Účinné látky: takrolimus (takrolimus monohydrát)
Protopic 0,03% masť
Príbalové letáky Protopic sú dostupné pre veľkosti balenia:- Protopic 0,03% masť
- Protopic 0,1% masť
Indikácie Prečo sa používa Protopic? Načo to je?
Účinná látka lieku Protopic, takrolimus monohydrát, je imunomodulačné činidlo.
Protopic 0,03% masť je indikovaná na liečbu stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy (ekzém) u dospelých, ktorí nedostatočne reagujú alebo ktorí netolerujú konvenčné terapie, ako sú topické kortikosteroidy, a u detí (2 roky a starších), ktoré neodpovedali adekvátne konvenčným terapiám, ako sú topické kortikosteroidy.
Ak stredne závažná až závažná atopická dermatitída zmizne alebo takmer zmizne po liečbe exacerbácií po dobu až 6 týždňov a ak sa vyskytujú časté exacerbácie (4 alebo viac za rok), je možné im predchádzať alebo ich predĺžiť. Pri použití Protopicu sa nevyskytujú. 0,03% masť dvakrát týždenne.
Pri atopickej dermatitíde dochádza k nadmernej reakcii imunitného systému pokožky, ktorá spôsobuje zápal kože (svrbenie, začervenanie, suchosť). Protopic upravuje abnormálnu imunitnú odpoveď a zmierňuje zápal a svrbenie pokožky.
Kontraindikácie Kedy by sa Protopic nemal používať
Nepoužívajte Protopic
- Ak ste alergický (precitlivený) na takrolimus alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Protopicu alebo na makrolidové antibiotiká (napr. Azitromycín, klaritromycín, erytromycín).
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Protopic
Povedzte to svojmu lekárovi
- ak máte „zlyhanie pečene.
- ak máte akékoľvek kožné malignity (neoplázie) alebo ak máte oslabený (imunokompromitovaný) imunitný systém, bez ohľadu na príčinu.
- ak máte vrodené ochorenie kože, ako je Nethertonov syndróm, lamelárna ichtyóza (rozšírené odlupovanie kože spôsobené zhrubnutím vonkajšej vrstvy kože) alebo ak trpíte generalizovanou erytrodermiou (začervenanie zo zápalu a odlupovanie celej kože).
- ak sa u vás vyskytne kožná reakcia štepu proti hostiteľovi (kožná imunitná reakcia, ktorá je bežnou komplikáciou u pacientov po transplantácii kostnej drene).
- ak máte na začiatku liečby zdurené lymfatické uzliny. Ak vám lymfatické uzliny opuchnú počas liečby Protopicom, poraďte sa so svojim lekárom.
- ak máte infikované lézie. Neaplikujte masť na infikované lézie.
- ak spozorujete akúkoľvek zmenu vzhľadu vašej pokožky, povedzte to svojmu lekárovi.
- Bezpečnosť dlhodobého používania Protopicu nie je známa. Veľmi obmedzený počet ľudí, ktorí používali masť Protopic, mal zhubné nádory (napr. Koža alebo lymfómy). Súvislosť s liečbou masťou Protopic však nebola preukázaná.
- Vyhnite sa dlhodobému vystavovaniu pokožky slnečnému žiareniu alebo umelému svetlu, ako je napríklad solárium. Ak po aplikácii Protopicu trávite čas vonku, používajte opaľovací krém a noste pohodlné oblečenie, ktoré chráni vašu pokožku pred slnkom. Tiež sa poraďte so svojím lekárom o iných vhodných Ak máte predpísanú helioterapiu, povedzte to svojmu lekárovi, že používate Protopic a že sa neodporúča používať Protopic a slnečnú terapiu súčasne.
- Ak vám váš lekár predpíše Protopic dvakrát týždenne, aby sa predišlo novému vzniku vašej atopickej dermatitídy, váš stav by mal váš lekár prehodnotiť najmenej každých 12 mesiacov, aj keď je choroba pod kontrolou. U detí sa má udržiavacia liečba ukončiť po 12 mesiacoch, aby sa skontrolovalo, či je ešte potrebné pokračovať v liečbe.
Deti
- Protopic masť nie je schválená na použitie u detí mladších ako 2 roky. Preto by sa nemal používať v tejto vekovej skupine. Poraďte sa so svojím lekárom.
- Účinok liečby Protopic na vývoj imunitného systému detí, obzvlášť mladých ľudí, nebol stanovený.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Protopicu
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Počas ošetrenia Protopic môžete použiť hydratačné krémy a pleťové vody, môžu sa však nanášať na rovnakú ošetrovanú oblasť iba dve hodiny pred alebo dve hodiny po aplikácii Protopicu.
Účinok súbežného používania Protopicu s inými prípravkami na kožu alebo s príjmom perorálnych kortikosteroidov (napr. Kortizónu) alebo liekov, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, nebol študovaný.
Protopic s alkoholickými nápojmi
Počas používania Protopicu môže pitie alkoholických nápojov spôsobiť začervenanie tváre alebo pokožky a pocity tepla
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte Protopic, ak ste tehotná alebo dojčíte.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Protopic: Dávkovanie
Vždy používajte Protopic presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
- Na postihnuté oblasti pokožky naneste tenkú vrstvu Protopicu.
