Účinné látky: kvetiapín
Quentiax 25 mg filmom obalené tablety
Quentiax 100 mg filmom obalené tablety
Quentiax 150 mg filmom obalené tablety
Quentiax 200 mg filmom obalené tablety
300 mg filmom obalené tablety Quentiax
Príbalové letáky Quentiax sú k dispozícii pre veľkosti balenia: - Quentiax 25 mg filmom obalené tablety, Quentiax 100 mg filmom obalené tablety, Quentiax 150 mg filmom obalené tablety, Quentiax 200 mg filmom obalené tablety, Quentiax 300 mg filmom obalené tablety
- Quentiax 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, Quentiax 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, Quentiax 300 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
- Quentiax 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Prečo sa Quentiax používa? Načo to je?
Quentiax obsahuje látku nazývanú kvetiapín. Patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Quentiax sa môže používať na liečbu závažných chorôb, ako sú:
- Schizofrénia: Môže vidieť, počuť alebo cítiť veci, ktoré neexistujú, veriť veciam, ktoré nie sú skutočné, alebo sa cítiť nezvyčajne podozrivo, úzkostlivo, zmätene, previnilo, napäto alebo depresívne.
- Mania: Môže sa cítiť veľmi vzrušený, euforický, rozrušený, nadšený alebo hyperaktívny alebo má zlý úsudok vrátane agresivity alebo rušivosti.
- Bipolárna depresia: pre ktorú môže byť smutný. Môže sa cítiť depresívne, previnilo, mať nedostatok energie, stratiť chuť do jedla a / alebo nemôže spať.
Váš lekár vám môže pokračovať v podávaní QUENTIAXU, až sa budete cítiť lepšie, aby ste predišli návratu symptómov.
Kontraindikácie Kedy sa Quentiax nemá používať
Neužívajte Quentiax:
- Ak ste alergický na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na liečbu HIV.
- azolové lieky (na liečbu plesňových infekcií).
- erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií).
- nefazodón (na liečbu depresie).
Neužívajte Quentiax, ak sa vás týka to, čo je uvedené. Ak si nie ste istí, kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako užijete Quentiax.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Quentiax
Predtým, ako začnete užívať Quentiax, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Pred užitím lieku povedzte svojmu lekárovi, ak:
- Ak máte vy alebo niekto z vašej rodiny akékoľvek problémy so srdcom, napríklad problémy so srdcovým rytmom alebo ak užívate akékoľvek lieky, ktoré môžu ovplyvniť srdcový tep;
- Ak máte nízky krvný tlak
- Ak ste prekonali cievnu mozgovú príhodu, najmä ak ste starší;
- Ak máte problémy s pečeňou;
- Ak ste niekedy mali záchvaty;
- Ak máte cukrovku alebo vám hrozí cukrovka. Ak je to tak, váš lekár vám môže počas užívania Quentiaxu kontrolovať hladinu cukru v krvi;
- Ak viete, že ste v minulosti mali nízky počet bielych krviniek (čo môže, ale nemusí byť spôsobené inými liekmi).
- Ak ste starší človek s demenciou (strata funkcie mozgu). Ak je to tak, nemali by ste užívať Quentiax, pretože skupina liekov, do ktorých Quentiax patrí, môže zvýšiť riziko mozgovej príhody alebo v niektorých prípadoch riziko smrti u starších ľudí s demenciou.
- Ak ste vy alebo niekto vo vašej rodine mal v minulosti krvné zrazeniny, pretože lieky ako tieto sú spojené s tvorbou krvných zrazenín;
- Ak máte rizikové faktory súvisiace so zápalom pankreasu (triglyceridy, kamene alebo konzumácia alkoholu)
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne:
- Kombinácia vysokej teploty (horúčka), silnej stuhnutosti svalov, potenia alebo zníženej úrovne vedomia (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“). Môže byť potrebné okamžité lekárske ošetrenie
- nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka,
- závrat alebo silný pocit ospalosti. To by mohlo zvýšiť riziko náhodného poranenia (pádov) u starších pacientov
- Útoky (kŕče)
- Bolestivá a dlhotrvajúca „erekcia (priapizmus)
Tieto stavy môžu byť spôsobené týmto typom lieku.
Myšlienky na samovraždu alebo zhoršenie vašej depresie
Ak máte depresiu, niekedy môžete mať myšlienky na sebapoškodzovanie a samovraždu. Tieto sa môžu na začiatku liečby zvýšiť, pretože účinok týchto liekov trvá zvyčajne dva týždne, ale niekedy aj dlhšie. Tieto myšlienky sa môžu tiež zosilniť, ak náhle ukončíte liečbu. K tomu dôjde častejšie. Tieto myšlienky máte, ak ste mladý dospelý. Informácie z klinických štúdií preukázali zvýšené riziko samovražedných myšlienok a / alebo samovražedného správania u mladých dospelých mladších ako 25 rokov s depresiou.
Ak máte myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu, kedykoľvek sa obráťte na svojho lekára alebo choďte ihneď do nemocnice. Možno vám bude užitočné povedať priateľovi alebo príbuznému, ktorí majú tieto príznaky, a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu. ak si myslia, že sa vaše príznaky zhoršujú, alebo sa obávajú akýchkoľvek ďalších zmien vo vašom správaní. U pacientov užívajúcich Quentiax bol pozorovaný prírastok hmotnosti. Vy a váš lekár musíte pravidelne kontrolovať svoju hmotnosť.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Quentiaxu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Neužívajte Quentiax, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Niektoré lieky proti HIV,
- azolové lieky (na liečbu plesňových infekcií),
- erytromycín alebo klaritromycín (na liečbu infekcií),
- Nefazodón (na liečbu depresie).
Informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- lieky na epilepsiu (ako je fenytoín alebo karbamazepín);
- lieky na vysoký krvný tlak;
- barbituráty (na problémy so spánkom);
- tioridazín (ďalší antipsychotický liek);
- lieky, ktoré môžu ovplyvniť činnosť vášho srdca, napríklad lieky, ktoré môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov (nízke hladiny draslíka alebo horčíka), ako sú diuretiká (lieky, ktoré spôsobujú zvýšenú tvorbu moču) alebo niektoré antibiotiká (lieky na liečbu infekcií).
Skôr ako prestanete užívať akýkoľvek liek, povedzte to svojmu lekárovi.
Quentiax a jedlo, nápoje a alkohol
- Quentiax sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
- Dávajte pozor na množstvo požitého alkoholu. Dôvodom je, že kombinovaný účinok Quentiaxu s alkoholom môže spôsobiť ospalosť.
- Počas užívania Quentiaxu nepite grapefruitový džús. Môže to ovplyvniť spôsob, akým liek účinkuje.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek. Quentiax by ste nemali užívať počas tehotenstva, pokiaľ sa o tom neporadíte so svojim lekárom. Quentiax by ste nemali užívať počas dojčenia.
U detí, ktorých matky používali Quentiax v poslednom trimestri (posledné tri mesiace tehotenstva), sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: chvenie, stuhnutosť svalov a / alebo slabosť, ospalosť, nepokoj, problémy s dýchaním a problémy s jedlom. Ak sa u vášho dieťaťa prejaví niektorý z týchto príznakov, možno budete musieť kontaktovať lekára.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vaše tablety vám môžu spôsobiť ospalosť. Preto neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, pokiaľ neviete, ako na vás tablety pôsobia.
Quentiax obsahuje laktózu
Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré druhy cukrov, informujte o tom svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.
Účinky na kontrolu liečiv v moči
Ak vás testujú na prítomnosť liekov v moči, robíte určité testy, užívanie Quentiaxu môže spôsobiť pozitívne výsledky pre metadón alebo pre niektoré lieky na depresiu nazývané tricyklické antidepresíva, aj keď ich neužívate. Ak k tomu dôjde, môže byť konkrétnejší test. hotový.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Quentiax: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak si nie ste istí, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Váš lekár rozhodne o začiatočnej dávke. Udržiavacia dávka (denná dávka) bude závisieť od typu ochorenia, ktoré máte, a od vašich potrieb, ale spravidla bude v rozmedzí 150 mg až 800 mg,
- Tablety budete užívať jedenkrát denne, pred spaním alebo dvakrát denne, v závislosti od vašej choroby.
- Tablety prehltnite celé a zapite pohárom vody.
- Tablety môžete užívať bez ohľadu na jedlo.
- Počas užívania Quentiaxu nepite grapefruitový džús. Môže to ovplyvniť spôsob, akým liek účinkuje.
- Neprestaňte užívať tablety, aj keď sa cítite lepšie, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Problémy s pečeňou
Ak máte problémy s pečeňou, váš lekár vám môže zmeniť dávku.
Starší ľudia
Ak ste starší, lekár vám môže zmeniť dávku.
Použitie u detí a dospievajúcich
Quentiax sa neodporúča osobám mladším ako 18 rokov.
Ak zabudnete užiť Quentiax
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ak zabudnete dávku, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete. Ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, počkajte, kým ju užijete.
Ak prestanete užívať Quentiax
Ak náhle prestanete užívať Quentiax, môže sa stať, že nebudete môcť zaspať (nespavosť), môže vám byť zle (nauzea) alebo vás bude bolieť hlava, hnačka, vraciate, budete mať závrat alebo podráždenosť. Váš lekár vám môže navrhnúť, aby ste pred ukončením liečby dávku postupne znižovali.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Quentiaxu
Ak užijete viac, ako je vaša normálna dávka, kontaktujte čo najskôr svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu. Vezmite si so sebou tablety. Ak užijete viac Quentiaxu, ako vám predpísal lekár, môžete sa cítiť ospalý, závraty, abnormálny srdcový tep, nízky krvný tlak, záchvaty, mdloby, poškodenie svalov, zmätenosť, delírium, vzrušenie, neschopnosť vyprázdniť močový mechúr alebo ťažkosti s dýchaním.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Quentiaxu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Závraty (ktoré môžu viesť k pádom), bolesť hlavy, sucho v ústach.
