Účinné látky: paliperidón
INVEGA 1,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
INVEGA 3 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
INVEGA 6 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
INVEGA 9 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
INVEGA 12 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Indikácie Prečo sa používa Invega? Načo to je?
INVEGA obsahuje účinnú látku paliperidón, ktorá patrí do skupiny antipsychotík.
INVEGA sa používa na liečbu schizofrénie u dospelých a dospievajúcich od 15 rokov.
Schizofrénia je porucha, ktorej symptómy zahŕňajú: počutie zvukov alebo hlasov, videnie alebo cítenie vecí, ktoré nie sú prítomné, nesprávne presvedčenie alebo podozrievavosť neobvyklým spôsobom, sklon k izolácii, nesúvislú reč a sploštenie správania a emócií. Ľudia s touto poruchou sa môže tiež cítiť depresívny, úzkostlivý, vinný alebo napätý.
INVEGA sa používa aj na liečbu schizoafektívnej poruchy u dospelých.
Schizoafektívna porucha je duševný stav, v ktorom človek pociťuje kombináciu symptómov schizofrénie (ako je uvedené vyššie) okrem symptómov spojených s poruchami nálady (vzrušenie, smútok, agitácia, roztržitosť, ospalosť, zhovorčivosť, strata záujmu o činnosti, ktoré spia tiež veľa alebo príliš málo, jesť príliš veľa alebo príliš málo a opakujúce sa samovražedné myšlienky) INVEGA môže pomôcť zmierniť symptómy ochorenia a zabrániť ich návratu.
Kontraindikácie Keď sa Invega nemá používať
Neužívajte INVEGA
- ak ste alergický na paliperidón, risperidón alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Invegu
- Predtým, ako začnete užívať INVEGA, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.U pacientov so schizoafektívnou poruchou liečených týmto liekom je potrebné starostlivo monitorovať prípadný prechod z manických na depresívne symptómy.
- Tento liek nebol študovaný u starších pacientov s demenciou. Avšak starší pacienti s demenciou, ktorí sú liečení inými podobnými druhmi liekov, môžu mať zvýšené riziko mozgovej príhody alebo smrti (pozri časť Možné vedľajšie účinky).
- Ak máte Parkinsonovu chorobu alebo demenciu.
- Ak vám niekedy diagnostikovali ochorenie, ktorého príznakmi sú zvýšená teplota a stuhnutosť svalov (nazývaný tiež neuroleptický malígny syndróm).
- Ak ste niekedy mali abnormálne pohyby jazyka alebo tváre (tardívna dyskinéza). Musíte vedieť, že obe tieto choroby môžu byť spôsobené týmto druhom liekov.
- Ak viete, že ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (čo môže, ale nemusí byť spôsobené inými liekmi).
- Ak ste diabetik alebo máte predispozíciu na cukrovku.
- Ak máte ochorenie srdca alebo sa liečite na ochorenie srdca, ktoré má tendenciu znižovať váš krvný tlak.
- Ak trpíte epilepsiou.
- Ak máte problémy s prehĺtaním, žalúdok alebo črevá, ktoré znižujú vašu schopnosť prehĺtať alebo prijímať potravu normálnym vyprázdňovaním.
- Ak trpíte chorobami spojenými s hnačkou.
- Ak máte problémy s obličkami.
- Ak máte problémy s pečeňou.
- Ak máte predĺženú a / alebo bolestivú erekciu.
- Ak máte problémy s ovládaním teploty jadra alebo nadmernými teplotnými podmienkami.
- Ak máte abnormálne zvýšenú hladinu hormónu prolaktínu v krvi alebo ak máte možný nádor závislý od prolaktínu.
- Ak ste vy alebo niekto iný vo vašej rodine mal v minulosti krvné zrazeniny (tromby), pretože antipsychotické lieky sú spojené s tvorbou krvných zrazenín.
Ak máte niektorý z týchto stavov, porozprávajte sa so svojím lekárom, aby mohol posúdiť, či je potrebné vašu dávku na určité obdobie upraviť alebo monitorovať.
Keďže u pacientov užívajúcich INVEGA sa veľmi zriedkavo pozoroval nebezpečne nízky počet určitého typu bielych krviniek potrebných na boj s infekciami v krvi, váš lekár môže skontrolovať počet bielych krviniek.
INVEGA môže spôsobiť prírastok hmotnosti.
Významný prírastok hmotnosti môže nepriaznivo ovplyvniť zdravie. Váš lekár by mal vašu hmotnosť pravidelne kontrolovať. Pretože u pacientov užívajúcich INVEGA bol pozorovaný diabetes mellitus alebo zhoršenie už existujúceho diabetes mellitus, lekár by mal skontrolovať zvýšené hladiny cukru v krvi. U pacientov s už existujúcim diabetes mellitus je potrebné pravidelne monitorovať hladinu glukózy v krvi.
Pri „operácii oka“ v dôsledku zakalenia šošovky (katarakta) sa zrenička (čierny kruh v strede oka) nemusí zväčšovať podľa potreby. Dúhovka (farebná časť oka) sa môže počas operácie ochabnúť, čo môže spôsobiť poškodenie oka. Ak plánujete operáciu očí, povedzte to svojmu oftalmológovi, že užívate tento liek.
Deti a dospievajúci
INVEGA sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 15 rokov na liečbu schizofrénie.
INVEGA sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov na liečbu schizoafektívnej poruchy.
Dôvodom je, že nie je známe, či je INVEGA v týchto vekových skupinách bezpečná alebo účinná.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Invegy
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Keď sa tento liek užíva s niektorými liekmi na srdce, ktoré kontrolujú srdcový rytmus, alebo s inými liekmi, ako sú antihistaminiká, antimalariká alebo iné antipsychotiká, môžu sa vyskytnúť odchýlky v elektrickej funkcii srdca.
Pretože tento liek účinkuje predovšetkým na mozog, môže kvôli aditívnemu účinku na funkciu mozgu dôjsť k interferencii s inými liekmi (alebo alkoholom), ktoré pôsobia na mozog. Keďže tento liek môže znižovať krvný tlak, buďte pri užívaní tohto lieku opatrní. iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak.
Tento liek môže znížiť účinok liekov používaných na liečbu Parkinsonovej choroby a syndrómu nepokojných nôh (napr. Levodopa).
Účinky tohto lieku môžu byť ovplyvnené, ak užívate lieky, ktoré ovplyvňujú rýchlosť stolice (napr. Metoklopramid).
Keď sa tento liek podáva súčasne s valproátom, zvážte zníženie dávky tohto lieku.
Súbežné používanie perorálneho risperidónu s týmto liekom sa neodporúča, pretože kombinácia týchto dvoch liekov môže viesť k viacerým vedľajším účinkom.
INVEGA s alkoholom
Počas užívania tohto lieku sa vyhnite konzumácii alkoholu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Tento liek by ste nemali užívať počas tehotenstva, pokiaľ sa o tom neporadíte so svojim lekárom. Nasledujúce príznaky sa môžu vyskytnúť u novorodencov, matiek, ktoré užívali paliperidón v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva): tras, svalová stuhnutosť a / alebo slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. dieťa má niektorý z týchto príznakov, možno budete musieť kontaktovať svojho lekára.
Počas užívania tohto lieku sa vyhnite dojčeniu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby týmto liekom sa môžu vyskytnúť závraty a problémy so zrakom (pozri časť Možné vedľajšie účinky). Toto by sa malo vziať do úvahy v prípadoch, keď je potrebná úplná ostražitosť, napr. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov.
INVEGA 3 mg tablety obsahujú laktózu
3 mg tablety tohto lieku obsahujú laktózu, druh cukru. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Invegu: Dávkovanie
Užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár, lekárnik alebo zdravotná sestra
Použitie u dospelých
Odporúčaná dávka pre dospelých je 6 mg jedenkrát denne, ktorá sa má užívať ráno. Váš lekár môže dávku zvýšiť alebo znížiť v rozsahu 3 mg až 12 mg jedenkrát denne pri schizofrénii alebo zo 6 mg na 12 mg jedenkrát denne pri schizoafektívnej poruche. To závisí od toho, ako na ňu liek účinkuje.
Použitie u dospievajúcich
Odporúčaná počiatočná dávka na liečbu schizofrénie u mladistvých od 15 rokov je 3 mg jedenkrát denne užívaná ráno.
U dospievajúcich s hmotnosťou 51 kg a viac je možné dávku zvýšiť v rozmedzí 6 mg až 12 mg jedenkrát denne.
U dospievajúcich s hmotnosťou nižšou ako 51 kg je možné dávku zvýšiť až na 6 mg jedenkrát denne.
Váš lekár určí správnu dávku pre vás. Dávka, ktorú užijete, závisí od toho, ako na vás liek účinkuje.
Ako a kedy užívať INVEGA
Tento liek sa má užívať perorálne, tabletu treba prehltnúť celú a zapiť vodou alebo inou tekutinou. Nesmie sa žuť, ani rozdeľovať, ani drviť.