- Protopic je možné aplikovať na väčšinu povrchu tela, vrátane tváre, krku a oblastí vystavených flexii v lakťoch a kolenách.
- Vyhnite sa použitiu masti do nosa, úst alebo očí. Ak sa masť omylom nanesie na tieto oblasti, bude potrebné oblasť úplne vyčistiť a / alebo opláchnuť vodou.
- Nezakrývajte postihnutú oblasť pokožky obväzmi alebo obväzmi.
- Po aplikácii Protopicu si umyte ruky, pokiaľ sa vaše ruky nenachádzajú v ošetrovanej oblasti.
- Pred aplikáciou Protopicu po kúpeli alebo sprche sa uistite, že je vaša pokožka úplne suchá.
Použitie u detí (2 roky a starších)
Protopic 0,03% masť aplikujte dvakrát denne počas troch týždňov, raz ráno a raz večer. Potom sa má masť používať raz denne na každú postihnutú oblasť pokožky, kým sa ekzém nezahojí.
Dospelí (vo veku 16 a viac)
Pre dospelých pacientov (16 rokov a starší) sú k dispozícii dve sily Protopicu (Protopic 0,03% a Protopic 0,1% masť). Váš lekár rozhodne, aké dávkovanie bude pre vás najlepšie.
Spravidla sa liečba začína Protopicom 0,1% dvakrát denne, raz ráno a raz večer, kým ekzém nezmizne. Na základe reakcie na ekzém lekár rozhodne, či sa zníži frekvencia aplikácií alebo či môže byť použitá nižšia pevnosť (Protopic 0,03%).
Ošetrujte postihnuté oblasti pokožky, kým sa ekzém nezahojí. Všeobecne platí, že zlepšenie nastane do jedného týždňa. Ak po dvoch týždňoch nevidíte žiadne viditeľné zlepšenie, poraďte sa so svojím lekárom o iných typoch ošetrenia.
Váš lekár vám môže predpísať používanie masti Protopic dvakrát týždenne po tom, ako atopická dermatitída zmizne alebo takmer zmizne (Protopic 0,03% pre deti a Protopic 0,1% pre dospelých). Protopic masť sa má aplikovať raz denne, dvakrát týždenne (napríklad , Pondelok a štvrtok) v oblastiach tela, ktoré sú bežne postihnuté atopickou dermatitídou, by medzi aplikáciami bez liečby Protopicom mali uplynúť 2 až 3 dni.
Ak sa príznaky znova objavia, vráťte sa k používaniu Protopicu dvakrát denne, ako je popísané vyššie, a dohodnite si stretnutie s lekárom, aby skontroloval vašu liečbu.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Protopicu
Ak omylom prehltnete masť
Ak omylom prehltnete masť, čo najskôr sa poraďte so svojim lekárom alebo lekárnikom. Nepokúšajte sa vyvolať zvracanie.
Ak zabudnete použiť Protopic
Ak zabudnete použiť masť v plánovanom čase, naneste ju hneď, ako si spomeniete, potom pokračujte podľa predpisu. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Protopicu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Protopic
Tak ako všetky lieky, aj Protopic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí):
- Pocit pálenia a svrbenia
Tieto príznaky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a spravidla vymiznú do jedného týždňa od začiatku liečby Protopicom.
Časté (môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí):
- Začervenanie
- Pocit tepla
- Ache
- Zvýšená citlivosť pokožky (najmä v teple a chlade)
- Mravčenie pokožky
- Vyrážka Lokálna infekcia kože bez ohľadu na konkrétne príčiny, vrátane, ale nielen: zapálených alebo infikovaných vlasových folikulov, oparov, generalizovaných infekcií herpes simplex)
- Častou reakciou je aj sčervenanie tváre alebo podráždenie pokožky po požití alkoholických nápojov
Menej časté (môžu postihnúť menej ako 1 zo 100 ľudí):
- Akné
Po liečbe dvakrát týždenne boli u detí a dospelých hlásené infekcie v mieste aplikácie. Impetigo, povrchová bakteriálna infekcia kože, ktorá zvyčajne spôsobuje pľuzgiere alebo vredy na koži, bola hlásená u detí.
V období po uvedení lieku na trh bola hlásená rosacea (sčervenanie tváre), pseudo-rosacea dermatitída a edém v mieste aplikácie.
Odkedy je masť Protopic dostupná na trhu, veľmi malý počet ľudí, ktorí používali masť Protopic, mal zhubné nádory (napr. Lymfómy vrátane kožných lymfómov alebo iné rakoviny kože). Korelácia s liečbou masťou Protopic však nebola preukázaná alebo vylúčená na základe údajov, ktoré sú doteraz k dispozícii.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Uchovávajte Protopic mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Protopic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na tube a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Čo Protopic obsahuje
- Účinnou zložkou je takrolimus monohydrát. Jeden gram 0,03% masti Protopic obsahuje 0,3 mg takrolimu (vo forme monohydrátu takrolimu).
- Ďalšie zložky sú biela vazelína, tekutý parafín, propylénkarbonát, biely včelí vosk a pevný parafín.
