ALPHEUS - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Alpheus - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: simvastatín

ALPHEUS 20 mg filmom obalené tablety
ALPHEUS 40 mg filmom obalené tablety

Indikácie Prečo sa používa Alpheus? Načo to je?

ALPHEUS obsahuje účinnú látku simvastatín, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných statíny. ALPHEUS je liek používaný na zníženie hladín celkového cholesterolu, „zlého“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látok nazývaných triglyceridy v krvi. ALPHEUS navyše zvyšuje hladiny „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).

Cholesterol je jednou z niekoľkých tukových látok nachádzajúcich sa v krvnom obehu. Celkový cholesterol pozostáva hlavne z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.

LDL cholesterol sa často nazýva „zlý“ cholesterol, pretože sa môže hromadiť v stenách tepien a vytvárať plaky. V priebehu času môže toto nahromadenie plaku viesť k zúženiu tepien. Toto zúženie môže spomaliť alebo zablokovať prietok krvi do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce a mozog. Toto zablokovanie prietoku krvi môže spôsobiť srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu.

HDL cholesterol sa často nazýva „dobrý“ cholesterol, pretože pomáha predchádzať hromadeniu zlého cholesterolu v tepnách a chráni pred srdcovými chorobami.

Triglyceridy sú ďalšou formou tuku v krvi, ktorá môže zvýšiť riziko srdcových chorôb. Počas užívania tohto lieku musíte držať diétu znižujúcu hladinu cholesterolu.

ALPHEUS sa používa ako doplnok stravy k zníženiu hladiny cholesterolu, ak máte:

zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primárna hypercholesterolémia) alebo vysoké hladiny tukov v krvi (zmiešaná hyperlipidémia).
dedičné ochorenie (homozygotná familiárna hypercholesterolémia), ktoré zvyšuje hladinu vášho cholesterolu v krvi. Je možné, že sa liečite aj inými kúrami.
manifestné kardiovaskulárne ochorenie alebo diabetes mellitus ALPHEUS môže predĺžiť prežitie znížením rizika problémov spojených so srdcovým ochorením bez ohľadu na hodnoty cholesterolu v krvi.

Väčšina ľudí nemá bezprostredné príznaky vysokého cholesterolu. Váš lekár vám môže skontrolovať cholesterol jednoduchým krvným testom. Choďte pravidelne k lekárovi, sledujte svoje hodnoty cholesterolu a prediskutujte ciele s lekárom.

Kontraindikácie Keď sa Alpheus nemá používať

ak ste alergický na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
ak máte v súčasnosti problémy s pečeňou
ak ste tehotná alebo dojčíte
ak užívate lieky s jednou alebo viacerými z nasledujúcich účinných látok:
- Itrakonazol, ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií)
- erytromycín, klaritromycín alebo telitromycín (používané na liečbu - infekcií)
- Inhibítory HIV proteázy (inhibítory HIV proteázy sa používajú na infekcie HIV)
- nefazodón (používa sa na liečbu depresie)

Ak si nie ste istí, či liek, ktorý používate, je jedným z vyššie uvedených, opýtajte sa svojho lekára.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Alpheus

Predtým, ako začnete užívať Alpheus, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:

ak máte akékoľvek zdravotné problémy vrátane alergií.
ak požívate veľké množstvo alkoholu.
ak ste niekedy mali ochorenie pečene. V takom prípade pre vás ALPHEUS nemusí byť vhodný.
ak máte ísť na operáciu. Možno budete musieť na krátky čas prestať užívať ALPHEUS.
ak užívate alebo ste v priebehu posledných 7 dní užívali liek nazývaný kyselina fusidová (liek používaný na bakteriálne infekcie) ústami alebo injekciou. Kombinácia kyseliny fusidovej a Alpheusu môže spôsobiť vážne svalové problémy (rabdomyolýzu).

Váš lekár vám bude musieť urobiť krvný test predtým, ako užijete ALPHEUS a ak máte počas užívania ALPHEUSu príznaky problémov s pečeňou. Táto analýza sa vykonáva s cieľom zistiť, či pečeň funguje správne.

Váš lekár môže tiež nariadiť krvné testy na kontrolu funkcie vašej pečene po začatí liečby ALPHEUSOM.

Váš lekár počas liečby týmto liekom starostlivo skontroluje, či nemáte cukrovku alebo či vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru a tukov v krvi, máte nadváhu a vysoký krvný tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.

Ak máte závažné ochorenie pľúc, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak sa u vás bez dôvodu vyskytne svalová bolesť, citlivosť alebo slabosť z neurčených príčin, ihneď kontaktujte svojho lekára. Dôvodom je, že svalové problémy môžu byť zriedkavo závažné a môžu zahŕňať poškodenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek.

Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Alpheusu

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je obzvlášť dôležité, aby bol váš lekár informovaný, ak užívate liek (lieky) s ktoroukoľvek z nasledujúcich účinných látok. Užívanie ALPHEUSU s ktorýmkoľvek z týchto liekov môže zvýšiť riziko svalových problémov.

cyklosporín (často používaný u pacientov po transplantácii orgánov)
danazol (ľudský hormón používaný na liečbu endometriózy, stavu, pri ktorom výstelka maternice rastie mimo maternicu)
lieky používané na liečbu plesňových infekcií (ako je itrakonazol, ketokonazol ()
fibráty s účinnými látkami, ako je gemfibrozil a bezafibrát (používané na zníženie hladiny cholesterolu)
erytromycín, klaritromycín, telitromycín (používané na liečbu bakteriálnych infekcií).
Inhibítory proteázy HIV, ako sú indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané na liečbu AIDS)
nefazodón (používa sa na liečbu depresie)
amiodarón (používa sa na liečbu nepravidelného srdcového tepu)
verapamil alebo diltiazem (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku, bolesti na hrudníku spojených so srdcovým ochorením alebo inými srdcovými chorobami)

Ak potrebujete užívať perorálne kyselinu fusidovú na liečbu bakteriálnych infekcií, budete musieť počas užívania tohto lieku dočasne prestať. Váš lekár vám povie, kedy znova začať užívať Alpheus. Užívanie Alpheusu s kyselinou fusidovou môže zriedkavo viesť k svalovej slabosti, citlivosti alebo bolesti. (rabdomyolýza).

Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate lieky s ktoroukoľvek z nasledujúcich účinných látok:

lieky s účinnou látkou na prevenciu krvných zrazenín, ako je warfarín, fenprokumón alebo acenokumarol (antikoagulanciá)
fenofibrát (používa sa aj na zníženie hladiny cholesterolu)
niacín (tiež používaný na zníženie cholesterolu) vo vysokých dávkach (≥ 1 g denne).

