Účinné látky: levetiracetam
Keppra 250 mg filmom obalené tablety
Keppra 500 mg filmom obalené tablety
Keppra 750 mg filmom obalené tablety
Keppra 1000 mg filmom obalené tablety
Príbalové letáky Keppra sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Keppra 250 mg filmom obalené tablety, Keppra 500 mg filmom obalené tablety, Keppra 750 mg filmom obalené tablety, Keppra 1000 mg filmom obalené tablety
- Keppra 100 mg / ml perorálny roztok
- Keppra 100 mg / ml infúzny koncentrát
Prečo sa používa Keppra? Načo to je?
Keppra je antiepileptický liek (liek používaný na liečbu záchvatov).
Keppra sa používa:
- samostatne u dospelých a dospievajúcich od 16 rokov s novodiagnostikovanou epilepsiou na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.
- ako doplnok k iným antiepileptikám na liečbu:
- parciálnych záchvatov, s generalizáciou alebo bez nej, u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat od 1 mesiaca veku
- myoklonické záchvaty u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou
- primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou.
Kontraindikácie Kedy by sa Keppra nemala používať
Neužívajte Keppru
- Ak ste alergický (precitlivený) na levetiracetam alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Keppru
Predtým, ako začnete užívať Keppru, obráťte sa na svojho lekára
- Ak máte problémy s obličkami, riaďte sa pokynmi lekára. Ten môže rozhodnúť, či je potrebné dávku upraviť.
- Ak u svojho dieťaťa spozorujete spomalenie rastu alebo neočakávaný vývoj puberty, kontaktujte prosím svojho lekára.
- Ak spozorujete zvýšenie závažnosti záchvatov (napr. Zvýšený počet), kontaktujte svojho lekára.
- U obmedzeného počtu ľudí liečených antiepileptikami, ako je Keppra, sa vyskytli myšlienky na sebapoškodenie alebo myšlienky na samovraždu. Ak máte akékoľvek príznaky depresie a / alebo samovražedné myšlienky, kontaktujte svojho lekára.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Keppry
Iné lieky a Keppra
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Keppra s jedlom, nápojmi a alkoholom
Keppra môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Z bezpečnostných dôvodov neužívajte Keppru s alkoholom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, povedzte to svojmu lekárovi. Keppra sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné. Nie je možné úplne vylúčiť riziko vrodených chýb pre plod.Keppra v štúdiách na zvieratách preukázal nežiaduce reprodukčné účinky s vyššími dávkami, ako sú dávky potrebné na kontrolu záchvatov.
Počas liečby sa neodporúča dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Keppra môže znížiť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať nástroje alebo stroje, pretože Keppra môže spôsobiť ospalosť. Je to pravdepodobnejšie na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, pokiaľ si neoveríte, že vaša schopnosť vykonávať tieto činnosti nie je ovplyvnená.
750 mg filmom obalené tablety Keppra obsahujú oranžovú žlť FCF (E110)
Farbivo Sunset Yellow FCF (E110) môže spôsobiť alergické reakcie. Ostatné sily tabliet Keppra túto zložku neobsahujú.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Keppra: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Keppra sa musí užívať dvakrát denne, raz ráno a raz večer, každý deň približne v rovnakom čase.
Užívajte počet tabliet podľa pokynov lekára.
Monoterapia
- Dávka pre dospelých a dospievajúcich (od 16 rokov):
Typická dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg denne.
Keď začínate užívať Keppru prvýkrát, váš lekár vám predpíše nižšiu dávku na 2 týždne predtým, ako vám podá typickú nižšiu dávku.
Príklad: ak je vaša denná dávka 1 000 mg, môžete užiť 2 tablety po 250 mg ráno a 2 tablety po 250 mg večer.
Doplnková terapia
- Dávka pre dospelých a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg alebo viac:
Typická dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg denne.
Príklad: ak je vaša denná dávka 1 000 mg, môžete užiť 2 tablety po 250 mg ráno a 2 tablety po 250 mg večer.
- Dávka pre dojčatá (6 až 23 mesiacov), deti (2 až 11 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:
Váš lekár vám predpíše najvhodnejšiu liekovú formu Keppry v závislosti od vášho veku, hmotnosti a dávky.
Keppra 100 mg / ml perorálny roztok je najvhodnejšou formou pre dojčatá a deti mladšie ako 6 rokov.
Typická dávka: medzi 20 mg na kg telesnej hmotnosti a 60 mg na kg telesnej hmotnosti za deň.
Príklad: Pokiaľ ide o typickú dennú dávku 20 mg na kg telesnej hmotnosti, ak vaše dieťa váži 25 kg, môžete mu podať 1 250 mg tabletu ráno a 1 250 mg tabletu večer.
- Dávka pre dojčatá (1 mesiac až menej ako 6 mesiacov):
Keppra 100 mg / ml perorálny roztok je vhodnejšou formou pre dojčatá.
Spôsob podávania:
Tablety Keppra prehltnite a zapite dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody).
Trvanie liečby:
- Keppra sa používa ako chronická liečba. Liečba Kepprou by mala trvať tak dlho, ako vám povedal váš lekár.
- Neukončujte liečbu bez rady lekára, pretože to môže zvýšiť počet záchvatov. Ak sa váš lekár rozhodne ukončiť liečbu Kepprou, poučí vás o postupnom ukončení Keppry.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Keppry
Ak užijete viac Keppry, ako máte:
Možnými vedľajšími účinkami predávkovania Kepprou sú ospalosť, nepokoj, agresivita, znížená pozornosť, útlm dýchania a kóma. Ak ste užili viac tabliet, ako ste mali, kontaktujte svojho lekára. Váš lekár určí najlepšiu možnú liečbu predávkovania.
Ak zabudnete užiť Keppru:
Ak ste zabudli užiť jednu alebo viac dávok, kontaktujte svojho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu
Ak prestanete užívať Keppru:
V prípade prerušenia liečby, ako pri každom inom antiepileptickom lieku, sa má Keppra vysadzovať postupne, aby sa predišlo zvýšeniu záchvatov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Keppra
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z vedľajších účinkov, ako je ospalosť, únava a závraty, môžu byť častejšie na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Tieto účinky by sa však mali časom znižovať.