Ako vyzerá Protopic a obsah balenia
Protopic je biela, mierne nažltlá masť. Je dostupný v tubách s 10, 30 alebo 60 gramami masti. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia. Protopic je dostupný v dvoch silách (masť Protopic 0,03% a Protopic 0,1%).
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
PROTOPICKÝ 0,03% OLEJ
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 g 0,03% masti Protopic obsahuje 0,3 mg takrolimu ako monohydrát takrolimu (0,03%).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Masť
Biela až slabo žltá masť.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Protopic 0,03% masť je indikovaná dospelým, mladistvým a deťom od 2 rokov.
Liečba exacerbácií
Dospelí a mladiství (vo veku 16 rokov a starší)
Liečba stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy u dospelých, ktorí nedostatočne reagujú alebo ktorí netolerujú konvenčné terapie, ako sú topické kortikosteroidy.
Pediatrická populácia (vo veku 2 roky a starší)
Liečba stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy u detí, ktoré nereagujú na konvenčné terapie, ako sú topické kortikosteroidy.
Udržiavacia liečba
Liečba stredne ťažkej až ťažkej atopickej dermatitídy na prevenciu exacerbácií a na predĺženie intervalov bez exacerbácií u pacientov s veľmi častými exacerbáciami (4 alebo viackrát za rok), u ktorých sa vyskytla počiatočná odpoveď na liečbu trvajúcu maximálne 6 týždňov s takrolimusová masť dvakrát denne (lézie zmizli, takmer zmizli alebo sú prítomné v miernej forme).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu Protopikom majú začať lekári so skúsenosťami s diagnostikou a liečbou atopickej dermatitídy.
Protopic je dostupný v dvoch silách, masť Protopic 0,03% a Protopic 0,1%.
Dávkovanie
Liečba exacerbácií
Protopic sa môže používať na krátkodobú liečbu a na prerušovanú dlhodobú liečbu. Dlhodobá liečba nemusí byť kontinuálna.
Liečba Protopic by sa mala začať pri prvom výskyte prejavov a symptómov. Každá postihnutá oblasť pokožky sa má liečiť Protopicom, kým lézie nezmiznú, takmer nezmiznú alebo sú prítomné len mierne. Potom sú pacienti považovaní za vhodných na udržiavaciu liečbu (pozri nižšie). Pri prvých príznakoch zotavenia (exacerbácie) symptómov ochorenia by sa mala liečba obnoviť.
Použitie u dospelých a dospievajúcich (vo veku 16 rokov a starších)
Liečba by mala začať Protopicom 0,1% dvakrát denne a mala by pokračovať, kým lézia nezmizne. Ak sa príznaky opakujú, liečbu Protopicom 0,1% je potrebné začať dvakrát denne. Ak to klinické podmienky dovoľujú, je potrebné pokúsiť sa znížiť frekvenciu aplikácií alebo použiť masť Protopic s nižšou silou 0,03%.
Zlepšenie sa zvyčajne prejaví do jedného týždňa od začiatku liečby. Ak nie sú po dvoch týždňoch liečby pozorované žiadne známky zlepšenia, mali by sa zvážiť iné možnosti liečby.
Staršia populácia
Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie u staršej populácie. Klinické skúsenosti dostupné pre túto skupinu pacientov však nenaznačovali potrebu úpravy dávky.
Pediatrická populácia
Deti (2 roky a staršie) by mali používať najnižšiu koncentráciu: masť Protopic 0,03%.
Liečba by mala začať dvakrát denne až tri týždne.
Potom sa má frekvencia aplikácií znížiť na jedenkrát denne, kým lézia nezmizne (pozri časť 4.4).
Protopic masť sa nemá používať u detí mladších ako 2 roky, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Udržiavacia liečba
Pacienti, ktorí reagujú až na 6 týždňov liečby masťou takrolimu dvakrát denne (lézie zmizli, takmer zmizli alebo sú prítomné v miernej forme), sú spôsobilí na udržiavaciu liečbu.
Dospelí a mladiství (vo veku 16 rokov a starší)
Dospelí pacienti by mali používať Protopic 0,1% masť.
Protopic masť sa má aplikovať raz denne dvakrát týždenne (napríklad v pondelok a vo štvrtok) na oblasti zvyčajne postihnuté atopickou dermatitídou, aby sa zabránilo vzplanutiu.
Bez aplikácie Protopicu by medzi aplikáciami malo uplynúť 2 až 3 dni.
Po 12 mesiacoch liečby by mal lekár prehodnotiť stav pacienta a rozhodnúť, či bude pokračovať v udržiavacej liečbe, ak nie sú k dispozícii údaje o bezpečnosti udržiavacej liečby po 12 mesiacoch.
Ak sa príznaky exacerbácie znova objavia, liečba by mala pokračovať dvakrát denne (pozri predchádzajúcu časť o liečbe exacerbácií).
Staršia populácia
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie u staršej populácie (pozri predchádzajúcu časť o liečbe exacerbácií).
Pediatrická populácia
Deti (2 roky a staršie) by mali používať najnižšiu koncentráciu: masť Protopic 0,03%.
Protopic masť sa má aplikovať raz denne dvakrát týždenne (napríklad v pondelok a vo štvrtok) na oblasti zvyčajne postihnuté atopickou dermatitídou, aby sa zabránilo progresii vzplanutia. Bez aplikácie Protopicu by medzi aplikáciami malo uplynúť 2 až 3 dni.
