Účinné látky: amlodipín
ABIS 5 mg tablety
ABIS 10 mg tablety
Indikácie Prečo sa Abis používa? Načo to je?
ABIS obsahuje účinnú látku amlodipín, ktorá patrí do skupiny liekov nazývaných blokátory kalciových kanálov.
ABIS sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) alebo typu bolesti na hrudníku nazývanej angína, vrátane zriedkavej formy nazývanej Prinzmetalova alebo variantná angína.
U hypertenzných pacientov tento liek funguje tak, že uvoľňuje cievy, aby krv mohla ľahšie odtekať. ABIS u pacientov s angínou zlepšuje prekrvenie srdcového svalu, ktorý prijíma viac kyslíka, a tým zabraňuje bolestiam na hrudníku. Liek neposkytuje okamžitú úľavu od bolesti na hrudníku spôsobenej angínou.
Kontraindikácie Kedy sa Abis nemá používať
Neužívajte ABIS
- Ak ste alergický (precitlivený) na amlodipín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku (uvedených v časti 6) alebo na niektorý z blokátorov kalciových kanálov. Reakcia môže byť svrbivá, červená koža alebo problémy s dýchaním.
- Ak máte závažne nízky krvný tlak (hypotenziu)
- Ak máte zúženie aortálnej srdcovej chlopne (aortálna stenóza) alebo kardiogénny šok (stav, keď srdce nie je schopné dodať telu dostatok krvi).
- Ak trpíte srdcovým zlyhaním po srdcovom infarkte.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Abis
Buďte zvlášť opatrný pri ABIS
Predtým, ako začnete užívať ABIS, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte alebo ste trpeli nasledujúcimi stavmi:
- Nedávny infarkt
- Zástava srdca
- Silné zvýšenie krvného tlaku (hypertenzívna kríza)
- Ochorenie pečene (ochorenie pečene)
- Je starší a je potrebné zvýšiť jeho dávkovanie
Použitie u detí a dospievajúcich
ABIS sa neskúmal u detí mladších ako 6 rokov. ABIS je určený len na liečbu hypertenzie u detí a dospievajúcich vo veku 6 až 17 rokov (pozri časť 3). Viac informácií získate od svojho lekára.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Abis
Užívanie ABIS s inými liekmi
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
ABIS môže ovplyvniť iné lieky alebo iné lieky môžu ovplyvniť ABIS, ako napríklad:
- ketokonazol, itrakonazol (antifungálne lieky);
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (takzvané inhibítory proteázy používané na liečbu HIV);
- rifampicín, erytromycín, klaritromycín (antibiotiká);
- hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný);
- verapamil, diltiazem (lieky na srdce);
- dantrolén (infúzia na závažné zmeny telesnej teploty);
- simvastatín (liek používaný na liečbu vysokého cholesterolu v krvi).
ABIS môže znížiť krvný tlak ešte viac, ak už súčasne užívate ďalšie lieky na liečbu hypertenzie.
Užívanie ABIS s jedlom a nápojmi
Ľudia užívajúci ABIS by nemali piť grapefruitový džús, pretože grapefruit a grapefruitový džús môžu spôsobiť zvýšenie hladín účinnej látky amlodipínu v krvi, čo môže viesť k zvýšenému hypotenznému účinku ABIS.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo
Bezpečnosť amlodipínu u gravidných žien nebola stanovená. Ak si myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať ABIS.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či amlodipín prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte alebo začnete dojčiť, informujte o tom svojho lekára pred užitím ABIS.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
ABIS môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak vám tablety spôsobujú nevoľnosť, závraty alebo únavu alebo vám spôsobuje bolesť hlavy, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tabliet ABIS
Tento liek obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Abis: Dávkovanie
Užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Zvyčajná začiatočná dávka je ABIS 5 mg jedenkrát denne. Dávku je možné zvýšiť na ABIS 10 mg jedenkrát denne.
Liek sa môže užívať pred jedlom a nápojmi alebo po jedle. Liek by ste mali užívať každý deň v rovnakom čase s trochou vody. Neužívajte ABIS s grapefruitovým džúsom.