Tiež by ste mali povedať svojmu lekárovi, že vám predpisuje nový liek, ktorý užívate ALPHEUS.

ALPHEUS s jedlom a nápojmi

Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac látok, ktoré menia spôsob, akým telo používa niektoré lieky, vrátane ALPHEUSU. Konzumácii grapefruitovej šťavy sa treba vyhnúť.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Nepoužívajte ALPHEUS, ak ste tehotná, ak plánujete otehotnieť alebo ak máte podozrenie, že ste tehotná. Ak otehotniete počas užívania ALPHEUSU, ihneď ho prestaňte užívať a kontaktujte svojho lekára.

Nepoužívajte ALPHEUS, ak dojčíte, pretože nie je známe, či liek prechádza do materského mlieka. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Deti

Bezpečnosť a účinnosť lieku ALPHEUS sa skúmala u chlapcov vo veku od 10 do 17 rokov a u dievčat, ktoré začali menštruovať (menštruáciu) najmenej jeden rok (pozri časť 3: Ako užívať ALPHEUS). ALPHEUS sa neskúmal u detí mladších ako 10 rokov. Bližšie informácie získate od svojho lekára.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nepredpokladá sa, že by ALPHEUS narušoval vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Je však potrebné mať na pamäti, že po užití lieku ALPHEUS boli hlásené závraty

ALPHEUS obsahuje laktózu

Tablety ALPHEUS obsahujú cukor nazývaný laktóza. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Alpheus: Dávkovanie

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Váš lekár rozhodne, ktorá sila tablety je pre vás vhodná, na základe vášho stavu, aktuálnej liečby a vášho rizikového profilu. Počas liečby ALPHEUSOM musíte dodržiavať diétu, aby ste znížili hladinu cholesterolu.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je jedna tableta ALPHEUS 20 mg alebo 40 mg ústami jedenkrát denne.

Dospelí

Počiatočná dávka je zvyčajne 20 mg alebo v niektorých prípadoch 40 mg denne. Váš lekár môže upraviť vašu dávku po najmenej 4 týždňoch na maximálnu dávku 80 mg denne. Neužívajte viac ako 80 mg denne.

Váš lekár vám môže predpísať nižšie dávky, najmä ak užívate niektoré z vyššie uvedených liekov alebo máte určité problémy s obličkami.

Dávka 80 mg sa odporúča iba dospelým pacientom s veľmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom srdcových chorôb, ktorí nedosiahli ideálnu hladinu cholesterolu s najnižšími dávkami.

Deti

Pre deti (vo veku 10-17 rokov) je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg denne. Maximálna odporúčaná dávka je 40 mg denne.

Spôsob a trvanie liečby

Vezmite si ALPHEUS večer. Môžete ho užívať bez ohľadu na jedlo. Pokračujte v užívaní ALPHEUSU, pokiaľ vám lekár nepovie, aby ste liečbu ukončili.

Ak vám lekár predpísal ALPHEUS s iným liekom znižujúcim cholesterol obsahujúcim sekvestrátor žlčových kyselín, mali by ste užívať ALPHEUS najmenej 2 hodiny pred alebo 4 hodiny po užití lieku na sekvestráciu žlčových kyselín.

Ak zabudnete užiť ALPHEUS

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku; stačí užiť vašu zvyčajnú dávku ALPHEUSU nasledujúci deň vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať ALPHEUS

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Alpheusu

V prípade náhodného predávkovania ALPHEUSOM ihneď informujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Alpheus

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, ukončite liečbu a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice.

bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče. V zriedkavých prípadoch môžu byť tieto svalové problémy závažné a môžu zahŕňať zranenie svalového tkaniva, ktoré môže viesť k poškodeniu obličiek
- reakcie z precitlivenosti (alergie), ktoré zahŕňajú:
- opuch tváre, jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním
- silná bolesť svalov zvyčajne v ramenách alebo bokoch vyrážka so slabosťou v nohách a svaloch krku • bolesť alebo zápal kĺbov (polymyalgia rheumatica)
- zápal ciev (vaskulitída)
- neobvyklé podliatiny, vyrážka a opuch (dermatomyozitída),
- žihľavka, citlivosť pokožky na slnko, horúčka, návaly tepla
- dýchavičnosť (dyspnoe) a pocit choroby
- komplex symptómov podobných lupusu (vrátane vyrážky, porúch kĺbov a účinkov na krvinky)

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov):

nízky počet červených krviniek (anémia)
necitlivosť alebo slabosť v rukách a nohách
bolesť hlavy, pocit mravčenia, závrat
poruchy trávenia (bolesť brucha, zápcha, plynatosť, poruchy trávenia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, zápal podžalúdkovej žľazy často spojený so silnou bolesťou brucha)
problémy s pečeňou, hepatitída, zožltnutie kože a očí (žltačka)
vyrážka, svrbenie, vypadávanie vlasov
slabosť
zmätok.

Nežiaduce účinky s frekvenciou neznámou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných informácií):

Konštantná svalová slabosť

Ďalšie možné vedľajšie účinky hlásené pri niektorých statínoch:

poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr
strata pamäti
sexuálne ťažkosti
depresia
problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti a horúčky.
cukrovka.

Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať.

Pozorovalo sa zvýšenie niektorých hodnôt krvného testu (sérových transamináz) súvisiacich s funkciou pečene a svalovým enzýmom (kreatínkinázou).

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.

Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Skladujte pri teplote do 25 ° C.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Čo ALPHEUS obsahuje:

ALPHEUS 20 mg filmom obalené tablety

Každá tableta obsahuje:

aktívnou zložkou je simvastatín 20 mg

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, butylhydroxyanizol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, žltý oxid železitý, červený oxid železitý.

ALPHEUS 40 mg filmom obalené tablety

Každá tableta obsahuje:

aktívnou zložkou je simvastatín 40 mg

Opis toho, ako ALPHEUS vyzerá a obsah balenia:

ALPHEUS 20 mg filmom obalené tablety

Balené v blistrových baleniach po 10 a 28 tabliet po 20 mg.

ALPHEUS 40 mg filmom obalené tablety

Balené v blistrových baleniach po 10 a 28 tabliet po 40 mg.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o Alfeovi nájdete v záložke "Súhrn charakteristík". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

ALFÉZOVÉ TABLETY potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatínu.

Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Hypercholesterolémia.

Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie ako doplnku stravy, ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické ošetrenia (napr. Cvičenie, zníženie hmotnosti) nedostatočná.

