Účinné látky: Prukaloprid
Resolor 1 mg filmom obalené tablety
Resolor 2 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Resolor? Načo to je?
Resolor obsahuje účinnú látku prukaloprid.
Resolor patrí do skupiny liekov, ktoré zlepšujú črevnú motilitu (gastrointestinálna prokinetika). Pôsobí na svalovú stenu čreva, pomáha obnoviť jeho normálne fungovanie.Resolor sa používa na liečbu chronickej zápchy u dospelých, u ktorých laxatíva nefungujú správne.
Nepoužívať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
Kontraindikácie Kedy by sa Resolor nemal používať
Neužívajte Resolor
- ak ste alergický na prucaloprid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),
- ak podstupujete dialýzu obličiek,
- ak máte perforáciu alebo upchatie črevnej steny, závažný zápal črevného traktu, ako je Crohnova choroba, ulcerózna kolitída alebo toxický megakolon / megarekt.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Resolor
Predtým, ako začnete užívať Resolor, obráťte sa na svojho lekára.
Buďte zvlášť opatrný pri Resolor a povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte závažné ochorenie obličiek,
- ak máte závažné ochorenie pečene,
- ak ste v súčasnosti pod lekárskym dohľadom kvôli závažnému zdravotnému problému, ako je srdcové alebo pľúcne ochorenie, porucha duševného alebo nervového systému, rakovina, AIDS alebo hormonálna porucha.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok lieku Resolor
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Resolor s jedlom a nápojmi
Resolor sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla a nápojov kedykoľvek počas dňa.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Resolor sa neodporúča používať počas tehotenstva.
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi.
- Počas liečby Resolorom používajte spoľahlivú metódu antikoncepcie, aby ste zabránili otehotneniu.
- Ak otehotniete počas užívania Resoloru, informujte o tom svojho lekára.
Počas dojčenia môže prukaloprid prechádzať do materského mlieka. Dojčenie sa počas liečby Resolorom neodporúča. Poraďte sa o tom so svojim lekárom.
Pred užitím akéhokoľvek lieku sa poraďte so svojim lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Resolor ovplyvnil vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. V niektorých prípadoch však Resolor môže spôsobiť závraty a únavu, najmä v prvý deň liečby, a to môže mať vplyv na vedenie vozidla a obsluhu strojov.
Resolor obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Resolor: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej informácii alebo ako vám povedal váš lekár.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Pokračujte v užívaní Resoloru každý deň po dobu stanovenú lekárom. Váš lekár môže chcieť zhodnotiť váš stav a prínos predĺženej liečby po prvých 4 týždňoch a potom v pravidelných intervaloch.
Zvyčajná dávka lieku Resolor je pre väčšinu pacientov jedna 2 mg tableta jedenkrát denne.
Ak máte viac ako 65 rokov alebo máte závažné ochorenie pečene, počiatočná dávka je jedna 1 mg tableta jedenkrát denne; v prípade potreby môže váš lekár zvýšiť dávku na 2 mg jedenkrát denne.
Váš lekár môže tiež odporučiť nižšiu dávku jednej 1 mg tablety jedenkrát denne, ak máte závažné ochorenie obličiek.
Užívanie viac ako odporúčanej dávky nezníži účinnosť lieku.
Resolor je určený len pre dospelých a nemali by ho užívať deti alebo mladiství do 18 rokov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Resoloru
Ak užijete viac Resoloru, ako máte
Je dôležité dodržať dávku predpísanú lekárom. Ak ste užili viac lieku Resolor, ako je predpísané, môžete pociťovať hnačku, bolesť hlavy a / alebo nevoľnosť. V prípade hnačky sa uistite, že pijete dostatok vody.
Ak zabudnete užiť Resolor
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite svoju nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Ak prestanete používať Resolor
Ak prestanete užívať Resolor, príznaky zápchy sa môžu vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Resolor
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Nežiaduce účinky sa vyskytujú hlavne na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní od pokračovania v liečbe.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytovali veľmi často (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí): bolesť hlavy, pocit nevoľnosti, hnačka a bolesť brucha.
Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytovali často (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí): znížená chuť do jedla, závraty, vracanie, poruchy trávenia (dyspepsia), plynatosť, abnormálne črevné borborygmy, únava.