Použitie u detí a dospievajúcich
U detí a dospievajúcich (vo veku 6 až 17 rokov) je zvyčajná začiatočná dávka 2,5 mg denne. Maximálna odporúčaná denná dávka je 5 mg denne. Deliaca ryha tabletu slúži výlučne na uľahčenie užívania
Pokračujte v užívaní tabliet tak dlho, ako vám povedal váš lekár. Navštívte svojho lekára skôr, ako vám dôjdu tablety
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Abisu
Ak užijete viac ABIS, ako máte
Ak užijete príliš veľa tabliet, váš krvný tlak môže príliš klesnúť a to môže predstavovať nebezpečenstvo. Môžete pociťovať závraty, závraty, mdloby alebo mdloby. Pokles krvného tlaku môže byť taký vážny, že vás to šokuje. Koža sa môže ochladiť a stať sa lepkavou a môžete stratiť vedomie.
Ak ste užili príliš veľa tabliet ABIS, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete užiť ABIS
Neboj sa. Ak zabudnete užiť tabletu, preskočte vynechanú dávku. Užite nasledujúcu tabletu vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete používať ABIS
Tento liek musíte užívať tak dlho, ako vám povedal váš lekár. Ukončenie liečby môže zhoršiť vašu chorobu. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Abis
Tak ako všetky lieky, ABIS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich veľmi zriedkavých a závažných vedľajších účinkov, ihneď navštívte lekára:
- Náhly nástup sipotu, bolesti na hrudníku, sipot alebo ťažkosti s dýchaním.
- Opuch očných viečok, tváre alebo pier.
- Opuch jazyka a hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním.
- Závažné kožné reakcie vrátane intenzívnej kožnej vyrážky, žihľavky, sčervenania pokožky na celom tele, silného svrbenia, tvorby pľuzgierov, odlupovania a opuchu kože, zápalu slizníc (Stevensov -Johnsonov syndróm) alebo iných alergických reakcií.
- Infarkt myokardu, arytmia.
- Zápal podžalúdkovej žľazy, ktorý môže spôsobiť silnú bolesť brucha a chrbta spojenú s pocitom nevoľnosti.
Boli hlásené nasledujúce časté vedľajšie účinky.Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto účinkov alebo ak pretrváva viac ako týždeň, kontaktujte svojho lekára.
Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- Bolesť hlavy, závrat, somnolencia (obzvlášť na začiatku liečby).
- Búšenie srdca (pocit vlastného srdcového tepu), začervenanie.
- Bolesť brucha, nevoľnosť.
- Opuch členkov (edém), únava. Okrem toho boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky.
Menej časté: môžu postihnúť 1 až 10 z 1 000 pacientov
- Zmeny nálady, úzkosť, depresia, nedostatok spánku.
- Tremor, zmeny chuti, mdloby, slabosť.
- Pocit necitlivosti alebo mravčenia v končatinách strata pocitu bolesti.
- Poruchy zraku, dvojité videnie, zvonenie v ušiach.
- Nízky krvný tlak.
- Kýchanie / nádcha v dôsledku zápalu nosovej sliznice (nádcha).
- Zmenené črevné návyky, hnačka, zápcha, poruchy trávenia, sucho v ústach, vracanie.
- Vypadávanie vlasov, zvýšené potenie, svrbenie pokožky, červené škvrny na koži, zmena farby pokožky.
- Poruchy močenia, potreba močiť v noci, potreba močiť často.
- Neschopnosť dosiahnuť „erekciu; nepohodlie alebo zväčšenie prsníkov u mužov.
- Slabosť, bolesť, malátnosť.
- Bolesti kĺbov alebo svalov, svalové kŕče, bolesti chrbta.
- Prírastok alebo strata hmotnosti.
Zriedkavé: môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000 pacientov
- Zmätok.
Veľmi zriedkavé: môžu sa vyskytnúť u menej ako 1 z 10 000 pacientov
- Nízke hladiny bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi, ktoré môžu viesť k „neobvyklým podliatinám alebo sklonu ku krvácaniu (poškodenie červených krviniek).
- Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémia).
- Nervová porucha, ktorá môže spôsobiť slabosť, mravčenie alebo znecitlivenie.
- Kašeľ, opuchnuté ďasná.
- Opuch brucha (zápal žalúdka).
- Abnormálna funkcia pečene, zápal pečene (hepatitída), zožltnutie kože (žltačka), zvýšenie pečeňových enzýmov, čo môže viesť k zmenám v niektorých lekárskych testoch.
