Účinné látky: ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml injekčný roztok
Príbalové letáky Lucentis sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Lucentis 10 mg / ml injekčný roztok
- Lucentis 10 mg / ml injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Indikácie Prečo sa používa Lucentis? Načo to je?
Čo je Lucentis
Lucentis je roztok, ktorý sa má podať do oka. Lucentis je jedným zo skupiny liekov nazývaných antineovaskulárne činidlá. Obsahuje účinnú látku ranibizumab.
Na čo je Lucentis?
Lucentis sa používa u dospelých na liečbu rôznych očných ochorení, ktoré spôsobujú zhoršenie videnia.
Tieto stavy sú dôsledkom poškodenia sietnice (svetlocitlivá vrstva v zadnej časti oka) spôsobené:
- Rast abnormálnych krvných ciev, ktoré prepúšťajú tekutiny (choroidálna neovaskularizácia, CNV). To sa prejavuje v podmienkach, ako je vekom podmienená makulárna degenerácia (AMD) alebo patologická krátkozrakosť (PM).
- Makulárny edém (opuch v strede sietnice). Tento opuch môže byť spôsobený cukrovkou (stav nazývaný diabetický makulárny edém (DME)) alebo upchatím sietnicových žíl (stav nazývaný oklúzia sietnicovej žily (RVO)).
Ako funguje Lucentis
Lucentis špecificky rozpoznáva a viaže na seba proteín nazývaný ľudský endoteliálny vaskulárny rastový faktor A (VEGF-A) prítomný v oku. V prípade prebytku VEGF-A spôsobuje abnormálny rast krvných ciev a opuch v oku, čo môže viesť k poklesu krvných ciev zraku v podmienkach, ako sú AMD, PM, DME alebo RVO. Väzbou na VEGF-A môže Lucentis zablokovať jeho pôsobenie a zabrániť abnormálnemu rastu a opuchu.
V týchto podmienkach môže Lucentis pomôcť stabilizovať a v mnohých prípadoch zlepšiť videnie.
Kontraindikácie Kedy sa Lucentis nemá používať
Nesmiete dostať Lucentis
- ak ste alergický na ranibizumab alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak máte „infekciu v jednom oku alebo v okolí.
- ak máte bolesť alebo začervenanie (závažný vnútroočný zápal) v jednom oku.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Lucentis
Predtým, ako dostanete Lucentis, obráťte sa na svojho lekára.
- Lucentis sa podáva ako „injekcia“ do oka. Občas sa môže objaviť „infekcia vo vnútornej časti oka“, bolesť alebo začervenanie (zápal) alebo oddelenie alebo prasknutie jednej z vrstiev v zadnej časti oka (odlúčenie sietnice alebo prasknutie sietnice a odtrhnutie alebo prasknutie epitelu) po liečba Lucentis. sietnicový pigment) alebo zakalenie šošovky (katarakta). Je dôležité identifikovať a liečiť „sietnicovú infekciu alebo odlúčenie čo najskôr. Ak sa u vás prejavia akékoľvek príznaky, ako je bolesť oka alebo zvýšené nepohodlie, zhoršenie červených očí“, rozmazané alebo znížené videnie, zvýšenie počtu krviniek, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. vo videní alebo zvýšenej citlivosti na svetlo.
- U niektorých pacientov sa bezprostredne po injekcii môže krátkodobo zvýšiť tlak v oku. Je to niečo, čo si nemusíte všimnúť, preto by to mal váš lekár skontrolovať po každej injekcii.
- Povedzte svojmu lekárovi, ak ste v minulosti mali problémy s očami alebo liečbu, alebo ak ste prekonali cievnu mozgovú príhodu alebo príznaky prechodných ischemických záchvatov (slabosť alebo ochrnutie končatín alebo tváre, problémy s rozprávaním alebo porozumením). Tieto informácie sa budú brať do úvahy pri hodnotení, či je Lucentis pre vás vhodnou liečbou.
Deti a mladiství (do 18 rokov)
Použitie Lucentisu u detí a dospievajúcich sa neskúmalo, a preto sa neodporúča.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Lucentisu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
- Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby počas liečby používali účinnú antikoncepciu.
- Nie sú žiadne skúsenosti s používaním Lucentisu u gravidných žien, preto nie sú známe potenciálne riziká. Ak ste tehotná, máte podozrenie alebo plánujete otehotnieť, pred liečbou Lucentisom sa o tom poraďte so svojim lekárom.
- Použitie Lucentisu počas dojčenia sa neodporúča, pretože nie je známe, či sa Lucentis vylučuje do ľudského mlieka. Pred liečbou Lucentisom sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po liečbe Lucentisom sa môže vyskytnúť dočasné rozmazané videnie. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým sa tento stav nevyrieši.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Lucentis: Dávkovanie
Ako vám bude podaný Lucentis
Lucentis vám očný lekár podá ako jednorazovú injekciu do oka v lokálnej anestézii. Zvyčajná dávka na jednu injekciu je 0,05 ml (ktorá obsahuje 0,5 mg účinnej látky). Interval medzi dvoma dávkami podanými do toho istého oka by mal byť najmenej štyri týždne. Všetky injekcie vám podá očný lekár.
Pred injekciou vám lekár dôkladne vyčistí oko, aby sa zabránilo infekcii. Lekár vám tiež podá lokálne anestetikum na zníženie alebo prevenciu akejkoľvek bolesti, ktorá môže vzniknúť pri injekcii.
Liečba sa začala jednou injekciou Lucentisu mesačne. Lekár bude sledovať stav oka a na základe reakcie na liečbu rozhodne, či a kedy je potrebná ďalšia liečba.
Podrobné pokyny pre používateľa nájdete na konci tejto písomnej informácie pre používateľov v časti „Ako pripraviť a podať Lucentis“.
Starší pacienti (vo veku 65 rokov a starší)
Lucentis môžu používať pacienti vo veku 65 rokov a starší bez úpravy dávky.
Ak vynecháte dávku Lucentisu
Čo najskôr sa obráťte na svojho lekára alebo nemocnicu, aby ste si mohli termín naplánovať.
Pred ukončením liečby Lucentisom
Ak uvažujete o ukončení liečby Lucentisom, navštívte svoju najbližšiu návštevu a prediskutujte to so svojím lekárom. Váš lekár vám poradí a rozhodne, ako dlho budete musieť byť liečený Lucentisom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Lucentis
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky súvisiace s podávaním Lucentisu sú dôsledkom samotného lieku a postupu injekcie a väčšinou postihujú oko.
Najzávažnejšie vedľajšie účinky sú popísané nižšie:
Bežné závažné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov): odtrhnutie alebo natrhnutie očného pozadia (odlúčenie sietnice alebo prasknutie sietnice), ktoré sa prejavuje zábleskami svetla s plavákmi až po dočasné zníženie videnia alebo zakalenie šošovka (katarakta). Menej časté závažné vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov): slepota, infekcia očnej bulvy (endoftalmitída) so zápalom vo vnútri oka.
Príznaky, ktoré môžete zaznamenať, sú popísané v časti 2 tejto písomnej informácie pre používateľov (prečítajte si časť 2 „Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám podajú Lucentis“). Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky sú popísané nižšie:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov)
K vizuálnym vedľajším účinkom patrí: zápal oka, krvácanie v zadnej časti oka (retinálne krvácanie), poruchy videnia, bolesť oka, čiastočky alebo škvrny vo videní (plaváky), lokalizované sčervenanie očí, podráždenie očí, telesné vnemy oko, zvýšená tvorba slz, zápal alebo infekcia okraja viečka, suché oko, červené alebo svrbiace oko a zvýšený vnútroočný tlak.