Boli hlásené aj nasledujúce menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí): chvenie, palpitácie, krvácanie z konečníka, zvýšená frekvencia močenia (polakizúria), horúčka a pocit nevoľnosti. Ak sa vyskytne palpitácia, povedzte to svojmu lekárovi.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Resolor obsahuje
Účinnou látkou je prucaloprid.
Jedna filmom obalená tableta Resolor 1 mg obsahuje 1 mg prukalopridu (ako sukcinátu).
Jedna 2 mg filmom obalená tableta Resolor obsahuje 2 mg prukalopridu (ako sukcinátu).
Ďalšie zložky sú:
Monohydrát laktózy (pozri časť 2), mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), makrogol. 2 mg tableta tiež obsahuje červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172), hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Opis ako Resolor vyzerá a obsah balenia
Resolor 1 mg filmom obalené tablety sú biele až sivobiele okrúhle tablety s označením „PRU 1“ na jednej strane.
Resolor 2 mg filmom obalené tablety sú ružové, okrúhle tablety s vyrazeným „PRU 2“ na jednej strane.
Resolor je dostupný v hliníkovo / hliníkovom perforovanom blistri s jednotlivou dávkou (kalendár) obsahujúcom 7 tabliet. Každé balenie obsahuje 7x1, 14x1, 28x1 alebo 84x1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY RESOLOR 1 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg prukalopridu (ako sukcinátu).
Pomocné látky so známym účinkom: Každá filmom obalená tableta obsahuje 142,5 mg laktózy (vo forme monohydrátu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Biele až sivobiele okrúhle bikonvexné tablety s vyrazeným „PRU 1“ na jednej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Resolor je indikovaný na symptomatickú liečbu chronickej zápchy u dospelých, u ktorých laxatíva neposkytujú dostatočnú úľavu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí: 2 mg jedenkrát denne s jedlom alebo bez jedla, kedykoľvek počas dňa.
Vzhľadom na špecifický mechanizmus účinku prukalopridu (stimulácia propulzívnej motility) sa neočakáva, že by denná dávka vyššia ako 2 mg viedla k zvýšeniu účinnosti.
Ak prukaloprid jedenkrát denne nie je účinný po 4 týždňoch liečby, bude potrebné pacienta znova vyšetriť a zhodnotiť prínos pokračovania liečby.
Účinnosť prukalopridu bola preukázaná v dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách trvajúcich až tri mesiace. Účinnosť nad tri mesiace nebola v placebom kontrolovaných štúdiách preukázaná (pozri časť 5.1). V prípade dlhodobej liečby by mal byť prínos v pravidelných intervaloch prehodnocovaný.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (> 65 rokov): Začnite s 1 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2); v prípade potreby je možné dávku zvýšiť až na 2 mg jedenkrát denne.
Pacienti s renálnou insuficienciou: Dávka pre pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR 2) je 1 mg jedenkrát denne (pozri časti 4.3 a 5.2). U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pacienti trpiaci hepatálnou insuficienciou: Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda C) začínajú s dávkou 1 mg jedenkrát denne, ktorú je možné zvýšiť na 2 mg v prípade potreby na zlepšenie účinnosti a ak je dávka 1 mg dobre tolerovaná (pozri časti 4.4 a 5.2). ) U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populácia: Resolor sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (pozri časť 5.1).
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Zlyhanie obličiek vyžadujúce dialýzu.
• Perforácia alebo obštrukcia čreva v dôsledku štrukturálnych alebo funkčných porúch črevnej steny, obštrukčný ileus, závažné zápalové stavy črevného traktu, ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, ako aj toxický megakolon / megarekt.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hlavnou cestou eliminácie prukalopridu je renálna exkrécia (pozri časť 5.2). U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek sa odporúča dávka 1 mg (pozri časť 4.2).
Resolor sa má predpisovať opatrne pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C), pretože údaje o použití u týchto pacientov sú obmedzené (pozri časť 4.2).
Bezpečnosť a účinnosť Resoloru na použitie u pacientov so sprievodným závažným a klinicky nestabilným ochorením (napríklad kardiovaskulárnym alebo pľúcnym ochorením, neurologickými alebo psychiatrickými poruchami, rakovinou alebo AIDS a inými endokrinnými poruchami) nebola stanovená v kontrolovaných klinických štúdiách. Resolor sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom s týmito ochoreniami, najmä ak sa používa u pacientov s anamnézou arytmií alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením.