Tento liek by ste mali užívať každé ráno s raňajkami alebo na prázdny žalúdok, ale rovnakým spôsobom každý deň. Nestriedajte užívanie lieku jeden deň na prázdny žalúdok a druhý na plný žalúdok.
Účinná látka, paliperidón, sa po prehltnutí rozpustí a obal tablety sa z tela vylúči ako odpad.
Pacienti s problémami s obličkami
Váš lekár môže na základe funkcie vašich obličiek upraviť dávku tohto lieku.
Seniori
Váš lekár môže znížiť dávku lieku v prípade zníženej funkcie obličiek
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Invegy
Ak užijete viac INVEGY, ako máte
Okamžite kontaktujte lekára. Môžete pociťovať ospalosť, únavu, abnormálne pohyby tela, problémy so státím a chôdzou, závraty spôsobené nízkym krvným tlakom a abnormálnym srdcovým tepom.
Ak zabudnete užiť INVEGA
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak vynecháte tabletu, užite nasledujúcu dávku nasledujúci deň. Ak vynecháte dve alebo viac dávok, kontaktujte svojho lekára.
Ak prestanete užívať INVEGA
Neprestávajte užívať INVEGU, pretože prídete o účinky lieku. Liek by ste nemali prestať užívať, pokiaľ vás o to nepožiada lekár, pretože vaše príznaky sa môžu vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Invega
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak:
- Myslíte si, že máte v žilách krvné zrazeniny, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
- Máte demenciu a všimnete si náhlu zmenu duševného stavu alebo „náhlu slabosť alebo znecitlivenie tváre, rúk alebo nôh, najmä na jednej strane, alebo ak je váš jazyk nezrozumiteľný, aj keď len na krátky čas. Môžu“. byť príznakmi mŕtvice.
- máte horúčku, stuhnutosť svalov, potenie alebo zníženú úroveň vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
- Je to muž a má predĺženú alebo bolestivú erekciu. Tento stav sa nazýva priapizmus. Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie.
- Má nedobrovoľné rytmické pohyby jazyka, úst a tváre. Môže byť potrebné vysadiť paliperidón
- Máte závažnú alergickú reakciu, ktorá sa prejavuje horúčkou, opuchom úst, tváre, pier alebo jazyka, dýchavičnosťou, svrbením, kožnou vyrážkou a niekedy poklesom krvného tlaku (čo zodpovedá „anafylaktickej reakcii“).
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 používateľov
- ťažkosti so zaspávaním alebo so spánkom
- parkinsonizmus. Tento stav môže zahŕňať: pomalé alebo zhoršené pohyby tela, pocit stuhnutosti alebo napätia svalov (pohyby trhané) a niekedy pocit pohybu, ktorý zmrazí a potom sa znova spustí. Medzi ďalšie príznaky parkinsonizmu patrí pomalá prechádzka, trepanie v pokoji, zvýšené sliny a / alebo slintanie a strata výrazu v tvári.
- nepokoj
- pocit ospalosti alebo menšej pozornosti
- bolesť hlavy.
Časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 10 používateľov
- infekcia hrudníka (bronchitída), príznaky bežného nachladnutia, zápal prínosových dutín, infekcia močových ciest, pocit, že máte chrípku
- prírastok hmotnosti, zvýšená chuť do jedla, strata hmotnosti, znížená chuť do jedla
- vysoká nálada (mánia), podráždenosť, depresia, úzkosť
- dystónia: Toto je stav, ktorý zahŕňa pomalú alebo predĺženú nedobrovoľnú svalovú kontrakciu. Aj keď môže postihnúť akúkoľvek časť tela (čo má za následok abnormálne držanie tela), dystónia často postihuje svaly tváre vrátane abnormálnych pohybov očí, úst, jazyka alebo čeľuste.
- závrat
- dyskinéza: Toto je stav, ktorý zahŕňa mimovoľné pohyby svalov a môže zahŕňať opakujúce sa, spastické alebo skrútené pohyby alebo zášklby.
- chvenie
- rozmazané videnie
- prerušenie srdcového vedenia medzi hornými a dolnými časťami srdca, abnormálne elektrické vedenie srdca, predĺženie QT intervalu srdca, pomalý srdcový tep, rýchly srdcový tep
- nízky krvný tlak pri vstávaní (v dôsledku toho môžu niektorí pacienti užívajúci INVEGA pociťovať mdloby, závraty alebo mdloby, keď náhle vstanú alebo si sadnú), vysoký krvný tlak
- bolesť hrdla, kašeľ, upchatý nos
- bolesť alebo nepohodlie v bruchu, vracanie, nevoľnosť, zápcha, hnačka, poruchy trávenia, sucho v ústach, bolesť zubov
- zvýšenie pečeňových transamináz v krvi
- svrbenie, vyrážka
- bolesť kostí alebo svalov, bolesť chrbta, bolesť kĺbov
- strata menštruácie
- horúčka, slabosť, únava
Menej časté vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 zo 100 používateľov
- zápal pľúc, infekcia dýchacích ciest, infekcia močového mechúra, infekcia uší, tonzilitída
- znížený počet bielych krviniek, znížený počet krvných doštičiek (krvinky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie), anémia, znížený počet červených krviniek
- INVEGA môže zvýšiť hladiny hormónu nazývaného „prolaktín“ zisteného v krvnom teste (čo môže, ale nemusí spôsobovať príznaky). Keď sa objavia príznaky vysokej hladiny prolaktínu, môžu to zahŕňať: (u mužov) opuch prsníkov, problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie alebo inú sexuálnu dysfunkciu, (u žien) nepríjemné pocity v prsníkoch, strata mlieka z prsníkov, strata menštruácie alebo iné problémy s menštruáciou
- cukrovka alebo zhoršenie cukrovky, vysoká hladina cukru v krvi, zvýšený obvod brucha, strata chuti do jedla vedúca k podvýžive a nízkej telesnej hmotnosti, vysoké hladiny triglyceridov (tukov)
- poruchy spánku, zmätenosť, znížená sexuálna túžba, neschopnosť dosiahnuť orgazmus, nervozita, nočné mory
- tardívna dyskinéza (zášklby alebo trhavé pohyby tváre, jazyka alebo iných častí tela, ktoré nie je možné ovládať). Ak sa u vás vyskytnú rytmické mimovoľné pohyby jazyka, úst a tváre, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. Možno bude potrebné prestať užívať INVEGA
- kŕče (záchvaty), mdloby, naliehavá potreba pohnúť časťou tela, závraty pri vstávaní, poruchy pozornosti, problémy s rečou, strata alebo abnormálny pocit chuti, znížená citlivosť pokožky na bolesť a dotyk, mravčenie, pichanie alebo pocit necitlivosti pokožky
- precitlivenosť očí na svetlo, infekcia oka alebo "mierne červené", suché oko
- pocit točenia (vertigo), zvonenie v ušiach, bolesť v ušiach
- nepravidelný srdcový tep, abnormálne elektrické sledovanie srdca (elektrokardiogram alebo EKG), pocit zrýchleného alebo pulzujúceho hrudníka (palpitácie)
- nízky krvný tlak
- dýchavičnosť, sipot, krvácanie z nosa
- opuchnutý jazyk, infekcia žalúdka alebo čriev, ťažkosti s prehĺtaním, nadmerné vylučovanie plynu alebo vzduchu
- zvýšenie GGT v krvi (pečeňový enzým nazývaný gama -glutamyltransferáza), zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi - vyrážka (alebo žihľavka), vypadávanie vlasov, ekzém, akné
- zvýšenie CPK (kreatínfosfokinázy) v krvi, enzýmu, ktorý sa niekedy uvoľňuje pri poškodení svalov, svalových kŕčoch, stuhnutosti kĺbov, opuchu kĺbov, svalovej slabosti, bolesti krku
- inkontinencia (nedostatočná kontrola) moču, časté močenie, neschopnosť močiť, bolesť pri močení
- erektilná dysfunkcia, poruchy ejakulácie
- strata menštruácie alebo problémy s menštruáciou (ženy), strata mlieka z prsníkov, sexuálna dysfunkcia, bolesť prsníkov, nepríjemné pocity v prsníkoch
- opuch tváre, úst, očí alebo pier, opuch tela, rúk alebo nôh
- zimnica, zvýšená telesná teplota
- zmeňte spôsob, akým kráčate
- pocit smädu
- bolesť na hrudníku, nepríjemné pocity na hrudníku, pocit nevoľnosti
- pád
Zriedkavé vedľajšie účinky: môžu postihnúť až 1 z 1 000 používateľov
- infekcia oka, plesňová infekcia nechtov, infekcia kože, zápal kože spôsobený roztočmi
- nebezpečne nízky počet určitého druhu bielych krviniek potrebných na boj s infekciami
- zníženie počtu bielych krviniek v krvi, ktoré slúžia na ochranu tela pred infekciou, zvýšenie počtu eozinofilov (typ bielych krviniek)
- závažná alergická reakcia charakterizovaná horúčkou, opuchom úst, tváre, pier alebo jazyka, dýchavičnosťou, svrbením, vyrážkou a niekedy aj poklesom krvného tlaku, alergická reakcia
- cukor v moči
- neprimeraná sekrécia hormónu, ktorý kontroluje objem moču
- život ohrozujúce komplikácie z nekontrolovanej cukrovky
- nebezpečne nadmerný príjem vody, zníženie hladiny cukru v krvi, nadmerné pitie vody, zvýšenie hladiny cholesterolu v krvi
- nedostatok emócií
- neuroleptický malígny syndróm (zmätenosť, zníženie alebo strata vedomia, vysoká horúčka a silná stuhnutosť svalov)
- strata vedomia, poruchy rovnováhy, abnormálna koordinácia
- problémy s krvnými cievami v mozgu, kóma spôsobená nekontrolovaným diabetom, nereagovanie na podnety, chvenie hlavy
- glaukóm (zvýšený tlak vo vnútri očnej buľvy), zvýšené slzenie, červené oči, problémy s pohybom očí, valenie očí smerom k zátylku
- predsieňová fibrilácia (abnormálny srdcový rytmus), rýchly srdcový tep pri vstávaní
- krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc, čo spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď sa poraďte so svojim lekárom.