Medzi neviditeľné vedľajšie účinky patrí: bolesť hrdla, upchatý nos, nádcha, bolesť hlavy a kĺbov.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť po liečbe Lucentisom, sú popísané nižšie:
Časté vedľajšie účinky
K vizuálnym vedľajším účinkom patrí: znížená zraková ostrosť, opuch časti oka (uvea, rohovka), zápal rohovky (predná časť oka), malé škvrny na povrchu oka, rozmazané videnie, krvácanie v mieste vpichu, krvácanie do oka, svrbivý výtok z oka, začervenanie a opuch (zápal spojiviek), citlivosť na svetlo, nepríjemné pocity v očiach, opuch očných viečok, bolesť očných viečok. Medzi neviditeľné vedľajšie účinky patrí: infekcia močových ciest, pokles počtu červených krviniek (s príznakmi ako únava, dýchavičnosť, závraty, bledosť), úzkosť, kašeľ, nevoľnosť, alergické reakcie ako vyrážka, žihľavka, svrbenie a začervenanie pokožky.
Menej časté vedľajšie účinky
K vizuálnym vedľajším účinkom patrí: zápal a krvácanie v prednej časti oka, hromadenie hnisu v oku, zmeny v centrálnej časti očného povrchu, bolesť alebo podráždenie v mieste vpichu, abnormálne pocity v oku, podráždenie očných viečok.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
- Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a štítku injekčnej liekovky po EXP a po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
- Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C). Neuchovávajte v mrazničke.
- Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
- Nepoužívajte poškodený obal.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Lucentis obsahuje
- Účinnou látkou je ranibizumab (10 mg / ml). Každý ml obsahuje 10 mg ranibizumabu.
- Ďalšie zložky sú dihydrát α, α-trehalózy; monohydrát histidín hydrochloridu; histidín; polysorbát 20; voda na injekciu.
Opis toho, ako Lucentis vyzerá a obsah balenia
Lucentis je injekčný roztok v injekčnej liekovke (0,23 ml). Roztok je vodný, číry, bezfarebný až svetložltý.
Lucentis sa dodáva v balení obsahujúcom sklenenú injekčnú liekovku ranibizumabu s chlórbutylovou gumovou zátkou, tupú filtračnú ihlu (18 G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometrov) na natiahnutie obsahu injekčnej liekovky, injekčnú ihlu (30 G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) a injekčnou striekačkou (1 ml) na natiahnutie obsahu injekčnej liekovky na intravitreálnu injekciu. Všetky zložky sú len na jednorazové použitie.
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov: Pozrite si tiež časť „Ako vám bude Lucentis podávaný“.
Ako pripraviť a podávať Lucentis
Jednorazové injekčné liekovky iba na intravitreálne použitie Lucentis má podávať kvalifikovaný oftalmológ so skúsenosťami s intravitreálnymi injekciami.
Pri vlhkej AMD, poruche zraku v dôsledku DME, makulárneho edému sekundárne po RVO alebo CNV sekundárne po PM, je odporúčaná dávka Lucentisu 0,5 mg v jednej intravitreálnej injekcii.
To zodpovedá injektovanému objemu 0,05 ml. Interval medzi dvoma dávkami vpichnutými do rovnakého oka by mal byť najmenej štyri týždne.
Liečba sa začína jednou injekciou mesačne, kým sa nedosiahne maximálna zraková ostrosť a / alebo kým počas pokračovania liečby nie sú žiadne známky aktivity ochorenia, ako sú zmeny zrakovej ostrosti a zmeny v iných znakoch a symptómoch ochorenia. Pacienti s vlhkou AMD, DME a RVO, môže byť nevyhnutné začať liečbu tromi alebo viacerými po sebe nasledujúcimi mesačnými injekciami.
Intervaly monitorovania a liečby by preto mal určiť lekár a mali by byť založené na aktivite ochorenia, ktorá sa zisťuje hodnotením zrakovej ostrosti a / alebo anatomických parametrov.
Ak podľa názoru lekára zraková ostrosť a anatomické parametre naznačujú, že pacient nemá prospech z pokračovania liečby, Lucentis sa má vysadiť.
Monitorovanie aktivity ochorenia môže zahŕňať klinické vyšetrenie, funkčné hodnotenia alebo zobrazovacie techniky (ako je optická koherentná tomografia alebo fluoresceínová angiografia).
Ak sú pacienti liečení podľa režimu predĺženia a predĺženia, po dosiahnutí maximálnej zrakovej ostrosti a / alebo pri absencii prejavov aktivity ochorenia sa môžu liečebné intervaly postupne predlžovať, až kým nedôjde k prejavom ochorenia alebo k zhoršeniu zraku. funkciu. Liečebný interval by sa mal postupne predlžovať maximálne o dva týždne u pacientov s vlhkou AMD a u pacientov s DME sa môže predĺžiť až na jeden mesiac. Intervaly liečby sa môžu postupne predlžovať aj pri liečbe RVO, avšak nie tam je dostatok údajov na stanovenie trvania týchto intervalov. Po opätovnom výskyte aktivity ochorenia by sa mal interval liečby primerane skrátiť.
Pri liečbe poškodenia zraku spôsobeného CNV sekundárne po PM mnoho pacientov vyžaduje počas prvého roka iba jednu alebo dve injekcie, zatiaľ čo niektorí vyžadujú častejšie liečenie.
Lucentis a laserová fotokoagulácia v DME a makulárny edém sekundárne k BRVO
Existujú určité skúsenosti s podávaním Lucentisu súbežne s laserovou fotokoaguláciou. Pri použití v ten istý deň sa má Lucentis podať najmenej 30 minút po laserovej fotokoagulácii. Lucentis sa môže podávať pacientom, ktorí v minulosti dostali laserovú fotokoaguláciu.
Lucentis a fotodynamická terapia Visudynom v CNV sekundárne k PM
Nie sú skúsenosti s podávaním Lucentisu v kombinácii s Visudynom. Pred podaním je potrebné Lucentis vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby.
Injekčný postup sa má vykonať za aseptických podmienok, medzi ktoré patrí chirurgická dezinfekcia rúk, sterilné rukavice, sterilné rúško a sterilný blefarostat (alebo ekvivalent) a schopnosť vykonať sterilnú paracentézu (ak je to potrebné). Vykonaním intravitreálneho postupu pacient anamnéza sa má starostlivo vyhodnotiť na reakcie z precitlivenosti. Podľa klinickej praxe by mala byť pred injekciou podaná adekvátna anestézia a širokospektrálne lokálne antimikrobiálne činidlo na dezinfekciu periokulárneho, očného a očného povrchu.
Pri príprave Lucentisu na intravitreálnu injekciu postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
Všetky komponenty sú sterilné a len na jednorazové použitie. Nesmie byť použitý žiadny komponent s obalom, ktorý javí známky poškodenia alebo nedovoleného zásahu. Sterilitu nemožno zaručiť, ak tesnenie obalu komponentu nie je poškodené.
- Pred odberom dezinfikujte vonkajšiu stranu gumovej zátky injekčnej liekovky.
