COMBIGAN - PíSOMNá INFORMáCIA PRE POUŽíVATEĽOV - LETáKY

Hlavná / letáky / 2021

Combigan - písomná informácia pre používateľov

Indikácie Kontraindikácie Opatrenia pri používaní Interakcie Varovania Dávkovanie a spôsob použitia Predávkovanie Nežiaduce účinky Čas použiteľnosti a skladovanie

Účinné látky: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Timolol

COMBIGAN® 2 mg / ml + 5 mg / ml očné kvapky, roztok

Indikácie Prečo sa používa Combigan? Načo to je?

COMBIGAN je očná kvapka používaná na kontrolu glaukómu. Obsahuje dve rôzne účinné látky, brimonidín a timolol: obe znižujú vysoký tlak vo vnútri oka. Brimonidín patrí do skupiny liekov nazývaných agonisty alfa-2-adrenergných receptorov. Timolol patrí do skupiny liekov nazývaných beta-blokátory. COMBIGAN je predpísaný na zníženie vysokého tlaku v oku, keď samotné očné kvapky beta-blokátora nestačia.

Oko obsahuje číru vodnú tekutinu, ktorá pomáha transportovať očné živiny. Táto tekutina sa z oka neustále vylučuje a vzniká nová tekutina, ktorá nahradí vylúčenú. Ak sa kvapalina vylučuje príliš pomaly, tlak vo vnútri oka sa zvyšuje a časom môže poškodiť zrak. COMBIGAN funguje tak, že znižuje tvorbu tekutiny a zvyšuje množstvo kvapaliny, ktorá sa eliminuje. To znižuje vnútroočný tlak a zároveň zachováva funkciu transportu živín pre oko.

Kontraindikácie Keď sa Combigan nemá používať

Nepoužívajte očné kvapky, roztok:

ak ste alergický (precitlivený) na brimonidíniumtartarát, tymol, betablokátory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku Príznaky alergickej reakcie môžu zahŕňať opuch tváre, pier a hrdla, sipot, pocit na omdletie, dýchavičnosť, svrbenie alebo začervenanie okolo oka.
ak máte alebo ste trpeli dýchacími problémami, ako je astma, alebo ak máte závažnú chronickú obštrukčnú chorobu pľúc (závažné ochorenie pľúc, ktoré môže spôsobiť dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním a / alebo pretrvávajúci kašeľ)
ak máte problémy so srdcom, ako je spomalený srdcový tep, srdcové zlyhanie alebo narušený srdcový tep (pokiaľ nie je kontrolovaný kardiostimulátorom)
ak užívate inhibítory monoaminooxidázy (MAO) alebo iné antidepresíva.

COMBIGAN nie je určený na použitie u detí mladších ako 2 roky a zvyčajne u detí vo veku od 2 do 17 rokov.

Ak si myslíte, že sa vás týka ktorýkoľvek z vyššie uvedených bodov, nepoužívajte COMBIGAN, kým sa znova neporadíte so svojim lekárom.

Pre tých, ktorí vykonávajú športové činnosti: používanie lieku bez terapeutickej potreby predstavuje doping a v každom prípade môže stanoviť pozitívne antidopingové testy.

Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Combigan

Pred použitím COMBIGANU sa poraďte so svojim lekárom

ak máte alebo ste mali:
- srdcové ochorenie spôsobené koronárnymi srdcovými problémami (príznaky môžu zahŕňať bolesť alebo napätie na hrudníku, dýchavičnosť alebo dusenie), srdcové zlyhanie, nízky krvný tlak
- poruchy srdcového tepu, ako napríklad pomalý srdcový tep
- problémy s dýchaním, astma alebo chronická obštrukčná choroba pľúc
- stavy v dôsledku zhoršeného krvného obehu (ako je Raynaudova choroba alebo Raynaudov syndróm)
- cukrovka, pretože timolol môže maskovať prejavy a príznaky nízkej hladiny cukru v krvi
- nadmerná činnosť štítnej žľazy, pretože timolol môže maskovať prejavy a príznaky ochorenia štítnej žľazy
- problémy s pečeňou alebo obličkami
- nádor nadobličiek
- operačné zásahy oka za účelom zníženia očného tlaku
ak máte alebo ste v minulosti trpeli alergiou (napríklad senná nádcha, ekzém) alebo závažnou alergickou reakciou, mali by ste si uvedomiť, že môže byť potrebné zvýšiť obvyklú dávku adrenalínu používanú na kontrolu závažnej reakcie.
Pred chirurgickým zákrokom povedzte svojmu lekárovi, že používate COMBIGAN, pretože timolol môže zmeniť účinky niektorých liekov používaných počas anestézie.

Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Combiganu

COMBIGAN môže ovplyvniť alebo byť ovplyvnený inými liekmi, ktoré užívate, vrátane iných očných kvapiek na liečbu glaukómu. Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Existujú lieky, ktoré môžu interferovať s COMBIGANOM, preto je obzvlášť dôležité, aby ste svojmu lekárovi povedali, ak užívate:

lieky proti bolesti
lieky na nespavosť alebo úzkosť
lieky na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia)
lieky na srdcové problémy (napr. nepravidelný srdcový tep), ako sú betablokátory, digoxín alebo chinidín (používané na liečbu srdcových chorôb a niektorých typov malárie)
lieky na liečbu cukrovky alebo na kontrolu hladiny cukru v krvi
lieky na liečbu depresie, ako sú fluoxetín a paroxetín
iné očné kvapky používané na zníženie vysokého očného tlaku (glaukóm)
lieky na liečbu závažných alergických reakcií
lieky, ktoré ovplyvňujú hormóny, ako je adrenalín a dopamín
lieky, ktoré pôsobia na cievne svaly
lieky na liečbu pálenia záhy alebo žalúdočných vredov.

