelných alebo predĺžených, neobvykle málo alebo žiadne menštruácie, bolesť v semenníkoch alebo miešku
- bolesť na hrudníku, pocit chladu, smäd, chvenie, pocit horúčavy, abnormálna chôdza
- pribrať
- Xeristar môže spôsobiť účinky, ktoré si možno neuvedomujete, ako napríklad zvýšenie pečeňových enzýmov alebo hladiny draslíka, kreatínfosfokinázy, cukru alebo cholesterolu v krvi
Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- závažná alergická reakcia spôsobujúca ťažkosti s dýchaním alebo závraty s opuchom jazyka a pier, alergické reakcie
- znížená činnosť štítnej žľazy, ktorá môže viesť k únave alebo prírastku hmotnosti
- dehydratácia, nízke hladiny sodíka v krvi (najmä u starších ľudí; príznaky môžu zahŕňať pocit závratu, pocit na omdletie, zmätenosť, ospalosť alebo veľkú únavu alebo pocit na vracanie alebo vracanie, závažnejšími príznakmi sú strata vedomia, záchvaty alebo pády) syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)
- samovražedné správanie, mánia (hyperaktivita, závodné myšlienky a znížená potreba spánku), halucinácie, agresívne správanie a hnev
- „Serotonínový syndróm“ (zriedkavá reakcia, ktorá môže spôsobiť pocity veľkého šťastia, ospalosti, nemotornosti, nepokoja, pocitu opitosti, horúčky, potenia alebo stuhnutosti svalov), záchvaty
- zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm)
- zápal úst, jasne červená krv v stolici, zápach z úst
- zlyhanie pečene (pečene), zožltnutie kože alebo očných bielkov (žltačka)
- Stevensov-Johnsonov syndróm (závažné ochorenie s tvorbou pľuzgierov na koži, ústach, očiach a genitáliách), závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre alebo hrdla (angioedém)
- sťahovanie svalov úst
- zmenený zápach moču
- príznaky menopauzy, abnormálna tvorba materského mlieka u mužov a žien
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov)
- Zápal krvných ciev v koži (kožná vaskulitída)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo Xeristar obsahuje
Účinnou zložkou je duloxetín.
Každá kapsula obsahuje 30 alebo 60 mg duloxetínu (vo forme hydrochloridu).
Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly: hypromelóza, acetát sukcinát hypromelózy, sacharóza, granule cukru, mastenec, oxid titaničitý (E171), trietylcitrát.
(ďalšie informácie o sacharóze nájdete na konci časti 2)
Obal kapsuly: želatína, laurylsulfát sodný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), žltý oxid železitý (E172) (iba pre 60 mg) a jedlý zelený atrament (30 mg) alebo jedlý biely atrament (60 mg)) .
Zelený jedlý atrament: syntetický čierny oxid železitý (E172), žltý syntetický oxid železitý (E172), propylénglykol, šelak.
Jedlý biely atrament: oxid titaničitý (E171), propylénglykol, šelak, povidón.
Opis toho, ako Xeristar vyzerá a obsah balenia
Xeristar je tvrdá gastrorezistentná kapsula.
Každá kapsula Xeristaru obsahuje granule hydrochloridu duloxetínu s povlakom, ktorý ich chráni pred žalúdočnou kyselinou.
Xeristar je dostupný v 2 silách: 30 mg a 60 mg.
30 mg kapsuly sú modro -biele s potlačou „30 mg“ a kódom „9543“.
60 mg kapsuly sú modré a zelené s potlačou „60 mg“ a kódom „9542“.
Xeristar 30 mg je dostupný v baleniach po 7 a 28 kapsúl.
Xeristar 60 mg je dostupný v baleniach po 28, 56, 84, 98, 100 a 500 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
XERISTAR 30 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 30 mg duloxetínu (vo forme hydrochloridu).
Pomocné látky:
Jedna kapsula obsahuje 8,6 mg sacharózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá gastrorezistentná kapsula.
Nepriehľadné biele telo s potlačou „30 mg“ a nepriehľadné modré viečko s potlačou „9543“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba závažnej depresívnej poruchy.
Liečba periférnej diabetickej neuropatickej bolesti.
Liečba generalizovanej úzkostnej poruchy.
Xeristar je indikovaný dospelým.
Ďalšie informácie nájdete v časti 5.1.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Veľká depresívna porucha
Počiatočná a odporúčaná udržiavacia dávka je 60 mg jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy. Dávky vyššie ako 60 mg jedenkrát denne, až do maximálnej dávky 120 mg denne, boli hodnotené v klinických štúdiách od roku Neexistuje však žiadny klinický dôkaz, ktorý by naznačoval, že pacientom, ktorí nereagujú na odporúčanú počiatočnú dávku, by prospelo ďalšie zvyšovanie dávky.
Terapeutická odpoveď sa zvyčajne pozoruje po 2 - 4 týždňoch liečby.
Po konsolidácii antidepresívnej odpovede sa odporúča pokračovať v liečbe niekoľko mesiacov, aby sa zabránilo relapsu. U pacientov s anamnézou opakovaných veľkých depresívnych epizód, ktorí reagujú na duloxetín, možno zvážiť ďalšiu dlhodobú liečbu dávkou 60 až 120 mg denne.
Generalizovaná úzkostná porucha
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou je 30 mg jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy. U pacientov s nedostatočnou odpoveďou sa má dávka zvýšiť na 60 mg, čo je obvyklá udržiavacia dávka pre väčšinu pacientov.
