Účinné látky: kalcitriol
DIFIX 0,25 mikrogramov mäkká kapsula
DIFIX 0,50 mikrogramov mäkká kapsula
Indikácie Prečo sa používa Difix? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Aktívny vitamín D.
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
Renálna osteodystrofia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä u hemodialyzovaných pacientov.
Hypoparatyroidizmus, idiopatický aj chirurgický.
Pseudohypoparatyreóza.
Hypofosfatemická rachitída odolná voči vitamínu D.
Pseudo-závislá rodinná rachita vitamínu D.
Postmenopauzálna osteoporóza: diferenciálna diagnostika by mala starostlivo vylúčiť stavy s podobnými kostrovými príznakmi, ako je mnohopočetný myelóm a nádorová osteolýza, u ktorých nie je liečba DIFIXOM indikovaná.
Kontraindikácie Kedy by sa Difix nemal používať
DIFIX je kontraindikovaný:
- u pacientov s precitlivenosťou na kalcitriol (alebo na lieky rovnakej triedy) a na ktorúkoľvek z pomocných látok
- pri všetkých poruchách spojených s hyperkalcémiou
- ak existujú dôkazy o toxicite vitamínu D
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Difix
Medzi liečbou kalcitriolom a rozvojom hyperkalcémie existuje úzky vzťah.
Hyperkalcémiu môže vyvolať prudký nárast príjmu vápnika v dôsledku diétnych zmien (napr. Zvýšená konzumácia mliečnych výrobkov) alebo nekontrolovaný príjem vápnikových prípravkov.
Pacienti a ich rodiny by mali byť poučení, aby dôsledne dodržiavali predpísanú diétu, a mali by byť poučení, ako rozpoznať príznaky hyperkalcémie.
Hneď ako sa hladina vápnika v sére zvýši na 1 mg / 100 ml (250 μmol / l) nad normálnu koncentráciu (9-11 mg / 100 ml alebo 2 250-2 750 μmol / l) alebo sa sérový kreatinín zvýši na> 120 μmol / l, liečba DIFIXom sa musí prerušiť. ihneď, kým sa neobnovia normálne koncentrácie vápnika (pozri časť Dávkovanie a spôsob podávania).
Imobilizovaní pacienti, napríklad tí, ktorí podstúpili chirurgický zákrok, sú obzvlášť vystavení riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Aj keď je to žiaduce u pacientov s hypofosfatémiou, u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť kvôli riziku ektopickej kalcifikácie.
V týchto prípadoch by mala byť hladina plazmatického fosfátu udržiavaná na normálnej koncentrácii (2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol / l) perorálnym podaním vhodných činidiel viažucich fosfáty a diétou s nízkym obsahom fosfátov.
Výsledok získaný vynásobením hodnoty vápnika hodnotou fosfátu (Ca X P) nesmie prekročiť 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitídou rezistencie na vitamín D (familiárna hypofosfatémia), ktorí sú liečení liekom DIFIX, majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi.
Musí sa však vziať do úvahy možná stimulácia intestinálnej absorpcie fosfátu, pretože tento účinok môže zmeniť jeho dodatočnú potrebu.
Pretože kalcitriol je najefektívnejším dostupným metabolitom vitamínu D, počas liečby liekom DIFIX by nemali byť predpisované žiadne iné prípravky obsahujúce vitamín D, čím sa zabráni vzniku hypervitaminózy D.
Ak pacient prejde z terapie ergokalciferolom (vitamín D2) na kalcitriol, môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vráti na východiskové hodnoty (pozri časť Predávkovanie).
Pacienti s normálnou funkciou obličiek užívajúci DIFIX by sa mali vyhnúť dehydratácii.
Vždy by mal byť zachovaný dostatočný príjem tekutín.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením sérového kreatinínu.
Pokles hodnôt alkalickej fosfatázy spravidla predpokladá nástup hyperkalcémie, a preto môže byť jej predzvesťou.
U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou je pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby DIFIXOM nevyhnutné starostlivé sledovanie funkcie obličiek a hladiny vápnika v krvi.
Bezpečnosť a účinnosť DIFIXu u detí mladších ako 3 roky ešte nebola stanovená, a preto je jeho použitie podľa názoru lekára vyhradené pre prípady absolútnej nevyhnutnosti. Liek nie je kontraindikovaný u osôb s celiakiou .
Tento liek uchovávajte mimo dosahu detí.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Difixu
„Prosím, informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, dokonca aj tie, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis.“
Pretože kalcitriol je najefektívnejším dostupným metabolitom vitamínu D, počas liečby kalcitriolom by nemali byť predpisované žiadne ďalšie prípravky s vitamínom D, čím sa zabráni vzniku hypervitaminózy D. pacient prejde z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, môže to trvať niekoľko mesiacov, kým sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vráti na východiskové hodnoty.
Počas liečby DIFIXOM sa treba vyhnúť farmakologickým dávkam vitamínu D a jeho derivátov, aby sa predišlo možným ďalším účinkom a hyperkalcémii.