Liečba homozygotnej familiárnej hypercholesterolémie ako výživového doplnku a iných liečebných postupov znižujúcich lipidy (napr. Aferéza LDL) alebo ak také ošetrenia nie sú vhodné.

Kardiovaskulárna prevencia

Zníženie kardiovaskulárnej mortality a morbidity u pacientov s manifestným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením alebo diabetes mellitus s normálnymi alebo zvýšenými hladinami cholesterolu ako doplnok korekcie ďalších rizikových faktorov a iných kardioprotektívnych terapií (pozri časť 5.1).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Rozsah dávkovania je 5-80 mg / deň podávaný perorálne ako jednorazová dávka večer. Úpravu dávky, ak je to potrebné, je potrebné vykonávať v intervaloch najmenej 4 týždne až maximálne 80 mg / deň. Podáva sa ako jednorazová dávka večer. Dávka 80 mg sa odporúča iba u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií.

Hypercholesterolémia

Pacient by mal byť zaradený do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol a v tejto diéte by mal pokračovať počas liečby ALPHEUSOM. Počiatočná dávka je zvyčajne 10-20 mg / deň podávaná ako jedna dávka večer. Pacienti, ktorí vyžadujú veľké zníženie LDL-C (viac ako 45%), môžu začať s 20-40 mg / deň podávanými ako jednorazová dávka večer. Úpravu dávkovania, ak je to potrebné, je potrebné vykonať tak, ako je uvedené vyššie.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Na základe výsledkov kontrolovanej klinickej štúdie je odporúčaná dávka lieku ALPHEUS 40 mg / deň večer alebo 80 mg / deň v troch rozdelených dávkach 20 mg, 20 mg a jedna večerná dávka 40 mg. ALPHEUS sa má používať ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. LDL aferéza) u týchto pacientov alebo ak tieto liečby nie sú k dispozícii.

Kardiovaskulárna prevencia

Zvyčajná dávka lieku ALPHEUS je 20 až 40 mg / deň podávaná ako jednorazová dávka večer u pacientov s vysokým rizikom koronárnej choroby srdca (ICHS, s hyperlipidémiou alebo bez nej). Drogovú terapiu je možné začať súčasne s diétou a cvičením. Úpravu dávkovania, ak je to potrebné, je potrebné vykonať tak, ako je uvedené vyššie.

Súbežná terapia

ALPHEUS je účinný samotný alebo v kombinácii so sekvestrantmi žlčových kyselín. Podanie sa má uskutočniť> 2 hodiny pred alebo> 4 hodiny po podaní sekvestračného činidla žlčových kyselín.

U pacientov, ktorí súbežne s ALPHEUSOM užívajú cyklosporín, danazol, gemfibrozil, iné fibráty (okrem fenofibrátu) alebo niacín v dávkach znižujúcich lipidy (≥ 1 g / deň), by dávka ALPHEUS nemala prekročiť 10 mg / deň. U pacientov užívajúcich amiodarón alebo verapamil súbežne s ALPHEUSOM by dávka ALPHEUS nemala prekročiť 20 mg / deň (pozri časti 4.4 a 4.5).

Dávkovanie pri renálnej insuficiencii

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu

Použitie u starších osôb

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania.

Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)

U detí a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá, ktoré sú po menarché najmenej jeden rok vo veku 10 až 17 rokov) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou je zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka 10 mg jedenkrát denne. Deň, večer. Deti a dospievajúci majú byť pred liečbou simvastatínom zaradení do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol a v tejto diéte by mali pokračovať aj počas liečby simvastatínom.

Odporúčané dávkovanie je 10-40 mg / deň; maximálna odporúčaná dávka je 40 mg / deň. Dávky sa majú individualizovať podľa odporúčaného terapeutického cieľa podľa odporúčaní pre pediatrickú liečbu (pozri časti 4.4 a 5.1). Úpravu dávkovania je potrebné vykonávať v intervaloch 4 a viac týždňov.

Skúsenosti s ALPHEUSOM u predpubertálnych detí sú obmedzené.

04.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

Aktívne ochorenie pečene alebo trvalé zvýšenie sérových transamináz bez zjavnej príčiny

- Tehotenstvo a dojčenie (pozri časť 4.6)

- Súbežné podávanie silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibítorov HIV proteázy, erytromycínu, klaritromycínu, telitromycínu a nefazodónu) (pozri časť 4.5).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Myopatia / rabdomyolýza

Simvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže príležitostne spôsobiť myopatiu prejavujúcu sa bolesťou svalov, citlivosťou alebo slabosťou spojenú so zvýšením hladín kreatínkinázy (CK) viac ako 10-násobkom hornej hranice normálu. Niekedy sa prejavuje ako rabdomyolýza s alebo bez akútneho renálneho zlyhania sekundárne po myoglobinúrii a veľmi zriedkavo sa vyskytli smrteľné účinky. Riziko myopatie je zvýšené vysokými hladinami inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme.

Počas alebo po liečbe niektorými statínmi boli veľmi zriedkavo hlásené imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (IMNM). IMNM je klinicky charakterizovaná pretrvávajúcou slabosťou proximálnych svalov a zvýšenou sérovou kreatínkinázou, ktoré pretrvávajú napriek prerušeniu liečby statínmi.

Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, riziko myopatie / rabdomyolýzy závisí od dávky.

V databáze klinického skúšania, v ktorej bolo simvastatínom liečených 41 050 pacientov, pričom 24 747 pacientov (približne 60%) bolo liečených najmenej 4 roky, bol výskyt myopatie približne 0,02%, 0,08% a 0,53% pri dávkach 20, 40 a 80 mg. / deň, resp. V týchto klinických štúdiách boli pacienti starostlivo sledovaní a niektoré interagujúce lieky boli vylúčené.

Meranie hladín kreatínkinázy

Hladiny CK by sa nemali merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akejkoľvek alternatívnej príčiny nárastu CK, pretože to sťažuje interpretáciu údajov. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok limitu vyššieho ako normálne), mali by sa znova -merané po 5-7 dňoch na potvrdenie výsledkov.

Diabetes mellitus: niektoré dôkazy naznačujú, že statíny ako triedny účinok zvyšujú hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môžu vyvolať takú hyperglykémiu, že je vhodná antidiabetická liečba. Toto riziko je však vyvážené znížením vaskulárneho rizika pri použití statínov, a preto by nemalo byť dôvodom na prerušenie liečby. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia) sa majú klinicky a biochemicky monitorovať v súlade s národnými smernicami.