U pacientov so sprievodnými chorobami závažnej depresívnej poruchy je počiatočná a udržiavacia dávka 60 mg jedenkrát denne (pozri tiež vyššie uvedené odporúčania pre dávkovanie).
V klinických štúdiách boli dávky až 120 mg denne účinné a hodnotili sa z hľadiska bezpečnosti. U pacientov s nedostatočnou odpoveďou na 60 mg možno preto zvážiť zvýšenie až na 90 mg alebo 120 mg. Zvýšenie dávky sa má vykonať na základe klinickej odpovede a znášanlivosti.
Po konsolidácii odpovede sa odporúča pokračovať v liečbe niekoľko mesiacov, aby sa predišlo relapsu.
Periférna diabetická neuropatická bolesť
Počiatočná a odporúčaná udržiavacia dávka je 60 mg denne bez ohľadu na príjem potravy. Dávky vyššie ako 60 mg jedenkrát denne až do maximálnej dávky 120 mg denne podávané v rovnako rozdelených dávkach boli hodnotené v klinických štúdiách z hľadiska bezpečnosti. plazmatická koncentrácia duloxetínu vykazuje „veľkú variabilitu od subjektu k subjektu (pozri časť 5.2). Niektorým pacientom, ktorí nedostatočne reagujú na 60 mg, môže preto prospieť vyššie dávkovanie.
Odozva na liečbu sa má vyhodnotiť po 2 mesiacoch. Po uplynutí tejto doby je ďalšia odpoveď nepravdepodobná u pacientov s neadekvátnou počiatočnou odpoveďou.
Terapeutický prínos sa má pravidelne prehodnocovať (najmenej každé tri mesiace) (pozri časť 5.1).
Starší pacienti
U starších pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky iba na základe veku.
Ako pri každom lieku, pri liečbe starších pacientov je potrebná opatrnosť, obzvlášť pri ťažkých depresívnych poruchách s Xeristarom 120 mg denne, pre ktoré sú údaje obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.2).
Deti a dospievajúci
Duloxetín sa neodporúča používať u detí a mladistvých kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4).
Abnormálna funkcia pečene
Xeristar nesmú používať pacienti s ochorením pečene, ktoré má za následok poškodenie funkcie pečene (pozri časti 4.3 a 5.2).
Zmena funkcie obličiek
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 80 ml / min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Xeristar nesmú používať pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pozastavenie liečby
Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby. Pri ukončovaní liečby Xeristarom sa má dávka postupne znižovať v priebehu najmenej jedného až dvoch týždňov, aby sa znížilo riziko reakcií z vysadenia (pozri časti 4.4 a 4.8). Ak sa po znížení dávky alebo prerušení liečby objavia neznesiteľné príznaky, má sa zvážiť možnosť obnovenia liečby predtým predpísanou dávkou.
Potom môže lekár pokračovať v znižovaní dávky, ale postupne.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súbežné používanie Xeristaru s neselektívnymi a ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované (pozri časť 4.5).
Ochorenie pečene vedúce k zhoršeniu funkcie pečene (pozri časť 5.2).
Xeristar sa nemá používať v kombinácii s fluvoxamínom, ciprofloxacínom alebo enoxacínom (silné inhibítory CYP1A2), pretože kombinácia má za následok zvýšené plazmatické koncentrácie duloxetínu (pozri časť 4.5).
Závažné poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Začatie liečby Xeristarom je kontraindikované u pacientov s nekontrolovanou hypertenziou, ktoré by mohli vystaviť pacientov potenciálnemu riziku hypertenznej krízy (pozri časti 4.4 a 4.8).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Mánia a kŕče
Xeristar sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou mánie alebo s diagnostikovanou bipolárnou poruchou a / alebo záchvatmi.
Mydriáza
V súvislosti s duloxetínom bola hlásená mydriáza, preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní Xeristaru pacientom so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo pacientom s rizikom akútneho glaukómu s úzkym uhlom.
Krvný tlak a srdcová frekvencia
U niektorých pacientov bol duloxetín spojený so zvýšeným krvným tlakom a klinicky významnou hypertenziou. Príčinou môže byť noradrenergický účinok duloxetínu. Pri duloxetíne boli hlásené prípady hypertenznej krízy, najmä u pacientov s už existujúcou hypertenziou. Preto sa u pacientov so známou hypertenziou a / alebo iným srdcovým ochorením odporúča sledovanie krvného tlaku. krvný tlak, najmä počas prvého mesiaca liečby. Duloxetín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorých stavy môžu byť zhoršené „zvýšením srdcovej frekvencie alebo zvýšením krvného tlaku“. Opatrnosť je potrebná aj vtedy, ak sa duloxetín podáva súbežne s liekmi, ktoré môžu zmeniť jeho metabolizmus (pozri časť 4.5). U pacientov, u ktorých dôjde k trvalému zvýšeniu krvného tlaku počas liečby duloxetínom, je potrebné zvážiť buď zníženie dávky, alebo postupné prerušenie liečby (pozri časť 4.8). Liečba duloxetínom sa nesmie začať u pacientov s nekontrolovanou hypertenziou (pozri časť 4.3).
Zmena funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek na hemodialýze (klírens kreatinínu
Použitie s antidepresívami
Pri použití Xeristaru v kombinácii s antidepresívami je potrebná opatrnosť. Zvlášť sa neodporúča asociácia so selektívnymi a reverzibilnými IMAO.