- zníženie hladiny kyslíka v častiach tela (pretože klesá prietok krvi), návaly tepla
- problémy s dýchaním počas spánku (spánkové apnoe), rýchle a plytké dýchanie
- zápal pľúc spôsobený vdýchnutím jedla, prekrvením dýchacích ciest, problémami s hlasom
- črevná blokáda, fekálna inkontinencia, tvrdá stolica, nedostatok pohybu črevných svalov spôsobujúci upchatie
- zožltnutie kože a očí (žltačka)
- zápal pankreasu
- závažná alergická reakcia s opuchom, ktorý môže postihnúť hrdlo a viesť k ťažkostiam s dýchaním
- zhrubnutie pokožky, suchá koža, začervenanie pokožky, zmena farby pokožky, šupinatá a svrbivá pokožka hlavy alebo koža, lupiny
- rozpad svalových vlákien a bolesť svalov (rabdomyolýza), abnormálne držanie tela
- priapizmus (predĺžená erekcia penisu, ktorá môže vyžadovať chirurgickú liečbu)
- vývoj prsníkov u mužov, zväčšenie mliečnych žliaz, výtok z prsníkov, vaginálny výtok
- oneskorenie menštruačného cyklu, zväčšenie prsníkov
- veľmi nízka telesná teplota, zníženie telesnej teploty
- abstinenčné príznaky
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
- pľúcna kongescia
- zvýšené hladiny inzulínu (hormónu, ktorý kontroluje hladinu cukru v krvi) v krvi
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované pri použití iného lieku nazývaného risperidón, ktorý je veľmi podobný paliperidónu, takže tieto účinky je možné očakávať aj pri lieku INVEGA: Môžu sa vyskytnúť aj iné typy problémov s cievami v mozgu a zvuky pľúcneho krepitu. Problémy s očami počas operácia katarakty. Počas operácie katarakty sa môže vyskytnúť stav nazývaný intraoperačný syndróm floppy iris (IFIS), ak užívate alebo ste užívali INVEGA. Ak sa chystáte na operáciu katarakty, určite povedzte svojmu lekárovi, či užívate alebo ste užívali tento liek.
Ďalšie vedľajšie účinky u dospievajúcich
Vedľajšie účinky, ktoré sa spravidla vyskytujú u dospievajúcich, sú podobné ako u dospelých, s výnimkou nasledujúcich, ktoré boli najčastejšie pozorované:
- pocit ospalosti alebo menšej pozornosti
- parkinsonizmus: tento stav môže zahŕňať: pomalé alebo zhoršené pohyby, pocit stuhnutosti alebo svalového napätia (pohyby trhané) a niekedy dokonca pocit pohybu, ktorý zmrazí a potom sa znova spustí. Medzi ďalšie príznaky parkinsonizmu patrí pomalá prechádzka, trepanie v pokoji, zvýšené sliny a / alebo slintanie a strata mimiky
- pribrať
- príznaky bežného nachladnutia
- nepokoj
- chvenie
- bolesť brucha
- strata materského mlieka u dievčat
- opuch prsníkov u mužov
- akné
- problémy s rečou
- infekcia žalúdka alebo čriev
- krvácanie z nosa
- ušná infekcia
- vysoké hladiny triglyceridov (tukov) v krvi
- pocit točenia (vertigo)
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri / fľaši a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Fľaše: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte blister v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo INVEGA obsahuje
Účinnou zložkou je paliperidón
Každá tableta INVEGA 1,5 mg s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 1,5 mg paliperidónu.
Každá tableta INVEGA 3 mg s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 3 mg paliperidónu.
Každá tableta INVEGA 6 mg s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 6 mg paliperidónu.
Každá tableta INVEGA 9 mg s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 9 mg paliperidónu.
Každá tableta INVEGA 12 mg s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 12 mg paliperidónu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro obalenej tablety:
200K polyetylénoxid
Chlorid sodný Povidon (K29-32)
Kyselina stearová
Butylovaný hydroxytoluén (E321)
Oxid železitý (žltý) (E172) (len 3 a 12 mg tablety)
Polyetylénoxid 7 000 K.
Oxid železitý (červený) (E172)
Hydroxyetylcelulóza
Polyetylénglykol 3350
Acetát celulózy
Čierny oxid železitý (E172) (len 1,5 a 9 mg tablety)
Farebný povlak:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Polyetylénglykol 400 (iba 1,5, 6, 9 a 12 mg tablety)
Oxid železitý (žltý) (E172) (len 1,5, 6 a 12 mg tablety)
Červený oxid železitý (E172) (len 1,5, 6 a 9 mg tablety)
Monohydrát laktózy (iba 3 mg tablety)
Triacetín (iba 3 mg tablety)
Karnaubský vosk
Atrament na tlač:
Oxid železitý (čierny) (E172)
Propylénglykol hypromelóza
Opis vzhľadu a obsahu balenia INVEGA
Tablety INVEGA s predĺženým uvoľňovaním majú tvar kapsuly. 1,5 mg tablety sú hnedo-oranžové s potlačou „PAL 1,5“, 3 mg tablety sú biele s potlačou „PAL 3“, 6 mg tablety sú béžové s potlačou „PAL 6“, 9 mg tablety sú ružové. s potlačou „PAL 9“ a 12 mg tablety sú tmavožlté s potlačou „PAL 12“. Všetky tablety sú k dispozícii v nasledujúcich formátoch:
- Fľaše: Tablety sa dodávajú v bielych plastových fľašiach s detským bezpečnostným uzáverom. Každá fľaša obsahuje 30 tabliet alebo 350 tabliet. Každá fľaša obsahuje dve vrecká so silikagélom, ktoré absorbujú vlhkosť a udržujú tablety v suchu.
- Blistre: Tablety sú dodávané v blistroch balených v škatuliach so 14, 28, 30, 49, 56 a 98 tabletami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ROZŠÍRENÉHO UVOĽNENIA INVEGA 3 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 3 mg paliperidónu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 13,2 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Biele trojvrstvové tablety v tvare kapsúl s dĺžkou 11 mm a priemerom 5 mm s nápisom „PAL 3“
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
INVEGA je indikovaná na liečbu schizofrénie u dospelých a dospievajúcich od 15 rokov.
INVEGA je indikovaná na liečbu psychotických alebo manických symptómov schizoafektívnej poruchy u dospelých. Účinok na depresívne symptómy nebol preukázaný.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Schizofrénia (dospelí)
Odporúčaná dávka INVEGA na liečbu schizofrénie u dospelých je 6 mg v jednej dennej dávke, užitá ráno. Nie je potrebná žiadna titrácia začiatočnej dávky. Niektorým pacientom môžu prospieť vyššie alebo nižšie vnútorné dávky. Odporúčané rozmedzie, medzi 3 mg a 12 mg, vždy užívať jedenkrát denne. Zmeny dávkovania, ak sú uvedené, sa majú vykonať iba po klinickom prehodnotení.
Keď je indikované zvýšenie dávky, odporúča sa postupovať po 3 mg denne a malo by sa spravidla podávať v intervaloch väčších ako 5 dní.
Schizoafektívna porucha (dospelí)
Odporúčaná dávka INVEGA na liečbu schizoafektívnej poruchy u dospelých je 6 mg jedenkrát denne, užitá ráno. Nie je potrebná žiadna titrácia začiatočnej dávky. Niektorým pacientom môžu prospieť vyššie dávky v rámci „Odporúčaného rozmedzia od 6 mg do 12 mg, vždy sa užíva jedenkrát denne. Úpravu dávky, ak je indikovaná, je potrebné vykonať iba po klinickom prehodnotení. Keď sú indikované zvýšenia dávky, odporúča sa postupovať s prírastkom 3 mg denne a spravidla by sa malo podávať v intervaloch viac ako 4 dni.Údržba účinku nebola študovaná.
Prechod na iné antipsychotické lieky
Neexistujú žiadne systematické zbierky údajov, ktoré by sa týkali konkrétne prechodu pacientov z INVEGA na iné antipsychotiká. Vzhľadom na rozdielny farmakodynamický a farmakokinetický profil rôznych antipsychotík je pri klinickom vhodnom prechode na iné antipsychotikum potrebný dohľad klinického lekára.