- Ospalosť (ktorá môže časom zmiznúť, keď budete pokračovať v užívaní tabliet Quentiaxu), môže viesť k pádom.
- Abstinenčné príznaky (príznaky, ktoré sa objavia, keď prestanete užívať Quentiax) zahŕňajú neschopnosť zaspať (nespavosť), malátnosť (nutkanie na vracanie), bolesť hlavy, hnačku, vracanie, závraty a podráždenosť. Odporúča sa postupné vysadzovanie na určitý čas. Najmenej 1-2 týždňov.
- Pribrať.
- Znížené množstvo hemoglobínu alebo zvýšené množstvo určitých tukov v krvi (triglyceridy a celkový cholesterol).
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Rýchly tlkot srdca
- Abnormálny srdcový tep s rýchlym tlkotom srdca, s rýchlym rytmom alebo s vynechávaním úderov
- Upchatý nos
- Zápcha, žalúdočná nevoľnosť (poruchy trávenia)
- Pocit slabosti, mdloby (môže viesť k pádom).
- Opuch rúk alebo nôh.
- Nízky krvný tlak v stoji. To môže viesť k závratom alebo mdlobám (môže viesť k pádom).
- Zvýšené hladiny cukru v krvi, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, zvýšené množstvo hormónu nazývaného prolaktín v krvi alebo zmeny hormónov štítnej žľazy
- Rozmazané videnie.
- Abnormálne pohyby svalov. Patria sem ťažkosti so začatím svalových pohybov, chvenie, pocit nepokoja alebo bezbolestná stuhnutosť svalov.
- Abnormálne sny a nočné mory.
- Zvýšená chuť do jedla.
- Pocit podráždenia.
- Poruchy reči a jazyka.
- Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie
- Lapanie po dychu
- Vracanie (hlavne u starších osôb)
- Horúčka
Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):
- Zníženie hladiny sodíka v krvi.
- Kŕče alebo záchvaty.
- Alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať hrudky (pupienky), opuch kože a opuch okolo úst.
- Nepríjemný pocit v nohách (nazýva sa tiež syndróm nepokojných nôh).
- Obtiažne prehĺtanie.
- Sexuálna dysfunkcia.
- Nekontrolovateľné pohyby, hlavne tváre alebo jazyka.
- Zhoršenie už existujúceho diabetu.
- Zmeny v elektrickej aktivite srdca pozorované na EKG (predĺženie QT intervalu), pomalý srdcový tep
- Zlá činnosť štítnej žľazy, ktorá môže spôsobiť únavu alebo prírastok hmotnosti (hypotyreóza).
- Znížený počet krvných doštičiek (trombocytopénia).
- Znížený počet červených krviniek (anémia)
Zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 1 000 ľudí):
- Kombinácia vysokej teploty (horúčka), potenia, stuhnutých svalov, pocitu ospalosti alebo mdloby (porucha nazývaná „neuroleptický malígny syndróm“).
- Zožltnutie kože a očí (žltačka). Zápal pečene (hepatitída)
- Bolestivá a pretrvávajúca erekcia (priapizmus).
- Opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka (galaktorea)
- Menštruačné poruchy.
- Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nôh), ktoré môžu cestovať krvnými cievami do pľúc a spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, ihneď navštívte lekára
- Chôdza, rozprávanie alebo jedenie alebo iné činnosti v spánku
- Nízka telesná teplota.
- Zápal pankreasu
- Metabolický syndróm
- Závažné zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje pravdepodobnosť infekcií (agranulocytóza).
- Zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy v krvi (látka nachádzajúca sa vo svaloch).
Veľmi zriedkavé (môžu postihnúť až 1 z 10 000 ľudí):
- Závažné ochorenie s pustulami na koži, ústach, očiach a genitáliách (Stevensov-Johnsonov syndróm).
- Závažná alergická reakcia (nazývaná anafylaxia), ktorá môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo šok.
- Rýchly opuch kože, zvyčajne okolo očí, pier a hrdla (angioedém).
- Nevhodné vylučovanie hormónu, ktorý kontroluje objem moču.
- Rozpad svalových vlákien a bolesť svalov (rabdomyolýza)
Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Náhla závažná alergická reakcia s príznakmi, ako je horúčka a tvorba pľuzgierov na koži a odlupovanie kože (toxická epidermálna nekrolýza), kožná vyrážka s nepravidelnými červenými škvrnami (multiformný erytém).
- Závažné zníženie počtu bielych krviniek (neutropénia).
Trieda liekov, do ktorých patrí Quentiax, môže spôsobiť problémy so srdcovým rytmom, ktoré môžu byť závažné a v závažných prípadoch aj smrteľné.
Váš lekár vás môže požiadať, aby ste si robili pravidelné krvné testy.
Ďalšie vedľajšie účinky u detí a dospievajúcich
Rovnaké vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u dospelých, sa môžu vyskytnúť aj u detí a dospievajúcich. Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované iba u detí a dospievajúcich:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Zvýšený krvný tlak.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované častejšie u detí a dospievajúcich:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Zvýšenie množstva hormónu nazývaného prolaktín v krvi. Toto zvýšenie môže viesť k:
- majú opuch prsníkov a neočakávanú produkciu mlieka u chlapcov a dievčat.
- bez menštruácie alebo s nepravidelnou menštruáciou u dievčat.
- Zvýšená chuť do jedla.
- Abnormálne pohyby svalov. Patria sem ťažkosti so začatím svalových pohybov, chvenie, pocit nepokoja alebo bezbolestná stuhnutosť svalov.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli, obale a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne opatrenia na uchovávanie.
HDPE obal na tablety:
Čas použiteľnosti po prvom otvorení je 3 mesiace.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Ďalšie informácie
Čo Quentiax obsahuje
- Účinnou zložkou lieku je kvetiapín. Každá tableta obsahuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg alebo 300 mg kvetiapínu (ako kvetiapín hemifumarát).
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokryštalická celulóza, povidón, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát v jadre tablety a hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, žltý oxid železitý (E172) (Len 25 mg a 100 mg tablety) a červený oxid železitý (E172) (iba 25 mg tablety) vo filmovom obale.
Ako vyzerá Quentiax a obsah balenia
25 mg tablety sú okrúhle, svetlo červené filmom obalené tablety so skoseným okrajom.
100 mg tablety sú okrúhle, hnedé / žlté filmom obalené tablety.
150 mg tablety sú okrúhle, biele, filmom obalené so skoseným okrajom.
200 mg tablety sú okrúhle, biele filmom obalené tablety.
300 mg tablety sú podlhovasté, biele filmom obalené tablety.
Filmom obalené tablety Quentiax sú dostupné v baleniach po 6 (iba 25 mg tablety), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (iba 150 mg a 300 mg tablety), 180 (iba 150 mg a 300 mg tablety) alebo 240 (iba 150 mg a 300 mg tablety) tablety v blistroch a 250 tabliet (iba 100 mg a 200 mg tablety) v obale (HDPE). Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY QUENTIAX potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg alebo 300 mg kvetiapínu (ako kvetiapín hemifumarát).
Pomocné látky so známym účinkom:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
25 mg tablety sú okrúhle, svetlo červené filmom obalené tablety so skoseným okrajom.
100 mg tablety sú okrúhle, hnedé / žlté filmom obalené tablety.
150 mg tablety sú okrúhle, biele, filmom obalené so skoseným okrajom.
200 mg tablety sú okrúhle, biele filmom obalené tablety.
300 mg tablety sú podlhovasté, biele filmom obalené tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Quentiax je indikovaný na:
- liečba schizofrénie.
- liečba bipolárnej poruchy:
- na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód pri bipolárnej poruche
- na liečbu veľkých depresívnych epizód pri bipolárnej poruche
- na prevenciu relapsu u pacientov s bipolárnou poruchou, u pacientov, ktorých manické alebo depresívne epizódy reagovali na liečbu kvetiapínom.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí:
Na liečbu schizofrénie
Na liečbu schizofrénie sa Quentiax má podávať dvakrát denne. Celková denná dávka počas prvých štyroch dní liečby je 50 mg (deň 1), 100 mg (deň 2), 200 mg (deň 3) a 300 mg (deň 4).
Od 4. dňa by mala byť dávka titrovaná na zvyčajnú účinnú dávku 300 - 450 mg / deň. V závislosti od klinickej odpovede pacienta a individuálnej znášanlivosti lieku možno dávku upraviť v rozmedzí 150 - 750 mg / deň.
Na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód spojených s bipolárnou poruchou
Na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou sa má Quentiax podávať dvakrát denne. Celková denná dávka počas prvých štyroch dní terapie je 100 mg (deň 1), 200 mg (deň 2), 300 mg (deň 3) a 400 mg (deň 4).
Ďalšia úprava dávky, zvýšená na maximum 800 mg / deň, od 6. dňa, by mala byť najviac v prírastkoch najviac 200 mg / deň. V závislosti od klinickej odpovede a individuálnej znášanlivosti lieku pacientom môže byť dávka upravená v rozmedzí 200 - 800 mg / deň. Zvyčajná účinná dávka je v rozmedzí 400 - 800 mg / deň.
Na liečbu veľkých depresívnych epizód pri bipolárnej poruche
Quentiax sa má podávať raz denne, večer pred spaním. Celková denná dávka počas prvých štyroch dní terapie je 50 mg (deň 1), 100 mg (deň 2), 200 mg (deň 3) a 300 mg (deň 4). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických štúdiách sa nepozoroval žiadny ďalší prínos v skupine so 600 mg v porovnaní so skupinou s 300 mg (pozri časť 5.1).
