SINGULAIR - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Singulair - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti

Účinné látky: Montelukast

SINGULAIR 10 mg filmom obalené tablety

Príbalové letáky Singulair sú k dispozícii pre veľkosti balenia:

SINGULAIR 10 mg filmom obalené tablety
SINGULAIR 5 mg žuvacie tablety
SINGULAIR 4 mg žuvacie tablety
SINGULAIR 4 mg granulát

Indikácie Prečo sa používa Singulair? Načo to je?

SINGULAIR je antagonista leukotriénových receptorov, ktorý blokuje látky nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích ciest v pľúcach a tiež spôsobujú alergické symptómy. Leukotriénová blokáda zlepšuje symptómy astmy a pomáha kontrolovať astmu a zlepšuje príznaky sezónnych alergií (tiež známych ako senná nádcha a sezónna alergická nádcha).

Lekár predpísal SINGULAIR na liečbu astmy, aby sa zabránilo symptómom astmy vo dne aj v noci.

SINGULAIR sa používa na liečbu pacientov, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní svojimi liekmi a potrebujú ďalšie lieky.
SINGULAIR tiež zabraňuje zúženiu dýchacích ciest vyvolaného cvičením.
U pacientov s astmou, kde je SINGULAIR indikovaný na astmu, môže SINGULAIR poskytnúť úľavu od symptómov sezónnej alergickej rinitídy.

Váš lekár určí, ako používať SINGULAIR na základe vašich symptómov astmy a závažnosti.

Čo je astma?

Astma je dlhodobé ochorenie.

Astma zahŕňa:

Ťažké dýchanie v dôsledku zúženia dýchacích ciest. Zúženie dýchacích ciest sa zhoršuje a zlepšuje v reakcii na rôzne podmienky.
Dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnohé dráždivé podnety, ako je cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo cvičenie.
Opuch (zápal) dýchacích ciest.

Príznaky astmy zahŕňajú: kašeľ, dýchavičnosť a zvieranie na hrudníku

Čo sú sezónne alergie?

Sezónne alergie (tiež nazývané senná nádcha alebo sezónna alergická nádcha) sú alergické reakcie často spôsobené vzdušným peľom zo stromov, trávy a semien. Typické príznaky sezónnych alergií môžu zahŕňať: upchatý nos, chlad, svrbenie v nose; kýchanie; červené, opuchnuté, svrbiace a slziace oči.

Kontraindikácie Kedy sa Singulair nemá používať

Informujte svojho lekára o všetkých súčasných alebo minulých chorobách a akýchkoľvek alergiách.

Neužívajte SINGULAIR

ak ste alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku SINGULAIR

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Singulair

Buďte zvlášť opatrný pri SINGULAIR

Ak sa vám astma alebo dýchanie zhorší, ihneď kontaktujte svojho lekára.
SINGULAIR ústami sa nemá používať na liečbu akútnych astmatických záchvatov. Ak sa vyskytnú záchvaty, postupujte podľa pokynov lekára. Núdzové inhalačné lieky na astmatické záchvaty majte vždy pri sebe.
Je dôležité, aby ste vy alebo vaše dieťa užívali všetky lieky na astmu, ktoré vám lekár predpísal SINGULAIR by sa nemal používať namiesto iných liekov na astmu, ktoré vám lekár predpísal.
Pacienti užívajúci lieky na astmu by si mali uvedomiť, že ak sa u nich vyskytne kombinácia symptómov, ako je syndróm podobný chrípke, mravčenie alebo znížené pocity v rukách alebo nohách, zhoršujúce sa pľúcne symptómy a / alebo sčervenanie pokožky, mali by navštíviť svojho lekára.
Neužívajte kyselinu acetylsalicylovú (aspirín) alebo protizápalové lieky (nazývané tiež nesteroidné protizápalové lieky alebo NSAID), ak zhoršujú astmu.

Použitie u detí

Pre deti od 2 do 5 rokov sú k dispozícii žuvacie tablety SINGULAIR 4 mg a 4 mg granule.

Pre deti od 6 do 14 rokov sú k dispozícii žuvacie tablety SINGULAIR 5 mg.