Ak ste zmenili dávkovanie niektorého z liekov, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ak pravidelne užívate alkohol, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak potrebujete anestetikum, povedzte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že používate COMBIGAN.

Upozornenia Je dôležité vedieť, že:

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Nepoužívajte COMBIGAN, ak ste tehotná, pokiaľ to Váš lekár nepovažuje za nevyhnutné.

Nepoužívajte COMBIGAN, ak dojčíte. Timolol môže prejsť do mlieka. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas dojčenia, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

U niektorých pacientov môže COMBIGAN spôsobiť ospalosť, únavu alebo rozmazané videnie. Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým príznaky nezmiznú. Ak máte ďalšie problémy, oznámte to svojmu lekárovi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách kontaktných šošoviek COMBIGAN

Nepoužívajte COMBIGAN, ak nosíte kontaktné šošovky. Počkajte najmenej 15 minút po užití COMBIGANU, kým si šošovky opäť nasadíte.
Konzervačná látka (benzalkóniumchlorid) prítomná v COMBIGANe môže spôsobiť podráždenie očí a je tiež známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky.

Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Combigan: Dávkovanie

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. COMBIGAN sa nesmie podávať deťom mladším ako 2 roky. Použitie COMBIGANU sa neodporúča u detí a dospievajúcich (vo veku 2 až 17 rokov).

Odporúčaná dávka je jedna kvapka COMBIGANU dvakrát denne s odstupom približne 12 hodín. Nemeňte dávku ani neprestaňte používať výrobok bez konzultácie s lekárom.

Ak používate COMBIGAN s inými očnými kvapkami, medzi podaním COMBIGANU a užitím ostatných očných kvapiek nechajte prestávku najmenej 5 minút.

Inštrukcie na používanie

Fľašu nepoužívajte, ak záručný uzáver na uzávere nie je pred použitím neporušený.

Pred otvorením fľaše si umyte ruky. Vráťte hlavu a zdvihnite zrak.

Pomaly dolné viečko, aby sa vytvorilo malé vrecko.
Otočte fľašu dnom hore a jemným tlakom uvoľnite jednu kvapku očných kvapiek do každého oka, ktoré chcete liečiť.
Uvoľnite dolné viečko a nechajte oči zatvorené.
Držte oko zatvorené a ukazovákom zatlačte na roh oka (strana, kde sa oko stretáva s nosom) na dve minúty. To pomôže zabrániť tomu, aby sa COMBIGAN dostal do zvyšku vášho tela.

Ak sa kvapka nedostane do oka, zopakujte operáciu.

Aby sa zabránilo kontaminácii, špička fľaše by sa nemala dotýkať vášho oka alebo by sa mala dostať do kontaktu s akýmkoľvek iným povrchom. Po použití lieku fľaštičku pevne zatvorte zaskrutkovaním uzáveru.

Ak zabudnete použiť COMBIGAN

Ak zabudnete použiť COMBIGAN, hneď ako si na to spomeniete, kvapnite jednu kvapku do liečeného oka a potom sa vráťte k normálnemu času dávkovania. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať COMBIGAN

Aby správne fungoval, COMBIGAN sa musí používať každý deň.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia COMBIGANU, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Combiganu

Dospelí

Ak ste instilovali viac COMBIGANU, ako by ste mali, pravdepodobne to nespôsobí vážne následky. Ďalšiu dávku podajte vo zvyčajnom čase. Ak vám to robí starosti, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Deti a deti

Existuje niekoľko hlásených prípadov predávkovania u dojčiat a detí, ktoré užívali brimonidín (jedna z účinných látok lieku COMBIGAN) ako súčasť lekárskej liečby glaukómu. Príznaky predávkovania zahŕňajú: ospalosť, pomalosť, nízku telesnú teplotu, bledosť a dýchanie ťažkosti Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Dospelí a deti

Ak bol COMBIGAN omylom prehltnutý, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Combigan

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára:

Srdcové zlyhanie (napr. Bolesť na hrudníku) alebo nepravidelný srdcový tep
Zvýšenie alebo zníženie srdcovej frekvencie alebo zníženie krvného tlaku

Očné poruchy

Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):

Sčervenanie oka alebo pálenie

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):

Pocit pichania alebo bolesti v oku
Alergická reakcia v oku alebo na koži okolo oka
Malé praskliny na povrchu oka (so zápalom alebo bez zápalu)
Opuch, začervenanie a zápal očného viečka
Podráždenie alebo pocit cudzieho telesa v oku
Svrbenie oka a očného viečka
Folikuly alebo biele bodky na vizuálnej vrstve, ktorá pokrýva povrch oka
Poruchy zraku
Trhanie
Suché oko
Lepkavé oči

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):

Obtiažnosť vidieť jasne
Opuch alebo zápal vizuálnej vrstvy, ktorá pokrýva povrch oka
Unavené oči
Citlivosť na svetlo
Bolesť v očnom viečku
Bielenie vizuálnej vrstvy, ktorá pokrýva povrch oka
Opuch alebo oblasti zápalu pod povrchom oka
Plávajúce tvary pred očami

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):

rozmazané videnie

Poruchy na tele:

Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):

Vysoký krvný tlak
Depresia
Ospalosť
Bolesť hlavy
Suché ústa
Všeobecná slabosť

Menej časté (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí):

Zástava srdca
Nepravidelný srdcový tep
Pocit závratu
Pocit mdloby
Suchosť nosa
Zmena chuti
Nevoľnosť
Hnačka

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):

Zvýšená alebo spomalená srdcová frekvencia
Nízky krvný tlak
Sčervenanie tváre

Niektoré z týchto účinkov môžu byť dôsledkom alergie na niektorú zo zložiek.

