Komplexný systém renín-angiotenzín reguluje arteriálny tlak, to znamená silu, ktorou krv pôsobí na steny tepien, od ktorých závisí adekvátna perfúzia krvi do všetkých častí tela; tento tlak je ovplyvnený medzi iné veci, množstvom krvi, ktoré srdce tlačí pri pumpovaní, silou kontrakcie a odpormi, ktoré bránia voľnému toku krvného obehu. Renín-angiotenzínový systém pôsobí na jednej strane zvýšením objemu krvi (stimuláciou syntézy a uvoľňovania aldosterónu z kôry nadobličiek) a na druhej strane indukciou vazokonstrikcie.
Vazokonstrikcia - to znamená zníženie lúmenu ciev - vyvolané systémom renín -angiotenzín výrazne zvyšuje krvný tlak. Tento jav si všimneme, keď polievame záhradu gumovou hadicou, prstami zmenšíme jej kaliber, aby sme zväčšili vzdialenosť dosiahnutú vodným lúčom. Rovnako intuitívny je aj fakt, že tento a spolu s ním aj tlak vody sa zvyšuje a znižuje pri otváraní alebo zatváraní vodovodného kohútika. Rovnaký účinok navodzuje „aldosterón, hormón syntetizovaný kôrou nadobličiek pod podnetom systému renín-angiotenzín. V skutočnosti aldosterón pôsobí na distálnu časť nefrónov (funkčné jednotky obličiek), kde spôsobuje zníženie vylučovania sodíka a vody a zvýšenie vylučovania iónov draslíka a vodíka. Retencia sodíka a vody v obličkách zvyšuje objem plazmy a krvný tlak, rovnako ako v prípade vody a vodovodu.
Primárne riadiace centrum systému renín-angiotenzín sa nachádza v obličkách, presnejšie v bunkách juxtaglomerulárneho aparátu, kde sa produkuje a uchováva proteolytický hormón renín. Jeho biologický účinok spôsobuje, že pôsobí na plazmatický proteín syntetizovaný v pečeni, nazývaný angiotenzinogén, a transformuje ho na dekapeptid angiotenzín I. Tento krvný proteín je zase transformovaný konverzným enzýmom (takzvaná ACE, skratka pre Enzým premieňajúci angiotenzín) v oktapeptide angiotenzínu II, ktorý prechádza ďalšou enzymatickou lýzou, aby sa transformoval na angiotenzín III a ďalšie metabolity, ako je angiotenzín IV a angiotenzín 1,7.
Angiotenzín III, v menšej miere angiotenzín I, a najmä angiotenzín II (ktorý predstavuje najsilnejší vazokonstriktor nášho organizmu), sú zodpovedné za vyššie uvedené biologické účinky systému renín-angiotenzín, ktoré vykonávajú prostredníctvom interakcie so špecifickými receptormi ( AT1 a AT2). Medzi týmito dvoma sú najviac zastúpené AT1, ktoré sú pri stimulácii ligandom:
- podporujú sťahovanie hladkého svalu arteriol a priečne pruhovaného svalu myokardu (pozitívny inotropný účinok).
- stimulujú centrum smädu a produkciu aldosterónu, pričom uprednostňujú reabsorpciu sodíka a zväčšujú objem (ktorý sa tiež zvyšuje priamo pôsobením na úrovni renálneho tubulu s podobným účinkom ako samotný aldosterón a ADH).
Receptory AT2 sú viac zastúpené vo fetálnych tkanivách, u novorodencov postupne klesajú a hoci majú stále neistý účinok, zdá sa, že zohrávajú úlohu vo vývoji tkaniva.
Renín-angiotenzínový systém sa preto aktivuje vždy, keď sa stavy vyskytnú akútnym spôsobom, ktorý vedie k výraznému poklesu krvného tlaku, napríklad pri traume so stratou krvi. Polčas renínu - ktorý je degradovaný v pečeni - je v skutočnosti krátky, rádovo 10 - 20 minút; to isté platí pre angiotenzín II, ktorý sa v periférnych kapilárnych lôžkach rýchlo ničí mnohými enzýmami nazývanými angiotenzinázy. Angiotensinogén je na druhej strane bežne prítomný vo vysokých hladinách v plazme a má predĺžený polčas rozpadu.
Lieky aktívne v systéme renín-angiotenzín
Antagonisty receptora angiotenzínu II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
ACE inhibítory
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, mnoho generík)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, mnoho generík)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generiká)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generikum)
- Quinapril (Accupro®, generický)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generiká)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulácia systému renín -angiotenzín “