Interakcie Aké lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok lieku Singulair

Niektoré lieky môžu interferovať s tým, ako funguje SINGULAIR, alebo SINGULAIR môže zasahovať do fungovania iných liekov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi

Skôr ako začnete užívať SINGULAIR, povedzte to svojmu lekárovi, ak užívate nasledujúce lieky:

fenobarbital (používa sa na liečbu epilepsie)
fenytoín (používa sa na liečbu epilepsie)
rifampicín (používa sa na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších infekcií)
gemfibrozil (používa sa na liečbu vysokých hladín lipidov v plazme).

Používanie SINGULAIRu s jedlom a nápojmi

SINGULAIR 10 mg sa môže užívať s jedlom alebo medzi jedlami.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie v tehotenstve

Ak ste tehotná alebo by ste chceli otehotnieť, musíte sa pred užitím SINGULAIRU poradiť so svojim lekárom. Váš lekár rozhodne, či môžete alebo nemôžete užívať SINGULAIR za týchto okolností.

Používajte počas dojčenia

Nie je známe, či sa SINGULAIR môže objaviť v ľudskom mlieku. Ak dojčíte alebo plánujete dojčiť, musíte sa pred užitím SINGULAIRU poradiť so svojim lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nepredpokladajú sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Jednotlivé reakcie na lieky sa však môžu líšiť. Niektoré vedľajšie účinky (ako sú závraty a somnolencia), ktoré boli veľmi zriedkavo hlásené pri lieku SINGULAIR, môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku SINGULAIR

SINGULAIR 10 mg filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Singulair: Dávkovanie

Stačí, ak užijete jednu tabletu SINGULAIRU denne podľa predpisu lekára.
Tableta sa má užiť aj vtedy, ak nemáte žiadne príznaky alebo máte akútny astmatický záchvat.
Vždy užívajte SINGULAIR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Tabletu užívajte ústami.

Pre dospelých vo veku 15 a viac rokov:

Jedna 10 mg tableta, ktorá sa má užívať každý deň večer. SINGULAIR 10 mg sa môže užívať s jedlom alebo medzi jedlami.

Ak užívate SINGULAIR, uistite sa, že neužívate žiadne ďalšie lieky, ktoré obsahujú rovnakú účinnú látku, montelukast.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Singulair

Ak užijete viac SINGULAIRU, ako máte

Ihneď sa poraďte so svojim lekárom.

Vo väčšine hlásení o predávkovaní neboli žiadne nežiaduce účinky.Medzi príznaky najčastejšie hlásené pri predávkovaní u dospelých a detí patrí bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete užiť SINGULAIR

Skúste užívať SINGULAIR tak, ako bol predpísaný. Ak však zabudnete užiť tabletu, pokračujte v užívaní lieku v obvyklom dávkovaní.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu

Ak prestanete užívať SINGULAIR

Liečba SINGULAIRom môže byť účinná proti astme iba vtedy, ak ju budete užívať aj naďalej. Je dôležité pokračovať v užívaní SINGULAIRU tak dlho, ako vám to predpisuje váš lekár. Pomôže to kontrolovať vašu astmu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia lieku SINGULAIR, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Singulair

Tak ako všetky lieky, aj SINGULAIR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V klinických štúdiách so SINGULAIROM 10 mg filmom obalené tablety boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami, ktoré údajne súvisia so SINGULAIROM (vyskytujúce sa najmenej u 1 zo 100 a menej ako 1 z 10 pacientov):

bolesť brucha
bolesť hlavy

Tieto vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne a vyskytovali sa častejšie u pacientov liečených SINGULAIRom ako u pacientov liečených placebom (tableta neobsahujúca žiadnu liečivú látku).

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (postihujú najmenej 1 používateľa z 10)

Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)

Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)

