FARLUTAL - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Farlutal - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: Medroxyprogesterón (Medroxyprogesterónacetát)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzia Injekčné na intramuskulárne použitie

Príbalové letáky Farlutal sú dostupné pre veľkosti balenia:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzia Injekčné na intramuskulárne použitie
Farlutal 250 mg tablety, Farlutal 500 mg tablety, Farlutal 500 mg / 5 ml perorálna suspenzia, Farlutal 1 g / 10 ml perorálna suspenzia
Farlutal 10 mg tablety, Farlutal 20 mg tablety
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml injekčná suspenzia na intramuskulárne použitie, FARLUTAL 1 g / 5 ml injekčná suspenzia na intramuskulárne použitie

Prečo sa používa Farlutal? Načo to je?

TERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA

Progestin.

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Endometrióza, sekundárna amenorea, paliatívna liečba hormonálne závislých novotvarov (urogenitálny systém a prsia).

Kontraindikácie Kedy by sa Farlutal nemal používať

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Medroxyprogesterón (MPA) je kontraindikovaný u pacientov s nasledujúcimi stavmi:

predpokladané alebo predpokladané tehotenstvo
krvácanie neurčenej povahy
závažné zlyhanie pečene
podozrenie alebo včasné štádium rakoviny prsníka

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Farlutal

Použitie špeciality s estrogénmi, gestagénmi a ich kombináciami by nemalo byť počas tehotenstva povolené; v reprodukčnom veku mu musí predchádzať tehotenský test.

Príprava môže viesť k tvorbe zadkových infiltrátov; preto je vhodné suspenziu pred použitím pretrepať a vstreknúť ju hlboko do vnútorných svalových oblastí.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Farlutalu

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Súbežné podávanie Farlutalu s aminoglutetimidom môže významne znížiť biologickú dostupnosť Farlutalu a terapeutický účinok môže byť znížený.

Pacienti užívajúci vysoké dávky lieku FARLUTAL majú byť upozornení na zníženie účinnosti pri použití aminoglutetimidu.

Medroxyprogesterónacetát (MPA) sa metabolizuje primárne hydroxyláciou prostredníctvom CYP3A4 in vitro. Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie liekových interakcií na vyhodnotenie klinických účinkov induktorov CYP3A4 alebo inhibítorov MPA.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

V prípade vaginálneho krvácania sa odporúča diagnostické vyšetrenie.
Pretože gestagény môžu spôsobiť určitý stupeň zadržiavania tekutín, je potrebné monitorovať podmienky, ktoré môžu byť ovplyvnené týmto faktorom.
Pacienti s anamnézou klinickej depresie majú byť počas liečby medroxyprogesterónom starostlivo monitorovaní.
Počas liečby gestagénom bol zaznamenaný pokles glukózovej tolerancie. Z tohto dôvodu by mali byť diabetickí pacienti počas terapie gestagénom pod prísnym dohľadom.
Patológovia (laboratórne) by mali byť informovaní o použití medroxyprogesterónu pacientkou, ak sa vyšetruje endometriálne alebo endocervikálne tkanivo.
Lekára / laboratórium treba upozorniť, že použitie medroxyprogesterónu môže znížiť hladiny nasledujúcich endokrinných markerov:
- do. steroidy plazmy / moču (napr. kortizol, estrogén, pregnandiol, progesterón, testosterón)
- b. Plazmatické / močové gonadotropíny (napr. LH a FSH)
- c. Globulín viažuci pohlavné hormóny
Ak dôjde k náhlej čiastočnej alebo úplnej strate zraku alebo v prípade exoftalmu, diplopie alebo migrény, pred pokračovaním v liečbe vykonajte oftalmologické vyšetrenie, aby ste vylúčili prítomnosť edému papily a vaskulárnej lézie sietnice.
Medroxyprogesterón nie je spájaný s indukciou trombotických alebo tromboembolytických porúch, jeho použitie sa však neodporúča u pacientov s anamnézou venózneho tromboembolizmu (VTE). U pacientov s VTE sa odporúča prerušiť liečbu medroxyprogesterónom.
Medroxyprogesterón môže spôsobiť symptómy Cushingoidu.
U niektorých pacientov užívajúcich medroxyprogesterón môže dôjsť k potlačeniu funkcie nadobličiek. Medroxyprogesterón môže znižovať hladiny ACTH a hydrokortizónu v krvi.
Lekár / laboratórium musí byť informovaný, že okrem endokrinných biomarkerov uvedených v odseku „Osobitné upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní, použitie medroxyprogesterónu na onkologickú indikáciu môže tiež určiť“ čiastočnú adrenálnu insuficienciu (znížená odpoveď nadobličkovej osi) ) počas testu metopyrónu, čím sa demonštruje schopnosť kôry nadobličiek reagovať na ACTH pred podaním metopyrónu.
Podanie jednorazových aj viacnásobných dávok medroxyprogesterónu môže viesť k predĺženej anovulácii s amenoreou a / alebo nepravidelným menštruačným tokom.
Hyperkalcémia u pacientov s kostnými metastázami.
Hepatálna insuficiencia (pozri časť „Kontraindikácie“).
Zlyhanie obličiek.

