LONARID - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Lonarid - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie Zloženie a lieková forma

Účinné látky: paracetamol, kodeín (kodeín fosfát)

LONARID 400 mg + 10 mg tablety
LONARID dospelí čapíky 400 mg + 20 mg
LONARID deti čapíky 200 mg + 5 mg

Prečo sa používa Lonarid? Načo to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA

Iné analgetiká a antipyretiká

Tento výrobok obsahuje kodeín. Kodeín patrí do skupiny liekov nazývaných opioidné analgetiká, ktoré zmierňujú bolesť. Môže sa použiť samotný alebo v kombinácii s inými liekmi proti bolesti, ako je acetaminofén.

TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Dospelí

Neuralgia, myalgia a artralgia; bolesť zubov a následné bolesti po extrakcii zubov; bolesti hlavy všetkých druhov; bolesť ucha; dysmenorea; pooperačné a poúrazové bolesti

Deti staršie ako 12 rokov

Kodeín je možné použiť u detí starších ako 12 rokov na krátkodobú liečbu stredne silnej bolesti, ktorú neuvoľňujú iné lieky proti bolesti, ako je samotný acetaminofén alebo ibuprofén.

Kontraindikácie Keď sa Lonarid nemá používať

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Deti mladšie ako 12 rokov (pozri časti „Terapeutické indikácie“ a „Upozornenia a opatrenia“)
Porfýria, ťažká hepatocelulárna (Child -Pugh C) a renálna insuficiencia, závažné poškodenie myokardu, akútna intoxikácia alkoholom, tabletky na spanie, analgetiká, psychotropné lieky; vo všetkých tých stavoch, ktoré sú sprevádzané útlmom dychu, pri kašli s nebezpečenstvom stagnácie sekrécie, pri chronickej zápche, pri pľúcnom emfyzéme, pri bronchiálnej astme, pri akútnom astmatickom záchvate, pri zápale pľúc.
Blížiaci sa pôrod, riziko predčasného pôrodu.
Črevná obštrukcia.
Prípravky na báze paracetamolu sú kontraindikované u pacientov so zjavnou nedostatočnosťou glukóza-6-fosfát dehydrogenázy a u pacientov s ťažkou hemolytickou anémiou.
Na zmiernenie bolesti u detí a mladistvých (0-18 rokov) po odstránení mandlí alebo adenoidov v dôsledku syndrómu obštrukčnej spánkovej apnoe
U pacientov, o ktorých je známe, že rýchlo metabolizujú kodeín na morfín
U žien počas dojčenia s materským mliekom

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lonarid

Počas liečby Lonaridom, skôr ako začnete užívať akýkoľvek iný liek, skontrolujte, či neobsahuje paracetamol a kodeín, pretože ak sa užívajú vo vysokých dávkach, môžu sa vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie. Pred kombináciou akéhokoľvek iného lieku sa obráťte na svojho lekára. Pozri tiež „Interakcie“. Vzhľadom na prítomnosť paracetamolu podávajte opatrne osobám s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Vysoké alebo predĺžené dávky lieku môžu spôsobiť rizikové ochorenie pečene a dokonca aj vážne zmeny v obličkách a krvi. Nepodávajte dlhšie ako tri po sebe nasledujúce dni bez konzultácie s lekárom.

Lonarid sa má použiť po „starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika v prípadoch závislosti od opioidov, straty vedomia, hypovolemických stavov, poranení hlavy, vnútrolebečných poranení alebo v prípade už existujúceho zvýšenia vnútrolebečného tlaku, súbežného podávania inhibítorov MAO, chronických obštrukčné choroby dýchacích ciest, nedostatok glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, chronická zápcha, Gilbertov syndróm.

Zníženie dávky alebo predĺženie dávkovacieho intervalu je potrebné v nasledujúcich prípadoch: poruchy funkcie pečene a hepatitída (Child - Pugh AB), chronické zneužívanie alkoholu, Gilbertov syndróm (Maulengrachtova choroba), závažná renálna insuficiencia (klírens návyku na kreatinín).

Reakciu jednotlivého pacienta na liek je potrebné monitorovať na začiatku liečby, aby bolo možné včas zistiť prípadné súvisiace predávkovania. To platí najmä pre starších pacientov a pre pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo dýchania.

Počas liečby perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča znížiť dávky.

Závažné akútne reakcie z precitlivenosti (napr. Anafylaktický šok) sa pozorujú veľmi zriedkavo. Liečba sa má ukončiť pri prvých príznakoch reakcie z precitlivenosti po podaní Lonaridu. Na základe týchto znakov a symptómov je potrebné zasiahnuť lekárskymi opatreniami.

Vyššie ako odporúčané dávkovanie môže poškodiť pečeň.

Rozsiahle používanie analgetík, najmä vo vysokých dávkach, môže spôsobiť bolesť hlavy, ktorá by sa nemala liečiť vyššími dávkami lieku. V takýchto prípadoch by analgetikum nemalo pokračovať bez rady lekára. Náhle vysadenie analgetík po dlhodobom používaní vo vysokých dávkach môže vyvolať abstinenčné príznaky (napr. Bolesť hlavy, únava, nervozita, bolesti svalov a vegetatívne príznaky), ktoré zvyčajne ustúpia do niekoľkých dní. Obnovenie terapie závisí od názoru lekára a od zmiernenia abstinenčných príznakov.

Pacienti s hypotenziou a súbežnou hypovolémiou by nemali užívať vysoké dávky tohto lieku.

Kodeín, v pevnom spojení s paracetamolom, má primárny návykový potenciál. Pri dlhodobom používaní vysokých dávok sa vyvíja závislosť, fyzická a psychická závislosť. Dochádza k krížovému návyku s inými opiátmi. U pacientov s už existujúcou závislosťou na opioidoch (vrátane remisií) je možné v krátkom čase očakávať relaps. Kodeín je závislými na drogách ako náhrada heroínu. Ľudia závislí od alkoholu alebo sedatív majú tiež sklon zneužívať kodeín. Kodeín užívaný vo vysokých dávkach a dlhší čas môže byť návykový.

Pacienti podstupujúci cholecystektómiu by mali byť liečení opatrne. Kontrakcia Oddiho zvierača môže spôsobiť symptómy podobné príznakom infarktu myokardu alebo zosilniť symptómy u pacientov s pankreatitídou. Prípravky obsahujúce kodeín je možné užívať len vtedy, ak ich predpisuje lekár a pod jeho pravidelným dohľadom.

Kodeín je v pečeni enzýmom transformovaný na morfín. Morfín je látka, ktorá zmierňuje bolesť. Niektorí ľudia majú variácie tohto enzýmu a to môže ľudí ovplyvniť rôznymi spôsobmi. U niektorých ľudí sa morfín nevyrába alebo vyrába vo veľmi malých množstvách a na úľavu od bolesti to nebude stačiť. Iní ľudia produkujú vysoké množstvo morfínu a je veľmi pravdepodobné, že budú mať závažné vedľajšie účinky. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ukončite liečbu a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc: pomalé alebo plytké dýchanie, zmätenosť, ospalosť, znížená zrenica, nevoľnosť alebo vracanie, zápcha, nedostatok chuti do jedla.