Je potrebné prísne dodržiavať pokyny o predpísanej diéte, najmä pokiaľ ide o doplnky vápnika, a vyhnúť sa nekontrolovanému príjmu ďalších prípravkov obsahujúcich vápnik. Súbežná liečba tiazidovými diuretikami zvyšuje riziko hyperkalciémie. Dávka kalcitriolu musí byť byť presne určené u pacientov, ktorí sú na terapii digitalisom, pretože hyperkalciémia u týchto pacientov môže spôsobiť srdcové arytmie (pozri časť Opatrenia pri použití).
Medzi analógmi vitamínu D, ktoré podporujú absorpciu vápnika, a kortikosteroidmi, ktoré ho naopak brzdia, existuje vzťah funkčného antagonizmu.
Lieky obsahujúce horčík (ako sú antacidá) môžu spôsobiť hypermagneziémiu, a preto by ich nemali užívať počas liečby DIFIXOM pacienti na chronickej dialýze obličiek.
Pretože DIFIX má tiež vplyv na transport fosfátov v čreve, obličkách a kostiach, dávkovanie látok viažucich fosfáty sa musí upraviť podľa koncentrácie fosfátu v sére (normálne hodnoty: 2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol /L).
Pacienti s rachitídou kvôli rezistencii na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi. Je však potrebné vziať do úvahy možnú stimuláciu intestinálnej absorpcie fosfátov, pretože tento účinok môže zmeniť dodatočnú potrebu.
Podávanie induktorov enzýmov, ako je fenytoín alebo fenobarbital, môže viesť k zvýšenému metabolizmu, a tým aj k zníženiu sérových hladín kalcitriolu. Preto ak sú tieto lieky podávané súbežne, môžu byť potrebné vysoké dávky kalcitriolu.
Látky, ktoré sekvestrujú žlčové kyseliny, vrátane cholestyramínu a sevelameru, môžu znížiť črevnú absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, čím sa zmení črevná absorpcia kalcitriolu.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
„Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom“.
Tehotenstvo
Supravalvulárna aortálna stenóza sa vyskytla u králičích plodov s takmer smrteľnými dávkami vitamínu D podávanými gravidným králikom. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že vitamín D je u ľudí teratogénny aj pri veľmi vysokých dávkach. DIFIX by sa mal používať v tehotenstve iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod. U gravidných žien sa má liek podať v prípade skutočného pod priamym dohľadom lekára.
Čas kŕmenia
Dá sa predpokladať, že exogénny kalcitriol prechádza do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť hyperkalcémie u matky a nežiaduce reakcie lieku DIFIX na dojčatá môžu matky počas užívania lieku DIFIX dojčiť, ak sú monitorované hladiny vápnika v sére matky a dieťaťa.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu hlásených nežiaducich udalostí sa predpokladá, že tento výrobok je bezpečný alebo že jeho nepriaznivý vplyv na používanie strojov a schopnosť viesť vozidlá je nepravdepodobný.
Dôležité informácie o niektorých zložkách
Kapsuly DIFIX obsahujú sorbitol. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Difix: Dávkovanie
Optimálna denná dávka DIFIXu by mala byť starostlivo stanovená u každého pacienta na základe hodnôt vápnika.
Renálna osteodystrofia: účinnosť liečby je podmienená súčasným príjmom vápnika: u dospelých by mal byť doplnkový príjem vápnika 600-1 000 mg denne.
Odporúčaná počiatočná dávka DIFIXu je 0,25 mcg denne; u pacientov s normálnym alebo len mierne zníženým vápnikom postačujú počiatočné dávky 0,25 mikrogramu každé 2 dni. Ak sa po 2-4 týždňoch nepozoruje zlepšenie klinického obrazu a biochemických parametrov, dávka DIFIXu sa má zvýšiť o 0,25 mikrogramu denne v intervaloch 2-4 týždňov.
Počas tohto obdobia by sa mala hladina vápnika kontrolovať najmenej dvakrát týždenne a ak sa zistí hyperkalcémia, podávanie DIFIXu a dodatočného vápnika sa má ihneď zastaviť, kým sa hladina vápnika nedostane do normálnych hraníc.
Terapia bude potom pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca.
Optimálna denná dávka DIFIXu, ktorá sa má stanoviť podľa vyššie uvedených metód, je u väčšiny pacientov medzi 0,5 mcg a 1 mcg. V prípade súbežného podávania barbiturátov alebo antikonvulzív môžu byť potrebné vyššie dávky.
Hypoparatyroidizmus a rachitída: odporúčaná dávka DIFIXu je 0,25 mikrogramov denne, podávaná ráno. Ak nie je zaznamenané zlepšenie klinických a biochemických parametrov, dávku je možné zvýšiť každé 2 až 4 týždne. V tomto intervale by sa mal vápnik stanoviť najmenej dvakrát týždenne.
U pacientov s hypoparatyreoidizmom môže byť niekedy pozorovaný malabsorpčný syndróm; v týchto prípadoch môžu byť potrebné vyššie dávky DIFIXu.
Postmenopauzálna osteoporóza: Odporúča sa začať podávaním 0,5 mikrogramov dvakrát denne a ak hladiny vápnika nevykazujú významné zmeny, pokračujte v tomto dávkovaní.