Vek nie je obmedzujúcim faktorom v terapii, avšak liečba gestagénom môže maskovať nástup klimaktéria.

Zníženie minerálnej hustoty kostí

Zníženie hladín estrogénu v sére v dôsledku medroxyprogesterónacetátu môže mať za následok zníženie minerálnej denzity kostí u premenopauzálnych žien. Toto zníženie minerálnej hustoty kostí je obzvlášť dôležité v období dospievania a ranej dospelosti, kritických období pre rast kostí. Redukcia kostí je väčšia pri predĺženie doby používania a nemusí byť úplne reverzibilné. Nie je známe, či by použitie injekčného medroxyprogesterónu mladšími ženami mohlo viesť k zníženiu kostnej hmoty a zvýšenému riziku osteoporotických zlomenín v neskoršom veku. U dospelých aj dospievajúcich žien sa zníženie denzity minerálov v kostiach počas liečby sa zdá byť podstatne reverzibilné a produkcia estrogénu vo vaječníkoch sa zvyšuje po prerušení medroxyprogesterónu na injekčné použitie.

Pomer incidencie pre každú zlomeninu počas sledovaného obdobia (každých 5,5 roka) bol 1,41 (95% IS 1,35, 1,47). Vykonali sa porovnania medzi podskupinami (N = 166 367) počas obdobia sledovania a šesť mesiacov pred prvým zaznamenaným antikoncepčným ošetrením medzi údajmi získanými pred a po tomto období. Porovnaním používateľov a neužívateľov medroxyprogesterónu bolo percento „incidencie na zlomeninu“ pred liečbou (IRR 1,28, 95% IS 1,07, 1,53) porovnané s percentom „incidencie“ po liečbe. (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Celkové výsledky tejto štúdie vedú k záveru, že vyšší výskyt zlomenín medzi užívateľmi medroxyprogesterónu je spôsobený skôr inými faktormi než expozíciou medroxyprogesterónu. (Viac ako dva roky) pri antikoncepcii alebo liečbe endometria iba vtedy, ak iné podobné liečby nie sú adekvátne. sa má vyhodnotiť, ak žena vyžaduje pokračovanie v dlhodobom užívaní lieku. U dospievajúcich žien by mali interpretačné údaje o medroxyprogesteróne brať do úvahy vek pacienta a skeletálnu zrelosť.

Pri analýze rizika / prínosu u žien s rizikovými faktormi osteoporózy, ako sú:

Chronické používanie tabaku a / alebo alkoholu
Chronické používanie liekov, ktoré môžu znížiť kostnú hmotu, napr. antikonvulzíva alebo kortikosteoridy
Zníženie indexu telesnej hmotnosti alebo poruchy príjmu potravy, napr. mentálna anorexia alebo bulímia
Poruchy kostného metabolizmu
Silná rodinná anamnéza osteoporózy
Po podaní jednej alebo viacerých injekčných dávok medroxyprogesterónu môže nasledovať predĺžená anovulácia s amenoreou a / alebo menštruačnými poruchami.

Všetkým pacientom sa odporúča, aby prijali dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D.

Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii porovnateľné údaje, riziká identifikované v rámci štúdie iniciatívy zameranej na zdravie žien (WHI) by sa mali tiež považovať za podobné ako pri iných dávkach estrogénu konjugovaného s perorálnym medroxyprogesterón acetátom a v prípade iných kombinácií a príbuzných liekových foriem. terapia.

Rakovina prsníka

Po použití perorálnych kombinácií estrogénu a gestagénu u postmenopauzálnych žien bolo hlásené zvýšené riziko rakoviny prsníka. Výsledky odvodené z randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie, klinickej štúdie WHI a epidemiologických štúdií uviedli zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré už niekoľko rokov užívajú kombináciu estrogén-progestogén ako hormonálnu liečbu. Nadmerné riziko sa zvyšuje s trvaním používania, čo odhalila štúdia WHI s konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) plus MPA a observačné štúdie. Bol tiež hlásený nárast abnormálnych mamografov s použitím estrogénu a gestagénu, ktorý si vyžaduje ďalšie vyhodnotenie.

Srdcovo-cievne ochorenia

Estrogén samotný alebo v kombinácii s gestagénmi by sa nemal užívať na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb. Niekoľko prospektívnych, randomizovaných štúdií o dlhodobých účinkoch kombinovanej liečby estrogénom a gestagénom u postmenopauzálnych žien preukázalo zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod, ako je infarkt myokardu, ischemická choroba srdca, cievna mozgová príhoda a venózna tromboembólia.

Ischemická choroba srdca

Z randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií nie sú žiadne dôkazy o kardiovaskulárnych výhodách kontinuálneho kombinovaného používania konjugovaných estrogénov (CEE) a medroxyprogesterónacetátu (MPA). Dve rozšírené klinické štúdie (WHI CEE / MPA a substitučná štúdia srdca a estrogénu / progestínu- HERS ) ukázali možné zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity v prvom roku liečby a žiadny celkový prínos.