- Asepticky nasaďte 5 µm filtračnú ihlu (18 G x 1,5 ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, dodávaná) na 1 ml injekčnú striekačku (dodáva sa). Tupú filtračnú ihlu zasuňte do stredu uzáveru, kým sa nedotkne spodnej časti liekovka.
- Natiahnite všetku tekutinu z injekčnej liekovky tak, že ju budete držať vo zvislej polohe, mierne naklonenej, aby sa uľahčilo úplné vytiahnutie.
- Pri vyprázdňovaní injekčnej liekovky skontrolujte, či je piest injekčnej striekačky zatiahnutý dostatočne ďaleko, aby sa ihla filtra úplne vyprázdnila.
- Nechajte ihlu filtra v injekčnej liekovke tupú a vyberte z nej injekčnú striekačku. Po vybratí obsahu injekčnej liekovky zlikvidujte filtračnú ihlu a nepoužívajte ju na intravitreálnu injekciu.
- Injekčnú ihlu (30 G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, dodáva sa) pevne a asepticky namontujte na injekčnú striekačku.
- Opatrne odstráňte viečko z injekčnej ihly bez toho, aby ste injekčnú ihlu odpojili zo striekačky. Poznámka: Pri odstraňovaní viečka držte žltú základňu injekčnej ihly.
- Opatrne vytlačte vzduch zo striekačky a upravte dávku na 0,05 ml vyznačenú na injekčnej striekačke Striekačka je pripravená na injekciu. Poznámka: Nečistite injekčnú ihlu. Neťahajte piest dozadu. Vpichnite injekčnú ihlu 3,5-4,0 mm za limbus do sklovcovej komory, pričom sa vyhnite horizontálnemu poludníku a nasmerujte ihlu do stredu zemegule. injekčný objem 0,05 ml; zmeňte miesto skléry na následné injekcie. Po injekcii ihlu nezakrývajte ani ju neodpájajte zo striekačky. Použitú injekčnú striekačku spolu s ihlou zlikvidujte do vhodnej nádoby alebo v súlade s miestnymi požiadavkami.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
LUCENTIS 10 MG / ML ROZTOK NA INJEKCIU
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jeden ml obsahuje 10 mg ranibizumabu *. Každá injekčná liekovka obsahuje 2,3 mg ranibizumabu v 0,23 ml roztoku.
* Ranibizumab je fragment humanizovanej monoklonálnej protilátky produkovaný v bunkách Escherichia coli technológiou rekombinantnej DNA.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok
Číry, bezfarebný až svetložltý vodný roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Lucentis je indikovaný dospelým na:
• Liečba vekom podmienenej neovaskulárnej (mokrej) makulárnej degenerácie (AMD)
• Liečba poškodenia zraku spôsobeného diabetickým makulárnym edémom (DME)
• Liečba poškodenia zraku spôsobeného „makulárnym edémom sekundárnym k oklúzii sietnicovej žily (vetva RVO alebo centrálna RVO)
• Liečba poruchy zraku spôsobenej choroidálnou neovaskularizáciou (CNV) sekundárne k patologickej krátkozrakosti (PM)
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Lucentis má podávať kvalifikovaný oftalmológ so skúsenosťami s intravitreálnymi injekciami.
Dávkovanie pri liečbe vlhkej AMD
Odporúčaná dávka Lucentisu je 0,5 mg podávaná mesačne ako jedna intravitreálna injekcia. To zodpovedá injektovanému objemu 0,05 ml.
Liečba sa podáva mesačne a pokračuje, kým sa nedosiahne maximálna zraková ostrosť, tj. Zraková ostrosť pacienta je stabilná počas troch po sebe nasledujúcich mesačných kontrol vykonaných počas liečby ranibizumabom.
Preto by sa mala zraková ostrosť pacientov monitorovať mesačne.
Liečba sa má obnoviť, ak monitorovanie naznačuje pokles zrakovej ostrosti v dôsledku vlhkej AMD. Potom sa majú podávať mesačné injekcie, kým sa znova nedosiahne stabilná zraková ostrosť pri troch po sebe nasledujúcich kontrolách mesačne (to znamená minimálne dve injekcie). Interval medzi dvoma dávkami by nemal byť kratší ako jeden mesiac.
Dávkovanie na liečbu poškodenia zraku spôsobeného DME alebo makulárnym edémom sekundárne po RVO
Odporúčaná dávka Lucentisu je 0,5 mg podávaná mesačne ako jedna intravitreálna injekcia. To zodpovedá injektovanému objemu 0,05 ml.
Liečba sa podáva mesačne a pokračuje, kým sa nedosiahne maximálna zraková ostrosť, tj. Zraková ostrosť pacienta je stabilná počas troch po sebe nasledujúcich mesačných kontrol vykonaných počas liečby ranibizumabom. Ak počas prvých troch injekcií nedôjde k zlepšeniu zrakovej ostrosti, pokračovanie v liečbe sa neodporúča.
Preto by sa mala zraková ostrosť pacientov monitorovať mesačne.
Liečba sa má obnoviť, ak monitorovanie naznačuje zníženú zrakovú ostrosť v dôsledku DME alebo makulárneho edému sekundárneho pri RVO. Potom sa majú podávať mesačné injekcie, kým sa opäť nedosiahne stabilná zraková ostrosť pri troch mesačných kontrolách. Po sebe idúcich (to zahŕňa minimálne dve injekcie). Interval medzi dvoma dávkami by nemal byť kratší ako jeden mesiac.
Lucentis a laserová fotokoagulácia v DME a makulárny edém sekundárne k BRVO
Existujú určité skúsenosti s podávaním Lucentisu súbežne s laserovou fotokoaguláciou (pozri časť 5.1). Keď sa Lucentis podáva v ten istý deň, má sa podať najmenej 30 minút po laserovej fotokoagulácii. Lucentis sa môže podávať pacientom, ktorí v minulosti absolvovali laserovú fotokoaguláciu.
Dávkovanie na liečbu poškodenia zraku spôsobeného CNV sekundárne k PM
Liečba sa má začať jednou injekciou.
Ak sledovanie odhalí príznaky aktivity ochorenia, ako je znížená zraková ostrosť a / alebo príznaky poranenia, odporúča sa ďalšia liečba.
Monitorovanie ochorenia môže zahŕňať klinické vyšetrenie, optickú koherentnú tomografiu (OCT) alebo fluoresceínovú angiografiu (FA).
Aj keď niektorí pacienti môžu potrebovať iba jednu alebo dve injekcie počas prvého roka liečby, niektorí môžu potrebovať liečbu častejšie (pozri časť 5.1). Prvé dva mesiace a najmenej každé tri mesiace počas prvého roka liečby sa preto odporúča monitorovať každý mesiac. Po prvom roku môže frekvenciu monitorovania určiť lekár.
Interval medzi dvoma dávkami by nemal byť kratší ako jeden mesiac.
Lucentis a fotodynamická terapia Visudynom v CNV sekundárne k PM
Nie sú skúsenosti s podávaním Lucentisu v kombinácii s Visudynom.
Špeciálne populácie
Pečeňová insuficiencia
Lucentis sa neskúmal u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Na túto polarizáciu však nie sú potrebné žiadne špeciálne úvahy.
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Seniori
U starších osôb nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s DME nad 75 rokov sú „obmedzené“ skúsenosti.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Lucentisu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Jednorazové injekčné liekovky iba na intravitreálne použitie.
Pred podaním je potrebné Lucentis vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby.