Pred ošetrením

Všetci pacienti, ktorí začínajú s liečbou simvastatínom alebo zvyšujú jeho dávkovanie, by mali byť informovaní o riziku myopatie a poučení, aby okamžite hlásili akúkoľvek nevysvetliteľnú bolesť, citlivosť alebo slabosť svalov.

Statíny sa majú predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predispozičnými faktormi pre rabdomyolýzu. Aby sa stanovila východisková referenčná hodnota, hladina CK by sa mala merať pred začatím liečby v nasledujúcich prípadoch:

- Starší ľudia (vek> 70 rokov)

- Porucha funkcie obličiek

- Nekontrolovaná hypotyreóza

- Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových porúch

- Prítomnosť predchádzajúcich epizód svalovej toxicity statínom alebo fibrátom

- Zneužívanie alkoholu.

Vo vyššie uvedených prípadoch je potrebné vyhodnotiť riziko, ktoré liečba zahŕňa, vo vzťahu k možnému prínosu a v prípade liečby sa odporúča starostlivé sledovanie pacienta. Ak má pacient predchádzajúcu skúsenosť so svalovými poruchami počas liečby fibrátom alebo statínom, liečba iným členom triedy by sa mala začať iba opatrne. Ak sú hladiny CK na začiatku významne zvýšené (viac ako 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať.

Počas liečby

Ak pacient počas liečby statínmi zaznamená svalovú bolesť, slabosť alebo kŕče bez zjavnej príčiny, je potrebné zmerať hladiny CK. V prípade výrazne zvýšených hladín CK (nad 5 -násobkom hornej hranice normálu), pri absencii namáhavého cvičenia, sa má liečba prerušiť. Okrem toho by sa malo zvážiť prerušenie liečby, ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú denný diskomfort, aj keď sú hodnoty CK nižšie ako 5 -násobok hornej hranice normálu. Liečba by mala byť prerušená, ak existuje podozrenie na myopatiu z akéhokoľvek iného dôvodu.

Iba vtedy, ak symptómy ustúpia a hladiny CK sa vrátia do normálu, je možné zvážiť opätovné zavedenie statínu alebo zavedenie alternatívneho statínu v najnižšej dávke a za starostlivého monitorovania.

Terapia simvastatínom by mala byť dočasne prerušená niekoľko dní pred rozsiahlou plánovanou operáciou a ak sa vyvinie akýkoľvek závažný zdravotný alebo chirurgický stav.

Opatrenia na zníženie rizika myopatie spôsobenej liekovými interakciami (pozri tiež časť 4.5)

Riziko myopatie a rabdomyolýzy je významne zvýšené pri súbežnom použití simvastatínu so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory proteázy HIV, nefazodón) a s gemospibrozilom, cyklistom (pozri časť 4.2).

Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje aj súbežným používaním iných fibrátov, niacínu v dávkach znižujúcich lipidy (≥ 1 g / deň) alebo súbežným používaním amiodarónu alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.5). Mierne zvýšené riziko je aj pri použití diltiazemu so simvastatínom 80 mg.

Preto je vzhľadom na inhibítory CYP3A4 súbežné použitie simvastatínu s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi proteázy HIV, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Ak sa liečbe itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom alebo telitromycínom nedá vyhnúť, liečba simvastatínom sa má počas liečby prerušiť. Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej silnými inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom (pozri časti 4.2 a 4.5). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému príjmu grapefruitovej šťavy a simvastatínu.

Dávka simvastatínu nesmie presiahnuť 10 mg / deň u pacientov, ktorí súbežne dostávajú cyklosporín, danazol, gemfibrozil alebo niacín znižujúce dávky (≥ 1 g / deň). Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu simvastatínu s gemfibrozilom, pokiaľ prínosy pravdepodobne neprevážia zvýšené riziko, ktoré táto kombinácia prináša. Prínos používania simvastatínu 10 mg / deň v kombinácii s inými fibrátmi (okrem fenofibrátu), niacínom, cyklosporínom alebo danazolom je potrebné starostlivo zvážiť s ohľadom na potenciálne riziká týchto kombinácií (pozri časti 4.2 a 4.5).

Pri predpisovaní fenofibrátu so simvastatínom je potrebná opatrnosť, pretože obidva lieky môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu simvastatínu v dávkach vyšších ako 20 mg / deň s amiodarónom alebo verapamilom, pokiaľ klinický prínos pravdepodobne nepreváži zvýšené riziko myopatie (pozri časti 4.2 a 4.5).

Alpheus sa nemá podávať súbežne so systémovými formuláciami obsahujúcimi kyselinu fusidovú alebo do 7 dní po ukončení liečby kyselinou fusidovou. U pacientov, u ktorých sa používanie kyseliny fusidovej v systémovej terapii považuje za nevyhnutné, je potrebné liečbu statínmi na dobu fusidovej liečby prerušiť. Kyselina fusidová a kombinované statíny (pozri časť 4.5) Pacientov treba upozorniť, aby v prípade akýchkoľvek príznakov svalovej slabosti, bolesti alebo citlivosti okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Terapiu statínmi je možné obnoviť 7 dní po poslednej dávke kyseliny fusidovej.

Za výnimočných okolností, keď je používanie kyseliny fusidovej predĺžené, napr. Na liečbu závažných infekcií, je potrebné zvážiť súbežné podávanie Alpheusu a kyseliny fusidovej iba od prípadu k prípadu a pod starostlivým lekárskym dohľadom .

Účinky na pečeň

V niektorých klinických skúšaniach u niektorých dospelých pacientov užívajúcich simvastatín došlo k trvalému zvýšeniu sérových transamináz (až> 3 -násobok ULN). Keď sa u týchto pacientov prerušil alebo vysadil simvastatín, hladiny transamináz sa zvyčajne pomaly vrátili na hladiny pred liečbou.

Odporúča sa vykonať testy funkcie pečene pred začatím liečby a potom, ak je to klinicky indikované. Pacienti, u ktorých bola stanovená dávka 80 mg, by mali absolvovať ďalšie testovanie pred podaním dávky, 3 mesiace po začiatku dávky 80 mg a potom pravidelne (napr. Každých 6 mesiacov). Mesiacov) počas prvého roka liečby. Osobitná pozornosť by mali byť vyplatené tým pacientom, u ktorých sa vyvinú zvýšené hladiny sérových transamináz, a u týchto pacientov by sa mali merania rýchlo zopakovať, a preto by sa mali vykonávať častejšie. Ak hladiny transamináz vykazujú zvýšenie, najmä ak sa zvýšia na trojnásobok hornej hranice normálu a sú trvalé, simvastatín sa má vysadiť.