V štúdii WHI WHI CEE / MPA bolo u žien užívajúcich CEE / MPA pozorované zvýšené riziko koronárnych príhod (definovaných ako nefatálny infarkt myokardu a smrteľné ochorenie koronárnych artérií) v porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo (37 vs. 30 na 10 000 ľudí na rok). V prvom roku liečby bolo pozorované zvýšené riziko venóznej tromboembólie a pretrvávalo to počas celého obdobia pozorovania.

Mŕtvica

V štúdii WHI CEE / MPA bolo pozorované zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody u žien užívajúcich CEE / MPA v porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo (29 vs. 21 na 10 000 ľudí ročne). Zvýšené riziko bolo pozorované v prvom roku liečby a pretrvávalo počas celého obdobia pozorovania.

Venózny tromboembolizmus / pľúcna embólia

Hormonálna terapia je spojená s vyšším relatívnym rizikom venóznej tromboembólie (VTE), t. J. Hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie. V WHI CEE / MPA štúdii WHI bola u žien užívajúcich CEE / MPA v porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo, pozorovaná dvojnásobná frekvencia venózneho tromboembolizmu vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie. Zvýšené riziko bolo pozorované v prvom roku liečby a pretrvávalo počas celého obdobia pozorovania (pozri časť Osobitné upozornenia).

Demencia

WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), doplnková štúdia WHI, podávania CEE / MPA, ukázala zvýšené riziko pravdepodobnej demencie u postmenopauzálnych žien vo veku 65 rokov a viac.

Okrem toho terapia CEE / MPA nezabránila miernej kognitívnej poruche (MCI) u týchto žien. Použitie hormonálnej terapie (HT) na prevenciu demencie alebo miernej kognitívnej poruchy u žien vo veku 65 rokov a starších sa neodporúča.

Rakovina vaječníkov

Niektoré epidemiologické štúdie zistili, že používanie samotných estrogénových produktov alebo estrogénu plus gestagénu u postmenopauzálnych žien počas piatich alebo viacerých rokov je spojené so zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. Pacientky, ktoré ju užívali. V minulosti samotný estrogén alebo estrogén plus progestogény nepredstavovali zvýšené riziko rakoviny vaječníkov. Iné štúdie nepreukázali žiadnu významnú súvislosť. Štúdia WHI CEE / MPA uvádza, že estrogén plus gestagény síce zvyšuje riziko rakoviny vaječníkov, ale toto riziko nie je štatisticky významné. V jednej štúdii ženy používajúce HSL vykazovali zvýšené riziko smrteľného rakoviny vaječníkov.

Odporúčania z histórie a fyzického vyšetrenia

Pred začatím hormonálnej terapie je potrebné urobiť kompletnú anamnézu. Predbežná liečba a pravidelné fyzikálne vyšetrenie musia venovať osobitnú pozornosť krvnému tlaku, panvovým, brušným orgánom a prsníkom vrátane cervikálnej cytológie.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akékoľvek lieky, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Tehotenstvo

Medroxyprogesterónacetát sa neodporúča používať u tehotných žien. Niektoré údaje naznačujú možný vzťah medzi podávaním progestínov v prvom trimestri gravidity a prítomnosťou malformácií genitálií u plodov za konkrétnych okolností.

U novorodencov narodených neočakávaným tehotenstvám, ku ktorým dôjde 1 alebo 2 mesiace po injekcii medroxyprogesterónacetátu, môže byť zvýšené riziko nízkej pôrodnej hmotnosti, čo je v dôsledku toho spojené so zvýšeným rizikom úmrtia novorodencov. Priraditeľné riziko je nízke, pretože pravdepodobnosť tehotenstva je nízka pri použití medroxyprogesterón acetátu Pre ostatné formulácie medroxyprogesterónacetátu nie sú žiadne definitívne informácie.

Ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, musí byť upozornená na potenciálne riziko pre plod.

Čas kŕmenia

Medroxyprogesterón a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že to predstavuje riziko pre dieťa.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv medroxyprogesterónacetátu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol systematicky hodnotený.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:

FARLUTAL obsahuje metyl-para-hydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.

FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.

Farlutal obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v injekčnej liekovke, tj. Je prakticky „bez sodíka“.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Farlutal: Dávkovanie

Endometrióza: 50 mg týždenne alebo 100 mg každé dva týždne najmenej šesť mesiacov.

Sekundárna amenorea: po liečbe estrogénmi vstreknite 50 mg v jednej dávke v 15. deň umelého cyklu.

Paliatívna liečba hormonálne závislých novotvarov: dávkovanie sa spravidla líši v závislosti od miesta 1 000 až 3 000 mg týždenne (rozdelené na 2–3 podania: hlboké intramuskulárne injekcie). Bežne boli nižšie dávky použité asi. endometria, najvyššie v prsníku v pokročilej a metastatickej fáze.