- Zvýšené svalové napätie.
- Zápal ciev, často s kožnou vyrážkou.
- Citlivosť na svetlo.
- Poruchy súvisiace so stuhnutosťou, chvením a / alebo pohybovými poruchami.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
ABIS
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá 5 mg tableta obsahuje 6,94 mg amlodipíniumbesilátu, čo zodpovedá 5 mg amlodipínovej bázy.
Každá 10 mg tableta obsahuje 13,87 mg amlodipíniumbesilátu, čo zodpovedá 10 mg amlodipínovej bázy.
Pomocné látky: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety.
Tablety ABIS 5 mg: tablety sú biele, okrúhle, s deliacou ryhou na jednej strane. Rezná čiara slúži výlučne na uľahčenie jej príjmu
Tablety ABIS 10 mg: tablety sú biele, okrúhle, s deliacou ryhou na jednej strane. Rezná čiara slúži výlučne na uľahčenie jej príjmu
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypertenzia
Stabilná chronická angina pectoris.
Vasospastická angína (Prinzmetalova angína).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí
Pri hypertenzii aj angíne je odporúčaná počiatočná dávka ABIS 5 mg jedenkrát denne. Túto dávku je možné zvýšiť na maximálnu dávku 10 mg v závislosti od individuálnej odpovede.
U hypertenzných pacientov sa ABIS používal v kombinácii s tiazidovými diuretikami, alfa -blokátormi, beta -blokátormi alebo inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín. U pacientov s angínou môže byť ABIS použitý samotný alebo v kombinácii s inými antianginóznymi liekmi v prípade angíny pektoris refraktérnej na liečbu nitrátmi a / alebo betablokátormi vo vhodných dávkach.
Pri súbežnom podávaní tiazidových diuretík, beta-blokátorov alebo inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín nie sú potrebné žiadne úpravy dávky ABIS.
Špeciálne populácie
Seniori
ABIS používaný v podobných dávkach u starších alebo mladých pacientov je rovnako dobre tolerovaný. U starších pacientov sa odporúčajú bežne používané dávky, ale zvýšenie dávky treba zvážiť opatrne (pozri časti 4.4 a 5.2).
Pečeňová insuficiencia
Pre pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene neboli stanovené žiadne špecifické dávky; preto by sa mala dávka vyberať opatrne a mala by začínať najnižšou dávkou (pozri časti 4.4 a 5.2). Farmakokinetika amlodipínu sa neskúmala pri ťažkej hepatálnej insuficiencii.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa má liečba amlodipínom začať najnižšou dávkou, po ktorej bude nasledovať postupná úprava dávky.
Zlyhanie obličiek
Stupeň poruchy funkcie obličiek nesúvisí so zmenami plazmatických koncentrácií amlodipínu, preto sa liek môže v tejto kategórii pacientov používať v bežných dávkach. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci s hypertenziou vo veku od 6 do 17 rokov
Odporúčaná perorálna antihypertenzívna dávka u pediatrických pacientov vo veku 6 až 17 rokov je 2,5 mg jedenkrát denne ako počiatočná dávka, ktorú je možné zvýšiť na 5 mg jedenkrát denne, ak sa odporúčané hodnoty krvného tlaku nedosiahnu do 4 týždňov. Dávky vyššie ako 5 mg / deň sa u pediatrických pacientov neskúmali (pozri časti 5.1 a 5.2).
Deti do 6 rokov
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tablety na orálne podanie.
04.3 Kontraindikácie
Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov s:
- precitlivenosť na deriváty dihydropyridínu, na amlodipín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- ťažká hypotenzia
- šok (vrátane kardiogénneho šoku)
- obštrukcia odtoku z ľavej komory (napr. aortálna stenóza vysokého stupňa)
- srdcové zlyhanie s hemodynamickou nestabilitou po akútnom infarkte myokardu.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu počas hypertenznej krízy nebola hodnotená.
Pacienti so srdcovým zlyhaním
Pacienti so srdcovým zlyhaním by mali byť liečení opatrne. V dlhodobej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (trieda NYHA III a IV) bol amlodipín spojený s väčším počtom prípadov pľúcneho edému ako s placebom (pozri časť 5.1). Blokátory kalciových kanálov vrátane amlodipínu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, pretože môžu zvýšiť riziko budúcich kardiovaskulárnych príhod a úmrtnosti.
Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
U pacientov s poruchou funkcie pečene je plazmatický polčas amlodipínu predĺžený a hodnoty AUC sú vyššie; pre týchto pacientov neboli stanovené žiadne špecifické dávky.Amlodipín sa má preto spočiatku užívať v najnižších dávkach a používať opatrne ako na začiatku liečby, tak aj pri zvyšovaní dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene môže byť potrebná postupná úprava dávky a starostlivé sledovanie.
Použitie u starších pacientov
U starších pacientov je potrebné zvyšovanie dávky zvážiť opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).
Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou
U týchto pacientov je možné amlodipín používať v bežných dávkach. Stupeň poruchy funkcie obličiek nesúvisí so zmenami plazmatických koncentrácií amlodipínu. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
ABIS obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinky iných liekov na amlodipín
Inhibítory CYP3A4: Súbežné používanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (inhibítory proteázy, azolové antimykotiká, makrolidy ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamil alebo diltiazem) môže spôsobiť významné zvýšenie expozície amlodipínu. Klinický význam týchto farmakokinetických zmien môže byť ešte výraznejší. u starších pacientov, preto môže byť potrebné klinické sledovanie a úprava dávkovania.
Induktory CYP3A4: nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súbežné použitie induktorov CYP3A4 (napr. Rifampicín, Hypericum perforatum) môže znížiť plazmatické koncentrácie amlodipínu.Pri súbežnom podávaní s induktormi CYP3A4 sa má amlodipín používať s opatrnosťou.
Podávanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože biologická dostupnosť amlodipínu sa môže u niektorých pacientov zvýšiť a následne zosilniť antihypertenzívny účinok amlodipínu.
Dantrolén (infúzia): u zvierat bola po intravenóznom podaní verapamilu a dantrolénu pozorovaná smrteľná ventrikulárna fibrilácia a kardiovaskulárny kolaps spojený s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča vyhnúť sa súbežnému podávaniu blokátorov kalciových kanálov, ako je amlodipín, u pacientov so sklonom k malígnej hypertermii a pri liečbe malígnej hypertermie.
Účinky amlodipínu na iné lieky
Účinky amlodipínu na zníženie krvného tlaku sa spájajú s účinkami zníženia tlaku vyvíjaného inými antihypertenzívami. V klinických interakčných štúdiách amlodipín nemenil farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.
Simvastatín: Súčasné podávanie opakovaných dávok 10 mg amlodipínu so simvastatínom 80 mg viedlo k 77% zvýšeniu expozície simvastatínu v porovnaní so samotným simvastatínom. U pacientov liečených amlodipínom obmedzte dávku simvastatínu na 20 mg denne.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť amlodipínu počas gravidity nebola stanovená.
V štúdiách na zvieratách boli po podaní vysokých dávok pozorované účinky na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Použitie v tehotenstve sa odporúča iba vtedy, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a keď porucha predstavuje veľké riziko pre matku a plod.
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie pokračovať / prerušiť dojčenie alebo pokračovať / prerušiť liečbu amlodipínom je potrebné vziať do úvahy s prihliadnutím na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby amlodipínom pre matku.
Plodnosť
U pacientov liečených blokátormi kalciových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické zmeny v hlave spermií. Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o potenciálnom účinku amlodipínu na fertilitu. V štúdii na potkanoch boli hlásené nežiaduce účinky na mužskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Amlodipín má mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratmi, bolesťami hlavy, únavou alebo nevoľnosťou, môže byť narušená ich schopnosť reagovať. Zvlášť na začiatku liečby sa odporúča opatrnosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby amlodipínom boli somnolencia, závrat, bolesť hlavy, palpitácie, návaly tepla, bolesť brucha, nauzea, opuch členka, edém a únava.
Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované a hlásené počas liečby amlodipínom s nasledujúcou frekvenciou: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
V rámci každej frekvenčnej triedy sú nežiaduce účinky hlásené zostupne podľa závažnosti.
* vo väčšine prípadov v dôsledku cholestázy.
Boli hlásené výnimočné prípady extrapyramidového syndrómu.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Predávkovanie
Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.
