Účinné látky: klomipramín
NAFRANIL 10 mg obalené tablety
NAFRANIL 25 mg obalené tablety
NAFRANIL 75 mg obalené tablety
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ANAFRANIL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid klomipramínu 10 mg
Pomocné látky: laktóza, sacharóza
ANAFRANIL 25 mg obalené tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid klomipramínu 25 mg
Pomocné látky: laktóza, sacharóza
ANAFRANIL 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Jedna tableta obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid klomipramínu 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Jedna injekčná liekovka obsahuje:
Aktívny princíp: hydrochlorid klomipramínu 25 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Obalené tablety.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Injekčný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Depresívne stavy rôznej etiológie a symptomatológie: endogénne, reaktívne, neurotické, organické, maskované a evolučné formy depresie; depresia spojená so schizofréniou a poruchami osobnosti; depresívne syndrómy z presenility alebo senility, z chronických bolestivých stavov a chronických somatických porúch.
Ďalšie indikácie: obsedantno-kompulzívne syndrómy, fóbie, záchvaty paniky a chronické bolestivé stavy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začatím liečby Anafranilom je potrebné prítomnú hypokaliémiu adekvátne liečiť (pozri časť 4.4).
Pred začatím liečby je tiež vhodné skontrolovať pacientovi krvný tlak, pretože hypotenzné subjekty s posturálnou hypotenziou alebo s obehovými problémami môžu na liek reagovať poklesom krvného tlaku.
Dávkovanie a spôsoby podávania sa majú určiť individuálne a prispôsobiť stavu pacienta. Spravidla by sa mal snažiť dosiahnuť optimálny účinok s minimálnymi účinnými dávkami a postupne ich opatrne zvyšovať, najmä u starších pacientov, pretože táto kategória pacientov spravidla vykazuje výraznejšiu odpoveď na Anafranil.
Pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré predlžujú QT interval alebo s inými serotonergnými liekmi, sa odporúča dodržanie uvedených dávok a opatrnosť pri zvyšovaní dávok, aby sa predišlo akýmkoľvek epizódam dlhého QT alebo serotonergnej toxicity (pozri časti 4.4 a 4.5).
Obalené tablety sa majú prehltnúť celé.
75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním je možné rozdeliť na presne rovnaké polovice a umožniť prispôsobenie dávky potrebám jednotlivého pacienta.
Depresie, obsedantno-kompulzívne syndrómy, fóbie
do) Orálne: Začnite liečbu 1 25 mg obalenou tabletou 2-3 krát denne alebo 1 75 mg tabletou s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne (najlepšie večer). Počas prvého týždňa liečby zvyšujte dennú dávku postupne, podľa znášanlivosti liečby, napr. 25 mg každých niekoľko dní až 4-6 25 mg obalených tabliet alebo 2 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním.
V závažných prípadoch je možné dávku zvýšiť až na maximálne 250 mg denne. Hneď ako sa dosiahne výrazné zlepšenie, upravte dennú dávku na udržiavaciu úroveň 2-4 25 mg obalených tabliet alebo 1 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním.
b) Intramuskulárne: začnite s 1-2 ampulkami po 25 mg; potom zvyšujte dávku o 1 ampulku denne, kým pacient nedostane 4-6 ampuliek denne. Keď sa dosiahne zlepšenie, postupne znižujte počet injekcií a pacientovi podávajte orálnu liečbu udržiavacími dávkami.
c) Intravenózna infúzia: spočiatku 2-3 ampulky (50-75 mg), zriedené a zmiešané s 250-500 ml izotonického fyziologického roztoku alebo roztoku glukózy a perfundované jedenkrát denne počas 1,5 až 3 hodín. Počas infúzie je potrebné starostlivo sledovať výskyt nežiaducich reakcií; predovšetkým je potrebné skontrolovať krvný tlak, pretože môže dôjsť k posturálnej hypotenzii.
Hneď ako sa dosiahne výrazné zlepšenie, infúzia sa má podávať ďalších 3 až 5 dní. Aby sa zachovala odpoveď, terapia by mala pokračovať perorálne; 2 obalené tablety po 25 mg sú vo všeobecnosti ekvivalentné 1 ampulke. 25 mg.
Postupnú zmenu z infúznej terapie na perorálnu udržiavaciu terapiu je možné vykonať aj prechodom na medzistupeň intramuskulárnych injekcií.
Starší pacienti
Pri liečbe starších pacientov musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
Preto sa odporúča začať liečbu 1 obalenou tabletou 10 mg denne a postupne zvyšovať dávkovanie na optimálnu úroveň 30-50 mg denne, ktorá sa dosiahne asi po 10 dňoch a bude sa dodržiavať až do konca liečby. .
Chronické bolestivé stavy
Dávkovanie má byť individuálne (10-150 mg denne), pričom sa má vziať do úvahy akákoľvek súbežná liečba analgetikami (a možnosť zníženia dávok analgetika).