Na rozdiel od renálnej osteodystrofie je nevyhnutné vyhnúť sa dodatočnému prísunu vápnika.
Počas prvého mesiaca liečby by sa mal vápnik kontrolovať najmenej raz týždenne. V prípade hyperkalciémie (> 11,5 mg / 100 ml) sa má podávanie DIFIXu pozastaviť, kým sa normokalciémia neobnoví.
Podľa názoru lekára je spojenie s kalcitonínom možné (najmä v prípade osteoporózy s vysokým obratom).
Všeobecné informácie: Keď sa stanoví optimálne dávkovanie, postačuje kontrola vápnika v krvi raz za mesiac.
V prípade, že hladina vápnika v sére prekročí normálne hodnoty o 1 mg na 100 ml (mg 9-11 /100 ml), dávka DIFIXu sa má výrazne znížiť alebo liečba sa má zastaviť, kým sa neobnoví normálny obsah vápnika v krvi.
Aby sa podporila rýchla normalizácia hodnôt vápnika v sére, môže sa tiež prerušiť doplnkové podávanie vápnika poskytované pri liečbe renálnej osteodystrofie, hypoparatyroidizmu a rachitídy. Obmedzené musí byť aj množstvo vápnika zavedeného do stravy.
V období hyperkalcémie je potrebné kontrolovať sérové hladiny vápnika a fosforu denne. Keď sa obnovia normálne hodnoty, v liečbe DIFIXOM sa môže pokračovať nižšou dennou dávkou 0,25 mikrogramu ako v predchádzajúcej.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kapsúl kalcitriolu u detí nebola dostatočne študovaná na to, aby bolo možné odporučiť dávkovanie. K dispozícii sú obmedzené údaje o kapsulách kalcitriolu u pediatrických pacientov.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Difixu
Predávkovanie akoukoľvek formou vitamínu D spôsobuje dokonca vážne prejavy.
Hyperkalcémia spôsobená nadmernou dávkou vitamínu D alebo jeho metabolitov môže tiež vyžadovať núdzovú liečbu.
Rádiografické vyšetrenie anatomických oblastí možných kalcifikácií môže byť užitočné pre včasnú diagnostiku.
Liečba asymptomatickej hyperkalcémie: (Pozri časť o dávke, spôsobe a čase podania).
Pretože predávkovanie Difixom môže spôsobiť hyperkalcémiu a v niektorých prípadoch hyperkalciúriu, vápnik sa má dávkovať najmenej dvakrát týždenne vo fáze úpravy dávkovania. Akonáhle je stanovená optimálna denná dávka, postačuje mesačná kontrola vápnika v krvi.
Pretože kalcitriol je derivátom vitamínu D, symptómy predávkovania sú rovnaké ako pre vitamín D. Príjem vysokých dávok vápnika a fosfátu spolu s DIFIXom môže spôsobiť podobné príznaky. Výsledok získaný vynásobením hodnoty vápnika hodnotou fosfatémia (Ca XP) by nemala presiahnuť 70 mg2 / dl2 Vysoká hladina vápnika u dialyzovaného pacienta môže prispieť k rozvoju hyperkalcémie.
Akútne príznaky intoxikácie vitamínom D: anorexia, bolesť hlavy, vracanie, zápcha.
Chronické príznaky: dystrofia (slabosť, strata hmotnosti), senzorické poruchy, možné febrilné stavy sprevádzané smädom, polyúria, dehydratácia, apatia, spomalený rast a infekcie močových ciest.
Hyperkalcémia môže viesť k metastatickému zvápenateniu obličkovej kôry, myokardu, pľúc a pankreasu.
Pri liečbe náhodného predávkovania je potrebné zvážiť nasledujúce preventívne opatrenia: okamžitý výplach žalúdka alebo vyvolanie vracania, aby sa zabránilo ďalšej absorpcii.
Na uľahčenie vylučovania stolicou je možné podať tekutý parafín.
Odporúča sa opakované meranie sérového vápnika. Ak zvýšené hladiny vápnika v sére pretrvávajú, je možné podať fosfáty a kortikosteroidy a zaviesť opatrenia na dosiahnutie adekvátnej diurézy.
Hyperkalcémia na vysoké hladiny (> 3,2 mmol / l) môže viesť k zlyhaniu obličiek, najmä ak sú hladiny fosfátov v krvi normálne alebo zvýšené v dôsledku dysfunkcie obličiek.
„V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky DIFIXu ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte do najbližšej nemocnice“.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Difix
Tak ako všetky lieky, aj DIFIX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Klinické štúdie
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie odrážajú skúsenosti s kalcitriolom počas klinických štúdií a po uvedení lieku na trh.