Okrem toho boli pri komerčnom použití lieku hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

infekcia horných dýchacích ciest (veľmi časté)
zvýšená tendencia ku krvácaniu (zriedkavé)
alergické reakcie vrátane opuchu tváre, pier, jazyka a / alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním (menej časté)
zmeny správania a nálady [zmenené sny vrátane nočných môr, nespavosti, námesačnosti, podráždenosti, pocitu úzkosti, nepokoja, agitovanosti vrátane agresívneho správania alebo nepriateľstva, depresie (menej časté); chvenie, zmenená pozornosť, zhoršenie pamäti (zriedkavé); halucinácie, dezorientácia, samovražedné myšlienky a činy (veľmi zriedkavé)]
závrat, somnolencia, mravčenie, kŕče (menej časté)
búšenie srdca (zriedkavé)
krvácanie z nosa (menej časté)
hnačka, nevoľnosť, vracanie (časté); sucho v ústach, poruchy trávenia (menej časté)
hepatitída (zápal pečene) (veľmi zriedkavé)
vyrážka (Časté); podliatiny, svrbenie, žihľavka (Menej časté); na tlak citlivý červený opuch podkožného tkaniva najčastejšie lokalizovaný na prednom povrchu nôh (erythema nodosum), závažné kožné reakcie (multiformný erytém), ktoré sa môžu vyskytnúť bez varovania (veľmi zriedkavé)
bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče (menej časté)
horúčka (Časté); pocit slabosti / únavy, malátnosť, opuch (menej časté)

Počas liečby astmatických pacientov montelukastom bol vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásený komplex symptómov ako chrípková forma, mravčenie alebo znecitlivenie v rukách alebo nohách, zhoršenie pľúcnych symptómov a / alebo kožná vyrážka. Churg-Strauss) . Ak sa vyskytne jeden alebo viac z týchto symptómov, pacient by mal ihneď informovať lekára.

Požiadajte svojho lekára alebo lekárnika o ďalšie informácie o vedľajších účinkoch. Hláste svojmu lekárovi alebo lekárnikovi akékoľvek iné vedľajšie účinky, ako sú uvedené vyššie, alebo ak sa akékoľvek príznaky zhoršia.

Expirácia a retencia

Uchovávajte SINGULAIR mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte SINGULAIR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku so šiestimi číslami po EXP. Prvé dve čísla označujú mesiac; posledné štyri čísla označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

Čo SINGULAIR obsahuje

Účinnou látkou je montelukast. Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu, čo zodpovedá 10 mg montelukastu.
Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy (89,3 mg), sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza (E463) a magnéziumstearát. Obal: hypromelóza, hyprolóza (E463), oxid titaničitý (E171), červený a žltý oxid železitý (E172), karnaubský vosk.

Opis toho, ako SINGULAIR vyzerá a obsah balenia

Béžová farba, štvorcového tvaru, so zaoblenými hranami, potiahnutá filmom, s vyrazeným SINGULAIR na jednej strane, MSD 117 na druhej strane.

Blistrové balenia: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tabliet.

Blistre (jednodávkové) v baleniach po 49, 50 a 56 tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Singulair nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na skladovanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0.08 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, DODATOČNÉ PODROBNÉ INŠTRUKCIE A DOPLNKOVÉ PRÍPRAVKY

01.0 NÁZOV LIEKU

TABLETY SINGULAIR 10 MG potiahnuté filmom

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje: sodnú soľ montelukastu, čo zodpovedá 10 mg montelukastu.

Pomocná látka: monohydrát laktózy 89,3 mg v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Béžová farba, hranatý tvar, zaoblené hrany, potiahnuté filmom, 7,9 mm x 7,9 mm, s vyrazeným SINGULAIR na jednej strane a MSD 117 na druhej strane.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

SINGULAIR je indikovaný na liečbu astmy ako doplnková terapia u pacientov s pretrvávajúcou miernou / stredne ťažkou astmou, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých sa súčasne užívajú krátkodobo pôsobiace b-adrenergné agonisty. SINGULAIR sa môže použiť aj na symptomatickú liečbu sezónnej alergickej rinitídy u pacientov, u ktorých je SINGULAIR indikovaný na astmu.

SINGULAIR je tiež indikovaný na profylaxiu astmy, kde prevažujúcou zložkou je bronchokonstrikcia vyvolaná cvičením.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších s astmou alebo astmou a sprievodnou sezónnou alergickou rinitídou je jedna 10 mg tableta denne, užitá večer.

Všeobecné odporúčania. Terapeutický účinok lieku SINGULAIR na parametre kontroly astmy sa prejaví do jedného dňa. SINGULAIR sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Informujte pacienta, aby pokračoval v užívaní SINGULAIRU, aj keď je astma pod kontrolou, ako aj počas období zhoršovania astmy. SINGULAIR sa nemá používať súbežne s inými výrobkami obsahujúcimi rovnakú účinnú látku, montelukast.