Záchvaty paniky
Na začiatku 1 10 mg obalená tableta, možno v kombinácii s benzodiazepínom. Na základe znášanlivosti lieku zvyšujte dávkovanie, až kým nedosiahnete požadovanú odpoveď, a súčasne postupne vysaďte benzodiazepín.
Požadovaná denná dávka sa veľmi líši od pacienta k pacientovi, pričom hodnoty sa pohybujú od 25 do 100 mg. V prípade potreby sa môže zvýšiť na 150 mg.
Odporúča sa neukončiť liečbu skôr ako 6 mesiacov a počas tejto doby sa má udržiavacia dávka pomaly znižovať.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Skrížená precitlivenosť na iné tricyklické antidepresíva patriace do skupiny dibenzazepínov.
Súbežne alebo do dvoch týždňov od liečby inhibítorom monoaminooxidázy (IMAO) (pozri časť 4.5).
Súbežná liečba selektívnymi a reverzibilnými inhibítormi MAO-A, ako je moklobemid.
Glaukóm.
Prostatická hypertrofia, pylorická stenóza a iné stenózne afekcie gastroenterického a genito-močového systému.
Ochorenie pečene.
Zástava srdca. Poruchy rytmu a vedenia myokardu. Obdobie zotavenia po infarkte.
Mania.
Vrodený syndróm dlhého QT.
Známe alebo podozrivé tehotenstvo.
Čas kŕmenia.
Jednotlivci mladší ako 18 rokov.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Štúdie vykonané u depresie u detí tejto vekovej skupiny nepreukázali účinnosť pre túto skupinu liekov. Štúdie s inými antidepresívami poukázali na riziko samovraždy, sebapoškodzovania a nepriateľstva súvisiace s týmito liekmi. Toto riziko sa môže vyskytnúť aj pri týchto liekoch. tricyklické antidepresíva.
Tricyklické antidepresíva sú navyše spojené s rizikom nežiaducich kardiovaskulárnych príhod vo všetkých vekových skupinách. Je potrebné mať na pamäti, že nie sú k dispozícii žiadne dlhodobé údaje o bezpečnosti detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dozrievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja.
Samovražda / Samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražda / súvisiace udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Pretože počas prvých alebo bezprostredných týždňov liečby nemusí dôjsť k zlepšeniu, pacientov treba starostlivo sledovať, kým nedôjde k zlepšeniu. Je klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je predpísaný Anafranil, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Tieto stavy môžu byť navyše spojené s veľkou depresívnou poruchou. Preto by sa pri liečbe pacientov s inými depresívnymi poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.
Pacienti so samovražedným správaním alebo myšlienkami v anamnéze alebo ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných myšlienok a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. lieky v porovnaní s placebom v terapii psychiatrických porúch, vykazovali zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Lieková terapia antidepresívami by mala byť vždy spojená s dôkladným dohľadom nad pacientmi, najmä s vysokými rizikami, najmä v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek klinické zhoršenie, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.
U týchto pacientov je potrebné zvážiť možnosť úpravy liečebného režimu vrátane prerušenia liečby, najmä ak sú tieto príznaky závažné, majú náhly nástup alebo nie sú súčasťou symptómov, ktoré pacient prejavil pred liečbou (pozri tiež „Prerušenie liečby“ “v časti 4.4).
Aby sa znížilo riziko predávkovania, predpisy Anafranilu by mali byť určené pre minimálne množstvá tabliet, ktoré sú užitočné pre správnu liečbu pacienta.
Iné psychiatrické účinky
Mnoho pacientov s panickými záchvatmi hlásilo zvýšenú úzkosť na začiatku liečby Anafranilom (pozri časť 4.2); tento paradoxný účinok je veľmi evidentný v prvých dňoch liečby a potom spravidla vymizne do 2 týždňov.
U pacientov so schizofréniou užívajúcich tricyklické antidepresíva sa príležitostne pozorovalo zhoršenie psychotických stavov.
U pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, liečených tricyklickými antidepresívami, boli hlásené epizódy mánie alebo hypománie počas depresívnej fázy. V týchto prípadoch je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu Anafranilom a podávať antipsychotiká. V prípade potreby tieto epizódy zvládnite , je možné pokračovať v liečbe nízkymi dávkami Anafranilom.
U predisponovaných pacientov a starších pacientov môžu tricyklické antidepresíva, najmä v noci, spôsobiť drogami indukovanú psychózu (bludy), ktoré zmiznú v priebehu niekoľkých dní, akonáhle sa liek vysadí.
Poruchy srdca a ciev
Liečba Anafranilom sa má podávať opatrne u pacientov s kardiovaskulárnou dysfunkciou, obzvlášť u pacientov s kardiovaskulárnou insuficienciou, poruchami vedenia (napr. Atrioventrikulárna blokáda stupňa I až III) alebo arytmiami. U týchto pacientov, ako aj u starších pacientov, sa odporúča sledovanie srdcových funkcií a vykonanie elektrokardiogramu.