Hyperkalcémia je najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou. Frekvencie nežiaducich účinkov uvedené nižšie sú definované podľa nasledujúcej konvencie:
- Veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
- Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- Menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- Zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000
- Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Velmi bezne:
- Hyperkalcémia
Časté:
- Bolesť hlavy, brucha, nevoľnosť, vyrážka, infekcia močových ciest
Menej časté:
- Znížená chuť do jedla, vracanie, zvýšený kreatinín v krvi
Neznáme:
- Precitlivenosť, žihľavka, polydipsia, dehydratácia, nízka hmotnosť, apatia, svalová slabosť, senzorické poruchy, zápcha, bolesť v hornej časti brucha, erytém, svrbenie, spomalenie rastu, polyúria, kalcinóza, pyrexia, smäd
Pretože kalcitriol vykazuje aktivitu vitamínu D, môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky, ktoré sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri nadmernom užívaní vitamínu D, napr. Hyperkalcemický syndróm alebo intoxikácia vápnikom (v závislosti od závažnosti a trvania hyperkalcémie) (pozri časť 4.2, Dávkovanie a spôsob podávania a časť Bezpečnostné opatrenia pri používaní).
Medzi príležitostné akútne príznaky patrí znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, bolesť brucha alebo hornej časti brucha, zápcha, bolesť kostí a svalov.
Vzhľadom na krátky biologický polčas kalcitriolu ukázali farmakokinetické štúdie normalizáciu zvýšených sérových hladín vápnika v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby, tj. Oveľa rýchlejšie ako pri liečbe prípravkami s vitamínom D3.
Chronické účinky môžu zahŕňať svalovú slabosť, zníženie hmotnosti, zmyslové poruchy, horúčku, smäd, polydipsiu, polyúriu, dehydratáciu, apatiu, spomalenie rastu, infekcie močových ciest.
V spojení s hyperkalcémiou a hyperfosfatémiou> 6 mg / 100 ml alebo 1,9 mmol / l môže dôjsť k kalcinóze; tento jav môže byť viditeľný rádiograficky.
U predisponovaných jedincov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane kožnej vyrážky, erytému, svrbenia a žihľavky.
Laboratórne anomálie
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením kreatinínu v krvi.
Post marketing
Počet nežiaducich účinkov hlásených pri klinickom použití lieku DIFIX sledovaných počas 15-ročného obdobia pre všetky indikácie je veľmi nízky a každý jednotlivý účinok vrátane hyperkalciémie má mieru výskytu 0,001% alebo menej.
Dodržiavanie pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko nežiaducich účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: Pozrite sa na dátum exspirácie vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Ďalšie informácie
ZLOŽENIE
Každá 0,25 mikrogramová kapsula obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,25 mikrogramov.
Pomocné látky: butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluén, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, želatína, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanov a manitolu, sodná soľ etyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná soľ propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171).
Každá 0,50 mikrogramová kapsula obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,50 mikrogramov.
Pomocné látky: butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluén, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, želatína, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanov a manitolu, sodná soľ etyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná soľ propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171), kantaxaxantín 10% (E 161).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
DIFIX 0,25 mikrogramov mäkká kapsula
- Balenie 30 kapsúl.
DIFIX 0,50 mikrogramov mäkká kapsula
- Balenie 30 kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
DIFIXNÉ MÄKKÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula 0,25 mcg obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,25 mcg.
Pomocné látky: obsahuje sorbitol
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Každá kapsula 0,50 mcg obsahuje:
Účinná látka: kalcitriol 0,50 mcg.
Pomocné látky: obsahuje sorbitol
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Mäkké kapsuly
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Renálna osteodystrofia u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, najmä u hemodialyzovaných pacientov.
Hypoparatyroidizmus, idiopatický aj chirurgický.
Pseudohypoparatyreóza.
Hypofosfatemická rachitída odolná voči vitamínu D.
Pseudo-závislá rodinná rachita vitamínu D.
Postmenopauzálna osteoporóza: diferenciálna diagnostika by mala starostlivo vylúčiť stavy s podobnými kostrovými príznakmi, ako je mnohopočetný myelóm a nádorová osteolýza, u ktorých nie je liečba DIFIXOM indikovaná.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Optimálna denná dávka DIFIXu by mala byť starostlivo stanovená u každého pacienta na základe hodnôt vápnika.
Renálna osteodystrofia: účinnosť liečby je podmienená súčasným príjmom vápnika: u dospelých by mal byť doplnkový príjem vápnika 600-1 000 mg denne.
Odporúčaná počiatočná dávka DIFIXu je 0,25 mcg denne; u pacientov s normálnym alebo len mierne zníženým obsahom vápnika postačujú počiatočné dávky 0,25 mcg každé 2 dni. Podľa klinického obrazu a biochemických parametrov by sa dávka DIFIX mala zvýšiť o 0,25 mikrogramu na deň. deň v intervaloch 2-4 týždňov. Počas tohto obdobia je potrebné kontrolovať vápnik najmenej dvakrát týždenne a ak sa zistí hyperkalciémia, podávanie DIFIXu a dodatočného vápnika sa musí okamžite prerušiť, kým „hladina vápnika nie je v normálnych medziach.
Terapia bude potom pokračovať s dennou dávkou 0,25 mcg nižšou ako predchádzajúca.