Ďalšie vedľajšie účinky boli pozorované u pacientov používajúcich očné kvapky obsahujúce brimonidín alebo timolol, a preto sa pravdepodobne vyskytujú aj pri COMBIGANe.

Pri použití brimonidínu boli pozorované nasledujúce ďalšie vedľajšie účinky:

zápal vo vnútri oka, zúženie zreníc, nespavosť, pocit chladu, dýchavičnosť, príznaky zahŕňajúce žalúdok a trávenie, generalizované alergické reakcie, kožné reakcie vrátane začervenania, opuchu tváre, svrbivej vyrážky a rozšírenia ciev sangvinického.

Rovnako ako ostatné lieky aplikované do oka, COMBIGAN (brimonidín / timolol) sa absorbuje do krvi. Absorpcia timololu, betablokátorovej zložky COMBIGANU, môže spôsobiť nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri „intravenóznych“ a / alebo „perorálnych“ beta-blokátoroch. Incidencia nežiaducich účinkov po topickom oftalmickom podaní je nižšia ako pri podaní liekov, napríklad ústami alebo injekciou.

Uvedené vedľajšie účinky zahŕňajú reakcie pozorované pri triede beta-blokátorov používaných na liečbu očných chorôb:

Generalizované alergické reakcie vrátane opuchu pod kožou (ktoré sa môžu vyskytnúť v oblastiach, ako je tvár a končatiny a môžu zablokovať dýchacie cesty, čo môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním), žihľavka (alebo svrbivá vyrážka), lokalizovaná a generalizovaná vyrážka, svrbenie, náhla závažná alergická reakcia, ktorá je život ohrozujúca
Nízke hladiny glukózy v krvi
Poruchy spánku (nespavosť), nočné mory, strata pamäti
Mŕtvica, znížený prietok krvi do mozgu, zvýšené prejavy a príznaky myasthenia gravis (svalové poruchy), neobvyklé pocity (ako mravčenie alebo znecitlivenie)
Zápal v rohovke, oddelenie vrstvy pod sietnicou, ktorá obsahuje krvné cievy, po chirurgickom zákroku filtra, ktorý môže spôsobiť poruchy videnia, zníženie citlivosti rohovky, erózia rohovky (poškodenie prednej vrstvy očnej gule), pokles horného viečka (ktoré spôsobuje zatváranie polovice oka), dvojité videnie
Bolesť na hrudníku, edém (nahromadenie tekutín), zmeny v rytme alebo rýchlosti srdcového tepu, typ poruchy srdcového rytmu, srdcový záchvat, srdcové zlyhanie
Raynaudov fenomén, studené ruky a nohy
Zúženie pľúcnych dýchacích ciest (najmä u pacientov s už existujúcim ochorením), ťažkosti s dýchaním, kašeľ
Poruchy trávenia, bolesť brucha, vracanie
Vypadávanie vlasov, strieborno-biela kožná vyrážka (psoriaziformná vyrážka) alebo zhoršenie psoriázy, kožná vyrážka
Bolesť svalov nespôsobená cvičením
Sexuálna dysfunkcia, znížená sexuálna túžba
Svalová slabosť / únava.

Ďalšie vedľajšie účinky hlásené pri použití očných kvapiek obsahujúcich fosfáty:

Veľmi zriedkavo sa u pacientov s vážnym poškodením priehľadnej membrány v prednej časti oka (rohovky) vytvorili nepriehľadné škvrny na rohovke v dôsledku nahromadenia vápnika počas liečby.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

Expirácia a retencia

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Fľašu uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Súčasne používajte iba jednu fľašu.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku fľaše a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Aj keď ste nepoužili celý roztok, fľašu by ste mali vyhodiť štyri týždne po prvom otvorení. Pomôže to predchádzať infekciám. Aby ste nezabudli, napíšte dátum otvorenia na určené miesto na škatuli.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.

Ďalšie informácie

Čo COMBIGAN obsahuje

Účinnými látkami sú brimonidíniumtartarát a timolol.
Jeden mililiter roztoku obsahuje 2 mg brimonidíniumtartarátu a timolol maleátu, čo zodpovedá 5 mg timololu.
Ďalšie zložky sú: benzalkóniumchlorid (konzervačná látka), monohydrát hydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného a čistená voda.

Na úpravu pH na správnu hodnotu pH (miera kyslosti alebo zásaditosti roztoku) je možné pridať malé množstvo kyseliny chlorovodíkovej alebo hydroxidu sodného.

Opis vzhľadu COMBIGANU a obsahu balenia

COMBIGAN je číry roztok žltých až zelených očných kvapiek v plastovej fľaši so skrutkovacím viečkom. Každá fľaša je naplnená do polovice a obsahuje 5 ml roztoku. K dispozícii sú balenia obsahujúce 1 alebo 3 fľaše. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.