Liek sa má používať opatrne u pacientov, ktorí požívajú veľké množstvo alkoholu.

Rovnako ako u iných liekov znižujúcich lipidy bolo po liečbe simvastatínom hlásené mierne (menej ako 3-násobok hornej hranice normálu) zvýšenia sérových transamináz. Tieto zmeny sa objavili skoro po zahájení liečby simvastatínom, boli často prechodné, neboli sprevádzané žiadnymi príznakmi a prerušenie liečby nebolo potrebné.

Znížená funkčnosť transportných proteínov

Znížená funkcia pečeňových transportných proteínov OATP môže zvýšiť systémovú expozíciu simvastatínu a zvýšiť riziko myopatie a rabdomyolýzy.Porucha funkcie sa môže objaviť ako v dôsledku inhibície interagujúcimi liekmi {napr. Cyklosporín}, tak aj u pacientov s genotypom SLC01B1 C.521T > C. Pacienti nesúci alelu génu SLC01B1 (C.521T> C), ktorá kóduje menej aktívny proteín OATP1B1, majú „zvýšenú systémovú expozíciu simvastatínu a vyššie riziko myopatie. Riziko myopatie súvisiace s vysokou dávkou (SO mg) simvastatínu je vo všeobecnosti asi 1% bez genetického testovania. Na základe výsledkov štúdie SEARCH boli nositelia homozygotnej alely C (nazývanej tiež CC) liečení SO mg 15% riziko vzniku myopatie do jedného roka , zatiaľ čo riziko u heterozygotných nosičov alely C {CT) je 1,5%.Relatívne riziko je 0,3% u pacientov s najbežnejším genotypom {TT) (pozri časť 5.2). Ak je k dispozícii, genotypizácia na prítomnosť alely C by sa mala zvážiť ako súčasť posúdenia prínosu a rizika pred predpisovaním 80 mg simvastatínu jednotlivým pacientom a treba sa vyhnúť vysokým dávkam u pacientov s genotypom CC. Neprítomnosť tohto génu pri genotypizácii nevylučuje možnosť vzniku myopatie.

Intersticiálna choroba pľúc

Pri niektorých statínoch boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.

Použitie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)

Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u pacientov vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou bola hodnotená v kontrolovanej klinickej štúdii u dospievajúcich chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a u postmenarchických dievčat najmenej jeden rok. Pacienti liečení simvastatínom mali profil nežiaducich účinkov je spravidla podobný ako u pacientov liečených placebom. Dávky nad 40 mg sa v tejto populácii neskúmali. V tejto obmedzenej kontrolovanej štúdii neboli pozorované žiadne zjavné účinky na rast alebo rast. na sexuálne dozrievanie u dospievajúcich chlapcov alebo dievčat alebo účinky na dĺžku menštruačného cyklu u dievčat (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.1) Dospievajúcim dievčatám treba odporučiť, aby počas liečby simvastatínom používali vhodné antikoncepčné metódy (pozri časti 4.3 a 4.6). U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť liečby dlhšej ako 48 týždňov neskúmala a dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. Simvastatín nie je známy. Nebol študovaný u pacientov do 10 rokov, a dokonca ani u detí pred pubertou a dievčat pred menarché.

Varovanie, že liek obsahuje laktózu : Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Farmakodynamické interakcie

Interakcie s liekmi znižujúcimi lipidy, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ak sa podávajú samostatne

Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy je zvýšené pri súbežnom podávaní s fibrátmi a niacínom (kyselina nikotínová) (≥ 1 g / deň). Okrem toho existuje farmakokinetická interakcia s gemfibrozilom, ktorá vedie k zvýšeniu plazmatických hladín simvastatínu (pozri nižšie Farmakokinetické interakcie a časti 4.2 a 4.4). Pri súčasnom podávaní simvastatínu a fenofibrátu neexistuje dôkaz, že riziko myopatie je vyššie ako súčet individuálnych rizík spojených s ktorýmkoľvek liekom. Primerané farmakovigilančné a farmakokinetické údaje nie sú k dispozícii pre ostatné fibráty.

Účinky iných liekov na simvastatín

Interakcie s CYP3A4

Simvastatín je substrátom cytochrómu P450 3A4. Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4 zvyšujú riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením koncentrácie inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy v plazme počas liečby simvastatínom. Medzi takéto inhibítory patrí itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón. Súbežné podávanie itrakonazolu malo za následok viac ako 10-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej (aktívny metabolit beta-hydroxykyselina). Telitromycín spôsobil 11-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej.

Preto je kombinácia s itrakonazolom, ketokonazolom, inhibítormi HIV proteázy, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom a nefazodónom kontraindikovaná. Ak je liečba itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, telitromycínom nevyhnutná, liečba simvastatínom sa má v priebehu liečby prerušiť. Pri kombinovaní simvastatínu s niektorými inými menej účinnými inhibítormi CYP3A4: cyklosporínom, verapamilom, diltiazemom je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.2 a 4.4).

Cyklosporín

Riziko myopatie / rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním cyklosporínu, najmä s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.4). U pacientov súbežne užívajúcich cyklosporín by preto dávka simvastatínu nemala prekročiť 10 mg / deň. Aj keď mechanizmus nie je úplne objasnený, bolo dokázané, že cyklosporín zvyšuje AUC inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Zvýšenie AUC kyseliny simvastatínovej je pravdepodobne čiastočne spôsobené inhibíciou CYP3A4.

Danazol: riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje súbežným podávaním danazolu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časti 4.2 a 4.4).

Gemfibrozil

Gemfìbrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatínovej 1,9-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície glukuronidačnej dráhy (pozri časti 4.2 a 4.4).

Amiodarón a verapamil

Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšené súbežným podávaním amiodarónu alebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatínu (pozri časť 4.4). V prebiehajúcej klinickej štúdii bola myopatia hlásená u 6% pacientov liečených simvastatínom 80 mg a amiodarónom.

