Leukémia - príčiny a symptómy

je termín, ktorý zahŕňa množstvo malígnych chorôb, bežne označovaných ako "rakoviny krvi"; ide o neoplastické hyperproliferácie postihujúce krvotvorné kmeňové bunky, kostnú dreň a lymfatický systém.

Shutterstock

Z klinického hľadiska a na základe rýchlosti progresie sa leukémia delí na akútnu (závažný a náhly prejav) alebo chronickú (v priebehu času sa pomaly zhoršuje).

Ďalšia dôležitá klasifikácia závisí od buniek, z ktorých novotvar pochádza: hovoríme o lymfoidnej (alebo lymfocytovej, lymfoblastickej, lymfatickej) leukémii, keď nádor postihuje intermediárne prekurzory T alebo B lymfocytov a myeloidnú leukémiu (alebo myeloblastické, myelocytové, granulocyty) , keď sa naopak degenerácia týka spoločného predka granulocytov, monocytov, erytrocytov a krvných doštičiek.

Na základe týchto úvah budeme mať štyri bežné typy leukémie: chronickú myeloidnú leukémiu (CML) a akútnu myeloidnú leukémiu (AML); chronická lymfocytová leukémia (CLL, tiež nazývaná lymfocytová) a akútna lymfocytová leukémia (ALL, tiež nazývaná lymfoblastická).

, toxické látky, ako sú deriváty benzénu, infekčné činidlá ...). Nekontrolovaná proliferácia leukemických buniek je výsledkom „anomálie v DNA, ktorá - rovnako ako u iných typov neoplázií - určuje“ zmenu mechanizmov regulácie a kontroly bunkového rastu a diferenciácie. Tieto procesy sú regulované špecifickými génmi, ktoré v prípade poškodenia môžu určiť transformáciu bunky z normálnej na neoplastickú, podľa udalostí, ktoré sú známe iba čiastočne.

Aj keď príčiny ešte nie sú úplne objasnené, niektoré myelotoxické činidlá (benzén, alkylačné činidlá a ionizujúce žiarenie), ktoré môžu podporovať leukemogenézu, boli s istotou identifikované.

Hlavnými rizikovými faktormi, ktoré môžu uľahčiť nástup leukémie, sú:

Vystavenie vysokým dávkam ionizujúceho žiarenia, ku ktorému môže dôjsť v dôsledku:

Rádioterapia: incidencia je veľmi vysoká u subjektov liečených rádioterapiou pre iné neoplazmy; v tomto prípade je rakovina krvi definovaná ako sekundárna.
Atómové nehody: na pamäti je tragická daň medzi pozostalými po atómových výbuchoch v Hirošime a Nagasaki, ktorí boli vystavení vysokým dávkam žiarenia a vážne zasiahnutí leukémiou.

Expozícia na pracovisku: je možné, že existuje „súvislosť medzi leukémiou a dlhodobým vystavením žiareniu, niektorým chemikáliám na pracovisku a v domácnosti alebo nízkofrekvenčným elektromagnetickým poliam“; stále však neexistujú žiadne definitívne dôkazy preukazujúce jeho tesnú koreláciu.
Benzén: používa sa v chemickom priemysle, nachádza sa v oleji a benzíne.Jeho predĺžené vdýchnutie v priebehu času je spočiatku spojené s hematologickou dyskráziou (zmena vzťahov prvkov, ktoré tvoria krv alebo iné organické tekutiny), ktorá môže degenerovať do leukémie. Aby mal benzén mutagénny a karcinogénny účinok, musí prejsť oxidačnou premenou a transformovať sa na reaktívne medziprodukty, ktoré kovalentne reagujú s DNA, čo spôsobuje interferenciu s replikačnými a opravnými procesmi nukleovej kyseliny.
Príjem antibiotík, inhibítorov topoizomerázy typu II a niektorých liekov na chemoterapiu môže zvýšiť riziko sekundárnej leukémie (najmä v kombinácii s rádioterapiou). Lieky, ktoré vyvolávajú väčšiu citlivosť, sú alkylačné činidlá (chlorambucil, nitrosomočoviny, cyklofosfamid).
Fajčenie môže prispieť k vzniku niektorých foriem leukémie (u fajčiarov sa vyskytuje 1/4 všetkých akútnych myeloidných leukémií) v dôsledku prítomnosti niektorých látok obsiahnutých v cigarete, ako je benzopyrén, toxické aldehydy a niektoré ťažké kovy (príklad: kadmium a olovo).
Niektoré dedičné choroby - napríklad Downov syndróm alebo syndrómy chromozomálnej nestability - sú spojené s 10 až 20 -krát vyšším rizikom vzniku leukémie v prvých desiatich rokoch života. Pri niektorých z týchto chorôb genetická mutácia priamo zahŕňa konkrétne proteíny zapojené do procesov opravy DNA. Riziko vzniku leukémie preto koreluje s nižšou bunkovou účinnosťou ochranných mechanizmov v prípade genetických zmien.
Myelodysplázia (preleukemická patológia) a iné predisponujúce krvné choroby: zvýšia ich náchylnosť na nástup akútnej myeloidnej leukémie.
Vírus humánnych T-buniek typu 1 (HTLV-1): je trieda onkogénnych retrovírusov (klasifikovaných ako onkovírusy), tiež označovaný ako vírus ľudskej leukémie T-buniek (Vírus leukémie ľudských T-buniek), v zriedkavých prípadoch môže u dospelých spôsobiť leukémie a lymfómy a nepriamo podporuje proliferáciu buniek: vírus sa replikuje pomaly a zostáva dlho latentný v infikovaných bunkách, hlavne v T lymfocytoch. -1 sa obzvlášť prejavuje pri chronickej lymfoblastickej leukémii (CLL).
Rodinný prenos: Len vo výnimočných prípadoch má pacient s leukémiou (obzvlášť chronickou lymfatickou) rodiča, súrodenca alebo dieťa postihnuté rovnakou chorobou.