Optimálna denná dávka DIFIXu, stanovená podľa vyššie uvedených spôsobov, je "u väčšiny pacientov medzi 0,5 mcg a 1 mcg. V prípade súčasného podávania barbiturátov alebo antikonvulzív môžu byť potrebné vyššie dávky".
Hypoparatyroidizmus a rachitída: odporúčaná dávka DIFIXu je 0,25 mikrogramov denne, podávaná ráno. Ak nie je zaznamenané zlepšenie klinických a biochemických parametrov, dávku je možné zvýšiť každé 2 až 4 týždne. V tomto intervale by sa mal vápnik stanoviť najmenej dvakrát týždenne.
U pacientov s hypoparatyreoidizmom môže byť niekedy pozorovaný malabsorpčný syndróm, v ktorých prípadoch môžu byť potrebné vyššie dávky DIFIXu.
Postmenopauzálna osteoporóza: Odporúča sa začať podávaním 0,5 mikrogramov dvakrát denne a ak hladiny vápnika nevykazujú významné zmeny, pokračujte v tomto dávkovaní.
Na rozdiel od „renálnej osteodystrofie“ je potrebné vyhnúť sa ďalšiemu príjmu vápnika.
Počas prvého mesiaca liečby by sa mal vápnik kontrolovať najmenej raz týždenne. V prípade hyperkalciémie (> 11,5 mg / 100 ml) sa má podávanie DIFIXu pozastaviť, kým sa normokalciémia neobnoví.
Podľa názoru lekára je spojenie s kalcitonínom „možné“ (najmä v prípade osteoporózy s vysokým obratom).
Všeobecné informácie: Keď sa stanoví optimálne dávkovanie, postačí kontrola vápnika raz za mesiac.
V prípade, že hladina vápnika v sére prekročí normálne hodnoty o 1 mg na 100 ml (mg 9/11/100 ml), dávka DIFIXu sa má výrazne znížiť alebo sa má liečba prerušiť, kým sa neobnoví normálna hladina vápnika v krvi.
Aby sa podporila rýchla normalizácia hodnôt vápnika v sére, je možné tiež prerušiť doplnkové podávanie vápnika určené na liečbu renálnej osteodystrofie, hypoparatyroidizmu a rachitídy. Množstvo vápnika zavedeného do stravy musí byť obmedzené.
V období hyperkalcémie je potrebné kontrolovať sérové hladiny vápnika a fosforu denne. Po obnovení normálnych hodnôt je možné liečbu DIFIXOM obnoviť s dennou dávkou nižšou ako 0,25 mcg v porovnaní s predchádzajúci.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť kapsúl kalcitriolu u detí nebola dostatočne študovaná na to, aby bolo možné odporučiť dávkovanie. K dispozícii sú obmedzené údaje o kapsulách kalcitriolu u pediatrických pacientov.
04.3 Kontraindikácie
DIFIX je kontraindikovaný:
• u pacientov so známou precitlivenosťou na kalcitriol (alebo na lieky rovnakej triedy) a na ktorúkoľvek z pomocných látok
• pri všetkých poruchách spojených s hyperkalcémiou
• ak existujú dôkazy o toxicite spôsobenej vitamínom D
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Medzi liečbou kalcitriolom a rozvojom hyperkalcémie existuje úzky vzťah.
Hyperkalcémiu môže vyvolať prudký nárast príjmu vápnika v dôsledku diétnych zmien (napr. Zvýšená konzumácia mliečnych výrobkov) alebo nekontrolovaný príjem vápnikových prípravkov.
Pacienti a ich rodiny by mali byť poučení, aby dôsledne dodržiavali predpísanú diétu, a mali by byť poučení, ako rozpoznať príznaky hyperkalcémie. Hneď ako hladina vápnika v sére stúpne na 1 mg / 100 ml (250 ml / ml) nad normálnu koncentráciu (9-11 mg / 100 ml alebo 2 250-2 750 ml / l) alebo sa kreatinín v sére zvýši na> 120 ml / ml, liečbu DIFIXOM je potrebné ukončiť. ihneď, kým sa obnovia normálne koncentrácie vápnika (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Imobilizovaní pacienti, napríklad tí, ktorí podstúpili chirurgický zákrok, sú obzvlášť vystavení riziku hyperkalcémie.
Kalcitriol zvyšuje sérové hladiny anorganického fosfátu.
Aj keď je to žiaduce u pacientov s hypofosfatémiou, u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť kvôli riziku ektopickej kalcifikácie.
V týchto prípadoch by mala byť hladina plazmatického fosfátu udržiavaná na normálnej koncentrácii (2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol / l) perorálnym podaním vhodných činidiel viažucich fosfáty a diétou s nízkym obsahom fosfátov.
Výsledok získaný vynásobením hodnoty vápnika hodnotou fosfátu (Ca X P) nesmie prekročiť 70 mg2 / dl2.
Pacienti s rachitídou rezistencie na vitamín D (familiárna hypofosfatémia), ktorí sú liečení liekom DIFIX, majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi.
Je však potrebné vziať do úvahy možnú stimuláciu intestinálnej absorpcie fosfátov, pretože tento účinok môže zmeniť dodatočnú potrebu.