Predĺženie QTc intervalu a arytmie „torsade de pointes“ sa môžu vyskytnúť, najmä pri dávkach nad terapeutickým rozsahom alebo pri plazmatických koncentráciách klomipramínu nad terapeutické hladiny, ako je to pri súčasnom podávaní selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu alebo inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu. V dôsledku toho treba sa vyhnúť súbežnému podávaniu liekov, ktoré spôsobujú akumuláciu klomipramínu.Vyhýbať sa treba aj súbežnému podávaniu liekov, ktoré môžu predĺžiť QTc interval (pozri časť 4.5). Je známe, že hypokaliémia je rizikovým faktorom predĺženia QTc intervalu a nástupu arytmií torsade de pointes. Hypokaliémia by preto mala byť pred začatím liečby Anafranilom adekvátne liečená. Anafranil sa má podávať s opatrnosťou v prípade súbežnej liečby selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu alebo diuretikami (pozri časť 4.5).
Kŕče
Tricyklické antidepresíva môžu znížiť prah záchvatov. Ich použitie u epileptikov a u pacientov s inými predisponujúcimi faktormi, ako je poškodenie mozgu rôznej etiológie, súbežné používanie neuroleptík, abstinencia od alkoholu alebo liekov s antikonvulzívnymi vlastnosťami (napr. Benzodiazepíny), je povolené len pod prísnym dohľadom lekára. . Zdá sa, že nástup záchvatov závisí od dávky, preto by nemali byť prekročené odporúčané denné dávky.
Rovnako ako ostatné tricyklické antidepresíva, súbežnú elektrokonvulzívnu liečbu by mal vykonávať iba obzvlášť skúsený personál.
Anticholinergné účinky
Vzhľadom na svoje anticholinergické vlastnosti sa má Anafranil používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou zvýšeného vnútroočného tlaku, glaukómu s úzkym uhlom alebo retencie moču (napr. Ochorenie prostaty).
Zníženie slzenia a akumulácia mukoidných sekrétov v dôsledku anticholinergických vlastností tricyklických antidepresív môže u pacientov s kontaktnými šošovkami poškodiť epitel rohovky.
Osobitné kategórie pacientov
Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri podávaní tricyklických antidepresív pacientom s ťažkou hepatálnou alebo renálnou dysfunkciou a nádormi nadobličiek (feochromocytóm, neuroblastóm), pretože môže dôjsť k hypertenzným krízam.
Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s hypertyroidom alebo u pacientov užívajúcich prípravky na štítnu žľazu, vzhľadom na možnosť zhoršenia vedľajších účinkov na srdce.
V prípade pacientov s poruchou funkcie pečene je potrebné pravidelne kontrolovať hladiny pečeňových enzýmov.
Pri podávaní Anafranilu pacientom s chronickou zápchou sa odporúča opatrnosť. Tricyklické antidepresíva môžu spôsobiť paralytický ileus, najmä u starších pacientov alebo dlhodobo ležiacich pacientov.
Dlhodobé ošetrovanie tricyklickými antidepresívami môže viesť k zvýšenému výskytu zubného kazu, a preto je pri pravidelných ošetreniach vhodné vykonávať pravidelné kontroly.
Mnoho pacientov s panickými záchvatmi hlásilo zvýšenú úzkosť na začiatku liečby Anafranilom (pozri časť 4.2); tento paradoxný účinok je veľmi evidentný v prvých dňoch liečby a potom spravidla vymizne do 2 týždňov.
U pacientov so schizofréniou užívajúcich tricyklické antidepresíva sa príležitostne pozorovalo zhoršenie psychotických stavov.
U pacientov s bipolárnou afektívnou poruchou, ktorí dostávali tricyklické antidepresíva, boli hlásené epizódy mánie alebo hypománie v depresívnej fáze. V týchto prípadoch je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu Anafranilom a podávať antipsychotiká. Potom, ako boli tieto epizódy monitorované, ak je to potrebné , liečbu nízkymi dávkami Anafranilu je možné obnoviť.
U predisponovaných pacientov a starších osôb môžu tricyklické antidepresíva spôsobiť bludy a psychózy vyvolané liekmi, najmä v noci, ktoré zmiznú v priebehu niekoľkých dní, akonáhle sa liek vysadí.
Počet bielych krviniek
Napriek tomu, že po liečbe Anafranilom boli len ojedinelé prípady zmeny počtu bielych krviniek, odporúča sa pravidelne kontrolovať krvný obraz a monitorovať nástup symptómov, ako je horúčka a bolesť hrdla, najmä počas prvých mesiacov liečby. ... a počas dlhých ošetrení.
Anestézia
Pred lokálnou alebo celkovou anestézou je vhodné informovať anesteziológa, že pacient je liečený Anafranilom (pozri časť 4.5).
Prerušenie liečby
Je potrebné vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby kvôli možnému výskytu nežiaducich reakcií. Ak sa rozhodne prerušiť liečbu, dávkovanie lieku by sa malo znížiť čo najrýchlejšie, avšak s prihliadnutím na to, že náhle prerušenie môže byť spojené s určitými príznakmi (popis rizík z prerušenia liečby Anafranilom nájdete v časti 4.8).