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov
- nazofaryngitída;
- ospalosť, bolesť hlavy.
Časté: môžu postihnúť 1 až 10 zo 100 pacientov
- anorexia (strata chuti do jedla);
- depresia, nepriateľstvo alebo agresia, úzkosť, nespavosť, nervozita alebo podráždenosť;
- kŕče, porucha rovnováhy, závrat (pocit nestability), letargia, chvenie (mimovoľné chvenie);
- vertigo (pocit rotácie);
- kašeľ;
- bolesť brucha, hnačka, dyspepsia (poruchy trávenia), vracanie, nevoľnosť;
- vyrážka;
- asténia / únava (pocit slabosti).
Menej časté: môžu postihnúť 1 až 10 z 1 000 pacientov
- zníženie počtu krvných doštičiek v krvi, zníženie počtu bielych krviniek;
- strata hmotnosti, prírastok hmotnosti;
- pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky, duševná porucha, abnormálne správanie, halucinácie, hnev, zmätenosť, záchvat paniky, emočná labilita / zmeny nálad, agitácia;
- amnézia (strata pamäti), porucha pamäti (zábudlivosť), abnormálna koordinácia / ataxia (zhoršená motorická koordinácia), parestézia (mravčenie), zhoršená pozornosť (strata koncentrácie);
- diplopia (dvojité videnie), rozmazané videnie;
- abnormálne testy funkcie pečene;
- vypadávanie vlasov, ekzém, svrbenie;
- svalová slabosť, myalgia (bolesť svalov);
- trauma.
Zriedkavé: môžu postihnúť 1 až 10 používateľov z 10 000
- infekcia;
- zníženie počtu všetkých typov krviniek;
- závažné reakcie z precitlivenosti (DRESS)
- zníženie koncentrácie sodíka v krvi;
- samovražda, porucha osobnosti (problémy so správaním), zmenené myslenie (pomalé myslenie, neschopnosť koncentrácie);
- nekontrolovateľné svalové kŕče postihujúce hlavu, trup a končatiny, ťažkosti s ovládaním pohybu, hyperkinéza (hyperaktivita);
- pankreatitída;
- zlyhanie pečene, hepatitída;
- kožná vyrážka, ktorá môže tvoriť pľuzgiere a ktorá sa javí ako malé terče (centrálna tmavá škvrna obklopená „svetlejšou oblasťou s tmavým krúžkom okolo okraja) (multiformný erytém), rozsiahla vyrážka s pľuzgiermi a olupovaním kože, najmä okolo úst, nos, oči a genitálie (Stevensov-Johnsonov syndróm) a závažnejšia forma, ktorá spôsobuje odlupovanie pokožky na viac ako 30% povrchu tela (toxická epidermálna nekrolýza).
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po EXP: a na blistri po EXP:. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Keppra obsahuje
Účinná látka sa nazýva levetiracetam.
Každá 250 mg tableta Keppra obsahuje 250 mg levetiracetamu.
Každá 500 mg tableta Keppra obsahuje 500 mg levetiracetamu.
Každá 750 mg tableta Keppra obsahuje 750 mg levetiracetamu.
Každá 1000 mg tableta Keppra obsahuje 1000 mg levetiracetamu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: sodná soľ kroskarmelózy, makrogol 6000, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.
Povlak: čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, farbivá *.
* Farbivá sú:
250 mg tablety: hlinitý lak indigokarmínu (E132)
500 mg tablety: žltý oxid železitý (E172)
750 mg tablety: oranžová žltá FCF (E110), červený oxid železitý (E172)
1000 mg tablety: (bez ďalších farbív).
Opis toho, ako Keppra vyzerá a obsah balenia
Keppra 250 mg filmom obalené tablety sú modré, oválne, s deliacou ryhou a s vyrazeným „ucb“ a „250“ na jednej strane.
Keppra 500 mg filmom obalené tablety sú žlté, oválne, s deliacou ryhou a s vyrazeným „ucb“ a „500“ na jednej strane.
Keppra 750 mg filmom obalené tablety sú oranžové, oválne, s deliacou ryhou a s vyrazeným „ucb“ a „750“ na jednej strane.
Keppra 1000 mg filmom obalené tablety sú biele, oválne, s deliacou ryhou a s vyrazeným „ucb“ a „1000“ na jednej strane.
Tablety Keppra sú balené v blistroch balených v kartónových škatuliach obsahujúcich:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmom obalených tabliet a spoločné balenia obsahujúce 200 (2 balenia po 100) filmom obalených tabliet.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 filmom obalených tabliet a spoločné balenia obsahujúce 200 (2 balenia po 100) filmom obalených tabliet.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 filmom obalených tabliet a spoločné balenia obsahujúce 200 (2 balenia po 100) filmom obalených tabliet.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 filmom obalených tabliet a spoločné balenia obsahujúce 200 (2 balenia po 100) filmom obalených tabliet.
Balenia 100 x 1 tableta sú dostupné v hliníkových / PVC perforovaných blistroch s jednotlivou dávkou.
Všetky ostatné balenia sú dostupné v štandardnom blistri z hliníka / PVC.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY KEPPRA 500 MG potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg levetiracetamu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Žlté, oválneho tvaru, vyryté a na jednej strane s vyrazenými slovami „ucb“ a „500“.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Keppra je indikovaný ako monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a dospievajúcich od 16 rokov s novodiagnostikovanou epilepsiou.
Keppra je indikovaný ako doplnková terapia
• pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat od 1 mesiaca s epilepsiou
• pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou
• pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Monoterapia pre dospelých a dospievajúcich od 16 rokov
Odporúčaná začiatočná dávka je 250 mg dvakrát denne, ktorá sa má po dvoch týždňoch zvýšiť na začiatočnú terapeutickú dávku 500 mg dvakrát denne. Dávku je možné ďalej zvyšovať o 250 mg dvakrát denne každé dva týždne na základe klinickej odpovede. Maximálna dávka je 1 500 mg dvakrát denne.