Ďalšie informácie o lieku Combigan nájdete v záložke "Súhrn charakteristických vlastností". 01.0 NÁZOV LIEKU 02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE 03.0 LIEKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikácie 04.2 Dávkovanie a spôsob podávania 04.3 Kontraindikácie 04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní 04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie a laktácia0,4,7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje0,48 na uchovávanie 06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia 06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom 07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII0,0 .0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO 09.0 DÁTUM PRVÉHO REGISTRÁCIA ALEBO OBNOVENIE REGISTRÁCIE 10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11.0 PRE RÁDIOPLIKÁRIE, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII RADIÁCIE 12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠIE PODROBNÉ INŠTRUKCIE O ESTEMPORANÁTE

01.0 NÁZOV LIEKU

COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML OČNÉ kvapky, RIEŠENIE

02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml roztoku obsahuje:

2,0 mg brimonidíniumtartarátu, čo zodpovedá 1,3 mg brimonidínu 5,0 mg timololu, ako 6,8 mg timolol maleátu

Obsahuje benzalkóniumchlorid 0,05 mg / ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

03.0 LIEKOVÁ FORMA

Očné kvapky, roztok.

Číry roztok žltej až zelenej farby.

04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE

04.1 Terapeutické indikácie

Zníženie vnútroočného tlaku (IOP) u pacientov s chronickým glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou, ktorí nedostatočne reagujú na topické betablokátory.

04.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Aby sa zabránilo kontaminácii oka alebo očných kvapiek, hrot kvapkadla nesmie prísť do styku s akýmkoľvek povrchom.

Odporúčané dávkovanie u dospelých (vrátane starších pacientov)

Odporúčaná dávka je jedna kvapka Combiganu do liečeného oka (očí), dvakrát denne, približne každých 12 hodín. Ak je požadovaný viac ako jeden topický očný liek, lieky sa majú podávať v intervale najmenej 5 minút od seba. .

Rovnako ako všetky očné kvapky, na zníženie možnej systémovej absorpcie sa odporúča stlačiť slzný vak v mediálnom očnom kútiku (oklúzia slznej bodky) alebo zavrieť viečka na dve minúty. To sa musí urobiť bezprostredne po instilácii každej kvapky očných kvapiek, čo by mohlo viesť k zníženiu systémových vedľajších účinkov a zvýšeniu lokálnej aktivity.

Použitie pri renálnej a hepatálnej insuficiencii

Combigan sa neskúmal u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou. Pri liečbe týchto pacientov je preto potrebné postupovať opatrne.

Použitie u detí a dospievajúcich

Combigan je kontraindikovaný u novorodencov a detí (mladších ako 2 roky) (pozri časť 4.3 Kontraindikácie, časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, časť 4.8 Nežiaduce účinky a časť 4.9 Predávkovanie).

Bezpečnosť a účinnosť Combiganu u detí a dospievajúcich (vo veku 2 až 17 rokov) nebola preukázaná, a preto sa použitie u týchto subjektov neodporúča (pozri tiež časti 4.4 a 4.8).

04.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

• Ochorenia súvisiace s hyperreaktivitou dýchacích ciest, vrátane súčasnej alebo predchádzajúcej bronchiálnej astmy, závažnej chronickej obštrukčnej choroby pľúc.

• Sínusová bradykardia, syndróm chorého sínusu, sinoatriálna blokáda, atrioventrikulárny blok druhého alebo tretieho stupňa nekontrolovaný kardiostimulátorom, zjavné srdcové zlyhanie, kardiogénny šok.

• Použitie u dojčiat a detí (mladších ako 2 roky) (pozri časť 4.8).

• Pacienti liečení inhibítormi monoaminooxidázy (MAO).

• Pacienti užívajúci antidepresíva, ktoré ovplyvňujú noradrenergický prenos (napr. Tricyklické antidepresíva a mianserín).

04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní

Deti vo veku dva roky a staršie, najmä deti vo veku od 2 do 7 rokov a / alebo s hmotnosťou ≤ 20 kg, by mali byť liečené opatrne a starostlivo sledované kvôli vysokému výskytu a závažnosti somnolencie. "Účinnosť Combiganu u detí a dospievajúcich (2 do 17 rokov) nebola preukázaná (pozri časť 4.2 a časť 4.8).

V klinických štúdiách niektorí pacienti po liečbe Combiganom hlásili očné alergické reakcie (alergickú spojivku a alergickú blefaritídu).

Alergická konjunktivitída bola zistená u 5,2% pacientov. Nástup reakcie sa spravidla vyskytol medzi 3. a 9. mesiacom, čo viedlo k celkovému prerušeniu liečby u 3,1% pacientov. Alergická blefaritída nebola bežne hlásená (alergické reakcie je potrebné prerušiť používaním lieku Combigan.

Po užití 0,2% očného roztoku brimonidíniumtartarátu boli hlásené oneskorené očné reakcie z precitlivenosti, pričom niektoré z týchto hlásení súviseli so zvýšením vnútroočného tlaku.

Rovnako ako ostatné topicky aplikované očné činidlá, Combigan sa môže absorbovať systémovo. Nebolo pozorované žiadne zvýšenie systémovej absorpcie jednotlivých liečiv. Vzhľadom na beta-adrenergnú zložku, timolol, rovnaký typ kardiovaskulárnych, pľúcnych a iných nežiaducich reakcií, aké sa vyskytujú pri beta-systémových blokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po podanie topických oftalmických liekov je nižšie ako v prípade reakcií po systémovom podaní. Na zníženie systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

Srdcové patológie :

Pacienti s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. Ischemická choroba srdca, Prinzmetalova angína a srdcové zlyhanie) a na hypotenznej liečbe beta-blokátormi majú byť kriticky vyhodnotení a má sa zvážiť liečba inými liečivami. Pacienti s kardiovaskulárnymi ochoreniami majú byť sledovaní z hľadiska prejavov zhoršenia týchto stavov a nežiaducich udalostí.