Deti a dospievajúci

Použitie u detí a dospievajúcich po operácii

Kodeín by sa nemal používať na úľavu od bolesti detí a mladistvých po odstránení mandlí alebo adenoidov v dôsledku syndrómu obštrukčného spánkového apnoe.

Použitie u detí s dýchacími problémami

Kodeín sa neodporúča deťom s respiračnými problémami, pretože príznaky toxicity morfínu môžu byť u týchto detí horšie.

Lieky, ktoré boli predpísané na osobné použitie, sa nemajú podávať iným.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Lonaridu

Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Paracetamol

Pacienti s chronickou liečbou liekmi, ktoré môžu viesť k indukcii pečeňových monooxygenáz alebo v prípade expozície látkam, ktoré môžu mať tento účinok (napríklad rifampicín, cimetidín, antiepileptiká ako glutetimid, fenobarbital, karbamazepín), majú používať paracetamol s mimoriadnou opatrnosťou a len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Podanie paracetamolu môže interferovať s určovaním kyseliny močovej (metódou kyseliny fosfowolfrámovej) a s krvnou glukózou (metódou glukóza-oxidázy-peroxidázy).

Spojenie s inými psychotropnými liekmi vyžaduje osobitnú opatrnosť a ostražitosť lekára, aby sa predišlo neočakávaným nežiaducim účinkom z interakcie.

Počas liečby nepodávajte alkohol.

V opačnom prípade môžu neškodné dávky paracetamolu spôsobiť poškodenie pečene, ak sa užívajú spolu s liekmi, ktoré indukujú indukciu enzýmov, ako sú niektoré hypnotiká a antiepileptiká (napr. Glutetymid, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a rifampicín. To isté sa môže stať v prípade potenciálne hepatotoxických látok a zneužívania alkoholu (pozri „Predávkovanie“).

Len na perorálne použitie:

Lieky, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, napríklad propanthelín, znižujú rýchlosť absorpcie paracetamolu a oneskorujú nástup jeho účinku. Lieky, ktoré urýchľujú vyprázdňovanie žalúdka, ako napríklad metoklopramid, vedú k zvýšeniu rýchlosti absorpcie.

Kombinácia paracetamolu s chloramfenikolom môže predĺžiť polčas chloramfenikolu, čím sa zvyšuje riziko jeho toxicity.

Klinický význam interakcií medzi paracetamolom a warfarínom a kumarínovými derivátmi nebol hodnotený. Preto sa odporúča dlhodobé používanie paracetamolu u pacientov liečených perorálnymi antikoagulanciami iba pod lekárskym dohľadom.

Súbežné používanie paracetamolu a AZT (zidovudín alebo retrovir) zvyšuje riziko neutropénie vyvolanej týmito látkami. Lonarid sa má preto užívať spolu s AZT iba pod lekárskym dohľadom.

Príjem probenecidu inhibuje väzbu paracetamolu na kyselinu glukurónovú, čím sa zníži klírens paracetamolu asi o faktor 2. Preto by sa dávka paracetamolu mala znížiť, ak sa podáva v kombinácii s probenecidom.

Cholestyramín znižuje absorpciu paracetamolu.

Kodeín

U pacientov, ktorí súbežne s kodeínom dostávajú iné omamné analgetiká, antipsychotiká, anxiolytiká alebo iné látky tlmiace CNS (vrátane alkoholu), môže dôjsť k aditívnej depresii CNS. Sedatívny a depresívny účinok na dýchací systém. Môže byť zvýšený súčasným podávaním alkoholu alebo iného CNS. sedatíva, hypnotiká alebo psychotropné látky (fenotiazíny, ako chlórpromazín, tioridazín, perfenazín) a antihistaminiká (napr. prometazín, meklozín), antihypertenzíva a iné analgetiká. Kodeínom indukovanú respiračnú depresiu môžu zosilniť tricyklické antidepresíva (imipramín, amitriptylín) a opipramol. Pretože súbežné podávanie inhibítorov MAO, napr. Tranylcypromínu, môže viesť k zosilneniu účinkov na centrálny nervový systém a iných nežiaducich účinkov nepredvídateľnej závažnosti, tento liek sa nemá užívať skôr ako dva týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO.

Účinok analgetík je tiež zosilnený.Súbežné používanie parciálnych agonistov / opioidných antagonistov, ako je buprenorfín, pentazocín, môže znížiť účinok lieku.

Cimetidín a ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus pečene, môžu zosilniť účinok Lonaridu. Počas liečby morfínom bola pozorovaná inhibícia jeho katabolizmu, ktorá má za následok zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie. Interakciu tohto typu nie je možné pozorovať. pre kodeín.

Počas liečby týmto liekom sa treba vyhýbať alkoholu, pretože psychomotorickú kapacitu je možné výrazne znížiť (aditívny účinok jednotlivých zložiek).

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Tehotenstvo

Paracetamol

Dlhoročné skúsenosti nepreukázali žiadne nežiaduce nežiaduce účinky na tehotenstvo alebo zdravie plodu alebo novorodenca. Prospektívne údaje o predávkovaní paracetamolom počas gravidity nepreukázali zvýšené riziko malformácií. Reprodukčné štúdie skúmajúce perorálne použitie paracetamolu nepreukázali žiadne známky naznačujúce malformácie alebo fetotoxicitu. Za normálnych podmienok použitia sa paracetamol môže používať počas gravidity (tj. Vo všetkých trimestroch) po „starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prospechu. Počas tehotenstva by nemal byť paracetamol užívaný dlhší čas, vo vysokých dávkach alebo v kombinácii s inými liekmi, pretože bezpečnosť v týchto prípadoch nebola potvrdená.

Kodeín

Použitie Lonaridu je kontraindikované v prípade predčasného pôrodu alebo rizika predčasného pôrodu, pretože fosfát kodeínu prechádza placentárnou bariérou a môže spôsobiť útlm dýchania novorodencov. Výsledky štúdie prípadovej kontroly naznačujú, že môže zvýšiť riziko respiračného traktu malformácie u potomkov žien, ktoré užívali kodeín počas prvých štyroch mesiacov tehotenstva. Tento nárast nebol štatisticky významný. Dôkazy o ďalších malformáciách sú uvedené aj v epidemiologických štúdiách s narkotickými analgetikami vrátane kodeínu. Dlhodobý kodeín sa môže vyvinúť v plod, závislosť od opiátov.Lonarid sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziká pre plod. Ak sa Lonarid používa dlhší čas počas posledného trimestra gravidity, môže sa vyvinúť novorodenecký abstinenčný syndróm.