Doplnková terapia pre dospelých (≥ 18 rokov) a mladistvých (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg a viac
Počiatočná terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denne. Táto dávka sa môže začať v prvý deň liečby.
Na základe klinickej odpovede a znášanlivosti je možné dennú dávku zvýšiť až na maximum 1 500 mg dvakrát denne. Úpravu dávky je možné vykonať v dávke 500 mg zvýšenej alebo zníženej dvakrát denne každé dva až štyri týždne.
Špeciálne populácie
Starší ľudia (vo veku 65 rokov a starší)
U starších pacientov s poruchou funkcie obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri „Poškodenie funkcie obličiek“ nižšie).
Zlyhanie obličiek
Denná dávka by mala byť individualizovaná podľa funkcie obličiek.
U dospelých pacientov si pozrite nasledujúcu tabuľku a upravte dávkovanie podľa pokynov. Na použitie tejto tabuľky dávkovania je potrebné odhadnúť klírens kreatinínu pacienta (CLcr) v ml / min. CLcr v ml / min sa dá vypočítať z určenia sérového kreatinínu (mg / dl) pomocou nasledujúceho vzorca pre dospelých a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg a viac:
CLcr je navyše upravený pre povrch tela (BSA) nasledovne:
Úprava dávky pre dospelých a dospievajúcich pacientov s telesnou hmotnosťou viac ako 50 kg s poruchou funkcie obličiek:
V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča nasycovacia dávka 750 mg.
Po dialýze sa odporúča ďalšia dávka medzi 250 a 500 mg.
U detí s poruchou funkcie obličiek sa dávka levetiracetamu má upraviť podľa funkcie obličiek, pretože klírens levetiracetamu súvisí s funkciou obličiek. Toto odporúčanie je založené na štúdii vykonanej s dospelými pacientmi s poruchou funkcie obličiek.
U mladých dospievajúcich, detí a dojčiat možno CLcr v ml / min / 1,73 m2 odhadnúť zo stanovenia sérového kreatinínu (v mg / dl) pomocou nasledujúceho vzorca (Schwartzov vzorec):
ks = 0,45 u termínovaných dojčiat vo veku do 1 roka; ks = 0,55 u detí mladších ako 13 rokov a u dospievajúcich žien; ks = 0,7 u dospievajúcich mužov.
Úprava dávkovania pre dojčatá, deti a dospievajúcich s hmotnosťou menej ako 50 kg s poruchou funkcie obličiek:
Perorálny roztok Keppra sa má používať v dávkach nižších ako 250 mg a u pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety.
V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča úvodná dávka 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).
V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča nasycovacia dávka 15 mg / kg (0,15 ml / kg).
Po dialýze sa odporúča doplnková dávka 3,5 až 7 mg / kg (0,035 až 0,07 ml / kg).
Po dialýze sa odporúča ďalšia dávka 5 až 10 mg / kg (0,05 až 0,10 ml / kg).
Pečeňová insuficiencia
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou môže klírens kreatinínu podceniť stupeň renálnej insuficiencie.Ak je klírens kreatinínu 2, odporúča sa preto 50% zníženie dennej udržiavacej dávky.
Pediatrická populácia
Lekár by mal predpísať najvhodnejšiu liekovú formu a silu podľa veku, hmotnosti a dávky.
Tabletová formulácia nie je vhodná na použitie u dojčiat a detí mladších ako 6 rokov. V tejto populácii je preferovanou formou perorálny roztok Keppra. Navyše dostupné sily tabliet nie sú vhodné na počiatočnú liečbu detí s hmotnosťou nižšou ako 25 kg, pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety alebo na podávanie dávok nižších ako 250 mg. Vo všetkých vyššie uvedených prípadoch sa má použiť perorálny roztok Keppra.
Monoterapia
Bezpečnosť a účinnosť Keppry podávanej ako monoterapia deťom a dospievajúcim mladším ako 16 rokov nebola stanovená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Prídavná terapia pre dojčatá vo veku 6 až 23 mesiacov, deti (2 až 11 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg
Perorálny roztok Keppra je preferovanou formuláciou na použitie u dojčiat a detí mladších ako 6 rokov.
Počiatočná terapeutická dávka je 10 mg / kg dvakrát denne.
Na základe klinickej odpovede a znášanlivosti je možné dávku zvýšiť až na 30 mg / kg dvakrát denne. Úpravy dávkovania by nemali prekročiť zvýšenie alebo zníženie o 10 mg / kg dvakrát denne každé dva týždne. Má sa použiť najnižšia účinná dávka.
Dávka u detí s hmotnosťou 50 kg a viac je rovnaká ako u dospelých.
Odporúčaná dávka pre dojčatá od 6 mesiacov, deti a mladistvých:
Deti s hmotnosťou 25 kg alebo menej by mali prednostne začať liečbu Kepprou 100 mg / ml perorálnym roztokom.
Dávka u detí a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg a viac je rovnaká ako u dospelých.
Doplnková terapia pre dojčatá od 1 mesiaca do menej ako 6 mesiacov
Perorálny roztok je prípravok na použitie u dojčiat.
Spôsob podávania
Filmom obalené tablety sa majú podávať perorálne, zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny a môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Denná dávka by mala byť rozdelená na dve polovice.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na iné deriváty pyrolidónu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Prerušenie liečby
V súlade so súčasnou klinickou praxou sa odporúča postupné vysadzovanie, ak sa má liečba Kepprou prerušiť (napr. U dospelých a dospievajúcich s hmotnosťou viac ako 50 kg: zníženie o 500 mg dvakrát denne v intervaloch vrátane dvoch až štyroch týždňov; u dojčiat starších ako Vo veku 6 mesiacov, u detí a mladistvých s hmotnosťou nižšou ako 50 kg: zníženie dávky by nemalo prekročiť 10 mg / kg dvakrát denne každé dva týždne; u dojčiat (mladších ako 6 mesiacov): zníženie dávky by nemalo presiahnuť 7 mg / kg dvakrát denne každé dva týždne).