Serotonínový syndróm
Vzhľadom na riziko toxicity serotonínu sa odporúča postupovať opatrne pri podávaní odporúčanej dávky a pri zvyšovaní jej súbežného podávania s iným serotonergným liekom.Pri súbežnom podávaní klomipramínu so serotonergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu a antidepresíva norepinefrínu, a lítium, môže dôjsť k serotonínovému syndrómu s príznakmi ako hyperpyrexia, myoklonus, agitovanosť, záchvaty, delírium a kóma. 4.5). Pred a po liečbe fluoxetínom sa odporúča 2-3-týždňová vymývacia doba.
Anafylaktický šok
Boli hlásené ojedinelé prípady anafylaktického šoku. Opatrnosť je potrebná, ak sa Anafranil podáva intravenózne.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Inhibítory monoaminooxidázy
Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI), ako je moklobemid, sú silnými in vivo inhibítormi CYP2D6 (katalyzátor hydroxylácie klomipramínu a jeho aktívneho metabolitu); tricyklické antidepresíva by sa preto nemali kombinovať s MAOI kvôli možnosti závažných vedľajších účinkov (hypertermia) kŕče, hypertenzívna kríza, myoklonus, agitácia, delírium, kóma). Rovnakú opatrnosť je potrebné venovať aj pri podávaní IMAO po predchádzajúcej liečbe Anafranilom. V obidvoch prípadoch sa má Anafranil alebo liek IMAO spočiatku podávať v nízkych dávkach, ktoré môžu potom sa postupne zvyšuje monitorovaním účinkov (pozri časť 4.3).
Niektoré údaje naznačujú, že tricyklické antidepresíva je možné podávať iba 24 hodín po podaní reverzibilného inhibítora MAO typu A, ako je moklobemid; 2-týždňový interval vymývania sa však musí v každom prípade dodržať, ak sa inhibítor MAO-A podá po liečbe tricyklickým antidepresívom.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, ako napríklad fluoxetín, paroxetín alebo sertralin, sú inhibítormi CYP2D6 a ďalšie (ako napríklad fluvoxamín) sú tiež inhibítormi CYP1A2 a CYP2C19 (cytochrómy P450 zapojené do demetylácie klomipramínu); preto súbežné podávanie týchto liekov s klomipramínom môže spôsobiť aditívne účinky na serotonergický systém v dôsledku potenciálneho zvýšenia plazmatických koncentrácií Anafranilu, čo má za následok nástup nežiaducich účinkov.
Rovnovážne sérové hladiny klomipramínu sa zvyšujú približne 4-násobne po súbežnom podaní fluvoxamínu (N-desmetylklomipramín klesá približne 2-násobne).
Sérotonergné činidlá
Serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť, ak je klomipramín podávaný súbežne so serotonergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, tricyklické antidepresíva a lítium. Pred a po liečbe fluoxetínom sa odporúča 2-3-týždňová vymývacia doba.
Diuretiká
Podávanie diuretík môže vyvolať hypokaliémiu, ktorá následne zvyšuje riziko predĺženia QTc a arytmií „Torsade de Pointes“. Pred začatím liečby Anafranilom preto musí byť Hypokaliema adekvátne liečený (pozri časti 4.2 a 4.4).
Látky tlmiace CNS
Tricyklické antidepresíva môžu zvýrazniť účinok alkoholu a iných liekov tlmiacich CNS, ako sú hypnotiká, sedatíva, anxiolytiká a anestetiká.
Neuroleptiká
Súbežné podávanie neuroleptík a tricyklických antidepresív môže vyvolať zvýšenie ich plazmatickej koncentrácie, zníženie prahu záchvatov a nástup záchvatov. Súbežné podávanie tioridazínu môže vyvolať závažné srdcové arytmie.
Blokátory adrenergných neurónov
Tricyklické antidepresíva blokujú synaptickú obnovu guanetidínu a iných hypotenzív s podobným mechanizmom účinku, čím znižujú ich terapeutickú aktivitu. Preto sa odporúča podávať pacientom, ktorí potrebujú antihypertenzívnu liečbu, lieky s rôznym mechanizmom účinku (napr. Diuretiká, vazodilatanciá alebo β- blokátory).
Antikoagulanciá :
Tricyklické antidepresíva inhibíciou pečeňového metabolizmu kumarínových liečiv (napr. Warfarínu) môžu zvýšiť antikoagulačný účinok, preto sa odporúča starostlivé sledovanie plazmatických hladín protrombínu.
Anticholinergické lieky
Použitie parasympatolytických liečiv (napr. Fenotiazíny, lieky používané pri terapii Parkinsonovej choroby, antihistaminiká, atropín, biperidén) vyžaduje pozornosť, pretože tricyklické antidepresíva môžu zvýšiť ich účinok na oko, centrálny nervový systém, črevá a močový mechúr.
Sympatomimetické lieky
Sympatomimetické lieky (napr. Adrenalín, noradrenalín, izoprenalin, efedrín, fenylefrín) sa nemajú podávať počas liečby klomipramínom, ktorých účinky, najmä na srdce a krvný obeh, môžu byť výrazne zvýraznené.