Ľubovník bodkovaný
Nežiaduce reakcie môžu byť častejšie pri použití Xeristaru v kombinácii s rastlinnými prípravkami obsahujúcimi ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
Samovražda
Veľká depresívna porucha a generalizovaná úzkostná porucha:
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii ochorenia. Pretože počas prvého alebo nasledujúcich týždňov liečby nemusí dôjsť k zlepšeniu, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým k takémuto zlepšeniu nedôjde. Je všeobecnou klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v ranom štádiu hojenia.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je Xeristar predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom udalostí spojených so samovraždou. Tieto patologické situácie môžu navyše koexistovať s veľkou depresívnou poruchou. Preto by sa pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s ťažkou depresívnou poruchou.
U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u pacientov s významným stupňom samovražedných myšlienok pred začatím liečby je známe, že majú vyššie riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto by mali byť počas liečby starostlivo sledovaní. Liečba: Meta- analýza klinických štúdií s antidepresívami v porovnaní s placebom pri liečbe psychiatrických porúch ukázala zvýšené riziko samovražedného správania u pacientov mladších ako 25 rokov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Počas liečby duloxetínom alebo krátko po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časť 4.8).
Medikamentózna liečba by mala sprevádzať starostlivý dohľad nad pacientmi, obzvlášť s vysokým rizikom, najmä v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo ich opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť ošetrujúcemu lekárovi akékoľvek zhoršenie klinického obrazu, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo neobvyklé zmeny v správaní, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
Periférna diabetická neuropatická bolesť:
Rovnako ako u iných liekov s podobným farmakologickým účinkom (antidepresíva), boli počas liečby duloxetínom alebo krátko po ukončení liečby hlásené ojedinelé prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania. Pokiaľ ide o rizikové faktory pre samovraždu pri depresii, pozrite si vyššie uvedené informácie. Lekári by mali pacientov povzbudzovať, aby kedykoľvek hlásili akékoľvek znepokojujúce myšlienky alebo pocity.
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie s duloxetínom u pediatrických pacientov. Xeristar sa nemá používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Správanie súvisiace so samovraždou (pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky) a nepriateľský prístup (obzvlášť agresívne, protichodné a hnevlivé správanie) sa v klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami pozorovalo častejšie ako u pacientov liečených placebom. Ak sa na základe klinickej potreby predsa len rozhodne o liečbe, pacient má byť starostlivo sledovaný, či sa u neho nevyskytujú samovražedné symptómy. Okrem toho neexistujú žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti týkajúce sa rastu, zrelosti a kognitívneho a behaviorálneho vývoja u detí a dospievajúcich.
Krvácanie
Pri príjme selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítorov spätného vychytávania serotonínu / noradrenalínu (SNRI), vrátane duloxetínu, hemoragických prejavov, ako je ekchymóza, purpura a gastrointestinálne krvácanie, boli hlásené hemoragické prejavy, ako je ekchymóza, purpura a gastrointestinálne krvácanie. boli hlásení. užívajú antikoagulanciá a / alebo lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek [napr. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) alebo 'kyselina acetylsalicylová (ASA)], a u pacientov so známou tendenciou krvácania.
Hyponatrémia
Počas podávania Xeristaru bola hlásená hyponatrémia, vrátane prípadov s hladinami sodíka pod 110 mml / l. Hyponatrémia môže byť spôsobená syndrómom neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). Väčšina prípadov hyponatrémie bola hlásená u starších ľudí, najmä ak súviseli s nedávnou anamnézou alebo so stavom predisponujúcim k zmenenej rovnováhe telesných tekutín. Opatrnosť je potrebná u pacientov so zvýšeným rizikom hyponatrémie, ako aj u starších, cirhotických alebo dehydratovaných pacientov alebo u pacientov liečených diuretikami.
Pozastavenie liečby
Po prerušení liečby sú príznaky prerušenia časté, najmä ak k prerušeniu dôjde náhle (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách sa nežiaduce udalosti pozorované pri náhlom prerušení vyskytli u približne 45% pacientov liečených Xeristarom a u 23% pacientov liečených placebom.
Riziko abstinenčných príznakov pozorované pri SSRI a SNRI môže závisieť od niekoľkých faktorov, vrátane trvania a dávky terapie a rýchlosti znižovania dávky. Najčastejšie hlásené reakcie sú uvedené v časti 4.8. Tieto symptómy sú spravidla miernej až strednej intenzity, u niektorých pacientov však môžu mať závažnú intenzitu.
Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú počas prvých dní po ukončení liečby, ale veľmi zriedkavo boli hlásené tieto príznaky u pacientov, ktorí nedopatrením zabudli užiť dávku. Tieto symptómy spravidla samy ustupujú a zvyčajne ustúpia do 2 týždňov, aj keď u niektorých jedincov môžu byť predĺžené (2-3 mesiace alebo viac). Preto sa odporúča, aby bol duloxetín postupne znižovaný počas najmenej 2 týždňov pred prerušením liečby podľa potreby pacienta (pozri časť 4.2).
Starší pacienti
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Xeristaru 120 mg u starších pacientov s ťažkou depresívnou poruchou.
Preto je pri liečbe starších pacientov maximálnou dávkou potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2 a 5.2). Údaje o použití Xeristaru u starších pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou sú obmedzené.
Akatízia / psychomotorický nepokoj
Použitie duloxetínu je spojené s rozvojom akatízie, charakterizovanej „subjektívne nepríjemným alebo stresujúcim nepokojom a potrebou pohybu často sprevádzanou„ neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť. K tomu dochádza častejšie v priebehu prvých niekoľkých rokov. týždňov liečby.U pacientov, u ktorých sa prejavia tieto príznaky, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.
