Účinné látky: propiverín (propiverín hydrochlorid)
Mictonorm 45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním
Prečo sa používa Mictonorm? Načo to je?
Mictonorm sa používa na liečbu ľudí, ktorí majú problémy s ovládaním močového mechúra v dôsledku nadmernej činnosti močového mechúra alebo ktorí majú problémy s miechou. Mictonorm obsahuje účinnú látku propiveríniumchlorid. Táto látka zabraňuje kontrakcii močového mechúra a zvyšuje objem, ktorý dokáže udržať. Mictonorm sa používa na liečbu symptómov hyperaktívneho močového mechúra. Je to kapsula s riadeným uvoľňovaním, ktorá sa užíva jedenkrát denne.
Kontraindikácie Kedy sa Mictonorm nemá používať
Neužívajte Mictonorm
Neužívajte Mictonorm, ak ste alergický (precitlivený) na propiveríniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Mictonormu.
Neužívajte Mictonorm, ak máte niektorý z nasledujúcich stavov:
- upchatie čreva
- upchatie odtokových ciest močového mechúra (ťažkosti s močením)
- myasthenia gravis (ochorenie spôsobujúce svalovú slabosť)
- zlyhanie svalov, ktoré riadia pohyby čriev (intestinálna atónia)
- závažný zápal čriev (ulcerózna kolitída), ktorý môže spôsobiť hnačku obsahujúcu krv a hlien a bolesť brucha
- toxický megakolón (choroba s rozšírením čreva)
- zvýšený vnútroočný tlak (nekontrolovaný glaukóm s uzavretým uhlom)
- stredne závažné alebo závažné ochorenie pečene
- rýchly a nepravidelný srdcový tep
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Mictonorm
Pred liečbou Mictonormom povedzte svojmu lekárovi, ak trpíte:
- poškodenie nervov, ktoré riadia krvný tlak, srdcový tep, pohyby čriev a močového mechúra a ďalšie telesné funkcie (autonómna neuropatia)
- ochorenie obličiek
- ochorenie pečene
- ťažké srdcové zlyhanie
- zväčšenie prostaty
- pálenie záhy a poruchy trávenia v dôsledku refluxu žalúdočnej šťavy do hrdla (hiátová hernia s refluxnou ezofagitídou)
- nepravidelný srdcový tep
- rýchly tlkot srdca
Ak máte niektorý z týchto stavov, kontaktujte svojho lekára, ktorý vám povie, čo máte robiť.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Mictonormu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali niektorý z nasledujúcich liekov, ktoré môžu interagovať s Mictonorm, povedzte to svojmu lekárovi:
- antidepresíva (napr. imipramín, klomipramín a amitriptylín),
- prášky na spanie (napr. benzodiazepíny),
- anticholinergiká užívané ústami alebo podávané injekciou (bežne používané na liečbu astmy, kŕčov žalúdka, očných problémov alebo inkontinencie moču),
- amantadín (používa sa na liečbu chrípky a Parkinsonovej choroby)
- neuroleptiká ako promazín, olanzapín, kvetiapín (lieky používané na liečbu psychotických porúch, ako je schizofrénia alebo úzkosť)
- beta-stimulanty (používané na liečbu astmy)
- cholinergiká (napr. karbachol, pilokarpín)
- izoniazid (liek na tuberkulózu)
- metoklopramid (používa sa na liečbu nevoľnosti a vracania)
Je však možné, že Mictonorm stále môžete vziať. Váš lekár rozhodne, čo je pre vás najlepšie.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Neužívajte Mictonorm, ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, alebo ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niekedy môže Mictonorm spôsobiť ospalosť a rozmazané videnie. Neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje, ak ste ospalí a máte rozmazané videnie.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Mictonorm
Mictonorm obsahuje laktózu (cukor). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Mictonorm: Dávkovanie
Vždy užívajte Mictonorm presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Kapsulu užívajte každý deň v rovnakom čase. Kapsulu prehltnite celú a zapite pohárom vody. Kapsuly nedrvte ani nežujte. Môžete ich užívať s jedlom alebo bez jedla.