Spojenie s L-DOPA uľahčuje nástup hypotenzie a srdcových arytmií.
Ďalej je potrebné vyhnúť sa používaniu nosových dekongestív a výrobkov používaných na liečbu astmy a pollinózy obsahujúcich sympatomimetické látky.
Antihypertenzíva
Kombinácia tricyklických antidepresív s antihypertenzívami môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu (aditívny účinok).
Antiarytmiká
Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať v kombinácii s antiarytmikami (ako sú chinidín a propafenón), ktoré sú silnými inhibítormi CYP2D6.
Induktory pečeňových enzýmov
Súbežné podávanie liekov známych ako induktory enzýmov cytochrómu P450, najmä CYP3A4, CYP2C19 a / alebo CYP1A2, môže urýchliť metabolizmus a znížiť účinnosť Anafranilu.
Induktory CYP3A a CYP2C, ako je rifampicín, perorálne kontraceptíva, antiepileptiká (napr. Barbituráty, karbamazepín, fenobarbital a fenytoín), môžu znížiť koncentrácie klomipramínu.
Známe induktory CYP1A2 (napr. Nikotín a ďalšie zložky cigaretového dymu) znižujú plazmatické koncentrácie tricyklických liečiv. U fajčiarov cigariet boli ustálené plazmatické koncentrácie znížené v pomere 2: 1 v porovnaní s nefajčiarmi (žiadna zmena pre N-desmetylklomipramín).
Inhibítory pečeňových enzýmov
Súbežné používanie antagonistu histamínu 2 (H2) cimetidínu ako inhibítora rôznych enzýmov P450 vrátane CYP2D6 a CYP3A4 môže zvýšiť plazmatické koncentrácie tricyklických antidepresív, ktorých dávkovanie by sa preto malo znížiť.
Metylfenidát môže zvýšiť koncentrácie tricyklických antidepresív potenciálne inhibíciou ich metabolizmu a môže byť potrebné zníženie dávky tricyklických antidepresív.
Klomipramín je sám osebe inhibítorom aktivity CYP2D6 in vitro a in vivo, a preto môže spôsobiť zvýšené koncentrácie súbežne podávaných liekov, ktoré sú v rýchlych metabolizátoroch deaktivované predovšetkým CYP2D6. Sérové koncentrácie fenytoínu a karbamazepínu sa môžu zvýšiť, čo má za následok vedľajšie účinky: dávkovanie týchto liekov môže byť potrebné upraviť.
Rôzne fenotiazíny, haloperidol a cimetidín môžu oddialiť elimináciu klomipramínu zvýšením jeho koncentrácie v krvi.
Estrogén
Zistilo sa, že súčasné podávanie estrogénov môže v niektorých prípadoch spôsobiť paradoxný účinok zníženia účinnosti a súčasne zvýšenia toxicity Anafranilu.
Neexistujú žiadne dokumentované interakcie medzi chronickým používaním perorálnych kontraceptív (15 alebo 30 mg / deň etinylestradiolu) a anafranilu (25 mg / deň). Nie je známe, že by estrogény boli inhibítormi CYP2D6, enzýmu, ktorý sa najviac podieľa na klírense klomipramínu a preto sa neočakávajú žiadne interakcie. Aj keď v niekoľkých prípadoch boli pri terapiách vysokými dávkami estrogénu (50 mg / deň) a tricyklickým antidepresívom klomipramínu zaznamenané zvýšené nežiaduce účinky a terapeutická odpoveď, relevantnosť týchto prípadov a terapií klomipramínom nie je jasná. nízke dávky estrogénu Monitorovanie terapeutickej odpovede na tricyklické antidepresíva súbežne podávané s vysokými dávkami estrogénu (50 mg) sa odporúča a môže byť potrebná úprava dávky.
Konkurencia plazmatickým proteínom
Väzbu klomipramínu na plazmatické proteíny je možné znížiť konkurenciou fenytoínu, fenylbutazónu, kyseliny acetylsalicylovej, skopolamínu a fenotiazínov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách ANAFRANILU
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety a ANAFRANIL 25 mg obalené tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety obsahujú sacharózu.Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázovej izomaltázy by nemali užívať tento liek.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nepoužívať pri známom alebo predpokladanom tehotenstve.
Čas kŕmenia
Pretože klomipramín a jeho metabolit desmetylklomipramín prechádzajú do materského mlieka, liečba Anafranilom sa má u dojčiacich žien postupne prerušiť alebo sa má pacientka poučiť, aby prerušila dojčenie.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti užívajúci Anafranil majú byť upozornení na možný výskyt rozmazaného videnia, somnolencie a iných porúch centrálneho nervového systému (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch nesmú viesť vozidlo, obsluhovať stroje ani vykonávať práce, ktoré si vyžadujú dokonalú ostražitosť.
Pacienti majú byť tiež upozornení, že príjem alkoholických nápojov alebo iných liekov môže tieto účinky zosilniť (pozri časť 4.5).