Postup injekcie sa musí vykonať za aseptických podmienok, ktoré zahŕňajú dezinfekciu rúk ako pri každom chirurgickom zákroku, sterilné rukavice, sterilné zakrytie a sterilný blefarostat (alebo ekvivalent) a možnosť vykonať sterilnú paracentézu (ak je to potrebné pacientova anamnéza reakcií z precitlivenosti sa má pred intravitreálnym postupom starostlivo vyhodnotiť (pozri časť 4.4). Podľa klinickej praxe sa má pred injekciou podať adekvátna anestézia a širokospektrálne topické antimikrobiálne činidlo na dezinfekciu periokulárneho, očného a očného povrchu.
Informácie o príprave Lucentisu, pozri časť 6.6.
Vpichnite injekčnú ihlu 3,5-4,0 mm za limbus, do sklovcovej komory, vyhýbajte sa horizontálnemu poludníku a nasmerujte ihlu do stredu očnej gule. Vstreknite injekčný objem 0,05 ml; zmeňte miesto skléry na ďalšie injekcie.
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti so súčasnými alebo suspektnými očnými alebo periokulárnymi infekciami.
Pacienti s prebiehajúcim ťažkým vnútroočným zápalom.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Reakcie súvisiace s intravitreálnou injekciou
Intravitreálne injekcie, vrátane injekcií s Lucentisom, súviseli s endoftalmitídou, vnútroočným zápalom, regmatogénnym odlúčením sietnice, ruptúrou sietnice a iatrogénnou traumatickou kataraktou (pozri časť 4.8). Na podanie Lucentisu sa majú vždy použiť vhodné aseptické injekčné techniky. Okrem toho by mali byť pacienti v týždni po injekcii sledovaní, aby sa umožnila rýchla liečba v prípade infekcie. Pacienti majú byť poučení, ako bezodkladne hlásiť akékoľvek príznaky naznačujúce endoftalmitídu alebo akékoľvek z vyššie uvedených udalostí.
Zvýšenie vnútroočného tlaku
Do 60 minút po injekcii Lucentisu bolo pozorované prechodné zvýšenie vnútroočného tlaku (IOP). Tiež bolo pozorované predĺžené zvýšenie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.8). Vnútroočný tlak a perfúziu hlavy zrakového nervu je potrebné monitorovať a primerane liečiť.
Bilaterálna liečba
Obmedzené údaje o bilaterálnom použití Lucentisu (vrátane dávkovania v rovnaký deň) nenaznačujú zvýšené riziko systémových nežiaducich účinkov v porovnaní s jednostrannou liečbou.
Imunogenicita
Pri Lucentise existuje potenciál pre imunogenicitu. Pretože u osôb s DME existuje možnosť zvýšenej systémovej expozície, nemožno vylúčiť zvýšené riziko vzniku precitlivenosti v tejto populácii pacientov. Pacienti by mali byť tiež poučení o tom, ako hlásiť, ak sa vnútroočný zápal zhorší, pretože by mohlo ísť o klinický príznak, ktorý možno pripísať tvorba vnútroočných protilátok.
Súbežné použitie s inými anti-VEGF (vaskulárny endoteliálny rastový faktor)
Lucentis sa nesmie podávať súbežne s inými liekmi proti VEGF (systémovými alebo očnými).
Prerušenie podávania lieku Lucentis
Dávka sa nemá podať a liečba by nemala pokračovať pred ďalšou plánovanou liečbou v prípade:
• pokles najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) o ≥ 30 písmen v porovnaní s posledným hodnotením;
• vnútroočný tlak ≥30 mmHg;
• zlomenina sietnice;
• „subretinálne krvácanie siahajúce do stredu fovey alebo ak rozsah krvácania je ≥ 50% z celkovej plochy lézie“;
• vnútroočná chirurgia vykonaná alebo plánovaná v priebehu predchádzajúcich alebo nasledujúcich 28 dní.
Roztrhnutie sietnicového pigmentového epitelu
Rizikové faktory súvisiace s nástupom ruptúry sietnicového pigmentového epitelu po anti-VEGF terapii vlhkej AMD zahrnujú veľké a / alebo vysoké odlúčenie sietnicového pigmentového epitelu. Na začiatku liečby Lucentisom je potrebná opatrnosť u pacientov s týmito rizikovými faktormi pre prasknutie sietnicového pigmentového epitelu.
Regmatogénne odchlípenie sietnice alebo makulárne diery
Liečba sa má prerušiť u jedincov s regmatogénnym odlúčením sietnice alebo 3. alebo 4. štádiom makulárnej diery.
Populácie s obmedzenými údajmi
Existujú iba obmedzené skúsenosti s liečbou subjektov s DME sekundárnym pri cukrovke typu I. Lucentis sa neskúmal u pacientov, ktorí predtým dostali intravitreálne injekcie, u pacientov s aktívnymi systémovými infekciami, proliferatívnou diabetickou retinopatiou alebo u pacientov so súbežnými zdravotnými problémami . ako je odlúčenie sietnice alebo makulárna diera. Nie sú tiež žiadne skúsenosti s liečbou Lucentisom u diabetických pacientov s HbAlc vyšším ako 12% a nekontrolovanou hypertenziou. Pri liečbe týchto pacientov by mal lekár vziať do úvahy nedostatok informácií.
U pacientov s PM sú k dispozícii obmedzené údaje o účinku Lucentisu u pacientov, ktorí boli predtým liečení neúspešnou fotodynamickou terapiou verteporfínom (vPDT). Okrem toho, aj keď bol pozorovaný konzistentný účinok u subjektov so subfoveálnymi a juxtafoveálnymi léziami, nie sú k dispozícii dostatočné údaje o účinku Lucentisu u subjektov s PM s extrafoveálnymi léziami.
Systémové účinky po intravitreálnom podaní
Po intravitreálnej injekcii inhibítorov VEGF boli hlásené systémové nežiaduce udalosti vrátane neokulárneho krvácania a arteriálnych tromboembolických príhod.
K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti liečby DME, makulárneho edému spôsobeného RVO a CNV sekundárne po PM u pacientov s anamnézou cievnej mozgovej príhody alebo prechodných ischemických záchvatov. Pri liečbe týchto pacientov je potrebná osobitná opatrnosť (pozri časť 4.8).
Predchádzajúce epizódy RVO, ischemickej vetvy a centrálneho RVO
S liečbou pacientov s predchádzajúcimi epizódami RVO a pacientov s ischemickou vetvou RVO (BRVO) a centrálnym RVO (CRVO) sú obmedzené skúsenosti. U pacientov s RVO, u ktorých dochádza k strate zrakových funkcií s klinickými príznakmi ireverzibilnej ischémie, je liečba neodporúčané.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Neuskutočnili sa žiadne konvenčné interakčné štúdie.
Kombinované použitie fotodynamickej terapie (PDT) s verteporfínom a Lucentisom u vlhkej AMD a PM, pozri časť 5.1.
Kombinované použitie laserovej fotokoagulácie a Lucentisu na liečbu DME a BRVO, pozri časti 4.2 a 5.1.
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia u žien
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby používať účinnú antikoncepciu.
