Syndróm antifosfolipidovej protilátky
„Syndróm anti-fosfolipidovej protilátky“ (APA syndróm) je klinický stav spojený s predispozíciou k arteriálnej a venóznej trombóze a k opakujúcim sa spontánnym potratom, charakterizovaný trombocytopéniou a prítomnosťou určitých protilátok v obehu, nazývaných antifosfolipidy.
Syndróm anti-fosfolipidovej protilátky môže vzniknúť izolovane (primárna forma, teda bez klinického dôkazu asociácie s inými autoimunitnými ochoreniami) alebo postihnúť pacientov so systémovými autoimunitnými ochoreniami (sekundárna forma); napríklad je celkom bežný v prítomnosti systémového lupus erythematosus (asi v 30-50% prípadov) a v oveľa menšej miere u pacientov so systémovou sklerózou, reumatoidnou artritídou, Behcetovou chorobou, Crohnovou chorobou, malígnymi nádormi a infekciami (napríklad infekcia HIV). Tiež sa to môže stať po užití niektorých liekov.
Antifosfolipidové protilátky
Antifosfolipidové protilátky (aPL) sú heterogénnou skupinou autoprotilátok zameraných proti negatívne nabitým molekulám a voči kombinácii fosfolipidov a plazmatických proteínov. Sú rozdelené do troch tried: antikardiolipín (aCL), antibeta2glykoproteín1 (antiβ2GPI) a lupusový antikoagulant (LAC). Ich protilátkový účinok je zameraný proti rôznym kombináciám fosfolipidov, vysoko afinitných proteínov pre fosfolipidy alebo komplexov fosfolipid-proteín. In vitro pôsobí Lac ako inhibítor koagulácie (antikoagulant), čo je dôkazom predĺženia času zrážania v hemokoagulačných testoch závislých od fosfolipidov, ale paradoxne in vivo podporuje posun v koagulačnej rovnováhe v pro-trombotickom zmysle (väčší sklon ku koagulácii). Toto má zdôrazniť, ako presný mechanizmus, ktorým tieto protilátky predisponujú k trombóze, je stále neistý.
UPOZORNENIE: Prevalencia antifosfolipidových protilátok v zdravej populácii sa pohybuje od 1 do 5% a predpokladá sa, že je vyššia u starších ľudí. Zatiaľ nie je jasné, či sú tieto subjekty vystavené väčšiemu riziku vzniku trombotických príhod alebo komplikácií tehotenstva. Náhodná detekcia antifosfolipidových protilátok s nízkym titrom zahŕňa minimálne riziko trombózy, pričom sa pravdepodobnosť zvyšuje, ak sú tieto protilátky prítomné vo vysokých titroch.Je známe, že u subjektov pozitívnych na aPL, ktorí mali trombózu, je riziko recidívy vyššie ako u negatívnych subjektov; to isté platí pre potraty. Ďalšie štúdie ukázali, že 50 až 70% pacientov so systémovým lupus erythematosus a pozitívnymi antifosfolipidovými protilátkami má počas 20-ročného sledovania trombotický syndróm. Tieto epidemiologické štúdie sú veľmi dôležité, pretože umožňujú znížiť riziko trombózy na profylaktické účely; tento výsledok sa dosahuje chronickým používaním antikoagulačných a / alebo protidoštičkových liekov, vyhýbaním sa používaniu estrogénov (vrátane antikoncepčných piluliek), vysokých dávok steroidov, alkoholu a fajčeniu a bojom proti hyperlipidémii diétou, „fyzickou aktivitou alebo prípadne používanie špecifických liekov, ako sú statíny, fibráty a megadávky niacínu.
Klinické prejavy
Trombotické príhody, ktoré charakterizujú syndróm anti-fosfolipidovej protilátky, môžu zahŕňať tepny, žily alebo kapiláry a postihnúť akýkoľvek orgán alebo systém. Stručne si pripomeňme, ako je trombus zrazenina, krvná zrazenina, ktorá sa tvorí v obehovom systéme a môže prerásť do bodu, v ktorom dôjde k ustruire cievy, v ktorej pochádza; okrem toho môže trombus fragmentovať, čo vedie k menším embóliám, ktoré - tlačené krvou na perifériu - môžu úplne alebo úplne uzavrieť cievy nižšieho kalibru, čím sa zníži prívod krvi do následných tkanív. Pri syndróme antifosfolipidových protilátok je vaskulárna oklúzia spôsobená predovšetkým tento posledný aspekt (tromboebolizmus).