Vzhľadom na svoj negatívny vplyv na vodivý čas by sa betablokátory mali podávať opatrne pacientom so srdcovou blokádou prvého stupňa.

Rovnako ako u systémových beta-blokátorov, ak je potrebné liečbu pacientov s koronárnou artériou zastaviť, má sa to vykonať postupne, aby sa predišlo poruchám rytmu, infarktu myokardu alebo náhlej smrti.

Cievne patológie :

Pacienti s ťažkými poruchami / poruchami periférneho obehu (t.j. pokročilé formy Raynaudovho fenoménu alebo Raynaudovho syndrómu) by mali byť liečení opatrne.

Respiračné patológie :

Po podaní niektorých očných betablokátorov boli hlásené respiračné reakcie, vrátane úmrtia na bronchospazmus u pacientov s astmou. Combigan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou / stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a iba vtedy, ak potenciálny prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom.

Hypoglykémia / cukrovka :

Beta-blokátory sa majú podávať opatrne pacientom náchylným na spontánnu hypoglykémiu alebo pacientom s nestabilným diabetom, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Hypertyreóza :

Beta -blokátory môžu tiež maskovať príznaky hypertyreózy.

Combigan sa má používať s opatrnosťou u pacientov s metabolickou acidózou a neliečeným feochromocytómom.

Patológie rohovky:

Očné beta-blokátory môžu spôsobiť suché oči. Pacienti s ochorením rohovky by mali byť liečení opatrne.

Ďalšie beta-blokátory:

Vplyv na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémového beta-blokátora môžu byť zosilnené, ak je timolol podávaný pacientom, ktorí sú už liečení systémovým beta-blokátorom. Reakcia týchto pacientov by mala byť starostlivo monitorovaná. Použitie dvoch topických beta-adrenergných blokátory sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Anafylaktické reakcie:

Počas liečby betablokátormi môžu pacienti s anamnézou atopie alebo závažnej anafylaktickej reakcie spôsobenej alergénmi rôzneho druhu lepšie reagovať na opakovanú stimuláciu týmito alergénmi a nereagovať na dávku adrenalínu, ktorá sa zvyčajne používa na liečbu anafylaktických reakcií. reakcie.

Oddelenie choroidu:

Uvoľnenie choroidu bolo hlásené pri podávaní terapií, ktoré znižujú tvorbu komorovej vody (napr. Timolol, acetazolamid) po chirurgických zákrokoch s filtrom.

Chirurgická anestézia:

A -Blokujúce očné prípravky môžu blokovať systémové účinky a -agonistov, napríklad adrenalínu. Anesteziológ by mal byť informovaný, ak pacient užíva timolol.

Liečba timololom je spojená s výraznou hypotenziou u dialyzovaných pacientov so závažnou renálnou insuficienciou.

Konzervačný prostriedok v Combigane, benzalkóniumchlorid, môže spôsobiť podráždenie očí. Kontaktné šošovky je potrebné pred instiláciou odstrániť a je možné ich opätovne nasadiť najmenej po 15 minútach.

O benzalkóniumchloride je známe, že matuje mäkké kontaktné šošovky. Vyhnite sa kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami.

Combigan sa neskúmal u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom.

Športovci by si mali uvedomiť, že Combigan obsahuje timolol, ktorý môže viesť k pozitívnemu výsledku dopingových kontrol.

04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s fixnou kombináciou brimonidínu a timololu. Napriek tomu, že s Combiganom neboli vykonané žiadne špecifické interakčné štúdie, pri podávaní v kombinácii s látkami tlmiacimi CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedatíva alebo anestetiká) je potrebné vziať do úvahy možnosť aditívnych alebo zosilňujúcich účinkov.

Súbežné podávanie očných roztokov beta-blokátorov a perorálnych blokátorov vápnikových kanálov, beta-adrenergných blokátorov, antiarytmik (vrátane amiodarónu), digitalisových glykozidov, parasympatomimetík alebo guanetidínu môže viesť k aditívnym účinkom, ako je hypotenzia a / alebo výrazná bradykardia. Okrem toho boli hlásené veľmi zriedkavé prípady (systémové antihypertenzíva.

Príležitostne bola hlásená mydriáza vyplývajúca zo súbežného používania očných beta-blokátorov a adrenalínu (epinefrínu).

Beta-blokátory môžu zosilniť účinok antidiabetík na zníženie hladiny cukru v krvi a maskovať prejavy a príznaky hypoglykémie (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Hypertenzná reakcia spôsobená náhlym vysadením klonidínu môže byť zosilnená pri užívaní beta-blokátorov.

Počas súbežnej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. Chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom bola hlásená zvýšená systémová blokáda beta receptorov (napr. Znížená srdcová frekvencia, depresia).

Použitie beta-blokátora súbežne s anestetikami môže oslabiť kompenzačnú tachykardiu a zvýšiť riziko hypotenzie (pozri časť 4.4); preto by mal byť anesteziológ informovaný, ak je pacient liečený Combiganom.

Pri liečbe Combiganom spolu s kontrastnými látkami na báze jódu alebo s intravenóznym lidokaínom sa odporúča opatrnosť.

