Účinné látky: Irbesartan, Hydrochlorotiazid
Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablety
Príbalové letáky Karvezide sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Karvezide 300 mg / 12,5 mg tablety
- Karvezide 150 mg / 12,5 mg filmom obalené tablety
- Karvezide 300 mg / 25 mg filmom obalené tablety
Prečo sa Karvezide používa? Načo to je?
Karvezide je „kombinácia dvoch účinných látok: irbesartan a hydrochlorotiazid.
Irbesartan patrí do skupiny liečiv známych ako antagonisty receptora angiotenzínu II. Angiotensin-II je látka produkovaná v tele, ktorá sa viaže na svoje receptory nachádzajúce sa v cievach a spôsobuje ich zúženie. To vedie k zvýšeniu krvného tlaku
. Irbesartan zabraňuje väzbe angiotenzínu II na tieto receptory, čo spôsobuje uvoľnenie ciev a pokles krvného tlaku Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov (takzvané tiazidové diuretiká), ktoré spôsobujú zvýšenú tvorbu moču a následne aj nižší krvný tlak. Dve účinné zložky lieku Karvezide pôsobia spoločne a spôsobujú zníženie hodnôt krvného tlaku, ktoré je vyššie ako zníženie spôsobené jednotlivými liekmi podávanými jednotlivo.
Karvezide sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ak liečba irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom samotným nedostatočne upraví váš krvný tlak.
Kontraindikácie Kedy by sa Karvezide nemal používať
Neužívajte Karvezide
- ak ste alergický na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste alergický na hydrochlorotiazid alebo na ktorýkoľvek z liekov odvodených od sulfónamidu
- ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa Karvezide na začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)
- ak máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami
- ak máte problémy s močením
- ak váš lekár rozhodne, že máte v krvi trvalo vysokú hladinu vápnika alebo nízku hladinu draslíka
- ak máte cukrovku alebo zhoršenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Karvezide
Predtým, ako začnete užívať Karvezide, obráťte sa na svojho lekára a ak máte čokoľvek z nasledujúceho:
- nadmerné vracanie alebo hnačka
- ak máte problémy s obličkami alebo ste podstúpili transplantáciu obličky
- ak máte problémy so srdcom
- ak máte problémy s pečeňou
- ak máte cukrovku
- ak máte lupus erythematosus (známy tiež ako lupus alebo SLE)
- ak trpíte primárnym aldosteronizmom (stav spojený s vysokou produkciou hormónu aldosterónu, ktorý spôsobuje zadržiavanie sodíka a následne zvýšenie krvného tlaku)
- ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „inhibítor ACE“ (napr. enalapril, lisinopril, ramipril), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozrite si tiež informácie v časti „Neužívajte Karvezide“
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. Karvezide sa neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože to môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva počas tohto obdobia (pozri časť o tehotenstve).
Tiež povedzte svojmu lekárovi:
- ak držíte diétu s nízkym obsahom soli
- ak máte príznaky, ako je nadmerný smäd, sucho v ústach, celková slabosť, ospalosť, bolesť svalov alebo kŕče, nevoľnosť, vracanie alebo príliš rýchly srdcový tep, čo môže naznačovať nadmerný účinok hydrochlorotiazidu (obsiahnutého v Karvezide)
- ak ste zaznamenali rýchlejšie, ako obvykle, zvýšenie citlivosti pokožky na slnko s príznakmi spálenia od slnka (ako je začervenanie, svrbenie, opuch, vyrážka)
- ak potrebujete operáciu alebo si dajte anestetikum, ak sa u vás počas užívania Karvezide prejavia zmeny videnia alebo bolesť v jednom alebo oboch očiach. To môže byť znakom toho, že sa vyskytuje glaukóm, zvýšený očný tlak. Karvezide by ste mali vysadiť a poraďte sa so svojím lekárom.
Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívne výsledky v antidopingovom teste
Deti a dospievajúci
Karvezide sa nesmie podávať deťom a dospievajúcim (mladším ako 18 rokov)
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Karvezide
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Diuretiká, ako napríklad hydrochlorotiazid obsiahnutý v lieku Karvezide, môžu mať účinok na iné lieky. Prípravky obsahujúce lítium sa nesmú užívať spolu s liekom Karvezide, pokiaľ nie sú pod prísnym lekárskym dohľadom.
. Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia:
Ak užívate inhibítor ACE alebo aliskiren (pozri tiež informácie v nadpisoch: „Neužívajte Karvezide“ a „Upozornenia a opatrenia“)
Krvné testy môžete potrebovať, ak používate:
- doplnky draslíka
- náhrady soli, ktoré obsahujú draslík
- draslík šetriace alebo iné diuretiká
- niektoré preháňadlá
- lieky na liečbu dny
- doplnky vitamínu D
- lieky na kontrolu srdcového tepu
- lieky na cukrovku (perorálne lieky alebo inzulín)
- karbamazepín (liek na liečbu epilepsie).