U starších pacientov alebo pacientov s renálnou insuficienciou alebo s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene. Dávka je rovnaká pre pacientov oboch pohlaví.

Terapia SINGULAIR vo vzťahu k inej liečbe astmy.

SINGULAIR je možné pridať do súčasného režimu pacienta.

Inhalačné kortikosteroidy -SINGULAIR sa môže používať ako doplnková terapia, kde iné látky, ako sú inhalačné kortikosteroidy plus rýchlo pôsobiace β-adrenergné agonisty, ktoré sa majú použiť „podľa potreby“, neposkytujú adekvátnu klinickú kontrolu. SINGULAIR nie je substitučnou liečbou inhalačnými kortikosteroidmi (pozri časť 4.4).

Pre pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov sú k dispozícii 5 mg žuvacie tablety.

04.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Informujte pacienta, aby nepoužíval perorálny montelukast na liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby mal po ruke vhodné núdzové lieky bežne používané v týchto podmienkach. V prípade akútneho záchvatu by mal čo najskôr použiť ošetrujúceho lekára krátkodobo pôsobiaci inhalačný b-adrenergný agonista.

Montelukast by nemal byť náhle nahradený inhalačnými alebo perorálnymi kortikosteroidmi.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje preukazujúce, že je možné perorálnu dávku kortikosteroidov znížiť súbežným podávaním montelukastu.

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov užívajúcich antiastmatiká vrátane montelukastu môže vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy sa prejavujúca ako klinický obraz vaskulitídy podobnej ako pri Churgovom-Straussovom syndróme, stav často liečený systémovou terapiou. Kortikosteroidmi. Tieto prípady boli vo všeobecnosti, ale nie vždy, spojené so znížením alebo ukončením liečby perorálnymi kortikosteroidmi. Nie je možné vylúčiť ani stanoviť možnosť, že antagonisty leukotriénových receptorov môžu byť spojené so vznikom Churgovho-Straussovho syndrómu. Lekári majú pacientov sledovať eozinofília, vaskulitická vyrážka, zhoršujúce sa pľúcne symptómy, srdcové komplikácie a / alebo neuropatia.Pacienti, u ktorých sa tieto príznaky objavia, majú byť vyhodnotení a majú sa prehodnotiť ich liečebné režimy.

U pacientov s astmou citlivou na aspirín liečba montelukastom nemení potrebu vyhnúť sa aspirínu alebo iným nesteroidným protizápalovým liekom.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Montelukast sa môže podávať s inými liekmi bežne používanými v profylaxii a chronickej liečbe astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku nasledujúcich liečiv: teofylín, prednizón, prednizolón, antikoncepčné prostriedky orálne (etinylestradiol / noretindrón 35/1), terfenadín, digoxín a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila o približne 40% u osôb súbežne podávaných s fenobarbitalom. Pretože montelukast je metabolizovaný CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je potrebná opatrnosť, najmä u detí, keď sa podáva montelukast súbežne s induktormi CYP 3A4, 2C8 a 2C9, ako sú fenytoín, fenobarbital a rifampicín.

Vzdelávanie in vitro ukázal, že montelukast je silným inhibítorom CYP 2C8. Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií s montelukastom a rosiglitazónom (substrát používaný ako reprezentatívny test pre lieky metabolizované predovšetkým CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8. in vivo. Neočakáva sa preto, že Montelukast významne zmení metabolizmus liekov metabolizovaných týmto enzýmom (napr. Paklitaxel, rosiglitazón a repaglinid).

Vzdelávanie in vitro ukázali, že montelukast je substrátom CYP 2C8 a v menšej miere 2C9 a 3A4. V štúdii liekových interakcií montelukastu a gemfibrozilu (inhibítor CYP 2C8 a 2C9) zvýšil gemfibrozil systémovú expozíciu montelukastu 4,4-násobne. Nie je potrebná žiadna rutinná úprava dávky. Montelukast, ak sa podáva súbežne s gemfibrozilom alebo iným silným CYP 2C8, ale lekár by si mal byť vedomý možnosti zvýšených nežiaducich reakcií.