Čas kŕmenia

Neužívajte kodeín počas dojčenia.Kodeín a morfín prechádzajú do materského mlieka.

Plodnosť

Predklinické štúdie nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na index plodnosti.

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby Lonaridom sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky ako únava, ospalosť, synkopa, točenie hlavy, závraty, sedácia, myóza a poruchy vizuálnej motorickej koordinácie a zrakovej ostrosti. Preto sa pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov odporúča opatrnosť. Ak sa vyskytne únava, ospalosť, synkopa, točenie hlavy, závraty, sedácia, mióza a poruchy koordinácie zraku a zrakovej ostrosti, vyhýbajte sa potenciálne nebezpečným činnostiam, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Lonarid: Dávkovanie

Pokiaľ lekár neurčí inak, u dospelých a detí starších ako 12 rokov je dávka 1-2 tablety (400 mg + 10 mg) alebo jeden čapík pre dospelých (400 mg + 20 mg) až 3-krát denne. na závažnosť prípadu. Liek by sa nemal užívať dlhšie ako 3 dni. Ak sa bolesť do 3 dní nezlepší, poraďte sa so svojím lekárom. Maximálna denná dávka kodeínu by nemala presiahnuť 240 mg.

Lonarid by nemali užívať deti mladšie ako 12 rokov kvôli riziku vážnych problémov s dýchaním.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Lonaridu

V prípade náhodného požitia / užitia predávkovania Lonaridom, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.

Staršie osoby, malé deti, pacienti s ochorením pečene, chronickí alkoholici alebo pacienti s chronickými poruchami výživy, ako aj pacienti užívajúci súbežne lieky indukujúce enzýmy sú vystavené zvýšenému riziku intoxikácie vrátane smrteľného výsledku.

Príznaky

Príznaky predávkovania Lonaridom sú zhodné s príznakmi predávkovania dvoch liečiv, ktoré sa posudzujú oddelene.

Paracetamol

Príznaky predávkovania sa zvyčajne vyskytujú počas prvých 24 hodín a sú bledé, nauzea, vracanie, anorexia a bolesť brucha. U pacientov sa môže vyskytnúť dočasné subjektívne zlepšenie, ale mierna bolesť brucha naznačuje, že poškodenie pečene pretrváva. Jednorazová dávka paracetamolu približne 6 g alebo viac u dospelých alebo 140 mg / kg u detí spôsobuje hepatocelulárnu nekrózu. To môže viesť k úplnej a ireverzibilnej nekróze a následne k hepatocelulárnej insuficiencii, metabolickej acidóze a encefalopatii, čo môže viesť k kóme a smrti. V pečeni bolo pozorované súčasné zvýšenie transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubínu a predĺženie protrombínového času, ku ktorému došlo 12 až 48 hodín po požití. Klinické príznaky poškodenia pečene sa zvyčajne objavia po 2 dňoch a dosiahnu maximálne po 4 - 6 dňoch. Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou sa môže vyvinúť aj bez závažného poškodenia pečene. Po predávkovaní paracetamolom sa môžu vyskytnúť aj iné nehepatálne symptómy, ako sú zmeny myokardu a pankreatitída.

Kodeín

Príznaky predávkovania narkotikami kvôli kodeínu obsiahnutému v Lonaride sa očakávajú pred prejavmi toxicity kvôli paracetamolu. Silná intoxikácia prináša riziko útlmu dýchania a apnoe, ktoré môžu byť smrteľné. Patognomonická je aj výrazná mióza s „presne určenými“ zreničkami. To môže byť sprevádzané ospalosťou, ktorá sa tiahne až do stuporu a kómy, s vracaním, bolesťami hlavy, retenciou moču a stolice, niekedy vrátane bradykardie a poklesu krvného tlaku. Záchvaty sa príležitostne vyskytujú, najmä u detí. Vývoj apnoe môže byť smrteľný.

Terapia

Pri podozrení na intoxikáciu paracetamolom je indikované intravenózne podanie liekov darcov skupiny SH, ako je napríklad acetylcysteín, počas prvých 10 hodín po požití. Aj keď je N-acetylcysteín najúčinnejší, ak sa užije v tomto období, môže poskytnúť určitý stupeň ochrany, ak sa podá najneskôr do 48 hodín od požitia; v takom prípade by sa mal užívať dlhšie. Tiež je potrebné ich užívať zvážené. všeobecné opatrenia (napr. aktívne uhlie) .Ďalšie opatrenia budú závisieť od závažnosti, povahy a priebehu symptómov intoxikácie paracetamolom a majú sa dodržiavať štandardné protokoly intenzívnej starostlivosti. Odporúča sa sériové testovanie plazmatickej koncentrácie paracetamolu. paracetamolu je možné znížiť dialýzou. V prípade respiračnej depresie udržujte primeranú ventiláciu a okysličenie. Ak je to vhodné, môže byť podaných 0,4-2 mg iv naloxónu (špecifický opioidný antagonista). odpoveď, dávka sa má opakovať každé 2-3 minúty až do úplného dávka 10-20 mg. Varovanie: trvanie účinku naloxónu (2-3 hodiny) je kratšie ako u mnohých opioidov. Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku Lonarid, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lonarid

Tak ako všetky lieky, aj Lonarid môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Pri použití paracetamolu boli hlásené kožné reakcie rôzneho druhu a závažnosti, vrátane zriedkavých prípadov alergických kožných vyrážok a prípadov multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy. Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém., Laryngeálny edém, anafylaktický šok Pri prvých príznakoch reakcie z precitlivenosti by mal pacient ukončiť liečbu Lonaridom a ihneď kontaktovať lekára.

Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by sa pri správnom použití lieku v kombinácii s paracetamolom a kodeínom v porovnaní s jednotlivými látkami zvýšil rozsah a povaha vedľajších účinkov v kombinácii. Okrem toho boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: trombocytopénia, leukopénia , anémia, agranulocytóza, zhoršená funkcia pečene a hepatitída, zmeny v obličkách (akútne zlyhanie obličiek, intersticiálna nefritída, hematúria, anúria), gastrointestinálne reakcie a závraty. V prípade predávkovania môže paracetamol spôsobiť hepatálnu cytolýzu, ktorá môže prejsť do masívnej a nevratnej formy nekróza. Rovnako ako ostatné deriváty morfínu, aj kodeín fosfát, ak sa užíva dlhodobo, môže spôsobiť zápchu. Dlhodobé používanie tiež predstavuje riziko závislosti. Abstinenčné príznaky možno pozorovať po náhlom prerušení po pokračujúcom používaní. Pri vysokých dávkach má kodeín väčšinu vedľajších účinkov morfínu vrátane útlmu dýchania, točenia hlavy, závratov, sedácie, nauzey a vracania. Ostatné Medzi nežiaduce účinky spôsobené kodeínom patrí: mióza , eufória, dysfória, retencia moču Boli tiež pozorované reakcie z precitlivenosti (svrbenie, žihľavka a zriedkavo vyrážka).

Vyhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:

Veľmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100, <1/10

Menej časté ≥ 1/1 000 až <1/100

Zriedkavé ≥ 1/10 000, <1/1 000

Veľmi zriedkavé <1/10 000

Neznáme Frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia.
Neznáme: agranulocytóza, pancytopénia.

Poruchy imunitného systému:

Veľmi zriedkavé: Precitlivenosť (vrátane anafylaktického šoku, angioedému, zníženého krvného tlaku, dyspnoe, nauzey a hyperhidrózy).

Poruchy nervového systému:

Veľmi časté: Únava, bolesť hlavy.
Časté: somnolencia.
Menej časté: Poruchy spánku.

Pri vysokých dávkach alebo u obzvlášť citlivých pacientov môže byť visomotorická koordinácia a zraková ostrosť ovplyvnená spôsobom závislým od dávky. Je tiež možná eufória a respiračná depresia.

Poruchy ucha a labyrintu:

Menej časté: Tinnitus.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Časté: Znížený krvný tlak, synkopa.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Menej časté: dyspnoe.
Veľmi zriedkavé: Bronchospazmus (syndróm analgetickej astmy).
Neznáme: Pľúcny edém (pri vysokých dávkach, najmä u pacientov s predchádzajúcou poruchou funkcie pľúc).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Veľmi časté: zápcha, vracanie (spočiatku), nevoľnosť.
Menej časté: sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Zriedkavé: zvýšené transaminázy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Menej časté: erytém, alergická dermatitída, žihľavka, svrbenie.
Zriedkavé: Precitlivenosť vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu.
Neznáme: Drogová erupcia.

Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Expirácia a retencia

Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale. Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.

Tablety: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Čapíky: uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.

TENTO LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOHĽADU A DOSAHU DETÍ

Zloženie a lieková forma

ZLOŽENIE

LONARID 400 mg + 10 mg tablety

jedna tableta obsahuje: účinné látky: paracetamol 400 mg, kodeín fosfát 10 mg.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý bezvodý; sodná soľ karmelózy; mikrokryštalická celulóza; kukuričný škrob; etylcelulóza; stearan horečnatý.

LONARID dospelí čapíky 400 mg + 20 mg

jeden čapík obsahuje: účinné látky: paracetamol 400 mg, kodeín fosfát 20 mg.

Pomocné látky: sójový lecitín; triglyceridy mastných kyselín.

LONARID deti čapíky 200 mg + 5 mg

jeden čapík obsahuje: účinné látky: paracetamol 200 mg, kodeín fosfát 5 mg.

Pomocné látky: sójový lecitín; triglyceridy mastných kyselín.

LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

20 tabliet.

6 dospelých čapíkov.

6 čapíkov pre deti.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Lonarid nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie 04.6 Gravidita laktácia 04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje 04.8 Nežiaduce účinky 04.9 Predávkovanie 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 05.1 Farmakodynamické vlastnosti 05.2 Farmakokinetické vlastnosti 05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 06.1 Pomocné látky 06.2 Inkompatibility 06.3 Čas použiteľnosti 06.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII 08.0 ČÍSLO REGISTRÁCIE 09 .0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVY REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA OBSLUHU A KVALITU

01.0 NÁZOV LIEKU

LONARIDSKÝ

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

LONARID 400 mg + 10 mg tablety:

jedna tableta obsahuje:

Účinné látky: paracetamol 400 mg, kodeín fosfát 10 mg

LONARID dospelí čapíky 400 mg + 20 mg:

čapík obsahuje:

Účinné látky: paracetamol 400 mg, kodeín fosfát 20 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Tablety

Čapíky

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Dospelí

Neuralgia, myalgia a artralgia; bolesť zubov a následné bolesti po extrakcii zubov; bolesti hlavy všetkých druhov; bolesť ucha; dysmenorea; pooperačné a poúrazové bolesti.

Deti staršie ako 12 rokov

Kodeín je indikovaný u pacientov starších ako 12 rokov na liečbu akútnej stredne silnej bolesti, ktorá nie je dostatočne kontrolovaná inými analgetikami, ako je acetaminofén alebo ibuprofén (samotný).

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Maximálna denná dávka kodeínu by nemala presiahnuť 240 mg.

Dĺžka liečby by mala byť obmedzená na 3 dni a ak sa nedosiahne účinná úľava od bolesti, pacient / opatrovateľ má byť poučený, aby vyhľadal lekársku pomoc.

Pediatrická populácia

Deti do 12 rokov

Kodeín by nemali používať deti mladšie ako 12 rokov kvôli riziku toxicity opioidov v dôsledku variabilného a nepredvídateľného metabolizmu kodeínu na morfín (pozri časti 4.3 a 4.4).

04.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Deti mladšie ako 12 rokov (pozri časti 4.2 a 4.4).

• Porfýria, ťažká hepatocelulárna (Child - Pugh C) a renálna insuficiencia, závažné poškodenie myokardu, akútna intoxikácia alkoholom, tabletky na spanie, analgetiká, psychotropné lieky; vo všetkých tých stavoch, ktoré sú sprevádzané útlmom dychu, pri kašli s nebezpečenstvom stagnácie sekrécie, pri chronickej zápche, pri pľúcnom emfyzéme, pri bronchiálnej astme, pri akútnom astmatickom záchvate, pri zápale pľúc.

• Blížiaci sa pôrod, riziko predčasného pôrodu.

• Črevná obštrukcia.

• Výrobky na báze paracetamolu sú kontraindikované u pacientov so zjavnou nedostatočnosťou glukózo-6-fosfát dehydrogenázy a u pacientov s ťažkou hemolytickou anémiou.

• U všetkých pediatrických pacientov (0-18 rokov) podstupujúcich tonzilektómiu a / alebo adenoidektómiu kvôli syndrómu obštrukčnej spánkovej apnoe kvôli zvýšenému riziku vzniku závažných a život ohrozujúcich nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4).

• U žien, ktoré dojčia (pozri časť 4.6).

• U pacientov, o ktorých je známe, že sú veľmi rýchlymi metabolizérmi CYP2D6.

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Počas liečby Lonaridom, skôr ako začnete užívať akýkoľvek iný liek, skontrolujte, či neobsahuje paracetamol a kodeín, pretože ak sa užívajú vo vysokých dávkach, môžu sa vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie. Informujte pacienta, aby sa obrátil na svojho lekára predtým, ako začne kombinovať akékoľvek iné lieky. Pozri časť 4.5.

Vzhľadom na prítomnosť paracetamolu podávajte opatrne osobám s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou. Vysoké alebo predĺžené dávky lieku môžu spôsobiť rizikové ochorenie pečene a dokonca aj vážne zmeny v obličkách a krvi.

Nepodávajte dlhšie ako tri po sebe nasledujúce dni bez konzultácie s lekárom.