Posúdenie stavu dieťaťa po 12 mesiacoch liečby by malo zahŕňať prerušenie liečby, aby sa zistila potreba pokračovať v tomto režime a zhodnotiť priebeh ochorenia.
Protopic masť sa nemá používať u detí mladších ako 2 roky, kým nebudú k dispozícii ďalšie údaje.
Spôsob podávania
Na postihnuté alebo zvyčajne postihnuté oblasti pokožky sa má aplikovať tenká vrstva masti Protopic.
Protopic masť je možné aplikovať na všetky časti tela, vrátane tváre, krku a oblastí podliehajúcich flexii, s výnimkou slizníc. Protopic masť sa nemá používať s okluzívnymi obväzmi, pretože neboli vykonané žiadne štúdie o tomto spôsobe podávania (pozri časť 4.4).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, na makrolidy vo všeobecnosti alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Počas používania masti Protopic je potrebné obmedziť nadmerné vystavenie pokožky slnečnému žiareniu a vyhnúť sa používaniu ultrafialového (UV) svetla vyžarovaného soláriom a terapiou UVB alebo UVA v kombinácii so psoralenmi (PUVA). (Pozri časť 5.3) lekár by mal poradiť pacientovi s vhodnou metódou ochrany pred slnkom, ako je minimalizácia času pobytu na slnku, používanie výrobku s opaľovacím krémom a prikrytie pokožky vhodným oblečením. Protopic masť sa nemá aplikovať na lézie, ktoré sú považované za potenciálne malígne alebo premalígne.
Lekár by mal zhodnotiť vývoj akýchkoľvek iných zmien ako existujúceho ekzému v liečenej oblasti.
Použitie masti takrolimus sa neodporúča u pacientov s defektmi kožnej bariéry, ako je Nethertonov syndróm, lamelárna ichtyóza, generalizovaná erytrodermia alebo choroba štepu proti hostiteľovi. Tieto kožné stavy môžu zvýšiť systémovú absorpciu takrolimu. Orálne podávanie takrolimu na liečbu týchto kožných ochorení sa tiež neodporúča. Po uvedení lieku na trh boli hlásené zvýšené hladiny takrolimu v krvi za prítomnosti vyššie uvedených stavov. ...
Je potrebná opatrnosť, ak sa Protopic aplikuje pacientom s rozsiahlym postihnutím kože po dlhší čas, najmä u detí (pozri časť 4.2). Pacienti, obzvlášť pediatrickí pacienti, majú byť počas liečby Protopicom priebežne prehodnocovaní, aby sa zhodnotila odpoveď na liečbu a či je potrebné v liečbe pokračovať.
U pediatrických pacientov by toto opätovné posúdenie po 12 mesiacoch malo zahŕňať prerušenie liečby Protopic (pozri časť 4.2).
Potenciál lokálnej imunosupresie (čo má za následok kožné infekcie alebo rakovinu) nie je z dlhodobého hľadiska (t.j. niekoľko rokov) známy (pozri časť 5.1).
Protopic obsahuje účinnú látku takrolimus, inhibítor kalcineurínu. U pacientov po transplantácii je dlhodobá systémová expozícia intenzívnej imunosupresii po systémovom podaní inhibítorov kalcineurínu spojená so zvýšeným rizikom vzniku lymfómov a malignít kože. U pacientov používajúcich masť z takrolimu boli hlásené prípady malignít vrátane kožných novotvarov (napr. Kožných T-bunkových lymfómov) a iných typov lymfómov a kožných karcinómov (pozri časť 4.8). Protopic by nemali používať pacienti s vrodenými alebo získanými imunodeficienciami alebo pacienti podstupujúci liečbu, ktorá spôsobuje imunosupresiu.
Pacienti liečení Protopikom s atopickou dermatitídou nevykazovali žiadne významné systémové koncentrácie takrolimu.
Lymfadenopatie hlásené v klinických skúšaniach boli menej časté (0,8%). Väčšina týchto prípadov súvisela s infekciami (koža, dýchacie cesty, zuby) a vyriešila sa „vhodnou antibiotickou terapiou“.Pacienti po transplantácii liečení imunosupresívnou terapiou (napr. Systémový takrolimus) majú zvýšené riziko vzniku lymfómov; preto pacienti, ktorí dostávajú Protopic a u ktorých sa vyvinie lymfadenopatia, majú byť sledovaní, aby sa zabezpečilo, že lymfadenopatia ustúpi. Lymfadenopatia prítomná v čase začatia liečby sa má vyhodnotiť a monitorovať. V prípade perzistujúcej lymfadenopatie sa má vyšetriť etiológia. Pri absencii jasnej etiológie lymfadenopatie alebo v prípade akútnej infekčnej mononukleózy sa má zvážiť vysadenie Protopicu.
Účinok liečby masťou Protopic na vývoj imunitného systému detí mladších ako 2 roky nebol stanovený (pozri časť 4.1).