Je tiež dôležité informovať lekára, ak užívate ďalšie lieky na zníženie krvného tlaku, steroidy, lieky na liečbu rakoviny, lieky proti bolesti, lieky na artritídu alebo cholestyramín a kolestipol na zníženie hladiny cholesterolu v krvi.
Karvezide s jedlom a nápojmi
Karvezide sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Vzhľadom na hydrochlorotiazid obsiahnutý v lieku Karvezide, ak počas užívania tohto lieku pijete alkohol, môže sa vám viac točiť hlava v stoji, obzvlášť keď vstávate a klesáte.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), musíte to povedať svojmu lekárovi; váš lekár vám zvyčajne poradí, aby ste prestali užívať Karvezide pred otehotnením alebo hneď, ako zistíte, že ste tehotná, a odporučí vám, aby ste namiesto Karvezide užívali iný liek. Karvezide sa neodporúča užívať počas tehotenstva a nemal by sa užívať, ak máte viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.
Čas kŕmenia
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Karvezide sa neodporúča ženám, ktoré dojčia a váš lekár vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť, najmä ak je dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Karvezide pravdepodobne neovplyvní schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Počas liečby vysokého krvného tlaku sa však môžu príležitostne objaviť závraty alebo únava. To sa vám stáva, porozprávajte sa so svojim lekárom. lekára predtým, ako budete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Karvezide obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry (napríklad: laktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Karvezide: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka Karvezide je jedna tableta denne. Karvezide vám predpíše lekár, ak predchádzajúca terapia dostatočne neznížila váš krvný tlak. Váš lekár vám poradí, ako prejsť z predchádzajúcej liečby na Karvezide.
Spôsob podávania
Karvezide je na perorálne použitie. Tablety prehltnite a zapite dostatočným množstvom tekutiny (napr. Pohárom vody). Karvezide môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Pokúste sa užívať liek každý deň v rovnakom čase. Je dôležité pokračovať v liečbe, pokiaľ to neurčí váš lekár. hovorí ti to inak ...
Maximálny účinok znižujúci krvný tlak by sa mal dosiahnuť 6-8 týždňov po začiatku liečby.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Karvezide
Ak užijete viac Karvezide, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Deti by nemali užívať Karvezide
Karvezide sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov. Ak dieťa prehltne tablety, ihneď kontaktujte svojho lekára.
Ak zabudnete užiť Karvezide
Ak zabudnete užiť dávku lieku, pokračujte v liečbe ako obvykle. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Karvezide
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Niektoré z týchto účinkov môžu byť závažné a môžu vyžadovať lekársku pomoc.
U pacientov užívajúcich irbesartan boli hlásené zriedkavé prípady alergických kožných reakcií (vyrážka, žihľavka), ako aj lokalizovaný opuch tváre, pier a / alebo jazyka. Ak máte niektorý z vyššie uvedených symptómov alebo ak máte ťažkosti s dýchaním, prestaňte užívať Karvezide a ihneď kontaktujte svojho lekára.
Frekvencia vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov
Nežiaduce účinky hlásené v klinických skúšaniach u pacientov liečených Karvezidom boli:
Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov)
- nevoľnosť / vracanie
- poruchy močenia
- únava
- závrat (vrátane prechodu zo sediacej alebo ležiacej polohy do stoja)
- krvné testy môžu ukázať zvýšené hladiny enzýmu, ktorý meria funkciu svalov a srdca (kreatínkináza) alebo zvýšené hladiny látok, ktoré merajú funkciu obličiek (BUN, kreatinín).
Ak vám niektorý z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problémy, povedzte to svojmu lekárovi.
Menej časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí)
- hnačka
- hypotenzia
- slabosť
- rýchly tlkot srdca
- návaly horúčavy
- opuch
- sexuálna dysfunkcia (problémy so sexuálnou aktivitou)
- krvné testy môžu preukázať zníženie hladín draslíka a sodíka v krvi.
Ak vám niektorý z týchto vedľajších účinkov spôsobuje problémy, povedzte to svojmu lekárovi
Nežiaduce účinky hlásené po uvedení Karvezide na trh
Od uvedenia lieku Karvezide na trh boli hlásené niektoré nežiaduce účinky. Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou sú: bolesť hlavy, hluk v ušiach, kašeľ, poruchy chuti, poruchy trávenia, bolesť kĺbov a svalov, abnormálna funkcia pečene a porucha funkcie obličiek, vysoká hladina draslíka v krvi a alergické reakcie (vyrážka, žihľavka, lokalizovaný opuch tváre, pery, ústa, jazyk alebo hrdlo). Hlásili sa tiež menej časté prípady žltačky (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov).
Tak ako pri akejkoľvek kombinácii dvoch účinných látok, nemožno vylúčiť nežiaduce účinky súvisiace s každou zo zložiek.