Tehotenstvo
Pre ranibizumab nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku. Štúdie na opiciach cynomolgus nepreukázali žiadne priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu alebo embryonálny / fetálny vývoj (pozri časť 5.3). Systémová expozícia ranibizumabu je po očnom podaní nízka, ale vzhľadom na mechanizmus účinku by mal byť ranibizumab považovaný za potenciálne teratogénny a embryo / fetotoxický. Ranibizumab sa preto nemá používať počas gravidity, pokiaľ očakávané prínosy neprevažujú nad potenciálnym rizikom pre plod. Ženám, ktoré plánujú otehotnieť a ktoré boli liečené ranibizumabom, sa odporúča počať najmenej 3 mesiace po poslednej dávke ranibizumabu pred počatím dieťaťa.
Tehotenstvo
Nie je známe, či sa Lucentis vylučuje do ľudského mlieka. Počas používania Lucentisu sa odporúča nedojčiť.
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Liečebný postup Lucentis môže vyvolať prechodné poruchy videnia, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.8). Pacienti, ktorí majú tieto príznaky, by nemali viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým tieto prechodné poruchy videnia neustanú.
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Väčšina nežiaducich reakcií hlásených po podaní Lucentisu súvisí s postupom intravitreálnej injekcie.
Najčastejšie hlásené očné nežiaduce reakcie po injekcii Lucentisu sú: bolesť oka, očná hyperémia, zvýšený vnútroočný tlak, vitreitída, odlúčenie sklovca, sietnicové krvácanie, poruchy videnia, plaváky (sklovcové plaváky), spojivkové krvácanie, podráždenie oka, pocit cudzieho telesa v oko, zvýšené slzenie, blefaritída, suché oko a svrbenie oka.
Najčastejšie hlásené neokulárne nežiaduce reakcie sú bolesť hlavy, nazofaryngitída a artralgia.
Menej často hlásené, ale závažnejšie nežiaduce reakcie zahŕňajú endoftalmitídu, slepotu, odlúčenie sietnice, ruptúru sietnice a iatrogénnu traumatickú kataraktu (pozri časť 4.4).
Pacienti by mali byť informovaní o príznakoch týchto potenciálnych nežiaducich reakcií a mali by byť poučení, aby informovali svojho lekára, ak sa u nich prejavia príznaky ako bolesť oka alebo zvýšené nepohodlie, zhoršenie začervenania očí, rozmazané alebo zhoršené videnie, zvýšený počet sklovcových plavákov alebo „ zvýšená citlivosť na svetlo.
Nežiaduce reakcie hlásené po podaní Lucentisu v klinických štúdiách sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke.
Tabuľka nežiaducich reakcií č.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa orgánových systémov a frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Infekcie a nákazy
Velmi bezne Nazofaryngitída
spoločný Infekcie močových ciest *
Poruchy krvi a lymfatického systému
spoločný Anémia
Poruchy imunitného systému
spoločný Precitlivenosť
Psychické poruchy
spoločný Úzkosť
Poruchy nervového systému
Velmi bezne Bolesť hlavy
Očné poruchy
Velmi bezne Vitreitída, odlúčenie sklovca, sietnicové krvácanie, poruchy videnia, bolesť očí, sklovité plaváky, spojivkové krvácanie, podráždenie očí, pocit cudzieho telesa v oku, zvýšené slzenie, blefaritída, suché oko, očná hyperémia, svrbenie oka.
spoločný Degenerácia sietnice, poruchy sietnice, odchlípenie sietnice, trhlina sietnice, odtrhnutie sietnicového pigmentového epitelu, natrhnutie sietnicového pigmentového epitelu, znížená zraková ostrosť, sklovcové krvácanie, poruchy sklivca, uveitída, iritída, iridocyklitída, katarakta, subkapsulárna katarakta zadná kapsula, bodka keratitída, odieranie rohovky, reakcia prednej komory, rozmazané videnie, krvácanie v mieste vpichu, očné krvácanie, konjunktivitída, konjunktivitída
alergický, očný výtok, svetelné záblesky, fotofóbia, očné diskomfort, edém očných viečok, bolesť očných viečok, hyperémia spojovky.
Menej časté Slepota, endoftalmitída, hypopion, hyfém, keratopatia, synechie dúhovky, rohovkové usadeniny, edém rohovky, strie v rohovke, bolesť v mieste vpichu, podráždenie miesta vpichu, abnormálne pocity v oku, podráždenie očných viečok.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
spoločný Kašeľ
Poruchy gastrointestinálneho traktu
spoločný Nevoľnosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva
spoločný Alergické reakcie (vyrážka, žihľavka, svrbenie, erytém)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Velmi bezne Artralgia
Diagnostické testy
Velmi bezne Zvýšený vnútroočný tlak
# Nežiaduce reakcie boli definované ako nežiaduce udalosti (u najmenej 0,5 percentuálneho bodu pacientov), ktoré sa vyskytovali s vyššou frekvenciou (najmenej 2 percentuálne body) u pacientov liečených liekom Lucentis 0,5 mg v porovnaní s tými, ktorí dostávali kontrolnú liečbu (fingovaná alebo PDT) verteporfín).
* pozorované iba v populácii s DME
Nežiaduce reakcie súvisiace s kategóriou liekov
V štúdiách mokrej AMD fázy III bola celková frekvencia neokulárneho krvácania, nežiaduceho účinku potenciálne súvisiaceho s inhibítormi VEGF (rastový faktor endotelových ciev), mierne zvýšená u pacientov liečených ranibizumabom. Neexistuje však konzistentný vzor medzi rôznymi krvácaním. Pri intravitreálnom použití inhibítorov VEGF existuje teoretické riziko arteriálnych tromboembolických príhod vrátane cievnej mozgovej príhody a infarktu myokardu. V klinických štúdiách s Lucentisom u pacientov s AMD, DME, RVO a PM bol pozorovaný nízky výskyt arteriálnych tromboembolických príhod a medzi skupinami s ranibizumabom neboli v porovnaní s kontrolou pozorované žiadne rozdiely.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom talianskej agentúry pre lieky. , webová stránka: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Prípady náhodného predávkovania boli hlásené z klinických skúšaní s vlhkou AMD a z údajov po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie najčastejšie súvisiace s týmito prípadmi boli zvýšený vnútroočný tlak, prechodná slepota, znížená zraková ostrosť, edém rohovky a bolesť. Ak dôjde k predávkovaniu, vnútroočný tlak sa má monitorovať a liečiť tak, ako to považuje lekár za potrebné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, anti-neovaskulárne činidlá, ATC kód: S01LA04
Ranibizumab je fragment humanizovanej rekombinantnej monoklonálnej protilátky namierený proti ľudskému vaskulárnemu endotelovému rastovému faktoru A (VEGF-A). Viaže sa s vysokou afinitou na izoformy VEGF-A (napr. VEGF110, VEGF121 a VEGF165), čím bráni väzbe VEGF-A na jeho receptory VEGFR-1 a VEGFR-2. Na jeho receptory vedie k proliferácii endotelových buniek na neovaskularizácia a k zvýšeniu vaskulárnej permeability, o ktorých sa predpokladá, že prispievajú k progresii neovaskulárnej formy vekom podmienenej degenerácie makuly, patologickej krátkozrakosti alebo zníženého videnia spôsobeného buď diabetickým makulárnym edémom alebo „makulárnym edémom sekundárnym k RVO.
Liečba vlhkej AMD
V prípade vlhkej AMD bola bezpečnosť a klinická účinnosť lieku Lucentis hodnotená v troch 24-mesačných randomizovaných, dvojito zaslepených, falošne alebo aktívne kontrolovaných štúdiách u pacientov s neovaskulárnou AMD. Do týchto štúdií bolo zaradených celkom 1 323 pacientov (879 liečených a 444 kontrolných osôb).