Jednotliví pacienti môžu mať prospech z dávky 600 mg. Počiatočné dávky vyššie ako 300 mg by mal predpísať lekár so skúsenosťami s bipolárnou poruchou.
Klinické štúdie u jednotlivých pacientov v prípade problémov s znášanlivosťou naznačili, že je možné zvážiť zníženie dávky na minimálne 200 mg.
Na prevenciu relapsu pri bipolárnej poruche
Aby sa zabránilo relapsu manických, zmiešaných alebo depresívnych epizód pri bipolárnej poruche, pacienti, ktorí odpovedali na kvetiapín na akútnu liečbu bipolárnej poruchy, majú pokračovať v liečbe rovnakou dávkou.Na základe klinickej odpovede individuálneho pacienta a znášanlivosti lieku je možné dávku upraviť v rozmedzí 300-800 mg / deň podávaných dvakrát denne.
Je dôležité, aby sa na udržiavaciu liečbu použila najnižšia účinná dávka.
Starší pacienti:
Rovnako ako ostatné antipsychotiká a antidepresíva, Quentiax sa má používať s opatrnosťou u starších osôb, obzvlášť počas obdobia úvodného dávkovania. V závislosti od klinickej odpovede pacienta a individuálnej znášanlivosti môže byť doba titrácie dlhšia a denná dávka môže byť nižšia ako u mladších pacientov. Priemerná plazmatická eliminácia kvetiapínu je u starších osôb v porovnaní s mladšími pacientmi znížená o 30-50%.
Účinnosť a bezpečnosť neboli hodnotené u pacientov starších ako 65 rokov s depresívnymi epizódami v kontexte bipolárnej poruchy.
Pediatrická populácia:
Použitie Quentiaxu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov sa neodporúča kvôli nedostatku údajov, ktoré by potvrdzovali jeho použitie v tejto vekovej skupine. Dôkazy dostupné z placebom kontrolovaných klinických štúdií sú uvedené v častiach 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2.
Zlyhanie obličiek:
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Zlyhanie pečene:
Quetiapín je vo veľkej miere metabolizovaný v pečeni. Preto sa má Quentiax používať s opatrnosťou u pacientov so známou hepatálnou insuficienciou, obzvlášť na začiatku obdobia dávkovania.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou majú začať s dávkou 25 mg / deň. Dávku je možné zvyšovať v denných prírastkoch o 25 - 50 mg / deň na účinnú dávku v závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti jednotlivého pacienta.
Spôsob podávania
Quentiax sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla
Pre každú indikáciu existujú rôzne dávkovacie schémy. Preto by malo byť zaistené, aby pacienti dostali jasné informácie o vhodnom dávkovaní pre ich stav.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450 3A4, ako sú inhibítory HIV proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, klaritromycín a nefazodón, je kontraindikované (pozri časť 4.5).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Pretože quietapín má množstvo indikácií, bezpečnostný profil lieku sa musí zvážiť s ohľadom na diagnózu pacienta a dávku, ktorá sa má podať.
Deti a dospievajúci (10-17 rokov)
Quentiax sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatku údajov na podporu jeho použitia v tejto vekovej skupine. Klinické štúdie ukázali, že okrem známeho bezpečnostného profilu identifikovaného u dospelých (pozri časť 4.8), niektoré nežiaduce udalosti sa vyskytovali častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospelých (zvýšená chuť do jedla, zvýšený sérový prolaktín a extrapyramidové symptómy) a nežiaduce účinky. bola identifikovaná udalosť, ktorá nebola predtým pozorovaná v štúdiách u dospelých (zvýšenie krvného tlaku) .Zmeny vo funkcii štítnej žľazy boli pozorované aj u detí a dospievajúcich.
Okrem toho dlhodobé bezpečnostné dôsledky liečby na rast a zrelosť neboli študované dlhšie ako 26 týždňov. Dlhodobé dôsledky na kognitívny a behaviorálny vývoj nie sú známe.
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich liečených kvetiapínom bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na schizofréniu a bipolárnu mániu (pozri časť 4.8).
Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Riziko pretrváva, pokiaľ dôjde k významnej remisii. Zlepšenie nemusí nastať počas prvého alebo nasledujúcich týždňov liečby, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, kým k takémuto zlepšeniu nedôjde.
Je všeobecnou klinickou skúsenosťou, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť v počiatočných štádiách remisie.
Lekár by mal navyše zvážiť potenciálne riziko udalostí spojených so samovraždou po náhlom prerušení liečby kvetiapínom kvôli známym rizikovým faktorom liečeného ochorenia.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je kvetiapín predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom udalostí spojených so samovraždou. Okrem toho môžu mať tieto stavy súbežnú morbiditu s epizódami veľkej depresie. Preto by sa pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s ťažkými depresívnymi poruchami.
U pacientov s anamnézou udalostí spojených so samovraždou alebo u tých, ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, je známe, že majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo pokusov o samovraždu, a preto by mali byť starostlivo sledovaní. analýza placebom kontrolovaných klinických štúdií s antidepresívami u dospelých pacientov so psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Medikamentóznu liečbu by mal sprevádzať starostlivý dohľad nad pacientmi, obzvlášť vysokorizikovými, obzvlášť na začiatku liečby a po zmene dávky. Pacientov (a ich opatrovateľov) treba poučiť o potrebe sledovať akékoľvek klinické zhoršenie, samovražedné správanie alebo myšlienky a neobvyklé zmeny v správaní a vyhľadajte okamžitú lekársku pomoc, ak sa tieto príznaky vyskytnú.
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s veľkými depresívnymi epizódami pri bipolárnej poruche bolo u mladých dospelých pacientov pozorované zvýšené riziko udalostí spojených so samovraždou ( mladší (vo veku 25 rokov), ktorí boli liečení kvetiapínom oproti pacientom liečeným placebom (3,0% vs. 0%, v uvedenom poradí).
Extrapyramidové symptómy
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dospelých pacientov bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní s placebom u pacientov liečených na závažné depresívne epizódy pri bipolárnej poruche (pozri časti 4.8 a 5.1).
Užívanie kvetiapínu je spojené s rozvojom akatízie, charakterizovanej subjektívne nepríjemným alebo stresujúcim nepokojom a potrebou pohybu často sprevádzanou neschopnosťou pokojne sedieť alebo stáť. K tomu dochádza častejšie počas prvých týždňov liečby. pacientov, u ktorých sa prejavia tieto príznaky, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.
Tardívna dyskinéza:
V prípade prejavov a symptómov tardívnej dyskinézy je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie podávania Quentiaxu.Príznaky tardívnej dyskinézy sa môžu zhoršiť alebo sa dokonca môžu objaviť po prerušení liečby (pozri časť 4.8).
Somnolencia a závraty
Liečba kvetiapínom je spojená so somnolenciou a súvisiacimi symptómami, ako je sedácia (pozri časť 4.8). V klinických skúšaniach na liečbu pacientov s bipolárnou depresiou bol nástup zvyčajne v priebehu prvých troch dní liečby a bol prevažne mierneho alebo stredne závažného charakteru. Pacienti s bipolárnou depresiou, ktorí majú ťažkú ospalosť, môžu vyžadovať dlhší kontakt. Časté minimálne dva týždne po nástupe somnolencie, alebo kým sa symptómy nezlepšia a je možné zvážiť prerušenie liečby. Liečba kvetiapínom je spojená s ortostatickou hypotenziou a súvisiacim závratom (pozri časť 4.8), ktorý sa podobne ako somnolencia zvyčajne vyskytuje počas počiatočného obdobia titrácie dávky To môže zvýšiť výskyt náhodných zranení (pádov), najmä u staršej populácie. Preto treba pacientom odporučiť, aby boli opatrní, pokiaľ nie sú oboznámení s účinkami lieku.
Kardiovaskulárne patológie
Kvetiapín sa má používať opatrne u pacientov so známym kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym ochorením alebo inými stavmi predisponujúcimi k hypotenzii.
Kvetiapín môže vyvolať ortostatickú hypotenziu, najmä počas počiatočného titračného obdobia. Ak sa to stane, má sa zvážiť zníženie dávky alebo postupná titrácia. U pacientov s latentným kardiovaskulárnym ochorením je možné zvážiť pomalšiu titráciu.
Kŕče
V kontrolovaných klinických štúdiách nebol žiadny rozdiel vo výskyte záchvatov u pacientov liečených kvetiapínom alebo placebom. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o výskyte záchvatov u pacientov s anamnézou záchvatovej poruchy.Podobne ako ostatné antipsychotiká, odporúča sa opatrnosť pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze (pozri časť 4.8).
Neuroleptický malígny syndróm
Neuroleptický malígny syndróm je spojený s liečbou antipsychotikami vrátane kvetiapínu (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu, zmenený duševný stav, stuhnutosť svalov, autonómnu nestabilitu a zvýšenú kreatinínfosfokinázu.
V takom prípade je potrebné prerušiť liečbu tichomorským pacientom a začať primeranú lekársku starostlivosť.
Ťažká neutropénia
V klinických štúdiách s kvetiapínom bola menej často hlásená ťažká neutropénia (počet neutrofilov v počte leukopénia a / alebo neutropénia po ukončení liečby kvetiapínom. Možné rizikové faktory pre neutropéniu zahŕňajú už existujúce nízke hladiny bielych krviniek (WBC) a anamnézu vyvolanú liekmi neutropénia
Interakcie
Pozri tiež časť 4.5.
Súbežné použitie kvetiapínu so silným induktorom pečeňových enzýmov, ako je karbamazepín alebo fenytoín, podstatne znižuje plazmatické koncentrácie kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť terapie kvetiapínom.