Zlyhanie obličiek
Podávanie Keppry pacientom s poruchou funkcie obličiek môže vyžadovať úpravu dávky. U pacientov s vážne poškodenou funkciou pečene sa odporúča vyhodnotiť funkciu obličiek pred stanovením dávkovania (pozri časť 4.2).
Samovražda
U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli hlásené prípady samovraždy, pokusu o samovraždu, samovražedných myšlienok a správania. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptickými liekmi ukázala mierne zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je známy.
Preto majú byť pacienti sledovaní z hľadiska prejavov depresie a / alebo samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacientov (a opatrovateľov) treba upozorniť, že ak sa objavia príznaky depresie a / alebo samovražedných myšlienok alebo správania, je potrebné vyhľadať lekársku pomoc.
Pediatrická populácia
Tabletová formulácia nie je vhodná na použitie u dojčiat a detí mladších ako 6 rokov.
Dostupné údaje u detí nenaznačujú vplyv na rast a pubertu. Dlhodobé účinky na učenie, inteligenciu, rast, endokrinné funkcie, pubertu a reprodukčný potenciál u detí nie sú známe.
Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu nebola dôkladne vyhodnotená u detí mladších ako 1 rok s epilepsiou. V klinických štúdiách bolo Keppra vystavených iba 35 dojčiat vo veku <1 rok s parciálnymi záchvatmi, z ktorých iba 13 bolo mladších ako 18 rokov. 6 mesiacov.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Antiepileptické lieky
Údaje z predmarketingových klinických štúdií vykonaných u dospelých naznačujú, že Keppra neovplyvňuje sérové koncentrácie existujúcich antiepileptík (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigín, gabapentín a primidón) a že tieto antiepileptiká neovplyvňujú farmakokinetiku Keppry.
Rovnako ako u dospelých, neexistujú žiadne dôkazy o klinicky významných interakciách s inými liekmi u pediatrických pacientov, ktorým boli podávané dávky levetiracetamu až do 60 mg / kg / deň.
Retrospektívne hodnotenie farmakokinetických interakcií u detí a dospievajúcich s epilepsiou (4 až 17 rokov) potvrdilo, že prídavná terapia perorálne podávaným levetiracetamom neovplyvňuje súbežne podávané sérové koncentrácie karbamazepínu a valproátu. Údaje však naznačovali o 20% vyšší klírens levetiracetamu u detí užívajúcich antiepileptické lieky indukujúce enzýmy. Nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Probenecid
Ukázalo sa, že probenecid (500 mg štyrikrát denne), blokátor renálnej tubulárnej sekrécie, inhibuje renálny klírens primárneho metabolitu, ale nie levetiracetamu. Koncentrácia tohto metabolitu však zostáva nízka. Očakáva sa, že iné lieky vylučované aktívnou tubulárnou sekréciou znížia renálny klírens metabolitu. Účinok levetiracetamu na probenecid sa neskúmal a účinok levetiracetamu na iné aktívne vylučované lieky, napr. NSAID, sulfónamidy a metotrexát nie sú známe.
Perorálne kontraceptíva a iné farmakokinetické interakcie
Levetiracetam 1 000 mg denne neovplyvnil farmakokinetiku perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel); endokrinné parametre (luteinizačný hormón a progesterón) neboli zmenené. Levetiracetam 2 000 mg denne neovplyvnil farmakokinetiku digoxínu a warfarínu; protrombínové časy sa nezmenili. Súbežné podávanie digoxínu, perorálnych kontraceptív a warfarínu nemalo vplyv na farmakokinetiku levetiracetamu.
Antacidá
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve antacíd na absorpciu levetiracetamu.
Laxatíva
Ojedinele boli hlásené prípady zníženej účinnosti levetiracetamu, keď bol osmotický laxatívum macrogol podávaný súbežne s perorálnym levetiracetamom. Makrogol sa preto nemá užívať perorálne medzi hodinou pred a hodinou po užití levetiracetamu.
Jedlo a alkohol
Miera absorpcie levetiracetamu nebola ovplyvnená jedlom, ale rýchlosť absorpcie bola mierne znížená.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o interakciách levetiracetamu s alkoholom.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Postmarketingové údaje z niekoľkých prospektívnych registrov gravidity dokumentujú výsledky expozície levetiracetamu v monoterapii u viac ako 1 000 žien počas prvého trimestra gravidity. Celkovo tieto údaje nenaznačujú podstatné zvýšenie rizika závažných vrodených malformácií, aj keď teratogénne riziko nemožno úplne vylúčiť. Liečba viacnásobnými AED je spojená s vyšším rizikom vrodených vývojových chýb ako monoterapia, a preto by sa mala zvážiť monoterapia. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Keppra sa neodporúča, pokiaľ to nie je klinicky nevyhnutné, počas gravidity a ženám vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepčné metódy.
Rovnako ako ostatné antiepileptické lieky, fyziologické zmeny súvisiace s tehotenstvom môžu ovplyvniť plazmatické koncentrácie levetiracetamu. Počas gravidity boli pozorované znížené plazmatické koncentrácie levetiracetamu. Toto zníženie je najvýraznejšie počas tretieho trimestra (až do 60% základnej koncentrácie pred tehotenstvom). Tehotné ženy liečené levetiracetamom je potrebné z klinického hľadiska starostlivo sledovať. Ukončenie antiepileptickej liečby môže viesť k exacerbácii ochorenia, ktoré môže byť škodlivé pre matku a plod.
Čas kŕmenia
Levetiracetam sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Dojčenie sa preto neodporúča. Ak je však liečba levetiracetamom počas dojčenia potrebná, má sa zvážiť pomer prínosu a rizika liečby, pričom sa vezme do úvahy dôležitosť dojčenia.
