Účinné látky: Donepezil (Donepezil hydrochlorid)
Memac 5 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Memac sú k dispozícii pre balenia:- Memac 5 mg filmom obalené tablety
- Memac 10 mg filmom obalené tablety
Indikácie Prečo sa používa Memac? Načo to je?
Tablety Memac patria do skupiny liekov nazývaných inhibítory acetylcholínesterázy.
Používa sa na liečbu symptómov demencie u pacientov s diagnostikovanou miernou alebo stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou. Príznaky zahŕňajú rastúcu stratu pamäti, zmätenosť a zmeny v správaní. Výsledkom je, že ľuďom s Alzheimerovou chorobou je ťažšie vykonávať každodenné činnosti.
Tablety Memac sú určené len pre dospelých pacientov.
Kontraindikácie Kedy sa Memac nemá používať
NEUŽÍVAJTE tablety Memac
- Ak ste alergický (precitlivený) na donepezilchlorid alebo deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet Memacu uvedených v časti 6.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Memac
Skôr ako začnete užívať tablety Memacu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte alebo ste mali:
- Žalúdočné alebo dvanástnikové vredy
- Záchvaty (paroxyzmy) alebo kŕče
- Srdcová porucha (nepravidelný alebo veľmi pomalý srdcový tep)
- Astma alebo iné dlhodobé ochorenie pľúc
- Problémy s pečeňou alebo hepatitída
- Obtiažne močenie alebo mierne ochorenie obličiek
- Extrapyramidové symptómy (chvenie, stuhnutosť alebo nekontrolované pohyby, najmä tváre a jazyka, ale aj končatín). Tablety Memac môžu vyvolať alebo zhoršiť extrapyramidové symptómy.
- Tablety Memac môžu používať pacienti s ochorením obličiek alebo s miernym až stredne ťažkým ochorením pečene. Ak ste niekedy mali ochorenie obličiek alebo pečene, povedzte to svojmu lekárovi. Pacienti so závažným ochorením pečene nesmú užívať tablety Memacu.
Tiež povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Memacu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Patria sem lieky, ktoré nie sú predpísané vašim lekárom, ale ktoré boli zakúpené z vlastnej iniciatívy od chemika / lekárnika. To platí aj pre všetky lieky, ktoré môžete v budúcnosti užívať, ak budete pokračovať v užívaní tabliet Memac. Dôvodom je, že tieto lieky môžu oslabiť alebo zosilniť účinky tabliet Memac.
Zvlášť povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Iné lieky na Alzheimerovu chorobu, napr. galantamín
- Úľavy od bolesti alebo lieky na liečbu artritídy, ako je aspirín alebo nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén alebo diklofenak sodný
- Anticholinergiká, napr. tolterodín
- Antibiotiká, napr. erytromycín alebo rifampicín
- Antifungálne lieky, napr. ketokonazol
- Antidepresíva, napr. fluoxetín
- Antikonvulzíva, napr. fenytoín, karbamazepín
- Lieky na liečbu srdcových chorôb, napr. chinidín, beta blokátory (propanolol a atenolol)
- Svalové relaxanciá, napr. diazepam, sukcinylcholín
- Celkové anestetiká
- Lieky dostupné bez lekárskeho predpisu, napr. prírodné liečivá.
Ak sa chystáte na operáciu v celkovej anestézii, povedzte svojmu lekárovi a anesteziológovi, že užívate tablety Memac. Dôvodom je, že liek môže ovplyvniť množstvo potrebného anestetika.
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi meno osoby, ktorá sa o vás stará. Táto osoba vám pomôže užívať liek podľa predpisu.
Užívanie tabliet Memacu s jedlom a nápojmi
Jedlo neovplyvňuje účinok tabliet Memac.
Tablety Memacu sa nesmú užívať s alkoholickými nápojmi, pretože alkohol môže zmeniť ich účinok.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte tablety Memac počas dojčenia.
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže znížiť vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje, preto by ste tieto činnosti nemali vykonávať, pokiaľ vám váš lekár nepovie, že ich stále môžete vykonávať s určitým stupňom bezpečnosti.