„Analýza dostupných klinických štúdií ukázala“ incidenciu myopatie približne 1% u pacientov liečených simvastatínom 40 mg alebo 80 mg a verapamilom. Vo farmakokinetickej štúdii viedlo súbežné podávanie s verapamilom k zvýšeniu 2,3 -násobku expozície simvastatínu kyselina pravdepodobne čiastočne spôsobená inhibíciou CYP3A4. Preto dávka simvastatínu nemá presiahnuť 20 mg / deň u pacientov súbežne užívajúcich amiodarón alebo verapamil, pokiaľ klinický prínos pravdepodobne nepreváži zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Diltiazem

„Analýza dostupných klinických štúdií ukázala“ 1% výskyt myopatie u pacientov liečených simvastatínom 80 mg a diltiazemom. Riziko myopatie u pacientov užívajúcich 40 mg simvastatínu nebolo zvýšené súbežným diltiazemom (pozri Vo farmakokinetickej štúdii súbežné podávanie diltiazemu spôsobil 2,7-násobný nárast expozície kyseline simvastatínovej, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Preto dávka simvastatínu nesmie prekročiť 40 mg / deň u pacientov súbežne liečených diltiazemom, pokiaľ klinický prínos pravdepodobne nepreváži zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Grapefruitový džús

Grapefruitová šťava inhibuje cytochróm P450 3A4. Súbežný príjem simvastatínu a veľkého množstva (viac ako jeden liter denne) grapefruitovej šťavy spôsobil 7-násobné zvýšenie expozície kyseline simvastatínovej. Príjem 240 ml grapefruitovej šťavy ráno a simvastatínu večer mal za následok 1,9 -násobné zvýšenie. Preto je potrebné vyhnúť sa príjmu grapefruitovej šťavy počas liečby simvastatínom.

Účinky simvastatínu na farmakokinetiku iných liekov

Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na cytochróm P450 3A4. Preto sa neočakáva účinok simvastatínu na plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450 3A4.

Perorálne antikoagulanciá

V dvoch klinických skúšaniach, jeden na normálnych dobrovoľníkoch a druhý na hypercholesterolemických pacientoch, mal simvastatín 20-40 mg / deň mierny potenciačný účinok kumarínových antikoagulancií: protrombínový čas uvádzaný ako medzinárodný normalizovaný pomer (INR) sa zvýšil zo základnej hodnoty 1,7 až 1,8 a východisková hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovoľníkov a študovaných pacientov. Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady zvýšeného INR. U pacientov liečených kumarínovými antikoagulanciami by mal byť protrombínový čas stanovený pred začatím liečby simvastatínom a dostatočne často v počiatočných štádiách. terapie, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnym významným zmenám protrombínového času. Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, protrombínový čas je možné monitorovať v intervaloch bežne odporúčaných pre pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá. tina sa upraví alebo preruší, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba simvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nie sú liečení antikoagulanciami.

Kyselina fusidová

Riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy sa môže zvýšiť súbežným užívaním systémovej kyseliny fusidovej a statínov. Mechanizmus tejto interakcie (či už je to farmakodynamika, farmakokinetika alebo oboje) stále nie je známy. U pacientov užívajúcich túto kombináciu boli hlásené prípady rabdomyolýzy (vrátane niektorých smrteľných prípadov).

Ak je liečba kyselinou fusidovou potrebná, liečba Alpheusom sa má počas liečby kyselinou fusidovou prerušiť. (pozri tiež časť 4.4)

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

ALPHEUS je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Bezpečnosť u tehotných žien nebola stanovená. So simvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po vnútromaternicovom pôsobení inhibítorov HMG-CoA reduktázy boli zriedkavo hlásené vrodené abnormality. V prospektívnej analýze približne 200 tehotenstiev vystavených počas prvého trimestra ALPHEUSU alebo inému úzko príbuznému inhibítoru HMG-CoA reduktázy bol však výskyt vrodených anomálií porovnateľný s výskytom vo všeobecnej populácii. Tento počet tehotenstiev bol štatisticky postačujúci na vylúčenie zvýšenia vrodených anomálií 2,5 -krát alebo viac, ako je pôvodný výskyt.

Aj keď neexistuje žiadny dôkaz o tom, že výskyt vrodených abnormalít u potomkov pacientov liečených ALPHEUS alebo inými príbuznými inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa líši od bežnej populácie, liečba matiek s ALPHEUS môže znížiť fetálne hladiny mevalonátu, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a rutinné vysadzovanie liekov znižujúcich hladinu lipidov počas tehotenstva by malo mať obmedzený vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou. Z týchto dôvodov sa ALPHEUS nemá používať u tehotných žien. Ak si želáte otehotnieť alebo máte podozrenie, že sú tehotné, liečba ALPHEUSOM sa má prerušiť na dobu gravidity alebo dovtedy, kým sa nerozhodne, že žena nie je tehotná (pozri časť 4.3).

Čas kŕmenia

Nie je známe, či sa simvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Pretože veľa liekov sa vylučuje do materského mlieka a pretože sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie, ženy užívajúce ALPHEUS nemajú dojčiť (pozri časť 4.3).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

ALPHEUS nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že v postmarketingových skúsenostiach boli závraty počas vedenia vozidla alebo obsluhy strojov zaznamenané len zriedka.

04.8 Nežiaduce účinky

Frekvencie nasledujúcich nežiaducich účinkov hlásených v klinických skúšaniach a / alebo po uvedení lieku na trh sú zoradené na základe vyhodnotenia ich incidencie vo veľkých dlhodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach vrátane HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacientmi (pozri časť 5.1). V prípade HPS boli okrem myalgie, zvýšenia sérových transamináz a CK zaznamenané iba závažné nežiaduce udalosti. V prípade 4S boli zaznamenané všetky nižšie uvedené nežiaduce účinky. Ak boli v týchto štúdiách incidencie simvastatínu nižšie alebo podobné ako v prípade placeba a boli hlásené spontánne udalosti, ktoré možno primerane klasifikovať ako príčinne súvisiace, tieto nežiaduce udalosti boli klasifikované ako „zriedkavé“.

V „HPS (pozri časť 5.1) z 20 536 pacientov liečených simvastatínom 40 mg / deň (n = 10 269) alebo placebom (n = 10 267) boli bezpečnostné profily porovnateľné medzi pacientmi liečenými simvastatínom 40 mg a pacientmi liečenými placebom v medián trvania štúdie 5 rokov. Miera prerušenia liečby kvôli vedľajším účinkom bola porovnateľná (4,8% u pacientov liečených simvastatínom 40 mg oproti 5,1% u pacientov liečených placebom). myopatia bola nižšia ako 0,1% u pacientov liečených simvastatínom 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientov liečených simvastatínom 40 mg boli zvýšené hladiny transamináz (viac ako 3 -násobok hornej hranice normy potvrdenej opakovaným testovaním) v porovnaní s 0,09% (n = 9) pacientov liečených placebom.

Frekvencie nežiaducich udalostí sú zoradené podľa nasledujúceho kritéria: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,

Zmeny v krvnom a lymfatickom systéme:

Zriedkavé: anémia.