Plodnosť
V štúdiách na zvieratách sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť 5.3). Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje; potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Vzhľadom na možnú rôznu individuálnu citlivosť sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť somnolencia alebo iné príznaky súvisiace s pôsobením na centrálny nervový systém, najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Preto sa odporúča opatrnosť u pacientov, ktorí sa zaoberajú činnosťami, ktoré vyžadujú vysokú koncentráciu, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov. Pacienti majú byť poučení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, kým sa nepreukáže, že ich schopnosť vykonávať tieto činnosti nie je ovplyvnená.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Profil nežiaducich účinkov uvedený nižšie je založený na analýze súhrnných placebom kontrolovaných klinických štúdií so všetkými študovanými indikáciami u celkovo 3416 pacientov liečených levetiracetamom. Tieto údaje sú doplnené použitím levetiracetamu v zodpovedajúcich otvorených rozšírených štúdiách, ako aj ako zo skúseností po uvedení lieku na trh. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli nazofaryngitída, somnolencia, bolesť hlavy, únava a závraty. Bezpečnostný profil levetiracetamu je vo všeobecnosti podobný vo všetkých vekových skupinách. (dospelí a pediatrickí pacienti) a schválené indikácie na liečbu epilepsia.
Tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené z klinických skúšaní (dospelí, mladiství, deti a kojenci starší ako 1 mesiac) a zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Riziko anorexie je vyššie, ak sa topiramát podáva súbežne s levetiracetamom.
V mnohých prípadoch alopécie sa po prerušení liečby levetiracetamom pozorovalo uzdravenie.
V niektorých prípadoch pancytopénie bola identifikovaná supresia kostnej drene.
Pediatrická populácia
U pacientov vo veku od 1 mesiaca do menej ako 4 rokov bolo levetiracetamom v placebom kontrolovaných a otvorených rozšírených štúdiách liečených celkom 190 pacientov. V placebom kontrolovaných štúdiách bolo šesťdesiat týchto pacientov liečených levetiracetamom. U pacientov vo veku od 4 do 16 rokov bolo levetiracetamom v placebom kontrolovaných a otvorených rozšírených štúdiách liečených celkom 645 pacientov. V placebom kontrolovaných štúdiách bolo 233 z týchto pacientov liečených levetiracetamom. V obidvoch týchto detských vekových skupinách sú tieto údaje integrované so skúsenosťami s používaním levetiracetamu po ich uvedení na trh.
Profil nežiaducich účinkov levetiracetamu je vo všeobecnosti podobný vo všetkých vekových skupinách a vo všetkých schválených indikáciách epilepsie. V placebom kontrolovaných klinických štúdiách boli výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientov v súlade s bezpečnostným profilom levetiracetamu u dospelých, s výnimkou behaviorálnych a psychiatrických nežiaducich reakcií, ktoré boli častejšie u detí ako u dospelých. U detí a mladistvých vo veku 4-16 rokov bolo vracanie (veľmi časté, 11,2%), agitácia (časté, 3,4%) hlásené častejšie ako v iných vekových skupinách alebo v celkovom bezpečnostnom profile.), Zmeny nálady (časté, 2,1 afektívna labilita (častá, 1,7%), agresivita (bežná, 8,2%), abnormálne správanie (časté, 5,6%) a letargia (časté, 3,9%) U dojčiat a detí vo veku od 1 mesiaca do menej ako 4 rokov, podráždenosť bola hlásená častejšie ako v iných vekových skupinách alebo v celkovom bezpečnostnom profile (veľmi časté, 11,7%) a abnormálna koordinácia (častá, 3,3%).
Štúdia bezpečnosti na pediatrických pacientoch, vykonaná podľa non-inferiority, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej koncepcie, hodnotila kognitívne a neuro-psychologické účinky Keppry u detí vo veku 4 až 16 rokov s parciálnymi záchvatmi. Zistilo sa, že Keppra sa nelíši (nie je horší) od placeba, pokiaľ ide o zmenu skóre získaného v subteste „Pozornosť a pamäť“ na stupnici Leiter-R od východiskovej hodnoty (Kompozitné skóre na obrazovke pamäte) v populácii podľa protokolu. Výsledky súvisiace s behaviorálnymi a emočnými funkciami naznačovali zhoršenie agresívneho správania meraného štandardizovaným a systematickým spôsobom u pacientov liečených Kepprou s použitím validovaného nástroja (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Subjekty, ktoré užívali Keppru v otvorenej dlhodobej následnej štúdii, však v priemere nezaznamenali zhoršenie svojich behaviorálnych a emocionálnych funkcií; najmä hodnotenia agresie v správaní sa v porovnaní s východiskovými hodnotami nezhoršili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Pri predávkovaní Kepprou bola pozorovaná somnolencia, agitácia, agresivita, znížená úroveň vedomia, útlm dýchania a kóma.
Liečba predávkovania
Po akútnom predávkovaní sa môže žalúdok vyprázdniť výplachom žalúdka alebo vyvolaním zvracania. Na levetiracetam neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba predávkovania levetiracetamom má byť symptomatická a môže zahŕňať hemodialýzu. Účinnosť extrakcie dialýzou je 60% pre levetiracetam a 74% pre primárny metabolit.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód: N03AX14.
Účinná látka levetiracetam je derivát pyrolidónu (S-enantiomér a-etyl-2-oxo-1-pyrrolidín acetamidu), chemicky nesúvisiaci s existujúcimi antiepileptikami.
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku levetiracetamu ešte nebol úplne objasnený, ale zdá sa, že sa líši od mechanizmov súčasných antiepileptík. in vitro a in vivo naznačujú, že levetiracetam nemení základné bunkové charakteristiky a normálnu neurotransmisiu.
Vzdelávanie in vitro ukazujú, že levetiracetam pôsobí na intraneuronálne hladiny Ca2 + čiastočnou inhibíciou prúdov Ca2 + typu N a znížením uvoľňovania Ca2 + z intraneuronálnych úložísk. Okrem toho čiastočne ruší zníženie prúdov indukovaných GABA a glycínom indukované zinkom a β-karbolínom. Vzdelávanie in vitro tiež zistili, že levetiracetam sa viaže na konkrétne miesto v mozgovom tkanive hlodavcov. Toto väzbové miesto je synaptický vezikulárny proteín 2A, o ktorom sa predpokladá, že sa podieľa na fúzii vezikúl a exocytóze neurotransmiterov. Levetiracetam a príbuzné analógy vykazujú stupeň afinity k väzbe na synaptický vezikulárny proteín 2A, ktorý koreluje s účinnosťou ich antiepileptickej ochrany v audiogénnom tkanive. model epilepsie u myší. Toto zistenie naznačuje, že interakcia medzi levetiracetamom a synaptickým vezikulárnym proteínom 2A zrejme hrá úlohu v mechanizme antiepileptického účinku lieku.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam indukuje ochranný účinok v širokom spektre zvieracích modelov parciálnej a primárne generalizovanej epilepsie bez pro-konvulzívneho účinku. Primárny metabolit je neaktívny.