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne a prechodné a spravidla vymiznú pri pokračujúcej terapii alebo prípadne pri znížení dávky. Nie vždy súvisia s dávkou alebo plazmatickými hladinami. Rozlišovanie vedľajších účinkov od symptómov depresie, ako je únava, poruchy spánku, nepokoj, úzkosť, zápcha a sucho v ústach, je často ťažké.
Nástup závažných neurologických alebo psychiatrických vedľajších účinkov vyžaduje prerušenie liečby.
Starší pacienti sú obzvlášť citliví na anticholinergické, neurologické, psychiatrické alebo kardiovaskulárne účinky. Schopnosť metabolizovať a eliminovať liek môže byť v skutočnosti u týchto pacientov znížená s rizikom dosiahnutia vysokých plazmatických koncentrácií pri terapeutických dávkach.
Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie výskytu pomocou nasledujúcej konvencie:
• veľmi časté: ≥ 1/10
• časté: ≥1 / 100 e
• menej časté: ≥ 1/10 000 e
• zriedkavé: ≥ 1/1 000 e
• veľmi ojedinelý:
V rámci skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Patológie nervového systému
Psychické efekty
Velmi bezne: ospalosť, únava, pocit, že nemôžem odpočívať, zvýšená chuť do jedla.
spoločný: mentálna zmätenosť, dezorientácia, halucinácie (najmä u starších pacientov alebo s Parkinsonovou chorobou), úzkosť, agitácia, poruchy spánku, mánia, hypománia, agresivita, výpadky pamäti, odosobnenie, nespavosť, nočné mory, zhoršenie depresie, problémy so zaostrovaním, zívanie.
Menej časté: aktivácia psychotických symptómov.
Neurologické efekty
Velmi bezne: závraty, chvenie, bolesti hlavy, myoklonus.
spoločný: delírium, poruchy reči, parestézia, svalová slabosť, svalová hypertonia.
Menej časté: kŕče, ataxia.
Veľmi ojedinelý: EEG zmeny, hyperpyrexia.
Anticholinergné účinky
Velmi bezne: sucho v ústach, potenie, zápcha, poruchy zraku a rozmazané videnie, poruchy močenia.
spoločný: návaly horúčavy, mydriáza.
Veľmi ojedinelý: glaukóm, retencia moču.
Zmena chuti bola hlásená často.
Srdcové patológie
spoločný: posturálna hypotenzia, sínusová tachykardia, klinicky irelevantné zmeny na EKG (napr. zmeny TS a T) u pacientov s normálnym kardiologickým obrazom, palpitácie.
Menej časté: arytmie, zvýšený krvný tlak.
Veľmi ojedinelý: poruchy vedenia (napr. zväčšenie komplexu QRS, predĺženie QTc intervalu, zmeny PQ traktu, blokáda vetvy zväzku, arytmie „torsade de pointes“, najmä u pacientov s hypokaliémiou).
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Velmi bezne: nevoľnosť.
spoločný: vracanie, bolesti brucha, hnačka, anorexia.
Poruchy pečene a žlčových ciest
spoločný: zvýšenie hodnôt transamináz.
Veľmi ojedinelý: hepatitída so žltačkou alebo bez nej.
Poruchy imunitného systému
Veľmi ojedinelý: alergická alveolitída (zápal pľúc) s eozinofíliou alebo bez nej, systémové anafylaktické / anafylaktoidné reakcie vrátane hypotenzie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
spoločný: alergické kožné reakcie (kožná vyrážka, žihľavka) fotosenzitivita, svrbenie.
Veľmi ojedinelý: edém (lokálny alebo generalizovaný), lokálne reakcie po intravenóznej injekcii (tromboflebitída, lymfangitída, pocit pálenia, alergické kožné reakcie), vypadávanie vlasov.
Endokrinné patológie
Velmi bezne: prírastok hmotnosti, poruchy libida a potencie.
spoločný: galaktorea, zväčšenie prsníkov.
Veľmi ojedinelý: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi ojedinelý: leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, eozinofília a purpura.
Poruchy ucha
Časté: tinnitus.
Efekty triedy
Epidemiologické štúdie vykonávané hlavne u pacientov vo veku 50 rokov a starších naznačujú zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov užívajúcich SSRI a TCA.
Mechanizmus tohto rizika nie je známy.
Príznaky prerušenia
V dôsledku náhleho prerušenia liečby alebo zníženia dávky sa často môže objaviť nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka, nespavosť, bolesť hlavy, nervozita, úzkosť (pozri časť 4.4).
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania injekčným anafranilom, preto sa nižšie uvedené informácie týkajú prípadov predávkovania perorálnymi formami.
Príznaky a príznaky predávkovania Anafranilom sú podobné tým, ktoré boli hlásené pre iné tricyklické antidepresíva. Hlavné zmeny sa vyskytujú na srdcovej a neurologickej úrovni. Náhodné požitie Anafranilu v akejkoľvek dávke u detí sa má považovať za závažné a potenciálne smrteľné.
príznaky a symptómy
Príznaky sa spravidla vyskytujú do 4 hodín od požitia a dosahujú maximálnu závažnosť po 24 hodinách. Vzhľadom na spomalenú absorpciu (anticholinergický účinok), dlhý polčas rozpadu a enterohepatálnu cirkuláciu lieku je potrebné u pacienta zvážiť riziko 4-6 rokov. dni.
Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky a príznaky:
Centrálny nervový systém: ospalosť, stupor, kóma, ataxia, neschopnosť odpočívať, agitácia, hyperreflexia, stuhnutosť svalov, choreoatetoidné pohyby, kŕče. Okrem toho boli pozorované symptómy súvisiace so serotonínovým syndrómom (napr. Hyperpyrexia, myoklonus, delírium a kóma).
Kardiovaskulárny systém: arytmia, tachykardia, predĺženie QTc intervalu a arytmie vrátane „torsade de pointes“, poruchy vedenia, srdcové zlyhanie, hypotenzia, šok, vo veľmi zriedkavých prípadoch zástava srdca.
Respiračná depresia, cyanóza, vracanie, mydriáza, potenie, oligúria alebo anúria, horúčka.
Liečba
Neexistuje žiadne špecifické antidotum, takže liečba je v zásade symptomatická a podporná.
Aj samotné podozrenie na otravu tricyklickými antidepresívami, najmä u detí, si vyžaduje okamžitú hospitalizáciu a starostlivé sledovanie najmenej 72 hodín.
Ak je pacient pri vedomí, čo najskôr vyvolajte zvracanie alebo urobte výplach žalúdka. Ak je pacient v bezvedomí, nevyvolávajte zvracanie a pred výplachom žalúdka intubujte priedušnicu. Tieto opatrenia by sa mali vykonať aj 12 alebo viac hodín po predávkovaní, pretože anticholinergické vlastnosti lieku môžu oddialiť vyprázdňovanie žalúdka. Podanie aktívneho uhlia môže pomôcť pri znižovaní absorpcie liečiva.
Symptómy sa musia liečiť modernými metódami intenzívnej starostlivosti; Malo by sa predpokladať nepretržité monitorovanie srdcovej funkcie, krvných plynov, elektrolytov. Ak je to potrebné, majú sa prijať núdzové opatrenia, ako napríklad antikonvulzívna terapia, umelé dýchanie a resuscitácia. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu fyzostigmínu, pretože boli hlásené prípady závažnej bradykardie, asystoly a záchvatov. Peritoneálna dialýza a hemodialýza nie sú prospešné, pretože plazmatické koncentrácie klomipramínu sú nízke.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Kategória terapeutických liekov: tricyklické antidepresíva. Norepinefrín a (prednostne) inhibítor spätného vychytávania serotonínu.
ATC kód: N06A A04.
Antidepresívne vlastnosti Anafranilu sú pravdepodobne spôsobené jeho schopnosťou inhibovať spätné vychytávanie neurónov noradrenalínom (NA) a serotonínom (5-HT) uvoľňovaným do synaptického priestoru; zdá sa však, že inhibícia spätného vychytávania 5-HT je prevládajúcou zložkou jeho aktivity.
Široké farmakologické spektrum Anafranilu zahŕňa vlastnosti α1-adrenolytické, anticholinergické, antihistaminické a antiserotonergické (blokáda 5-HT receptorov).
Anafranil pôsobí na depresívny syndróm ako celok vrátane konkrétnych aspektov, ako je psychomotorické spomalenie, depresívna nálada a úzkosť. Klinická odpoveď sa zvyčajne dostaví po 2-3 týždňoch liečby.
Anafranil má tiež špecifický účinok, odlišný od antidepresívneho, pri obsedantno-kompulzívnych syndrómoch. V chronických bolestivých stavoch, či už závislých na somatických príčinách alebo nie, liek pravdepodobne účinkuje tak, že uľahčuje prenos serotonergného a noradrenergického nervu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Perorálne podaný klomipramín sa úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu.
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť nezmeneného klomipramínu znížená o 50% pečeňovým metabolizmom prvého prechodu, ktorý ho transformuje na aktívny metabolit N-desmetylklomipramín. Príjem potravy významne nemení biologickú dostupnosť klomipramínu: mierne oneskorenie nástupu absorpcie, a preto je možné oneskorenie dosiahnutia vrcholu plazmy. Absorpcia obaľovaných tabliet a tabliet s predĺženým uvoľňovaním je rovnaká.
Pri perorálnom podávaní konštantných denných dávok Anafranilu vykazujú ustálené plazmatické koncentrácie veľkú variabilitu medzi pacientmi. Denná dávka 75 mg, rozdelená na 3 dávky 25 mg alebo jednu 75 mg tabletu s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne, vytvára koncentrácie v rovnovážnom stave v rozmedzí od 20 do 175 ng / ml.
Rovnovážne koncentrácie aktívneho metabolitu desmetylklomipramínu majú podobný priebeh; majú však hodnoty o 40-85% vyššie ako hodnoty klomipramínu v dávke 75 mg denne.