Na základe údajov in vitrosa neočakávajú klinicky významné liekové interakcie s menej silnými inhibítormi CYP 2C8 (napr. trimetoprimom). Súbežné podávanie montelukastu s itrakonazolom, silným inhibítorom CYP 3A4, neviedlo k významnému zvýšeniu systémovej expozície montelukastu.

04.6 Gravidita a laktácia

Používajte počas tehotenstva

Štúdie na zvieratách nepreukázali prítomnosť škodlivých účinkov na graviditu alebo embryofetálny vývoj.

Obmedzené údaje dostupné v databázach gravidity nenaznačujú existenciu príčinnej súvislosti medzi liekom SINGULAIR a malformáciami (defekty končatín), ktoré sú v celosvetovom meradle po uvedení lieku na trh zriedkavo hlásené.

SINGULAIR sa môže používať v tehotenstve, iba ak je to jednoznačne nevyhnutné.

Používajte počas dojčenia

Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do mlieka dojčiacich žien.

SINGULAIR sa môže používať počas dojčenia, iba ak je to jednoznačne nevyhnutné.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že by Montelukast ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však niektorí pacienti hlásili ospalosť alebo závrat.

04.8 Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v klinických štúdiách nasledovne:

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou ≥ 15 rokov.

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 400 dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou so sezónnou alergickou rinitídou vo veku ≥ 15 rokov.

• 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov s astmou vo veku 6 až 14 rokov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom boli hlásené často (≥ 1/100 až

Prístroj Dospelí a dospievajúci pacienti vo veku 15 rokov a starší (dve 12-týždňové štúdie; n = 795) Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 14 rokov (jedna 8-týždňová štúdia; n = 201) (dve 56-týždňové štúdie; n = 615) Poruchy nervového systému bolesť hlavy bolesť hlavy Poruchy gastrointestinálneho traktu bolesť brucha

Pri pokračujúcej liečbe v klinických štúdiách až do 2 rokov na obmedzenom počte dospelých pacientov a do 12 mesiacov u pediatrických pacientov vo veku 6-14 rokov sa bezpečnostný profil nezmenil.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh

Nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh sú uvedené v nasledujúcej tabuľke, založené na triede orgánových systémov a terminológii špecifických nežiaducich skúseností. Kategórie frekvencie boli odhadnuté na základe príslušných klinických štúdií.

Klasifikácia systémov a orgánov Terminológia nepriaznivých skúseností Kategória frekvencie * Infekcie a nákazy infekcia horných dýchacích ciest † Velmi bezne Poruchy krvi a lymfatického systému zvýšená tendencia ku krvácaniu Zriedkavé Poruchy imunitného systému reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie Menej časté eozinofilná hepatálna infiltrácia Veľmi ojedinelý Psychické poruchy zmenená aktivita snov vrátane nočných môr, nespavosti, námesačnosti, úzkosti, agitovanosti vrátane agresívneho správania alebo nepriateľstva, depresie, psychomotorickej hyperaktivity (vrátane podráždenosti, nepokoja, chvenia§) Menej časté zhoršená pozornosť, zhoršenie pamäti Zriedkavé halucinácie, dezorientácia, samovražedné myšlienky a správanie (sklon k samovražde) Veľmi ojedinelý Poruchy nervového systému závrat, somnolencia, parestézia / hypoestézia, kŕče Menej časté Srdcové patológie búšenie srdca Zriedkavé Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína epistaxa Menej časté Churg-Straussov syndróm (CSS) (pozri časť 4.4) Veľmi ojedinelý pľúcna eozinofília Veľmi ojedinelý Poruchy gastrointestinálneho traktu hnačka, nauzea, vracanie spoločný sucho v ústach, dyspepsia Menej časté Poruchy pečene a žlčových ciest zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST) spoločný hepatitída (vrátane cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného poškodenia pečene) Veľmi ojedinelý Poruchy kože a podkožného tkaniva vyrážka ‡ spoločný podliatiny, žihľavka, svrbenie Menej časté angioedém Zriedkavé erythema nodosum, erythema multiforme Veľmi ojedinelý Poruchy muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva a kostného tkaniva artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov Menej časté Celkové poruchy a reakcie v mieste podania pyrexia ‡ spoločný asténia / únava, malátnosť, edém Menej časté * Kategória frekvencie: definovaná pre každú terminológiu nežiaducich účinkov na základe incidencie hlásenej v databáze klinického skúšania: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100, † Táto nežiaduca skúsenosť, hlásená ako veľmi častá u pacientov, ktorí dostávali montelukast, bola tiež hlásená ako veľmi častá u pacientov, ktorí dostávali v klinických štúdiách placebo. ‡ Táto nežiaduca skúsenosť, hlásená ako častá u pacientov, ktorí dostávali montelukast, bola tiež hlásená ako častá u pacientov, ktorí dostávali v klinických štúdiách placebo. § Kategória frekvencie: Zriedkavé