U ľudí aktivita v parciálnych aj generalizovaných epileptických stavoch (epileptický výboj / fotoparoxysmálna odpoveď) potvrdila široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Doplnková terapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat od 1 mesiaca s epilepsiou.
Účinnosť levetiracetamu u dospelých bola preukázaná v 3 dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách s dávkami 1 000 mg, 2 000 mg alebo 3 000 mg / deň, rozdelených do 2 dávok, po dobu liečby až 18 týždňov. Komplexná podľa analýzy bolo percento pacientov, ktorí dosiahli zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň, v liečebnom období stabilnou dávkou (12/14 týždňov), rovnajúcim sa alebo vyšším ako 50% oproti východiskovým hodnotám, 27, 7%, 31,6% a 41,3 % pacientov liečených 1 000, 2 000 alebo 3 000 mg levetiracetamu, respektíve 12,6% u pacientov liečených placebom.
Pediatrická populácia
Účinnosť levetiracetamu u pediatrických pacientov (vo veku 4 až 16 rokov) bola preukázaná v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zaradených 198 pacientov a ktorá trvala 14 týždňov. V tejto štúdii dostávali pacienti levetiracetam v pevnej forme dávka 60 mg / kg / deň (dvakrát denne).
44,6% pacientov liečených levetiracetamom a 19,6% pacientov liečených placebom malo 50% alebo vyššie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň od východiskového stavu. Pri pokračujúcej dlhodobej liečbe bolo 11,4% pacientov bez záchvatov najmenej 6 mesiacov a 7,2% bolo bez záchvatov najmenej 1 rok.
U pediatrických pacientov (vo veku od 1 mesiaca do menej ako 4 roky) bola účinnosť levetiracetamu preukázaná v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej bolo zahrnutých 116 pacientov a liečba trvala 5 dní. V tejto štúdii boli pacienti im bola predpísaná denná dávka 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg alebo 50 mg / kg perorálneho roztoku na základe ich schémy titrácie dávky súvisiacej s vekom. Použili sa nasledujúce dávky: 20 mg / kg / deň , titrované na 40 mg / kg / deň, pre dojčatá od jedného mesiaca do menej ako šiestich mesiacov; 25 mg / kg / deň, titrované na 50 mg / kg / deň pre dojčatá a deti od 6 mesiacov do menej ako 4 rokov veku Celková denná dávka bola rozdelená na dve podania denne.
Hlavným meradlom účinnosti liečby bola miera odpovedí pacientov (percento pacientov s poklesom priemernej dennej frekvencie parciálnych záchvatov o ≥ 50% oproti východiskovému stavu), ktoré hodnotil jeden zaslepený skúšajúci pomocou video EEG počas 48 hodín. Analýza účinnosti bola vykonaná na 109 pacientoch, ktorí podstúpili video EEG najmenej 24 hodín, a to ako počas východiskového obdobia, tak počas hodnotiaceho obdobia. 43,6% pacientov liečených levetiracetamom a 19,6% pacientov liečených placebom bolo považovaných za reagujúcich. Výsledky boli konzistentné vo všetkých vekových skupinách. Pri pokračujúcej dlhodobej liečbe bolo 8,6% pacientov bez záchvatov najmenej 6 mesiacov a 7,8% bez záchvatov najmenej 1 rok.
Monoterapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov od 16 rokov s novodiagnostikovanou epilepsiou.
Účinnosť monoterapie levetiracetamom bola preukázaná v dvojito zaslepenej, paralelnej skupine porovnávacej štúdie non-inferiority s karbamazepínom s kontrolovaným uvoľňovaním u 576 pacientov vo veku 16 rokov alebo starších s novou alebo novou epilepsiou. Nedávno diagnostikovaní. Pacienti boli povinní majú iba nevyvolané čiastočné záchvaty alebo generalizované tonicko -klonické záchvaty. Pacienti boli randomizovaní na liečbu karbamazepínom CR 400 - 1 200 mg / deň alebo levetiracetamom 1 000 - 3 000 mg / deň a liečba trvala až 121 týždňov na základe odpovede.
Voľnosť záchvatov počas 6 mesiacov bola dosiahnutá u 73,0% pacientov liečených levetiracetamom a u 72,8% pacientov liečených karbamazepínom CR; korigovaný absolútny rozdiel medzi ošetreniami bol 0,2% (95% IS: 7,8 - 8,2). Viac ako polovica subjektov zostala bez záchvatov počas 12 mesiacov (56,6% a 58,5% subjektov liečených levetiracetamom a karbamazepínom CR, v uvedenom poradí).
V štúdii odrážajúcej klinickú prax bolo možné súbežnú antiepileptickú liečbu vysadiť u obmedzeného počtu pacientov, ktorí odpovedali na prídavnú liečbu levetiracetamom (36 zo 69 dospelých pacientov).
Doplnková terapia pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou.
Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 16-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov vo veku 12 rokov alebo starších s idiopatickou generalizovanou epilepsiou s myoklonickými záchvatmi s rôznymi syndrómami. Väčšina pacientov mala juvenilnú myoklonickú epilepsiu.
V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000 mg / deň podávaná v dvoch rozdelených dávkach.
58,3% pacientov liečených levetiracetamom a 23,3% pacientov liečených placebom malo najmenej 50% zníženie počtu dní s myoklonickými záchvatmi týždenne. Po pokračujúcej dlhodobej liečbe bolo 28,6% pacientov bez myoklonických záchvatov najmenej 6 mesiacov a 21,0% pacientov bolo bez myoklonických záchvatov najmenej 1 rok.