Bezpečnosť a účinnosť masti Protopic nebola hodnotená pri liečbe infikovanej atopickej dermatitídy. Pred začatím liečby masťou Protopic je potrebné liečiť infikované oblasti. Pacienti s atopickou dermatitídou sú predisponovaní k povrchovým infekciám kože. Liečba Protopicom môže byť spojená so zvýšeným rizikom folikulitídy a herpetických vírusových infekcií (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticus], herpes simplex [opary], Kaposiho varicelliformná vyrážka) (pozri časť 4.8). V prítomnosti týchto infekcií je potrebné zvážiť rovnováhu rizika a prospechu spojenú s používaním Protopicu.
Zmäkčovadlá nemožno aplikovať na rovnakú oblasť 2 hodiny pred alebo po aplikácii masti Protopic. Súbežné použitie iných topických prípravkov sa neskúmalo. Nie sú skúsenosti so súbežným používaním systémových steroidov alebo imunosupresív.
Je potrebné zabrániť kontaktu s očami a sliznicami. Ak sa omylom aplikuje na tieto oblasti, oblasť by sa mala starostlivo vyčistiť a / alebo opláchnuť vodou.
Použitie masti Protopic u pacientov s okluzívnymi obväzmi sa neskúmalo. Použitie okluzívnych obväzov sa neodporúča.
Rovnako ako všetky lieky na lokálne použitie, pacienti by si mali po aplikácii umyť ruky, pokiaľ sa ruky nenachádzajú v ošetrovanej oblasti.
Takrolimus sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni a aj keď sú krvné koncentrácie po lokálnej liečbe nízke, masť sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
S masti s takrolimom neboli vykonané žiadne lokálne štúdie liekových interakcií.
Takrolimus nie je metabolizovaný v ľudskej koži; to naznačuje, že neexistujú žiadne potenciálne perkutánne interakcie, ktoré by mohli ovplyvniť samotný metabolizmus takrolimu.
Takrolimus, ak je dostupný systémovo, je metabolizovaný pečeňovým cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Systémová expozícia po topickej aplikácii masti takrolimusu je nízka (erytromycín, itrakonazol, ketokonazol a diltiazem) u pacientov s rozšíreným ochorením a / alebo erytrodermálnym ochorením by sa mala vykonávať opatrne.
Pediatrická populácia
Bola vykonaná interakčná štúdia s vakcínou konjugovanou s proteínom proti podskupine C skupiny Neisseria meningitidisu detí vo veku od 2 do 11 rokov. Nebol žiadny vplyv na okamžitú odpoveď na očkovaciu látku, na vytvorenie imunitnej pamäte alebo na bunkami sprostredkovanú a humorálnu imunitu (pozri časť 5.1).
04.6 Gravidita a laktácia
Plodnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite.
Tehotenstvo
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití masti takrolimus u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podaní (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Protopic masť sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné.
Čas kŕmenia
Údaje získané na ľuďoch naznačujú, že po systémovom podaní sa takrolimus vylučuje do materského mlieka. Napriek tomu, že klinické údaje ukázali, že systémová expozícia v dôsledku aplikácie masti s takrolimom je minimálna, dojčenie sa neodporúča, obdobie liečby masťou Protopic.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Protopic masť nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Počas klinických štúdií sa u približne 50% pacientov vyskytol nejaký druh podráždenia pokožky v oblasti aplikácie ako nežiaduca reakcia. Pocit pálenia a svrbenia je veľmi častý, zvyčajne miernej až strednej závažnosti a s tendenciou ustúpiť do jedného týždňa od začiatku liečby. Ďalšou bežnou nežiaducou reakciou na podráždenie pokožky je erytém. Tiež boli bežne pozorované. V oblasti aplikácie , pocit tepla, bolesti, parestézie a vyrážky. Častá je „neznášanlivosť“ alkoholu (návaly tváre alebo podráždenie pokožky po požití alkoholických nápojov).
Mohlo by sa zvýšiť riziko folikulitídy, akné a herpetických vírusových infekcií.
Nežiaduce reakcie, o ktorých sa predpokladá, že súvisia s liečbou, sú uvedené nižšie a sú kategorizované podľa orgánových a systémových klasifikácií. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Nežiaduce reakcie boli hlásené počas postmarketingového sledovania.
Post-marketing
U pacientov používajúcich masť z takrolimu boli hlásené prípady malignít vrátane kožných foriem (napr. Kožných T-bunkových lymfómov) a iných typov lymfómov a kožných karcinómov (pozri časť 4.4).
Udržiavacia liečba
V štúdii udržiavacej liečby (liečba dvakrát týždenne) u dospelých a detí so stredne závažnou a závažnou atopickou dermatitídou sa zistil, že nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie ako v kontrolnej skupine: impetigo v mieste aplikácie (7, 7% u detí) a aplikácia infekcie miest (6,4% u detí a 6,3% u dospelých).
Pediatrická populácia
Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú podobné tým, ktoré sú hlásené u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. V "Príloha V .
04,9 Predávkovanie
Predávkovanie pri topickej aplikácii je nepravdepodobné.
Pri požití môžu byť potrebné všeobecné podporné opatrenia vrátane monitorovania vitálnych funkcií a sledovania klinického stavu Vzhľadom na povahu nosiča masti sa neodporúča vyvolanie zvracania a výplach žalúdka.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: iné dermatologiká. ATC kód: D11AH01.