Zníženie dávky alebo predĺženie dávkovacieho intervalu je potrebné v nasledujúcich prípadoch: poruchy funkcie pečene a hepatitída (Child-Pugh AB), chronické zneužívanie alkoholu, Gilbertov syndróm (choroba Meulengracht), závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu)

Vzhľadom na prítomnosť kodeínu môže byť výrobok návykový.

Metabolizmus CYP2D6

Kodeín je metabolizovaný pečeňovým enzýmom CYP2D6 na morfín, jeho aktívny metabolit.

Ak má pacient nedostatok alebo úplný nedostatok tohto enzýmu, dostatočný analgetický účinok sa nedosiahne. Odhady naznačujú, že až 7% belošskej populácie môže mať tento nedostatok. Ak je však pacient silným alebo ultrarýchlym metabolizátorom, existuje zvýšené riziko vzniku vedľajších účinkov opioidnej toxicity aj pri bežne predpisovaných dávkach. Títo pacienti rýchlo konvertujú kodeín na morfín, čo má za následok zvýšenie očakávaných sérových hladín morfínu.

Všeobecné symptómy opioidnej toxicity zahŕňajú zmätenosť, ospalosť, plytké dýchanie, miotickú zrenicu, nevoľnosť, vracanie, zápchu a nedostatok chuti do jedla. V závažných prípadoch to môže zahŕňať príznaky respiračnej a obehovej depresie, ktoré môžu byť život ohrozujúce a veľmi zriedkavo smrteľné.

Odhady prevalencie ultrarýchlych metabolizérov v rôznych populáciách sú zhrnuté nižšie:

Populácia Prevalencia% Afričania / Etiópčania 29% Afroameričania 3,4% - 6,5% Aziati 1,2% - 2% Belochov 3,6% - 6,5% Gréci 6,0% Maďari 1,9% Severoeurópania 1% - 2%

Pooperačné použitie u detí

V literatúre boli hlásené prípady, kedy kodeín podávaný deťom po tonzilektómii a / alebo adenoidektómii na obštrukčné spánkové apnoe vyvolal zriedkavé, ale život ohrozujúce nežiaduce udalosti vrátane smrti (pozri tiež odsek 4.3).

Všetky deti dostali dávky kodeínu, ktoré boli v príslušnom rozsahu dávok; neexistoval však dôkaz, že tieto deti boli silnými alebo ultrarýchlymi metabolizérmi v ich schopnosti metabolizovať kodeín na morfín.

Deti s poruchou respiračných funkcií

Kodeín sa neodporúča používať u detí, u ktorých môže byť narušená respiračná funkcia, vrátane neuromuskulárnych porúch, závažných srdcových alebo respiračných ochorení, infekcií horných dýchacích ciest alebo pľúc, mnohopočetných traumat alebo rozsiahlych chirurgických zákrokov. Tieto faktory sa môžu zhoršiť. Príznaky toxicity morfínu.

Počas liečby perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča znížiť dávky.

Vyššie ako odporúčané dávkovanie môže poškodiť pečeň.

Náhle vysadenie analgetík po dlhodobom používaní vo vysokých dávkach môže vyvolať abstinenčné príznaky (napr. Bolesť hlavy, únava, nervozita, bolesti svalov a vegetatívne príznaky), ktoré zvyčajne ustúpia do niekoľkých dní.

Obnovenie terapie závisí od názoru lekára a od zmiernenia abstinenčných príznakov.

Pacienti s hypotenziou a súbežnou hypovolémiou by nemali užívať vysoké dávky tohto lieku.

Kodeín, v pevnom spojení s paracetamolom, má primárny návykový potenciál.

Pri dlhodobom používaní vysokých dávok sa vyvíja závislosť, fyzická a psychická závislosť. Dochádza k krížovému návyku s inými opiátmi. U pacientov s už existujúcou závislosťou na opioidoch (vrátane remisií) je možné v krátkom čase očakávať relaps.

Kodeín je závislými na drogách ako náhrada heroínu. Ľudia závislí od alkoholu alebo sedatív majú tiež sklon zneužívať kodeín. Kodeín užívaný vo vysokých dávkach a dlhší čas môže byť návykový.

Prípravky obsahujúce kodeín je možné užívať len vtedy, ak ich predpisuje lekár a pod jeho pravidelným dohľadom.

Lieky, ktoré boli predpísané na osobné použitie, sa nemajú podávať iným.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Paracetamol

Používajte s mimoriadnou opatrnosťou a pod prísnou kontrolou počas chronickej liečby liekmi, ktoré môžu určiť indukciu pečeňových monooxygenáz alebo v prípade expozície látkam, ktoré môžu mať tento účinok (napríklad rifampicín, cimetidín, antiepileptiká ako glutetimid, fenobarbital, karbamazepín).

Podanie paracetamolu môže interferovať s určovaním kyseliny močovej (metódou kyseliny fosfowolfrámovej) a s krvnou glukózou (metódou glukóza-oxidázy-peroxidázy).

Spojenie s inými psychotropnými liekmi vyžaduje osobitnú opatrnosť a ostražitosť lekára, aby sa predišlo neočakávaným nežiaducim účinkom z interakcie. Počas liečby nepodávajte alkohol.

V opačnom prípade môžu neškodné dávky paracetamolu spôsobiť poškodenie pečene, ak sa užíva spolu s liekmi, ktoré indukujú indukciu enzýmov, ako sú niektoré hypnotiká a antiepileptiká (napr. Glutetymid, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) a rifampicín. To isté sa môže stať v prípade potenciálne hepatotoxických látok a zneužívania alkoholu (pozri časť 4.9).

Len na perorálne použitie:

Kombinácia paracetamolu s chloramfenikolom môže predĺžiť polčas chloramfenikolu, čím sa zvyšuje riziko jeho toxicity.

Cholestyramín znižuje absorpciu paracetamolu.

Kodeín

Sedatívny a depresívny účinok na respiračnú hladinu je možné zvýšiť súbežným podávaním alkoholu alebo iných liekov tlmiacich CNS, ako sú sedatíva, hypnotiká alebo psychotropné látky (fenotiazíny, ako chlórpromazín, tioridazín, perfenazín) a antihistaminík (napr. Prometazín, meklozín). ), antihypertenzíva a iné analgetiká.

Kodeínom indukovanú respiračnú depresiu môžu zosilniť tricyklické antidepresíva (imipramín, amitriptylín) a opipramol.

Pretože súbežné podávanie inhibítorov MAO, napríklad tranylcypromínu, môže viesť k zosilneniu účinkov na centrálny nervový systém a k ďalším nežiaducim účinkom nepredvídateľnej závažnosti, tento liek by sa nemal užívať skôr ako dva týždne po ukončení liečby inhibítormi MAO.

Účinok analgetík je tiež zosilnený.Súbežné používanie parciálnych agonistov / opioidných antagonistov, ako je buprenorfín, pentazocín, môže znížiť účinok lieku.