Vedľajšie účinky spojené so samotným irbesartanom
Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov bola hlásená aj bolesť na hrudníku
Nežiaduce účinky súvisiace so samotným hydrochlorotiazidom
Strata chuti do jedla; podráždenie žalúdka; kŕče žalúdka; zápcha; žltačka (zožltnutie kože a / alebo očných bielkov); zápal pankreasu charakterizovaný silnou bolesťou v hornej časti žalúdka, často s nevoľnosťou a vracaním; nepríjemný spánok; depresia rozmazané videnie; nedostatok bielych krviniek, čo môže viesť k častým infekciám, horúčka; zníženie počtu krvných doštičiek (základná zložka zrážania krvi), zníženie počtu červených krviniek (anémia) charakterizované únavou, bolesťou hlavy, dýchavičnosť počas cvičenia, závrat a bledý vzhľad; poruchy obličiek; problémy s pľúcami vrátane zápalu pľúc alebo zvýšenej tekutiny v pľúcach; zvýšená citlivosť pokožky na slnko; zápal ciev; kožná porucha charakterizovaná odlupovaním kože na celom tele; lupus erythematosus, identifikovaný vyrážkou, ktorá sa môže objaviť na tvári, krku a pokožke hlavy; alergické reakcie; svalová slabosť a kŕč; zmenený srdcový tep; zníženie krvného tlaku v dôsledku zmeny polohy tela; opuch slinných žliaz; vysoká hladina cukru v krvi; cukor v moči; zvýšenie niektorých typov tukov v krvi; vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi, ktoré môžu spôsobiť dnu.
Je známe, že nežiaduce účinky súvisiace s hydrochlorotiazidom sa zvyšujú s vyššími dávkami hydrochlorotiazidu.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo Karvezide obsahuje
- Účinnými látkami sú irbesartan a hydrochlorotiazid. Každá tableta Karvezide 300 mg / 12,5 mg obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karmelózy, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, koloidný hydratovaný oxid kremičitý, predželatínovaný kukuričný škrob, červené a žlté oxidy železa (E172).
Ako vyzerá Karvezide a obsah balenia
Tablety Karvezide 300 mg / 12,5 mg sú broskyňovej farby, bikonvexné, oválne, so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2776 na druhej strane.
Tablety Karvezide 300 mg / 12,5 mg sa dodávajú v blistrových baleniach obsahujúcich 14, 28, 56 alebo 98 tabliet. K dispozícii sú aj balenia obsahujúce perforované blistre s jednotlivou dávkou 56 x 1 tableta na použitie v nemocnici.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY KARVEZIDE 300 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka so známymi účinkami:
Jedna tableta obsahuje 65,8 mg laktózy (ako monohydrát laktózy).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tablet.
Broskyňová, bikonvexná, oválneho tvaru, so vyrazeným srdcom na jednej strane a číslom 2776 na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Liečba esenciálnej arteriálnej hypertenzie.
Kombinovaná terapia fixnou dávkou je indikovaná u dospelých pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný irbesartanom alebo hydrochlorotiazidom samotným (pozri časť 5.1).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Karvezide sa môže užívať jedenkrát denne bez ohľadu na príjem potravy.
Odporúča sa postupná úprava dávky jednotlivými zložkami (napr. Irbesartan a hydrochlorotiazid).
Pokiaľ je to klinicky vhodné, je možné zvážiť priamy prechod z monoterapie na fixnú kombináciu:
§ Karvezide 150 mg / 12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotným hydrochlorotiazidom alebo irbesartanom 150 mg;
§ Karvezide 300 mg / 12,5 mg sa môže podávať pacientom, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní irbesartanom 300 mg alebo Karvezide 150 mg / 12,5 mg;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg sa môže podávať pacientom, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní liekom Karvezide 300 mg / 12,5 mg.
Dávky vyššie ako 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne sa neodporúčajú.
Podľa potreby je možné Karvezide podávať s inými antihypertenzívami (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Špeciálne populácie
Zlyhanie obličiek: z dôvodu prítomnosti hydrochlorotiazidu sa Karvezide neodporúča u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens tiazidového kreatinínu. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých klírens kreatinínu je ≥ 30 ml / min, nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časti 4.3 a 4.4).
Zlyhanie pečene: Karvezide nie je indikovaný u osôb s ťažkou hepatálnou insuficienciou. Tiazidy sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky Karvezide (pozri časť 4.3).
Staršia populácia: U staršej populácie nie je potrebná žiadna úprava dávky Karvezide.
Pediatrická populácia: Karvezide sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich, pretože bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
04.3 Kontraindikácie
§ Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné látky odvodené od sulfónamidu (hydrochlorotiazid je derivát sulfónamidu)
§ Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
§ Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
§ Refraktérna hypokaliémia, hyperkalcémia
§ Závažné zlyhanie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza
§ Súbežné používanie Karvezide s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo s poruchou funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GRF)
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Hypotenzia - Hypovolemickí pacienti: Karvezide je zriedkavo spájaný so symptomatickou hypotenziou u hypertenzných pacientov bez ďalších rizikových faktorov hypotenzie. K tomu môže dôjsť u pacientov s hypovolémiou alebo hyponatrémiou spôsobenou intenzívnou diuretickou liečbou, diétou s nízkym obsahom sodíka, hnačkou alebo vracaním. V takýchto prípadoch je potrebné stav upraviť pred začatím liečby Karvezide.