Farlutal je možné vhodne kombinovať s inými antineoplastickými liečebnými postupmi (chemoterapia, rádioterapia).

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Farlutalu

Nie sú o tom známe žiadne údaje.

V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky FARLUTALU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku FARLUTAL, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Farlutal

Tak ako všetky lieky, aj FARLUTAL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého

Tabuľka nežiaducich reakcií (pri gynekologickom a onkologickom použití)

Klasifikácia podľa systémov a orgánov Veľmi časté (≥1 / 10) Časté (≥ 1/100 až Menej časté (≥ 1/1 000 až Zriedkavé (≥ 1 / 10,00 0 až Veľmi ojedinelý ( Neznáme (frekvenciu nemožno z dostupných údajov definovať) Infekcie a nákazy Precitlivenosť na liečivo Anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia Endokrinné patológie Účinky podobné kortikoidom (napr. Cushingov syndróm) * Predĺžená anovulácia Poruchy metabolizmu a výživy Zmeny hmotnosti, zvýšená chuť do jedla Hyperkalce mia *, exacerbácia diabetes mellitus * Psychické poruchy Depresia, nervozita, úprava libida, nespavosť Eufória Zmätok Poruchy nervového systému Bolesť hlavy Závrat, chvenie * Cerebrálny infarkt * Somnolencia, Adrenergické účinky *, Strata koncentrácie * Očné poruchy Sietnicová embólia a trombóza *, diabetická katarakta *, zhoršenie zraku * Srdcové patológie Kongestívne srdcové zlyhanie *, palpitácie Infarkt myokardu * Tachykardia* Cievne patológie Trombofle skus * Embólia a trombóza * Embólia a trombóza Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Pľúcna embólia Poruchy gastrointestinálneho traktu Nevoľnosť Vracanie *, zápcha * Hnačka *, sucho v ústach * Hepatoble choroby ari Poruchy pečene Žltačka, cholestatická žltačka Poruchy kože a podkožného tkaniva neo Akné, žihľavka, svrbenie, alopécia, hyperhidróza * Hirzutizmus Angioede, ale vyrážka Poruchy reprodukčného systému a prsníkov Dysfunkčné maternicové krvácanie (nepravidelné, zvýšenie, zníženie, výtok) Bolesť prsníkov, cervikálny výtok, erektilná dysfunkcia * Galaktorea Amenorea, erózia krčka maternice. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Reakcia v mieste vpichu, pyrexia, únava, zadržiavanie tekutín / časté, * Zadržiavanie tekutín / edém Malátnosť Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Svalové kŕče Poruchy obličiek a močových ciest Glykozúria* Diagnostické testy Zvýšený krvný tlak Znížená tolerancia glukózy * Znížená tolerancia glukózy, zvýšený počet bielych krviniek *, zvýšený počet krvných doštičiek *

* Frekvencia týchto NÚ bola vypočítaná na základe údajov zo 4 klinických štúdií s pacientmi s rakovinou, ktorých sa zúčastnilo približne 1 300 pacientov

Ďalšie nežiaduce udalosti hlásené po uvedení lieku na trh

Po uvedení lieku na trh boli hlásené zriedkavé prípady osteoporózy vrátane osteoporotických zlomenín u pacientov užívajúcich intramuskulárny medroxyprogesterón acetát.

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Nežiaduce účinky je možné hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Ďalšie informácie o bezpečnosti tohto lieku. “

Expirácia a retencia

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale.

UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

ZLOŽENIE

Každá fľaša obsahuje: účinná látka: medroxyprogesterónacetát 150 mg.

Pomocné látky: makrogol "4000"; polysorbát "80"; metyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát; chlorid sodný: sodná soľ karmelózy; voda na injekciu.

LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

Injekčná suspenzia na intramuskulárne použitie

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 fľaša

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Farlutal nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKOVATEĽNÁ SUSPENZIA NA INTRAMUSKULÁRNE POUŽITIE

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKČNÁ SUSPENZIA NA INTRAMUSKULÁRNE POUŽITIE

Každá 3 ml fľaša obsahuje:

účinná látka: medroxyprogesterónacetát 150 mg.

Pomocné látky so známym účinkom: metyl-para-hydroxybenzoát; propyl-para-hydroxybenzoát, chlorid sodný.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Endometrióza, sekundárna amenorea, paliatívna liečba novotvarov

závislý od hormónov (urogenitálny systém a prsia).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Podávajte iba intramuskulárne.

Endometrióza: 50 mg týždenne alebo 100 mg každé dva týždne najmenej šesť mesiacov.

Sekundárna amenorea: po ošetrení estrogénom vstreknite 50 mg v jednej dávke v 15. deň umelého cyklu.

Bežne boli nižšie dávky použité asi. endometria, najvyššie v prsníku v pokročilej a metastatickej fáze.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Medroxyprogesterón (MPA) je kontraindikovaný u pacientov s nasledujúcimi stavmi:

• známe alebo podozrivé tehotenstvo

• krvácanie neurčenej povahy

• ťažká hepatálna insuficiencia

• podozrenie na rakovinu prsníka alebo v jej ranom štádiu

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

• V prípade vaginálneho krvácania sa odporúča diagnostické vyšetrenie.