Počas liečby týmto liekom sa treba vyhýbať alkoholu, pretože psychomotorickú kapacitu je možné výrazne znížiť (aditívny účinok jednotlivých zložiek).

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Paracetamol

Dlhoročné skúsenosti nepreukázali žiadne nežiaduce nežiaduce účinky na tehotenstvo alebo zdravie plodu alebo novorodenca.

Prospektívne údaje o predávkovaní paracetamolom počas gravidity nepreukázali zvýšené riziko malformácií. Reprodukčné štúdie skúmajúce perorálne použitie paracetamolu nepreukázali žiadne známky naznačujúce malformácie alebo fetotoxicitu. Za normálnych podmienok použitia sa paracetamol môže používať počas gravidity (tj. Vo všetkých trimestroch) po „starostlivom vyhodnotení pomeru rizika a prospechu ( pozri časť 5.3).

Počas tehotenstva by nemal byť paracetamol užívaný dlhší čas, vo vysokých dávkach alebo v kombinácii s inými liekmi, pretože bezpečnosť v týchto prípadoch nebola potvrdená.

Kodeín

Použitie Lonaridu je kontraindikované v prípade predčasného pôrodu alebo rizika predčasného pôrodu, pretože fosfát kodeínu prechádza placentárnou bariérou, môže u novorodencov vyvolať útlm dýchania.

Zistenia zo štúdie prípadovej kontroly naznačujú, že môže zvýšiť riziko malformácií dýchacích ciest u potomstva žien, ktoré užívali kodeín počas prvých štyroch mesiacov tehotenstva. Tento nárast nebol štatisticky významný.Dôkaz ďalších malformácií je tiež hlásený v epidemiologických štúdiách vykonaných s narkotickými analgetikami vrátane kodeínu.

Dlhodobé používanie kodeínu môže u plodu vyvolať závislosť na opioidoch.

Lonarid sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak potenciálny prínos odôvodňuje potenciálne riziká pre plod. Ak sa Lonarid používa dlhší čas počas posledného trimestra gravidity, môže sa vyvinúť novorodenecký abstinenčný syndróm.

Čas kŕmenia

Kodeín sa nemá používať počas dojčenia (pozri časť 4.3).

Pri bežných terapeutických dávkach môže byť kodeín a jeho aktívny metabolit prítomný v materskom mlieku vo veľmi nízkych dávkach a je nepravdepodobné, že by mali nepriaznivý vplyv na dieťa. Ak je však pacient ultrarýchlym metabolizátorom CYP2D6, vyššie hladiny aktívneho metabolitu, morfínu, môžu byť prítomné v materskom mlieku a vo veľmi zriedkavých prípadoch môžu u novorodenca spôsobiť príznaky opioidnej toxicity, ktoré môžu byť smrteľné.

Plodnosť

Predklinické štúdie nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na index plodnosti (pozri časť 5.3).

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V každom prípade by mali byť pacienti upozornení, že sa u nich môžu počas liečby Lonaridom vyskytnúť nežiaduce účinky, ako sú únava, somnolencia, synkopa, točenie hlavy, závraty, sedácia, myóza a narušená visomotorická koordinácia a zraková ostrosť. Preto je pri vedení vozidla potrebná opatrnosť vozidiel alebo pomocou strojov.

Ak má pacient únavu, ospalosť, synkopu, točenie hlavy, závraty, sedáciu, miózu a poruchy vizuálnej motorickej koordinácie a zrakovej ostrosti, mal by sa vyhnúť potenciálne nebezpečným činnostiam, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov.

04.8 Nežiaduce účinky

Pri použití paracetamolu boli hlásené kožné reakcie rôzneho druhu a závažnosti, vrátane zriedkavých prípadov vyrážok na alergickej báze a prípadov multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy.

Boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ako je angioedém, edém hrtana, anafylaktický šok. Pri prvých príznakoch reakcie z precitlivenosti by mal pacient ukončiť liečbu Lonaridom a ihneď kontaktovať lekára.

V prípade predávkovania môže paracetamol spôsobiť hepatálnu cytolýzu, ktorá sa môže vyvinúť do masívnej a nevratnej nekrózy.

Rovnako ako ostatné deriváty morfínu, kodeín fosfát, ak sa užíva dlhodobo, môže spôsobiť zápchu.

Dlhodobé používanie prináša aj riziko závislosti.Pri náhlom prerušení po pokračujúcom používaní je možné pozorovať abstinenčné príznaky.

Pri vysokých dávkach má kodeín väčšinu vedľajších účinkov morfínu vrátane respiračnej depresie, točenia hlavy, závratov, sedácie, nevoľnosti a vracania. K ďalším vedľajším účinkom spôsobeným kodeínom patrí: mióza, eufória, dysfória, retencia moču. Tiež boli pozorované reakcie z precitlivenosti (svrbenie, žihľavka a zriedkavo vyrážka).

Vyhodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich frekvenciách:

Veľmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100,

Menej časté ≥ 1/1 000,

Zriedkavé ≥ 1/10 000,

Veľmi ojedinelý

Neznáme Frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Poruchy krvi a lymfatického systému:

• Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia

• Neznáme: agranulocytóza, pancytopénia.

Poruchy imunitného systému:

• Veľmi zriedkavé: Precitlivenosť (vrátane anafylaktického šoku, angioedému, zníženého krvného tlaku, dyspnoe, nauzey a hyperhidrózy).

Poruchy nervového systému:

• Veľmi časté: Únava, bolesť hlavy

• Časté: somnolencia

• Menej časté: Poruchy spánku.

Pri vysokých dávkach alebo u obzvlášť citlivých pacientov môže byť visomotorická koordinácia a zraková ostrosť ovplyvnená spôsobom závislým od dávky.

Je tiež možná eufória a respiračná depresia.

Poruchy ucha a labyrintu:

• Menej časté: Tinnitus.

Srdcové patológie:

• Časté: znížený krvný tlak, synkopa.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

• Menej časté: Dyspnoe

• Veľmi zriedkavé: Bronchospazmus (syndróm analgetickej astmy)

• Neznáme: Pľúcny edém (pri vysokých dávkach, najmä u pacientov s predchádzajúcou poruchou funkcie pľúc).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

• Veľmi časté: zápcha, vracanie (spočiatku), nevoľnosť

• Menej časté: sucho v ústach.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

• Zriedkavé: zvýšené transaminázy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

• Menej časté: erytém, alergická dermatitída, žihľavka, svrbenie

• Zriedkavé: Precitlivenosť vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu

• Neznáme: Drogová erupcia.

04,9 Predávkovanie

Starší ľudia, malé deti, pacienti s ochorením pečene, chronickí alkoholici alebo pacienti s chronickými poruchami výživy, ako aj pacienti užívajúci súbežne lieky indukujúce enzýmy, sú vystavení zvýšenému riziku intoxikácie, a to aj so smrteľným následkom.