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Mechanizmus účinku takrolimu pri atopickej dermatitíde nie je úplne objasnený. Aj keď boli pozorované nasledujúce mechanizmy účinku, ich klinický význam pri atopickej dermatitíde nie je známy.
Takrolimus prostredníctvom väzby na špecifický cytoplazmatický imunofylín (FKBP12) inhibuje signálne dráhy závislé od vápnika v T lymfocytoch, čím bráni transkripcii a syntéze IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 a ďalších cytokínov, ako napr. ako GM-CSF, TNF-a a IFN-y.
In vitro, v Langerhansových bunkách izolovaných zo zdravej ľudskej pokožky takrolimus znižuje stimulačnú aktivitu voči bunkám T. Takrolimus preukázateľne inhibuje uvoľňovanie mediátorov zápalu z kožných žírnych buniek, bazofilov a eozinofilov.
Takrolimusová masť u zvierat potláčala zápalové reakcie na pokusných a spontánnych modeloch dermatitídy, podobných atopickej dermatitíde u ľudí. Takrolimusová masť neznížila hrúbku pokožky a nespôsobila u zvierat atrofiu kože.
U pacientov s atopickou dermatitídou je zlepšenie kožných lézií počas liečby takrolimovou masťou spojené so zníženou expresiou Fc receptorov na Langerhansových bunkách a so znížením ich hyperstimulačnej aktivity voči T bunkám. Takrolimová masť nemá žiadny vplyv na syntézu kolagénu. v človeku.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť lieku Protopic bola hodnotená u viac ako 18 500 pacientov liečených takrolimovou masťou v klinických štúdiách fázy I až III. Údaje zo šiestich hlavných klinických štúdií sú uvedené nižšie.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, 6-mesačnej štúdii, bola takrolimusová masť 0,1% aplikovaná dvakrát denne dospelým so stredne ťažkou až ťažkou atopickou dermatitídou a porovnaná s topickou liečbou na báze kortikosteroidov (0,1% hydrokortizón butyrát na trupe a končatinách, 1% hydrokortizón acetát na tvári a krku). Primárnym koncovým ukazovateľom bol stupeň odpovede po troch mesiacoch, definovaný ako percento pacientov, u ktorých došlo v 3. mesiaci od východiskového stavu k aspoň 60% zlepšeniu mEASI (modifikovaný index závažnosti a plochy ekzému). Stupeň odpovede v 0,1%skupine s takrolimom (71,6%) bol významne vyšší ako v skupine s topickými kortikosteroidmi (50,8%; p
Tabuľka 1 Účinnosť po 3 mesiacoch
§ liečba lokálnymi kortikosteroidmi = 0,1% hydrokortizón butyrátu na trupe a končatinách, 1% hydrokortizón acetátu na tvári a krku
§ § vyššie hodnoty = väčšie zlepšenie
Výskyt a povaha väčšiny nežiaducich účinkov boli v týchto dvoch liečebných skupinách podobné. Pálenie pokožky, herpes simplex, intolerancia alkoholu (návaly tváre alebo podráždenie pokožky po požití alkoholu), pocit mravčenia, hyperestézia, akné a plesňová dermatitída sa častejšie vyskytovali v skupina takrolimus. V priebehu štúdie v žiadnej liečebnej skupine nedošlo k žiadnym klinicky relevantným zmenám laboratórnych hodnôt alebo vitálnych funkcií.
V druhej štúdii boli deti vo veku 2-15 rokov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou liečené dvakrát denne počas troch týždňov 0,03% takrolimusovou masťou, 0,1% takrolimovou masťou alebo masťou hydrokortizónacetátu. 1%. Primárnym koncovým ukazovateľom v celej štúdii bola priemerná AUC (plocha pod krivkou) ako percento skóre mEASI oproti východiskovému stavu. Výsledky tejto multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdie ukázali, že takrolimusová masť 0,03% a 0,1% je významne účinnejšia (s.
Tabuľka 2 Účinnosť v treťom týždni
§ nižšie hodnoty = väčšie zlepšenie
Výskyt lokálneho pálenia kože bol vyšší v skupinách s takrolimom ako v skupine s hydrokortizónom. Pruritus sa v priebehu času znižoval v skupinách s takrolimom, ale nie v skupine s hydrokortizónom. V žiadnych relevantných klinických zmenách v laboratórnych hodnotách alebo hodnotách vitálnych funkcií v každej z nich liečebnú skupinu v priebehu štúdie.
Cieľom tretej multicentrickej, dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdie bolo vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť masti takrolimus 0,03% aplikovanej jedenkrát alebo dvakrát denne v porovnaní s aplikáciou masti hydrokortizón acetátu 1% dvakrát denne u detí so stredne ťažkou až ťažkou atopickou poruchou. dermatitída Trvanie liečby bolo dlhšie ako tri týždne.