Doplnková terapia pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou.
Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 24-týždňovej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahŕňala dospelých, dospievajúcich a obmedzený počet detí s idiopatickou generalizovanou epilepsiou s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi (PGTC). Pri rôznych syndrómoch ( juvenilná myoklonická epilepsia, epilepsia bez mladistvých, epilepsia bez infantilného záchvatu alebo epilepsia so záchvatom Veľkého muža po prebudení). V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000 mg / deň pre dospelých a dospievajúcich alebo 60 mg / kg / deň pre deti, v dvoch rozdelených dávkach.
72,2% pacientov liečených levetiracetamom a 45,2% pacientov liečených placebom malo 50% alebo vyššie zníženie frekvencie záchvatov PGTC za týždeň. Po pokračujúcej dlhodobej liečbe 47,4% pacientov nemalo tonicko-klonické záchvaty najmenej 6 mesiacov a 31,5% nemalo tonicko-klonické záchvaty najmenej 1 rok.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Levetiracetam je vysoko rozpustná a priepustná zlúčenina. Farmakokinetický profil je lineárny s malou intra- a interindividuálnou variabilitou. Po opakovanom podávaní sa klírens nemení a nie sú k dispozícii žiadne relevantné cirkadiánne a rodové a rasové odchýlky. Farmakokinetický profil je porovnateľný u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s epilepsiou.
Vzhľadom na jeho úplnú a lineárnu absorpciu je možné plazmatické hladiny levetiracetamu predpovedať z perorálnej dávky vyjadrenej v mg / kg telesnej hmotnosti. Preto nie je potrebné monitorovať plazmatické hladiny levetiracetamu.
U dospelých a detí existovala významná korelácia medzi slinami a plazmatickými koncentráciami (pomer koncentrácií slín a plazmy bol v rozmedzí od 1 do 1,7 pre perorálnu tabletovú formuláciu a po 4 hodinách od „príjmu“ pre perorálnu roztokovú formu).
Dospelí a mladiství
Absorpcia
Levetiracetam sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Orálna biologická dostupnosť je takmer 100%.
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosahujú 1,3 hodiny po podaní dávky. Rovnovážny stav sa dosiahne po dvoch dňoch podania dvoch denných dávok.
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sú typicky 31 a 43 mcg / ml po jednorazovej dávke 1 000 mg a opakovanej 1 000 mg dvakrát denne.
Rozsah absorpcie nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený jedlom.
Distribúcia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o distribúcii tkaniva u ľudí.
Levetiracetam ani jeho primárny metabolit sa významne neviažu na plazmatické bielkoviny (
Distribučný objem levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l / kg a blíži sa celkovému telesnému objemu vody.
Biotransformácia
Levetiracetam nie je u ľudí extenzívne metabolizovaný. Hlavnou metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidovej skupiny. Produkcia primárneho metabolitu ucb L057 nie je podporovaná izoformami pečeňového cytochrómu P450. Hydrolýza acetamidovej skupiny bola merateľná v mnohých tkanivách vrátane krvných buniek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktívny.
Identifikovali sa aj dva vedľajšie metabolity. Jeden bol získaný hydroxyláciou pyrolidónového kruhu (1,6% dávky) a druhý otvorením pyrolidónového kruhu (0,9% dávky).
Ostatné neznáme zložky tvorili iba 0,6% dávky.
In vivo neboli dokázané žiadne enantiomérne interkonverzie ani pre levetiracetam, ani pre jeho primárny metabolit.
In vitroUkázalo sa, že levetiracetam a jeho primárny metabolit neinhibujú aktivity hlavných izoforiem ľudského pečeňového cytochrómu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) a epoxidhydroxylázy. , levetiracetam neovplyvňuje glukuronidáciu in vitro kyseliny valproovej.
V kultúrach ľudských hepatocytov mal levetiracetam malý alebo žiadny účinok na CYP1A2, SULT1E1 alebo UGT1A1. Levetiracetam spôsobil miernu indukciu CYP2B6 a CYP3A4. Dáta in vitro a údaje in vivo súvisiace s interakciou s perorálnymi kontraceptívami, digoxínom a warfarínom, naznačujú, že sa neočakáva žiadna významná indukcia enzýmov in vivo. Preto interakcia Keppry s inými látkami, príp opačne, je to nepravdepodobné.
Vylúčenie
Plazmatický polčas u dospelých je 7 ± 1 hodina a nemení sa s dávkou, spôsobom podania alebo opakovaným podaním Priemerný celkový telesný klírens je 0,96 ml / min / kg.
Hlavnou cestou vylučovania je močová cesta, zodpovedná v priemere za elimináciu 95% podanej dávky (približne 93% dávky sa vylúči za 48 hodín). Fekálna eliminácia predstavuje iba 0,3% dávky.
Kumulatívne vylučovanie levetiracetamu močom a jeho primárneho metabolitu je zodpovedné za elimináciu 66% a 24% dávky v priebehu prvých 48 hodín.
Renálny klírens levetiracetamu a ucb L057 je 0,6, respektíve 4,2 ml / min / kg, čo naznačuje, že levetiracetam sa vylučuje glomerulárnou filtráciou s následnou tubulárnou reabsorpciou a že primárny metabolit sa tiež vylučuje aktívnou tubulárnou sekréciou nad rámec glomerulárnej filtrácie. Vylučovanie levetiracetamu súvisí s klírensom kreatinínu.
Seniori
U „starších“ sa polčas rozpadu zvýšil asi o 40% (10 až 11 hodín). Je to spôsobené zníženou funkciou obličiek v tejto populácii (pozri časť 4.2).
Zlyhanie obličiek
Zjavný telesný klírens levetiracetamu a jeho primárneho metabolitu koreluje s klírensom kreatinínu. Preto sa odporúča upraviť udržiavaciu dennú dávku Keppry na základe klírensu kreatinínu u pacientov so stredne ťažkou a ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
U anurických dospelých pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek bol polčas medzi dialýzou a počas dialýzy približne 25 hodín a 3,1 hodiny.