• Pretože gestagény môžu spôsobiť určitý stupeň zadržiavania tekutín, je potrebné monitorovať podmienky, ktoré môžu byť ovplyvnené týmto faktorom.

• Pacienti s anamnézou klinickej depresie majú byť počas liečby medroxyprogesterónom starostlivo monitorovaní.

• Počas liečby gestagénmi bol zaznamenaný pokles glukózovej tolerancie. Z tohto dôvodu by mali byť diabetickí pacienti počas terapie gestagénom pod prísnym dohľadom.

• Patológovia (laboratórne) by mali byť informovaní o použití medroxyprogesterónu pacientkou, ak sa vyšetruje endometriálne alebo endocervikálne tkanivo.

• Lekára / laboratórium treba upozorniť, že použitie medroxyprogesterónu môže znížiť hladiny nasledujúcich endokrinných markerov:

do. steroidy plazmy / moču (napr. kortizol, estrogén, pregnandiol, progesterón, testosterón)

b. Plazmatické / močové gonadotropíny (napr. LH a FSH)

c. Globulín viažuci pohlavné hormóny

• Ak dôjde k náhlej čiastočnej alebo úplnej strate zraku alebo v prípade exoftalmu, diplopie alebo migrény, pred pokračovaním v liečbe vykonajte oftalmologické vyšetrenie, aby ste vylúčili prítomnosť edému papily a vaskulárnej lézie sietnice.

• Medroxyprogesterón nie je spájaný s indukciou trombotických alebo tromboembolytických porúch, jeho použitie sa však neodporúča u pacientov s anamnézou venózneho tromboembolizmu (VTE). U pacientov s VTE sa odporúča prerušiť liečbu medroxyprogesterónom.

• Medroxyprogesterón môže spôsobiť symptómy Cushingoidu.

• Niektorí pacienti liečení medroxyprogesterónom môžu mať zníženú funkciu nadobličiek. Medroxyprogesterón môže znižovať hladiny ACTH a hydrokortizónu v krvi.

• Lekár / laboratórium má byť informovaný, že okrem endokrinných biomarkerov uvedených v časti „Osobitné upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní (časť 4.4)“ môže použitie medroxyprogesterónu na onkologickú indikáciu viesť aj k „čiastočnej adrenálnej insuficiencii (zníženie odpoveď osi hypofýzy a nadobličiek) počas testu metopyrónu. Preto je potrebné pred podaním metopyrónu demonštrovať schopnosť kôry nadobličiek reagovať na ACTH.

• Podanie jednorazových aj viacnásobných dávok medroxyprogesterónu môže viesť k predĺženej anovulácii s amenoreou a / alebo nepravidelným menštruačným tokom.

• Hyperkalcémia u pacientov s kostnými metastázami.

• Hepatálna insuficiencia (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“).

• Zlyhanie obličiek

Vek nie je obmedzujúcim faktorom v terapii, avšak liečba gestagénom môže maskovať nástup klimaktéria.

Príprava môže viesť k tvorbe zadkových infiltrátov; preto je vhodné suspenziu pred použitím pretrepať a vstreknúť ju hlboko do vnútorných svalových oblastí.

Zníženie minerálnej hustoty kostí

Zníženie hladín estrogénu v sére v dôsledku medroxyprogesterónacetátu môže mať za následok zníženie minerálnej denzity kostí u premenopauzálnych žien. Toto zníženie minerálnej hustoty kostí je obzvlášť dôležité v období dospievania a ranej dospelosti, kritických období pre rast kostí. Redukcia kostí je väčšia pri predlžujúce sa trvanie používania a nemusí byť úplne reverzibilné. Nie je známe, či by použitie injekčného medroxyprogesterónu mladšími ženami mohlo viesť k zníženiu kostnej hmoty a zvýšenému riziku osteoporotických zlomenín v neskoršom veku. U dospelých aj dospievajúcich žien sa zníženie denzity minerálov v kostiach počas liečby sa zdá byť podstatne reverzibilné a produkcia ovariálneho estrogénu sa po prerušení medroxyprogesterónu na injekčné použitie zvyšuje (pozri časť 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti).

Retrospektívna kohortová štúdia na vyhodnotenie účinku injekčného medroxyprogesterónu na výskyt zlomenín kostí bola vykonaná u 312 395 antikoncepčných žien vo Veľkej Británii. Porovnávali sa miery výskytu zlomenín (IRR) medzi užívateľmi medroxyprogesterónu a neužívateľmi. Pomer incidencie pre každú zlomeninu počas sledovaného obdobia (každých 5,5 roka) bol 1,41 (95% IS 1,35, 1,47) Porovnania sa vykonali medzi podskupinou -kohorty (N = 166 367) počas obdobia sledovania a šesť mesiacov pred prvou zaznamenanou antikoncepčnou liečbou medzi údajmi získanými pred a po tomto období. užívateľky medroxyprogesterónu alebo nie, percento „výskytu na zlomeninu“ pred liečbou "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) bol porovnaný s percentom" incidencie "po liečbe" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Celkové výsledky tejto štúdie vedú k záveru, že najvyšší výskyt zlomenín medzi užívateľmi medroxyprogesterónu je spôsobený skôr inými faktormi, než expozíciou medroxyprogesterónu.