Stenóza renálnej artérie - Renovaskulárna hypertenzia: existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek u pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie s fungujúcou mono-obličkou, ktorí sú liečení inhibítormi alebo antagonistami angiotenzín konvertujúceho enzýmu alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II. Aj keď to nie je dokumentované v Karvezide terapia, podobný účinok sa dá očakávať.
Zlyhanie obličiek a transplantácia obličky: Keď sa Karvezide používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek, odporúča sa pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní Karvezide pacientom s nedávnou transplantáciou obličky. Karvezide by nemali používať pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu spôsobený tiazidmi. U pacientov s renálnou dysfunkciou, ktorých klírens kreatinínu je ≥ 30 ml / min., Nie je potrebná žiadna úprava dávky. Avšak u pacientov s miernou renálnou insuficienciou. klírens kreatinínu ≥ 30 ml / min, ale
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS): Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1). Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku. Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II sa nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Zlyhanie pečene: Osobitná pozornosť je potrebná pri podávaní tiazidov pacientom s hepatálnou insuficienciou alebo progresívnym ochorením pečene, pretože mierne zmeny rovnováhy vody a elektrolytov môžu viesť k hepatálnej kóme. Nie sú žiadne klinické skúsenosti s Karvezideom u pacientov s hepatálnou insuficienciou.
Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia: Rovnako ako u iných vazodilatátorov je potrebná osobitná pozornosť u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.
Primárny aldosteronizmus: pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na antihypertenzíva pôsobiace prostredníctvom inhibície systému renín-angiotenzín. Preto sa použitie Karvezideu neodporúča.
Metabolické a endokrinné účinky: použitie tiazidov môže interferovať s toleranciou glukózy. U diabetických pacientov môže byť potrebné upraviť dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických liekov. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes mellitus.
Zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov je spojené s používaním tiazidových diuretík; pri dávke 12,5 mg prítomnej v Karvezide však neboli hlásené žiadne alebo len minimálne účinky.
U niektorých pacientov užívajúcich tiazidy sa môže vyskytnúť hyperurikémia alebo dna.
Nerovnováha elektrolytov: ako u všetkých pacientov na diuretickej terapii sa odporúča pravidelné monitorovanie sérových elektrolytov vo vhodných intervaloch.
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu navodiť nerovnováhu vodných elektrolytov (hypokaliémia, hyponatrémia a hypochloremická alkalóza). Alarmujúce príznaky nerovnováhy vodných elektrolytov sú: sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesť svalov alebo kŕče, svaly únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia a gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť alebo vracanie.
Aj keď sa u pacientov užívajúcich tiazidové diuretiká môže vyskytnúť hypokaliémia, súbežná liečba irbesartanom môže byť znížená. Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov podstupujúcich intenzívnu diurézu, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom elektrolytov a u pacientov súbežne liečených kortikosteroidmi alebo ACTH. Naopak, v dôsledku prítomnosti irbesartanu v Karvezide môže dôjsť k hyperkaliémii, najmä v prípade renálnej dysfunkcie a / alebo srdcového zlyhania a diabetes mellitus. U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie draslíka v sére. Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúcich draslík sa majú podávať súbežne s Karvezidom opatrne (pozri časť 4.5).
Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by irbesartan znižoval alebo predchádzal hyponatriémii vyvolanej diuretikami. Hypochlorémia, ktorá sa môže vyskytnúť, je zvyčajne mierna a nevyžaduje žiadnu liečbu.
Tiazidy môžu znížiť vylučovanie vápnika močom a môžu spôsobiť prerušovaný a mierny nárast hladín vápnika v sére bez známych porúch metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalcémia môže odhaliť neprejavený hyperparatyroidizmus. Terapiu tiazidmi je potrebné ukončiť pred vykonaním testov funkcie prištítnych teliesok.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo spôsobuje hypomagneziémiu.
Lítium: kombinácia lítia a Karvezideu sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Dopingový test: Hydrochlorotiazid obsiahnutý v tomto lieku môže poskytnúť pozitívne výsledky v antidopingovom teste.
Všeobecné upozornenia: u pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón (napr. pacienti so závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo angiotenzínu Antagonisty receptora II ovplyvňujúce tento systém sú spojené s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym zlyhaním obličiek (pozri časť 4.5). Rovnako ako u iných antihypertenzív (pozri časť 4.5)., Nadmerný pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou chorobou srdca choroba alebo ischemická choroba srdca a ciev, môže viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.
Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s predchádzajúcou anamnézou alergií alebo bronchiálnej astmy; v prvom prípade sú však tieto reakcie pravdepodobnejšie.
Pri použití tiazidových diuretík bol hlásený nástup a / alebo zhoršenie systémového lupus erythematosus.