Seniori
Odporúčaná dávka pre starších pacientov s normálnou funkciou obličiek (≥ 80 ml / min) je rovnaká ako pre dospelých s normálnou funkciou obličiek. Pretože však funkcia obličiek môže byť u starších osôb znížená, dávku možno bude potrebné upraviť podľa funkcie obličiek pacienta (pozri nižšie: Pacienti s poruchou funkcie obličiek). INVEGA sa má používať opatrne u starších pacientov s demenciou za prítomnosti rizikových faktorov cievnej mozgovej príhody (pozri časť 4.4). Bezpečnosť a účinnosť INVEGA sa neskúmala u pacientov starších ako 65 rokov so schizoafektívnou poruchou.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Keďže INVEGA sa neskúmala u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, odporúča sa u týchto pacientov opatrnosť.
Pacienti s kompromis obličkové
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 50 až
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≥ 10 až
Pediatrická populácia
Schizofrénia: Odporúčaná počiatočná dávka INVEGA na liečbu schizofrénie u dospievajúcich od 15 rokov je 3 mg jedenkrát denne, podávaná ráno.
Váha tínedžerov
Dospievajúci s hmotnosťou ≥ 51 kg: Maximálna odporúčaná denná dávka INVEGA je 12 mg.
Úprava dávky, ak je indikovaná, by mala nastať až po klinickom prehodnotení na základe individuálnych potrieb pacienta. Keď je indikované zvýšenie dávky, odporúčajú sa prírastky 3 mg / deň a spravidla by sa mali vykonávať v intervaloch 5 alebo viac dní. Nie Bezpečnosť a účinnosť lieku INVEGA na liečbu schizofrénie u dospievajúcich vo veku 12-14 rokov. Aktuálne dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8 a 5.1, ale nie je možné urobiť žiadne odporúčanie pre dávkovanie. Neexistuje žiadna indikácia pre špecifické použitie INVEGA u detí mladších ako 12 rokov. Schizoafektívna porucha: Bezpečnosť a účinnosť INVEGA pri liečbe schizoafektívnej poruchy u pacientov vo veku 12-17 rokov neboli študované ani stanovené. Neexistuje žiadna indikácia pre konkrétne použitie INVEGA u detí mladších ako 12 rokov.
Ďalšie špeciálne skupiny
Neodporúča sa žiadna úprava dávky INVEGA na základe pohlavia, rasy alebo fajčenia.
Spôsob podávania
INVEGA je určená na perorálne podanie. Tableta sa musí prehltnúť celá a zapiť tekutinou, nesmie sa žuvať, deliť ani drviť. Účinná látka je obsiahnutá v nevstrebateľnom obale určenom na kontrolované uvoľňovanie. Škrupina a jej hlavné nerozpustné zložky sú vylúčené z tela; pacienti sa nemusia obávať, ak príležitostne v stolici spozorujú niečo ako tabletu.
INVEGA sa má vždy podávať za rovnakých potravinových podmienok (pozri časť 5.2). Pacienta treba poučiť, že INVEGA sa musí vždy užívať nalačno alebo vždy s raňajkami a nesmie striedať pôst a plný žalúdok.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, risperidón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pacienti so schizoafektívnou poruchou liečení paliperidónom majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska možného prechodu od manických k depresívnym symptómom.
QT interval
Opatrnosť je potrebná pri podávaní INVEGA pacientom so známymi kardiovaskulárnymi poruchami alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT intervalu a v prípade súčasného použitia iných liekov, o ktorých sa predpokladá, že predlžujú QT interval.
Neuroleptický malígny syndróm
V súvislosti s používaním paliperidónu bol hlásený neuroleptický malígny syndróm (NMS), charakterizovaný hypertermiou, svalovou stuhnutosťou, nestabilitou autonómneho nervového systému, zmenami vedomia a zvýšenou sérovou kreatínfosfokinázou. K ďalším klinickým prejavom môže patriť myoglobinúria. (Rabdomyolýza) a akútne zlyhanie obličiek
Tardívna dyskinéza
Lieky s antagonistickým účinkom na dopaminergické receptory sú spojené s indukciou tardívnej dyskinézy charakterizovanej rytmickými a mimovoľnými pohybmi, najmä jazyka a / alebo tváre. Ak sa vyskytnú znaky a symptómy tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť možnosť prerušenia liečby. akékoľvek antipsychotikum, vrátane INVEGA.
Leukopénia, neutropénia a agranulocytóza
Pri použití antipsychotík vrátane INVEGA boli hlásené prípady leukopénie, neutropénie a agranulocytózy. Agranulocytóza bola hlásená veľmi zriedkavo (počas postmarketingového sledovania sa majú hlásiť leukocyty alebo leukopénia / neutropénia vyvolaná liekmi). prvé mesiace terapie a prerušenie podávania INVEGA sa má zvážiť pri prvom náznaku klinicky významného poklesu počtu bielych krviniek v neprítomnosti ďalších príčinných faktorov. Pacienti s klinicky významnou neutropéniou majú byť starostlivo sledovaní kvôli horúčke alebo iným príznakom prejavov infekcie a majú byť okamžite liečení, ak takéto príznaky alebo príznaky sa vyskytujú.Pacienti so závažnou neutropéniou (absolútny počet neutrofilov
Hyperglykémia a diabetes mellitus
Počas liečby paliperidónom bola hlásená hyperglykémia, diabetes mellitus a exacerbácia už existujúceho diabetu. V niektorých prípadoch bol hlásený predchádzajúci prírastok hmotnosti, ktorý by mohol byť predisponujúcim faktorom. Súvislosť s ketoacidózou bola hlásená veľmi zriedkavo a zriedkavo pri diabetickej kóme. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie v súlade s pokynmi používanými pre antipsychotiká. U pacientov liečených akýmkoľvek atypickým antipsychotikom vrátane INVEGA je potrebné sledovať príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia) , polyúria, polyfágia a slabosť) a pacienti s diabetes mellitus by mali byť pravidelne sledovaní z dôvodu zhoršenia kontroly glykémie.
Pribrať
Počas používania INVEGA bol hlásený významný prírastok hmotnosti. Hmotnosť by mala byť pravidelne vyhodnocovaná.
Hyperprolaktinémia
Štúdie bunkovej kultúry naznačujú, že rast buniek pri rakovine prsníka u ľudí môže byť stimulovaný prolaktínom. Aj keď v klinických a epidemiologických štúdiách nebola doteraz preukázaná žiadna jasná súvislosť s podávaním antipsychotík, u pacientov s príslušnou anamnézou sa odporúča opatrnosť. Paliperidón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s možnými nádormi závislými od prolaktínu.
Ortostatická hypotenzia
Paliperidón môže u niektorých pacientov vyvolať ortostatickú hypotenziu kvôli svojmu alfa-blokujúcemu účinku.
Na základe súhrnných údajov z 3 placebom kontrolovaných 6-týždňových klinických štúdií s fixnou dávkou vykonaných s INVEGA (3, 6, 9 a 12 mg) bola ortostatická hypotenzia hlásená u 2,5% pacientov. Subjekty liečené INVEGOU oproti 0,8% subjektov liečených placebom. INVEGA sa má podávať opatrne pacientom so známym kardiovaskulárnym ochorením (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu alebo ischémia myokardu, poruchy vedenia), cerebrovaskulárnym ochorením alebo stavmi, ktoré predisponujú pacienta k hypotenzii (ako je dehydratácia a hypovolémia) .
Kŕče
INVEGA sa má podávať opatrne pacientom s anamnézou záchvatov alebo inými stavmi, ktoré môžu znížiť prah pre záchvaty.
Potenciálna gastrointestinálna obštrukcia
Pretože tablety INVEGA nie sú deformovateľné a v podstate nemenia tvar v gastrointestinálnom trakte, INVEGA by sa vo všeobecnosti nemala podávať pacientom s už existujúcim závažným gastrointestinálnym zúžením (patologickým alebo iatrogénnym) alebo pacientom s dysfágiou alebo vážnymi ťažkosťami s prehĺtaním tabliet. U pacientov so známymi zúženiami v súvislosti s požitím liekov v nedeformovateľných liekových formách s riadeným uvoľňovaním boli zriedkavo hlásené obštrukčné symptómy. Vo forme liekovej formy s riadeným uvoľňovaním majú INVEGA používať iba pacienti, ktorí môžu prehĺtať droga. celá tableta.
Klinické stavy charakterizované skrátením gastrointestinálneho tranzitného času
Podmienky, ktoré spôsobujú skrátenie doby prechodu gastrointestinálnym traktom, napr. choroby spojené so závažnou chronickou hnačkou môžu spôsobiť zníženú absorpciu paliperidónu.
Porucha funkcie obličiek
Plazmatické koncentrácie paliperidónu sú u pacientov s poruchou funkcie obličiek zvýšené, a preto môže byť u niektorých pacientov potrebná úprava dávky (pozri časti 4.2 a 5.2). Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s klírensom kreatinínu pod 10 ml / min. Paliperidón sa nemá podávať takýmto pacientom.