Dospelí a starší ľudia: Zvyčajná dávka Mictonormu je jedna kapsula denne.
Mictonorm sa neodporúča používať u detí.
Ak zabudnete užiť Mictonorm
Neboj sa. Túto dávku úplne odstráňte. Potom užite ďalšiu dávku v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Mictonormu
Ak ste omylom užili viac ako predpísanú dávku, kontaktujte najbližšiu pohotovosť alebo to ihneď povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nezabudnite si so sebou vziať balenie a všetky zvyšné kapsuly.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Mictonorm
Tak ako všetky lieky, aj Mictonorm môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Všetky lieky môžu spôsobiť alergické reakcie, ale závažné alergické reakcie sú veľmi zriedkavé. Nasledujúce príznaky sú prvými znakmi takýchto reakcií:
- náhly sipot, ťažkosti s dýchaním alebo závraty, opuch očných viečok, tváre, pier alebo hrdla
- odlupovanie a tvorba pľuzgierov na koži, ústach, očiach a genitáliách
- Kožná vyrážka
Možný je akútny záchvat glaukómu. V tomto prípade pacient uvidí okolo svetiel farebné prstence alebo pocíti intenzívnu bolesť v jednom alebo druhom oku a okolo nich. Ak k tomu dôjde, urýchlene sa poraďte s lekárom.
Tiež boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí)
- suché ústa
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 subjektov)
- abnormality videnia a ťažkosti so zaostrovaním
- únava
- bolesť hlavy
- bolesť brucha
- poruchy trávenia
- zápcha
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- nevoľnosť a zvracanie
- závrat
- tremor - neschopnosť vyprázdniť močový mechúr (retencia moču) - návaly tepla - zmeny chuti - nízky krvný tlak so spavosťou
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí)
- vyrážka
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí)
- vnímanie srdcového tepu - nepokoj a zmätok
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
- neskutočné pocity (halucinácie)
- poruchy reči
- rýchlejší srdcový tep
- svrbenie
- ťažkosti s močením
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte Mictonorm po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri alebo fľaši a na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu kapsúl pred vlhkosťou.
Fľaša: fľašu uchovávajte tesne uzavretú.
Stabilita fľaše po prvom otvorení: 100 dní.
Ďalšie informácie
Čo Mictonorm obsahuje
Účinnou látkou je propiveríniumchlorid. Každá kapsula obsahuje 45 mg propiveríniumchloridu s riadeným uvoľňovaním.
Ďalšie zložky sú kyselina citrónová, povidón, monohydrát laktózy, mastenec, trietylcitrát, stearát horečnatý, kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 1), kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 2), kopolymér metakrylátu amónneho typu A, kopolymér metakrylátu amónneho typu B, želatína, oxid titaničitý E171, červený oxid železitý E172, žltý oxid železitý E172.
Ako vyzerá Mictonorme. Obsah balenia
Kapsuly Mictonorm sú oranžovej farby a obsahujú biele až sivobiele pelety.
Sú k dispozícii v
- škatule obsahujúce 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 alebo 280 kapsúl
- fľaše obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 kapsúl Polyetylénová fľaša s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom obsahuje hygroskopický silikagél.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
MICTONORM 45 MG MODIFIKOVANÉ Uvoľňovacie kapsuly
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 45 mg propiveríniumchloridu, čo zodpovedá 40,92 mg propiverínu.
Pomocné látky: monohydrát laktózy (8,5 mg), úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním.
Oranžové kapsuly veľkosti 2 obsahujúce biele až sivobiele pelety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba inkontinencie moču a / alebo zvýšenej frekvencie močenia a naliehavosti moču u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra alebo s hyperaktivitou detruzora neurologického pôvodu (hyperreflexia detruzora) v dôsledku poranenia miechy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Kapsuly na vnútorné použitie.