Pri použití tiazidových diuretík boli hlásené prípady fotosenzitívnych reakcií (pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytne fotosenzibilizačná reakcia, odporúča sa prerušiť liečbu. Ak sa obnovenie liečby považuje za nevyhnutné, odporúča sa v liečbe pokračovať. chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo umelým lúčom UVA.
Tehotenstvo: terapia antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite. pokiaľ sa pokračovanie terapie AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Laktóza tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Akútna myopia alebo sekundárny akútny glaukóm s uzavretým uhlom: Lieky na báze sulfónamidov alebo lieky odvodené od sulfónamidov môžu spôsobiť idiosynkratickú reakciu, ktorá má za následok prechodnú krátkozrakosť a akútny glaukóm s uzavretým uhlom. Napriek tomu, že hydrochlorotiazid je sulfónamid, pri hydrochlorotiazide boli doteraz hlásené iba ojedinelé prípady akútneho glaukómu s úzkym uhlom. Príznaky zahŕňajú akútny nástup zníženej zrakovej ostrosti alebo bolesti oka a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín až týždňov od začiatku liečby. Neliečený akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Hlavnou liečbou je zastaviť podávanie lieku čo najskôr. Ak vnútroočný tlak zostáva nekontrolovaný, môže byť potrebné zvážiť rýchle lekárske alebo chirurgické ošetrenie. Alergia na sulfónamidy alebo penicilíny v anamnéze môže byť považovaná za rizikový faktor vzniku akútneho glaukómu s úzkym uhlom (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Iné antihypertenzíva: antihypertenzný účinok Karvezide sa môže zvýšiť pri súbežnom použití iných antihypertenzív. Irbesartan a hydrochlorotiazid (v dávkach do 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorotiazid) boli bezpečne podané s inými antihypertenzívami, vrátane blokátorov kalciových kanálov a beta-adrenergných blokátorov. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k hypovolémii, a ak sa neupraví skôr, môže viesť k riziku hypotenzie na začiatku liečby irbesartanom s tiazidovými diuretikami alebo bez nich (pozri časť 4.4).
Lieky obsahujúce aliskiren alebo ACE inhibítory: Údaje z klinických štúdií ukázali, že dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou udalostí. Nežiaduce reakcie, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Lítium : Pri súbežnom podávaní s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bolo zistené reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Podobné účinky boli zatiaľ veľmi zriedkavo hlásené pri irbesartane. Tiazidy okrem toho znižujú renálny klírens lítia so zvýšeným rizikom toxicity lítia pri použití Karvezide. Preto sa kombinácia lítia a Karvezideu neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia skutočne potrebná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladín lítia v sére.
Lieky, ktoré ovplyvňujú hladiny draslíka: deplécia draslíka spôsobená hydrochlorotiazidom je oslabená účinkom šetriacim draslík vyvolaným irbesartanom. Tento účinok hydrochlorotiazidu na draslík v sére by však bol zosilnený inými liekmi, ktoré indukujú stratu draslíka a hypokaliémiu (iné draslík šetriace, laxatíva, amfotericín, karbenoxolón, sodná soľ penicilínu G).Naopak, na základe skúseností s inými liekmi, ktoré znižujú aktivitu renín-angiotenzínového systému, súbežné používanie draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov schopných zvýšiť hladiny draslíka v sére (napr. Heparín sodný ) môže spôsobiť zvýšenie sérového draslíka U rizikových pacientov sa odporúča primerané monitorovanie sérového draslíka (pozri časť 4.4).
Lieky ovplyvnené zmenami draslíka: keď sa Karvezide podáva v kombinácii s inými potenciálne nebezpečnými liekmi v prípade zmien sérového draslíka (napr. digitalisové glykozidy, antiarytmiká), odporúča sa pravidelné monitorovanie draslíka.
Nesteroidné protizápalové lieky: keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú súbežne s nesteroidnými protizápalovými liekmi (tj. selektívne inhibítory COX-2, kyselina acetylsalicylová (> 3 g / deň) a neselektívne nesteroidné protizápalové lieky), oslabenie antihypertenzív môže dôjsť k účinku.
Rovnako ako u inhibítorov ACE, súčasné používanie antagonistov angiotenzínu II a nesteroidných protizápalových liekov môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho zlyhania obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, obzvlášť u pacientov. s už existujúcou miernou funkciou obličiek. Kombinácia sa má podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí kombinovanej terapie a pravidelne potom treba zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.
Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu: v klinických štúdiách nebola farmakokinetika irbesartanu ovplyvnená hydrochlorotiazidom .. Irbesartan je primárne metabolizovaný CYP2C9 a v menšej miere glukuronidáciou. Po súbežnom podávaní irbesartanu s warfarínom, liekom metabolizovaným CYP2C9, neboli pozorované žiadne významné farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie. Účinky induktorov CYP2C9, ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli vyhodnotené. Farmakokinetika digoxínu sa pri súbežnom podávaní irbesartanu nezmenila.