V prípade závažných hnačiek môže byť účinnosť perorálnych kontraceptív znížená; preto sa odporúča používanie dodatočnej metódy antikoncepcie, aby sa zabránilo prípadnej neúčinnosti perorálnej antikoncepcie (pozri informácie o predpisovaní perorálnych kontraceptív).
Tablety obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Prukaloprid má nízky farmakokinetický interakčný potenciál. Do značnej miery sa vylučuje v nezmenenej forme močom (približne 60% dávky) a metabolizmom in vitro je to veľmi pomalé.
Prukaloprid v týchto štúdiách neinhiboval špecifické aktivity CYP450 in vitro v mikrozómoch ľudskej pečene, v terapeuticky relevantných koncentráciách.
Napriek tomu, že prukaloprid môže byť slabým substrátom pre P-glykoproteín (P-gp), v klinicky relevantných koncentráciách nie je inhibítorom P-gp.
Účinky prukalopridu na farmakokinetiku iných liekov
Počas súbežnej liečby prukalopridom došlo k 30% zvýšeniu plazmatických koncentrácií erytromycínu. Mechanizmus tejto interakcie je nejasný.
Prukaloprid nemal žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku warfarínu, digoxínu, alkoholu a paroxetínu alebo perorálnych kontraceptív.
Účinky iných liekov na farmakokinetiku prukalopridu
Ketokonazol (200 mg dvakrát denne), účinný inhibítor CYP3A4 a P-gp, zvýšil systémovú expozíciu prukalopridu približne o 40%. Tento účinok je príliš malý na to, aby bol klinicky významný. Interakcie podobného významu možno očakávať pri iných silných P -gp inhibítory ako verapamil, cyklosporín A a chinidín.
Terapeutické dávky probenecidu, cimetidínu, erytromycínu a paroxetínu neovplyvnili farmakokinetiku prukalopridu.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby prukalopridom používať účinné antikoncepčné metódy.
Tehotenstvo
Skúsenosti s prukalopridom v gravidite sú obmedzené. V klinických skúšaniach boli pozorované prípady spontánneho potratu, aj keď v prítomnosti ďalších rizikových faktorov nie je vzťah k prucalopridu známy. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo škodlivé účinky. Nepriame účinky na graviditu, embryonálny / fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3) Resolor sa v gravidite neodporúča.
Čas kŕmenia
Prucaloprid sa vylučuje do materského mlieka. Pri terapeutických dávkach lieku Resolor sa však neočakávajú žiadne účinky na dojčených novorodencov / dojčatá. Pretože nie sú k dispozícii údaje o ľuďoch, používanie Resoloru sa počas laktácie neodporúča.
Plodnosť
Štúdie na zvieratách naznačujú, že neexistuje žiadny vplyv na mužskú alebo ženskú plodnosť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Resolor môže mierne narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože v klinických štúdiách boli pozorované závraty a únava, najmä počas prvého dňa liečby (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Bola vykonaná integrovaná analýza 17 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií, v ktorých bol Resolor podávaný orálne približne 3 300 pacientom s chronickou zápchou. Z týchto pacientov viac ako 1 500 užívalo Resolor v odporúčanej dávke 2 mg denne, pričom približne 1 360 bolo liečených 4 mg prukalopridu denne. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami spojenými s liečbou Resolor 2 mg sú bolesť hlavy (17,8%) a gastrointestinálne symptómy (bolesť brucha (13,7%), nauzea (13,7%) a hnačka (12,0%)). Nežiaduce reakcie sa vyskytujú hlavne na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní od pokračovania v liečbe. Príležitostne boli hlásené ďalšie nežiaduce reakcie. Väčšina nežiaducich udalostí bola „miernej až strednej intenzity“.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené v kontrolovaných klinických skúšaniach pri odporúčanej dávke 2 mg s frekvenciou zodpovedajúcou: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Opis niektorých nežiaducich reakcií
Po prvom dni liečby boli najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené s podobnou frekvenciou (rozdiel vo výskyte nie viac ako 1% medzi prukalopridom a placebom) počas liečby Resolorom a počas liečby placebom, s výnimkou nauzey a hnačky, ktoré sa počas terapie Resolor naďalej vyskytoval častejšie, aj keď menej výrazný (rozdiely vo výskyte medzi liekom Resolor a placebom boli 1,3% (nauzea) a 3,4% (hnačka)).