Príznaky

Príznaky predávkovania Lonaridom sú zhodné s príznakmi predávkovania dvoch liečiv, ktoré sa posudzujú oddelene.

Paracetamol

Jednorazová dávka paracetamolu približne 6 g alebo viac u dospelých alebo 140 mg / kg u detí spôsobuje hepatocelulárnu nekrózu.

To môže viesť k úplnej a ireverzibilnej nekróze a následne k hepatocelulárnej insuficiencii, metabolickej acidóze a encefalopatii, čo môže viesť k kóme a smrti. V pečeni bolo pozorované súbežné zvýšenie transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubínu a predĺženie protrombínového času, ku ktorému došlo 12 až 48 hodín po požití.

Klinické príznaky poškodenia pečene sa zvyčajne objavia po 2 dňoch a vrchol dosiahnu po 4 - 6 dňoch.

Akútne zlyhanie obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou sa môže vyvinúť aj bez vážneho poškodenia pečene. Po predávkovaní paracetamolom sa môžu vyskytnúť aj iné než hepatálne symptómy, ako sú zmeny myokardu a pankreatitída.

Kodeín

Patognomonická je aj výrazná mióza s „presne určenými“ zreničkami. To môže byť sprevádzané ospalosťou, ktorá sa tiahne až do stuporu a kómy, s vracaním, bolesťami hlavy, retenciou moču a stolice, niekedy vrátane bradykardie a poklesu krvného tlaku. Záchvaty sa príležitostne vyskytujú, najmä u detí. Vývoj apnoe môže byť smrteľný.

Terapia

Pri podozrení na intoxikáciu paracetamolom je indikované intravenózne podanie liekov darcov skupiny SH, ako je N-acetylcysteín, počas prvých 10 hodín po požití. Aj keď je N-acetylcysteín najúčinnejší, ak sa užije v tomto období, môže poskytnúť určitý stupeň ochrany, ak sa podá najneskôr do 48 hodín od požitia, v takom prípade by sa mal užívať dlhšie.

Tiež je potrebné zvážiť všeobecné opatrenia (napr. Aktívne uhlie).

Ďalšie opatrenia budú závisieť od závažnosti, povahy a priebehu symptómov intoxikácie paracetamolom a majú sa dodržiavať štandardné protokoly intenzívnej starostlivosti.

Odporúča sa sériové testovanie plazmatickej koncentrácie paracetamolu. Plazmatickú koncentráciu paracetamolu je možné znížiť dialýzou.

V prípade útlmu dýchania zabezpečte dostatočné vetranie a okysličenie. Ak je to vhodné, môže sa podať 0,4-2 mg i.v. naloxónu (špecifický opioidný antagonista). Ak nedôjde k žiadnej odpovedi, dávku je potrebné opakovať každé 2-3 minúty až do celkovej dávky 10-20 mg.

Varovanie: trvanie účinku naloxónu (2-3 hodiny) je kratšie ako u mnohých opiátov.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné analgetiká a antipyretiká. ATC kód: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol má analgetický a antipyretický účinok spolu so slabým protizápalovým účinkom. Jeho mechanizmus účinku nie je úplne známy. Silne inhibuje syntézu prostaglandínov na centrálnej úrovni, ale len slabo syntézu prostaglandínov na periférnej úrovni. Inhibuje tiež účinok endogénnych pyrogénov na centrum regulácie teploty v hypotalame.

Kodeín

Kodeín je slabé centrálne pôsobiace analgetikum. Kodeín prejavuje svoj účinok prostredníctvom opioidných receptorov, hoci kodeín má k týmto receptorom nízku afinitu a jeho analgetický účinok je spôsobený jeho premenou na morfín. Kodeín, obzvlášť v kombinácii s inými analgetikami, ako je acetaminofén, sa ukázal byť účinný pri akútnej nociceptívnej bolesti.

Asociácia

Lonarid je dobre znášaný a je účinným analgetikom. Synergicky kombinuje dve účinné látky s rôznymi vlastnosťami, všetky zamerané na zmiernenie bolesti. Preto má súčasne analgetický a protizápalový účinok. Charakteristikou lieku Lonarid je rýchly nástup účinku po 10 - 20 minútach a trvanie účinku 4 - 6 hodín.

Kombinácia kodeínu a paracetamolu sa v klinických štúdiách porovnávala s rôznymi analgetikami a placebom. Vo všetkých pozorovaných prípadoch bola fixná kombinácia štatisticky významne lepšia ako placebo. Niektoré štúdie priniesli dôkazy naznačujúce, že analgetická účinnosť kombinácie, vrátane prípadu o ktoré sa zvýši dávka jednotlivých účinných látok, je vyššia ako dávka pre jednotlivé látky za predpokladu, že riziká sú prijateľné.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Paracetamol

Absorpcia a distribúcia:

Po perorálnom podaní sa paracetamol rýchlo a takmer úplne absorbuje z tenkého čreva; vrchol plazmy sa dosiahne približne 0,5-2 hodiny po požití. Po rektálnom podaní je absorpcia paracetamolu menšia a pomalšia ako po perorálnom podaní, absolútna biologická dostupnosť je približne 30% -40% a vrchol plazmy sa vyskytuje po 1,5 -2 hodinách. Liek sa distribuuje rýchlo a rovnomerne v tkanivách a prechádza. absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa pohybuje medzi 63% a 89%, čo naznačuje efekt prvého prechodu približne 20% -40%. Pôst urýchľuje absorpciu, ale neovplyvňuje biologickú dostupnosť. Pri terapeutických dávkach je väzba na proteíny nízka (približne 15% -21%).

Metabolizmus:

Paracetamol sa extenzívne metabolizuje v pečeni; hlavná metabolická cesta vedie k tvorbe glukuronidu (asi 60%) a síranu (asi 35%). Pri vyšších ako terapeutických dávkach sa sekundárna metabolická cesta rýchlo nasýti. Malé množstvo sa metabolizuje izoenzýmami cytochrómu P450 (hlavne CYP2E1), čo vedie k tvorbe toxického metabolitu: N-acetyl-p-benzochinonimínu (NAPQI), ktorý sa normálne a rýchlo detoxikuje konjugáciou s hepatálnym glutatiónom (GSH) a vylučuje sa. ako konjugáty merkaptopurínu a cysteínu. Po masívnom predávkovaní sa však hladiny NAPQI zvýšia.

Vylúčenie:

Neaktívne konjugáty kyseliny glukurónovej a kyseliny sírovej sa do 24 hodín úplne vylúčia močom. Menej ako 5% užitého lieku sa vylúči v nezmenenej forme. Celkový klírens je približne 350 ml / min. Plazmatický polčas je pri terapeutických dávkach 1,5-3 hodiny. U malých detí je polčas predĺžený a sulfátová konjugácia je dominantnou metabolickou cestou. Plazmatický polčas paracetamolu sa predlžuje aj v prípade chronického ochorenia pečene a u pacientov so závažne zníženou funkciou obličiek.