Cimetidín, hydralazín a alkohol môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie timololu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o hladine katecholamínov v obehu po podaní Combiganu. Opatrnosť sa však odporúča u pacientov užívajúcich lieky, ktoré môžu zmeniť metabolizmus a príjem cirkulujúcich amínov (napr. Chlórpromazín, metylfenidát, rezerpín).

Odporúča sa tiež postupovať opatrne v prípade začatia (alebo zmeny dávky) súbežnej liečby systémovými liekmi (bez ohľadu na liekovú formu), ktoré môžu interagovať s alfa-adrenergnými agonistami alebo interferovať s ich aktivitou, tj. Agonistami alebo antagonistami adrenergných receptorov (napr. izoprenalín, prazosín).

Aj keď sa špecifické štúdie liekových interakcií lieku Combigan neuskutočnili, mala by sa zvážiť teoretická možnosť aditívneho účinku znižujúceho VOT s prostamidmi, prostaglandínmi, inhibítormi karboanhydrázy a pilokarpínom.

Podávanie brimonidínu je kontraindikované u pacientov, ktorí už sú na liečbe inhibítormi monoaminooxidázy (MAO), a u pacientov na antidepresívnej terapii, ktorá má vplyv na noradrenergný prenos (napr. Tricyklické antidepresíva a mianserín) (pozri časť 4.3).

Pacienti, ktorí boli na terapii inhibítormi MAO, majú počkať 14 dní po ukončení liečby, než začnú liečbu Combiganom.

04.6 Gravidita a laktácia

Tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fixnej kombinácie brimonidín / timolol u gravidných žien.

Combigan sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné. Na zníženie systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

Brimonidín tartrát

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití brimonidíniumtartarátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach už toxických pre matku (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Potenciálne riziko nie je známe.

Timolol

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri výrazne vyšších dávkach, ako sú dávky používané v klinickej praxi (pozri časť 5.3). Epidemiologické štúdie neodhalili malformačné účinky, ale ukázali riziko intrauterinného spomalenia rastu počas podávania perorálnych betablokátorov. Okrem toho boli u novorodenca pri podávaní beta-blokátorov matke až do pôrodu pozorované znaky a symptómy beta blokády (napr. Bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia). Ak sa Combigan podáva počas tehotenstva až do doby pôrodu, novorodenca treba počas prvých dní života starostlivo sledovať.

Čas kŕmenia

Brimonidín tartrát

Nie je známe, či sa brimonidín vylučuje do materského mlieka, ale vylučuje sa do mlieka potkanov.

Timolol

Beta-blokátory sa vylučujú do ľudského mlieka. Pri terapeutických dávkach timololu v očných kvapkách je však nepravdepodobné, že by bolo v materskom mlieku prítomné dostatočné množstvo na vyvolanie klinických symptómov beta-blokády u novorodenca. Na zníženie systémovej absorpcie pozri časť 4.2.

Dojčiace ženy by preto nemali používať Combigan.

04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Combigan má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Combigan môže spôsobiť dočasné rozmazané videnie, poruchy videnia, únavu a / alebo ospalosť, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pacient by mal počkať, kým tieto príznaky pominú, než bude viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

04.8 Nežiaduce účinky

Na základe 12-mesačných klinických údajov boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami na liek hyperémia spojovky (u približne 15% pacientov) a pocit pálenia v oku (približne u 11% pacientov). Vo väčšine týchto prípadov účinky boli mierne, s mierou prerušenia liečby obmedzenou na 3,4%, respektíve 0,5%.

Nasledujúce nežiaduce reakcie na liek boli hlásené počas klinických štúdií s Combiganom:

Očné poruchy

Veľmi časté (> 1/10): spojivková hyperémia, pálenie.

Časté (> 1/100, alergická konjunktivitída, erózia rohovky, povrchová bodkovaná keratitída, očný pruritus, spojivková folikulóza, poruchy videnia, blefaritída, epifora, suché oko, výtok z oka, bolesť oka, podráždenie očí, pocit cudzieho telesa.

Menej časté (> 1/1000, edém spojovky, folikulárna konjunktivitída, alergická blefaritída, konjunktivitída, muchy, astenopia, fotofóbia, papilárna hypertrofia, bolesť očných viečok, bledosť spojoviek, edém rohovky, infiltráty rohovky, odchýlka sklovca.

Psychické poruchy

Časté (> 1/100,

Poruchy nervového systému

Časté (> 1/100, bolesť hlavy.

Menej časté (> 1/1000, závrat, synkopa.

Srdcové patológie

Menej časté (> 1/1 000, palpitácie.

Cievne patológie

Časté (> 1/100,

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté (> 1/1000, nádcha, suchosť nosa.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté (> 1/100, sucho v ústach.

Menej časté (> 1/1000, poruchy chuti, nevoľnosť, hnačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Časté (> 1/100, erytém očných viečok.

Menej časté (> 1/1000, alergická kontaktná dermatitída).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Časté (> 1/100, asténia.

Od uvedenia lieku Combigan na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Očné poruchy

Neznáme: rozmazané videnie

Srdcové patológie

Neznáme: arytmia, bradykardia, tachykardia

Cievne patológie

Neznáme: hypotenzia

Kožné poruchy

Neznáme: erytém tváre

Pri jednej zo zložiek boli pozorované ďalšie nežiaduce udalosti, a preto sa môžu vyskytnúť aj pri Combigane:

Brimonidín

Očné poruchy: iritída, iridocyklitída (predná uveitída), mióza

Psychické poruchy: nespavosť

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: príznaky horných dýchacích ciest, dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu: gastrointestinálne symptómy

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: systémové alergické reakcie

Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožné reakcie vrátane erytému, edému tváre, svrbenia, vyrážky a vazodilatácie

V prípadoch, keď bol brimonidín použitý ako súčasť liečby vrodeného glaukómu, boli u dojčiat a detí (mladších ako 2 roky) liečených brimonidínom hlásené príznaky predávkovania brimonidínom, ako je strata zdravia. Vedomie, letargia, somnolencia , hypotenzia, hypotónia, bradykardia, hypotermia, cyanóza, bledosť, útlm dýchania a apnoe (pozri časť 4.3).