Palpitácie boli hlásené u 0,7% pacientov liečených placebom, 0,9% pacientov liečených 1 mg prucalopridu, 0,9% pacientov liečených 2 mg prucalopridu a 1,9% pacientov liečených 4 mg prucalopridu Väčšina pacientov pokračovala v užívaní prucalopridu Pacienti by mali diskutovať s ošetrujúcim lekárom nový nástup palpitácií, ako aj výskyt akýchkoľvek nových symptómov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. . Webová stránka: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi bola liečba prukalopridom dobre tolerovaná, keď sa podávala v stupňujúcom sa režime až do 20 mg jedenkrát denne (10 -násobok odporúčanej terapeutickej dávky). Predávkovanie môže mať za následok symptómy, ktoré „zosilňujú známe farmakodynamické účinky prukalopridu a zahŕňajú bolesti hlavy, nauzeu a hnačku. Na predávkovanie Resolorom nie je dostupná žiadna špecifická liečba. Ak dôjde k predávkovaniu, pacient by mal byť liečený symptomaticky a mal by byť liečený“. Vykonajte potrebné opatrenia.Nadmerná strata tekutín spôsobená hnačkou alebo vracaním môže vyžadovať úpravu nerovnováhy elektrolytov.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné preháňadlá, ATC kód: A06AX05.
Mechanizmus akcie
Prucaloprid je dihydrobenzofuránkarboxamid s prokinetickou aktivitou v gastrointestinálnom trakte. Prukaloprid je selektívny agonista serotonínového (5-HT4) receptora s vysokou afinitou, čo pravdepodobne vysvetľuje jeho prokinetické účinky. In vitro „afinita k iným receptorom bola detegovaná iba pri koncentráciách, ktoré prekročili jeho afinitu k receptoru 5-HT4 najmenej 150-krát. U potkanov prukaloprid in vivov dávkach nad 5 mg / kg (30-70-násobok klinickej expozície a ďalej) indukuje hyperprolaktinémiu spôsobenú antagonistickým pôsobením proti receptoru D2.
U psov prukaloprid mení vzorce motility hrubého čreva stimuláciou serotonínového receptora 5-HT4: stimuluje proximálnu motilitu hrubého čreva, zlepšuje gastroduodenálnu motilitu a urýchľuje oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. Prucaloprid tiež vyvoláva obrovské migračné kontrakcie. Tieto sú ekvivalentné hromadným pohybom hrubého čreva u ľudí a poskytujú hlavnú hybnú silu defekácie. U psov sú účinky pozorované v gastrointestinálnom trakte citlivé na blokovanie selektívnymi antagonistami receptora 5-HT4, čím sa ukazuje, že pozorované účinky sú vyvíjané prostredníctvom selektívneho pôsobenia na receptory 5-HT4.
Tieto farmakodynamické účinky prukalopridu boli u ľudí potvrdené manometriou používanou u subjektov s chronickou zápchou v randomizovanej, otvorenej, kríženej štúdii so zaslepeným hodnotením účinkov prukalopridu 2 mg a osmotického laxatíva na motilitu hrubého čreva na základe počtu kontrakcie hrubého čreva, ktoré sa šíria veľkou amplitúdou (HAPC, kontrakcie šírenia s vysokou amplitúdou, tiež známe ako obrovské kontrakcie migrantov). V porovnaní s liečbou osmotickej zápchy prokinetická stimulácia produkovaná prukalopridom zvýšila pohyblivosť hrubého čreva do takej miery, aká je vyjadrená počtom HAPC za 12 hodín po podaní experimentálneho produktu. Prínos alebo klinický význam tohto mechanizmu účinku v porovnaní s inými laxatívami sa neskúmal.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Dospelá populácia
Účinnosť lieku Resolor bola preukázaná v troch multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, 12-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách u subjektov s chronickou zápchou (n = 1 279 liečených liekom Resolor, 1 124 žien, 155 mužov). Dávky lieku Resolor hodnotené v každá z týchto troch štúdií bola 2 mg a 4 mg jedenkrát denne.Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo percento (%) subjektov, ktoré dosiahli normalizáciu stolice definovanú ako priemer troch alebo viacerých spontánnych a úplných pohybov čriev (Úplné spontánne pohyby čriev, SCBM) týždenne počas 12-týždňového liečebného obdobia.