Pretože kalcitriol je najefektívnejším dostupným metabolitom vitamínu D, počas liečby liekom DIFIX by nemali byť predpisované žiadne iné prípravky obsahujúce vitamín D, čím sa zabráni vzniku hypervitaminózy D.
Ak pacient prejde z terapie ergokalciferolom (vitamín D2) na kalcitriol, môže trvať niekoľko mesiacov, kým sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vráti na východiskové hodnoty (pozri časť 4.9 Predávkovanie).
Pacienti s normálnou funkciou obličiek užívajúci DIFIX by sa mali vyhnúť dehydratácii.
Vždy by mal byť zachovaný dostatočný príjem tekutín.
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením sérového kreatinínu.
Pokles hodnôt alkalickej fosfatázy spravidla predpokladá nástup hyperkalcémie, a preto môže byť jej predzvesťou.
U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou je pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby DIFIXOM nevyhnutné starostlivé sledovanie funkcie obličiek a hladiny vápnika v krvi.
Bezpečnosť a účinnosť DIFIXu u detí mladších ako 3 roky ešte nebola stanovená, a preto je jeho použitie podľa názoru lekára vyhradené pre prípady absolútnej nevyhnutnosti.
Kapsuly DIFIX obsahujú sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Pretože kalcitriol je najefektívnejším dostupným metabolitom vitamínu D, počas liečby kalcitriolom by nemali byť predpisované žiadne ďalšie prípravky s vitamínom D, čím sa zabráni vzniku hypervitaminózy D. pacient prejde z ergokalciferolu (vitamín D2) na kalcitriol, môže to trvať niekoľko mesiacov, aby sa koncentrácia ergokalciferolu v krvi vrátila na východiskové hodnoty.
Počas liečby DIFIXOM sa treba vyhnúť farmakologickým dávkam vitamínu D a jeho derivátov, aby sa predišlo možným ďalším účinkom a hyperkalcémii.
Je potrebné striktne dodržiavať pokyny o predpísanom diétnom režime, najmä pokiaľ ide o doplnky vápnika, a vyhnúť sa nekontrolovanému príjmu ďalších prípravkov obsahujúcich vápnik.
Súbežná liečba tiazidovými diuretikami zvyšuje riziko hyperkalciémie. U pacientov liečených digitalisom je potrebné starostlivo určiť dávkovanie kalcitriolu, pretože hyperkalciémia u týchto pacientov môže spôsobiť srdcové arytmie (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Medzi analógmi vitamínu D, ktoré podporujú absorpciu vápnika, a kortikosteroidmi, ktoré ho naopak brzdia, existuje vzťah funkčného antagonizmu.
Lieky obsahujúce horčík (ako sú antacidá) môžu spôsobiť hypermagneziémiu, a preto by ich nemali užívať počas liečby DIFIXOM pacienti na chronickej dialýze obličiek.
Pretože DIFIX má tiež vplyv na transport fosfátov v čreve, obličkách a kostiach, dávkovanie látok viažucich fosfáty sa musí upraviť podľa koncentrácie fosfátu v sére (normálne hodnoty: 2-5 mg / 100 ml alebo 0,65-1,62 mmol / l).
Pacienti s rachitídou kvôli rezistencii na vitamín D (familiárna hypofosfatémia) majú pokračovať v perorálnej terapii fosfátmi. Musí sa však vziať do úvahy možná stimulácia intestinálnej absorpcie fosfátu, pretože tento účinok môže zmeniť jeho dodatočnú potrebu.
Podávanie induktorov enzýmov, ako je fenytoín alebo fenobarbital, môže viesť k zvýšenému metabolizmu, a tým aj k zníženiu sérových hladín kalcitriolu. Preto ak sú tieto lieky podávané súbežne, môžu byť potrebné vysoké dávky kalcitriolu.
Látky, ktoré sekvestrujú žlčové kyseliny, vrátane cholestyramínu a sevelameru, môžu znížiť črevnú absorpciu vitamínov rozpustných v tukoch, čím sa zmení črevná absorpcia kalcitriolu.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Supravalvulárna aortálna stenóza sa vyskytla u králičích plodov s takmer smrteľnými dávkami vitamínu D podávanými gravidným králikom. Neexistuje žiadny dôkaz, ktorý by naznačoval, že vitamín D je u ľudí teratogénny aj pri veľmi vysokých dávkach. DIFIX sa má používať v tehotenstve iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod.
Čas kŕmenia
Dá sa predpokladať, že exogénny kalcitriol prechádza do materského mlieka. Vzhľadom na možnosť hyperkalcémie u matky a nežiaduce reakcie lieku DIFIX na dojčatá môžu matky počas užívania lieku DIFIX dojčiť, ak sú monitorované hladiny vápnika v sére matky a dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu hlásených nežiaducich udalostí sa predpokladá, že tento výrobok je bezpečný alebo že jeho nepriaznivý vplyv na tieto činnosti je nepravdepodobný.
04.8 Nežiaduce účinky
Klinické štúdie
Nižšie uvedené nežiaduce reakcie odrážajú skúsenosti s kalcitriolom počas klinických štúdií a po uvedení lieku na trh.