Hlavným prejavom arteriálneho typu je ischemická mozgová príhoda, ktorej často predchádzajú prechodné mozgové ischemické záchvaty; inokedy dochádza k oklúzii viscerálnych alebo periférnych artérií a infarktu myokardu.
Hlavným prejavom žilového typu je hlboká žilová trombóza; niekedy dochádza k trombóze mozgových, obličkových a pečeňových žíl a pľúcnej embólii. Venózna trombóza spojená so syndrómom aPL je častejšia a menej závažná ako arteriálna trombóza.
Komplikácie tehotenstva sú tiež charakteristické pre syndróm antifosfolipidových protilátok s opakovanými potratmi, spomalením rastu plodu a predčasnými pôrodmi, ktoré možno pripísať ťažkej preeklampsii alebo eklampsii alebo závažnej insuficiencii placenty.
Príznaky
Klinický obraz syndrómu antifosfolipidovej protilátky je veľmi pestrý a závisí od možného nástupu pridružených klinických prejavov, ktorých symptómy súvisia s miestom a rozsahom trombózy. Pretože sa trombóza môže vyskytnúť kdekoľvek, výsledné symptómy a znaky môžu byť najrozmanitejšie a zahŕňajú prakticky všetky lekárske špecializácie: v tejto súvislosti je možné konzultovať nasledujúce články: symptómy mozgovej príhody; príznaky infarktu myokardu; príznaky venóznej trombózy; príznaky pľúcnej embólie. Klinické obrazy sa môžu pohybovať od miernych prejavov charakterizovaných povrchovou tromboflebitídou až po závažnejšie, ako je takzvaný syndróm katastrofických antifosfolipidových protilátok, pri ktorom viacnásobná okresná distribúcia trombov vážne ohrozuje život pacienta.
Diagnóza
V súčasnosti akceptovanými diagnostickými kritériami na definíciu syndrómu sú takzvané „kritériá Sapporo“, ktoré v roku 1999 zaviedla medzinárodná skupina odborníkov.Diagnóza syndrómu APA vyžaduje prítomnosť najmenej jedného z nasledujúcich klinických a jedného laboratórneho kritéria bez ohľadu na časový interval medzi klinickou udalosťou a laboratórnymi údajmi:
1. Cievna trombóza: jedna alebo viac epizód arteriálnej, venóznej alebo mikrocirkulačnej trombózy v akomkoľvek tkanive alebo orgáne. Trombóza musí byť potvrdená zobrazovaním, dopplerom alebo histopatológiou, s výnimkou povrchovej venóznej trombózy. Na histopatologické potvrdenie musí byť prítomná trombóza bez významného dôkazu zápalu cievnej steny.
1. Pozitivita (vysoký alebo stredný titer) na IgG alebo IgM antikardiolipínové protilátky detegovateľná pri dvoch alebo viacerých príležitostiach s odstupom najmenej 6 týždňov, meraná štandardizovaným testom ELISA na antikardiolipínové protilátky závislé od β2 - glykoproteínu I.
2. Pôrodnícka patológia:
- jedno alebo viac úmrtí morfologicky normálnych plodov z neznámej príčiny v 10. týždni tehotenstva alebo po ňom. Normálna morfológia plodu musí byť zdokumentovaná ultrazvukom alebo priamym vyšetrením plodu; alebo
- jeden alebo viac predčasných pôrodov morfologicky normálnych detí v 34. týždni tehotenstva alebo pred ním v dôsledku závažnej preeklampsie alebo eklampsie alebo vážnej insuficiencie placenty; alebo
- tri alebo viac po sebe nasledujúcich spontánnych potratov z neznámej príčiny pred 10. týždňom tehotenstva, s vylúčením materských anatomických alebo hormonálnych abnormalít alebo otcovských alebo materských chromozomálnych príčin.
2. Pozitivita na ACL diagnostikovaná podľa kritérií SSC - ISTH, zistená dvakrát alebo viackrát po najmenej 6 týždňoch:
- Predĺženie najmenej jedného koagulačného testu závislého od fosfolipidov (skríningový test).