Percento pacientok, u ktorých laxatíva neposkytli adekvátnu úľavu, liečených odporúčanou dávkou 2 mg Resolor (n = 458), ktoré dosiahli priemer ≥ 3 SCBM za týždeň, bolo 31,0% (4. týždeň) a 24,7 % (12. týždeň) oproti 8,6% (4. týždeň) a 9,2% (12. týždeň) v skupine s placebom. Klinicky významné zlepšenie o ≥ 1 SCBM za týždeň, najdôležitejší sekundárny koncový ukazovateľ účinnosti, sa dosiahlo u 51,0% (týždeň 4) a 44,2% (12. týždeň) subjektov liečených 2 mg Resoloru oproti 21,7% (4. týždeň) a 22,6% (12. týždeň) placeba.
Účinok lieku Resolor na spontánne vyprázdňovanie (Spontánne pohyby čriev(SBM) bol tiež štatisticky lepší ako placebo v pomere pacientov, u ktorých došlo k nárastu o ≥ 1 SBM / týždeň počas 12-týždňového liečebného obdobia. V 12. týždni malo 68,3% pacientov liečených liekom Resolor 2 mg priemerný nárast ≥ 1 SBM / týždeň v porovnaní s 37,0% pacientov liečených placebom (s
Vo všetkých troch štúdiách priniesla liečba liekom Resolor tiež významné zlepšenia v hodnotení radu špecifických a validovaných patologických symptómov (PAC-SYM, hodnotenie symptómov zápchy pacienta), ktoré zahŕňajú abdominálne symptómy (nadúvanie, nepríjemné pocity, bolesť a kŕče), defekátory (neúplné pohyby čriev, falošné poplachy, námaha, nadmerná tvrdosť stolice, nedostatočný objem stolice) a konečníka (bolestivé pohyby čriev, pálenie, krvácanie / slzenie), hodnotené v 4. a 12. týždni. V 4. týždni je percento pacientov s ≥ 1 zlepšenie oproti východiskovým hodnotám subškálov PAC-SYM abdominálnych, defekačných a rektálnych symptómov bolo 41,3%, 41,6%a 31,3%v uvedenom poradí u pacientov liečených liekom Resolor 2 mg v porovnaní s 26,9%, 24,4%a 22,9%v placebe -liečení pacienti. Podobné výsledky boli pozorované v 12. týždni: 43,4%, 42,9%, respektíve 31,7% u pacientov liečených liekom Resolor 2 mg, v porovnaní s 26,9%, 27,2% a 23,4% u pacientov liečených placebom (p
V oboch hodnoteniach, v 4. a 12. týždni, bol tiež pozorovaný významný prínos, pokiaľ ide o množstvo parametrov týkajúcich sa kvality života, ako je úroveň spokojnosti s liečbou, črevné návyky a starosti, nepohodlie a fyzické a psychosociálne nepohodlie. V 4. týždni bolo percento pacientov s ≥ 1 zlepšením oproti východiskovému stavu na subškále hodnotenia subjektívnej zápchy-kvality života (PAC-QOL) 47,7% u pacientov liečených liekom Resolor 2 mg v porovnaní s 20,2% u pacientov liečených placebo. Podobné výsledky boli pozorované v 12. týždni: 46,9% u pacientov liečených liekom Resolor 2 mg, v uvedenom poradí, v porovnaní s 19,0% u pacientov liečených placebom (p
Okrem toho bola účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť lieku Resolor u mužských pacientov s chronickou zápchou hodnotená v 12-týždňovej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (N = 370). Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bol splnené: štatisticky významne vyšší podiel subjektov v skupine Resolor (37,9 %) mal priemerný týždenný SCMB ≥ 3, v porovnaní so subjektmi v skupine s placebom (17,7 %) (p
Dlhodobé štúdium
Účinnosť a bezpečnosť lieku Resolor u pacientov (vo veku ≥ 18 rokov) s chronickou zápchou bola hodnotená v 24-týždňovej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (N = 361). Pacienti s priemernou týždennou frekvenciou spontánnych a úplných pohybov čriev (SCBM) ≥3 (respondenti) počas 24-týždňovej dvojito zaslepenej liečebnej fázy neboli štatisticky odlišné (p = 0,367) medzi liečebnými skupinami s liekom Resolor (25,1%) a placebom (20,7%). Rozdiel medzi liečebnými skupinami od priemernej týždennej frekvencie SCBM ≥3 nebol v 1. až 12. týždni štatisticky významný, čo je výsledok na rozdiel od ostatných 5 multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdií. Trvanie 12 týždňov, ktoré preukázalo účinnosť prukaloprid u dospelých pacientov za rovnaké hodnotiace obdobie, Preto sa štúdia považuje za nepresvedčivú z hľadiska účinnosti. Súhrn údajov, vrátane ďalších dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, 12-týždňových štúdií, však podporuje účinnosť lieku Resolor. Bezpečnostný profil lieku Resolor pozorovaný v tejto 24-týždňovej štúdii je v súlade s týmto. Vyplynul z predchádzajúcich 12-týždňové štúdie.