Príznaky:
Dostupné údaje naznačujú, že po predávkovaní môže dôjsť k závažnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola hlásená výrazná a pravdepodobne predĺžená systémová hypotenzia až do prípadov šoku vrátane smrteľných následkov.
Liečba:
Klinicky významná hypotenzia v dôsledku predávkovania amlodipínom vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu vrátane častého monitorovania srdcových a respiračných funkcií, zvýšenia dolných končatín a pozornosti na objem cirkulujúcej tekutiny a diurézu.
Na obnovu cievneho tonusu a arteriálneho tlaku môže pomôcť vazokonstriktor, ak pre jeho použitie neexistujú žiadne kontraindikácie. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého môže byť užitočné pri neutralizácii účinkov blokovania vápnikových kanálov.
V niektorých prípadoch môže byť užitočný výplach žalúdka.Podanie dreveného uhlia zdravým dobrovoľníkom buď bezprostredne, alebo do 2 hodín od užitia 10 mg amlodipínu, znižuje absorpciu amlodipínu. Pretože sa amlodipín do značnej miery viaže na proteíny, dialýza nie je účinná.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: blokátory kalciových kanálov, selektívne blokátory kalciových kanálov s prevažne vaskulárnym účinkom.
ATC kód: C08CA01.
Amlodipín je inhibítorom prílivu vápenatých iónov patriacich do skupiny dihydropyridínov (blokátory pôsobiace na pomalých kanáloch alebo antagonisty vápenatých iónov) a inhibuje tok iónov vápnika cez membránu myokardiocytov a buniek hladkého svalstva ciev.
Antihypertenzívny účinok amlodipínu je spôsobený priamou relaxáciou hladkého svalstva ciev.
Presný mechanizmus účinku, ktorý určuje antianginózny účinok amlodipínu, ešte nie je úplne známy, ale amlodipín znižuje celkovú ischemickú záťaž na základe nasledujúcich dvoch účinkov:
1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly, čím sa zníži celkový periférny odpor (afterload), proti ktorému srdce pracuje.
Pretože srdcová frekvencia zostáva stabilná, toto zníženie srdcovej činnosti má za následok zníženie dopytu a spotreby energie myokardom.
2) Mechanizmus účinku amlodipínu pravdepodobne tiež určuje dilatáciu, ako v normálne prekrvených, tak v ischemických oblastiach. Táto dilatácia zvyšuje prívod kyslíka do myokardu, najmä u pacientov s koronárnym kŕčom (Prinzmetalova angína alebo variant)
U hypertenzných pacientov spôsobuje jednorazová denná dávka klinicky významné zníženie krvného tlaku v ľahu aj v stoji, čo je evidentné aj 24 hodín po podaní. Vzhľadom na postupný nástup účinku amlodipínu nie je akútna hypotenzia udalosťou súvisiacou s liekom.
U pacientov s anginou pectoris jednorazové denné podanie amlodipínu predlžuje celkový čas cvičenia, čas do nástupu anginózneho záchvatu, čas do nástupu vyvýšenia ST segmentu o 1 mm a znižuje frekvenciu a spotrebu anginózneho záchvatu nitroglycerínu.
Liečba amlodipínom nie je spojená s akýmikoľvek nežiaducimi metabolickými účinkami alebo zmenami v plazmatickom lipidovom profile; amlodipín je vhodný na použitie u pacientov trpiacich sprievodnými ochoreniami, ako je astma, cukrovka a dna.
Použitie u pacientov s ochorením koronárnych artérií (CAD)
Účinnosť amlodipínu v prevencii klinických príhod u pacientov s ochorením koronárnych artérií (CAD) bola hodnotená v nezávislej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u 1 997 pacientov: štúdia CAMELOT (Porovnanie amlodipínu proti enalaprilu s obmedzením výskytu trombózy - Porovnanie amlodipínu a enalaprilu pri znižovaní trombotických príhod). Z týchto pacientov bolo 663 liečených amlodipínom 5-10 mg, 673 pacientov bolo liečených enalaprilom 10-20 mg a 655 pacientov bolo liečených placebom, okrem štandardnej liečby statínmi, betablokátormi, diuretikami a aspirínom, 2 roky. Hlavné výsledky účinnosti sú uvedené v tabuľke 1. Tieto výsledky naznačujú, že liečba amlodipínom bola spojená s menším počtom hospitalizácií pre angínu pectoris a revaskularizačných výkonov u pacientov s ochorením koronárnych artérií.
Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním
S.Hemodynamické štúdie a kontrolované klinické skúšania tolerancie záťaže u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA II-IV ukázali, že amlodipín nezhoršuje ich klinický stav, pokiaľ ide o toleranciu záťaže, ejekčnú frakciu ľavej komory a kliniku symptómov.
Placebom kontrolovaná klinická štúdia (PRAISE), navrhnutá na hodnotenie pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV, ktorí dostávajú digoxín, diuretiká a inhibítory ACE, ukázala, že amlodipín nezvyšuje riziko úmrtnosti ani riziko úmrtnosti a chorobnosti. , u pacientov so srdcovým zlyhaním.
V dlhodobej, placebom kontrolovanej následnej štúdii (PRAISE-2) vykonanej u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III a IV liečených amlodipínom bez klinických symptómov alebo objektívnych nálezov naznačujúcich prítomnosť ischemickej choroby počas terapie s fixnými dávkami ACE inhibítorov, digitalisu a diuretík, použitie amlodipínu nemalo žiadny vplyv na celkovú kardiovaskulárnu mortalitu.V tej istej populácii bol amlodipín spojený so zvýšením pľúcneho edému.
Klinická štúdia liečby prevencie srdcového infarktu (VŠETKO)
Dvojito zaslepená randomizovaná klinická štúdia morbidity-mortality s názvom Antihypertenzívna a hypolipidemická liečba, aby sa zabránilo pokusu o infarkt (ALLHAT) sa uskutočnil s cieľom porovnať dve najnovšie liekové terapie: amlodipín 2,5-10 mg / deň (blokátor kalciových kanálov) alebo lisinopril 10-40 mg / deň (inhibítor ACE) ako terapie prvej voľby v porovnaní s liečbou tiazidovým diuretikom chlortalidónom 12,5-25 mg / deň, pri miernej až stredne ťažkej hypertenzii.
Celkovo bolo randomizovaných 33 357 hypertenzných pacientov vo veku ≥ 55 rokov, ktorí boli sledovaní v priemere 4,9 roka. Pacienti mali najmenej jeden ďalší rizikový faktor srdcového zlyhania, vrátane: predchádzajúceho infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody (> 6 mesiacov pred zaradením) alebo iného dokumentovaného aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (celkovo 51,5%), diabetu 2. typu (36, 1%), C -HDL hypertrofia ľavej komory diagnostikovaná elektrokardiogramom alebo echokardiografiou (20,9%), v súčasnosti fajčiar (21,9%).
L "koncový bod primárna pozostávala z kombinácie smrteľných koronárnych srdcových chorôb alebo nefatálneho infarktu myokardu. Neexistoval žiadny významný rozdiel v „koncový bod primárne medzi terapiou na báze amlodipínu a chlortalidónu: RR 0,98, 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Medzi koncový bod sekundárne, výskyt srdcového zlyhania (jedna zo zložiekkoncový bod kardiovaskulárny kompozit) bol významne vyšší v skupine s amlodipínom ako v skupine s chlórtalidónom (10,2% vs 7,7%, RR: 1,38, 95% CI [1,25-1,52] p
Použitie u detí a dospievajúcich (deti vo veku ≥ 6 rokov)
V štúdii s 268 deťmi vo veku od 6 do 17 rokov, predovšetkým so sekundárnou hypertenziou, v ktorej bol 2,5 mg a 5,0 mg amlodipínu porovnávaný s placebom, bolo preukázané, že obe dávky lieku znižujú systolický krvný tlak významne viac ako placebo. Rozdiel medzi týmito dvoma dávkami nebol štatisticky významný.
Dlhodobé účinky amlodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj sa neskúmali. Okrem toho nebola stanovená dlhodobá účinnosť pediatrickej terapie amlodipínom na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia, distribúcia, väzba na plazmatické proteíny
Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín absorbuje postupne, pričom maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú do 6-12 hodín od podania. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje na 64 až 80%. Distribučný objem je približne 21 l / kg. Štúdie in vitro ukázali, že amlodipín sa približne 97,5% viaže na plazmatické proteíny.
Príjem potravy nemení biologickú dostupnosť amlodipínu.
