Drogy a receptory

RECEPTOR

Receptor je proteín, ktorý sa nachádza buď na úrovni plazmatickej membrány (membránový receptor), alebo na úrovni cytosolu bunky, teda vo vnútri samotnej bunky (transmembránový receptor). Väčšina receptorov sa nachádza na membráne ostatné sú intracelulárne receptory; základným príkladom intracelulárneho receptora sú steroidné hormóny.

Receptor má za úlohu rozpoznať exogénnu látku (liečivo) alebo endogénnu a spôsobiť po rozpoznaní biologickú odpoveď vo vnútri bunky. Tieto receptory sú už prirodzene prítomné v bunkách nášho organizmu a sú cieľom mnohých endogénnych látok., ako sú rastové faktory, neurotransmitery, hormóny a ďalšie látky endogénneho pôvodu. Mnoho liekov bolo vyvinutých tak, aby na tieto receptory interagovali a poskytovali biologickú odpoveď. Ak je náhodou táto biologická odpoveď abnormálna (patológia), použitie lieku sa stane takmer nepostrádateľným, pretože obmedzuje interakciu medzi receptorom a endogénnou látkou, ktorá spôsobuje ochorenie.
Receptor nie je ani enzým, ani iónový kanál, ale je to proteín schopný modulovať aktivitu iónového kanála (otvára alebo zatvára priechod niektorým látkam) alebo aktivitu enzýmu.. Aby sa modulovala aktivita iónového kanála alebo konkrétneho membránového enzýmu, receptor sa musí nevyhnutne nachádzať v jeho blízkosti.

Malo by sa pamätať na to, že receptor nemá enzymatickú aktivitu, ale môže modifikovať enzymatickú aktivitu alebo aktivitu blízkych iónových kanálov. Každá bunka má vo svojom genetickom usporiadaní informácie potrebné na syntézu určitých membránových receptorov. Dá sa to teda povedať receptor je geneticky daný.
Receptor je navyše:

Vhodný na spojenie s AGONISTOM. Rozpoznáva konkrétne miesto na receptore. Agonista sa viaže na receptor a spôsobuje modifikáciu receptora, ktorá môže aktivovať enzýmy alebo otvoriť blízke iónové kanály. Väzba RECEPTOR + AGONIST je reverzibilná, preto hovoríme o veľmi slabom článku. Ak by bolo spojenie medzi receptorom a agonistom silné, receptor by mal nepretržitú stimuláciu až do nedostatku účinku (desenzibilizácia).
Agonisty možno rozdeliť na:
Celkové alebo úplné: pretože agonista produkuje modifikáciu receptora, ktorá je schopná spôsobiť, že bunka vyvolá celkovú odpoveď;
Čiastočné: pretože agonista produkuje modifikáciu receptora, ktorý nie je schopný prinútiť bunku produkovať celkovú odpoveď na interakciu s agonistom. Výsledkom bude čiastočná farmakologická odpoveď.
Vhodný na spojenie s ANTAGONISTOM. je ako agonista a je vždy schopný rozpoznať konkrétne miesto na receptore.Antagonista však nemôže zmeniť konformáciu receptora.
Neupravením konformácie receptora nedôjde k žiadnej enzymatickej aktivite a otvoreniu iónových kanálov, v dôsledku toho nebude existovať žiadna bunková odpoveď. Bunka ďalej nereaguje na látku, ktorá sa bežne viaže na receptor, pretože väzbové miesto je obsadené antagonistom. Väzba RECEPTOR + ANTAGONIST je reverzibilná, ale aj nevratná. Typ väzby medzi receptorom a antagonistom určuje trvanie aktivácie receptora. Ak je väzba ireverzibilná, aktivita receptora bude dlho inhibovaná, naopak, ak je väzba reverzibilná. Okrem toho antagonista, ktorý sa viaže na receptor, nespôsobuje žiadnu reakciu a bráni agonistovi vo väzbe na receptor. [ Ligand je "agonista].
Receptor je schopný interakcie s agonistom aj antagonistom podľa pravidiel interakcie enzým-substrát (stereošpecifickosť, saturovateľnosť atď.);
Receptor môže predpokladať tri konformácie. V pokoji (receptor je schopný pojať agonistu aj antagonistu) aktivovaný a nakoniec znecitlivený.

Ako už bolo spomenuté, väzby, ktoré sa tvoria, sú spravidla slabé väzby (reverzibilné väzby), ktorými sú iónové väzby, Van der Waalsove sily a vodíkové mostíky. Ak naopak vzniknú veľmi silné väzby (nevratné väzby), sú to kovalentné väzby. Všeobecne platí, že aby boli všetky tieto väzby účinné, musia trvať určitý čas. Ak receptor a agonista zostanú pripojené na krátky čas, existuje riziko, že sa receptor nebude môcť zmeniť, takže nebude mať čas na prenos signálu vo vnútri bunky. Ak je trvanie interakcie príliš dlhé namiesto toho existuje riziko predĺženia biologickej reakcie, čo tiež spôsobuje desenzibilizáciu receptora. Biologická odpoveď je určená:

CHEMICKÉ Väzby (Van der Waalsove sily, iónové väzby, vodíkové mostíky);
TRVANIE INTERAKCIE (dostatočné na poskytnutie modifikácie, aktiváciu enzýmu alebo iónového kanála, čím sa vyvolá biologická odpoveď);
DOSTATOČNE VYSOKÝ POČET CHEMICKÝCH VIAZANÍ;
DOPLNKOVÉ (medzi receptorom - agonistom - antagonistom). Ligand a receptor musia byť komplementárne, aby sa zaistila biologická odpoveď. Chemická štruktúra agonistu musí byť taká, aby sa usadila a prispôsobila štruktúre receptora tak, aby každá časť molekuly agonistu bola v tesnom kontakte s receptorovým proteínom.

1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOGICKÁ ODPOVEĎ

[V prvom prípade neexistuje žiadna biologická odpoveď a väzba nie je trvalá. Interakcia nie je účinná].
[Len druhý príklad. C "je biologická odpoveď a spojenie je trvalé].