Kvetiapická terapia u pacientov používajúcich induktory pečeňových enzýmov by sa mala začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínosy liečby kvetiapínom prevažujú nad rizikami prerušenia liečby induktormi pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby každá zmena v použití induktorov bola postupná.V prípade potreby by mal byť induktor nahradený neindukčným činidlom (napr. Valproát sodný).
Hmotnosť:
U pacientov liečených kvetiapínom bol hlásený prírastok hmotnosti a mal by byť monitorovaný a liečený podľa klinického stavu podľa antipsychotických pokynov (pozri časti 4.8 a 5.1).
Hyperglykémia
Hyperglykémia a / alebo rozvoj alebo zhoršenie diabetu príležitostne spojené s keto-acidózou alebo kómou boli hlásené zriedkavo, vrátane niektorých smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch bol hlásený predchádzajúci prírastok hmotnosti, ktorý môže byť predisponujúcim faktorom. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie podľa pokynov na použitie antipsychotík. U pacientov liečených akýmkoľvek antipsychotikom, vrátane kvetiapínu, by mali byť sledované znaky a príznaky hyperglykémie (ako je polydipsia, polyúria, polyfágia a slabosť) a u pacientov s diabetes mellitus alebo rizikovými faktormi diabetes mellitus je potrebné pravidelne monitorovať zhoršenie kontroly glukózy. . Hmotnosť je potrebné pravidelne monitorovať.
Lipidy
V klinických štúdiách s kvetiapínom bolo pozorované zvýšenie triglyceridov a celkového a LDL cholesterolu a zníženie HDL (pozri časť 4.8). Zmenu lipidov je potrebné zvládnuť klinicky vhodným spôsobom.
Metabolické riziko
Pretože v klinických skúšaniach boli pozorované zmeny hmotnosti, hladiny glukózy v krvi (pozri hyperglykémia) a lipidov, u pacientov (vrátane pacientov s normálnymi východiskovými hodnotami) môže dôjsť k zhoršeniu metabolického profilu u jednotlivých pacientov, čo je potrebné klinicky zvládnuť (pozri tiež časť 4.8).
Predĺženie QT
V klinických štúdiách a pri použití v súlade so súhrnom charakteristických vlastností lieku nebol kvetiapín spojený s trvalým predlžovaním absolútnych intervalov QT. Boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu s kvetiapínom používaným v postmarketingových skúsenostiach. V terapeutických dávkach (pozri časť 4.8) a predávkovania (pozri časť 4.9). Rovnako ako pri iných antipsychotikách je potrebná opatrnosť pri predpisovaní Quentiaxu pacientom s kardiovaskulárnym ochorením alebo s rodinnou anamnézou predĺženia QT. Opatrnosť je potrebná aj vtedy, ak je kvetiapín predpisovaný s liekmi, ktoré predlžujú QT interval alebo v súbežnej terapii s inými neuroleptikami, najmä u starších osôb, u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT pri kongestívnom srdcovom zlyhaní, pri srdcovej hypertrofii, s l "hypokaliémiou, alebo „hypomagneziémia (pozri časť 4.5).
Abstinencia
Po náhlom vysadení kvetiapínu boli popísané akútne abstinenčné príznaky ako nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Odporúča sa „postupné prerušenie liečby“ počas najmenej jedného až dvoch týždňov (pozri časť 4.8).
Starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou
Kvetiapín nie je schválený na liečbu psychózy súvisiacej s demenciou.
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bolo v populácii s demenciou pozorované približne 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich udalostí s niektorými atypickými antipsychotikami v populácii s demenciou. Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko pre iné antipsychotiká alebo pre iné skupiny pacientov. Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi cievnej mozgovej príhody.
V metaanalýze atypických antipsychotík bolo u starších pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom.
V dvoch placebom kontrolovaných, 10-týždňových štúdiách s kvetiapínom v tej istej skupine pacientov (n = 710; priemerný vek: 83 rokov; rozmedzie: 56-99 rokov) bola incidencia mortality u pacientov liečených kvetiapínom 5,5% oproti 3,2% v skupine s placebom. V týchto štúdiách pacienti zomreli z rôznych príčin, ktoré boli v súlade s očakávaniami pre túto populáciu. Tieto výsledky nestanovujú príčinný vzťah medzi liečbou kvetiapínom a smrťou starších pacientov s demenciou.
Dysfágia
Pri kvetiapíne bola hlásená dysfágia (pozri časť 4.8). Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom aspiračnej pneumónie.
Venózny tromboembolizmus (VTE)
Pri antipsychotikách boli hlásené prípady venóznej tromboembólie (VTE). Pretože pacienti liečení antipsychotikami získali rizikové faktory pre VTE, pred liečbou kvetiapínom a počas nej je potrebné identifikovať všetky možné rizikové faktory pre VTE a prijať preventívne opatrenia.
Pankreatitída
V klinických skúšaniach a po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady pankreatitídy. Medzi prípadmi hlásenými počas postmarketingovej fázy, aj keď nie všetky prípady boli zamieňané rizikovými faktormi, mnoho pacientov malo známe rizikové faktory ich spojenia s pankreatitídou, ako napr. ako zvýšené triglyceridy (pozri časť 4.4), žlčové kamene a konzumácia alkoholu.
Ďalšie informácie
K dispozícii sú obmedzené údaje o podávaní kvetiapínu v kombinácii s valproátom alebo lítiom na liečbu akútnych stredne ťažkých / ťažkých manických epizód; kombinovaná terapia však bola dobre tolerovaná (pozri časti 4.8 a 5.1). Údaje ukázali ďalší účinok v treťom týždni.
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Vzhľadom na primárne účinky na centrálny nervový systém sa má kvetiapín podávať opatrne v kombinácii s inými centrálne aktívnymi liekmi a s alkoholom.
Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je enzým primárne zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P-450. V interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi bolo súbežné podávanie kvetiapínu (v dávke 25 mg) a ketokonazolu (inhibítor CYP 3A4 ) spôsobil 5- až 8-násobný nárast AUC kvetiapínu. Z tohto dôvodu je súčasné užívanie kvetiapínu so silnými inhibítormi CYP 3A4 kontraindikované. Odporúča sa tiež neužívať kvetiapín s grapefruitovou šťavou.
V štúdii s viacnásobnými dávkami na vyhodnotenie farmakokinetiky kvetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom (známy induktor pečeňových enzýmov) súbežné podávanie karbamazepínu významne zvýšilo elimináciu kvetiapínu.Toto zvýšenie eliminácie znížilo systémovú expozíciu kvetiapínu (meranú pomocou AUC) v priemere o 13% v porovnaní s tými, ktorí dostávali samotný kvetiapín, aj keď u niektorých pacientov bol pozorovaný väčší účinok. Z tejto interakcie je možné pozorovať znížené plazmatické koncentrácie, ktoré môže interferovať s účinnosťou liečby kvetiapínom.
Súbežné podávanie kvetiapínu a fenytoínu (ďalší induktor systému mikrozomálnych enzýmov) viedlo k približne 450% zvýšeniu klírensu kvetiapínu.
U pacientov, ktorí používajú induktory pečeňových enzýmov, sa má liečba kvetiapínom začať iba vtedy, ak lekár usúdi, že prínos liečby kvetiapínom prevažuje nad rizikami prerušenia liečby induktormi pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby všetky zmeny v použití induktorov boli postupné. Ak je to potrebné, induktory by mali byť nahradené neindukujúcim činidlom (napr. Valproát sodný) (pozri časť 4.4).
Farmakokinetika kvetiapínu sa významne nezmenila pri súbežnom podávaní antidepresív, imipramínu (známy inhibítor CYP 2D6) alebo fluoxetínu (známy inhibítor CYP 3A4 a CYP 2D6).
Farmakokinetika kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní antipsychotík, risperidónu alebo haloperidolu významne nezmenila. Súčasné použitie kvetiapínu a tioridazínu zvýšilo elimináciu kvetiapínu na približne 70%.
Farmakokinetika kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní cimetidínu nezmenila.
Farmakokinetika lítia sa počas súbežného podávania kvetiapínu nezmenila.
Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapínu sa pri súbežnom podávaní nezmenila v klinicky významnom rozsahu. Retrospektívna štúdia u detí a mladistvých liečených valproátom, kvetiapínom alebo oboma liekmi zistila „vyšší výskyt leukopénie a neutropénie v kombinovanej skupine“ v porovnaní so skupinami s monoterapiou.
Formálne interakčné štúdie bežne používaných kardiovaskulárnych liekov neboli vykonané.
Pri súbežnom podávaní kvetiapínu s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú nerovnováhu elektrolytov alebo predĺženie QT intervalu, je potrebná opatrnosť.
U pacientov užívajúcich kvetiapín boli hlásené falošne pozitívne výsledky v enzýmovom imunoteste na metadón a tricyklické antidepresíva. Odporúča sa potvrdenie nejednoznačných výsledkov imunotestu vhodnou chromatografickou technikou.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu nebola hodnotená počas gravidity. Doterajšie štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé výsledky. Možné účinky na oči embryí sa neskúmali. Kvetiapín sa má preto v gravidite používať iba vtedy, ak prínos odôvodňuje potenciálny potenciál. riziká Ak sa kvetiapín podával počas gravidity, u novorodencov boli pozorované abstinenčné príznaky.
U novorodencov vystavených antipsychotickým látkam (vrátane Quentiaxu) počas tretieho trimestra gravidity existuje riziko vedľajších účinkov vrátane extrapyramidových a / alebo abstinenčných symptómov, ktoré sa môžu líšiť v závislosti od závažnosti a trvania po pôrode. Boli hlásené agitovanosť, hypertonia, hypotónia, tremor, somnolencia, ťažkosti s dýchaním a poruchy príjmu potravy. Dojčatá by preto mali byť starostlivo sledované.
