Tetracyklíny sú širokospektrálne antibiotiká s tetracyklickou štruktúrou (skladajú sa zo štyroch krúžkov, z ktorých každý obsahuje 6 výrazov), odtiaľ pochádza názov celej triedy. Keď hovoríme o tetracyklíne, máme na mysli chlorotetracyklín, čo bol prvý tetracyklín, ktorý objavil Benjamin Duggar v roku 1945. Duggar objavil chlorotetracyklín v laboratóriách Lederle pri práci pod dohľadom indického vedca Yellapragada Subbarao.
V roku 1950 profesor Robert Woodward z Harvardskej univerzity v spolupráci s tímom výskumníkov z farmaceutickej spoločnosti Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover a Richard Pasternack) izoloval molekulu z kmeňa Streptomyces rimosus a určil chemickú štruktúru oxyteracyklínu (obchodný názov Terramicina ®), pre ktorý získal aj patent na výrobný proces.Výskumný proces, ktorý viedol k tomuto objavu, trval viac ako dva roky.
Tetracyklíny sú antibiotiká so širokým spektrom účinku indikované na liečbu mnohých bakteriálnych infekcií. Dnes sa tetracyklíny používajú na liečbu akné, v trojitej terapii na eradikáciu Helicobacter pylori a na liečbu rosacey; historicky možno povedať, že tetracyklíny boli veľmi užitočným nástrojom na zníženie úmrtí na choleru. Tetracyklíny sa široko používajú v terapii infekčných chorôb a nelegálne ako prísada do krmív pre zvieratá s cieľom podporiť ich rast (pridanie antibiotík do krmiva s cieľom vyhubiť endogénnu bakteriálnu flóru zvierat a zvýšiť ich hmotnosť , môže mať vážne dôsledky pre spotrebiteľov a je prísne zakázanou praxou.) Toto široké používanie viedlo k vzniku kmeňov baktérií odolných voči tetracyklínom, čo viedlo k drastickému obmedzeniu ich používania v terapii.
Tetracyklíny sú považované za zvolené antibiotikum pri rickettsiálnych, mykoplazmových a chlamydiových infekciách. Tetracyklíny sú obzvlášť účinné pri infekciách rickettsiami vrátane horúčky Rocky Mountain, relapsujúceho epidemického týfusu (Brillova choroba) a vezikulárnej rickettiózy. Tetracyklíny sa tiež široko používajú na liečbu sexuálne prenosných chorôb. chorôb (STD), pretože je známych niekoľko foriem chlamýdií, ktoré sú citlivé na túto skupinu liečiv. Tetracyklíny sa tiež ukázali ako účinné pri liečbe akútnych a chronických infekcií Brucella melitensis., B. suis a B. abortus. kombinácia tetracyklínu, napríklad doxycyklínu, s iným antibiotikom, napríklad aminoglykozidovým antibiotikom, ako je streptomycín, poskytla veľmi presvedčivé výsledky v prípadoch akútnej brucelózy.
Tetracyklíny inhibujú proteínovú syntézu baktérií väzbou na ich 30S ribozomálnu podjednotku, čím zabraňujú prístupu tRNA a mRNA k ribozómu; v dôsledku toho sa nedosiahne správne čítanie reťazca DNA, ktorý kóduje proteíny, a to všetko vedie k zastaveniu syntézy proteínov baktérie, po ktorej nasleduje jej smrť.
Objav tetracyklínov bol veľmi dôležitou udalosťou, pretože okrem toho, že umožnil liečbu mnohých chorôb, otvoril nové obzory objavu a syntéze ďalších antibiotík.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka tetracyklínu na liečbu akné u dospelých je 1 000 mg / deň, rozdelená na dve denné dávky počas dvoch týždňov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a povahy infekcie.
V trojitej terapii na „eradikáciu“Helicobacter pylori, odporúčaná dávka tetracyklínu je 2 000 mg / deň, rozdelená na 4 denné podania, jedno každých šesť hodín. Predpokladaná dĺžka liečby je 14 dní.
Odporúčaná dávka tetracyklínu na liečbu bronchitídy je 2 000 mg / deň, rozdelená na 4 denné podania, jedno každých šesť hodín. Trvanie liečby sa pohybuje od 7 do 10 dní a závisí od závažnosti infekcie. V niektorých prípadoch, najmä u pacientov s predispozíciou k bronchitíde, sa tetracyklín podáva 4 alebo 5 dní v zimných mesiacoch, aby sa zabránilo vzniku chronickej bronchitídy ...