Po opakovanom intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní Anafranilu 50-150 mg denne sa rovnovážny stav plazmatických koncentrácií dosiahne v druhom týždni liečby. Tieto sa pohybujú od
Distribúcia
Klomipramín sa z 97,6% viaže na plazmatické proteíny.
Zdanlivý distribučný objem je približne 12-17 l / kg telesnej hmotnosti.
Koncentrácie v CSF sú približne 2% koncentrácií v plazme.
Klomipramín sa nachádza v materskom mlieku v podobných koncentráciách ako v plazme.
Biotransformácia
Hlavnou metabolickou cestou klomipramínu je demetylácia na aktívny metabolit N-desmetylklomipramín. N-desmetylklomipramín môže byť vytvorený z rôznych enzýmov P450, hlavne z CYP3A4, CYP2C19 a CYP1A2 .. Klomipramín a N-desmetylklomipramín sú hydroxylované za vzniku 8-hydroxyklomipramínu alebo 8-hydroxy-N-desmetylklomipramínu. Aktivita 8-hydroxy metabolitov nebola definovaná in vivo. Klomipramín je tiež hydroxylovaný v polohe 2 a N-desmetylklomipramín môže byť ďalej demetylovaný za vzniku didesmetylklomipramínu. 2- a 8-hydroxy-metabolity sa vylučujú hlavne ako glukuronidy v moči. Elimináciu aktívnych zložiek, klomipramínu a N-desmetylklomipramínu prostredníctvom tvorby 2- a 8-hydroxyclomipramínu, katalyzuje CYP2D6.
Vylúčenie
Klomipramín a desmetylklomipramín sa eliminujú z plazmy s polčasom 21 hodín (rozsah: 12-36 hodín) a 36 hodín.
Po intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní bol plazmatický polčas 25 hodín (rozsah 20-40 hodín) a 18 hodín.
Asi 2/3 jednorazovej dávky klomipramínu sa vylúčia vo vode rozpustnými konjugátmi močom a asi 1/3 stolicou. Množstvo nezmeneného klomipramínu a desmetylklomipramínu vylúčeného močom predstavuje asi 2%, respektíve 0. 5% podanej dávky.
Špeciálne skupiny pacientov
U starších pacientov sú plazmatické koncentrácie klomipramínu vyššie ako u mladších pacientov, pretože majú nižší plazmatický klírens.
Nie sú dostupné žiadne údaje o farmakokinetike klomipramínu v prípade renálnej alebo hepatálnej insuficiencie.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Z dostupných experimentálnych údajov nevyplýva, že by Anafranil mal mutagénny, karcinogénny alebo teratogénny účinok.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety
Laktóza; glycerín; kukuričný škrob; mastenec; stearát horečnatý; sacharóza; želé; hypromelóza; kopovidón; oxid titaničitý; mikrokryštalická celulóza; žltý oxid železitý; polyetylénglykol-8000; povidón.
ANAFRANIL 25 mg obalené tablety
Koloidný oxid kremičitý bezvodý; laktóza; Kyselina stearová; glycerín; kukuričný škrob; mastenec; stearát horečnatý; žltý oxid železitý; oxid titaničitý; kopovidón; hypromelóza; mikrokryštalická celulóza; polyetylénglykol-8000; povidón; sacharóza.
ANAFRANIL 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Koloidný oxid kremičitý bezvodý; dvojsýtny fosforečnan vápenatý; stearát vápenatý; 30% polyakrylátová disperzia; hypromelóza; červený oxid železitý; glyceryl polyetylénglykol oxystearát; mastenec; oxid titaničitý.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Glycerín; voda na injekciu.
06.2 Nekompatibilita
Klomipramín je nekompatibilný s diklofenakom; preto nemiešajte injekčné roztoky týchto dvoch liekov.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
ANAFRANIL 10 mg a 25 mg obalené tablety
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety: škatuľka s 50 tabletami obalenými v PVC blistri; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg obalené tablety: škatuľka s 20 tabletami obalenými v PVC blistri; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: škatuľka s 20 deliteľnými tabletami v PVC blistri; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok: škatuľka 5 sklenených ampuliek jantárového typu I.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Otváranie injekčných liekoviek s vopred určeným rozbitím: vezmite injekčnú liekovku farebným hrotom nahor a rozlomte ju ostrým pohybom.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugalsko)
Predajca pre Taliansko:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Rím)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety - 50 tabliet - AIC č. 021643022
ANAFRANIL 25 mg obalené tablety - 20 tabliet - AIC č. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním - 20 tabliet - AIC č. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok - 5 ampuliek - AIC č. 021643034
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
ANAFRANIL 10 mg obalené tablety
Prvá autorizácia: 15.07.1972 / Obnovenie: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg obalené tablety
Prvá autorizácia: 09.03.1970 / Obnovenie: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prvá autorizácia: 09.03.1991 / Obnovenie: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injekčný roztok
Prvá autorizácia: 09.03.1970 / Obnovenie: 01.06.2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Augusta 2010