Resolor nevykazoval žiadne rebound fenomény a nebol návykový.
Hĺbková štúdia o QT
Bola vykonaná dôkladná štúdia QT s cieľom vyhodnotiť účinky lieku Resolor na QT interval pri terapeutických (2 mg) a nad terapeutických (10 mg) dávkach a výsledky boli porovnané s účinkami placeba a pozitívnej kontroly. Táto štúdia nepreukázala preukázali významné rozdiely medzi liekom Resolor používaným v oboch dávkach a placebom na základe priemerných meraní QT a „analýzy abnormálnych hodnôt“. To potvrdilo výsledky dvoch placebom kontrolovaných štúdií QT. V dvojito zaslepených klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s QT a komorových arytmií nízky a porovnateľný s placebom.
Pediatrická populácia
Účinnosť a bezpečnosť Resoloru u pediatrických pacientov (vo veku 6 mesiacov-18 rokov) s funkčnou zápchou bola hodnotená v 8-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (N = 213), po ktorej nasledovala 16-týždňová otvorená komparátorom kontrolovaná štúdia (polyetylénglykol 4000) trvajúca až 24 týždňov (N = 197). Deťom s hmotnosťou ≤ 50 kg sa podávala zvýšená počiatočná dávka 0,04 mg / kg / deň postupne medzi 0,02 a 0,06 mg / kg / deň ( maximálne 2 mg / deň) Resoloru v perorálnom roztoku alebo zodpovedajúcom placebe. Deti s hmotnosťou> 50 kg dostávali 2 mg / deň Resoloru v tabletách alebo zodpovedajúcom placebe.
Odpoveď na liečbu bola definovaná ako priemer ≥ 3 spontánnych pohybov čriev (SBM) za týždeň a priemerný počet epizód fekálnej inkontinencie ≤ 1 každé 2 týždne. Výsledky štúdie nepreukázali žiadne rozdiely, pokiaľ ide o účinnosť medzi liekom Resolor a placebom: miera odpovedí boli 17%, respektíve 17,8%(P = 0,9002). Resolor bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Incidencia subjektov s najmenej 1 nástupom nežiaduceho účinku počas liečby (TEAE) bola podobná medzi skupinou Resolor (69,8%) a skupinou s placebom (60,7%). Celkovo bol bezpečnostný profil lieku Resolor u detí rovnaký ako u dospelých.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Prucaloprid sa rýchlo absorbuje; po jednorazovej perorálnej dávke 2 mg sa Cmax dosiahlo za 2-3 hodiny. Absolútna perorálna biologická dostupnosť je> 90%. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje perorálnu biologickú dostupnosť prukalopridu.
Distribúcia
Prukaloprid je široko distribuovaný a má distribučný objem v ustálenom stave (Vdss) 567 litrov. Väzba prukalopridu na proteíny je asi 30%.
Biotransformácia
Metabolizmus nie je hlavnou cestou eliminácie prukalopridu. In vitro, metabolizmus ľudskej pečene je veľmi pomalý a nachádza sa len minimálne množstvo metabolitov. V štúdii na perorálnych dávkach u človeka s rádioaktívne označeným prukalopridom bolo v moči a stolici nájdených malé množstvo siedmich metabolitov. Kvantitatívne najviac zastúpený metabolit vo vylučovaní R107504 predstavoval 3,2% respektíve 3,1% dávky v moči a stolici. Ostatné metabolity identifikované a kvantifikované v moči a stolici sú R084536 (tvorené N-dealkyláciou), čo zodpovedá 3% dávky a produktom hydroxylácie (3% dávky) a N-oxidácie (2% dávky). nezmenená účinná látka predstavovala približne 92-94% celkovej rádioaktivity v plazme.R107504, R084536 a R104065 (tvorené 0-demetyláciou) boli identifikované ako minoritné plazmatické metabolity.