Na liečbu brucelózy sa odporúča použiť nasledujúcu terapeutickú schému: 2 000 mg / deň tetracyklínu, rozdelených do 4 denných dávok, jedno každých šesť hodín, počas troch týždňov, a 2 000 mg / deň intramuskulárneho streptomycínu , rozdelené na dve denné podania počas celého prvého týždňa liečby a potom 1 000 mg / deň v jednom dennom podávaní, intramuskulárne, počas druhého týždňa liečby.
Na liečbu nekomplikovaných infekcií močovej trubice, endocervikálnych a rektálnych infekcií sa odporúča použitie 2 000 mg / deň tetracyklínu, rozdeleného na 4 denné podania, jedno každých šesť hodín. Predpokladaná dĺžka liečby je najmenej jeden týždeň. V prípade chlamýdiových infekcií je vhodné skontrolovať a prípadne liečiť aj sexuálneho partnera pacienta.
Odporúčaná dávka tetracyklínu na liečbu artritídy a karditídy spôsobenej boreliózou je 2 000 mg / deň, rozdelených do 4 denných dávok, každých 6 hodín. Predpokladaná dĺžka liečby sa môže líšiť od 2 týždňov do 1 mesiaca, v závislosti od o závažnosti a povahe infekcie. Na liečbu chronického erythema migrans, tiež spôsobeného boreliózou, sa odporúča použiť rovnakú dávku, ako je popísaná vyššie, na mierne odlišné obdobie v rozmedzí od 10 do 30 dní.
Pri liečbe zápalu pľúc je odporúčaná dávka tetracyklínu 2 000 mg / deň, rozdelená na 4 denné podania, jedno každých 6 hodín. Predpokladaná dĺžka liečby sa pohybuje od 10 do 21 dní, v závislosti od závažnosti infekcie.
Na liečbu infekcií rickettsií je odporúčaná dávka tetracyklínu taká, ako je uvedené vyššie, a odporúčaná dĺžka liečby je jeden týždeň.
Odporúčaná dávka tetracyklínu na liečbu nedávneho syfilisu je 2 000 mg / deň, rozdelená na 4 denné podania, jedno každých šesť hodín počas dvoch týždňov; rovnaká dávka tetracyklínu sa odporúča na liečbu terciárneho syfilisu a neskorého syfilisu, okrem toho, že predpokladaná doba liečby stúpne na 4 týždne; alebo alternatívne je možné vyvinúť terapeutický plán, ktorý stanoví príjem 30-40 gramov tetracyklínu na obdobie, ktoré sa môže líšiť od 10 do 15 dní, samozrejme vopred vypočítaným dávkovaním a počtom denných podávaní. Tetracyklíny sú iba odporúča sa, ak pacient nemôže používať penicilíny.
Na liečbu cystitídy však odporúčaná dávka tetracyklínu zostáva rovnaká, ako je opísané vyššie, tj 2 000 mg / deň, rozdelená na 4 denné podania, jedno každých šesť hodín; predpokladaná dĺžka liečby sa pohybuje od 3 do 7 dní, v závislosti od závažnosti infekcie. Liečba cystitídy tetracyklínom by sa však mala vykonávať iba vtedy, ak neexistujú žiadne iné terapeutické alternatívy.
Kontraindikácie a upozornenia na použitie
Všetky tetracyklíny majú spoločnú tetracyklickú štruktúru a všetky majú amfotérny charakter. Tetracyklíny sú zlúčeniny predisponované k poskytovaniu kryštalických solí s kyselinami aj silnými zásadami (je to presne kvôli ich amfotérnemu charakteru); tetracyklíny majú komplikovaný chromoforový systém, ktorý dáva za následok absorpčné spektrá charakteristické pre túto triedu antibiotík, ktoré siahajú až k viditeľným a poskytujú im charakteristickú žltú farbu. Všetky tetracyklíny sú schopné chelátovať ióny kovov, z ktorých vznikajú cheláty, ktoré sú nerozpustné vo vode a zdá sa, že hrajú značnú úlohu v mechanizme účinku týchto antibiotík. Vzhľadom na svoj amfotérny charakter sú tetracyklíny slabo rozpustné vo vode, zatiaľ čo ich hydrochloridy majú pozoruhodná rozpustnosť vo vode.
Ďalšou dôležitou vlastnosťou tetracyklínov je, že na svetle tmavnú a za prítomnosti vlhkosti a v kyslom prostredí sa rozkladajú za vzniku anhydroderivátov, ktoré nemajú antibiotickú silu a sú toxickejšie ako východiskové antibiotiká, čo je pravdepodobne spôsobené schopnosť interagovať nešpecifickým spôsobom s bunkovými membránami.
Tetracyklíny: kontraindikácie a vedľajšie účinky “
.jpg)