Ďalšie informácie o interakciách hydrochlorotiazidu: pri súbežnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami:
Alkohol: môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie;
Antidiabetiká (perorálne antidiabetiká a inzulín): môže byť potrebná úprava dávkovania antidiabetík (pozri časť 4.4);
Cholestyramín a kolestipol: absorpcia hydrochlorotiazidu je v prítomnosti aniónomeničových živíc narušená.Karvezide sa má užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po užití týchto liekov;
Kortikosteroidy, ACTH: môže sa zvýšiť deplécia elektrolytov, najmä draslíka;
Digitálne glykozidy: hypokaliémia a hypomagneziémia vyvolaná tiazidmi podporujú vznik digitálnych srdcových arytmií (pozri časť 4.4);
Nesteroidné protizápalové lieky: u niektorých pacientov môže podanie nesteroidného protizápalového lieku znížiť diuretické, sodno-močové a antihypertenzívne účinky tiazidových diuretík;
Presorické amíny (napr. Norepinefrín): účinok presorických amínov môže byť znížený, ale nie natoľko, aby to vylučovalo ich použitie;
Nedepolarizujúce relaxanciá muskuloskeletálneho svalu (napr. Tubokurarín): účinok nedepolarizujúcich muskuloskeletálnych relaxancií môže byť zvýšený hydrochlorotiazidom;
Lieky proti dne: Môže byť potrebná úprava dávky antigoutových liekov, pretože hydrochlorotiazid môže zvýšiť hladiny kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Súbežné podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť výskyt reakcií z precitlivenosti na všetky „alopurinol;
Vápenaté soli: tiazidové diuretiká môžu zvýšiť hladiny vápnika v sére kvôli zníženému vylučovaniu. Ak je potrebné podávať doplnky vápnika alebo lieky šetriace vápnik (napr. Terapia vitamínom D), hladina vápnika by mala byť kontrolovaná a podľa toho upravená dávka vápnika;
KarbamazepínSúbežné používanie karbamazepínu a hydrochlorotiazidu je spojené s rizikom symptomatickej hyponatriémie. Pri súbežnom použití je potrebné monitorovať elektrolyty. Ak je to možné, mala by sa použiť iná trieda diuretík.
Ďalšie interakcie: tiazidy môžu zvýšiť hyperglykemický účinok beta-blokátorov a diazoxidu. Anticholinergiká (napr. atropín, beperiden) môžu zvýšiť biologickú dostupnosť diuretík tiazidového typu znížením gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka. tiazidy môžu zvýšiť riziko vedľajších účinkov amantidínu Tiazidy môžu znížiť renálne vylučovanie cytotoxických liekov (napr. Cyklofosfamid, metotrexát) a zvýšiť ich myelosupresívny účinok.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRAs):
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto skupinu liekov. U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala použiť alternatívna antihypertenzívna liečba. S preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v tehotenstve, pokiaľ nie je pokračovanie terapie AIIRA považované za nevyhnutné. Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA počas druhého a tretieho trimestra indukuje u žien fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3.).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali AIIRA, by mali byť starostlivo sledovaní kvôli hypotenzii (pozri časti 4.3 a 4.4).
Hydrochlorotiazid:
Skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas gravidity sú obmedzené, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou. Na základe farmakologického mechanizmu účinku hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a tretieho trimestra narušiť perfúziu plodu a placenty a môže spôsobiť účinky na plod a novorodenca, ako je žltačka, nerovnováha elektrolytov a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu kvôli riziku zníženia objemu plazmy a placentárnej hypoperfúzie bez priaznivých účinkov na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie u tehotných žien, s výnimkou zriedkavých výnimiek, keď nemožno použiť inú liečbu.
Pretože Karvezide obsahuje hydrochlorotiazid, neodporúča sa používať počas prvého trimestra gravidity. Pred plánovaním tehotenstva je potrebné zvážiť prechod na vhodnú alternatívnu liečbu.
Čas kŕmenia:
Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA):
Pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Karvezideu počas dojčenia, Karvezide sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodencov a predčasne narodených detí.
Nie je známe, či sa irbesartan alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje na potkanoch preukázali vylučovanie irbesartanu alebo jeho metabolitov do mlieka (podrobnosti pozri v časti 5.3).
Hydrochlorotiazid:
Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka. Tiazidy vo vysokých dávkach môžu inhibovať tvorbu mlieka spôsobujúcu intenzívnu diurézu. Použitie Karvezidu počas laktácie sa neodporúča.Ak sa Karvezide používa počas dojčenia, dávky by mali byť čo najnižšie.
Plodnosť:
Irbesartan nemal žiadny vplyv na fertilitu liečených potkanov a ich potomstva až do úrovní dávok vyvolávajúcich prvé príznaky rodičovskej toxicity (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Vzhľadom na svoje farmakodynamické vlastnosti Karvezide pravdepodobne neovplyvní tieto schopnosti. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné poznamenať, že počas liečby hypertenzie sa môžu príležitostne vyskytnúť závraty alebo únava. .