Lieky obsahujúce duloxetín
Duloxetín sa používa pod rôznymi obchodnými názvami na rôzne indikácie (liečba diabetickej neuropatickej bolesti, veľkej depresívnej poruchy, generalizovanej úzkostnej poruchy a stresovej inkontinencie moču). Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu viac ako jedného z týchto liekov.
Hepatitída / zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov
Pri duloxetíne boli hlásené prípady poškodenia pečene (pozri časť 4.8), vrátane výrazného zvýšenia pečeňových enzýmov (> 10 -násobok HHN), hepatitídy a žltačky. Väčšina prípadov sa vyskytla počas prvých mesiacov liečby. Typ poškodenia pečene bol v podstate hepatocelulárny. Duloxetín sa má používať s opatrnosťou u pacientov liečených inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť poškodenie pečene.
Sacharóza
Tvrdé gastrorezistentné kapsuly Xeristar obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharózy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Inhibítory monoaminooxidázy: Vzhľadom na riziko vzniku serotonínového syndrómu sa duloxetín nemá používať v kombinácii s neselektívnymi a ireverzibilnými IMAO alebo najmenej do 14 dní bezprostredne po prerušení liečby IMAO. Na základe polčasu duloxetínu by ste mali počkať najmenej 5 dní po ukončení liečby Xeristarom, než začnete s liečbou IMAO (pozri časť 4.3).
Riziko vzniku serotonínového syndrómu je nižšie u selektívnych a reverzibilných IMAO, ako je moklobemid. Použitie Xeristaru v kombinácii so selektívnym a reverzibilným IMAO sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Inhibítory CYP1A2: Pretože sa CYP1A2 podieľa na metabolizme duloxetínu, použitie duloxetínu v kombinácii so silnými inhibítormi CYP1A2 pravdepodobne povedie k vyšším koncentráciám duloxetínu. Fluvoxamín (100 mg jedenkrát denne), účinný inhibítor CYP1A2, znížil zdanlivý plazmatický klírens duloxetín približne o 77% a zvýšil AUC0-t 6-násobne. Xeristar sa preto nesmie podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP1A2, ako je fluvoxamín (pozri časť 4.3).
Lieky na CNS: Riziko používania duloxetínu v kombinácii s inými liekmi pôsobiacimi na CNS nebolo systematicky hodnotené, s výnimkou prípadov popísaných v tejto časti. Preto sa odporúča opatrnosť, keď sa Xeristar užíva v kombinácii s inými liekmi alebo inými centrálne pôsobiacimi látkami, vrátane alkoholu a sedatív (napr. Benzodiazepíny, morfínové mimetiká, antipsychotiká, fenobarbital, sedatívne antihistaminiká).
Serotonínový syndróm: v zriedkavých prípadoch bol u pacientov užívajúcich SSRI (napr. paroxetín, fluoxetín) v kombinácii so serotonergnými liekmi hlásený serotonínový syndróm.
Opatrnosť sa odporúča, ak sa Xeristar používa súbežne so serotonergnými antidepresívami, ako sú SSRI, tricyklickými látkami, ako je klomipramín alebo amitriptylín, ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum), venlafaxín alebo triptány, tramadol, petidín a tryptofán.
Účinky duloxetínu na iné lieky
Lieky metabolizované CYP1A2: Farmakokinetika teofylínu, substrátu CYP1A2, sa pri súbežnom podávaní s duloxetínom (60 mg dvakrát denne) významne nezmenila.
Lieky metabolizované CYP2D6: Duloxetín je stredne silný inhibítor CYP2D6. Keď sa duloxetín podával v dávke 60 mg dvakrát denne v kombinácii s jednou dávkou desipramínu, substrátu CYP2D6, AUC desipramínu sa zvýšila trojnásobne. Súbežné podávanie s duloxetínom (40 mg dvakrát denne). Deň) zvyšuje v rovnovážnom stave AUC tolterodínu (2 mg dvakrát denne) o 71%, ale neovplyvňuje farmakokinetiku jeho aktívneho 5-hydroxy metabolitu, a neodporúča sa žiadna úprava dávky. Opatrnosť sa odporúča, ak sa Xeristar podáva v kombinácii s liekmi, ktoré sú prevažne metabolizované CYP2D6 (risperidón, tricyklické antidepresíva [TCA] ako nortriptylín, amitriptylín a imipramín), najmä ak majú nízky terapeutický index (ako flekainid, propafenón a metoprolol ).
Perorálne kontraceptíva a iné steroidné látky: Výsledky štúdií in vitro ukazujú, že duloxetín neindukuje katalytickú aktivitu CYP3A. Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie liekových interakcií in vivo.
Antikoagulanciá a protidoštičkové látky: Je potrebná opatrnosť, keď sa duloxetín podáva v kombinácii s perorálnymi antikoagulanciami alebo s protidoštičkovými látkami, vzhľadom na potenciálne zvýšené riziko krvácania, ktoré je možné pripísať farmakodynamickej interakcii.
Okrem toho bolo hlásené zvýšenie hodnôt INR, keď bol duloxetín podávaný pacientom užívajúcim warfarín. Podanie duloxetínu v kombinácii s warfarínom v rovnovážnych podmienkach u zdravých dobrovoľníkov ako súčasť klinickej farmakologickej štúdie však nemalo za následok klinicky významnú zmenu hodnoty INR oproti východiskovým hodnotám alebo vo farmakokinetike R- alebo S -warfarínu.