Medroxyprogesterón na injekčné použitie sa má používať dlhodobo (napr. Viac ako dva roky) na antikoncepciu alebo liečbu endometria, iba ak iné podobné liečby nie sú dostatočné. Medroxyprogesterón sa má vyhodnotiť, ak žena potrebuje dlhodobé nepretržité používanie lieku. Pri dospievajúcich ženách by mala interpretácia údajov medroxyprogesterónu vziať do úvahy vek pacienta a kostrovú zrelosť.

Pri analýze rizika / prínosu u žien s rizikovými faktormi osteoporózy, ako sú:

• Chronické používanie tabaku a / alebo alkoholu

• Chronické používanie liekov, ktoré môžu znižovať kostnú hmotu, napr. antikonvulzíva alebo kortikosteroidy

• Zníženie indexu telesnej hmotnosti alebo poruchy príjmu potravy, napr. mentálna anorexia alebo bulímia

• Poruchy kostného metabolizmu

• Silná rodinná anamnéza osteoporózy

• Predĺžená anovulácia s amenoreou a / alebo menštruačnými poruchami môže nasledovať po podaní jednej alebo viacerých injekčných dávok medroxyprogesterónu

Všetkým pacientom sa odporúča, aby prijali dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D.

Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii porovnateľné údaje, riziká identifikované v klinickom skúšaní Women’s Health Initiative Study (WHI) (pozri časť 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti) by sa mali tiež považovať za podobné ako pri iných dávkach estrogénu konjugovaného s perorálnym a perorálnym medroxyprogesterón acetátom. kombinácie a farmaceutické formy súvisiace s hormonálnou terapiou.

Rakovina prsníka

Po použití perorálnych kombinácií estrogénu a gestagénu u postmenopauzálnych žien bolo hlásené zvýšené riziko rakoviny prsníka. Výsledky odvodené z randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie, klinickej štúdie WHI a epidemiologických štúdií (pozri časť 5.1-Farmakodynamické vlastnosti) hlásili zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien, ktoré niekoľko rokov užívali kombináciu estrogén-progestogén ako hormonálnu liečbu. Nadmerné riziko sa zvyšuje s trvaním používania, čo odhalila štúdia WHI s konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) plus MPA a observačné štúdie. Bol tiež hlásený nárast abnormálnych mamografov s použitím estrogénu a gestagénu, ktorý si vyžaduje ďalšie vyhodnotenie.

Srdcovo-cievne ochorenia

Ischemická choroba srdca

Z randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií nie sú žiadne dôkazy o kardiovaskulárnych výhodách kontinuálneho kombinovaného používania konjugovaných estrogénov (CEE) a medroxyprogesterónacetátu (MPA). Dve rozšírené klinické štúdie (WHI CEE / MPA a srdcová a estrogén / progestínová substitučná štúdia- HERS ) (pozri časť 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti) ukázali možné zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity v prvom roku liečby a žiadny celkový prínos.

Mŕtvica

V štúdii WHI CEE / MPA bolo pozorované zvýšené riziko cievnej mozgovej príhody u žien užívajúcich CEE / MPA v porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo (29 vs. 21 na 10 000 ľudí ročne).Zvýšené riziko bolo pozorované v prvom roku liečby a pretrvávalo počas celého obdobia pozorovania.

Venózny tromboembolizmus / pľúcna embólia

Demencia

Štúdia WHIMS (WHIMS) (pozri časť 5.1 - Farmakodynamické vlastnosti), doplnková štúdia WHI, súvisiaca s podávaním CEE / MPA, ukázala zvýšené riziko pravdepodobnej demencie u postgraduálnych žien. menopauza vo veku 65 rokov alebo staršia.

Rakovina vaječníkov

Odporúčania z histórie a fyzického vyšetrenia

Pred začatím hormonálnej terapie je potrebné urobiť kompletnú anamnézu. Predbežná liečba a pravidelné fyzické vyšetrenie by mali venovať osobitnú pozornosť krvnému tlaku, panvovým, brušným a sínusovým orgánom vrátane cervikálnej cytológie.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:

FARLUTAL obsahuje metyl-para-hydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.

FARLUTAL obsahuje propyl-para-hydroxybenzoát. Môže spôsobiť alergické reakcie (aj oneskorené) a výnimočne aj bronchospazmus.

Farlutal obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v injekčnej liekovke, tj. Je prakticky „bez sodíka“.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Súbežné podávanie lieku FARLUTAL s aminoglutetimidom môže významne znížiť biologickú dostupnosť lieku FARLUTAL.