04.8 Nežiaduce účinky
Kombinácia irbesartan / hydrochlorotiazid
29,5% z 898 hypertenzných pacientov, ktorí dostávali rôzne dávky irbesartanu / hydrochlorotiazidu (rozsah: 37,5 mg / 6,25 mg až 300 mg / 25 mg), v placebom kontrolovaných štúdiách, malo nežiaduce reakcie. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli závraty (5,6%), únava (4,9%), nauzea / vracanie (1,8%) a abnormálne močenie (1,4%). Okrem toho sa počas klinických štúdií bežne pozorovalo zvýšenie azotémie (BUN) (2,3%), kreatínkinázy (1,7%) a kreatinínu (1,1%).
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie zo spontánnych a pozorovaných nežiaducich reakcií v placebom kontrolovaných klinických štúdiách.
Frekvencia nežiaducich reakcií opísaných nižšie je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Doplňujúce informácie o jednotlivých komponentoch: okrem nežiaducich reakcií opísaných vyššie pre kombináciu môžu byť potenciálnymi nežiaducimi reakciami na Karvezide aj ďalšie predtým hlásené nežiaduce reakcie s jednou zo zložiek. V nižšie uvedených tabuľkách 2 a 3 sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené pri jednotlivých zložkách Karvezide.
Nežiaduce účinky hydrochlorotiazidu závislé od dávky (najmä poruchy elektrolytov) sa môžu zvyšovať s postupným zvyšovaním jeho dávky.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia.
04,9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii žiadne konkrétne informácie o liečbe predávkovania Karvezide. Pacient by mal byť starostlivo monitorovaný, liečba by mala byť symptomatická a podporná a bude závisieť od času od požitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania a / alebo výplach žalúdka. Aktívne uhlie Sérové elektrolyty a kreatinín je potrebné často kontrolovať, ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť na chrbát a ihneď doplniť soľami a tekutinami.
Hlavnými prejavmi predávkovania irbesartanom sú hypotenzia a tachykardia; Môže sa vyskytnúť aj bradykardia.
Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratáciou po nadmernej diuréze. Hlavnými znakmi a príznakmi predávkovania sú nevoľnosť a ospalosť. Hypokaliémia môže spôsobiť svalové kŕče a / alebo zvýrazniť srdcové arytmie súvisiace so súbežným používaním digitalisových glykozidov alebo určitých antiarytmických liekov.
Irbesartan nie je možné dialýzovať. Množstvo hydrochlorotiazidu odstráneného hemodialýzou nie je známe.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, kombinácie
ATC kód: C09DA04.
Karvezide je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu II irbesartan a tiazidového diuretika, hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto účinných látok určuje aditívny antihypertenzívny účinok, znižujúci krvný tlak vo väčšej miere ako jednotlivé zložky.
Irbesartan je účinný a selektívny antagonista receptora angiotenzínu II (podtyp AT1), účinný na perorálne podanie. Predpokladá sa, že liek blokuje všetky účinky angiotenzínu II sprostredkované AT1 bez ohľadu na pôvod alebo cestu syntézy angiotenzínu II. Selektívny antagonizmus voči angiotenzínu II (AT1) spôsobuje zvýšenie plazmatických hladín renínu a angiotenzínu II a zníženie plazmatickej koncentrácie aldosterónu. U pacientov, ktorým nehrozí nerovnováha elektrolytov (pozri časti 4.4 a 4.5), sa draslík v odporúčaných dávkach samotným irbesartanom podstatne nemení. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzým, ktorý generuje angiotenzín-II a degraduje bradykinín za vzniku neaktívnych metabolitov. Irbesartan nevyžaduje na svoju farmakologickú aktivitu metabolickú aktiváciu.
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus, ktorým tiazidové diuretiká uplatňujú svoje antihypertenzívne účinky, nie je úplne objasnený. Tiazidy pôsobia na renálne tubulárne mechanizmy reabsorpcie elektrolytov, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v podstate v ekvivalentných množstvách.Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického renínu a zvyšuje sekréciu aldosterónu, čo má za následok zvýšenú stratu draslíka a bikarbonátu v moči a zníženie draslíka v sére. Súbežné podávanie irbesartanu má pravdepodobne za následok blokovanie systému renín-angiotenzín-aldosterónový systém korigovať stratu draslíka spojenú s týmito diuretikami. Pri hydrochlorotiazide začína diuréza do 2 hodín, vrchol nastáva približne vo štvrtej hodine a účinok trvá približne 6 až 12 hodín.
V terapeutickom rozmedzí má kombinácia hydrochlorotiazidu a irbesartanu za následok aditívne zníženie krvného tlaku závislé od dávky. Pridanie 12,5 mg hydrochlorotiazidu k irbesartanu 300 mg jedenkrát denne u pacientov nedostatočne kontrolovaných monoterapiou irbesartanom 300 mg viedlo k ďalšiemu zníženiu diastolického krvného tlaku o 6,1 mmHg v porovnaní s placebom (o 24 hodín neskôr). Kombinácia irbesartanu 300 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg má za následok celkové zníženie systolického / diastolického krvného tlaku v porovnaní s placebom až o 13,6 / 11,5 mmHg.