- Dôkaz o "inhibičnej aktivite demonštrovanej" účinkom pacientskej plazmy na zásobu normálnej plazmy
- Dôkaz, že inhibičná aktivita závisí od fosfolipidov (potvrdzujúci test)
- Vylúčenie ostatných koagulopatií
Terapia
Ďalšie informácie: Lieky na syndróm anti-fosfolipidovej protilátky
Terapia syndrómu antifosfolipidových protilátok sa nelíši od terapie uvedenej v profylaxii trombotických príhod u pacientov so zvýšenými hladinami týchto protilátok v krvi. Je teda v zásade založená na chronickom používaní dikumarolických antikoagulancií, ako je sintrom alebo kumadín, s cieľom dosiahnuť INR protrombínového času medzi 2,5 a 3,5 alebo protidoštičkových látok, ako je kyselina acetylsalicylová a v akútnej fáze voliteľné antikoagulanciá sú reprezentované heparínmi rôznych molekulových hmotností.V prípade katastrofického syndrómu antifosfolipidových protilátok sa predpokladá použitie plazmaferézy a spoločné používanie inussopresorových liečiv a bolusov imunoglobulínov.
Vybrať krvné testy Krvné testy Kyselina močová -urikémia ACTH: adrenokortitotropný hormón alanínaminotransferáza, ALT, SGPT Alkoholizmus albumínu Alfafetoproteín Alfafetoproteín v tehotenstve Aldoláza Amyláza Amonémia, amoniak v krvi Androstendión Protilátka -endomysiálne protilátky Anti -gliadocykly Jadro CEA Prostatický špecifický antigén PSA Antitrombín III Haptoglobín AST-GOT alebo aspartátaminotransferáza Azotémia Bilirubín (fyziológia) Priamy, nepriamy a celkový bilirubín CA 125: nádorový antigén 125 CA 15-3: nádorový antigén 19-9 ako nádorový marker Calcemia Ceruloplasmin Cystatin C CK- MB - Kreatínkináza MB Cholesterolémia Cholinesteráza (pseudcholinesteráza) Plazmatická koncentrácia Kreatínkináza Kreatinín Kreatinín Klírens kreatinínu Chromogranin A D -dimér Hematokrit Krvná kultúra Hemocróm Hemoglobín Glykovaný hemoglobín a Krvné testy Krvné testy, skríning Downovho syndrómu Ferritín Reumatoidný faktor Fibrín a produkty jeho rozkladu Fibrinogén Vzorec leukocytov Alkalická fosfatáza (ALP) Fruktosamín a glykovaný hemoglobín GGT - gama -gt gastrinémia GCT glykémia Červené krvinky Granulocyty HE4 a rakovina na imunoglobulínoch „Ova“ Inzulinémia Laktátdehydrogenáza LDH Leukocyty - biele krvinky Lymfocyty Lipázy Markery poškodenia tkaniva MCH MCHC MCV Metanefríny MPO - myeloperoxidáza Myoglobín Monocyty MPV - priemerný objem krvných doštičiek Natrémia Neutrofily Homocysteín Hormóny štítnej žľazy OGTT Osmocyt Plazmatický proteín A spojený s tehotenstvom Peptid C Pepsín a pepsinogén PCT - trombocyty alebo hematokrit krvných doštičiek PDW - distribučná šírka objemov krvných doštičiek Krvné doštičky Krvné doštičky PLT - počet krvných doštičiek v krvi Príprava na krvné testy Prist test Celkový IgEk proteín C (PC) - proteín aktivovaný C (PCA) C Reaktívny proteín Rastový proteín Špecifický IgE retikulocyty Renin Reuma-test Nasýtenie kyslíkom Siderémia BAC, krvný alkohol TBG-globulín viažuci tyroxín Protrombínový čas Čiastočný tromblopastínový čas (PTT) Aktivovaný čiastočný tromboplastínový čas (aPTT) Testosterón Testosterón: voľný a biologicky dostupný frakcia Thyroglobulin Thyroxin v krvi - celkom T4, voľné T4 Transaminázy Vysoké transaminázy Transglutamináza Transferrin - TIBC - TIBC - UIBC - nasýtenie transferínu Transtyretin Triglyceridémia Trijódtyronín v krvi - Celkom T3, voľný T3 Troponin TRH - Testosterón s tymol na TRH TSH - tyreotropín Urémia pečeňové hodnoty ESR VDRL a TPHA: sérologické testy na syfilis volémia premena bilirubínu z mg / dl na µmol / l premena cholesterolu a triglyceridémie z mg / dl na mmol / l premena kreatinínu z mg / dl na µmol / l Konverzia glukózy v krvi z mg / dl na mmol / l Konverzia testosteronémie z ng / dl - nmol / l Konverzia urikémie z mg / dl na mmol / l