Čas kŕmenia
Boli publikované prípady vylučovania kvetiapínu do materského mlieka, avšak stupeň vylučovania nebol konštantný. Dojčiace ženy by mali byť poučené, aby sa vyhýbali dojčeniu počas užívania kvetiapínu.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Quentiax má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Vzhľadom na to, že kvetiapín účinkuje predovšetkým na centrálny nervový systém, môže interferovať s činnosťami, pri ktorých je potrebná ostražitosť. Preto treba pacientov poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, pokiaľ nie je známa individuálna citlivosť.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami kvetiapínu sú somnolencia, závrat, sucho v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia, ortostatická hypotenzia a dyspepsia.
Rovnako ako ostatné antipsychotiká, použitie kvetiapínu je spojené s prírastkom hmotnosti, synkopou, neuroleptickým malígnym syndrómom, leukopéniou, neutropéniou a periférnym edémom.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Incidencie ADR spojených s liečbou kvetiapínom sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa formátu odporúčaného Radou pre medzinárodné organizácie lekárskych vied (pracovná skupina CIOMS III 1995).
Frekvencia nežiaducich účinkov je prezentovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 e
Poruchy krvi a lymfatického systému
- Veľmi časté: znížený hemoglobín 23
- Časté: leukopénia1,29, znížený počet neutrofilov, zvýšený počet eozinofilov28
- Menej časté: trombocytopénia, anémia, znížený počet krvných doštičiek14
- Zriedkavé: agranulocytóza 27
- Neznáme: neutropénia
Poruchy imunitného systému
- Menej časté: precitlivenosť (vrátane alergických kožných reakcií)
- Veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia 6
Endokrinné patológie
- Časté: hyperprolaktinémia16, zníženie celkového T425, zníženie voľného T425, zníženie celkového T325, zvýšenie TSH25
- Menej časté: zníženie voľného T325, hypotyreóza22
- Veľmi zriedkavé: neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu
Poruchy metabolizmu a výživy
- Veľmi časté: zvýšenie hladín triglyceridov 11,31, zvýšenie celkového cholesterolu (hlavne LDL cholesterolu) 12,31, zníženie HDL cholesterolu 18,31, prírastok hmotnosti 9,31
- Časté: zvýšená chuť do jedla, zvýšená hladina glukózy v krvi na hyperglykemické hladiny7,31
- Menej časté: Hyponatrémia 20, diabetes mellitus1,5,6
- Zriedkavé: metabolický syndróm 30
Psychické poruchy
- Časté: abnormálne sny a nočné mory, samovražedné myšlienky a samovražedné správanie 21
- Zriedkavé: námesačnosť a súvisiace reakcie, ako napríklad rozprávanie o spánku a porucha príjmu potravy súvisiaca so spánkom
Poruchy nervového systému
- Veľmi časté: závrat 4,17, bolesť hlavy, somnolencia 2,17
- Časté: synkopa 4,17, extrapyramidálne symptómy 1,22, dyzartria
- Menej časté: kŕče1, syndróm nepokojných nôh, tardívna dyskinéza1,6
Očné poruchy
- Časté: rozmazané videnie
Srdcové patológie
- Časté: tachykardia4, palpitácie24
- Menej časté: Predĺženie QT intervalu1,13,19, bradykardiaxx
Cievne patológie
- Časté: ortostatická hypotenzia4, 17
- Zriedkavé: venózny tromboembolizmus 1
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
- Časté: nádcha, dyspnoe 24
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- Veľmi časté: sucho v ústach
- Časté: dyspepsia, zápcha, vracanie 26
- Menej časté: dysfágia 8
- Zriedkavé: pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
- Časté. zvýšenie hladín alanínaminotransferázy v sére (ALT, AST) 3, zvýšenie hladín gama-GT3
- Zriedkavé: žltačka6, hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- Veľmi zriedkavé: angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6
- Neznáme: toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
- Veľmi zriedkavé: rabdomyolýza
Tehotenstvo, šestonedelie a perinatálne stavy
- Neznáme: abstinenčný syndróm u novorodencov 32
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
- Menej časté: sexuálna dysfunkcia
- Zriedkavé: priapizmus, galaktorea, opuch prsníkov, poruchy menštruácie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
- Veľmi časté: abstinenčné príznaky (vysadenie) 1.10
- Časté: mierna asténia, periférny edém, podráždenosť, pyrexia
- Zriedkavé: neuroleptický malígny syndróm1, hypotermia
Diagnostické testy
- Zriedkavé: kreatínfosfokináza sa zvyšuje 15
1. Pozri časť 4.4.
2. Ospalosť sa zvyčajne vyskytuje v prvých dvoch týždňoch liečby a zvyčajne ustúpi pri pokračujúcom podávaní kvetiapínu.
3. U niektorých pacientov liečených kvetiapínom bolo pozorované asymptomatické zvýšenie (posun z normálu na> 3-násobok ULN kedykoľvek) sérových transamináz (ALT, AST) alebo gama-GT. Toto zvýšenie sa zvyčajne upravilo pokračovaním liečby kvetiapínom.
4. Rovnako ako ostatné antipsychotiká s blokujúcou aktivitou alfa-1 adrenergných receptorov môže kvetiapín bežne vyvolávať ortostatickú hypotenziu spojenú so závratmi, tachykardiou a u niektorých pacientov aj so synkopou, najmä počas počiatočného titračného obdobia (pozri časť 4.4).
5. Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zhoršenie už existujúceho diabetu
6. Frekvencia týchto ADR je vypočítaná na základe postmarketingových skúseností iba s prípravkom kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním.
7. Glukóza v krvi nalačno ≥ 126 mg / dl (≥ 7,0 mmol / l) alebo glykémia nalačno ≥ 200 mg / dl (≥ 11,1 mmol / l) najmenej pri jednej príležitosti.
8. Zvýšenie miery dysfágie pri kvetiapíne v porovnaní s placebom bolo pozorované iba v klinických skúšaniach s bipolárnou depresiou.
9. Na základe> 7% prírastku hmotnosti od východiskového stavu. Väčšinou sa vyskytuje počas prvých týždňov liečby.
10. Nasledujúce abstinenčné príznaky boli častejšie pozorované v akútnych placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických štúdiách hodnotiacich abstinenčné príznaky: nespavosť, nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závrat a podráždenosť. Výskyt týchto reakcií sa výrazne znížil 1 týždeň po prerušení.
11. Triglyceridy ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti vo veku ≥18 rokov) alebo ≥150 mg / dl (≥1,694 mmol / l) (pacienti
12. Cholesterol ≥ 240 mg / dl (≥ 6 2064 mmol / l) (pacienti vo veku ≥ 18 rokov) alebo ≥ 200 mg / dl (≥ 5 172 mmol / l) (pacienti
13. Pozri text nižšie
14. Krvné doštičky ≤100 x 109 / l pri najmenej jednej "príležitosti.
15. Na základe správ z klinických štúdií o nežiaducich účinkoch súvisiacich so zvýšením kreatínfosfokinázy, ktoré nie sú spojené s neuroleptickým malígnym neuroleptickým syndrómom.
16. Hladiny prolaktínu (pacienti> 18 rokov):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) ženy, kedykoľvek.
17. Môže viesť k pádom
18. HDL cholesterol:
19. Incidencia pacientov, u ktorých došlo k zmene QTc od
20. Prejdite z> 132 mmol / l na ≤132 mmol / l aspoň pri jednej príležitosti.
21. Počas liečby kvetiapínom alebo krátko po ukončení liečby boli hlásené prípady samovražedných myšlienok a samovražedného správania (pozri časti 4.4 a 5.1).
22. Pozri odsek 5.1
23. Došlo k zníženiu hemoglobínu na ≤13 g / dl (8,07 mmol / l) u mužov, ≤12 g / dl (7,45 mmol / l) u žien najmenej pri jednej „príležitosti“ u 11% pacientov liečených kvetiapínu vo všetkých klinických skúšaniach vrátane otvorených rozšírení. U týchto pacientov bolo priemerné maximálne zníženie hemoglobínu kedykoľvek o 1,50 g / dl.
24. Tieto prípady sa často vyskytovali v prípade tachykardie, závratov, ortostatickej hypotenzie a / alebo latentného srdcového / respiračného ochorenia.
25. Na základe zmien z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú hodnotu kedykoľvek po začiatku vo všetkých štúdiách. Zmeny celkového T4, voľného T4, celkového T3 a voľného T3 sú kedykoľvek definované ako 5 mIU / l.
26. Na základe miery zvýšeného vracania u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov).
27. Zmeny v neutrofiloch ≥ 1,5 x 109 / l na začiatku a
28. Na základe zmien z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú hodnotu kedykoľvek po základnej čiare vo všetkých štúdiách. Zmeny v eozinofiloch sú definované ako> 1 x 109 buniek / l kedykoľvek.
29. Na základe zmien z normálnej východiskovej hodnoty na potenciálne klinicky významnú hodnotu kedykoľvek po základnej čiare vo všetkých štúdiách. Zmeny v bielych krvinkách sú definované ako ≤ 3 x 109 buniek / l kedykoľvek
30. Na základe kazuistík vedľajších účinkov metabolického syndrómu vo všetkých klinických skúšaniach s kvetiapínom.
31. U niektorých pacientov bolo v klinických štúdiách pozorované zhoršenie viac ako jedného z metabolických faktorov hmotnosti, glukózy v krvi a lipidov (pozri časť 4.4).
32. Pozri časť 4.6.
XX. Môže sa objaviť na začiatku liečby alebo blízko nej a môže byť spojený s hypotenziou a / alebo synkopou. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bradykardie a súvisiacich udalostí vo všetkých klinických skúšaniach s kvetiapínom podľa prípadov.
Po použití neuroleptík boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie, náhlej nevysvetliteľnej smrti, zástavy srdca a torsades de pointes, ktoré sa považujú za účinky tejto skupiny liekov.
Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
U detí a dospievajúcich je potrebné vziať do úvahy rovnaké nežiaduce reakcie, ako sú popísané vyššie pre dospelých. Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú častejšie u liečených detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov) ako u dospelej populácie alebo nežiaduce reakcie, ktoré neboli v dospelej populácii identifikované.
Incidencia nežiaducich reakcií je prezentovaná nasledovne: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 e
Poruchy metabolizmu a výživy:
- Veľmi časté: zvýšená chuť do jedla
Diagnostické testy
- Veľmi časté: zvýšený prolaktín1, zvýšený krvný tlak2.
Poruchy nervového systému:
- Velmi bezne. extrapyramidové symptómy 3
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
- Časté: podráždenosť 4
1. Hladiny prolaktínu (pacienti> 18 rokov):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) muži; > 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) ženy, kedykoľvek. U menej ako 1% pacientov došlo k zvýšeniu hladín prolatínu> 100 mcg / l.
2. Na základe zmien nad klinicky významnou hranicou (upravené podľa Národného inštitútu zdravotných kritérií) alebo zvýšenia o> 20 mmHg pre systolický krvný tlak alebo> 10 mmHg pre diastolický krvný tlak kedykoľvek v dvoch akútnych klinických štúdiách (3-6 týždňov) , placebom kontrolované, u detí a dospievajúcich.
3. Pozri odsek 5.1
4. Poznámka: Frekvencia je rovnaká ako frekvencia pozorovaná u dospelých, ale podráždenosť môže byť spojená s inými klinickými dôsledkami u detí a dospievajúcich ako u dospelých.
04,9 Predávkovanie
Príznaky
Hlásenými príznakmi a symptómami boli vo všeobecnosti znaky a symptómy preháňania známych farmakologických účinkov kvetiapínu, napr. somnolencia, sedácia, tachykardia a hypotenzia.
V klinickej štúdii po predávkovaní 13,6 gramov a v postmarketingových skúsenostiach s dávkami 6 gramov samotného kvetiapínu bol hlásený jeden smrteľný prípad. Bolo však popísané prežitie pacientov pri predávkovaní. Až do 30 gramov kvetiapínu. po uvedení lieku na trh bolo hlásené predávkovanie samotným kvetiapínom, ktoré viedlo k smrti alebo kóme.
Okrem toho boli v scenári predávkovania kvetiapínom v monoterapii hlásené nasledujúce udalosti: predĺženie QT intervalu, záchvaty, status epilepticus, rabdomyolýza, respiračná depresia, retencia moču, zmätenosť, delírium a / alebo agitácia.
U pacientov s už existujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môže byť zvýšené riziko účinkov predávkovania (pozri časť 4.4: Kardiovaskulárne poruchy).
Liečba predávkovania
Na kvetiapín neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade závažných príznakov je potrebné zvážiť možnosť viacnásobného podania lieku a odporučiť postupy intenzívnej starostlivosti vrátane vytvorenia a údržby dýchacích ciest pacienta, zabezpečenia adekvátneho okysličenia. A ventilácie a monitorovania a podpory kardiovaskulárny systém. Hoci inhibícia absorpcie pri predávkovaní nebola skúmaná, v prípade ťažkej otravy môže byť indikovaný výplach žalúdka, pravdepodobne do jednej hodiny po požití. Má sa zvážiť podanie aktívneho uhlia.
V prípade predávkovania kvetiapínom sa má refraktérna hypotenzia liečiť vhodnými opatreniami, ako sú intravenózne tekutiny a / alebo sympatické mimetiká. Kvetiapín.
Starostlivý lekársky dohľad a monitorovanie by mali pokračovať, kým sa pacient uzdraví.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká.
ATC kód: N05AH04.
Mechanizmus akcie:
Kvetiapín je atypické antipsychotikum. Kvetiapín a jeho aktívny metabolit v ľudskej plazme, norkvetiapín, interagujú so širokým spektrom receptorov neurotransmiterov.
Kvetiapín a norkvetiapín majú afinitu k mozgovým serotonínovým (5 -HT2) a dopamínovým receptorom D1 - a D2. Predpokladá sa, že kombinácia antagonizmu receptora s vyššou selektivitou pre receptory 5HT2 ako pre receptory D2 prispieva k klinickým antipsychotickým vlastnostiam a znižuje predispozíciu k indukcii extrapyramidových reakcií (EPS) kvetiapínu v porovnaní s typickými antipsychotikami. Okrem toho má norkvetiapín vysokú afinitu k transportéru norepinefrínu (NET).
Kvetiapín a norkvetiapín majú tiež vysokú afinitu k histaminergickým a 1-adrenergným receptorom, s nižšou afinitou k 2-adrenergným receptorom a serotonínovým receptorom 5HT 1A. Kvetiapín nemá žiadnu výraznú afinitu k cholinergickým receptorom muskarínových alebo benzodiazepínových receptorov.
Farmakodynamické účinky
Zistilo sa, že kvetiapín je účinný v testoch hodnotenia antipsychotickej aktivity, ako je test aktívnej vyhýbania sa. Tiež antagonizuje účinok dopaminergných agonistov, hodnotený z behaviorálneho aj elektrofyziologického hľadiska, a zvyšuje koncentráciu uvažovaných metabolitov dopamínu. ukazovatele aktivity blokujúcej receptor D2.
V predklinických testoch na predikciu extrapyramidových reakcií sa kvetiapín odlišoval od typických antipsychotík tým, že preukazoval atypický profil. Chronické podávanie kvetiapínu nespôsobuje precitlivenosť na dopaminergné D2 receptory. Kvetiapín spôsobuje iba slabú katalepsiu v dávkach účinných na blokovanie receptorov dopamínu D2. Po chronickom podávaní vykazuje kvetiapín selektivitu pre limbický systém blokom mezolimbickej depolarizácie bez nigrostriatálneho účinku, v ktorom sú prítomné dopaminergné neuróny. Kvetiapín má po akútnom a chronickom podaní minimálnu dispozíciu na vyvolanie dystonických prejavov u opíc Cebus citlivých na haloperidol alebo bez liekov (pozri časť 4.8).
Klinická účinnosť:
Schizofrénia
V troch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov so schizofréniou, ktorí používali rôzne dávky kvetiapínu, nebol žiadny rozdiel vo výskyte extrapyramidových reakcií alebo súbežnom použití anticholinergík medzi liečebnými skupinami a tými, ktorí boli liečení kvetiapínom.
Placebom kontrolovaná klinická štúdia hodnotiaca fixné dávky kvetiapínu v rozmedzí 75-750 mg / deň nepreukázala zvýšenie extrapyramidových reakcií alebo súbežného užívania anticholinergík. Dlhodobá účinnosť kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním na prevenciu relapsu schizofrénie nebola boli overené v zaslepených klinických štúdiách. V otvorených štúdiách bol u pacientov so schizofréniou kvetiapín účinný pri udržiavaní klinického zlepšenia počas následnej terapie u pacientov, ktorí vykazovali počiatočnú odpoveď na liečbu, čo naznačuje dlhodobú účinnosť.
Bipolárna porucha
V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré hodnotili dávky kvetiapínu až do 800 mg / deň na liečbu stredne ťažkých až ťažkých manických epizód (dve ako monoterapia a dve ako doplnok k lítiu alebo valproátu), neboli žiadne rozdiely. skupiny medzi kvetiapínom a placebom vo výskyte EPS alebo pri súbežnom použití anticholinergík.
Pri liečbe stredne ťažkých až ťažkých manických epizód preukázal kvetiapín v 3 a 12 týždňoch v dvoch štúdiách s monoterapiou vynikajúcu účinnosť v porovnaní s placebom pri znižovaní manických symptómov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje z dlhodobých štúdií na preukázanie účinnosti kvetiapínu v prevencii následných manických alebo depresívnych epizód. Údaje o kvetiapíne v kombinácii s valproátom alebo lítiom pri stredne ťažkých až ťažkých manických epizódach po 3 a 6 týždňoch sú obmedzené; kombinácia však terapia bola dobre tolerovaná. Údaje preukázali aditívny účinok v 3. týždni. Druhá štúdia nepreukázala aditívny účinok v 6. týždni.
Priemerná dávka kvetiapínu pre respondentov bola posledný týždeň približne 600 mg / deň a približne 85% respondentov užívalo dávku v rozmedzí 400-880 mg / deň.
V štyroch 8-týždňových klinických štúdiách u pacientov so stredne ťažkými až ťažkými depresívnymi epizódami s bipolárnou poruchou I a II bol kvetiapín 300 mg a 600 mg významne lepší ako placebo u liečených pacientov, pokiaľ ide o relevantné ukazovatele výsledku, ako sú: priemerné zlepšenie MADRS a klinická odpoveď definovaná ako najmenej 50% zlepšenie celkového skóre MADRS od východiskového stavu. Medzi pacientmi, ktorí dostali 300 mg kvetiapínu s okamžitým uvoľňovaním a tými, ktorí dostali dávku 600 mg, nebol žiadny rozdiel v účinku.
V pokračovacej fáze týchto dvoch štúdií sa ukázalo, že dlhodobá liečba pacientov, ktorí odpovedali na kvetiapín s okamžitým uvoľňovaním 300 mg alebo 600 mg, bola účinná pri prevencii relapsu depresívnych symptómov v porovnaní s liečbou placebom, ale nie manickými. .
U pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami v dvoch štúdiách prevencie relapsu hodnotiacich kvetiapín v kombinácii so stabilizátormi nálady bola kombinácia s kvetiapínom lepšia ako samotné stabilizátory v predĺžení doby do relapsu. Akákoľvek epizóda zmeny nálady (manická, zmiešaná alebo depresívna) ). Kvetiapín sa podával dvakrát denne, celkovo 400 mg-800 mg / deň ako kombinovaná terapia s lítiom alebo valproátom.