Poškodenie funkcie pečene
Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C). Pri podávaní paliperidónu týmto pacientom sa odporúča opatrnosť.
Starší pacienti s demenciou
INVEGA sa neskúmala u starších pacientov s demenciou. Skúsenosti s risperidónom sa považujú za platné aj pre paliperidón.
Globálna úmrtnosť
V metaanalýze 17 kontrolovaných klinických skúšaní mali starší pacienti s demenciou liečení inými atypickými antipsychotikami vrátane risperidónu, aripiprazolu, olanzapínu a kvetiapínu vyššie riziko úmrtnosti ako placebo. U tých, ktorí boli liečení risperidónom, bola úmrtnosť 4% v porovnaní s 3,1% v prípade placeba.
Cerebrovaskulárne nežiaduce reakcie
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách s dementnými pacientmi liečenými niektorými atypickými antipsychotikami, vrátane risperidónu, aripiprazolu a olanzapínu, bolo pozorované približne trojnásobné zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich reakcií. Mechanizmus zvýšeného rizika nie je známy.INVEGA sa má používať opatrne u starších pacientov s demenciou, ktorí majú rizikové faktory cievnej mozgovej príhody.
Parkinsonova choroba a demencia s Lewyho telieskami
Lekári by mali zvážiť riziká a prínosy predpisovania INVEGA pacientom s Parkinsonovou chorobou alebo demenciou s Lewyho telieskami (DLB), pretože obe skupiny pacientov môžu mať zvýšené riziko vzniku neuroleptického malígneho syndrómu alebo môžu vykazovať zvýšenú citlivosť na antipsychotiká. Prejavy tejto zvýšenej citlivosti môžu zahŕňať zmätenosť, otupenosť, posturálnu nestabilitu s častými pádmi, ako aj mimopyramídové symptómy.
Priapizmus
Bolo hlásené, že antipsychotiká (vrátane risperidónu) s α-adrenergnými blokujúcimi účinkami indukujú priapizmus. Počas sledovania po uvedení lieku na trh bol hlásený aj priapizmus s paliperidónom, ktorý je aktívnym metabolitom risperidónu. Pacientov treba poučiť, že ak priapizmus nevymizne do 3-4 hodín, je potrebné vyhľadať okamžitú lekársku pomoc.
Regulácia telesnej teploty
Zhoršená schopnosť tela znižovať telesnú teplotu je pripisovaná antipsychotikám. Pri predpisovaní INVEGA pacientom, ktorí môžu byť vystavení podmienkam, ktoré môžu prispieť k zvýšeniu telesnej teploty, ako napr. namáhavé cvičenie, vystavenie extrémnym horúčavám, súbežná liečba anticholinergikami alebo u pacientov náchylných na dehydratáciu.
Venózny tromboembolizmus
Pri antipsychotikách boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Pacienti liečení antipsychotikami majú často získané rizikové faktory pre VTE; preto je potrebné identifikovať všetky možné rizikové faktory VTE pred a počas terapie INVEGA a prijať preventívne opatrenia.
Antiemetický účinok
V predklinických štúdiách s paliperidónom bol pozorovaný antiemetický účinok. Tento účinok, ak sa vyskytuje u ľudí, by mohol maskovať prejavy a symptómy predávkovania niektorými liekmi alebo stavy, ako je črevná obštrukcia, Reyeov syndróm a nádor na mozgu.
Pediatrická populácia
V tejto populácii je potrebné starostlivo sledovať sedatívny účinok INVEGA. Zmena načasovania INVEGA môže zlepšiť / posilniť vplyv sedácie na pacienta.
Vzhľadom na potenciálne účinky predĺženej hyperprolaktinémie na sexuálny rast a dozrievanie u dospievajúcich je potrebné zvážiť pravidelné klinické hodnotenie endokrinologického stavu vrátane meraní výšky, hmotnosti, pohlavného dozrievania, monitorovania fungovania menštruačného cyklu a ďalších potenciálnych účinkov súvisiacich s prolaktínom.
Počas liečby liekom INVEGA by sa malo pravidelne vykonávať aj vyšetrenie extrapyramidálnych symptómov a iných pohybových porúch.
Špecifické odporúčania pre dávkovanie u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.
Intraoperačný syndróm floppy iris
Intraoperačný syndróm floppy iris (IFIS) bol pozorovaný počas operácie katarakty u pacientov liečených liekmi s alfa1a-adrenergným antagonistickým účinkom, ako je INVEGA (pozri časť 4.8).
IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácií počas a po operácii. Očnému chirurgovi by ste pred operáciou mali oznámiť súčasné alebo minulé používanie liekov s alfa1a-adrenergickým antagonistickým účinkom. Potenciálny prínos prerušenia liečby alfa1 blokátorom pred operáciou katarakty nebol stanovený a musí sa zvážiť v porovnaní s rizikom prerušenia antipsychotickej liečby.
Obsah laktózy (týka sa iba 3 mg tabliet)
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Opatrnosť sa odporúča pri predpisovaní INVEGA v kombinácii s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín, disopyramid) a antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, sotalol), niektoré antihistaminiká, niektoré antipsychotiká a niektoré antimalariká (napr. meflochín).
Možný vplyv INVEGA na iné lieky
Neočakáva sa, že by paliperidón spôsoboval klinicky významné farmakokinetické interakcie v spojení s liekmi metabolizovanými izoenzýmami cytochrómu P-450. Vzdelávanie in vitro naznačujú, že paliperidón nie je induktorom aktivity CYP1A2.
Vzhľadom na primárne účinky paliperidónu na centrálny nervový systém (pozri časť 4.8), INVEGA sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, ako napr. anxiolytiká, väčšina antipsychotík, hypnotiká, opiáty atď. alebo s alkoholom.
Paliperidón môže antagonizovať účinok levodopy a iných agonistov dopamínu. Ak sa táto kombinácia považuje za potrebnú, najmä v terminálnych štádiách Parkinsonovej choroby, odporúča sa predpísať najnižšiu účinnú dávku každej liečby.
Vzhľadom na svoj potenciál indukovať ortostatickú hypotenziu (pozri časť 4.4) je možné pozorovať aditívny účinok, ak sa INVEGA podáva s inými terapeutickými látkami, ktoré majú tento potenciál, napr. iné antipsychotiká alebo tricyklické lieky.
Opatrnosť sa odporúča, ak sa paliperidón podáva v kombinácii s inými liekmi, o ktorých sa predpokladá, že znižujú prah záchvatov (napr. Fenotiazíny alebo butyrofenóny, klozapín, tricyklické alebo SSRI, tramadol, meflochín atď.).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie medzi INVEGA a lítiom, farmakokinetická interakcia je však nepravdepodobná.
Súbežné podávanie INVEGA 12 mg jedenkrát denne s tabletami kyseliny valproovej s predĺženým uvoľňovaním + sodnou soľ valproátu (500 mg až 2 000 mg jedenkrát denne) neovplyvnilo farmakokinetiku valproátu v rovnovážnom stave. Súbežné podávanie INVEGA s tabletami kyseliny valproovej s predĺženým uvoľňovaním + valproátom sodným zvýšilo expozíciu paliperidónu (pozri nižšie).
Potenciál iných liekov ovplyvniť INVEGA
Vzdelávanie in vitro naznačujú, že CYP2D6 a CYP3A4 sa môžu minimálne podieľať na metabolizme paliperidónu, neexistujú však žiadne náznaky alebo in vitro ani nie in vivo že tieto izoenzýmy hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu. Súbežné podávanie INVEGA s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, nepreukázalo klinicky významné účinky na farmakokinetiku paliperidónu. Vzdelávanie in vitro ukázali, že paliperidón je substrátom P-glykoproteínu (P-gp).
Súbežné podávanie INVEGA jedenkrát denne s karbamazepínom 200 mg dvakrát denne spôsobilo približne 37% pokles priemernej Cmax a AUC v rovnovážnom stave (ustálený stav) paliperidónu. Tento pokles je podstatne spôsobený 35% zvýšením renálneho klírensu paliperidónu, pravdepodobne v dôsledku indukcie karbamazepínu obličkovým P-gp. Menší pokles množstva účinnej látky vylučovanej v nezmenenej forme močom naznačuje minimálny účinok na metabolizmus CYP alebo biologická dostupnosť paliperidónu počas súbežného podávania s karbamazepínom. Pri vyšších dávkach karbamazepínu môže dôjsť k väčším poklesom plazmatických koncentrácií paliperidónu. Po začatí liečby karbamazepínom sa má dávka INVEGA prehodnotiť a v prípade potreby zvýšiť. Naopak, po prerušení liečby karbamazepínom sa má dávka INVEGA prehodnotiť a v prípade potreby znížiť. Dosiahnutie úplnej indukcie trvá 2-3 týždne a po prerušení liečby induktorom sa účinok v priebehu podobného časového obdobia postupne znižuje. Iné lieky alebo prípravky na báze liečivých rastlín s indukčným účinkom, ako napr. rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) môžu mať podobné účinky na paliperidón.