Kapsuly sa nesmú drviť ani žuvať.
Odporúčané denné dávky sú:
Dospelí: jedna kapsula (= 45 mg propiveríniumchloridu) jedenkrát denne. Štandardná odporúčaná dávka je jedna 30 mg kapsuly propiverínu s riadeným uvoľňovaním jedenkrát denne alebo jedna 15 mg tableta propiverínu dvakrát denne, ktorú je možné zvýšiť na jednu 15 mg tabletu trikrát denne. Niektorí pacienti už môžu reagovať na dávku 15 mg denne.
U pacientov, u ktorých je indikovaná liečba propiverínom v dávke 15 mg trikrát denne, je možné režim 15 mg tablety trikrát denne nahradiť 45 mg kapsulami s riadeným uvoľňovaním Mictonorm jedenkrát denne.
Maximálna denná dávka je jedna kapsula Mictonorm 45 mg denne s riadeným uvoľňovaním.
Starší ľudia: Neexistuje žiadny špecifický režim dávkovania pre starších pacientov (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia: Vzhľadom na nedostatok údajov by tento liek nemal byť používaný u detí.
Je potrebná opatrnosť a lekár by mal starostlivo sledovať pacientov z hľadiska akýchkoľvek nežiaducich účinkov za nasledujúcich podmienok (pozri časti 4.4, 4.5, 5.2).
Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Pri liečbe tejto skupiny pacientov je potrebná opatrnosť. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu závažná renálna insuficiencia.
Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky; liečba by však mala postupovať opatrne. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o použití propiveríniumchloridu u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene, preto sa ich použitie u týchto pacientov neodporúča (pozri časť 5.2).
Pacienti súbežne liečení liekmi, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4 v kombinácii s metimazolom
U pacientov podstupujúcich liečbu silnými inhibítormi monooxygenázy (FMO) obsahujúcimi flavín, ako je metimazol, v kombinácii so silnými inhibítormi CYP 3A4 / 5, sa má liečba začať dávkou 15 mg / deň. Dávku je možné titrovať na vyššiu. Je však potrebná opatrnosť a lekár by mal týchto pacientov starostlivo sledovať kvôli všetkým nežiaducim účinkom (pozri časti 4.5, 5.2).
Neexistujú žiadne klinicky významné účinky jedla na farmakokinetiku propiverínu (pozri časť 5.2). Preto neexistujú žiadne konkrétne odporúčania týkajúce sa príjmu propiverínu vo vzťahu k jedlu.
04.3 Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný u pacientov, ktorí preukázali precitlivenosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, a u pacientov trpiacich niektorou z nasledujúcich porúch:
- črevná obštrukcia
- významná prekážka odtoku močového mechúra s rizikom zadržania moču
- myasthenia gravis
- črevná atónia
- závažná ulcerózna kolitída
- toxický megakolón
- nekontrolovaný glaukóm s uzavretým uhlom
- stredne ťažká alebo ťažká porucha funkcie pečene
- tachyarytmie
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Liek by sa mal používať s opatrnosťou u pacientov trpiacich:
- autonómna neuropatia
- porucha funkcie obličiek (pozri časť 4.2)
- porucha funkcie pečene (pozri časť 4.2)
Po podaní tohto lieku sa môžu zhoršiť príznaky nasledujúcich chorôb:
- závažné kongestívne zlyhanie srdca (NYHA IV)
- zväčšená prostata
- hiátová hernia s refluxnou ezofagitídou
- srdcová arytmia
- tachykardia
Propiverín, podobne ako ostatné anticholinergiká, vyvoláva mydriázu. Preto u predisponovaných jedincov s úzkymi uhlami prednej komory môže byť zvýšené riziko vzniku akútneho glaukómu s uzavretým uhlom. Lieky patriace do tejto triedy, vrátane propiverínu, údajne vyvolávajú alebo spúšťajú akútny glaukóm s úzkym uhlom.
Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť pollakiúriu a noktúriu v dôsledku ochorenia obličiek alebo kongestívneho srdcového zlyhania, ako aj organické ochorenia močového mechúra (napr. Infekcie močových ciest, zhubné nádory).
Tento výrobok obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
-Zvýšenie účinkov propiverínu bolo pozorované po súbežnom podávaní s tricyklickými antidepresívami (napr. Imipramínom), trankvilizérmi (napr. Benzodiazepínmi), anticholinergikami (ak sa podávajú systémovo), amantadínom, neuroleptikami (napr. Fenotiazínmi)) a beta-adrenergnými agonistami ( beta-sympatomimetiká).
- Zníženie účinkov bolo zistené pri súbežnom užívaní cholinergných liekov.
- U pacientov liečených izoniazidom propiverín znižuje krvný tlak.
- Aktivitu prokinetík, ako je metoklopramid, na druhej strane je možné znížiť.
- Sú možné farmakokinetické interakcie s inými liekmi metabolizovanými cytochrómom P450 3A4 (CYP 3A4). Neočakáva sa však veľmi výrazný nárast koncentrácie týchto liekov, pretože účinky propiverínu sú v porovnaní s klasickými inhibítormi enzýmov (napr. Ketokonazol alebo grapefruitový džús) mierne. Propiverín možno považovať za slabý inhibítor cytochrómu P450 3A4. Farmakokinetické štúdie zatiaľ neboli vykonané s pacientmi, ktorí dostávali silné inhibítory CYP 3A4, ako sú azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol, itrakonazol) alebo makrolidové antibiotiká (napr.erytromycín, klaritromycín).
Pacienti súbežne liečení liekmi, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4 v kombinácii s metimazolom
U pacientov podstupujúcich liečbu silnými inhibítormi monooxygenázy (FMO) obsahujúcimi flavín, ako je metimazol, v kombinácii so silnými inhibítormi CYP 3A4 / 5, sa má liečba začať dávkou 15 mg / deň. Dávku je možné zvýšiť. Je však potrebná opatrnosť a lekár by mal týchto pacientov starostlivo sledovať kvôli všetkým nežiaducim účinkom (pozri časť 4.2).
04.6 Gravidita a laktácia
V toxikologických štúdiách na potkanoch neboli pozorované žiadne účinky na fertilitu samcov a samíc a reprodukčné správanie.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití propiveríniumchloridu u gravidných alebo dojčiacich žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziká pre ľudí nie sú známe.
Liečivo sa vylučuje do mlieka cicavcov. Riziko pre novorodencov nemožno vylúčiť. Tento liek by sa preto nemal podávať tehotným alebo dojčiacim ženám.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Propiverín hydrochlorid môže spôsobiť ospalosť a rozmazané videnie. To môže narušiť schopnosť pacienta vykonávať činnosti, ktoré si vyžadujú pozornosť, ako je vedenie vozidla alebo obsluha strojov alebo vykonávanie nebezpečných prác počas liečby týmto liekom.
Sedatíva môžu zvýšiť ospalosť spôsobenú propiveríniumchloridom.