V dlhodobej štúdii (až do dvoch rokov liečby) hodnotiacej prevenciu relapsu u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami bol kvetiapín v porovnaní s placebom lepší v predĺžení času do relapsu v každom prípade (mánie, zmiešanej alebo depresívnej) , u pacientov s bipolárnou poruchou I. Počet pacientov s poruchou nálady bol 91 (22,5%) v skupine s kvetiapínom, 208 (51,5%) v skupine s placebom, respektíve 95 (26,1%) v skupine liečenej lítiom. U pacientov reagujúcich na kvetiapín pri porovnávaní predĺženej liečby kvetiapínom s prechodom na lítium výsledky naznačovali, že prechod na liečbu lítiom sa nezdá byť spojený s predĺžením času do relapsu poruchy nálady.
Klinické štúdie ukázali, že kvetiapín je účinný pri schizofrénii a mánii, ak sa podáva dvakrát denne, aj keď má kvetiapín „farmakokinetický polčas približne 7 hodín. Toto je ďalej podložené údajmi zo štúdie pozitrónu o PET (emisnej tomografii)“, čo ukázalo, že pre kvetiapín bolo obsadenie receptorov D2 a 5HT2 zachované až 12 hodín. Bezpečnosť a účinnosť dávok nad 800 mg / deň nebola hodnotená.
Klinická bezpečnosť
V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách so schizofréniou a bipolárnou mániou bol súhrnný výskyt extrapyramidových symptómov podobný placebu (schizofrénia: 7,8% pre kvetiapín a 8,0% pre placebo; bipolárna mánia: 11,2% pre kvetiapín a 11,4% pre kvetiapín placebo) Vyššia miera extrapyramidálnych symptómov bola pozorovaná u pacientov liečených kvetiapínom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom v krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s maniodepresívnou poruchou a bipolárnou depresiou. V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s bipolárnou poruchou depresie, bol celkový výskyt extrapyramidových symptómov 8,9% pre kvetiapín v porovnaní s 3,8% pre placebo. V krátkodobých klinických skúšaniach bol súhrnný výskyt extrapyramidálnych symptómov 5,4% pri kvetiapíne s predĺženým uvoľňovaním a 2,3% pri placebe, placebom kontrolovanej monoterapii. pri veľkej depresívnej poruche. Pri bipolárnej aj maniodepresívnej poruche nepresiahol výskyt jednotlivých nežiaducich udalostí (napr. Akatízia, extrapyramidová porucha, chvenie, dyskinéza, dystónia, nepokoj, mimovoľné svalové kontrakcie, motorická hyperaktivita a stuhnutosť svalov) 4% v žiadnej liečebnej skupine .
V krátkodobých, placebom kontrolovaných štúdiách s fixnou dávkou (50 mg / deň až 800 mg / deň) (trvajúcich 3 až 8 týždňov) bol priemerný prírastok hmotnosti u pacientov liečených kvetiapínom v rozmedzí od 0,8 kg pri 50 mg dennej dávke do 1,4 kg pre dennú dávku 600 mg (s menším nárastom pre dennú dávku 800 mg) v porovnaní s 0,2 kg pre pacientov liečených placebom. Pacienti liečení kvetiapínom, ktorí užívali ≥7% telesnej hmotnosti, sa pohybovali od 5,3% do 50 rokov mg dennej dávky na 15,5% pri 400 mg dennej dávke (s menším nárastom pri 600 a 800 mg) v porovnaní s 3,7% u pacientov liečených placebom.
Dlhodobejšie štúdie prevencie relapsu mali otvorené obdobie (4 až 36 týždňov), počas ktorého boli pacienti liečení kvetiapínom, po ktorom nasledovalo randomizované abstinenčné obdobie, počas ktorého boli pacienti randomizovaní.kvetiapín alebo placebo.
U pacientov randomizovaných na kvetiapín bol priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia 2,56 kg a do 48. týždňa randomizovaného obdobia bol priemerný prírastok hmotnosti 3,22 oproti východiskovému otvorenému hodnoteniu. U pacientov randomizovaných na placebo bol priemerný prírastok hmotnosti počas otvoreného obdobia 2,39 kg a do 48. týždňa randomizovaného obdobia bol priemerný prírastok hmotnosti 0,89 kg oproti východiskovému otvorenému hodnoteniu.
V placebom kontrolovaných štúdiách so staršími pacientmi s psychózou súvisiacou s demenciou nebol výskyt cerebrovaskulárnych príhod na 100 pacientorokov vyšší u pacientov liečených kvetiapínom ako u pacientov liečených placebom.
Vo všetkých krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s monoterapiou u pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ≥ 1,5 x 109 / l bol výskyt najmenej jednej epizódy neutrofilov 0,5-
Liečba kvetiapínom bola spojená s malým znížením hladín hormónov štítnej žľazy závislým od dávky. Incidencia zmien v TSH bola 3,2% u kvetiapínu oproti 2,7% u placeba. Incidencia potenciálne klinicky relevantných recipročných zmien v T3 alebo T4 a TSH v týchto štúdiách bola zriedkavá a pozorované zmeny hladín hormónov štítnej žľazy boli nesúvisí s klinicky symptomatickou hypotyreózou. Zníženie celkového a voľného T4 bolo maximálne počas prvých šiestich týždňov liečby kvetiapínom, bez ďalšieho zníženia počas dlhodobej liečby. U približne 2/3 všetkých prípadov bolo ukončenie liečby kvetiapínom spojené s „obrátením účinkov na celkový a voľný T 4 bez ohľadu na trvanie liečby.
Katarakta / zakalenie šošovky
V klinickej štúdii hodnotiacej kataraktogénny potenciál kvetiapínu (200-800 mg / deň) oproti risperidónu (2-8 mg) u pacientov so schizofréniou alebo schizofrenickou poruchou už nebolo percento pacientov so zvýšeným stupňom opacity šošovky zvýšené kvetiapínu (4%) v porovnaní s risperidónom (10%) u pacientov s expozíciou najmenej 21 mesiacov.
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu bola hodnotená v 3-týždňovej placebom kontrolovanej štúdii na liečbu mánie (n = 284 pacientov z USA, vo veku 10-17 rokov). Približne 45% pacientov má dodatočnú diagnózu ADHD. Okrem toho bola vykonaná 6-týždňová placebom kontrolovaná štúdia na liečbu schizofrénie (n = 222 pacientov vo veku 13-17 rokov). V oboch štúdiách boli vylúčení pacienti, ktorí nereagovali na kvetiapín.
Liečba kvetiapínom sa začala dávkou 50 mg / deň a zvýšila sa na 100 mg / deň 2. deň; následne bola dávka titrovaná na optimálnu dávku (mánia 400-600 mg / deň; schizofrénia 400-800 mg / deň) s použitím zvýšenia o 100 mg / deň podávaného dvakrát alebo trikrát denne.
V štúdii s mániou bol priemerný rozdiel v zmene LS od východiskového stavu v celkovom meradle YMRS (aktívne mínus placebo) -5,21 pre kvetiapín 400 mg / deň a -6,56 pre kvetiapín 600 mg / deň. Miera odpovede (nárast YRMS ≥ 50%) bola 64% pre kvetiapín 400 mg / deň, 58% pre 600 mg / deň a 37% v skupine s placebom.
V štúdii so schizofréniou bol rozdiel v priemernej zmene LS od východiskového stavu na stupnici PANSS (aktívny mínus placebo) -8,16 pre kvetiapín 400 mg / deň a -9,29 pre kvetiapín 800 mg / deň. Ani najnižšia dávka (400 mg / deň), ani režim najvyššej dávky (800 mg / deň) kvetiapínu neboli lepšie ako placebo v porovnaní s podielom pacientov, ktorí odpovedali, definovaným ako ≥ 30% zníženie celkového skóre PANSS oproti východiskovému stavu. Mánia aj schizofrénia pri vyšších dávkach viedli k číselne nižšej miere odozvy.
V tejto vekovej skupine nie sú k dispozícii žiadne údaje o udržiavaní účinkov alebo prevencii relapsu.
Otvorená 26-týždňová fáza akútnej štúdie (n = 380 pacientov) s flexibilnými dávkami kvetiapínu od 400 mg do 800 mg denne poskytla ďalšie údaje o bezpečnosti. U detí a dospievajúcich bol hlásený zvýšený krvný tlak a zvýšená chuť do jedla, extrapyramidové symptómy a zvýšený sérový prolaktín boli hlásené s vyššou frekvenciou u detí a dospievajúcich ako u dospelých pacientov (pozri časti 4.4 a 4.8).
Extrapyramidové symptómy
V krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii monoterapie u dospievajúcich pacientov (vo veku 13 až 17 rokov) bol celkový výskyt extrapyramidových symptómov 12,9% pri kvetiapíne a 5,3% pri placebe, aj keď výskyt jednotlivých nežiaducich udalostí (napr. Akatízia, tremor , extrapyramidové poruchy, hypokinéza, nepokoj, psychomotorická hyperaktivita, svalová stuhnutosť, dyskinéza) neprekročili 4,1% v žiadnej liečebnej skupine.
V krátkodobej, placebom kontrolovanej monoterapeutickej štúdii s bipolárnou mániou u detí a dospievajúcich (vo veku 10 až 17 rokov) bol celkový výskyt extrapyramidálnych symptómov 3,6% pre kvetiapín a pre kvetiapín. 1,1% pre placebo. V otvorenej dlhodobej štúdii so schizofréniou a bipolárnou mániou bol celkový výskyt extrapyramidových symptómov vznikajúcich v dôsledku liečby 10%.