Kodeín

Absorpcia a distribúcia:

Kodeínfosfát sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje s biologickou dostupnosťou 40-70%. Maximálny plazmatický vrchol sa dosiahne po 60 minútach. Asi 25-30% podaného kodeínu sa viaže na plazmatické proteíny.

Metabolizmus:

Kodeín je v pečeni metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6 na morfín, norkodeín a normomorfín.

Vylúčenie:

K eliminácii kodeínfosfátu a jeho metabolitov dochádza hlavne obličkami (85-90%), primárne konjugovaných s kyselinou glukurónovou a považuje sa za úplnú po 48 hodinách. Percento dávky (voľnej a konjugovanej) zistenej v moči pozostáva z približne 10% morfínu, 10% norkodeínu, 50-70% kodeínu a menej ako 5% normorfínu. Plazmatický polčas je približne 2 až 4 hodiny.

Špeciálne skupiny pacientov

Pomalí a ultrarýchli metabolizéri enzýmu CYP2D6

Kodeín sa metabolizuje predovšetkým glukurokonjugáciou, ale menšou metabolickou cestou, ako je O-demetylácia, sa prevádza na morfín. Táto metabolická transformácia je katalyzovaná enzýmom CYP2D6. Asi 7% populácie belošského pôvodu má nedostatok enzýmu CYP2D6 v dôsledku genetických variácií. Títo jedinci sa nazývajú pomalí metabolizéri a nemusia mať prospech z očakávaného terapeutického účinku, pretože nie sú schopní transformovať kodeín na aktívny metabolit morfín.

Naopak, asi 5,5% populácie v západnej Európe tvoria ultrarýchli metabolizéri. Títo jedinci majú jeden alebo viac duplikátov génu CYP2D6, a preto môžu mať vyššie koncentrácie morfínu v krvi, čo vedie k zvýšenému riziku nežiaducich reakcií (pozri časti 4.4 a 4.6).

Existenciu ultrarýchlych metabolizérov je potrebné obzvlášť zvážiť u pacientov s renálnou insuficienciou, u ktorých môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie aktívneho metabolitu morfín-6-glukuronidu.

Genetické variácie súvisiace s enzýmom CYP2D6 je možné zistiť testom genetickej typizácie.

Neexistuje žiadna správa, že by kombinácia paracetamolu a kodeínfosfátu modifikovala farmakokinetické parametre týchto látok.

Farmakokinetický výskum na dobrovoľníkoch, vykonaný na tejto kombinácii a porovnaný s jednotlivými látkami, ukázal, že po orálnom aj rektálnom podaní nedochádza k žiadnej modifikácii hodnotených farmakokinetických parametrov (AUC, Cmax, tmax, t½ el.).

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neexistujú žiadne štúdie toxicity s kombináciou paracetamolu a kodeínfosfátu. Pretože jednotlivé zložky vykazujú rôzne mechanizmy farmakologickej aktivity a sledujú rôzne metabolické cesty, nemožno očakávať synergickú toxicitu z tejto kombinácie.

Paracetamol

Akútna orálna toxicita (LD50) u hlodavcov a nehlodavcov sa pohybuje od 400 do 2 000 mg / kg pre paracetamol. Paracetamol sa používa podľa odporúčaného dávkovania a považuje sa za bezpečný liek. U ľudí bola pozorovaná akútna intoxikácia paracetamolom (hepatotoxicita). Letálna dávka paracetamolu je približne 10 g.

Najzávažnejšie toxické účinky na zvieratá i ľudí spočívali v poškodení pečene s centrilobulárnou nekrózou a menej často v poškodení obličiek (proximálna tubulárna nekróza). Rozsah nekrózy pečene sa zvyšuje s dávkou a úzko súvisí so zvýšením aktivity sérových transamináz.

Hlavná metabolická dráha paracetamolu vedie k tvorbe glukuronidov (pomalá, vysoká kapacita) a konjugát -sulfátu (rýchla, nízka kapacita). Menšia metabolická cesta vedie k tvorbe vysoko reaktívneho metabolitu NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimin), ktorý je normálne blokovaný a inaktivovaný konjugáciou s hepatálnym glutatiónom (GSH).

Po hepatotoxickej dávke je dostupnosť glutatiónu znížená a toxický metabolit sa kovalentne viaže na esenciálne proteíny a enzýmy, čo spôsobuje poškodenie buniek a nekrózu.

Toxický účinok paracetamolu je možné potlačiť podávaním darcov radikálových skupín SH, ako sú prekurzory glutatiónu.

Okrem akútnej toxicity je s chronickou aktívnou hepatitídou spájané aj chronické predávkovanie paracetamolom a tiež používanie subtoxických dávok paracetamolu počas niekoľkých týždňov. Napriek tomu, že hepatotoxicita je najčastejším toxickým účinkom paracetamolu u zvierat a ľudí, bolo pozorované aj chronické poškodenie obličiek vrátane proximálnej tubulárnej nekrózy a intersticiálnej nefritídy.

Výsledky štúdií genotoxicity a karcinogenity vykonaných na potkanoch a myšiach boli zmiešané.

Paracetamol je klasifikovaný Medzinárodnou agentúrou pre výskum rakoviny (IARC) ako negenotoxický a nekarcinogénny na základe biologických štúdií vykonaných na potkanoch a myšiach podľa národného toxikologického programu (NTP).

Paracetamol prechádza placentou. Paracetamol je hlásený ako neteratogénny pre zvieratá a ľudí. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o zmenách fertility a pre / postnatálnom vývoji vyvolanom paracetamolom u laboratórnych zvierat a ľudí.

Kodeín

Akútna toxicita (LD50) kodeínfosfátu u rôznych druhov sa pohybuje medzi 100 a 427 mg / kg.

U ľudí bola pozorovaná akútna intoxikácia kodeínom.Smrteľná dávka kodeínu je medzi 500 mg a 1 g.

Vykonalo sa niekoľko štúdií a výskumov genotoxicity, ktoré potvrdili, že kodeín nemá klastogénnu aktivitu. Podľa publikovanej literatúry kodeín nie je karcinogénny u myší a potkanov.

Teratogénny potenciál kodeínu pozorovaný v niektorých štúdiách na zvieratách nie je podporovaný inými. Vykonali sa štúdie potenciálu vývojovej toxicity kodeínu u myší a škrečkov. Hodnoty NOAEL („Úroveň žiadneho pozorovateľného nepriaznivého účinku“) boli 10 mg / kg / deň (u škrečka) a 75 mg / kg / deň (u myší), 11 -násobok maximálnej terapeutickej dennej perorálnej dávky pre ľudí. Pokles priemernej hmotnosti plodu bol pozorovaný bez štrukturálnych malformácií.

Podobné závery boli vyvodené z výsledkov predchádzajúcej štúdie na králikoch a potkanoch.