Účinky iných liekov na duloxetín
Antacidá a antagonisty H2 receptorovPodanie duloxetínu v kombinácii s antacidami obsahujúcimi hliník a horčík alebo duloxetínom s famotidínom nemalo významný vplyv na rýchlosť alebo rozsah absorpcie duloxetínu po podaní 40 mg perorálnej dávky.
Induktory CYP1A2: Štúdie populačnej farmakokinetickej analýzy ukázali, že fajčiari majú takmer o 50% nižšie plazmatické koncentrácie duloxetínu ako nefajčiari.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití duloxetínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri expozícii systémovým koncentráciám (AUC) duloxetínu nižším, ako je maximálna klinická expozícia (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Epidemiologické údaje naznačujú, že používanie SSRI v tehotenstve, najmä v neskorom tehotenstve, môže zvýšiť riziko perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u novorodencov (PPHN). Aj keď žiadne štúdie neskúmali súvislosť PPHN s liečbou SNRI, toto potenciálne riziko nemožno vylúčiť s duloxetínom, ak sa vezme do úvahy jeho mechanizmus účinku (inhibícia spätného vychytávania serotonínu).
Rovnako ako u iných serotonergných liekov, u novorodenca sa môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky po použití duloxetínu matkou tesne pred pôrodom. Abstinenčné príznaky pozorované pri duloxetíne môžu zahŕňať hypotóniu, chvenie, nervozitu, problémy s dojčením, ťažkosti s dýchaním a kŕče. Väčšina prípadov sa vyskytla pri narodení aj do niekoľkých dní po pôrode.
Xeristar sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziko pre plod. Ženám treba odporučiť, aby ohlásili svojmu lekárovi, ak otehotnejú alebo plánujú otehotnieť počas liečby.
Čas kŕmenia
Na základe štúdie so 6 dojčiacimi ženami, ktoré nedojčili svoje deti, sa duloxetín zle vylučuje do materského mlieka. Odhadovaná denná dávka pre dojčatá je vypočítaná v mg / kg a je približne 0,14% dávky pre matku (pozri časť 5.2).
Pretože bezpečnosť duloxetínu u dojčiat nie je známa, používanie Xeristaru počas dojčenia sa neodporúča.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Užívanie Xeristaru môže byť spojené so sedatívnym pôsobením a závratmi. Pacienti majú byť upozornení, aby sa vyhýbali vykonávaniu potenciálne nebezpečných činností, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov, ak pociťujú sedáciu alebo závrat.
04.8 Nežiaduce účinky
do. Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených Xeristarom boli nauzea, bolesť hlavy, sucho v ústach, somnolencia a závrat. Väčšina bežných nežiaducich reakcií bola však mierna až stredne závažná, spravidla začali skoro počas terapie a väčšina z nich mala tendenciu ustupovať pri pokračujúcej terapii.
b. Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie pozorované v spontánnych hláseniach a v placebom kontrolovaných klinických štúdiách (pre celkovo 7 819 pacientov, z toho 4 823 s duloxetínom a 2 996 s placebom) pri depresii, generalizovanej úzkostnej poruche a neuropatickej bolesti. Diabetik.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie
Hodnotenie frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Pre každú triedu frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v zostupnom poradí podľa závažnosti.
1 Po prerušení liečby boli hlásené aj prípady záchvatov a tinitu.
2 Prípady ortostatickej hypotenzie a synkopy boli hlásené hlavne na začiatku liečby.
3 Pozri časť 4.4.
4 Prípady agresívneho správania a hnevu boli hlásené najmä v počiatočných štádiách liečby alebo po jej ukončení.
5 Počas liečby duloxetínom alebo skoro po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časť 4.4).
6 Hodnotenie frekvencie nežiaducich reakcií hlásených počas obdobia sledovania po uvedení lieku na trh; nepozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách.
7 Žiadny štatisticky významný rozdiel oproti placebu.
8 Pády boli častejšie u starších osôb (vo veku ≥ 65 rokov).
c. Popis vybraných nežiaducich reakcií
Prerušenie liečby duloxetínom (obzvlášť ak sa vyskytne náhle) často vedie k abstinenčným príznakom. Najčastejšie hlásenými reakciami sú závraty, senzorické poruchy (vrátane parestézie), poruchy spánku (vrátane nespavosti a intenzívnych snov), únava, somnolencia, nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť a / alebo vracanie, chvenie, bolesť hlavy, podráždenosť, hnačka, hyperhidróza a závrat .
Spravidla sú pre SSRI a SNRI tieto príhody mierne až stredne závažné a samy ustupujú, u niektorých pacientov však môžu byť závažné a / alebo predĺžené. Preto, keď liečba duloxetínom už nie je potrebná, odporúča sa postupné ukončovanie terapie postupným znižovaním dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).
V troch 12-týždňových klinických štúdiách akútnej fázy s duloxetínom u pacientov s diabetickou neuropatickou bolesťou bolo u pacientov liečených duloxetínom pozorované malé, ale štatisticky významné zvýšenie hladiny glukózy v krvi nalačno. Hodnota HbA1c bola stabilná u pacientov liečených duloxetínom aj placebom. V predĺženej fáze týchto štúdií, ktorá trvala až 52 týždňov, došlo k zvýšeniu HbA1c v skupinách s duloxetínom aj v bežných liečebných skupinách, ale priemerné zvýšenie bolo vyššie ako 0,3% v skupine s duloxetínom. U pacientov liečených duloxetínom došlo tiež k malému zvýšeniu glukózy nalačno a celkového cholesterolu, zatiaľ čo laboratórne testy ukázali mierny pokles v skupine s bežnou liečbou.