Hyperkalcémia je najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou.
ADR uvedené v tabuľke 1 sú kategorizované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie, definovaných podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100 r
Tabuľka 1: Súhrn ADR zistených u pacientov liečených Difix® (kalcitriol)
Pretože kalcitriol vykazuje aktivitu vitamínu D, môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky, ktoré sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri nadmernom užívaní vitamínu D, napr. Hyperkalcemický syndróm alebo intoxikácia vápnikom (v závislosti od závažnosti a trvania hyperkalcémie) (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania a časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní) K príležitostným akútnym symptómom patrí znížená chuť do jedla, bolesť hlavy, nevoľnosť, vracanie, sucho v ústach, bolesť brucha alebo bolesť brucha v hornej časti a zápcha, bolesť kostí a svalov.
Vzhľadom na krátky biologický polčas kalcitriolu ukázali farmakokinetické štúdie normalizáciu zvýšených sérových hladín vápnika v priebehu niekoľkých dní po ukončení liečby, tj. Oveľa rýchlejšie ako pri liečbe prípravkami s vitamínom D3.
Chronické účinky môžu zahŕňať svalovú slabosť, zníženie hmotnosti, zmyslové poruchy, horúčku, smäd, polydipsiu, polyúriu, dehydratáciu, apatiu, spomalenie rastu, infekcie močových ciest.
Súbežne s hyperkalcémiou a hyperfosfatémiou> 6 mg / 100 ml alebo 1,9 mmol / l môže dôjsť k kalcinóze; tento jav môže byť viditeľný rádiograficky.
U predisponovaných jedincov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane kožnej vyrážky, erytému, svrbenia a žihľavky.
Laboratórne anomálie
U pacientov s normálnou funkciou obličiek môže byť chronická hyperkalcémia spojená so zvýšením kreatinínu v krvi.
Post marketing
Počet nežiaducich účinkov hlásených pri klinickom použití lieku DIFIX sledovaných počas 15-ročného obdobia pre všetky indikácie je veľmi nízky a každý jednotlivý účinok vrátane hyperkalciémie má mieru výskytu 0,001% alebo menej.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky, webová stránka web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Predávkovanie
Liečba asymptomatickej hyperkalcémie: (Pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Pretože predávkovanie Difixom môže spôsobiť hyperkalcémiu a v niektorých prípadoch hyperkalciúriu, vápnik sa má dávkovať najmenej dvakrát týždenne vo fáze úpravy dávkovania. Akonáhle je stanovená optimálna denná dávka, postačuje mesačná kontrola vápnika v krvi.
Pretože kalcitriol je derivátom vitamínu D, symptómy predávkovania sú rovnaké ako pri vitamíne D. Príjem vysokých dávok vápnika a fosfátu spolu s DIFIXom môže spôsobiť podobné príznaky. Výsledok získaný vynásobením hodnoty vápnika hodnotou fosfatémia (Ca XP) by nemala presiahnuť 70 mg2 / dl2 Vysoká hladina vápnika u dialyzovaného pacienta môže prispieť k rozvoju hyperkalcémie.
Akútne príznaky intoxikácie vitamínom D: anorexia, bolesť hlavy, vracanie, zápcha.
Chronické príznaky: dystrofia (slabosť, strata hmotnosti), senzorické poruchy, možné febrilné stavy sprevádzané smädom, polyúria, dehydratácia, apatia, spomalený rast a infekcie močových ciest.
Hyperkalcémia môže viesť k metastatickému zvápenateniu obličkovej kôry, myokardu, pľúc a pankreasu.
Pri liečbe náhodného predávkovania je potrebné zvážiť nasledujúce preventívne opatrenia: okamžitý výplach žalúdka alebo vyvolanie vracania, aby sa zabránilo ďalšej absorpcii.
Na uľahčenie vylučovania stolicou je možné podať tekutý parafín. Odporúča sa opakované meranie vápnika v sére. Ak zvýšené hladiny vápnika v sére pretrvávajú, je možné podať fosfáty a kortikosteroidy a zaviesť opatrenia na dosiahnutie adekvátnej diurézy.
Hyperkalcémia na vysoké hladiny (> 3,2 mmol / l) môže viesť k zlyhaniu obličiek, najmä ak sú hladiny fosfátov v krvi normálne alebo zvýšené v dôsledku dysfunkcie obličiek.
Predávkovanie akoukoľvek formou vitamínu D spôsobuje dokonca vážne prejavy.
Hyperkalcémia spôsobená nadmernou dávkou vitamínu D alebo jeho metabolitov môže tiež vyžadovať núdzovú liečbu.
Rádiografické vyšetrenie anatomických oblastí možných kalcifikácií môže byť užitočné pre včasnú diagnostiku.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: aktívny vitamín D.
ATC kód: A11CC04
Kalcitriol je jedným z hlavných aktívnych metabolitov vitamínu D3, ktorý sa tvorí v obličkách z jeho prekurzora, 25-hydroxycholecaciferolu (25-HCC).