Vylúčenie
Veľká časť účinnej látky sa vylučuje v nezmenenej forme (60-65% podanej dávky v moči a asi 5% v stolici). Renálne vylučovanie nezmeneného prukalopridu zahŕňa pasívnu filtráciu aj aktívnu sekréciu. Plazmatický klírens prukalopridu je v priemere 317 ml / min. Jeho konečný polčas je približne jeden deň.Rovnovážny stav sa dosiahne do troch až štyroch dní. Pri liečbe 2 mg prukalopridu jedenkrát denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie pohybujú medzi minimálnymi a maximálnymi hodnotami 2,5 a 7 ng / ml. Kumulačný pomer po jednorazovej dennej dávke sa pohyboval od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukalopridu je úmerná dávke v terapeutickom rozmedzí aj mimo neho (testované do 20 mg). Prukaloprid podávaný jedenkrát denne vykazuje kinetiku nezávislú na čase počas predĺženej liečby.
Špeciálne populácie
Farmakokinetika populácie
Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že zdanlivý celkový klírens prukalopridu koreloval s klírensom kreatinínu a že vek, telesná hmotnosť, pohlavie alebo rasa nemali žiadny vplyv.
Seniori
Po jednorazovej dennej dávke 1 mg boli maximálne plazmatické koncentrácie a AUC prukalopridu u starších osôb o 26-28% vyššie ako u mladých dospelých. Tento účinok možno pripísať zníženiu funkcie obličiek u starších osôb.
Zlyhanie obličiek
V porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické koncentrácie prucalopridu po jednorazovej dávke 2 mg v priemere o 25% a 51% vyššie u subjektov s miernou renálnou insuficienciou (ClCR 50-79 ml / min). A stredne ťažkých (ClCR25 -49 ml / minútu). U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (ClCR ≤ 24 ml / min) boli plazmatické koncentrácie 2,3 -násobkom hladín zistených u zdravých osôb (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pečeňová insuficiencia
Nerenálna eliminácia prispieva k celkovej eliminácii približne 35%. V malej farmakokinetickej štúdii boli Cmax a AUC prukalopridu v priemere o 10-20% vyššie u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene ako u zdravých osôb (pozri časti 4.2 a 4.4).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na základe neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí farmakológia bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkach, genotoxicita, karcinogénny potenciál, reprodukčná a vývojová toxicita. Veľký počet štúdií bezpečnosti liekov vykonaných s osobitným dôrazom na kardiovaskulárne parametre nepreukázal žiadne relevantné zmeny v hemodynamických parametroch a parametroch odvodených od EKG (QTc), s výnimkou mierneho zvýšenia srdcovej frekvencie a krvného tlaku pozorovaného u ošípaných anestetizovaných po intravenóznom podaní podaní a zvýšenie krvného tlaku u psov pri vedomí po intravenóznom bolusovom podaní, ktoré však nebolo pozorované ani u anestetizovaných psov, ani po orálnom podaní u psov, u ktorých sa dosahujú podobné plazmatické hladiny. Štúdia subkutánnej toxicity u novorodencov / mláďat, ktorá sa uskutočnila na potkanoch vo veku 7 až 55 dní, preukázala NOAEL 100 mg / kg / deň. Rýchlosti expozície stanovené na základe AUC0-24h pri NOAEL v porovnaní s expozíciami detekovanými u pediatrických subjektov (liečených približne 0,04 mg / kg / deň) boli zahrnuté v rozmedzí od 21 do 71, čím sa zaistilo dostatočné bezpečnostné rozpätie pre klinickú dávku.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro kukuričného lisu
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý
Stearan horečnatý
Obal tablety
Hypromelóza
Monohydrát laktózy
Triacetín
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
4 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al perforované (kalendárne) blistre s jednotlivou dávkou obsahujúce 7 tabliet. Každé balenie obsahuje 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 alebo 84 x 1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Írsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/09/581/001 (28 tabliet)
EU/1/09/581/003 (7 tabliet)
EU/1/09/581/005 (14 tabliet)
EU/1/09/581/007 (84 tabliet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. október 2009
Dátum posledného obnovenia: 6. júna 2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015