U pacientov liečených duloxetínom nebol QT interval korigovaný na srdcovú frekvenciu odlišný od intervalu pozorovaného u pacientov liečených placebom. Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely v meraniach QT u pacientov liečených duloxetínom a pacientov liečených placebom., PR, QRS, alebo QTcB.
04,9 Predávkovanie
Boli hlásené prípady predávkovania duloxetínom dávkami 5 400 mg, samotným alebo v kombinácii s inými liekmi. Došlo k niektorým úmrtiam, predovšetkým v súvislosti s predávkovaním rôznymi liekmi, ale aj k samotnému duloxetínu v dávke približne 1 000 mg.
Príznaky a symptómy predávkovania (samotným duloxetínom alebo v kombinácii s inými liekmi) zahŕňali somnolenciu, kómu, serotonínový syndróm, kŕče, vracanie a tachykardiu.
Nie je známe špecifické antidotum duloxetínu, ale v prípade výskytu serotonínového syndrómu je možné zvážiť špecifickú liečbu (ako je cyproheptadín a / alebo kontrola teploty). Je potrebné udržiavať voľné dýchacie cesty. Odporúča sa monitorovanie srdcových a vitálnych funkcií spolu s vhodnými podpornými a symptomatickými opatreniami. Výplach žalúdka môže byť indikovaný, ak sa vykoná krátko po požití alebo u symptomatických pacientov. Na zníženie absorpcie môže pomôcť aktívne uhlie.
Duloxetín má veľký distribučný objem a nútená diuréza, hemoperfúzia a výmenná perfúzia pravdepodobne nebudú prospešné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné antidepresíva.
ATC kód: N06AX21.
Mechanizmus akcie
Duloxetín je kombinovaný inhibítor spätného vychytávania serotonínu (5-HT) a norepinefrínu (NA).
Duloxetín slabo inhibuje spätné vychytávanie dopamínu bez významnej afinity k histaminergickým, dopaminergným, cholinergným a adrenergným receptorom. Duloxetín v závislosti od dávky zvyšuje extracelulárne hladiny serotonínu a noradrenalínu v rôznych oblastiach mozgu zvierat.
Farmakodynamické účinky
Duloxetín normalizoval prah bolesti v rôznych predklinických modeloch neuropatickej a zápalovej bolesti a zoslaboval postoj k bolesti v modeli pretrvávajúcej bolesti.
Predpokladá sa, že inhibičný účinok duloxetínu na bolesť je výsledkom zlepšenia klesajúcich dráh inhibície bolesti v centrálnom nervovom systéme.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Veľká depresívna porucha:
Xeristar bol skúmaný v klinickom programe, ktorý zahŕňal 3 158 pacientov (1 285 pacientorokov expozície), ktorí spĺňali kritériá DSM-IV pre závažnú depresiu. Účinnosť Xeristaru v odporúčanej dávke 60 mg jedenkrát denne bola preukázaná vo všetkých troch akútnych, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách s fixnou dávkou u dospelých ambulantných pacientov s veľkou depresívnou poruchou. Účinnosť Xeristaru bola celkovo preukázané s dennými dávkami medzi 60 a 120 mg v piatich zo siedmich akútnych, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaní s fixnou dávkou u dospelých ambulantných pacientov s veľkou depresívnou poruchou.
Xeristar preukázal štatistickú prevahu nad placebom, merané zlepšením celkového skóre na Hamiltonovej škále hodnotenia depresie (HAM-D) na 17 položkách (ktoré zahŕňajú somatické aj emocionálne symptómy depresie). Miera odpovede a remisie bola tiež štatisticky a významne vyššia pri Xeristare ako pri placebe. Len malá časť pacientov zaradených do pivotných klinických štúdií mala ťažkú depresiu (východisková hodnota HAM-D> 25).
V štúdii prevencie relapsu boli pacienti reagujúci na akútnu 12-týždňovú liečbu otvorenou Xeristar 60 mg jedenkrát denne randomizovaní tak, aby dostávali Xeristar 60 mg jedenkrát denne aj placebo počas ďalších 6 mesiacov. Xeristar 60 mg jedenkrát denne preukázal štatisticky významnú prevahu v porovnaní s placebom (p = 0,004) v hlavnom výsledku, prevencii depresívneho relapsu, meranom ako čas do relapsu. Incidencia relapsu počas 6-mesačného dvojito zaslepeného sledovania obdobie bolo 17% pre duloxetín a 29% pre placebo.
Počas 52-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej liečby mali pacienti s rekurentnou veľkou depresívnou poruchou liečení duloxetínom výrazne dlhší čas bez symptómov (p
Všetci pacienti predtým odpovedali na duloxetín počas otvorenej liečby (28 až 34 týždňov) v dávke 60 až 120 mg denne. Počas 52-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej liečebnej fázy došlo u 14,4% pacientov liečených duloxetínom a 33,1% pacientov liečených placebom k recidíve ich depresívnych symptómov (p
Účinok Xeristaru 60 mg jedenkrát denne u starších depresívnych pacientov (≥ 65 rokov) bol špecificky testovaný v štúdii, ktorá ukázala štatisticky významný rozdiel v znížení HAM-D skóre 17 u pacientov liečených duloxetínom v porovnaní s pacientmi s placebom. Tolerancia Xeristaru 60 mg jedenkrát denne u starších pacientov bola porovnateľná s toleranciou u mladších dospelých. Údaje o starších pacientoch liečených maximálnou dávkou (120 mg denne) sú však obmedzené, a preto sa pri liečbe tejto populácie pacientov odporúča opatrnosť.