U detí vo veku od dvoch rokov a starších, najmä u detí vo veku od 2 do 7 rokov a / alebo s hmotnosťou

Timolol

Rovnako ako ostatné topicky aplikované oftalmologické lieky sa Combigan (brimonidín tartrát / timolol) absorbuje do systémového obehu. Absorpcia timololu môže spôsobiť nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri systémových betablokátoroch.

Incidencia systémových nežiaducich reakcií po podaní topických oftalmických liekov je nižšia ako u reakcií po systémovom podaní. Ak chcete znížiť systémovú absorpciu, pozri časť 4.2.

Ďalšie nežiaduce reakcie pozorované pri očných betablokátoroch, ktoré sa môžu vyskytnúť aj pri Combigane, sú uvedené nižšie:

Poruchy imunitného systému: systémové alergické reakcie vrátane angioedému, žihľavky, lokalizovanej a generalizovanej vyrážky, svrbenia, anafylaktických reakcií

Poruchy metabolizmu a výživy: hypoglykémia

Psychické poruchy: nespavosť, nočné mory, strata pamäti

Poruchy nervového systému: cerebrovaskulárna príhoda, mozgová ischémia, zhoršenie prejavov a symptómov myasthenia gravis, parestézia

Ochorenia oka: keratitída, odlúčenie choroidu po filtrácii (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní), znížená citlivosť rohovky, erózia rohovky, ptóza, diplopia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: bolesť na hrudníku, edém, atrioventrikulárny blok, zástava srdca, srdcové zlyhanie

Cievne poruchy: Raynaudov fenomén, pocit chladu v končatinách

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchospazmus (prevažne u pacientov s preexistujúcim bronchospastickým ochorením), dyspnoe, kašeľ

Poruchy gastrointestinálneho traktu: dyspepsia, bolesť brucha, vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva: alopécia, psoriasiformná vyrážka alebo exacerbácia psoriázy, kožná vyrážka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: sexuálna dysfunkcia, znížené libido

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava

04,9 Predávkovanie

Zriedkavé správy o predávkovaní Combiganom u ľudí nepreukázali žiadne nežiaduce účinky. Liečba predávkovania zahŕňa symptomatickú podpornú liečbu; dýchacie cesty pacienta musia byť čisté.

Brimonidín

Očné predávkovanie (dospelí) :

V prijatých prípadoch boli hlásenými udalosťami spravidla udalosti, ktoré sa už označujú ako nežiaduce reakcie.

Systémové predávkovanie spôsobené náhodným požitím (dospelí) :

Informácie o náhodnom požití brimonidínu u dospelých sú veľmi obmedzené. Jedinou doposiaľ hlásenou nežiaducou udalosťou bola hypotenzia. Bolo hlásené, že po hypotenznej epizóde nasledoval hypertenzívny rebound fenomén. Orálne predávkovanie inými alfa-2-agonistami malo za následok symptómy ako hypotenzia, asténia, vracanie, letargia, sedácia, bradykardia, arytmia, mióza, apnoe, hypotónia, hypotermia, respiračná depresia a kŕče.

Pediatrická populácia :

Allergan bolo publikovaných alebo hlásených niekoľko správ o závažných nežiaducich udalostiach po neúmyselnom požití brimonidínu pediatrickými osobami. Subjekty mali symptómy útlmu centrálneho nervového systému, typicky dočasnú kómu alebo nízku úroveň vedomia, letargiu, somnolenciu, hypotóniu, bradykardiu, hypotermiu, bledosť, respiračnú depresiu a apnoe a vyžadovali, ak je to uvedené, prijatie na intenzívnu starostlivosť s intubáciou. Úplné zotavenie bolo hlásené u všetkých subjektov do 6 až 24 hodín.

Timolol

Príznaky systémového predávkovania timololom zahŕňajú: bradykardiu, hypotenziu, bronchospazmus, bolesť hlavy, závrat a zástavu srdca. Štúdia u niektorých pacientov ukázala, že timolol nie je rýchlo dialyzovateľný.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká - Antiglaukómy a miotické prípravky - betablokátory - timolol, kombinácie

ATC kód: S01 ED51

Mechanizmus akcie

Combigan sa skladá z dvoch aktívnych zložiek: brimonidíniumtartarátu a timolol maleátu. Tieto dve zložky znižujú zvýšený vnútroočný tlak (VOT) vďaka komplementárnym mechanizmom účinku a kombinovaný účinok vedie k väčšiemu zníženiu VOT ako zložky podávané jednotlivo. Combigan koná rýchlo.

Brimonidín tartrát je agonista alfa-2-adrenergných receptorov, 1000-krát selektívnejší voči alfa-2 adrenoreceptorom než alfa-1 adrenoreceptor. Táto receptorová selektivita znamená, že účinná látka nespôsobuje mydriázu ani vazokonstrikciu na úrovni mikrociev v ľudskom sietnicovom xenoštepe.