Okrem toho môže liek spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče. Ak sa vyskytnú tieto účinky, vyhnite sa vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.
Dôležité informácie o zložkách tabliet Memac
Tento liek obsahuje laktózu.Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tablety Memac.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Memac: Dávkovanie
Koľko tabliet Memacu máte užívať?
Dávkovanie
Obvykle začnete užívať 5 mg (jednu bielu tabletu) každú noc. Po jednom mesiaci vám lekár povie, aby ste užívali 10 mg (jednu žltú tabletu) každý večer.
Večer prehltnite Memac a zapite ho dúškom vody.
Sila tabliet, ktoré potrebujete užívať, sa môže meniť v závislosti od toho, kedy ste liek začali užívať a podľa odporúčaní lekára. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg každý večer.
Vždy sa riaďte pokynmi svojho lekára alebo lekárnika, ako a kedy užívať váš liek.
Nemeňte dávku bez konzultácie s lekárom.
Ako dlho by ste mali užívať tablety Memacu?
Váš lekár alebo lekárnik vám poradí, ako dlho pokračovať v užívaní tabliet. Budete sa musieť pravidelne vracať k lekárovi, aby zhodnotil vašu liečbu a zhodnotil vaše príznaky.
Ak prestanete užívať tablety Memac
Neprestaňte užívať tablety, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak prestanete užívať tablety Memacu, výhody liečby postupne zmiznú.
Ak zabudnete užiť tablety Memacu
Ak zabudnete užiť tabletu, užite jednu tabletu nasledujúci deň vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak zabudnete užiť svoj liek dlhšie ako týždeň, skôr ako užijete akýkoľvek iný liek, zavolajte lekára.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Memacu
NEUŽÍVAJTE viac ako jednu tabletu denne. Ak užijete viac, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára. Ak sa nemôžete spojiť so svojim lekárom, ihneď choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Tablety a kartónovú škatuľku si vždy vezmite so sebou do nemocnice, aby lekár vedel, ktorý výrobok ste užili.
Príznaky predávkovania zahŕňajú nevoľnosť a vracanie, nadmerné potenie, potenie, spomalený srdcový tep, nízky krvný tlak (mierne závraty alebo závraty v stoji), problémy s dýchaním, stratu vedomia a záchvaty (paroxyzmy) alebo kŕče.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Memac
Tak ako všetky lieky, aj Memac tablety môžu spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Toto sú vedľajšie účinky hlásené pacientmi, ktorí užívali tablety Memacu.
Ak sa u vás počas užívania tabliet Memac vyskytne ktorýkoľvek z týchto účinkov, povedzte to svojmu lekárovi.
Vážne vedľajšie účinky:
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete uvedené závažné vedľajšie účinky. Možno budete potrebovať naliehavú klinickú liečbu.
- Poškodenie pečene, napr. hepatitída. Príznaky hepatitídy sú nevoľnosť a vracanie, strata chuti do jedla, celkový pocit choroby, horúčka, svrbenie, zožltnutie pokožky a očí, tmavý moč (postihuje 1 až 10 používateľov z 10 000).
- Žalúdočné a dvanástnikové vredy. Príznaky vredov sú bolesť žalúdka a nepohodlie (poruchy trávenia) pociťované medzi pupkom a hrudnou kosťou (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000).
- Krvácanie do žalúdka a čriev. To môže spôsobiť, že stolica alebo sadze budú vychádzať z konečníka (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000).
- Záchvaty (paroxyzmy) alebo kŕče (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000)
- Horúčka so svalovou stuhnutosťou, potením a zníženou úrovňou vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“).
- Svalová slabosť, citlivosť alebo bolesť a obzvlášť ak sa necítite dobre, môžete mať vysokú horúčku alebo tmavý moč. Tieto príznaky môžu byť spôsobené abnormálnym rozpadom svalového tkaniva, ktorý môže byť život ohrozujúci a môže viesť k problémom s obličkami (stav nazývaný rabdomyolýza).
Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 používateľa z 10):
- Hnačka
- Nevoľnosť alebo vracanie
- Bolesť hlavy
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov):
- Svalové kŕče
- Únava
- Ťažkosti so spánkom (nespavosť)
- Príznaky podobné chrípke
- Strata chuti do jedla
- Halucinácie (zrakové alebo sluchové vnímanie neexistujúcich vecí)
- Miešanie
- Agresívne správanie
- Mdloby
- Závraty
- Nepohodlie v oblasti žalúdka
- Vyrážka
- Svrbenie
- Nekontrolované močenie
- Ache
- Nehody (pacienti môžu mať tendenciu spadnúť a spôsobiť náhodné zranenia)
- Nezvyčajné sny vrátane nočných môr
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
- Pomalý tlkot srdca
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000):
- Tuhosť, chvenie alebo nekontrolované pohyby, najmä tváre a jazyka, ale aj končatín
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Expirácia a retencia
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
NEPOUŽÍVAJTE tablety Memac po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Ak vás lekár požiada, aby ste prestali užívať liek, vráťte všetky nepoužité tablety svojmu lekárnikovi.
Ďalšie informácie
Čo tablety Memac obsahujú?
Účinnou látkou je donepeziliumchlorid. 5 mg tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu.
Pomocnými látkami sú
- Jadro: monohydrát laktózy, koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob a magnéziumstearát.
- Obal: lpromelóza (E464), mastenec (E553b), propylénglykol (E1520) a oxid titaničitý (E171).
Ako vyzerajú tablety Memac?
5 mg tablety: biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, gastrorezistentné obalené tablety, s vyrazeným „ML 89“ na jednej strane a ploché na druhej strane.
Čo je v balení tabliet Memac?
Tablety sú dodávané v baleniach po 28 jednotiek.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY MEMAC 5 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepeziliumchloridu, čo zodpovedá 4,56 mg donepezilu ako voľnej bázy a 87,9 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Donepezil 5 mg tablety sú biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vyrazeným „ML 89“ na jednej strane a ploché na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Tablety Memac sú indikované na symptomatickú liečbu miernej alebo stredne ťažkej Alzheimerovej demencie.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelý / senior
Liečba sa začína dávkou 5 mg / deň (jedna denná dávka). Tablety Memacu sa majú užívať perorálne večer tesne pred spaním. Dávka 5 mg / deň sa má udržiavať najmenej jeden mesiac, aby bolo možné vyhodnotiť počiatočné klinické reakcie na liečbu a dosiahnuť ustálené koncentrácie donepezil hydrochloridu. Po klinickom vyhodnotení jeden mesiac po liečbe 5 mg / deň možno dávku tabliet Memacu zvýšiť na 10 mg / deň (dávkovanie jedenkrát denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky nad 10 mg / deň neboli v klinických štúdiách analyzované.
Terapiu by mal začať a dohliadať na ňu lekár, ktorý sa špecializuje na diagnostiku a liečbu Alzheimerovej demencie. Diagnóza by mala byť stanovená podľa prijatých pokynov (napr. DSM IV, ICD 10). Terapiu donepezilom je možné začať len vtedy, ak je k dispozícii osoba, ktorá pacientovi pomáha a ktorá pravidelne monitoruje príjem lieku pacientom. Udržiavacia liečba môže pokračovať, pokiaľ je pre pacienta terapeutický prínos. Preto je klinický prínos donepezil sa má pravidelne prehodnocovať. V prípade, že terapeutický účinok už nie je pozorovaný, má sa zvážiť prerušenie liečby. Individuálna reakcia na donepezil je nepredvídateľná.
Po prerušení liečby je pozorovaný postupný pokles priaznivých účinkov Memacu.
Znížená funkcia obličiek a pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek je možné dodržať podobný rozvrh dávkovania, pretože klírens donepeziliumchloridu nie je týmto stavom ovplyvnený.
Vzhľadom na možnú zvýšenú expozíciu pri miernej alebo stredne ťažkej hepatálnej funkcii (pozri časť 5.2) sa má dávka zvýšiť na základe individuálnej znášanlivosti.U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú žiadne údaje.