04.8 Nežiaduce účinky
V rámci triedy orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥1 / 10)
Časté (≥1 / 100,
Menej časté (≥ 1/1 000 až
Zriedkavé (≥1 / 10 000,
Veľmi ojedinelý (
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Všetky nežiaduce účinky sú prechodné a ustupujú po znížení dávky alebo ukončení terapie v priebehu maximálne 1 - 4 dní.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: precitlivenosť
Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé: nepokoj, zmätenosť
Neznáme: halucinácie
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: chvenie, závrat, dysgeúzia
Očné poruchy
Časté: abnormality ubytovania, poruchy akomodácie, zhoršené videnie
Srdcové patológie
Veľmi zriedkavé: búšenie srdca
Cievne patológie
Menej časté: znížený krvný tlak so somnolenciou, návaly horúčavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: sucho v ústach
Časté: zápcha, bolesť brucha, dyspepsia
Menej časté: nauzea / vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: kožná vyrážka
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: retencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava
Počas dlhodobej liečby je potrebné monitorovať pečeňové enzýmy, pretože reverzibilná zmena týchto enzýmov je len zriedka možná.U pacientov s rizikom vzniku glaukómu sa odporúča sledovanie vnútroočného tlaku.
Osobitnú pozornosť treba venovať zvyškovému objemu moču v prípade infekcií močových ciest.
Skúsenosti po autorizácii
Nasledujúce spontánne hlásené udalosti pochádzajú z postregistračných skúseností, frekvencia nie je známa (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov): poruchy reči, tachykardia, pruritus a symptómy močového mechúra a močovej trubice.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Príznaky:
Predávkovanie antagonistom muskarínového receptora propiverínom môže spôsobiť vážne anticholinergické účinky charakterizované periférnymi príznakmi a poruchami centrálneho nervového systému, ako sú:
- silné sucho v ústach
- bradykardia, ktorá môže viesť k tachykardii
- mydriáza a poruchy akomodácie
- retencia moču, inhibícia črevnej motility
- nepokoj, zmätenosť, halucinácie, konfabulácia
- závrat, nevoľnosť, poruchy reči, svalová slabosť
U 5-ročného chlapca, ktorý požil 330 mg (12,69 mg / kg telesnej hmotnosti) propiveríniumchloridu, bolo rozrušenie, halucinácie, zhoršené videnie, mydriáza a nestála chôdza. Pacient bol ošetrený aktívnym uhlím a benzodiazepínom. Dieťa sa úplne uzdravilo.
Liečba:
- V prípade predávkovania propiveríniumchloridom by mal byť pacient ošetrený suspenziou aktívneho uhlia s veľkým množstvom vody.
- Výplach žalúdka by sa mal zvažovať iba s „preventívnou intubáciou“, použitím dobre namazanej trubice (suché sliznice) a ak sa vykoná do jednej „hodiny“ po požití propiverínu. Zvracanie by nemalo byť vyvolané.
- Nútená diuréza alebo hemodialýza nie sú účinné pri zvyšovaní renálnej eliminácie.
- V prípade závažných centrálnych anticholinergických účinkov, ako sú halucinácie alebo výrazné vzrušenie, je možné pokúsiť sa podať fyzostigmín ako protijed.
- Kŕče alebo výrazné vzrušenie: liečba benzodiazepínmi.
- Respiračné zlyhanie: liečba umelým dýchaním.
- Retencia moču: liečba katetrizáciou.
- Mydriáza: liečba očnými kvapkami pilokarpínu a / alebo zatemnenie miestnosti pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: G04B D06.
Farmakoterapeutická skupina: močové spazmolytiká.
Mechanizmus akcie
Inhibícia prílivu vápnika a modulácia intracelulárneho vápnika v bunkách hladkého svalstva močového mechúra, čo má za následok spazmolytický účinok na svalové vlákna.
Inhibícia eferentných spojení panvového nervu v dôsledku anticholinergického účinku.
Farmakodynamické účinky
Na zvieracích modeloch spôsobuje hydrochlorid propiverínu v závislosti od dávky zníženie intravezikálneho tlaku a zvýšenie kapacity močového mechúra.
