Všeobecnosť
Indikácie
Doxazosín je alfa blokátor typu 1, kompetitívny a selektívny antagonista adrenergných receptorov, ktorý sa používa na liečbu symptómov benígnej hyperplázie prostaty.
V roku 2000 niektoré štúdie ukázali, že doxazosín nie je veľmi účinný pri liečbe arteriálnej hypertenzie, ako ostatné alfa blokátory z tej istej rodiny, a že jednoduché diuretikum môže mať rovnaký účinok, pokiaľ ide o zníženie krvného tlaku. Z tohto dôvodu došlo k poklesu záujmu o túto aplikáciu, aj keď novšie štúdie pripisujú obnovenú dôležitosť tohto lieku pri liečbe symptómov benígnej hyperplázie prostaty a erektilnej dysfunkcie.
Mechanizmus akcie
Spôsob pôsobenia doxazosínu spočíva v selektívnej a kompetitívnej väzbe na postsynaptické alfa1A adrenergné receptory (ktoré inervujú takmer všetky hladké svaly); výsledkom je relaxácia hladkých svalov prostaty aj močovej trubice.
Relaxácia hladkých svalov prostaty a močovej trubice má za následok zvýšenie maximálnej rýchlosti toku moču a výrazné zníženie prekážky.
Vedľajšie účinky
Relaxácia hladkých svalov doxazosínom však zahŕňa aj pomerne častý nežiaduci účinok, ktorým je zníženie krvného tlaku v dôsledku nadmernej relaxácie ciev so znížením periférneho odporu. Tento vedľajší účinok môže byť problémom u pacientov ktorí už trpia hypotenziou, pri ktorej hypotenzný účinok doxazosínu môže spôsobiť závraty a mdloby. Ak pacient po podaní lieku omdlie, odporúča sa ho položiť, aby sa podporil krvný obeh, a ak je to potrebné, vyhľadať lekársku pomoc. Podanie doxazosínu spôsobuje klinicky významné zníženie krvného tlaku u všetkých osôb, ktoré pokračuje 24 hodín po užití; prejav symptómov súvisiacich so znížením krvného tlaku závisí od individuálnej reakcie pacienta a jeho krvného tlaku zvyčajný; ortostatické vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť na začiatku liečby u mnohých jedincov.
História a registrované špeciality
Doxazosin bol vyvinutý americkou farmaceutickou spoločnosťou Pfizer a uvádzaný na trh pod registrovanými názvami Cardura a Carduran. Vo februári 2005 schválil Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) uvedenie doxazosínu s predĺženým uvoľňovaním na trh pod registrovaným názvom Cardura XL.
V Taliansku sa doxazosín predáva pod registrovaným názvom Cardura alebo ako generikum pod rôznymi názvami, ako sú Benur a Doxazosin. V iných krajinách sa nachádza pod inými názvami, ako napríklad Dosin alebo Duracin, ktoré závisia od farmaceutickej spoločnosti, ktorá liek vyrába.
Drobné akcie
Na rozdiel od iných neselektívnych alfa inhibítorov alfa-adrenergných receptorov, ktoré môžu pri dlhodobej liečbe spôsobiť toleranciu, doxazosín nespôsobuje pri dlhodobej liečbe žiadny fenomén tolerancie; použitie doxazosínu len zriedkavo môže spôsobiť miernu tachykardiu. Ďalšie klinické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba doxazosínom môže spôsobiť mierne zníženie plazmatických koncentrácií celkového cholesterolu a frakcie LDL, ale klinický význam týchto výsledkov zostáva. rovnaká klinická štúdia ukázala, že liečba doxazosínom môže zvýšiť citlivosť pacientov na inzulín, čo spôsobuje zmeny v metabolizme glukózy.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Doxazosín má pomerne dlhý polčas, ktorý sa pohybuje od 16 do 30 hodín, a vďaka tomuto intervalu účinku je liek vhodný na jednorazové denné podanie. Maximálna plazmatická koncentrácia doxazosínu sa dosiahne 2 hodiny po podaní. Biologická dostupnosť liečiva v krvnom obehu je asi 63%.
Doxazosín sa transportuje v krvnom obehu viazaný na plazmatické proteíny; v skutočnosti liek viazaný na plazmatické proteíny dosahuje asi 98% z celkovej koncentrácie. Doxazosín sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a vylučuje sa prevažne, približne 65%, vylučovaním stolicou.
Dávkovanie a spôsob použitia
Odporúčaná dávka doxazosínu na liečbu arteriálnej hypertenzie je 1 mg / deň, ako počiatočná dávka, ktorá sa má užiť v jednej dávke. Udržiavacia dávka sa naopak pohybuje od 1 do 16 mg / deň v závislosti od potrieb pacienta a závažnosti ochorenia.
Na liečbu symptómov benígnej hyperplázie prostaty je odporúčaná počiatočná dávka doxazosínu 1 mg / deň, ktorá sa má užiť v jednom dennom podávaní, ak sa používajú normálne tablety, a 4 mg / deň, vždy v jednej dávke. „Podávanie jedenkrát denne, ak sa používajú tablety s predĺženým uvoľňovaním. Odporúčaná dávka doxazosínu na udržanie terapie sa pohybuje od 1 do 8 mg / deň, jedenkrát denne, pre normálne tablety; pre tablety s predĺženým uvoľňovaním namiesto toho odporúčaná dávka pohybuje sa od 4 do 8 mg / deň, jedenkrát denne.Úprava dávky závisí od závažnosti symptómov pacienta a individuálnej citlivosti na jeho pôsobenie. Ak je potrebné prejsť z používania bežných tabliet na tablety s predĺženým uvoľňovaním, odporúča sa začať s najnižšou dávkou (tj 4 mg / deň doxazosínu) bez ohľadu na dávku, ktorá sa používa s normálnymi tabletami. Tiež v prípade výmeny doxazosínových tabliet sa odporúča neužiť poslednú večernú dávku v bežných tabletách.V prípade prerušenia niekoľkodňovej liečby tabletami s predĺženým uvoľňovaním sa odporúča začať liečbu nižšou dávkou. tj 4 mg / deň.
V prípade pacientov s hepatálnou insuficienciou je potrebná úprava dávky doxazosínu; ak je hepatálna insuficiencia dostatočne závažná, tablety s predĺženým uvoľňovaním sa neodporúčajú.
Úpravu dávky je potrebné vykonať na základe individuálnej odpovede na doxazosín; v dôsledku toho sa musia hodnoty krvného tlaku pacienta merať vo vzpriamenej polohe na základe troch rôznych meraní: prvé po 2 hodinách od podania doxazosínu, druhý 6 hodín po podaní liečiva a tretí po 24 hodinách Posturálne vedľajšie účinky, ako sú závraty a synkopa (mdloby), sa zvyčajne vyskytujú medzi dvoma a šiestimi hodinami po podaní prvej dávky doxazosínu.
Doxazosín: kontraindikácie a vedľajšie účinky "