Generalizovaná úzkostná porucha:
Xeristar preukázal štatisticky významnú prevahu nad placebom v piatich z piatich štúdií, vrátane 4 akútnych randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií a jednej štúdie prevencie relapsu u dospelých pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou.
Xeristar preukázal štatisticky významnú prevahu nad placebom, merané zlepšením celkového skóre Hamiltonovej stupnice úzkosti (HAM-A) a globálneho funkčného skóre deficitu Sheehanovej škály postihnutia (SDS). Miera odpovede a remisie bola tiež vyššia pri Xeristare ako pri placebe. Xeristar vykazoval porovnateľné výsledky účinnosti s venlafaxínom, pokiaľ ide o zlepšenie celkového skóre HAM-A.
V štúdii prevencie relapsu boli pacienti, ktorí reagovali na akútnu liečbu otvoreným liekom Xeristar v 6. mesiaci, randomizovaní tak, aby dostávali Xeristar aj placebo počas ďalších 6 mesiacov. Použitie Xeristaru 60 mg až 120 mg jedenkrát denne preukázalo štatisticky významnú prevahu v porovnaní s placebom (s
Periférna diabetická neuropatická bolesť:
Účinnosť Xeristaru ako liečby diabetickej neuropatickej bolesti bola stanovená v 2 randomizovaných, 12-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách s fixnou dávkou u dospelých pacientov (vo veku 22 až 88 rokov) trpiacich bolesťou. Diabetický neuropatický pre najmenej 6 mesiacov. Pacienti, ktorí splnili diagnostické kritériá pre veľkú depresívnu poruchu, boli z týchto štúdií vylúčení. Primárnym klinickým výsledkom bola priemerná priemerná týždenná bolesť za 24 hodín, meraná na Likertovej škále 11 bodov v denníku zostavenom pacientmi. .
V oboch štúdiách Xeristar 60 mg jedenkrát denne a 60 mg dvakrát denne významne znížil bolesť v porovnaní s placebom. U niektorých pacientov bol účinok evidentný v prvom týždni liečby. Rozdiel v priemernom zlepšení medzi dvoma ramenami aktívnej liečby nebol významný. Približne 65% pacientov liečených duloxetínom v porovnaní so 40% pacientov liečených placebom, uviedli zníženie uvedenej bolesti najmenej o 30%. Hodnoty zodpovedajúce zníženiu bolesti o najmenej 50% boli 50%, respektíve 26%.
Miera klinickej odpovede (zlepšenie bolesti o 50% alebo viac) sa analyzovala na základe toho, či pacient počas liečby zaznamenal somnolenciu. U pacientov, ktorí nepreukázali ospalosť, bola klinická odpoveď pozorovaná u 47% pacientov užívajúcich duloxetín a u 27% pacientov užívajúcich placebo. Miera klinickej odpovede u pacientov, u ktorých sa vyskytla somnolencia, bola 60% pri duloxetíne a 30% pri placebe. Pacienti, ktorí nepreukázali 30% úľavu od bolesti do 60 dní, pravdepodobne nedosiahli túto úroveň počas ďalšej liečby.
V otvorenej dlhodobej nekontrolovanej štúdii sa úľava od bolesti u pacientov, ktorí odpovedali na ôsmy týždeň akútnej liečby Xeristarom 60 mg v jednej „dennej dávke, udržiavala počas nasledujúcich šiestich mesiacov, merané zmenami v teréne. priemerná bolesť za 24 hodín dotazníka BPI (Brief Pain Inventory).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Xeristarom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu ťažkej depresívnej poruchy, diabetickej neuropatickej bolesti a generalizovanej úzkostnej poruchy. Informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Duloxetín sa podáva ako jeden enantiomér. Duloxetín je vo veľkej miere metabolizovaný systémami oxidačných enzýmov (CYP1A2 a polymorfný CYP2D6), po ktorých nasledujú systémy konjugácie. Farmakokinetika duloxetínu vykazuje veľkú variabilitu medzi subjektmi (spravidla 50-60%), čiastočne v dôsledku pohlavia, veku, fajčenia a stavu metabolitov CYP2D6.
Absorpcia: Duloxetín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva, pričom Cmax nastáva 6 hodín po dávke. Absolútna perorálna biologická dostupnosť duloxetínu sa pohybuje od 32% do 80% (v priemere 50%). Jedlo spomaľuje čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie od 6 do 10 hodín a okrajovo znižuje stupeň absorpcie (približne 1 hodinu). „11%) . Tieto variácie nemajú klinický význam.
Distribúcia: Duloxetín sa približne z 96% viaže na proteíny ľudskej plazmy. Duloxetín sa viaže na albumín aj na alfa-1 kyslý glykoproteín. Väzba na bielkoviny nie je ovplyvnená poruchou funkcie obličiek alebo pečene.