Tabuľka 3 Účinnosť v treťom týždni
§ vyššie hodnoty = väčšie zlepšenie
Primárny koncový ukazovateľ bol definovaný ako percentuálny pokles mEASI od východiskového stavu do konca liečby. Štatisticky významné zlepšenie bolo pozorované pri masti s takrolimom 0,03% jedenkrát alebo dvakrát denne v porovnaní s masťou s hydrokortizónacetátom dvakrát denne (p
Vo štvrtej, otvorenej, dlhodobej štúdii bezpečnosti dostalo približne 800 pacientov (vo veku ≥ 2 roky) masť takrolimus 0,1% až štyri roky, buď prerušovane alebo nepretržite, pričom 300 pacientov dostávalo liečbu najmenej tri roky. a 79 pacientov, ktorí sa liečili minimálne 42 mesiacov. Na základe zmeny skóre EASI oproti východiskovým hodnotám a postihnutej oblasti tela vykazovali pacienti bez ohľadu na vek zlepšenie atopickej dermatitídy vo všetkých nasledujúcich časových bodoch. Okrem toho počas klinickej štúdie neexistoval žiadny dôkaz straty účinnosti.
Celkový výskyt nežiaducich udalostí mal tendenciu znižovať sa v priebehu štúdie u všetkých pacientov bez ohľadu na vek. Tri najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli symptómy podobné chrípke (nachladnutie, nachladnutie, chrípka, infekcie horných dýchacích ciest atď.), Svrbenie a pálenie pokožky. V tejto dlhodobej štúdii neboli pozorované žiadne nežiaduce udalosti, ktoré neboli hlásené v krátkodobých štúdiách a / alebo neboli pozorované v predchádzajúcich štúdiách.
Účinnosť a bezpečnosť masti takrolimus pri udržiavacej liečbe miernej až závažnej atopickej dermatitídy bola hodnotená u 524 pacientov v dvoch multicentrických klinických skúšaniach fázy III podobného dizajnu u dospelých pacientov (≥ 16 rokov) a u dospelých pacientov v uvedenom poradí. 2-15 rokov).
V obidvoch štúdiách pacienti s prebiehajúcim ochorením podstúpili obdobie otvoreného označovania (Open -Label Period - OLP), počas ktorého boli postihnuté lézie liečené takrolimovou masťou dvakrát až 6 týždňov. Krát denne, kým zlepšenie nedosiahlo vopred stanovené skóre (Globálne hodnotenie skúšajúceho - IGA ≤ 2, tj. Lézie, ktoré zmizli, takmer zmizli alebo boli prítomné v miernej forme). Potom pacienti začali obdobie kontroly choroby s dvojitým zaslepením (DCP) počas 12 mesiacov. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali masť takrolimus (0,1% pre dospelí, 0,03% pre deti) alebo vozidlo raz denne dvakrát týždenne, v pondelok a vo štvrtok.
Po výskyte vzplanutia choroby boli pacienti liečení otvorenou značkou takrolimovou masťou dvakrát denne až 6 týždňov, kým sa IGA skóre nevrátilo na ≤2.
Primárnym cieľom v oboch štúdiách bolo posúdiť počet exacerbácií chorôb vyžadujúcich "podstatnú terapeutickú intervenciu" počas obdobia DCP, definovaného ako exacerbácia s IGA 3-5 (t. J. Stredne závažné, závažné a veľmi závažné ochorenie). Závažné) počas prvého dňa exacerbácie, vyžadujúcej liečbu dlhšiu ako 7 dní. Obe štúdie ukázali významný prínos pri liečbe takrolimovou masťou dvakrát týždenne počas prvých 12 mesiacov v kľúčových primárnych a sekundárnych cieľových parametroch v populácii pacientov s miernou až závažnou atopickou poruchou dermatitída. V populačnej subanalýze pacientov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou zostali tieto rozdiely štatisticky významné (tabuľka 4). V týchto štúdiách neboli pozorované žiadne udalosti. nežiaduce účinky, ktoré neboli predtým hlásené.
Tabuľka 4 Účinnosť (stredná až závažná subpopulácia)
DE: Exacerbácia chorôb
P.
7-mesačná, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia sa uskutočnila na paralelných skupinách pediatrických pacientov (2-11 rokov) so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou. V jednom ramene boli pacienti liečení 0, 03% masťou Protopic (n = 121) dvakrát denne počas 3 týždňov a potom jedenkrát denne, kým lézie nezmizli. V kontrolnom ramene boli pacienti liečení 1% masťou hydrokortizón acetátu (HA) na hlavu a krk a 0,1% masťou hydrokortizón butyrátu na trup a končatiny (n = 111) dvakrát denne počas 2 týždňov a potom HA dvakrát denne na všetky postihnuté oblasti. Počas tohto obdobia dostali všetci pacienti a kontrolné subjekty (n = 44) primárnu imunizáciu a posilňovaciu vakcínu konjugovanú s proteínom proti podskupine C Neisseria meningitidis.
Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola miera odpovede na očkovanie, definovaná ako percento pacientov s titrom sérových baktericídnych protilátok (SBA) ≥ 8 pri návšteve 5. týždňa. „Analýza miery odozvy v 5. týždni ukázala“ ekvivalenciu medzi liečbou skupiny (hydrokortizón 98,3%, takrolimusová masť 95,4%; 7-11 rokov: 100%v oboch ramenách) Výsledky v kontrolnej skupine boli podobné.
Primárna odpoveď na očkovanie nebola ovplyvnená.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Klinické údaje ukázali, že koncentrácie takrolimu v systémovom obehu po topickom podaní sú minimálne a keď sú merateľné, prechodné.