Verí sa, že brimonidín tartrát znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku uveosklerálu a znížením tvorby komorovej vody.

Timolol neselektívne blokuje adrenergné receptory beta-1 a beta-2, ktorým chýba významná vnútorná sympatomimetická aktivita, ako aj priamy sedatívny účinok na myokard alebo lokálne anestetické (stabilizujúce membránu). Timolol znižuje vnútroočný tlak znížením produkcie komorovej vody. Presný mechanizmus účinku nebol jasne stanovený, ale je pravdepodobná inhibícia cyklickej syntézy AMP spôsobená endogénnou beta-adrenergickou stimuláciou.

Klinické účinky

V troch dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických skúšaniach mal Combigan (dvakrát denne) za následok klinicky významný aditívny pokles priemerného denného vnútroočného tlaku v porovnaní s timololom (dvakrát denne) a brimonidínom (dvakrát alebo trikrát denne) podávaným v monoterapii.

V štúdii na pacientoch, ktorých vnútroočný tlak bol nedostatočne kontrolovaný, po minimálne trojtýždňovom úvodnom období s akoukoľvek monoterapiou, trojmesačná liečba Combiganom (dvakrát denne), timololom (dvakrát denne) a brimonidínom (dvakrát denne) ukázala ďalšie zníženie v priemernom dennom VOT 4,5, 3,3 a 3,5 mmHg. V tejto štúdii pred podaním je možné preukázať významný ďalší pokles VOT iba v porovnaní s brimonidínom, ale nie s timololom, aj keď vo všetkých ostatných vopred určených kontrolných analýzach je v priebehu času zaznamenaný pozitívny trend a nadradenosť.

Zhromažďovaním a analýzou údajov z ďalších dvoch klinických štúdií sa vo všetkých meraniach dosahuje štatistická prevaha nad timololom.

Okrem toho veľkosť zníženia vnútroočného tlaku získaná pomocou Combiganu nebola konzistentne menšia ako veľkosť získaná kombinovanou terapiou brimonidín a timolol (obe dvakrát denne).

Dvojito zaslepené štúdie ukázali, že zníženie vnútroočného tlaku získané pomocou Combiganu trvá až 12 mesiacov.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Combigan

Plazmatické koncentrácie brimonidínu a timololu boli stanovené v skríženej štúdii a porovnaním liečby s monoterapiou a liekom Combigan u zdravých dobrovoľníkov. Pri porovnaní lieku Combigan a ich monoterapie neboli žiadne štatisticky významné rozdiely v AUC brimonidínu alebo timololu.

Po podaní Combiganu boli priemerné plazmatické C hodnoty brimonidínu a timololu 0,0327, respektíve 0,406 ng / ml.

Brimonidín

Plazmatické koncentrácie brimonidínu u ľudí sú po očnom podaní 0,2% očných kvapiek nízke. Brimonidín sa v ľudskom oku nemetabolizuje a väzba na plazmatické bielkoviny je približne 29%. Potom. Topické podanie u ľudí, priemerný zdanlivý polčas rozpadu systémový obeh bol približne 3 hodiny.

Po perorálnom podaní u ľudí je brimonidín dobre absorbovaný a rýchlo eliminovaný.Väčšina dávky (približne 74%) sa vylučuje močom ako metabolity v priebehu piatich dní; v moči nie je žiadny neupravený liek. Štúdie in vitro, vykonané na zvieracej a ľudskej pečeni, naznačujú, že metabolizmus je do značnej miery sprostredkovaný aldehyd oxidázou a cytochrómom P450, takže sa zdá, že systémová eliminácia je zverená hlavne pečeňovému metabolizmu.

V očných tkanivách sa brimonidín významne a reverzibilne viaže na melanín bez toho, aby to spôsobovalo nežiaduce účinky. Pri absencii melanínu nedochádza k akumulácii.

Metabolizmus brimonidínu v ľudskom oku nie je relevantný.

Timolol

Maximálna koncentrácia 0,5% očných kvapiek v komorovom moku u ľudí, ktorí mali podstúpiť operáciu katarakty, sa rovnala 898 ng / ml približne 1 hodinu po podaní. Časť dávky sa absorbuje systémovo a potom sa metabolizuje predovšetkým v pečeni. Plazmatický polčas timololu je približne 7 hodín. Timolol je čiastočne metabolizovaný v pečeni a vylučovaný ako nemodifikovaný timolol a metabolity obličkami. Timolol sa významne neviaže na plazmatické proteíny.

05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Očná a systémová bezpečnosť jednotlivých zložiek je dobre zavedená. Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Brimonidín

Brimonidín tartrát nevykazoval u zvierat teratogénne účinky, ale spôsoboval potraty u králikov a znížil postnatálny rast u potkanov pri systémových expozičných hladinách približne 37 respektíve 134 -násobne vyšších, ako sa vyskytli u ľudí počas liečby.

Timolol

V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že betablokátory spôsobujú znížený prietok krvi pupočníkom, znížený rast plodu, oneskorenú tvorbu kostí a zvýšenú smrť plodu a postnatálnu smrť, ale nie teratogénne. Pri vysokých dávkach timololu podávanom matke bola zistená embryonálna toxicita (resorpcia) u králikov a fetálna toxicita (oneskorená osifikácia) u potkanov. Štúdie teratogenity vykonané na myšiach, potkanoch a králikoch pri perorálnych dávkach timololu až 4200 -násobku dennej dávky Combiganu pre ľudí nepreukázali žiadne známky malformácie plodu.