Lieky, ktoré ovplyvňujú gastrointestinálny tranzitný čas, napr. metoklopramid, môže ovplyvniť absorpciu paliperidónu.
Súčasné podanie jednorazovej dávky INVEGA 12 mg s kyselinou valproovou + sodnou soľ valproátu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním (dve 500 mg tablety raz denne) viedlo k približne 50% zvýšeniu Cmax a AUC paliperidónu. V prípade súbežného podávania INVEGA s valproátom sa má po klinickom vyhodnotení zvážiť zníženie dávky INVEGA.
Súbežné používanie INVEGA s risperidónom
Súbežné používanie INVEGA s perorálnym risperidónom sa neodporúča, pretože paliperidón je aktívny metabolit risperidónu a kombinácia týchto dvoch môže viesť k ďalšej expozícii paliperidónu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití paliperidónu počas gravidity. V štúdiách na zvieratách nebol paliperidón teratogénny, ale boli pozorované iné typy reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane paliperidónu) počas tretieho trimestra gravidity sú vystavení riziku nežiaducich reakcií vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. Boli hlásené prejavy nepokoja, hypertonie, hypotónie, chvenia, somnolencie, dýchacích ťažkostí alebo porúch príjmu potravy. Preto je potrebné dojčatá starostlivo sledovať. INVEGA sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Ak je potrebné prerušiť liečbu počas tehotenstva, prerušenie nemá byť náhle.
Čas kŕmenia
Paliperidón sa vylučuje do materského mlieka do takej miery, že účinky na dojčené dieťa sú pravdepodobné pri podávaní terapeutických dávok dojčiacim ženám. INVEGA sa nemá používať počas obdobia dojčenia.
Plodnosť
Počas neklinických štúdií neboli pozorované žiadne relevantné účinky.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Paliperidón môže mierne alebo stredne zhoršovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje z dôvodu potenciálnych účinkov na nervový systém a zrak (pozri časť 4.8). Preto treba pacientov poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, kým nie je známa individuálna citlivosť na INVEGA.
04.8 Nežiaduce účinky
Dospelí
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na lieky v klinických štúdiách u dospelých boli: bolesť hlavy, nespavosť, sedácia / somnolencia, parkinsonizmus, akatízia, tachykardia, tremor, dystónia, infekcia horných dýchacích ciest, úzkosť, závrat, zvýšená telesná hmotnosť, nauzea, agitovanosť, zápcha, vracanie, únava, depresia, dyspepsia, hnačka, sucho v ústach, bolesť zubov, muskuloskeletálna bolesť, hypertenzia, asténia, bolesti chrbta, predĺženie QT intervalu EKG a kašeľ.
ADR, ktoré sa zdali byť závislé od dávky, zahŕňali bolesť hlavy, sedáciu / somnolenciu, parkinsonizmus, akatíziu, tachykardiu, dystóniu, závrat, chvenie, infekciu horných dýchacích ciest, dyspepsiu a muskuloskeletálnu bolesť.
V štúdiách schizoafektívnej poruchy hlásila väčšia časť subjektov z celkovej skupiny INVEGA, ktorí dostávali súbežnú liečbu antidepresívami alebo stabilizátormi nálady, nežiaduce účinky ako subjekty liečené samotnou INVEGA.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nasledujúce ADR boli hlásené počas klinických štúdií a po uvedení paliperidónu na trh podľa kategórií frekvencie odhadnutých z klinických štúdií INVEGA u dospelých. Platia nasledujúce podmienky a frekvencie: velmi bezne (≥ 1/10), spoločný (≥ 1/100 až menej časté (≥ 1/1 000 až zriedkavé (≥ 1/10 000 až veľmi zriedkavé (neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)). V rámci každej skupiny frekvencií sú reakcie nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti. .
U dospievajúcich sa má prírastok hmotnosti zvážiť oproti prírastku, ktorý sa očakáva pri normálnom raste.
Prolaktín
V otvorenej dvojročnej štúdii s INVEGA u dospievajúcich so schizofréniou sa incidencia zvýšených hladín prolaktínu v sére vyskytla u 48% žien a 60% mužov. Nežiaduce reakcie, ktoré môžu naznačovať zvýšené hladiny prolaktínu (napr. Amenorea, galaktorea, menštruácia poruchy, gynekomastia) boli zistené celkovo u 9,3% subjektov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Očakávané znaky a symptómy sú vo všeobecnosti tie, ktoré sú dôsledkom zvýšenia známych farmakologických účinkov paliperidónu, napr. Somnolencie a sedácie, tachykardie a hypotenzie, predĺženia QT intervalu a extrapyramidových symptómov. Boli hlásené prípady torsade de pointes a ventrikulárna fibrilácia súvisiace s predávkovaním. V prípade akútneho predávkovania je potrebné vziať do úvahy možnosť užitia viacerých liekov.
Pri hodnotení liečebných potrieb a zotavenia pacienta zvážte povahu produktu s predĺženým uvoľňovaním. Neexistuje žiadne špecifické antidotum paliperidónu, preto je potrebné zaviesť vhodné všeobecné podporné opatrenia. Zriadiť a udržiavať priechodné dýchacie cesty a zaistiť dostatočné okysličenie a ventiláciu. Okamžite by sa malo začať s kardiovaskulárnym monitorovaním a malo by sa zahrnúť kontinuálne elektrokardiografické monitorovanie možných arytmií. Hypotenzia a obehový kolaps sa majú liečiť vhodnými opatreniami, ktoré tekutiny ev. a / alebo sympatomimetické činidlá. Zvážte výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie aktívneho uhlia spolu s preháňadlom. V prípade závažných extrapyramidových symptómov je potrebné podať anticholinergiká. Pokračujte v starostlivom monitorovaní. A lekárskom dohľade, kým sa pacient nevylieči.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, iné antipsychotiká
ATC kód: N05AX13
INVEGA obsahuje racemickú zmes (+) a (-) paliperidónu
Mechanizmus akcie
Paliperidón je selektívne blokujúce činidlo s monoamínovými účinkami, ktorého farmakologické vlastnosti sú odlišné od tradičných neuroleptík. Paliperidón sa silne viaže na serotonergné receptory 5-HT2 a dopaminergné D2. Paliperidón blokuje aj alfa1 adrenergné receptory a v menšej miere blokuje histaminergické H1 a alfa2 adrenergné receptory. Farmakologická aktivita (+) a (-) enantiomérov paliperidónu je kvalitatívne a kvantitatívne podobná.
Paliperidón sa neviaže na cholinergné receptory. Napriek tomu, že paliperidón je silný D2 antagonista, predpokladá sa, že antagonizmus zmierňuje pozitívne symptómy schizofrénie, ale spôsobuje menšiu katalepsiu a znižuje motorickú kapacitu v menšej miere ako tradičné neuroleptiká.
Centrálny dominantný antagonizmus serotonínu môže znížiť tendenciu paliperidónu spôsobovať extra pyramidálne vedľajšie účinky.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Schizofrénia
Účinnosť INVEGA pri liečbe schizofrénie bola stanovená v troch 6-týždňových, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných, multicentrických klinických štúdiách u subjektov spĺňajúcich kritériá DSM-IV pre schizofréniu. Dávky INVEGA v troch štúdiách boli v rozmedzí od 3 do 15 mg jedenkrát denne Primárny koncový ukazovateľ účinnosti bol definovaný ako zníženie celkového skóre na Stupnica pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS), ako je uvedené v nasledujúcej tabuľke. Stupnica PANSS je validovaný nástroj viacpoložkový Pozostáva z piatich dimenzií na hodnotenie pozitívnych symptómov, negatívnych symptómov, koncepčnej dezorganizácie, nekontrolovanej nevraživosti / agitovanosti a úzkosti / depresie. Všetky testované dávky INVEGA sa odchyľovali od placeba v 4. deň liečby (pOsobná a sociálna výkonnosť (PSP) a stupnica Klinický globálny dojem - závažnosť (CGI-S). Vo všetkých troch štúdiách bola účinnosť lieku INVEGA pri PSP a CGI-S lepšia ako u placeba. Účinnosť sa hodnotila aj vypočítaním reakcie na liečbu (definovanej ako zníženie celkového skóre PANSS ≥ 30%) ako sekundárneho koncového bodu.
Štúdie súvisiace so schizofréniou: celkové skóre na stupnici Stupnica pozitívneho a negatívneho syndrómu pre schizofréniu (PANSS)-Zmena od východiskového k koncovému bodu-LOCF pre štúdie R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 a R076477-SCH-305: analýza Intent-to-Treat Štúdie súvisiace so schizofréniou: celkové skóre na stupnici Stupnica pozitívneho a negatívneho syndrómu pre schizofréniu (PANSS)-Zmena od východiskového k koncovému bodu-LOCF pre štúdie R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 a R076477-SCH-305: analýza Intent-to-Treat
Poznámka: Negatívna zmena skóre naznačuje zlepšenie. Do všetkých troch štúdií bola zaradená aktívna kontrola (olanzapín v dávke 10 mg). LOCF = pokračovalo posledné pozorovanie (posledné pozorovanie). Bola použitá verzia 1-7 systému PANSS. Do štúdie R076477-SCH-305 bola zahrnutá aj 15 mg dávka, ale výsledky neboli predložené, pretože táto dávka presahuje maximálnu odporúčanú dennú dávku 12 mg.