04,9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania montelukastom. V štúdiách s chronickou astmou bol montelukast podávaný pacientom v dávkach až 200 mg / deň počas 22 týždňov a v krátkodobých štúdiách až do 900 mg / deň približne jeden týždeň bez klinicky závažných nežiaducich účinkov.

Po uvedení lieku na trh a v klinických skúšaniach s montelukastom boli hlásené prípady akútneho predávkovania. Patria sem hlásenia pre dospelých a deti s dávkami do 1 000 mg (približne 61 mg / kg u 42-mesačného dieťaťa). Pozorované laboratórne výsledky boli v súlade s bezpečnostným profilom u dospelých a pediatrických pacientov. Vo väčšine prípadov predávkovania neboli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky boli v súlade s bezpečnostným profilom montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy, vracanie a psychomotorická hyperaktivita.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty leukotriénových receptorov

ATC kód: R03D C03

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú silné zápalové eikosanoidy uvoľňované rôznymi bunkami vrátane žírnych buniek a eozinofilov. Tieto dôležité mediátory astmy sa viažu na receptory cysteinyl-leukotriénu (CysLT). Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) sa nachádza v dýchacích cestách u ľudí (vrátane hladkých myocelov a makrofágov dýchacích ciest) a na iných prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých kmeňových buniek myeloidná séria). CysLT súvisia s patofyziológiou astmy a alergickej rinitídy. Pri astme zahŕňajú účinky sprostredkované leukotriénom bronchokonstrikciu, sekréciu sliznice, vaskulárnu permeabilitu a nábor eozinofilov. Pri alergickej nádche sa CysLT uvoľňujú z nosovej sliznice po vystavení alergénom počas včasných aj neskorých reakcií a sú spojené s príznakmi alergickej rinitídy. Ukázalo sa, že intranazálna stimulácia pomocou CysLT zvyšuje odpor nosových dýchacích ciest a symptómy nazálnej obštrukcie.

Montelukast je orálne účinná zlúčenina, ktorá vykazuje vysokú afinitu a selektivitu k receptoru CysLT1. V klinických skúšaniach montelukast v nízkych dávkach, ako je 5 mg, inhibuje bronchokonstrikciu spôsobenú vdýchnutím LTD4. Bronchodilatácia bola pozorovaná do dvoch hodín po perorálnom podaní. Bronchodilatačný účinok spôsobený beta-adrenergným agonistom bol aditívny k tomu, ktorý produkoval montelukast. Liečba montelukastom inhibovala počiatočné aj neskoré štádiá bronchokonstrikcie spôsobenej „expozíciou“ antigénu. Montelukast v porovnaní s placebom znižoval eozinofily v periférnej krvi u dospelých aj pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom významne znížila eozinofily v dýchacích cestách (ako výsledok vyšetrenia spúta) a periférnej krvi, pričom zlepšila klinickú kontrolu astmy.

V štúdiách s dospelými v porovnaní s placebom montelukast, 10 mg jedenkrát denne, zlepšoval FEV1 ráno (zmeny oproti východiskovým hodnotám 10,4% vs. 2,7%), antimeridický vrcholový výdychový prúd (PEFR) (zmeny oproti východiskovým hodnotám 24,5 l / min vs. 3,3 l / min) a výrazne znižuje celkové použitie b -adrenergných agonistov (zmeny oproti východiskovej hodnote -26,1% vs. -4,6%). Zlepšenie skóre symptómov dňa a noci hlásené pacientmi bolo významne lepšie ako v skupine s placebom.