Účinok je spôsobený súčtom farmakologických vlastností propiverínu a troch aktívnych metabolitov moču, ako bolo preukázané v experimentoch vykonaných s izolovanými detruzorovými vláknami ľudského a živočíšneho pôvodu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní 45 mg kapsúl Mictonorm sa propiverín absorbuje z gastrointestinálneho traktu a maximálnu plazmatickú koncentráciu dosiahne po 9 až 10 hodinách. Priemerná absolútna biologická dostupnosť 45 mg kapsúl Mictonorm je 59,5 ± 23,3% (aritmetický priemer ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Príjem potravy neovplyvňuje farmakokinetiku propiverínu.
Biologická dostupnosť propiverínu po jedle bola 99% v porovnaní s podávaním nalačno.
Podanie kapsuly s riadeným uvoľňovaním má za následok priemerné Cmax koncentrácie propiverínu približne 70 ng / ml, dosiahnuté do 9,5 hodiny po podaní.
Distribúcia
Po podaní 45 mg kapsúl Mictonorm sa rovnovážny stav dosiahne po štyroch až piatich dňoch pri vyššej koncentrácii ako po podaní jednej dávky (priemer C = 71 ng / ml). Bolo hlásené, že po intravenóznom podaní propiveríniumchloridu 21 zdravým dobrovoľníkom bol distribučný objem v rozmedzí od 125 do 473 l (priemer 279 l), čo znamená, že veľká časť dostupného propiverínu je distribuovaná do periférnych oddelení. Väzba na plazmatické bielkoviny je 90 - 95% pre pôvodnú látku a približne 60% pre hlavný metabolit.
Farmakokinetické vlastnosti (geometrický priemer, ± SD, rozsah) propiverínu u 10 zdravých dobrovoľníkov po jednorazovom podaní 30 mg kapsúl s riadeným uvoľňovaním Mictonorm a 45 mg kapsúl s riadeným uvoľňovaním Mictonorm
Charakteristiky ustáleného stavu propiverínu po podaní viacnásobnej dávky 45 mg kapsúl s riadeným uvoľňovaním Mictonorm raz denne počas 7 dní 24 zdravým dobrovoľníkom
PTF = minimálna-maximálna fluktuácia
Biotransformácia
Propiverín je vo veľkej miere metabolizovaný črevnými a pečeňovými enzýmami. Hlavná metabolická dráha zahŕňa oxidáciu piperidyl-N a je sprostredkovaná CYP 3A4 a monooxygenázou obsahujúcou flavín (FMO) 1 a 3 a vedie k tvorbe oveľa menej aktívnej zlúčeniny N-oxidu, ktorej plazmatická koncentrácia je veľmi vysoká. prekračuje prekurzorovú látku .. V moči boli identifikované štyri metabolity, z ktorých tri sú farmakologicky aktívne a môžu prispieť k terapeutickej účinnosti.
In vitro je možné detegovať miernu inhibíciu CYP 3A4 a CYP 2D6, ku ktorej dochádza pri koncentráciách nad terapeutickými plazmatickými koncentráciami 10 - 100 -násobne (pozri časť 4.5).
Vylúčenie
Po podaní perorálnej dávky 30 mg 14C-propiveríniumchloridu zdravým dobrovoľníkom sa do 12 dní zistí 60% rádioaktivity v moči a 21% v stolici. Menej ako 1% perorálne podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom. Priemerný celkový klírens po podaní jednorazovej dávky 30 mg je 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearita / nelinearita
Po perorálnom podaní 10-45 mg propiveríniumchloridu sa Cmax a AUC0-a zvyšujú lineárne v závislosti od dávky.
Charakteristika u pacientov
Poškodenie funkcie obličiek:
Závažné poškodenie funkcie obličiek významne nemení kinetiku propiverínu a jeho hlavného metabolitu, propiverín-N-oxidu, ako sa ukázalo v štúdii s jednorazovou dávkou u 12 pacientov s klírensom kreatinínu.
Zlyhanie pečene:
Podobné farmakokinetické hodnoty v rovnovážnom stave boli zistené u 12 pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene v dôsledku stukovatenia pečene v porovnaní s hodnotami zistenými u 12 zdravých kontrol. Nie sú dostupné žiadne údaje o ťažkom poškodení funkcie pečene.