V dlhodobej klinickej štúdii určenej na vyhodnotenie udržania účinku bola INVEGA signifikantne účinnejšia ako placebo pri udržiavaní kontroly symptómov a oddialení relapsu schizofrénie. Po liečbe 6 týždňov po akútnej epizóde a stabilizácii počas ďalších 8 týždňov s INVEGA (v dávkach v rozmedzí od 3 mg do 15 mg jedenkrát denne), pacienti boli randomizovaní dvojito zaslepeným spôsobom, aby pokračovali v liečbe INVEGA alebo placebom, kým sa neprejavil relaps symptómov schizofrénie.
Štúdia bola predčasne ukončená z dôvodov účinnosti a ukázala signifikantne dlhší čas do relapsu u pacientov liečených INVEGA v porovnaní s placebom (p = 0,0053).
Schizoafektívna porucha
Účinnosť INVEGA pri akútnej liečbe psychotických alebo manických symptómov schizoafektívnej poruchy bola stanovená v dvoch placebom kontrolovaných 6-týždňových klinických skúšaniach u starších osôb. Zaradené subjekty 1) spĺňali kritériá DSM-IV pre schizoafektívnu poruchu, ako potvrdené „štruktúrovaným klinickým rozhovorom pre DSM-IV (Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV(SCID), 2) získal celkové skóre v Stupnica pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS) najmenej 60 a 3) mali výrazné príznaky poruchy nálady, čo potvrdilo skóre najmenej 16 na stupnici Stupnica hodnotenia Young Mania (YMRS) a / alebo Hamiltonova stupnica hodnotenia 21 pre depresiu (HAM-D 21). Populácia zahŕňala subjekty s bipolárnou a depresívnou schizoafektívnou poruchou. V jednej z týchto štúdií bola účinnosť hodnotená u 211 subjektov, ktorým boli podané flexibilné dávky INVEGA (3-12 mg jedenkrát denne). V druhej štúdii bola účinnosť hodnotená u 203 subjektov zaradených do jednej z dvoch úrovní dávky INVEGA: 6 mg s možnosťou zníženia na 3 mg (n = 105) alebo 12 mg s možnosťou zníženia na 9 mg (n = 98) jedenkrát denne. Obe štúdie zahŕňali subjekty, ktoré dostávali INVEGA ako monoterapiu alebo v kombinácii so stabilizátormi nálady a / alebo antidepresíva. Užíval sa ráno bez ohľadu na jedlo. Účinnosť sa hodnotila pomocou stupnice PANSS.
Skupina INVEGA v štúdii s flexibilnými dávkami (medzi 3 a 12 mg / deň, priemerná modálna dávka 8,6 mg / deň) a skupina INVEGA s vyššou dávkou v štúdii s dvoma dávkami (12 mg / deň s možnosťou zníženia až 9 mg / deň) boli v porovnaní s placebom v skóre PANSS po 6 týždňoch lepšie. V skupine s najnižšou dávkou v štúdii s dvoma dávkovými hladinami (6 mg / deň s možnosťou zníženia na 3 mg / deň), V skóre PANSS sa INVEGA významne nelíšila od placeba.V oboch štúdiách dostalo silu 3 mg iba niekoľko subjektov a účinnosť tohto dávkovania nebola stanovená.
Štatisticky väčšie zlepšenie manických symptómov merané pomocou YMRS (stupnica sekundárnej účinnosti) bolo pozorované u pacientov v štúdii s flexibilnými dávkami a v skupine INVEGA s najvyššou dávkou v druhej štúdii. Účinok schizoafektívnej poruchy na depresívne symptómy a udržanie účinku nebol študovaný.
Vzhľadom na celkové výsledky týchto dvoch štúdií (súhrnné údaje zo štúdií) INVEGA zlepšila psychotické a manické symptómy schizoafektívnej poruchy v koncovom bode v porovnaní s placebom, ak sa podávala ako monoterapia alebo v kombinácii so stabilizátormi nálady a / alebo antidepresívami. Avšak pri monoterapii bola veľkosť účinku vzhľadom na PANSS a YMRS väčšia ako pri súčasnom použití antidepresív a / alebo stabilizátorov nálady. Okrem toho v súhrnnej populácii INVEGA nebola účinná pri kontrole psychotických symptómov u pacientov, ktorí dostávali simultánne stabilizátory nálady a / alebo antidepresíva, ale táto populácia bola malá (30 respondérov v skupine s paliperidónom a 20 respondentov v skupine s placebom).
V štúdii SCA-3001 v populácii ITT bol vplyv na psychotické symptómy meraný systémom PANSS zjavne menej výrazný a nedosiahol štatistickú významnosť u pacientov, ktorí súčasne dostávali stabilizátory nálady a antidepresíva. Účinok INVEGA na depresívne symptómy nebol preukázaný.
Skúmanie podskupín populácie neodhalilo žiadny dôkaz diferenciálnej reakcie na základe pohlavia, veku alebo geografickej oblasti. Údaje neboli dostatočné na skúmanie diferenciálnych účinkov na základe rasy. Účinnosť sa tiež hodnotila vypočítaním reakcie na liečbu ako sekundárneho koncového bodu (definovaného ako zníženie celkového skóre PANSS ≥ 30% a skóre CGI-C ≤ 2).
Štúdie schizoafektívnej poruchy: primárny parameter účinnosti, zmena v celkovom skóre PANSS od východiskového stavu pre štúdie R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: analýza Intent-to-Treat
Štúdie schizoafektívnej poruchy: primárny parameter účinnosti, zmena v celkovom skóre PANSS oproti východiskovému hodnoteniu pre štúdie R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: analýza Intent-to-Treat
Poznámka: Negatívna zmena skóre naznačuje zlepšenie. LOCF = pokračovalo posledné pozorovanie (posledné pozorovanie).
Štúdie súvisiace so schizoafektívnou poruchou: sekundárny parameter účinnosti, podiel subjektov so stavom odpovede na „Koncový bod LOCF: štúdie R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: analýza Intent-to-Treat
Odpoveď bola definovaná ako zníženie celkového skóre PANSS ≥ 30% a CGI-C ≤ 2 oproti východiskovým hodnotám
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s INVEGOU vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu schizoafektívnej poruchy. Informácie o použití v pediatrickej populácii nájdete v časti 4.2.
Účinnosť INVEGA pri liečbe schizofrénie u dospievajúcich vo veku 12-14 rokov nebola stanovená.
Účinnosť INVEGA u dospievajúcich jedincov so schizofréniou (INVEGA N = 149, placebo n = 51) bola hodnotená v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, 6-týždňovej štúdii s použitím zoskupeného usporiadania. Liečba fixnou dávkou na základe hmotnosti s rozsahom dávok 1,5 mg / deň až 12 mg / deň. Subjekty boli vo veku 12 až 17 rokov a spĺňali kritériá DSM-IV pre schizofréniu. Účinnosť sa hodnotila pomocou stupnice PANSS. Táto štúdia preukázala účinnosť INVEGA v skupine so strednou dávkou dospievajúcich jedincov so schizofréniou. Sekundárna analýza založená na dávke preukázala účinnosť dávok 3 mg, 6 mg a 12 mg podávaných jedenkrát denne.
* Skupina so strednou dávkou: 3 mg na subjekty
** Skupina s vysokými dávkami: 6 mg na subjekty
Účinnosť INVEGA v rámci flexibilného dávkovacieho rozsahu od 3 mg / deň do 9 mg / deň u dospievajúcich (12 rokov a starších) so schizofréniou (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) bola tiež hodnotená v jednom randomizovanom, dvojitom slepá, aktívne kontrolovaná štúdia, ktorá zahŕňala 8 týždňov dvojito zaslepenej akútnej fázy a 18 týždňov dvojito zaslepenej udržiavacej fázy. Zmeny oproti východiskovému hodnoteniu celkového skóre PANSS v 8. týždni a v 26. týždni boli numericky podobné medzi liečebnými skupinami INVEGA a aripiprazolom. „rozdiel v podiele pacientov, ktorí preukázali zlepšenie celkového skóre PANSS ≥ 20% v 26. týždni medzi týmito dvoma liečebnými skupinami, bol numericky podobný.
Štúdia schizofrénie u dospievajúcich: R076477-PSZ-3003: 26 týždňov, flexibilná dávka, kontrolovaná verzus aktívna kontrola, analýza Intent-to-Treat. Zmena LOCF od východiskového stavu po koncový bod
Odpoveď je definovaná ako zníženie celkového skóre PANSS ≥ 20% oproti východiskovým hodnotám
Poznámka: Negatívna zmena skóre naznačuje zlepšenie. LOCF = pokračovalo posledné pozorovanie (posledné pozorovanie).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika paliperidónu po podaní INVEGA je v dostupnom rozmedzí dávok úmerná dávke.