Deti a dospievajúci
Tablety Memac sa neodporúčajú používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.
04.3 Kontraindikácie
Memac je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na donepezil hydrochlorid, na deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok použitých v prípravku.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Použitie Memacu u pacientov s ťažkou Alzheimerovou demenciou, inými typmi demencie alebo poruchou pamäti (napr. Kognitívny pokles súvisiaci s vekom) sa neskúmalo.
Anestézia: Donepezil hydrochlorid, ktorý je inhibítorom cholínesterázy, pravdepodobne zvyšuje anestéziu sukcinylcholínových svalov počas anestézie.
Kardiovaskulárne poruchy: Vzhľadom na svoj farmakologický účinok môžu mať inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr. Bradykardia). Možnosť tohto účinku môže byť obzvlášť dôležitá u pacientov so „syndrómom chorého sínusu“ alebo inými poruchami supraventrikulárneho vedenia srdca, ako je sinoatriálna alebo atrioventrikulárna blokáda.
Boli hlásené synkopy a záchvaty. Pri hodnotení týchto pacientov zvážte možnosť srdcového bloku alebo dlhých sínusových prestávok.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: Pacienti so zvýšeným rizikom vzniku vredov, napr. tí, ktorí majú vredovú chorobu v anamnéze alebo ktorí súbežne užívajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), by mali byť sledovaní kvôli príznakom. Klinické štúdie s Memacom však v porovnaní s placebom nepreukázali zvýšenie výskytu peptického vredu alebo gastrointestinálneho krvácania.
Genitourinárne poruchy: aj keď účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách s Memacom, cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku močového mechúra.
Neurologické poruchy: predpokladá sa, že cholinomimetiká sú schopné spôsobiť generalizované kŕče. Záchvatová aktivita však môže byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.
Cholinomimetiká môžu zhoršiť alebo vyvolať extrapyramidové symptómy.
Neuroleptický malígny syndróm (NMS): NMS, život ohrozujúce ochorenie charakterizované hypertermiou, svalovou stuhnutosťou, autonómnou nestabilitou, zmeneným vedomím a zvýšenými hladinami kreatínfosfokinázy v sére, bolo v súvislosti s donepezilom zistené veľmi zriedkavo, obzvlášť u pacientov súbežne liečených antipsychotikami. Medzi ďalšie príznaky môže patriť myoglobinúria (rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek. Ak sa u pacienta objavia typické znaky alebo symptómy NMS alebo má nevysvetliteľnú vysokú horúčku bez ďalších klinických prejavov NMS, liečba sa má prerušiť.
Pľúcne poruchy: Vzhľadom na svoje cholinomimetické účinky by mali byť inhibítory cholínesterázy predpisované s opatrnosťou pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc.
Vyhnite sa súčasnému podávaniu Memacu s inými inhibítormi acetylcholinesterázy alebo agonistami / antagonistami cholinergného systému.
Ťažké poškodenie funkcie pečene: nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, tj. S lapónskym deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy, by nemali užívať tento liek.
Úmrtnosť v klinických štúdiách vaskulárnej demencie
Vykonali sa tri 6-mesačné klinické štúdie s cieľom študovať subjekty, ktoré spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu demenciu (VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú navrhnuté tak, aby identifikovali pacientov, ktorých demencia sa zdá byť spôsobená výlučne vaskulárnymi príčinami, s výnimkou pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii boli miery úmrtnosti 2/198 (1,0%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg, 5/206 (2,4%) v skupine s donepezil hydrochloridom 10 mg a 7/199 (3, 5%) v skupine placebo skupina. V druhej štúdii boli miery úmrtnosti 4/208 (1,9%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg, 3/215 (1,4%) v skupine s donepezil hydrochloridom 10 mg a 1/193 (0, 5%) v skupine placebo skupina. V tretej štúdii boli miery úmrtnosti 11/648 (1,7%) v skupine s donepezil hydrochloridom 5 mg a 0/326 (0%) v skupine s placebom. Miera úmrtnosti v troch kombinovaných štúdiách VaD v skupine s donepezil hydrochloridom (1,7%) bola číselne vyššia ako v skupine s placebom (1,1%) a tento rozdiel však nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich donepezil hydrochlorid alebo placebo pochádza z rôznych vaskulárnych príčin, čo je v tejto staršej populácii s už existujúcim cievnym ochorením predvídateľný fakt. Analýza všetkých smrteľných a nefatálnych cievnych príhod nepreukázala žiadny rozdiel v miere relapsov v skupine s donepezil hydrochloridom v porovnaní s placebom.