Vystavenie jednému alebo viacerým rizikovým faktorom potenciálne implikovaných v leukemogenéze nemusí nevyhnutne spôsobiť nástup ochorenia. Ďalej je nevyhnutné mať na pamäti, že v patogenéze rôznych typov leukémie sa vyskytujú špecifické chromozomálne zmeny, ktoré umožňujú charakterizovať rôzne neoplastické formy, ako je translokácia t (9; 22), s tvorbou Philadelphského chromozómu, v chronická myeloidná leukémia. alebo trizómia chromozómu 12, bežná u pacientov s chronickou lymfocytovou leukémiou. Počas diagnostiky identifikácia špecifických aberácií ovplyvňujúcich gény a chromozómy pomocou bežných cytogenetických techník, hybridizácie in situ alebo molekulárnej biológie umožňuje identifikovať subtyp leukémie a viesť k terapeutickému výberu.

Poruchy a symptómy leukémie sa môžu u každého pacienta líšiť v závislosti od typu a množstva rakovinotvorných buniek a závažnosti ochorenia. V niektorých prípadoch môžu byť v počiatočných štádiách symptómy nešpecifické a môžu byť spôsobené inými sprievodnými ochoreniami.
Vzhľadom na proliferatívnu výhodu leukemických buniek dochádza k „klonálnej expanzii, ktorá zaberá veľkú časť kostnej drene a prúdi do krvného obehu. Invazívny charakter neoplastických klonov tiež umožňuje ich rozšírenie do lymfatických uzlín alebo iných orgánov (príklad: slezina) a môže spôsobiť opuch alebo bolesť v rôznych častiach tela.

Pacienti s chronickou leukémiou môžu byť asymptomatickí a lekári môžu odhaliť klinické príznaky počas rutinného krvného testu, zatiaľ čo ľudia s akútnou formou ochorenia sa často podrobujú lekárskemu vyšetreniu kvôli pocitu. Všeobecnej nevoľnosti.

Všeobecné príznaky, ktoré sa môžu vyvinúť, zahŕňajú:

Únava a celková nevoľnosť (asténia) spôsobené zníženou produkciou červených krviniek;
Nejasné brušné nepohodlie, so stratou chuti do jedla a hmotnosti;
Horúčka spôsobená samotným ochorením alebo sprievodnou infekciou (zvýhodnená znížením počtu bielych krviniek v kostnej dreni);
Bolesť kĺbov alebo svalov (v prípade veľkej nádorovej hmoty). Okrem toho môže dôjsť k charakteristickej bolesti kostí v dôsledku kompresie vyvíjanej expandujúcou kostnou dreňou;
Nadmerné potenie, najmä v noci;
Dýchavičnosť (z nedostatku červených krviniek), búšenie srdca (z anémie).

Príznaky spôsobené blastovou infiltráciou v kostnej dreni:

Sklon k tvorbe modrín alebo krvácaniu (v dôsledku zníženia produkcie krvných doštičiek, prvkov v krvi zodpovedných za zrážanie). Strata krvi je spravidla mierna a typicky sa vyskytuje v koži a slizniciach, s krvácaním z ďasien, nosa alebo v dôsledku prítomnosti krvi v stolici alebo moči;
Zvýšená citlivosť na infekcie, zvyčajne spôsobená znížením produkcie funkčných bielych krviniek. Infekcie môžu postihnúť akýkoľvek orgán alebo systém a sú sprevádzané bolesťami hlavy, horúčkou nízkeho stupňa a kožnými vyrážkami;
Anémia a súvisiace príznaky ako slabosť, ľahká únava a bledosť pokožky.

Príznaky leukémie vyvolanej infiltráciou do iných orgánov a / alebo tkanív:

Lymfadenopatia (opuch lymfatických uzlín) najmä latero-cervikálna, axilárna, inguinálna;
Bolesť na ľavej strane (pod pobrežným oblúkom) v dôsledku rozšírenia sleziny (splenomegália);
Možné zvýšenie pečene;
Infiltrácia centrálneho nervového systému (zriedkavé): bunky leukémie môžu napadnúť mozog, miechu alebo mozgové blany. Ak k tomu dôjde, pacient môže pozorovať:

Bolesť hlavy, tiež spojená s nevoľnosťou a vracaním;
Zmeny vo vnímaní pocitov, ako napríklad necitlivosť alebo mravčenie v rôznych častiach tela
Ochrnutie hlavových nervov, s poruchami videnia, poklesom viečka, odchýlkou kútika úst.

V pokročilých štádiách môže dôjsť k zvýrazneniu vyššie uvedených symptómov a ku klinickým prejavom leukémie môže patriť:

Náhla horúčka stúpa;
Zmenený stav vedomia;
Kŕče;
Neschopnosť hovoriť alebo pohybovať končatinami.

Ak sa príznaky ako vysoká horúčka, náhle krvácanie alebo záchvaty vyskytnú bez zjavnej príčiny, je potrebná núdzová liečba akútnej leukémie.
Ak sa vo fáze remisie (útlm alebo vymiznutie symptómov ochorenia) objavia známky relapsu, ako napríklad „infekcia“ alebo „krvácanie“, je potrebné absolvovať lekársku prehliadku.