Absorpcia
Po podaní jednorazovej dávky vykazuje INVEGA postupnú vzostupnú rýchlosť uvoľňovania, čo umožňuje plazmatické koncentrácie paliperidónu neustále sa zvyšovať a dosiahnuť maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) približne 24 hodín po podaní. Pri podávaní INVEGA jedenkrát denne sú koncentrácie v rovnovážnom stave (ustálený stav) paliperidónu sa u väčšiny subjektov dosiahnu do 4-5 dní od začiatku liečby.
Paliperidón je aktívny metabolit risperidónu. Charakteristiky uvoľňovania INVEGA vedú k minimálnym výkyvom vrcholových minimálnych koncentrácií účinnej látky v porovnaní s tými, ktoré sú pozorované pri risperidóne s okamžitým uvoľňovaním (fluktuačný index 38% oproti 125%).
Absolútna perorálna biologická dostupnosť paliperidónu po podaní INVEGA je 28% (90% IS 23% -33%).
Podanie paliperidónu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním v spojení so štandardným jedlom s vysokým obsahom kalórií / vysokým obsahom tuku zvyšuje Cmax a AUC paliperidónu až o 50-60% v porovnaní s podaním nalačno.
Distribúcia
Paliperidón sa rýchlo distribuuje. Zdanlivý distribučný objem je 487 l. Väzba paliperidónu na plazmatické bielkoviny je 74% a ovplyvňuje predovšetkým α1-kyslý glykoproteín a albumín.
Biotransformácia a eliminácia
Po týždni po podaní jednorazovej perorálnej dávky 14C-paliperidónu s okamžitým uvoľňovaním 1 mg s okamžitým uvoľňovaním sa 59% dávky vylúčilo v nezmenenej forme močom, čo dokazuje, že paliperidón nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. Približne 80% dávky sa vylúčilo nezmenená v moči. Podaná rádioaktivita sa zachytila v moči a 11% v stolici. In vivo Identifikovali sa 4 metabolické cesty, z ktorých žiadna nepredstavovala viac ako 6,5% dávky: dealkylácia, hydroxylácia, dehydrogenácia a štiepenie benzizoxazolu. Aj keď štúdie in vitro naznačujú úlohu CYP2D6 a CYP3A4 v metabolizme paliperidónu, neexistujú žiadne dôkazy in vivo že tieto izoenzýmy hrajú významnú úlohu v metabolizme paliperidónu. Populačné farmakokinetické analýzy naznačujú, že nie je zrejmý rozdiel v zjavnom klírense paliperidónu po podaní INVEGA medzi extenzívnymi a pomalými metabolizátormi substrátov CYP2D6. Štúdie in vitro mikrozómy ľudskej pečene ukázali, že paliperidón podstatne neinhibuje metabolizmus liekov metabolizovaných izoenzýmami cytochrómu P450, vrátane CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5.
Terminálny polčas eliminácie paliperidónu je približne 23 hodín.
Štúdie in vitro preukázali, že paliperidón je substrátom P-gp a slabým inhibítorom P-gp vo vysokých koncentráciách. Nie sú k dispozícii žiadne údaje in vivo a klinický význam nie je známy.
Poškodenie funkcie pečene
Paliperidón nie je extenzívne metabolizovaný v pečeni. V štúdii s osobami so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh trieda B) boli plazmatické koncentrácie voľného paliperidónu podobné ako u zdravých osôb. Nie sú dostupné žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).
Porucha funkcie obličiek
Eliminácia paliperidónu klesá s klesajúcou funkciou obličiek. Celkový klírens paliperidónu bol znížený o 32% u osôb s mierne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] = 50 až
Seniori
Údaje zozbierané z farmakokinetickej štúdie u starších osôb (≥ 65 rokov, n = 26) ukázali, že zdanlivý klírens v rovnovážnom stave (ustálený stav) paliperidónu po podaní INVEGA bola o 20% nižšia ako u dospelých jedincov (18-45 rokov, n = 28). V populačnej farmakokinetickej analýze, ktorá zahŕňala subjekty so schizofréniou, však po korekcii znížení CrCl súvisiaceho s vekom nebol zistiteľný žiadny vplyv veku.
Tínedžeri
Systémová expozícia paliperidónu u dospievajúcich osôb (vo veku 15 rokov a starších) bola porovnateľná so systémovou expozíciou u dospelých.
Závod
Populačná farmakokinetická analýza nepreukázala žiadne známky rozdielov vo farmakokinetike paliperidónu súvisiacich s rasou po podaní INVEGA.
Sex
Zjavný klírens paliperidónu po podaní INVEGA je u žien približne o 19% nižší ako u mužov. Rozdiel je možné do značnej miery vysvetliť rozdielom v chudej hmotnosti a klírense kreatinínu medzi týmito dvoma pohlaviami.
Dym
Na základe štúdií in vitro uskutočňovaný s použitím ľudských pečeňových enzýmov, paliperidón nie je substrátom pre CYP1A2; preto sa neočakáva, že by fajčenie malo akýkoľvek vplyv na farmakokinetiku paliperidónu. „Populačná farmakokinetická analýza ukázala“ mierne nižšiu expozíciu paliperidónu u fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi. Je však nepravdepodobné, že by tento rozdiel mal klinický význam.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie toxicity paliperidónu po opakovanom podávaní na potkanoch a psoch odhalili hlavne farmakologické účinky, ako je sedácia a účinky sprostredkované prolaktínom na mliečne žľazy a genitálie. Paliperidón nebol teratogénny u potkanov a králikov. V reprodukčných štúdiách na potkanoch s použitím risperidónu, ktorý sa u potkanov a ľudí vo veľkej miere premieňa na paliperidón, bolo pozorované zníženie pôrodnej hmotnosti a prežitia potomstva. Iné antagonisty dopamínu, ak boli podávané gravidným zvieratám, mali u potomkov nežiaduce účinky na učenie a motorický vývoj. Paliperidón nebol v sérii testov genotoxický. V štúdiách orálnej karcinogenity risperidónu u myší a potkanov išlo o zvýšenie adenómov hypofýzy (u myší) boli zistené endokrinné adenómy pankreasu (u potkanov) a adenómy prsných žliaz (u oboch druhov). Tieto nádory môžu byť spojené s predĺženým antagonizmom na úrovni dopaminergných receptorov D2 a hyperprolaktinémiou. Relevancia týchto nálezov nádorov u hlodavcov z hľadiska rizika pre ľudí nie je známe.
V 7-týždňovej štúdii toxicity pre mláďatá na potkanoch, ktorým boli podané perorálne dávky paliperidónu až do 2,5 mg / kg / deň, zodpovedajúce expozícii približne klinickej expozícii na základe AUC, neboli pozorované žiadne účinky na rast, sexuálne dozrievanie a reprodukčnú schopnosť. Paliperidón nepoškodil neurobehaviorálny vývoj u mužov dávkami až 2,5 mg / kg / deň. Pri dávke 2,5 mg / kg / deň bol u žien pozorovaný vplyv na učenie a pamäť. Tento účinok nebol pozorovaný po prerušení liečby. V 40-týždňovej štúdii toxicity pre mladistvých u psov s perorálnymi dávkami risperidónu (ktorý sa vo veľkej miere premieňa na paliperidón) až do 5 mg / kg / deň boli pozorované účinky na sexuálne dozrievanie, dlhý rast kostí a minerálnu hustotu. Stehenná kosť 3-násobok klinická expozícia založená na AUC.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Pre 3 mg tablety:
Jadro:
200K polyetylénoxid
Chlorid sodný
Povidón (K29-32)
Kyselina stearová
Butylovaný hydroxytoluén (E321)
Oxid železitý (žltý) (E172)
Polyetylénoxid 7 000 K.
Oxid železitý (červený) (E172)
Hydroxyetylcelulóza
Polyetylénglykol 3350
Acetát celulózy
Povlak:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Monohydrát laktózy
Triacetín
Karnaubský vosk
Atrament na tlač:
Oxid železitý (čierny) (E172)
Propylénglykol
Hypromelóza
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný
06.3 Obdobie platnosti
2 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Fľaše: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, aby bol liek chránený pred vlhkosťou.
Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C. Uchovávajte blister v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Fľaše:
Biele fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s indukčným tesnením a polypropylénovým uzáverom bezpečným pred deťmi. Každá fľaša obsahuje dve 1 g vrecúška silikagélu s vysúšadlom (oxid kremičitý) v polyetyléne na použitie v potravinách.
Balenia po 30 a 350 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Blistre:
Polyvinylchlorid (PVC) laminovaný vrstvou polychlórtrifluóretylénu (PCTFE) / hliníka pretlačiť.
Balenia po 14, 28, 30, 49, 56 a 98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Alebo
Biely polyvinylchlorid (PVC) laminovaný polychlórtrifluóretylénom (PCTFE) / vrstva
hliníka pretlačiť.
Balenia po 14, 28, 30, 49, 56 a 98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Alebo
Orientovaná polyamidová (OPA) -liníkovo -polyvinylchloridová (PVC) / hliníková vrstva pretlačiť.
Balenia po 14, 28, 49, 56 a 98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgicko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 25. júna 2007
Dátum posledného obnovenia: 25. júna 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Máj 2014