Poruchy nervového systému:

Zriedkavé: bolesť hlavy, parestézia, závrat, periférna neuropatia.

Gastrointestinálny systém:

Zriedkavé: zápcha, bolesť brucha, nadúvanie, dyspepsia, hnačka, nevoľnosť, vracanie, pankreatitída.

Hepatobiliárny systém:

Zriedkavé: hepatitída / žltačka.

Koža a prílohy:

Zriedkavé: vyrážka, svrbenie, alopécia.

Muskuloskeletálny systém, spojivové tkanivo a kostné tkanivo:

Zriedkavé: myopatia, rabdomyolýza (pozri časť 4.4), myalgia, svalové kŕče.

Frekvencia neznáma: imunitne sprostredkovaná nekrotizujúca myopatia (pozri časť 4.4).

Všeobecné poruchy a zmeny miesta podania:

Zriedkavé: asténia.

Zriedkavo bol hlásený zjavný syndróm precitlivenosti vrátane niektorých z nasledujúcich znakov: angioedém, syndróm podobný lupusu, polymyalgia reumatica, dermatomyozitída, vaskulitída, trombocytopénia, eozinofília, zvýšená ESR, artritída a artralgia, žihľavka, fotosenzitivita, horúčka, návaly horúčavy, dyspnoe a malátnosť .

Vyhľadávania:

Zriedkavé: zvýšenie sérových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltranspeptidáza) (pozri časť 4.4 Účinky na pečeň), zvýšenie alkalickej fosfatázy; zvýšenie hladín CK v sére (pozri časť 4.4).

Účinky triedy: poruchy spánku vrátane nespavosti a nočných môr, strata pamäti, sexuálna dysfunkcia, depresia.

Diabetes mellitus: frekvencia závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridov, hypertenzia v anamnéze).

Výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci (vo veku 10-17 rokov)

V 48-týždňovej štúdii zameranej na deti a mladistvých (chlapci s Tannerovým štádiom II a vyšším a dievčatá v postmenarche najmenej na jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n = 175) bol profil Bezpečnosť a znášanlivosť skupiny simvastatínu boli vo všeobecnosti podobné skupine placeba. Dlhodobé účinky na fyzické, intelektuálne a sexuálne dozrievanie nie sú známe. V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje po jednom roku liečby. (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Predávkovanie

Doteraz bol hlásený obmedzený počet prípadov predávkovania; maximálna užitá dávka bola 3,6 g. Všetci pacienti sa zotavili bez následkov. V prípade predávkovania neexistuje žiadna špecifická liečba. V takom prípade je potrebné vykonať symptomatické a podporné opatrenia.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy.

ATC kód: C10A A01.

Po perorálnom požití je simvastatín, čo je neaktívny laktón, hydrolyzovaný v pečeni na zodpovedajúcu aktívnu formu beta-hydroxykyseliny, ktorá má silnú inhibičnú aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 metylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzým katalyzuje premenu HMG-CoA na mevalonát, čo je skorá a obmedzujúca reakcia v biosyntéze cholesterolu.

Ukázalo sa, že simvastatín znižuje normálne aj zvýšené koncentrácie LDL-C. LDL je vytvorený z proteínu s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a je hlavne katabolizovaný vysokoafinitným LDL receptorom.Mechanizmus účinku simvastatínu na znižovanie LDL môže zahŕňať zníženie koncentrácie VLDL cholesterolu (C-VLDL) a indukciu receptora LDL, čo vedie k zníženiu produkcie a zvýšeniu katabolizmu LDL-C. Apolipoproteín B tiež počas liečby simvastatínom podstatne klesá. Simvastatín navyše mierne zvyšuje HDL-C a znižuje plazmatické TG. V dôsledku týchto zmien sú pomery medzi celkovým cholesterolom a HDL-C a LDL-C a HDL-C znížené.

Vysoké riziko ischemickej choroby srdca (ICHS) alebo existujúcej ischemickej choroby srdca

V „Štúdii ochrany srdca (HPS) účinky terapie simvastatínom boli študované na 20 536 pacientoch (40-80 rokov) s hyperlipidémiou alebo bez nej a s ischemickou chorobou srdca, inými okluzívnymi arteriálnymi ochoreniami alebo diabetes mellitus. V tejto štúdii bolo 10 269 pacientov liečených simvastatínom, 40 mg / deň a 10 267 placebom, v priemere 5 rokov. Na začiatku bolo 6 793 pacientov (33%) s hladinami LDL-C pod 116 mg / dl; 5 063 pacientov (25%) malo hladiny medzi 116 mg / dl a 135 mg / dl; a 8680 pacientov (42%) malo hladiny nad 135 mg / dl.

Liečba simvastatínom 40 mg / deň v porovnaní s placebom významne znížila riziko úmrtnosti zo všetkých príčin (1 328 [12,9%] u pacientov liečených simvastatínom oproti 1 507 [14,7%] u pacientov liečených placebom; p = 0,0003) v dôsledku 18% zníženie koronárnej úmrtnosti (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; Zníženie absolútneho rizika o 1,2 %). Zníženie nevaskulárnych úmrtí nedosiahlo štatistickú významnosť. Simvastatín tiež znížil riziko veľkých koronárnych príhod (zložený koncový ukazovateľ zahŕňajúci nefatálne úmrtia na MI a ICHS) o 27 % (p

Simvastatín znížil potrebu koronárnej revaskularizácie (vrátane bypassu koronárnej artérie alebo perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastiky) a periférnych revaskularizačných procedúr a iných nekoronárnych revaskularizačných procedúr o 30% (cievna mozgová príhoda o 25% (LDL cholesterol) pod 3,0 mmol / l pri zaradení .

V škandinávskej štúdii prežívania simvastatínu (4S) bol účinok terapie simvastatínom na celkovú úmrtnosť hodnotený u 4444 pacientov s ICHS a východiskovým celkovým cholesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). V tejto randomizovanej, dvojnásobnej -slepá, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia, pacienti s angínou alebo predchádzajúcim infarktom myokardu (MI) boli liečení diétou, štandardnými liečebnými opatreniami a simvastatínom 20-40 mg / deň (n = 2 221) alebo placebom (n = 2 223) po dobu medián trvania 5,4 roka. Simvastatín znížil riziko smrti o 30% (absolútne zníženie rizika o 3,3%). Riziko úmrtia na ICHS sa znížilo o 42% (absolútne zníženie rizika o 3,5%). Simvastatín tiež znížil riziko závažných koronárnych udalostí (úmrtnosť na ICHS plus tichý nefatálny IM osvedčený v nemocnici) o 34%. Simvastatín navyše významne znížil riziko smrteľných a nefatálnych mozgových cievnych príhod (mozgová príhoda a záchvat) prechodná ischemická) o 28%. Medzi skupinami nebol žiadny významný štatistický rozdiel v nekardiovaskulárnej mortalite.

Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná hyperlipidémia

V porovnávacích štúdiách účinnosti a bezpečnosti simvastatínu 10, 20, 40 a 80 mg / deň u pacientov s hypercholesterolémiou bolo priemerné zníženie LDL-C 30, 38, 41 a 47%. V štúdiách s pacientmi s kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou simvastatínu 40 mg a 80 mg bol priemerný pokles triglyceridov 28%a 33%(placebo: 2%), a priemerné zvýšenie HDL-C bolo 2%. 16% (placebo: 3%).

Klinické štúdie u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov)

V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii bolo 175 pacientov (99 chlapcov s Tannerovým štádiom II a vyšším a 76 dievčat v období po menarché najmenej jeden rok) vo veku 10 až 17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotným rodinným výskytom. hypercholesterolémia (heFH) boli randomizovaní na liečbu simvastatínom alebo placebom počas 24 týždňov (základná štúdia). Kritérium zaradenia do štúdie vyžadovalo východiskovú hladinu LDL-C medzi 160 a 400 mg / dl a najmenej jedného rodiča s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatínu (jedenkrát denne večer) bola 10 mg počas prvých 8 týždňov, 20 mg počas druhých 8 týždňov a 40 mg potom. V 24-týždňovom predĺžení štúdie bolo 144 pacientov vybraných na pokračovanie v terapii a dostávali simvastatín 40 mg alebo placebo.

Simvastatín významne znížil plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky získané pri predĺžení štúdie na 48 týždňov boli porovnateľné s výsledkami pozorovanými v základnej štúdii.

Po 24 týždňoch liečby bola priemerná dosiahnutá hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozsah: 64,0-289,0 mg / dl) v skupine so 40 mg simvastatínu v porovnaní s 207,8 mg / dl (rozsah: 128,0-334,0 mg / dl) v skupine s placebom.

Po 24 týždňoch liečby simvastatínom (so zvýšením dávky z 10, 20 na 40 mg denne v 8-týždňových intervaloch) došlo k zníženiu priemerných hladín LDL-C o 36,8% (placebo: zvýšenie o 1,1% oproti východiskovému stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a stredné hladiny TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšené priemerné hladiny HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Dlhodobý prínos lieku ALPHEUS na kardiovaskulárne príhody nie je známy u detí s heFH.

U detí s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa bezpečnosť a účinnosť dávok nad 40 mg denne neskúmala. Dlhodobá účinnosť liečby simvastatínom v detstve na zníženie morbidity a mortality v dospelosti nebola stanovená.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Simvastatín je neaktívny laktón ľahko hydrolyzovaný in vivo na zodpovedajúcu formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibítor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza prebieha hlavne v pečeni; rýchlosť hydrolýzy v ľudskej plazme je veľmi pomalá.

Farmakokinetické vlastnosti boli hodnotené u dospelých. Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje o deťoch a dospievajúcich.

Absorpcia

Simvastatín sa u ľudí dobre vstrebáva a prechádza rozsiahlym primárnym extrakčným procesom v pečeni. Pečeňová extrakcia závisí od rozsahu prietoku krvi v pečeni. Pečeň je primárnym miestom účinku aktívnej formy. Dostupnosť beta- po perorálnom podaní dávky simvastatínu bolo zistené, že derivát hydroxykyseliny do systémového obehu je nižší ako 5% dávky. Maximálna plazmatická koncentrácia aktívnych inhibítorov sa dosiahne 1 až 2 hodiny po podaní simvastatínu. Súbežné jedlo nemá vplyv na absorpciu.

Farmakokinetika simvastatínu po jednorazovom a opakovanom podávaní ukázala, že po viacnásobnom dávkovaní nedochádza k akumulácii lieku.

Distribúcia

Simvastatín a jeho aktívny metabolit sa viažu na proteíny z viac ako 95%.

Vylúčenie

Simvastatín je aktívne transportovaný do hepatocytov prostredníctvom nosiča OATP1B1.

Simvastatín je substrátom CYP 3A4 (pozri časti 4.3 a 4.5). Hlavnými metabolitmi simvastatínu prítomnými v ľudskej plazme sú beta-hydroxykyselina a 4 ďalšie aktívne metabolity. Po perorálnom podaní dávky rádioaktívneho simvastatínu u ľudí bolo 13% rádioaktivity vylúčených močom a 60% stolicou do 96 hodín. Množstvo nachádzajúce sa v stolici predstavuje absorbované ekvivalenty vylúčené žlčou a neabsorbované. Po intravenóznej injekcii metabolitu beta-hydroxykyseliny bol jeho priemerný polčas 1,9 hodiny. Do moču sa ako inhibičná látka vylúčilo iba v priemere 0,3% intravenóznej dávky.

Špeciálne populácie

Alialickí nositelia SLC01B1 a S21T> C majú zníženú aktivitu OATP1B1. Priemerná expozícia (AUC) hlavnému aktívnemu metabolitu, kyseline simvastatínovej, je 120% u heterozygotných nosičov alely C (CT) a 221% u homozygotov (CC) v porovnaní s pacientmi, ktorí majú najbežnejší genotyp (TT) Alela C má v európskej populácii frekvenciu 18%. U pacientov s polymorfizmom SLCOIBI existuje riziko zvýšenej expozície simvastatínu, čo môže viesť k zvýšenému riziku rabdomyolýzy (pozri časť 4.4).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe konvenčných štúdií farmakodynamiky, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogenity na zvieratách neexistujú pre pacienta žiadne iné riziká, ako tie, ktoré sa očakávajú na základe farmakologického mechanizmu. V maximálne tolerovaných dávkach u potkanov a králikov simvastatín nevyvolával žiadne malformácie plodu a nemal žiadny vplyv na fertilitu, reprodukčnú funkciu alebo novorodenecký vývoj.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

06.1 Pomocné látky

1 20 mg filmom obalená tableta obsahuje :

Pomocné látky: monohydrát laktózy, butylhydroxyanizol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, stearát horečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, žltý oxid železitý, červený oxid železitý.

1 40 mg filmom obalená tableta obsahuje :

Pomocné látky: monohydrát laktózy, butylhydroxyanizol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónovej, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastenec, červený oxid železitý.