Pacienti užívajúci vysoké dávky lieku FARLUTAL majú byť upozornení na zníženú účinnosť pri použití aminoglutetimidu.

FARLUTAL je možné vhodne kombinovať s inými antineoplastickými liečebnými postupmi (chemoterapia, rádioterapia).

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Medroxyprogesterón acetát je kontraindikovaný u tehotných žien.

Niektoré údaje naznačujú možný vzťah medzi podávaním progestínov v prvom trimestri gravidity a prítomnosťou malformácií genitálií u plodov za konkrétnych okolností.

Ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, musí byť upozornená na potenciálne riziko pre plod.

Čas kŕmenia

Medroxyprogesterón a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že to predstavuje riziko pre dieťa (pozri časť 5.2 - Farmakokinetické vlastnosti).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv medroxyprogesterónacetátu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol systematicky hodnotený.

04.8 Nežiaduce účinky

Tabuľka nežiaducich reakcií (pri gynekologickom a onkologickom použití)

Klasifikácia systémov a orgánov Veľmi časté (≥1 / 10) Časté (≥ 1/100 až Menej časté (≥ 1/1 000 až Zriedkavé (≥ 1/10 000 až Veľmi ojedinelý ( Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov) Infekcie a nákazy Precitlivenosť na liečivo Anafylaktická reakcia. Anafylaktoidná reakcia Endokrinné patológie Účinky podobné kortikoidom (napr. Cushingov syndróm) * Predĺžená anovulácia Poruchy metabolizmu a výživy Zmeny hmotnosti. Zvýšená chuť do jedla Hyperkalcémia *. Exacerbácia diabetes mellitus * Psychické poruchy Depresia. Nervozita Zmena libida. Nespavosť Eufória* Zmätok* Poruchy nervového systému Bolesť hlavy Závraty Chvenie * Cerebrálny infarkt * Ospalosť Účinky podobné adrenalínu*. Strata koncentrácie * Očné poruchy Retinálna embólia a trombóza *. Diabetická katarakta *. Zmena videnia * Srdcové patológie Kongestívne srdcové zlyhanie *. Búšenie srdca Infarkt myokardu * Tachykardia* Cievne patológie Tromboflebitída * Embólia a trombóza* Embólia a trombóza Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Pľúcna embólia Poruchy gastrointestinálneho traktu Nevoľnosť Zvracal*. Zápcha* Hnačka*. Suché ústa Poruchy pečene a žlčových ciest Poruchy pečene Žltačka. Cholestatická žltačka Poruchy kože a podkožného tkaniva Akné. Žihľavka Svrbenie Alopécia. Hyperhidróza * Hirzutizmus Angioedém. Vyrážka Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Dysfunkčné maternicové krvácanie (nepravidelné, zvýšenie, zníženie, výtok), Bolesť prsníka Krčné straty. Erektilná dysfunkcia * Galaktorea Amenorea. Cervikálne erózie maternice. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Reakcia v mieste vpichu. Pyrexia. Únava. Zadržiavanie tekutín / edém * Zadržiavanie tekutín / edém Malátnosť Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Svalové kŕče Poruchy obličiek a močových ciest Glykozúria* Diagnostické testy Zvýšený krvný tlak Znížená tolerancia glukózy * Znížená tolerancia glukózy. Zvýšený počet bielych krviniek *. Zvýšený počet krvných doštičiek *

* Frekvencia týchto NÚ bola vypočítaná na základe údajov zo 4 klinických štúdií s pacientmi s rakovinou, ktorých sa zúčastnilo približne 1 300 pacientov

Ďalšie nežiaduce udalosti hlásené po uvedení lieku na trh

Po uvedení lieku na trh boli hlásené zriedkavé prípady osteoporózy vrátane osteoporotických zlomenín u pacientov užívajúcich intramuskulárny medroxyprogesterón acetát.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku.

Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia na:

04,9 Predávkovanie

V tejto súvislosti nie sú známe žiadne údaje.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormóny a príbuzné látky - gestagény.

ATC kód: L02AB02.

Medroxyprogesterón acetát je orálne a parenterálne aktívny derivát progesterónu.

FARLUTAL, podávaný parenterálne v odporúčaných dávkach ženám s adekvátnou dávkou endogénnych estrogénov, transformuje proliferatívne endometrium na sekrečné endometrium. Jeho protinádorová aktivita, keď sa podáva vo farmakologických dávkach, je spôsobená pôsobením vykonávaným na úrovni hypotalamu os. - hypofýza -gonády, na úrovni estrogénových receptorov a na metabolizmus steroidov na úrovni tkaniva.

Vzhľadom na predĺžený účinok a obtiažnosť predvídania načasovania krvácania z vysadenia po podaní sa FARLUTAL neodporúča pri sekundárnej amenoree alebo krvácaní spôsobenom dysfunkciou maternice. Za týchto podmienok sa odporúča orálna terapia.

Zníženie minerálnej hustoty kostí

Neexistujú žiadne štúdie o účinkoch medroxyprogesterón acetátu na zníženie minerálnej hustoty kostí pri podávaní vo vysokých parenterálnych dávkach (napr. Onkologické použitie).