Odstránená frakcia levetiracetamu bola 51% počas typickej 4-hodinovej dialýzy.
Pečeňová insuficiencia
U osôb s miernou a stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nedošlo k žiadnej významnej zmene klírensu levetiracetamu. U väčšiny subjektov s ťažkou poruchou funkcie pečene bol klírens levetiracetamu znížený o viac ako 50% v dôsledku sprievodnej renálnej insuficiencie (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Deti (od 4 do 12 rokov)
Po jednorazovom perorálnom podaní (20 mg / kg) deťom (6 až 12 rokov) s epilepsiou bol polčas levetiracetamu 6,0 hodiny. Zdanlivý klírens korigovaný podľa telesnej hmotnosti bol približne o 30% vyšší ako u dospelých s epilepsiou.
Po perorálnom podaní opakovanej dávky (20 až 60 mg / kg / deň) deťom s epilepsiou (4 až 12 rokov) sa levetiracetam rýchlo absorboval. Maximálne plazmatické koncentrácie boli pozorované 0,5 až 1,0 hodiny po podaní dávky. Pri maximálnych plazmatických koncentráciách a ploche pod krivkou sa pozorovalo lineárne a na dávke úmerné zvýšenie. Polčas eliminácie bol približne 5 hodín. Zdanlivý telesný klírens bol 1,1 ml / min / kg.
Dojčatá a deti (od 1 mesiaca do 4 rokov)
Po podaní jednorazovej dávky (20 mg / kg) 100 mg / ml perorálneho roztoku epileptickým deťom (1 mesiac až 4 roky) sa levetiracetam rýchlo absorboval a maximálne plazmatické koncentrácie boli pozorované približne 1 hodinu po podaní. Farmakokinetické výsledky naznačujú, že polčas je kratší (5,3 hodiny) ako u dospelých (7,2 hodiny) a zdanlivý klírens bol rýchlejší (1,5 ml / min / kg) ako u dospelých (0,96 ml / min / kg).
V populačných farmakokinetických analýzach vykonaných u pacientov vo veku od 1 mesiaca do 16 rokov telesná hmotnosť významne korelovala so zdanlivým klírensom (klírens sa zvyšoval so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou) a zdanlivým distribučným objemom. Vek tiež ovplyvnil. Oba parametre. Tento účinok bol pozorovaný u mladších dojčiat a s pribúdajúcim vekom sa oslaboval a vo veku okolo 4 rokov sa stal zanedbateľným.
V oboch populačných farmakokinetických analýzach došlo k približne 20% zvýšeniu zdanlivého klírensu levetiracetamu pri súčasnom podávaní s antiepileptikom indukujúcim enzýmy.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne riziko pre ľudí.
Nežiaduce udalosti, ktoré neboli pozorované v klinických štúdiách, ale boli pozorované u potkanov a v menšej miere u myší, pri expozičných hladinách podobných expozičným hladinám u ľudí a s možným významom pre klinické použitie boli indexy reakcie pečene, adaptívne, ako je prírastok hmotnosti a centrilobulárna hypertrofia, tuková infiltrácia a zvýšenie pečeňových enzýmov v plazme.
U potkanov neboli pri dávkach až 1 800 mg / kg / deň (6 -násobok MRHD (Maximálna odporúčaná denná dávka pre ľudí) na základe mg / m2 alebo na základe expozície), a to tak v rodičovskej generácii, ako aj v generácii F1.
Dve štúdie embryo-fetálneho vývoja (EFD: Embryo-fetálny vývoj) sa uskutočňovali na potkanoch pri 400, 1 200 a 3 600 mg / kg / deň. Pri 3600 mg / kg / deň, iba v jednej z 2 štúdií EFD, došlo k miernemu zníženiu hmotnosti plodu spojenému s okrajovým zvýšením kostrových zmien / menšími anomáliami. Nemal žiadny vplyv na embryonálnu úmrtnosť ani nebol zvýšený výskyt malformácií. NOAEL (Žiadna úroveň pozorovaného nepriaznivého účinku) bola 3 600 mg / kg / deň pre gravidné samice potkanov (12 -násobok maximálnej odporúčanej dennej dávky pre ľudí (MRHD) na základe mg / m2) a 1 200 mg / kg / deň pre plody.
Vykonali sa štyri štúdie embryo-fetálneho vývoja na králikoch s použitím dávok 200, 600, 800, 1 200 a 1 800 mg / kg / deň. Dávka 1 800 mg / kg / deň indukovala výraznú toxicitu pre matku a zníženú hmotnosť plodu v spojení s vyšším výskytom plodov s kardiovaskulárnymi / kostrovými abnormalitami. NOAEL bol 2).
Štúdia perinatálneho a postnatálneho vývoja bola vykonaná na potkanoch s dávkami levetiracetamu 70, 350, 1800 mg / kg / deň.NOAEL bol ≥ 1800 mg / kg / deň u žien F0 a u generácie F1 na prežitie, rast a vývoj po odstavení (6 -násobok MRHD na základe mg / m2).
Štúdie na potkanoch a psoch na novorodencoch a mladistvých zvieratách ukázali, že pri dávkach do 1 800 mg / kg / deň (6-17-násobok MRHD na základe mg / m
Hodnotenie environmentálneho rizika (Posúdenie environmentálnych rizík, BOL)
Použitie Keppry v súlade s informáciami v súhrne charakteristických vlastností lieku pravdepodobne nebude mať neprijateľný vplyv na životné prostredie (pozri časť 6.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro:
Sodná soľ kroskarmelózy
Macrogol 6000
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Stearan horečnatý
Povlak Opadry 85F32004:
Čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 3350
Mastenec
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Hliníkové / PVC blistre umiestnené v kartónových škatuliach obsahujúcich 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 filmom obalených tabliet a spoločné balenia obsahujúce 200 (2 balenia po 100) filmom obalených tabliet.
Al / Al perforované blistre s jednotlivou dávkou umiestnené v kartónových škatuliach obsahujúcich 100 x 1 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brusel
Belgicko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. september 2000
Dátum posledného obnovenia: 29. september 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Augusta 2013