Biotransformácia / eliminácia
Terminálny plazmatický eliminačný polčas je približne 35-50 hodín, čo odôvodňuje dávkovanie jedenkrát denne. Amlodipín sa extenzívne metabolizuje v pečeni na neaktívne zlúčeniny, 10% sa eliminuje v moči ako základná molekula a 60% v metabolizovanej forme. .
Použitie pri hepatálnej insuficiencii
K dispozícii sú veľmi obmedzené klinické údaje o podávaní amlodipínu pacientom s hepatálnou insuficienciou. Pacienti s hepatálnou insuficienciou majú nižší klírens amlodipínu, čo má za následok dlhší polčas a zvýšenie AUC približne o 40-60%.
Použitie u starších osôb
Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu u starších a mladších jedincov je podobný. U starších pacientov je klírens amlodipínu má tendenciu znižovať, čo spôsobuje zvýšenie AUC a polčasu eliminácie lieku. U pacientov so srdcovým zlyhaním sa pozorovalo zvýšenie AUC a polčasu eliminácie porovnateľné s predpovedanými hodnotami pre túto populáciu pacientov.
Použitie v detskom veku
Farmakokinetická štúdia bola vykonaná v populácii 74 hypertenzných detí vo veku od 1 do 17 rokov (vrátane 34 pacientov vo veku 6 až 12 rokov a 28 pacientov vo veku od 13 do 17 rokov), ktorým bol amlodipín podávaný v dávke 1,25 až 20 mg, jedenkrát alebo dvakrát denne. U detí vo veku od 6 do 12 rokov a u dospievajúcich vo veku od 13 do 17 rokov je klírens typická orálna (CL / F) bola 22,5 a 27,4 l / hod u mužov a 16,4 a 21,3 l / hod u žien, v uvedenom poradí. Medzi jednotlivcami bola pozorovaná „široká variabilita“ v expozícii. Údaje o deťoch mladších ako 6 rokov sú obmedzené.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčná toxikológia
Reprodukčné štúdie na potkanoch a myšiach ukázali oneskorený pôrod, predĺžený pôrod a znížené prežitie novorodencov pri dávkach približne 50 -násobku maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí na základe pomeru mg / kg.
Zníženie plodnosti
Na plodnosť potkanov liečených amlodipínom (samce 64 dní a samice 14 dní pred párením) v dávkach do 10 mg / kg / deň (čo zodpovedá 8 -násobku maximálnej dávky 10 mg na odporúčanú mg) nebol žiadny vplyv. / m 2 základ u ľudí *).
Ďalšia štúdia vykonaná na samcoch potkanov liečených amlodipín besylátom počas 30 dní v dávke porovnateľnej s dávkou podávanou ľuďom (mg / kg), ukázala zníženie hladiny testosterónu a hormónov stimulujúcich folikuly v plazme, ako aj zníženie hustoty. počet zrelých spermií a buniek Sertoli.
Karcinogenéza, mutagenéza
Potkany a myši liečené dva roky diétnym amlodipínom v koncentráciách vypočítaných tak, aby poskytovali denné hladiny 0,5, 1,25 a 2,5 mg / kg / deň, nepreukázali karcinogenitu. Najvyššia dávka (pre potkany rovnajúca sa dvojnásobku maximálnej klinickej odporúčanej dávky 10 mg na báze mg / m2 u ľudí * a pre myši podobné tejto maximálnej odporúčanej dávke) bola blízko maximálnej tolerovanej dávky pre myši, ale nie od potkanov.
Štúdie mutagenity neodhalili účinky súvisiace s liekom ani na genetickej, ani na chromozomálnej úrovni.
* Vypočítané na pacientovi s hmotnosťou 50 kg.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu, magnéziumstearát.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
4 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote nepresahujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
ABIS 5 mg tablety: Litografická kartónová škatuľka a teplom zatavený blister
PVC-PVDC / Al nepriehľadné obsahujúce 28 tabliet
ABIS 10 mg tablety: Kartónová škatuľa s litografiou a teplom zatavený blister
PVC-PVDC / Al obsahujúci 14 tabliet
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AGIPS FARMACEUTICI S.r.l. - Via Amendola, 4 - 16035 Rapallo (GE)
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ABIS 28 tabliet 5 mg AIC č. 038038016
ABIS 14 tabliet 10 mg AIC č. 038038028
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
December 2007