V štúdiách u dospelých sa ukázalo, že montelukast poskytuje aditívny klinický účinok k účinku vyvolanému inhalačnými kortikosteroidmi (percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu pre inhalačný beklometazón plus montelukast vs. beklometazón z FEV1: 5,43% vs. 1,04% a použitie b -adrenergných agonistov: -8,70% vs. -2,64%). Počiatočná odpoveď na montelukast sa ukázala byť rýchlejšia ako na vdýchnutý beklometazón (200 mg dvakrát denne, podávaný pomocou dištančného zariadenia), aj keď beklometazón poskytoval počas celého dvanásťtýždňového obdobia štúdie. Vyšší priemerný účinok (percentuálne zmeny oproti východiskovým hodnotám pre montelukast vs. beklometazón FEV1: 7,49% vs. 13,3% a použitie b -adrenergných agonistov: -28,28% vs. -43,89%). „Vysoké percento pacientov liečených montelukastom však dosiahlo klinickú odpoveď podobnú tej, ktorá sa pozorovala pri beklometazóne (napr. 50% pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 približne o 11% alebo viac v porovnaní s východiskovým stavom, zatiaľ čo približne 42% pacientov liečených montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď).

Bola vykonaná klinická štúdia s cieľom zhodnotiť použitie montelukastu pri symptomatickej liečbe sezónnej alergickej rinitídy u dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou vo veku 15 rokov a starších so súbežnou sezónnou alergickou rinitídou. V tejto štúdii tablety montelukastu 10 mg jedenkrát denne preukázali štatisticky významnú zlepšenie denného skóre symptómov rinitídy v porovnaní s placebom. Denné skóre symptómov rinitídy je priemerom denného skóre nazálnych symptómov (priemerná nazálna kongescia, rinorea, kýchanie a svrbenie v nose) a skóre nočných symptómov (priemerná nazálna kongescia pri prebúdzanie, ťažkosti so zaspávaním a skóre pre nočné prebúdzanie). Celkové hodnotenie alergickej rinitídy pacientmi a lekármi sa v porovnaní s placebom tiež výrazne zlepšilo. „Účinnosť na astmu nebola cieľom“. alebo primár tejto štúdie.

V 8-týždňovej štúdii u pacientov vo veku 6 až 14 rokov montelukast 5 mg jedenkrát denne významne zlepšil respiračné funkcie v porovnaní s placebom (percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu v FEV1: 8,71% vs. 4,16%; percentuálne zmeny oproti východiskovému stavu v ranných hodinách PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) a znížil „podľa potreby“ používanie b -adrenergných agonistov (zmeny oproti východiskovým hodnotám -11,7% vs. +8,2 %).

Významné zníženie námahou indukovanej bronchokonstrikcie (BIE) bolo preukázané v 12-týždňovej štúdii pre dospelých (maximálne zníženie FEV1 22,33% pre montelukast vs. 32,40% pre placebo; 5% čas zotavenia základnej hodnoty FEV1: 44,22 min vs. 60,64 min). Tento účinok bol konzistentný počas 12-týždňového trvania štúdie. Zníženie BIE bolo tiež preukázané v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov (maximálne zníženie FEV1: 18,27% vs. 26,11%; 5% čas zotavenia základnej hodnoty FEV1: 17,76 min vs. 27,98 min). V oboch štúdiách bol účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu jedenkrát denne.

U pacientov s astmou citlivou na aspirín, ktorí dostávali súbežnú liečbu inhalačnými a / alebo perorálnymi kortikosteroidmi, viedla liečba montelukastom v porovnaní s placebom k významnému zlepšeniu kontroly astmy (percentuálne zmeny oproti východiskovej hodnote v FEV1: 8,55% vs. -1,74%; zníženie celkového použitia b -adrenergných agonistov v porovnaní s východiskovým stavom: -27,78% vs. 2,09%).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Pri 10 mg filmom obalených tabletách sa priemerná hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) u dospelých dosiahne 3 hodiny (Tmax) po podaní nalačno. Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 64%. Biologická dostupnosť a Cmax. nie sú ovplyvnené štandardným jedlom Bezpečnosť a účinnosť bola preukázaná v klinických štúdiách, kde bolo podávaných 10 mg filmom obalených tabliet bez ohľadu na načasovanie príjmu potravy.

Pri 5 mg žuvacích tabletách sa Cmax pre dospelých dosiahne po 2 hodinách dávkovania nalačno. Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní je 73% a pri štandardnom jedle klesá na 63%.