V súhrnných štúdiách Alzheimerovej choroby (n = 4146) a keď sa štúdie Alzheimerovej choroby spojili s inými štúdiami zameranými na demenciu, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkový počet n = 6888), bola miera úmrtnosti v skupinách s placebom číselne vyššia ako v prípade skupín s hydrochloridom donepezilu.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Memac a / alebo žiadne z jeho metabolitov neinhibujú u ľudí metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu. Metabolizmus donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu. in vitro ukázali, že na metabolizme donepezilu sa podieľajú cytochróm P450 3A4 a v menšej miere izoenzýmy 2D6. Vykonali sa interakčné štúdie s inými liekmi in vitro ukazujú, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP-3A4, respektíve CYP-2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Z tohto dôvodu môžu tieto a ďalšie inhibítory CYP-3A4, ako je itrakonazol a erytromycín, ako aj inhibítory CYP-2D6, ako je fluoxetín, inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi zvýšil ketokonazol priemerné koncentrácie donepezilu približne o 30%. Induktory enzýmov, ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znížiť hladiny donepezilu. Pretože rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je známy, tieto kombinácie liečiv sa majú používať s opatrnosťou. donepezil hydrochlorid môže interferovať s liekmi, ktoré majú anticholinergický účinok. Existuje tiež možná synergická aktivita v prípade súbežnej liečby zahŕňajúcej lieky, ako je sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory, cholinergné agonisty alebo beta-blokátory, ktoré ovplyvňujú srdcové vedenie.
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
V neklinických štúdiách nemal donepezil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3). Nie je známe, či donepezil ovplyvňuje plodnosť u ľudí.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Tablety Memac by sa nemali používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Donepezil sa u potkanov vylučuje do materského mlieka. Nie je známe, či sa donepeziliumchlorid vylučuje do materského mlieka a neexistujú žiadne štúdie na dojčiacich ženách. Ženy liečené donepezilom by preto nemali dojčiť.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Donepezil môže naviac vyvolávať únavu, závraty a svalové kŕče, hlavne v počiatočnej fáze liečby alebo zvýšením dávky. Ošetrujúci lekár by mal pravidelne hodnotiť schopnosť pacientov liečených donepezilom pokračovať v vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšími vedľajšími účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie hlásené ako viac ako jeden izolovaný prípad sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Z hľadiska frekvencie sú účinky definované ako: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Pri hodnotení pacientov na synkopu alebo záchvaty berte do úvahy možnosť srdcového bloku alebo dlhých sínusových prestávok (pozri časť 4.4)
** Správy o halucináciách, abnormálnych snoch, nočných morách, agitácii a agresívnom správaní priniesli vyriešenie problému so znížením dávky alebo prerušením liečby.
*** V prípade nevysvetliteľnej hepatálnej dysfunkcie zvážte vysadenie Memacu.
**** Rabdomyolýza bola hlásená bez ohľadu na neuroleptický malígny syndróm a v tesnej časovej súvislosti so začatím liečby donepezilom alebo po zvýšení dávky.
04,9 Predávkovanie
Odhadovaná stredná smrteľná dávka donepeziliumchloridu po podaní jednorazovej perorálnej dávky myšiam a potkanom je 45 mg, respektíve 32 mg / kg, tj. Približne 225 -násobok a 160 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí 10 mg / deň. Známky súvisiace s dávkou u zvierat bola pozorovaná cholinergická stimulácia, vrátane zníženého spontánneho pohybu, polohy na bruchu, ohromujúcej chôdze, slzenia, klonických záchvatov, útlmu dýchania, slinenia, miózy, fascikulácie a zníženia telesnej teploty.
Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže spôsobiť cholinergickú krízu charakterizovanú silnou nevoľnosťou, vracaním, slinením, potením, bradykardiou, hypotenziou, útlmom dýchania, kolapsom a kŕčmi. Zvýšená svalová slabosť je možným výskytom, ktorý môže spôsobiť smrť, ak zahŕňa dýchacie svaly.
Rovnako ako vo všetkých prípadoch predávkovania sa používajú všeobecné podporné opatrenia. Pri predávkovaní donepezilchloridom môžu byť použité ako antidotum terciárne anticholinergiká, ako je atropín. Intravenózny atropín sulfát sa odporúča v dávke potrebnej na dosiahnutie požadovaného účinku: počiatočná dávka 1,0-2,0 mg i.v. s následnou úpravou dávky na základe klinickej odpovede. Atypické reakcie z hľadiska krvného tlaku a srdcovej frekvencie boli hlásené pri iných cholinomimetikách pri súčasnom podávaní s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát.
Nie je známe, či je možné donepezilchlorid a / alebo jeho metabolity odstrániť dialýzou (hemodialýza, peritoneálna dialýza alebo hemofiltrácia).
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky proti demencii, anticholinesterázy.
ATC kód N06DA02.
Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor acetylcholínesterázy, prevažujúcej cholínesterázy v mozgu. Donepezil hydrochlorid je, in vitro, viac ako 1 000 -krát silnejší ako inhibítor tohto enzýmu ako butyrylcholínesteráza, enzým nachádzajúci sa hlavne mimo centrálneho nervového systému.
Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastňujú na klinických skúškach, podanie jednorazových denných dávok 5 mg alebo 10 mg donepeziliumchloridu viedlo k „rovnovážnemu stavu inhibície“ aktivity acetylcholínesterázy (merané v membránach erytrocytov) 63, 6%, respektíve 77,3%. Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) v červených krvinkách spôsobená hydrochloridom donepezilu korelovala so zmenami v ADAS-cog, čo je citlivá škála, ktorá analyzuje vybrané aspekty kognitívneho stavu. Potenciálna schopnosť donepeziliumchloridu zmeniť priebeh už existujúcej neuropatológie sa neskúmala. Nedá sa povedať, že by tablety Memac ovplyvňovali priebeh ochorenia.
Účinnosť liečby donepezilchloridom sa skúmala v štyroch placebom kontrolovaných štúdiách, 2 štúdiách v trvaní 6 mesiacov a 2 v trvaní 1 roka.
V 6-mesačnej klinickej štúdii bola vykonaná analýza na konci liečby donepezilom s použitím kombinácie troch kritérií účinnosti: stupnica ADAS-Cog (miera kognitívnych schopností), dojem zmeny zmeny na základe rozhovoru lekára s vstupom opatrovateľa ( škála na meranie globálnych funkcií) a subškála aktivít denného života škály na hodnotenie klinickej demencie (stupnica na meranie medziľudských a sociálnych vzťahov, činností v domácnosti, záľub a osobnej starostlivosti).
Pacienti, ktorí splnili nižšie uvedené kritériá, boli považovaní za reagujúcich na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog (kognitívnej zložky stupnice na hodnotenie Alzheimerovej choroby) najmenej o 4 body.
Žiadne zhoršenie CIBIC + (dojem zmeny zmeny na základe rozhovoru lekára so vstupom opatrovateľa).
Žiadne zhoršenie činnosti subškály aktivít denného života v rámci stupnice hodnotenia klinickej demencie (CDR-ADL).
* p
** str
Donepezilchlorid spôsobil štatisticky významné zvýšenie dávky závislé od dávky u pacientov, ktorí boli považovaní za reagujúcich na liečbu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia: Maximálne plazmatické hladiny boli dosiahnuté približne 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou sa zvyšovali úmerne s dávkou. Terminálny polčas eliminácie je približne 70 hodín, takže podávanie viacerých jednorazových denných dávok má za následok postupný prístup k rovnovážnemu stavu. Približne rovnovážny stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku terapie. Keď sa dosiahne rovnovážny stav, plazmatické koncentrácie donepezilchloridu a jeho farmakodynamická aktivita vykazujú obmedzenú variabilitu počas celého dňa.
Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepeziliumchloridu.
Distribúcia: donepezil hydrochlorid sa približne z 95% viaže na proteíny ľudskej plazmy. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyl-donepezilu na plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia hydrochloridu donepezilu v rôznych telesných tkanivách nebola definitívne študovaná. V štúdii hmotnostnej bilancie vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch však 240 hodín po podaní jednorazovej dávky 5 mg donepezil hydrochloridu značeného 14C uniklo detekcii približne 28% markera. To naznačuje, že hydrochlorid donepezilu a / alebo jeho metabolity môže v tele pretrvávať viac ako 10 dní.
Metabolizmus / vylučovanie: donepezil hydrochlorid sa vylučuje v nezmenenej forme močom a metabolizuje sa systémom cytochrómu P450 za vzniku viacerých metabolitov, z ktorých niektoré stále unikajú identifikácii. Po podaní jednorazovej dávky 5 mg donepezilu označeného C bola plazmatická rádioaktivita vyjadrená v percentách podanej dávky prítomná predovšetkým ako nezmenený donepezil (30%), 6-0-desmetyl-donepezil (11%, iba metabolit vykazujúci „aktivitu podobnú hydrochloridu donepezilu], donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-0-desmetyl-donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmetyl-donepezilu (3%). Približne 57% z celkovej podanej rádioaktivity bolo detegovaných v moči (17% ako nemodifikovaný donepezil), zatiaľ čo 14,5% bolo zistených v stolici, čo naznačuje, že hlavnými cestami sú biotransformácia a vylučovanie močom. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval enterohepatálnu recirkuláciu donepezilchloridu a / alebo niektorý z jeho metabolitov.
Plazmatické koncentrácie donepezilu klesajú s polčasom približne 70 hodín.
Pohlavie, rasa a história fajčenia nemajú žiadny klinicky významný vplyv na plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebola oficiálne študovaná u zdravých starších jedincov ani u pacientov s Alzheimerovou demenciou alebo vaskulárnou demenciou. Plazmatické hladiny u pacientov sa však neodchyľovali od hladín zdravých mladých dobrovoľníkov.
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene došlo k zvýšeniu koncentrácií donepezilu v rovnovážnom stave: priemerná AUC o 48% a C o 39% (pozri časť 4.2).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Rozsiahle štúdie na pokusných zvieratách ukázali, že táto zlúčenina spôsobuje menej účinkov, ako sú zamýšľané farmakologické účinky, v súlade s jej účinkom cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9). Donepezil nebol mutagénny v štúdiách mutácií bakteriálnych a cicavčích buniek. Boli pozorované klastogénne účinky in vitro v koncentráciách, ktoré sú pre bunky toxické, a viac ako 3 000 -násobku plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave. V mikronukleovom teste neboli pozorované žiadne klastogénne alebo iné genotoxické účinky in vivo v myši. V dlhodobých štúdiách karcinogenity na potkanoch alebo myšiach nie sú žiadne dôkazy o onkogénnom potenciáli.
Donepezil hydrochlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nebol teratogénny u potkanov ani králikov, ale mal mierny vplyv na mŕtve narodenie a skoré prežitie novorodencov, keď sa podával gravidným potkanom v dávkach 50 -krát vyšších ako u ľudí (pozri časť 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety: koloidný oxid kremičitý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát.
Filmový obal: oxid titaničitý (E171), hypromelóza 5cP (E464), mastenec (E553b), propylénglykol (E1520).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Hrubé priehľadné PVC (potiahnuté 40 gsm PVdC) a hliníková fólia v kartónovej škatuli.
Balenie 28 filmom obalených tabliet.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý výrobok a iný odpadový materiál musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
A.I.C. n. 042613012
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
17/04/2014
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2016