Absorpcia
Údaje od zdravých dobrovoľníkov naznačujú, že po jednorazovej alebo opakovanej topickej aplikácii masti s takrolimom je systémová expozícia takrolimu malá alebo žiadna.
Väčšina pacientov (dospelých a detí) liečených na atopickú dermatitídu jednou alebo viacerými aplikáciami masti s takrolimom (0,03 - 0,1%) a dojčatá od 5 mesiacov liečené takrolimovou masťou (0, 03%) mali ošetrené koncentrácie krvi v povrchu tela, systémová expozícia (tj. AUC) takrolimu z Protopicu je približne 30 -krát nižšia ako tá, ktorá sa pozoruje pri perorálnom imunosupresívnom podávaní pacientom po transplantácii pečene alebo obličky. Najnižšia koncentrácia takrolimu v krvi, s ktorou je možné pozorovať systémový účinok, nie je známa.
Neexistoval žiadny dôkaz systémovej akumulácie takrolimu u pacientov (dospelých a detí) dlhodobo liečených (až jeden rok) takrolimovou masťou.
Distribúcia
Vzhľadom na nízku systémovú expozíciu masti takrolimus sa vysoká väzba takrolimu (> 98,8%) na plazmatické proteíny nepovažuje za klinicky relevantnú.
Po topických aplikáciách masti s takrolimom sa takrolimus selektívne uvoľňuje do pokožky s minimálnou difúziou do systémového obehu.
Metabolizmus
Metabolizmus takrolimu v ľudskej koži nebol zistený. Systémovo dostupný takrolimus je prevažne metabolizovaný v pečeni CYP3A4.
Vylúčenie
Pri intravenóznom podaní bol takrolimus považovaný za liek s pomalou eliminačnou rýchlosťou.
Priemerný telesný klírens je približne 2,25 l / h. Hepatálna eliminácia systémovo dostupného takrolimu môže byť znížená u subjektov s ťažkým poškodením funkcie pečene alebo u subjektov, ktoré sú súbežne liečené liekmi, ktoré sú silnými inhibítormi CYP3A4.
Po opakovanom lokálnom použití masti bol priemerný polčas takrolimu odhadovaný na 75 hodín u dospelých a 65 hodín u detí.
Pediatrická populácia
Farmakokinetika takrolimu po topickej aplikácii je podobná ako u dospelých, s minimálnou systémovou expozíciou a bez známok akumulácie (pozri vyššie).
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita po opakovaných ošetreniach a lokálna znášanlivosť
Zistilo sa, že opakovaná topická aplikácia masti takrolimusu alebo jeho vehikula na potkany, králiky a miniatúrne ošípané je spojená s miernymi kožnými zmenami, ako je erytém, edém a papuly.
U potkanov viedla dlhodobá topická liečba takrolimom k stavu systémovej toxicity, ktorý zahŕňal zmeny v obličkách, pankrease, očiach a nervovom systéme. Zmeny sú dôsledkom vysokej expozície hlodavcov vyplývajúcej z vysokej transdermálnej absorpcie takrolimu. Jedinou systémovou odchýlkou vysokej koncentrácie masti (3%) u trpasličích ošípaných bol mierne nižší prírastok hmotnosti u samíc.
Ukázalo sa, že králiky sú obzvlášť citlivé na intravenózne podanie takrolimu, pretože vykazovali reverzibilné kardiotoxické účinky.
Mutagenita
Testy in vitro a in vivo nepreukázalo genotoxický potenciál takrolimu.
Karcinogenita
Systémové štúdie karcinogenity na myšiach (18 mesiacov) a potkanoch (24 mesiacov) neodhalili existenciu karcinogénnych potenciálov takrolimu.
V štúdii dermálnej karcinogenity, ktorá trvala 24 mesiacov, vykonanej na myšiach s aplikáciou 0,1% masti, nenastali žiadne kožné nádory. V tej istej štúdii bol pozorovaný zvýšený výskyt lymfómu., Spojený s vysokou systémovou expozíciou.
V rámci štúdie fotokarcinogenity boli bezsrsté albínske myši chronicky ošetrované takrolimovou masťou a UV žiarením. „Zvýšenie počtu nádorov. Nie je jasné, či je účinok takrolimu spôsobený systémovou imunosupresiou alebo lokálnym účinkom. Riziko pre ľudí nemožno úplne vylúčiť, pretože potenciál lokálnej imunosupresie pri dlhodobom používaní masti s takrolimom nie je známy.
Reprodukčná toxicita
Toxicita embrya / plodu bola pozorovaná u potkanov a králikov, ale iba v dávkach, ktoré spôsobovali významnú toxicitu pre matku. U samcov potkanov bola pri vysokých subkutánnych dávkach takrolimu zistená znížená funkcia spermií.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Biela vazelína; tekutý parafín; propylénkarbonát; biely včelí vosk; pevný parafín.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Laminovaná trubica s vnútornou výstelkou z polyetylénu s nízkou hustotou, uzavretá bielym polypropylénovým skrutkovacím uzáverom.
Balenia po 10 g, 30 g a 60 g. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Holandsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/01/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/01/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/01/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 28/02/2002
Dátum obnovenia: 20.11.2006