Distribúcia Viac ako 99% montelukastu sa viaže na plazmatické proteíny. Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je v priemere 8-11 litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne označeným montelukastom naznačujú minimálnu distribúciu cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho, 24 hodín po podaní dávky boli koncentrácie rádioaktívne značenej látky vo všetkých ostatných tkanivách minimálne.

Biotransformácia Montelukast je vo veľkej miere metabolizovaný. V štúdiách vykonaných s terapeutickými dávkami nebola plazmatická koncentrácia metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave detegovateľná u dospelých ani u detí.

Cytochróm P450 2C8 je hlavným enzýmom v metabolizme montelukastu. Navyše CYP 3A4 a 2C9 môžu mať malý podiel, aj keď sa ukázalo, že itrakonazol, inhibítor CYP 3A4, nemodifikuje farmakokinetické premenné montelukastu u zdravých jedincov. ktorí dostávali 10 mg montelukastu denne. Na základe výsledkov in vitro na mikrozómoch ľudskej pečene montelukast v terapeutických plazmatických koncentráciách neinhibuje cytochrómy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 alebo 2D6. Príspevok metabolitov k terapeutickému účinku montelukastu je minimálny.

Vylúčenie U zdravého dospelého je plazmatický klírens montelukastu v priemere 45 ml / min. Po perorálnom podaní dávky rádioaktívne označeného montelukastu bolo 86% rádioaktivity zistených pri vyšetrení stolice, ktoré sa robilo päť dní, a menej ako 0,2% sa zistilo v moč Tieto údaje spolu s údajmi týkajúcimi sa biologickej dostupnosti montelukastu po perorálnom podaní naznačujú, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

Charakteristika pacientov U starších pacientov alebo pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Štúdie u pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnili. Pretože montelukast a jeho metabolity sú eliminované predovšetkým žlčovou cestou, u pacientov s renálnou insuficienciou sa nepredpokladá žiadna úprava dávky. Neexistujú žiadne farmakokinetické údaje o montelukaste u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre> 9).

Pri vysokých dávkach montelukastu (20 a 60 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí) bolo pozorované zníženie plazmatickej koncentrácie teofylínu. Tento účinok nebol pozorovaný pri odporúčanej dávke 10 mg jedenkrát denne.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V toxikologických štúdiách na zvieratách boli pozorované mierne a prechodné zmeny sérového SGPT (ALT), glukózy, fosforu a triglyceridov. Príznaky toxicity u zvieraťa boli: zvýšené slinenie, gastrointestinálne symptómy, riedka stolica a nerovnováha elektrolytov. Tieto sa vyskytli pri dávkach, ktoré poskytovali> 17 -násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke. U opíc sa nežiaduce reakcie vyskytli už od dávok 150 mg / kg / deň (> 232 -násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast nemenil fertilitu a reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii 24 -krát vyššej, ako bola pozorovaná pri klinickej dávke. V štúdii fertility u samíc potkanov boli dávky 200 mg / kg / deň (> 69 -násobok pozorovanej systémovej expozície s klinickou dávkou) bolo pozorované mierne zníženie hmotnosti novorodencov. V štúdiách na králikoch bol „24 -násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke“ pozorovaný vyšší výskyt neúplnej osifikácie ako v kontrolnej skupine. U potkanov neboli pozorované žiadne abnormality. Ukázalo sa, že Montelukast prechádza placentárnou bariérou a u zvierat sa vylučuje do materského mlieka.

Po jednorazových perorálnych dávkach sodnej soli montelukastu až do 5 000 mg / kg, čo je maximálna testovaná dávka (15 000 mg / m2 a 30 000 mg / m2 u myší a potkanov), nedošlo k žiadnemu úmrtiu myší. Dávka zodpovedá 25 000 -násobku odporúčanej dávky pre ľudí u dospelých (na základe hmotnosti 50 kg pre dospelého pacienta).

Zistilo sa, že Montelukast nemá u myší žiadnu fototoxicitu UVA, UVB alebo viditeľného spektra v dávkach až 500 mg / kg / deň (približne> 200 -násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke).

Montelukast nebol u hlodavcov ani mutagénny, ani mutagénny in vitro a in vivo ani onkogén.