DIFIX podporuje črevnú absorpciu vápnika a reguluje mineralizáciu kostí. U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou, najmä u tých, ktorí už nejaký čas podstupujú periodickú hemodialýzu, sa tvorba endogénneho kalcitriolu postupne znižuje a dokonca sa môže úplne zastaviť: tento nedostatok hrá úlohu primárna úloha pri nástupe renálnej osteodystrofie.
U pacientov s renálnou osteodystrofiou perorálne podanie DIFIXu.
- normalizuje črevnú absorpciu vápnika;
- koriguje hypokalciémiu;
- zmierňuje bolesť kostí a svalov.
Administratíva tiež uprednostňuje:
- normalizácia alebo zníženie sérových hladín alkalickej fosfatázy;
- normalizácia alebo zníženie sérových hladín hormónu prištítnych teliesok.
U pacientov trpiacich idiopatickou aj chirurgickou hypoparatyroidizmom DIFIX koriguje hypokalciémiu sekundárnu z nedostatku hormónu prištítnych teliesok.
Pri pseudohypoparatyroidizme umožňuje obnoviť normálnu črevnú absorpciu vápnika, napraviť hypokalciémiu a znížiť cirkulujúce hladiny paratyroidného hormónu.
Pri hypofosfatemickej rachitíde rezistentnej na vitamín D vedie podanie DIFIXu k zlepšeniu klinického obrazu a normalizácii cirkulujúcich fosfátov.
V rodinnej rachitíde závislej na vitamíne D-pseudo, DIFIX určuje remisiu kostných lézií a normalizáciu kalcemických a fosfátových hodnôt a absorpciu vápnika v čreve.
U pacientov s postmenopauzálnou osteoporózou vedie nedostatok estrogénu k zníženej endogénnej syntéze kalcitriolu s následným znížením absorpcie vápnika v čreve a mineralizáciou kostí.
Podanie DIFIXU určuje významné zvýšenie absorpcie vápnika v čreve. Týmto spôsobom sa rovnováha vápnika, negatívna u týchto pacientov, vráti do pozitívneho stavu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Štúdie vykonané na zdravých subjektoch s tritiom značeným aj neznačeným kalcitriolom ukazujú, že absorpcia liečiva nastáva rýchlo po perorálnom podaní a dosahuje maximálne hladiny v priebehu 3 až 6 hodín.
Rýchla absorpcia je potvrdená rýchlym nárastom vápnika v moči, ktorý je možné overiť už sedem hodín po podaní.
Biologická odpoveď závislá od dávky je dokázaná „zvýšeným vylučovaním vápnika močom pri dávkach 0,5 a 1,0 mcg podávaných dvakrát denne. Rovnovážny stav, dosiahnutý dávkami 0,5 mcg dvakrát denne, klesá na východiskové hladiny po vysadení lieku s polčasom približne tri a pol hodiny.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita kalcitriolu bola hodnotená na myšiach a potkanoch.
Po orálnom podaní sa LD50 u myší rovná 2 mg / kg.
U potkanov je to> 5 mg / kg.
Chronická toxicita kalcitriolu bola hodnotená u potkanov a psov.
Tri skupiny potkanov a psov dostali zlúčeninu orálne po dobu 26 týždňov v dávkach 0,02, 0,08 a 0,30 mcg / kg / deň. V skupinách potkanov, ktoré dostávali stredné a vysoké dávky, došlo k zníženiu telesnej hmotnosti , znížený príjem potravy, zvýšenie sérového vápnika; tieto zmeny v skupine, ktorá dostávala nižšie dávky, chýbali alebo boli menej výrazné.
Psy, ktorým boli podávané vysoké a stredné dávky, vykazovali výraznú anorexiu, závažnú stratu hmotnosti, zhoršenie fyzického stavu, zvýšený obsah vápnika, kalcifikáciu mäkkých tkanív a zmeny kostí.
U psov zo skupiny dostávajúcej 0,02 mcg / kg / deň boli tieto nálezy oslabené.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Kapsuly 0,25 mcg: butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluén, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, želatína, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanov a manitolu, sodná soľ etyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná soľ propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171).
0,50 mcg kapsuly: butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluen, triglyceridy so stredne dlhým reťazcom, želatína, glycerol, 85% roztok sorbitolu, sorbitanov a manitolu, sodná soľ etyl-p-oxybenzoátu (E 215), sodná soľ propyl-p-oxybenzoátu (E 217), oxid titaničitý (E 171), kanthaxantín 10% (E 161).
06.2 Nekompatibilita
Doteraz nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Vnútorné balenie: blister v spojení s PA / Al / PVC-Al.
Vonkajší obal: kartónová škatuľa s potlačou.
DIFIX 0,25 mcg mäkké kapsuly
Balenie 30 kapsúl
DIFIX 0,50 mcg mäkké kapsuly
Balenie 30 kapsúl
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Mäkké kapsuly Difix 0,25 mcg - 30 kapsúl
Č. 027231012
Difix 0,50 mcg mäkké kapsuly - 30 kapsúl
Č. 027231036
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
15/04/1996
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2013