Biotransformácia: Duloxetín sa extenzívne metabolizuje a metabolity sa eliminujú predovšetkým močom. Oba cytochrómy P450-2D6 a 1A2 katalyzujú tvorbu dvoch hlavných metabolitov, 4-hydroxyglukuronidového konjugátu duloxetinu a 5-hydroxy 6-metoxy konjugátu sulfátu duloxetinu Na základe štúdií vedený in vitro, cirkulujúce metabolity duloxetínu sú považované za farmakologicky neaktívne. Farmakokinetika duloxetínu u pacientov, ktorí slabo metabolizujú CYP2D6, nebola konkrétne študovaná. Obmedzené údaje naznačujú, že plazmatické hladiny duloxetínu sú u týchto pacientov vyššie.
Vylúčenie: Polčas eliminácie duloxetínu sa pohybuje od 8 do 17 hodín (priemer, 12 hodín). Po intravenóznej dávke sa plazmatický klírens duloxetínu pohybuje od 22 l / h do 46 l / h (priemer, 36 l). plazmatický klírens duloxetínu sa pohybuje od 33 do 261 l / h (priemer, 101 l / h) po perorálnom podaní.
Osobitné populácie
Pohlavie: Farmakokinetické rozdiely boli zistené medzi mužmi a ženami (zdanlivý plazmatický klírens je u žien približne o 50% nižší). Na základe prekrývania sa variability klírensu farmakokinetické rozdiely súvisiace s pohlavím neodôvodňujú odporúčanie použiť nižšiu dávku u pacientok.
VekFarmakokinetické rozdiely boli zistené medzi mladšími a staršími ženami (≥ 65 rokov) (u starších osôb sa AUC zvyšuje približne o 25% a polčas je približne o 25% dlhší), aj keď veľkosť týchto variácií nepostačuje na odôvodnenie dávkovania. úpravy Ako všeobecné odporúčanie je pri liečbe starších pacientov potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2 a 4.4).
Zmena funkcie obličiek: Dialyzovaní pacienti s ochorením obličiek v konečnom štádiu (ESRD) majú 2-krát vyššie hodnoty Cmax a AUC duloxetínu ako zdraví jedinci.Farmakokinetické údaje u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek duloxetínom sú obmedzené.
Abnormálna funkcia pečene: Stredne závažné ochorenie pečene (Child-Pugh trieda B) ovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti duloxetínu. U pacientov so stredne závažným ochorením pečene je zdanlivý plazmatický klírens duloxetínu o 79% nižší, zdanlivý terminálny polčas je 2,3-krát dlhší a AUC 3,7 krát vyššia ako u zdravých jedincov.Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitov sa neskúmala u pacientov s miernym alebo závažným poškodením funkcie pečene.
Ženy počas dojčenia: Distribúcia duloxetínu bola študovaná u 6 dojčiacich žien, ktoré boli po pôrode najmenej 12 týždňov. Duloxetín bol nájdený v materskom mlieku a koncentrácie v rovnovážnom stave v materskom mlieku boli približne 1/4 koncentrácie v plazme. Množstvo duloxetínu v materskom mlieku bolo približne 7 mcg / deň pri dennej dávke 40 mg dvakrát denne. Dojčenie nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku duloxetínu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Duloxetín nebol genotoxický v sérii štandardných testov a nebol karcinogénny u potkanov. V štúdiách karcinogenity na potkanoch boli viacjadrové bunky pozorované v pečeni bez ďalších histopatologických zmien. Základný mechanizmus a klinický význam nie sú známe. Samice myší, ktoré dostávali duloxetín 2 roky, mali zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov a karcinómov len pri najvyššej dávke (144 mg / kg / deň), ale tieto sa považovali za sekundárne po indukcii pečeňových mikrozomálnych Relevantnosť týchto myších údajov pre ľudí nie je známa. Samice potkanov liečených duloxetínom (45 mg / kg / deň) pred párením a počas párenia a na začiatku gravidity zaznamenali pokles spotreby materskej potravy a telesnej hmotnosti, prerušenie estrusového cyklu, zníženie indexov životaschopnosti pri narodení a prežitia potomstva a potomstva spomalenie rastu pre hladiny systémovej expozície, o ktorých sa predpokladá, že sú prinajmenšom rovnaké ako maximálne hladiny klinickej expozície (AUC).
V štúdii embryotoxicity vykonanej na králikoch bol pozorovaný vyšší výskyt kardiovaskulárnych a skeletálnych malformácií pri hladinách systémovej expozície nižších ako je maximálna klinická expozícia (AUC). V ďalšej štúdii vykonanej na testovanie vyššej dávky inej soli ako duloxetínu neboli zistené žiadne malformácie V štúdiách prenatálnej a postnatálnej toxicity na potkanoch duloxetín pri systémových expozičných hladinách nižších ako maximálna klinická expozícia (AUC) vyvolal nežiaduce účinky na správanie potomkov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Obsah kapsuly:
Hypromelóza
Acetát sukcinát hypromelózy
Sacharóza
Cukrové granule
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Trietylcitrát
Obal kapsuly:
30 mg:
Želé
Laurylsulfát sodný
Oxid titaničitý (E171)
Indigokarmín (E132)
Jedlý zelený atrament
Jedlý zelený atrament obsahuje:
Syntetický čierny oxid železitý (E172)
Syntetický žltý oxid železitý (E172)
Propylénglykol
Šelak
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistr z polyvinylchloridu (PVC), polyetylénu (PE) a polychlórtrifluóretylénu (PCTFE) uzavretý hliníkovou fóliou.
Xeristar 30 mg je dostupný v baleniach po 7 a 28 kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandsko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/297/001
036693012
EU/1/04/297/006
036693063
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 17. december 2004
Dátum posledného obnovenia: 24. júna 2009
.jpg)