Klinická štúdia u dospelých žien v plodnom veku, ktoré dostávali 150 mg medroxyprogesterón acetátu každé 3 mesiace intramuskulárne na antikoncepčné účely, však ukázala priemerné zníženie minerálnej denzity kostí lumbálnej chrbtice o 5,4% počas 5 rokov s aspoň čiastočným obnovením kostnej denzity. počas prvých dvoch rokov po prerušení liečby. Podobná klinická štúdia u dospievajúcich žien, ktorá dostávala medroxyprogesterónacetát 150 mg každé 3 mesiace intramuskulárne na antikoncepčné účely, preukázala podobné zníženie minerálnej denzity kostí, ktoré bolo ešte výraznejšie počas prvých dvoch rokov a ktoré boli opäť aspoň čiastočne reverzibilné po ukončení liečby.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Medroxyprogesterón acetát (MPA) sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vagíny. Po podaní IM dochádza k pomalému vstrebávaniu MPA. Maximálne sérové koncentrácie sa pozorujú po 2-6 hodinách (perorálne podanie) a po 4-20 dňoch (IM podanie). Zjavný polčas sa pohybuje od približne 30-60 hodín po perorálnom podaní do približne 6 týždňov po podaní IM. MPA sa z 90-95% viaže na plazmatické proteíny. Prechádza hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa do mlieka. MPA sa eliminuje vo výkaloch a moči.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické údaje týkajúce sa štúdií vykonaných na pokusných zvieratách s použitím medroxyprogesterón acetátu sú tieto:

• LD50, orálne podanie - Myš: vyššia ako 10 000 mg / kg.

• LD50, intraperitoneálne podanie - Myš: 6,985 mg / kg.

Po orálnom podaní potkanom a myšiam (334 mg / kg / deň) a psom (167 mg / kg / deň) liečeným 30 dní sa nepreukázal žiadny toxický účinok.

Štúdie chronickej toxicity vykonávané na potkanoch a psoch v dávkach 3, 10 a 30 mg / kg / deň liečených počas 6 mesiacov nepreukázali žiadne toxické účinky na testovaných hladinách.

Pri vyšších dávkach sa pozoroval iba vzhľad očakávaných hormonálnych účinkov.

Teratogénne štúdie vykonané na gravidných samiciach psov Beagle, liečených dávkami 1, 10 a 50 mg / kg / deň orálnym podaním, odhalili klitorisovú hypertrofiu u samíc narodených zo zvierat ošetrených najvyššou dávkou.

U mláďat mužského pohlavia neboli zistené žiadne abnormality.

Následné skúmanie vykonané na overenie reprodukčných schopností samíc po pôrode zo zvierat ošetrených medroxyprogesterón acetátom nepreukázalo žiadne zníženie plodnosti.

Dlhodobé štúdie toxicity vykonávané na opiciach, psoch a potkanoch s parenterálnym podaním medroxyprogesterónacetátu ukázali nasledujúce účinky:

1) Psi Beagle, ošetrovaní dávkami 3 a 75 mg / kg každých 90 dní po dobu 7 rokov, si vytvorili hrudné hrudky, ktoré boli tiež pozorované u niektorých kontrolných zvierat.

Uzlíky pozorované u kontrolných zvierat boli prerušované, zatiaľ čo uzliny, ktoré sa objavili u zvierat liečených liečivom, boli väčšie, početnejšie, perzistentnejšie a u dvoch zvierat ošetrených vyššou dávkou sa vyvinuli zhubné nádory prsníka.

2) U dvoch opíc liečených dávkou 150 mg / kg každých 90 dní počas 10 rokov sa vyvinul nediferencovaný karcinóm maternice, ktorý sa neobjavil u opíc kontrolnej skupiny a u opíc liečených dávkami 3 a 30 mg. / kg každých 90 dní počas 10 rokov.

Prsné uzliny prerušovanej povahy boli pozorované u zvierat kontrolnej skupiny a u tých, ktoré boli liečené dávkami 3 a 30 mg / kg, ale nie v skupine, ktorej bola podaná dávka 150 mg / kg.

Pri pitve (po 10 rokoch) boli uzliny nájdené iba u 3 opíc zo skupiny liečenej v dávke 30 mg / kg.

Histopatologické vyšetrenie odhalilo, že tieto uzliny majú hyperplastickú povahu.

3) U potkanov liečených 2 roky nebol žiadny dôkaz o žiadnych zmenách na úrovni maternice a prsníkov.

Štúdie mutagenity vykonané pomocou testu Salmonella Microsome test (Amesov test) a Micronucleus testu ukázali, že medroxyprogesterónacetát nemá mutagénnu aktivitu.

Iné štúdie neodhalili žiadne zmeny v plodnosti v prvej a druhej generácii pozorovaných zvierat.

Zatiaľ nebolo zistené, či je možné na vyššie uvedené pozorovania odkazovať aj u ľudí.