Vek:
Pri porovnávaní minimálnych plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave neboli zistené žiadne rozdiely medzi staršími pacientmi (60 - 85 rokov; priemer 68 rokov) a zdravými mladými osobami. Vzťah medzi pôvodnou zlúčeninou a metabolitom zostáva u starších pacientov nezmenený, čo naznačuje, že pokiaľ ide o celkovú elimináciu, metabolická premena propiverínu na jeho hlavný metabolit, propiverín-N-oxid, nie je obmedzujúcim ani príbuzným faktorom. "Vek.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách vykonaných s dlhodobým perorálnym podávaním u dvoch druhov cicavcov boli hlavným účinkom spojeným s liečbou zmeny pečene (vrátane zvýšenia pečeňových enzýmov). Tieto boli charakterizované hypertrofiou pečene a degeneráciou tukovej pečene. Tuková degenerácia pečene bola reverzibilná pri ukončenie liečby.
V štúdiách na zvieratách sa po perorálnom podaní vysokých dávok lieku gravidným samiciam zistilo u potomkov oneskorenie kostrového rastu. Počas laktácie sa propiveríniumchlorid vylučoval do materského mlieka.
Neboli zistené žiadne mutagénne účinky. Štúdie karcinogenity vykonané na myšiach preukázali zvýšený výskyt hepatocelulárnych adenómov a karcinómov u samcov s vysokými dávkami. Hepatocelulárne adenómy, obličkové adenómy a papilómy močového mechúra boli u samcov potkanov zistené v štúdiách karcinogenity na potkanoch liečených vysokými dávkami, zatiaľ čo u samíc polypy endometriálnej strómy sa zvýšili vysokými dávkami. Oba tumory nájdené u potkanov a tumory nájdené u myší boli považované za druhovo špecifické, a preto nie sú klinicky relevantné.
V toxikologických štúdiách na potkanoch neboli pozorované žiadne účinky na fertilitu samcov a samíc a reprodukčné správanie.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Pelety
Kyselina citrónová;
povidón;
monohydrát laktózy;
mastenec;
trietylcitrát;
stearát horečnatý;
kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 1);
kopolymér kyseliny metakrylovej a metylmetakrylátu (1: 2);
kopolymér metakrylátu amónneho typu A;
kopolymér metakrylátu amónneho typu B.
Kapsula
Želé;
oxid titaničitý E171;
červený oxid železitý E172;
žltý oxid železitý E172.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
Fľaša:
Stabilita po prvom otvorení: 100 dní.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Blister:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Fľaša:
Fľašu uchovávajte tesne uzavretú.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PVDC a hliníkové blistre v baleniach obsahujúcich 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 alebo 280 kapsúl.
Polyetylénové fľaše s polypropylénovým skrutkovacím viečkom obsahujúce hygroskopický silikagél s 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 alebo 100 kapsulami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? A 27
01309 Drážďany
Nemecko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 037768367 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 14 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768379- "45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním" 20 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768381 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 28 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768393 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 30 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768405 - "45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním" 49 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768417 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 50 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768429 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 56 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768431 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 60 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768443 - "45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním" 84 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768456 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 98 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768468 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 100 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768470 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 112 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768482 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 168 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768494 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 280 kapsúl v PVC / PVDC / AL blistri
AIC č. 037768506 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 10 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768518 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 14 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768520 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 20 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768532 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 28 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768544 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 30 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768557 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 49 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768569 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 50 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768571 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 56 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768583 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 60 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768595 - "45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním" 84 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768607 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 98 kapsúl v PE fľaši
AIC č. 037768619 - „45 mg kapsuly s riadeným uvoľňovaním“ 100 kapsúl v PE fľaši
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 15. mája 2015
Dátum posledného obnovenia: 11. mája 2016
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2016