Pribrať
V krátkodobých klinických skúšaniach u pediatrických pacientov (vo veku 10 až 17 rokov) malo 17% pacientov liečených kvetiapínom a 2,5% pacientov liečených placebom prírastok hmotnosti ≥ 7%. Na úpravu normálneho rastu počas dlhšieho obdobia sa ako miera klinicky významnej zmeny použilo zvýšenie BMI (Body Mass Index) o najmenej 0,5 štandardnej odchýlky od východiskového stavu: 18,3% pacientov liečených kvetiapínom najmenej 26 týždňov toto kritérium splnilo.
Samovražda / samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
V krátkodobých placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u pediatrických pacientov so schizofréniou bol výskyt udalostí spojených so samovraždou 1,4% (2/147) u kvetiapínu a 1,3% (1/175) u placeba u pacientov
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní je kvetiapín dobre absorbovaný a extenzívne metabolizovaný. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je významne ovplyvnená podaním s jedlom. Rovnovážne maximálne molárne koncentrácie aktívneho metabolitu norkvetiapínu sú 35% koncentrácií pozorovaných pre kvetiapín.
Linearita / nelinearita
Farmakokinetické profily kvetiapínu a norkvetiapínu sú v schválenom rozsahu dávok lineárne.
Distribúcia
Quetiapín sa približne z 83% viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia
Po podaní rádioaktívne označeného kvetiapínu sa kvetiapín extenzívne metabolizuje v pečeni, pričom pôvodná zlúčenina tvorí menej ako 5% pôvodnej zlúčeniny v moči a stolici. Vzdelávanie in vitro preukázali, že CYP3A4 je hlavný enzým zodpovedný za metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. Norquetiapín sa tvorí a eliminuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Priemerná frakcia molárnej dávky voľného kvetiapínu a aktívneho metabolitu norkvetiapínu prítomných v ľudskej plazme sa do určitej miery vylučuje močom
Zistilo sa, že kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane norkvetiapínu) sú slabými inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro. Je pozorovaná inhibícia CYP in vitro iba v koncentráciách najmenej 5-50 krát vyšších, ako sú koncentrácie pozorované u ľudí, pri bežných účinných dávkach od 300 do 800 mg / deň u ľudí. Na základe týchto výsledkov in vitro, Súbežné podávanie kvetiapínu s inými liekmi pravdepodobne nebude mať za následok „klinicky významnú inhibíciu metabolizmu iných liekov sprostredkovaného cytochrómom P450. Štúdie na zvieratách preukázali, že kvetiapín môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. V špecifickej štúdii cytochrómu P450. Interakcia u psychotických pacientov po podaní kvetiapínu sa však nepozorovalo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450.
Vylúčenie
Polčasy eliminácie kvetiapínu a norkvetiapínu sú približne 7 a 12 hodín.
Priemerná frakcia molárnej dávky voľného kvetiapínu a aktívneho metabolitu norkvetiapínu prítomných v ľudskej plazme sa do určitej miery vylučuje močom
Špeciálne populácie
Pohlavie príslušnosti
Kinetika kvetiapínu sa medzi mužmi a ženami nelíši.
Seniori
U starších pacientov je priemerný klírens kvetiapínu približne o 30-50% nižší ako klírens zistený u dospelých vo veku 18-65 rokov.
Porucha funkcie obličiek
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml / min / 1,73 m2), ale jednotlivé hodnoty klírensu sú v rozmedzí normálnych jedincov.
Poškodenie funkcie pečene
Priemerný plazmatický klírens kvetiapínu je znížený o približne 25% u ľudí so známou poruchou funkcie pečene (stabilná alkoholická cirhóza). Pretože kvetiapín je extenzívne metabolizovaný v pečeni, je možné očakávať vyššie plazmatické koncentrácie u pacientov s hepatálnou insuficienciou, a preto môže byť potrebná úprava dávky (pozri časť 4.2).
Pediatrická populácia
Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov)
Farmakokinetické údaje sa skúmali u 9 detí vo veku 10-12 rokov a 12 dospievajúcich liečených kvetiapínom 400 mg dvakrát denne, v rovnovážnom stave.
V rovnovážnom stave boli plazmatické hladiny normalizovanej dávky prekurzora kvetiapínu u detí a dospievajúcich (vo veku 10-17 rokov) u dospelých podobné, aj keď Cmax u detí je na vyššej úrovni z rozmedzia pozorovaného u dospelých.
AUC a Cmax aktívneho metabolitu norkvetiapínu boli vyššie, približne 62% a 49% u detí (10-12 rokov) a 28% a 14% u dospievajúcich (13-17 rokov) v porovnaní s dospelými.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V sérii štúdií genotoxicity nebol žiadny dôkaz genotoxicity in vitro a in vivo.
Nasledujúce odchýlky boli vyhodnotené na laboratórnych zvieratách pri klinicky relevantných úrovniach expozície, ktoré zatiaľ neboli potvrdené dlhodobým klinickým výskumom.
U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu v štítnej žľaze; u opíc cynomolgus bola pozorovaná folikulárna bunková hypertrofia, znížené plazmatické hladiny T3, zvýšené koncentrácie hemoglobínu a znížený počet červených a bielych krviniek; U psov sa pozorovalo zakalenie šošovky a katarakta (zákaly / zákaly šošoviek pozri časť 5.1).
Po zohľadnení týchto pozorovaní sa musí zvážiť prínos liečby kvetiapínom a riziko pre bezpečnosť pacienta.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu :
Monohydrát laktózy
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokryštalická celulóza
Povidón
Sodný glykolát škrobu (typ A)
Stearan horečnatý
Filmový povlak :
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 4000
Žltý oxid železitý (E172) - iba v 25 mg a 100 mg tabletách
Červený oxid železitý (E172) - iba v 25 mg tabletách
06.2 Nekompatibilita
Nepoužiteľný.
06.3 Obdobie platnosti
5 rokov.
HDPE obaly na tablety :
Čas použiteľnosti po prvom otvorení je 3 mesiace.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Blistre (PVC / Al): 6 (iba 25 mg tablety), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (iba 150 mg tablety a 300 mg), 180 (iba 150 mg a 300 mg tablety) alebo 240 tabliet (iba 150 mg a 300 mg tablety) v škatuli.
Polyetylénový (HDPE) plastový obal: 250 tabliet (iba 100 mg a 200 mg) v jednom kartóne.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č.
041195013 - „25 mg filmom obalené tablety“ 6 tabliet v blistri z PVC / Al
041195025 - „25 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v PVC / Al blistri
041195037 - „25 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v PVC / Al blistri
041195049 - „25 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / Al blistri
041195052 - „25 mg filmom obalené tablety“ 30 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195064 - „25 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v PVC / Al blistri
041195076 - „25 mg filmom obalené tablety“ 60 tabliet v PVC / Al blistri
041195088 - „25 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / Al blistri
041195090 - "25 mg filmom obalené tablety" 100 tabliet v PVC / Al blistri
041195102 - „25 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195114 - „100 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v PVC / Al blistri
041195126 - „100 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v PVC / Al blistri
041195138 - „100 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / Al blistri
041195140 - „100 mg filmom obalené tablety“ 30 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195153 - „100 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v PVC / Al blistri
041195165 - „100 mg filmom obalené tablety“ 60 tabliet v PVC / Al blistri
041195177 - „100 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / Al blistri
041195189 - „100 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v PVC / Al blistri
041195191 - „100 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195203 - „100 mg filmom obalené tablety“ 250 tabliet v nádobe Hdpe
041195215 - „150 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v PVC / Al blistri
041195227 - „150 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v PVC / Al blistri
041195239 - „150 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / Al blistri
041195241 - „150 mg filmom obalené tablety“ 30 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195254 - „150 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v PVC / Al blistri
041195266 - „150 mg filmom obalené tablety“ 60 tabliet v PVC / Al blistri
041195278 - „150 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / Al blistri
041195280 - „150 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v PVC / Al blistri
041195292 - „150 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195304 - „150 mg filmom obalené tablety“ 120 tabliet v PVC / Al blistri
041195316 - „150 mg filmom obalené tablety“ 180 tabliet v PVC / Al blistri
041195328 - „150 mg filmom obalené tablety“ 240 tabliet v PVC / Al blistri
041195330 - „200 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v PVC / Al blistri
041195342 - „200 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v PVC / Al blistri
041195355 - „200 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / Al blistri
041195367 - „200 mg filmom obalené tablety“ 30 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195379 - „200 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v PVC / Al blistri
041195381 - „200 mg filmom obalené tablety“ 60 tabliet v PVC / Al blistri
041195393 - „200 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / Al blistri
041195405 - „200 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v PVC / Al blistri
041195417 - „200 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195429 - „200 mg filmom obalené tablety“ 250 tabliet v nádobe Hdpe
041195431 - „300 mg filmom obalené tablety“ 10 tabliet v PVC / Al blistri
041195443 - „300 mg filmom obalené tablety“ 20 tabliet v PVC / Al blistri
041195456 - „300 mg filmom obalené tablety“ 30 tabliet v PVC / Al blistri
041195468 - „300 mg filmom obalené tablety“ 30 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195470 - „300 mg filmom obalené tablety“ 50 tabliet v PVC / Al blistri
041195482 - „300 mg filmom obalené tablety“ 60 tabliet v PVC / Al blistri
041195494 - „300 mg filmom obalené tablety“ 90 tabliet v PVC / Al blistri
041195506 - „300 mg filmom obalené tablety“ 100 tabliet v blistri z PVC / Al
041195518 - „300 mg filmom obalené tablety“ 100 x 1 tableta v PVC / Al blistri
041195520 - „300 mg filmom obalené tablety“ 120 tabliet v PVC / Al blistri
041195532 - „300 mg filmom obalené tablety“ 180 tabliet v PVC / Al blistri
041195544 - „300 mg filmom obalené tablety“ 240 tabliet v PVC / Al blistri
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 11/2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2013
-contro-lobesit.jpg)