V štúdii FVF2598g (MARINA) dostávalo 716 pacientov s minimálne klasickými alebo okultnými léziami choroidálnej neovaskularizácie (CNV) bez klasickej zložky mesačné intravitreálne injekcie Lucentisu 0,3 mg (n = 238) alebo 0,5 mg (n = 240) alebo fingované injekcie (n = 238).
V štúdii FVF2587g (ANCHOR) dostalo 423 pacientov s prevažne klasickou CNV jednu z nasledujúcich liečebných procedúr: 1) mesačné intravitreálne injekcie Lucentis 0,3 mg a PDT simulované (n = 140); 2) mesačné intravitreálne injekcie Lucentis 0,5 mg a PDT simulovane (n = 140); alebo 3) intravitreálne fingované injekcie a PDT s verteporfínom (n = 143).PDT s verteporfínom alebo simulovanou liečbou sa podával spolu s počiatočnou injekciou Lucentisu a následne každé 3 mesiace, ak fluorangiografia ukázala perzistenciu alebo obnovenie vaskulárneho úniku.
Kľúčové zistenia sú zhrnuté v tabuľkách 1, 2 a na obrázku 1.
Tabuľka 1 Výsledky v 12. a 24. mesiaci v štúdii FVF2598g (MARINA)
ap
Tabuľka 2 Výsledky v 12. a 24. mesiaci v štúdii FVF2587g (ANCHOR)
Tabuľka
Výsledky oboch štúdií ukázali, že pokračujúca liečba ranibizumabom môže byť prospešná aj pre pacientov, ktorí v prvom roku liečby stratili ≥ 15 písmen najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA).
Štúdia FVF3192g (PIER) bola randomizovaná, dvojito zaslepená, falošne kontrolovaná štúdia navrhnutá na vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti Lucentisu u 184 pacientov so všetkými formami neovaskulárnej AMD. Pacienti dostali intravitreálne injekcie Lucentis 0,3 mg (n = 60) alebo 0,5 mg (n = 61) alebo fingované injekcie (n = 63) jedenkrát mesačne počas 3 po sebe nasledujúcich dávok, po ktorých nasleduje jedna dávka podávaná raz za 3 mesiace. Od 14. mesiaca štúdie boli pacienti liečení fingovanou injekciou prijatí do liečbu ranibizumabom a od 19. mesiaca bolo možné vykonávať častejšie ošetrenia. Pacienti liečení Lucentisom v štúdii PIER absolvovali v priemere 10 ošetrení.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola priemerná zmena zrakovej ostrosti po 12 mesiacoch v porovnaní s východiskovým stavom. Po počiatočnom zvýšení zrakovej ostrosti (po mesačnej dávke) sa zraková ostrosť pacientov v priemere znížila pri štvrťročnom dávkovaní, vrátila sa na východiskovú hodnotu v 12. mesiaci a tento účinok zostal zachovaný u väčšiny liečených pacientov s ranibizumabom (82%) v 24. mesiac. Údaje z obmedzeného počtu subjektov, ktorí boli prevedení na liečbu ranibizumabom po viac ako jednom roku fingovanej liečby, naznačovali, že včasné začatie liečby môže byť spojené s lepším zachovaním „zrakovej ostrosti“.
V štúdiách MARINA aj ANCHOR bolo zlepšenie zrakovej ostrosti pozorované pri lieku Lucentis 0,5 mg po dobu 12 mesiacov sprevádzané prínosmi hlásenými pacientmi, merané podľa skóre Národného očného ústavu dotazník pre vizuálne funkcie (VFQ-25). Rozdiely medzi liekom Lucentis 0,5 mg a dve kontrolné skupiny boli vyhodnotené s hodnotami p v rozsahu od 0,009 do
Účinnosť Lucentisu na liečbu vlhkej AMD bola potvrdená v postmarketingových štúdiách AMD. Údaje z dvoch štúdií (MONT BLANC, BPD952A2308 a DENALI, BPD952A2309) nepreukázali ďalšie účinky. Kombinované podávanie verteporfínu (Visudyne PDT) a Lucentis v porovnaní so samotným Lucentisom.
Liečba poruchy zraku v dôsledku DME
Bezpečnosť a účinnosť Lucentisu bola hodnotená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, falošne kontrolovaných alebo aktívnych 12-mesačných štúdiách u pacientov so zníženým videním v dôsledku diabetického makulárneho edému. Celkovo bolo zaradených týchto štúdií. Zo 496 pacientov (336 aktívnych a 160 kontrol), väčšina mala diabetes typu II, 28 liečených pacientov malo diabetes typu I.
Vo fáze II štúdie D2201 (RESOLVE) bolo 151 pacientov liečených ranibizumabom (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) alebo simulovane (n = 49) jednou „intravitreálnou injekciou za mesiac. kým neboli splnené vopred definované kritériá. Počiatočnú dávku ranibizumabu (0,3 mg alebo 0,5 mg) je možné kedykoľvek počas štúdie po prvej injekcii zdvojnásobiť. Laserová fotokoagulácia bola povolená ako záchranná liečba od 3. mesiaca do oboch liečebných ramien. Štúdia mala dve časti: prieskumnú časť (prvých 42 pacientov navštívilo v 6. mesiaci) a potvrdzujúcu časť (zvyšných 109 pacientov navštívilo v 12. mesiaci).
Kľúčové zistenia z potvrdzujúcej časti štúdie (2/3 pacientov) sú zhrnuté v tabuľke 3.
Tabuľka 3 Výsledky v 12. mesiaci v štúdii D2201 (RESOLVE) (celková populácia štúdie)
ap
V štúdii fázy D2301 fázy III (RESTORE) bolo 345 pacientov s poruchou zraku v dôsledku makulárneho edému randomizovaných na liečbu buď „intravitreálnou injekciou 0,5 mg ranibizumabu v monoterapii a laserovou simulovanou fotokoaguláciou (n = 116), alebo kombináciou 0,5 mg ranibizumab a laserová fotokoagulácia (n = 118) alebo „fingovaná injekcia a laserová fotokoagulácia (n = 111). Liečba ranibizumabom sa začala mesačnými intravitreálnymi injekciami a pokračovala, až kým zraková ostrosť nebola stabilná najmenej tri po sebe nasledujúce mesačné kontroly. Liečba sa obnovila, keď sa pozorovalo zníženie BCVA v dôsledku progresie DME. Laserová fotokoagulácia sa podávala na začiatku v ten istý deň, najmenej 30 minút pred injekciou ranibizumabu a potom podľa potreby na základe kritérií ETDRS.
Kľúčové zistenia sú zhrnuté v tabuľke 4 a na obrázku 2.
Tabuľka 4 Výsledky v 12. mesiaci v štúdii D2301 (RESTORE)
ap
Účinok bol konzistentný vo väčšine podskupín. Avšak subjekty s pomerne vysokou BCVA na začiatku (> 73 písmen) s makulárnym edémom a hrúbkou centrálnej sietnice
Zlepšenie zrakovej ostrosti v 12. mesiaci pozorované pri 0,5 mg Lucentisu bolo sprevádzané pacientom hlásenými výhodami hlavných funkcií spojených so zrakom, meraných skóre VFQ-25 Národného očného inštitútu. Rozdiel medzi Lucentis 0,5 mg a kontrolnou skupinou bol hodnotený s p-hodnotou 0,0137 (ranibizumab mono) a 0,0041 (ranibizumab + laser) pre kompozitné skóre VFQ-25.
V oboch štúdiách bolo vizuálne zlepšenie sprevádzané kontinuálnym znižovaním makulárneho edému meraného ako hrúbka centrálnej sietnice (CRT).
Liečba poškodenia zraku spôsobeného makulárnym edémom sekundárne po RVO
Klinická bezpečnosť a účinnosť Lucentisu u pacientov so zrakovým postihnutím následkom makulárneho edému sekundárne po RVO bola hodnotená v randomizovaných, dvojito zaslepených, kontrolovaných štúdiách: BRAVO a CRUISE, do ktorých boli zaradení pacienti s BRVO (n = 397) a CRVO (n = 392 V obidvoch štúdiách dostali pacienti buď 0,3 mg alebo 0,5 mg ranibizumabu intravitreálne alebo fingované injekcie. Po 6 mesiacoch boli pacienti v fingovanej kontrolnej skupine presunutí do skupiny ranibizumabu 0,5 mg. V štúdii BRAVO bola laserová fotokoagulácia ako záchranná liečba. bol povolený do všetkých zbraní od 3. mesiaca.
Kľúčové zistenia zo štúdií BRAVO a CRUISE sú uvedené v tabuľkách 5 a 6
Tabuľka 5 Výsledky v 6. a 12. mesiaci (BRAVO)
ap
Tabuľka 6 Výsledky v 6. a 12. mesiaci (CRUISE)
ap
V oboch štúdiách bolo vizuálne zlepšenie sprevádzané kontinuálnym a významným znížením makulárneho edému, meraného z hľadiska hrúbky centrálnej sietnice.
U pacientov s BRVO (štúdia BRAVO a rozšírenie štúdie HORIZON): Po 2 rokoch mali pacienti, ktorí boli počas prvých 6 mesiacov liečení fingovanými injekciami a následne boli prevedení na liečbu ranibizumabom, nárast AV (& symp; 15 písmen) porovnateľný s týmto pacientov, ktorí boli od začiatku štúdie liečení ranibizumabom (& 16 písmen). Počet pacientov, ktorí ukončili 2 roky, bol však obmedzený a v štúdii HORIZON boli naplánované iba štvrťročné návštevy.Preto nie je dostatok dôkazov na to, aby bolo možné uzavrieť odporúčania, kedy by sa mala liečba ranibizumabom začať u pacientov s BRVO.
U pacientov s CRVO (štúdia CRUISE a rozšírenie štúdie HORIZON): Po 2 rokoch pacienti, ktorí boli v prvých 6 mesiacoch liečení fingovanými injekciami a následne boli prevedení na liečbu ranibizumabom, nevykazovali žiadne zisky v AV (& 6 písm.) V porovnaní s pacientmi pacientov, ktorí boli od začiatku štúdie liečení ranibizumabom (& symp; 12 písmen).
Zlepšenie zrakovej ostrosti pozorované pri liečbe ranibizumabom v 6. a 12. mesiaci bolo sprevádzané prínosmi hlásenými pacientmi, meranými podskupinou Národných očných inštitútov dotazník pre vizuálne funkcie (NEI VFQ-25) podskupiny blízkych a vzdialených aktivít Rozdiel medzi liekom Lucentis 0,5 mg a kontrolná skupina sa nachádzala medzi hodnotami p medzi 0,02 a 0,0002.
Liečba poškodenia zraku v dôsledku CNV sekundárne k PM
Bezpečnosť a klinická účinnosť Lucentisu u pacientov s poruchou zraku v dôsledku CNV u PM bola validovaná na základe 12-mesačných údajov z pivotnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdie F2301 (RADIANCE). Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť dva rôzne dávkovacie režimy ranibizumabu 0,5 mg podávaného intravitreálnou injekciou proti verteporfínovej PDT (vPDT, fotodynamická terapia Visudyne). 277 pacientov bolo randomizovaných do jedného z nasledujúcich ramien:
• Skupina I (ranibizumab 0,5 mg, liečebný režim určený kritériami „stability“ definovanými ako žiadna zmena v BCVA v porovnaní s hodnotením za predchádzajúce dva mesiace).
• Skupina II (ranibizumab 0,5 mg, liečebný režim určený kritériami „aktivity ochorenia“ definovanými ako zhoršenie zraku súvisiace s intra- alebo subretinálnou tekutinou alebo aktívny únik spôsobený léziami CNV, ako je dokázané OCT a / alebo AF).
• Skupina III (pacienti liečení vPDT - s možnosťou liečby ranibizumabom od 3. mesiaca).
Počas 12 mesiacov štúdie dostali pacienti v priemere 4,6 injekcie (rozsah 1-11) v skupine I a 3,5 injekcie (rozsah 1-12) v skupine II. U pacientov patriacich do skupiny II, ktorá odráža odporúčané dávkovanie (pozri časť 4.2), 50,9% pacientov podstúpilo liečbu 1 až 2 injekciami, 34,5% 3 až 5 injekcií a 14,7% podalo 6 až 12 injekcií počas 12-mesačnej štúdie. . 62,9% pacientov skupiny II nevyžadovalo žiadne injekcie počas druhých 6 mesiacov štúdie.
Kľúčové zistenia z RADIANCE sú zhrnuté v tabuľke 7 a na obrázku 5.
Tabuľka 7 Výsledky v 3. a 12. mesiaci (RADIANCE)
ap
b Porovnávacia kontrola do 3. mesiaca. Pacienti randomizovaní na príjem vPDT boli vhodní na liečbu ranibizumabom v 3. mesiaci (v skupine III dostalo 38 pacientov ranibizumab v 3. mesiaci)
Zlepšenie videnia bolo sprevádzané znížením hrúbky centrálnej sietnice.
V porovnaní so skupinou liečenou vPDT vykazovali pacienti v skupinách liečených ranibizumabom prínos (p-hodnota
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ranibizumabu u detí ešte nebola stanovená.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Lucentisom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre neovaskulárnu AMD, zhoršenie zraku v dôsledku DME, poškodenie zraku v dôsledku sekundárneho makulárneho edému na RVO a poškodenie zraku v dôsledku CNV sekundárne PM (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po mesačnom intravitreálnom podávaní Lucentisu pacientom s neovaskulárnou AMD boli sérové koncentrácie ranibizumabu spravidla nízke, pričom maximálne hladiny (Cmax) boli spravidla nižšie ako koncentrácie ranibizumabu potrebné na inhibíciu biologickej aktivity VEGF o 50% (11- 27 ng / ml) , vyhodnotené v teste in vitro proliferácia buniek). Cmax bola úmerná dávke v celom rozsahu dávok 0,05 až 1,0 mg / oko. U obmedzeného počtu pacientov s DME zistené sérové koncentrácie naznačujú, že nemožno vylúčiť mierne vyššiu systémovú expozíciu ako u pacientov s neovaskulárnou AMD. Sérové koncentrácie ranibizumabu u pacientov s RVO boli podobné alebo mierne vyššie ako koncentrácie pozorované u pacientov s neovaskulárnou AMD.
Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy a sérového klírensu ranibizumabu u neovaskulárnych pacientov s AMD liečených dávkou 0,5 mg je priemerný polčas eliminácie sklovca ranibizumabu približne 9 dní. V čase mesačného intravitreálneho podávania Lucentisu 0,5 mg / oko sa očakáva, že sérový C ranibizumabu, dosiahnutý približne 1 deň po dávke, sa bude spravidla pohybovať medzi 0,79 a 2,90 ng / ml, pričom sa očakáva, že Cmin vo všeobecnosti kolíše medzi 0,07 a 0,49 ng / ml. Sérové koncentrácie ranibizumabu sa odhadujú približne 90 000-krát nižšie ako koncentrácie sklovca.
Pacienti s renálnou insuficienciou: Neuskutočnili sa žiadne konvenčné štúdie na skúmanie farmakokinetiky Lucentisu u pacientov s renálnou insuficienciou. Vo "farmakokinetickej analýze v populácii neovaskulárnych pacientov s AMD malo 68% (136 z 200) pacientov" renálnu insuficienciu (46,5% miernu [50-80 ml / min], 20% stredne závažnú [30-50 ml / min] a 15% závažný [systémový klírens bol o niečo nižší, ale to nebolo klinicky významné.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou: Neboli vykonané žiadne konvenčné štúdie na skúmanie farmakokinetiky Lucentisu u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Bilaterálne intravitreálne podanie ranibizumabu opiciam makaka jávskeho v dávkach medzi 0,25 mg / oko a 2,0 mg / oko raz za 2 týždne až do 26 týždňov malo za následok očné efekty závislé od dávky.
Intraokulárne došlo k zvýšeniu vzplanutia a buniek závislých od dávky v prednej komore, ktoré vrcholilo 2 dni po injekcii. Závažnosť zápalovej reakcie spravidla klesá s následnými injekciami alebo počas obdobia zotavenia. V zadnom segmente došlo k bunkovým infiltráciám a sklovitým plavákom, ktoré tiež mali tendenciu závisieť od dávky a spravidla pretrvávali až do konca liečebného obdobia.V 26-týždňovej štúdii sa závažnosť zápalu sklovca zvyšovala s počtom injekcií. Po období zotavenia však bola pozorovaná reverzibilita. Povaha a trvanie zápalu zadného segmentu svedčí o imunitne sprostredkovanej protilátkovej odpovedi, ktorá môže byť klinicky irelevantná. U niektorých zvierat sa pozorovala tvorba katarakty po relatívne dlhom období intenzívneho zápalu, čo naznačuje, že zmeny šošovky boli sekundárne na závažný zápal. Po podaní, bez ohľadu na dávku, po intravitreálnych injekciách bolo pozorované prechodné zvýšenie vnútroočného tlaku.
Mikroskopické zmeny oka súviseli so zápalom a nenaznačovali degeneratívne procesy. V optickom disku niektorých očí boli zaznamenané zápalové granulomatózne zmeny. Tieto zmeny neskorších segmentov sa počas obdobia zotavenia zmenšili a v niektorých prípadoch ustúpili.
Po intravitreálnom podaní neboli žiadne známky systémovej toxicity. Sérum a sklovité protilátky proti ranibizumabu sa našli v podskupine liečených zvierat.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o karcinogenite alebo mutagenite.
U gravidných opíc intravitreálna injekcia ranibizumabu, ktorá mala za následok maximálnu systémovú expozíciu 0,9-7-násobok najhoršej klinickej expozície, nespôsobila vývojovú toxicitu ani teratogenitu a nemala žiadny vplyv na hmotnosť alebo štruktúru tela. Placenta, aj keď ranibizumab by sa mal považovať za potenciálne teratogénny a embryo / fetotoxický na základe jeho farmakologického účinku.
Absencia sprostredkovaných účinkov ranibizumabu na vývoj embrya / plodu je hodnoverne spojená hlavne s neschopnosťou fragmentu Fab prejsť placentou.Bol však popísaný prípad s vysokými hladinami ranibizumabu v sére matky a prítomnosťou ranibizumabu vo fetálnom sére, čo naznačuje, že protilátka proti ranibizumabu pôsobila ako proteín (obsahujúci oblasť FC), ktorý transportuje ranibizumab, čím sa znižuje jeho eliminácia z materského séra a umožnenie jeho prenosu do placenty. Pretože testy embryonálneho / fetálneho vývoja boli vykonané na zdravých gravidných zvieratách a niektoré choroby (ako je diabetes) môžu modifikovať placentárnu priepustnosť pre fragment Fab, štúdiu je potrebné interpretovať opatrne.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
dihydrát α, α-trehalózy
Histidín hydrochlorid, monohydrát
Histidín
Polysorbát 20
Voda na injekciu
06.2 Nekompatibilita
Pretože neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 ° C - 8 ° C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
0,23 ml sterilného roztoku v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (chlórbutylová guma), 1 tupou filtračnou ihlou (18 G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injekčnou ihlou (30 G x ½", 0,3 mm x 13 mm) a 1 injekčnú striekačku (polypropylén) (1 ml). Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Injekčná liekovka, injekčná ihla, filtračná ihla a injekčná striekačka sú len na jednorazové použitie. Opakované použitie môže spôsobiť infekciu alebo inú chorobu / zranenie. Všetky komponenty sú sterilné. Nesmie byť použitý žiadny komponent s obalom, ktorý javí známky poškodenia alebo nedovoleného zásahu. Sterilitu nemožno zaručiť, ak tesnenie obalu komponentu nie je poškodené.
Pri príprave Lucentisu na intravitreálnu injekciu postupujte podľa nižšie uvedených pokynov:
1. Pred odberom dezinfikujte vonkajšiu stranu gumovej zátky injekčnej liekovky.
2. Asepticky nasaďte 5 mcm filtračnú ihlu (18 G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, súčasť dodávky) na 1 ml injekčnú striekačku (dodáva sa). Zasuňte ihlu tupého filtra do stredu uzáveru, kým sa nedotkne spodnej časti injekčnej liekovky.
3. Natiahnite všetku tekutinu z injekčnej liekovky tak, že ju držíte vo zvislej polohe, mierne naklonenej, aby sa uľahčilo úplné vytiahnutie.
4. Uistite sa, že piest injekčnej striekačky je pri vyprázdňovaní injekčnej liekovky potiahnutý dostatočne ďaleko, aby sa ihla filtra úplne vyprázdnila.
5. Nechajte filtračnú ihlu v injekčnej liekovke tupú a vyberte z nej injekčnú striekačku. Po vybratí obsahu injekčnej liekovky zlikvidujte filtračnú ihlu a nepoužívajte ju na intravitreálnu injekciu.
6. Nasaďte injekčnú ihlu (30 G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, dodanú) bezpečne a asepticky na injekčnú striekačku.
7. Opatrne odstráňte viečko z injekčnej ihly bez toho, aby ste injekčnú ihlu odpojili zo striekačky.
Poznámka: Pri odstraňovaní viečka držte žltú základňu injekčnej ihly.
8. Opatrne vytlačte vzduch zo striekačky a upravte dávku na 0,05 ml vyznačenú na injekčnej striekačke Striekačka je pripravená na injekciu.
Poznámka: Nečistite injekčnú ihlu, neťahajte piest.
Po injekcii ihlu nezakrývajte ani ju neodpájajte zo striekačky. Použitú injekčnú striekačku spolu s ihlou zlikvidujte do vhodnej nádoby alebo v súlade s miestnymi požiadavkami.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 22. januára 2007
Dátum posledného obnovenia: 24. januára 2012
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2014
.jpg)
-cos-e-benefici.jpg)