Obmedzené klinické údaje (7 z 22 pacientov) naznačujú, že pacienti nekontrolovaní kombináciou 300 mg / 12,5 mg môžu reagovať na liečbu kombináciou 300 mg / 25 mg. U týchto pacientov bol pozorovaný vynikajúci hypotenzný účinok na systolický krvný tlak (PAS) a diastolický krvný tlak (PAD) (13,3, respektíve 8,3 mmHg).
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hypertenziou jedenkrát denne podanie 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu viedlo k priemernému zníženiu systolického / diastolického krvného tlaku o 12,9 / 6,9 mmHg v porovnaní s placebom (24 hodín po dávke).) Vrchol antihypertenzíva sa dosiahne po 3 až 6 hodinách. Nepretržité 24-hodinové monitorovanie krvného tlaku ukazuje, že kombinácia 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne spôsobuje podobné zníženie krvného tlaku počas 24 hodín s priemerným znížením systolického / diastolického tlaku v porovnaní s placebom počas 24 hodín. 15,8 / 10,0 mmHg. Merané pri nepretržitom monitorovaní počas 24 hodín bol minimálny / maximálny účinok Karvezide 150 mg / 12,5 mg 100%. Merané manžetou počas ambulantnej návštevy bol minimálny / maximálny účinok 68% pre Karvezide 150 mg / 12,5 mg a 76% pre Karvezide 150 mg / 12,5 mg a Karvezide 300 mg / 12,5 mg. Tieto účinky boli pozorované počas 24 hodín bez nadmerného znižovania krvi. tlaku na maximum a sú v súlade s bezpečným a účinným znížením dosiahnutým pri dávkovaní jedenkrát denne. U pacientov nedostatočne kontrolovaných 25 mg samotného hydrochlorotiazidu spôsobilo pridanie irbesartanu ďalšie priemerné zníženie hodnôt. systolický / diastolický v porovnaní s placebom 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihypertenzívny účinok irbesartanu v kombinácii s hydrochlorotiazidom nastáva po prvej dávke a je evidentný do 1 až 2 týždňov, s maximálnym účinkom do 6 až 8 týždňov. V dlhodobých štúdiách bol účinok irbesartanu a hydrochlorotiazidu konštantný viac ako jeden rok. Aj keď to nie je konkrétne skúmané s Karvezidom, rebound hypertenzia nebola pozorovaná ani pri irbesartane, ani pri hydrochlorotiazide.
Účinok kombinácie irbesartanu a hydrochlorotiazidu na morbiditu a mortalitu sa neskúmal. Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.
Účinnosť lieku Karvezide nie je ovplyvnená vekom ani pohlavím. Rovnako ako ostatné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, čierni hypertonici reagujú na samotný irbesartan významne menej. Keď sa irbesartan podáva súčasne s nízkymi dávkami hydrochlorotiazidu (napr. 12,5 mg / deň), antihypertenzívna odpoveď u pacientov čiernej pleti sa približuje k odpovedi u pacientov inej rasy.
Účinnosť a bezpečnosť Karvezide ako počiatočnej terapie ťažkej hypertenzie (definovanej ako SeDBP ≥ 110 mmHg) bola hodnotená v 8-týždňovej, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, aktívne kontrolovanej štúdii s paralelným ramenom. Celkom 697 pacientov bolo randomizovaných v pomere 2: 1 na liečbu buď irbesartanom / hydrochlorotiazidom 150 mg / 12,5 mg, alebo irbesartanom 150 mg, ktorý bol systematicky titrovaný (predtým, ako sa zistila odpoveď na minimálnu dávku) a po jednom týždni irbesartan / hydrochlorotiazid 300 mg / 25 mg alebo irbesartan 300 mg, v uvedenom poradí.
Do štúdie bolo zaradených 58% pacientov mužského pohlavia. Priemerný vek pacientov bol 52,5 roka, 13% bolo vo veku ≥ 65 rokov a iba 2% mali vek ≥ 75 rokov. Dvanásť percent (12%) pacientov bolo diabetických, 34% bolo dyslipidemických a najčastejších kardiovaskulárnych patológia bola stabilná angina pectoris prítomná u 3,5% skúmaných subjektov.
Primárnym cieľom tejto štúdie bolo porovnať percento pacientov, u ktorých SeDBP dosiahol kontrolu (SeDBP
Kvalita a výskyt nežiaducich účinkov zaznamenaných u pacientov liečených kombinovanou terapiou bola podobná profilu nežiaducich účinkov u pacientov na monoterapii. Počas 8 týždňov liečby neboli v žiadnej liečenej skupine hlásené žiadne prípady synkopy. Bolo ich 0,6% a 0% prípady hypotenzie a 2,8% a 3,1% prípady závratov ako nežiaduce udalosti hlásené v skupinách pacientov s kombinovanou a monoterapiou.
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II. ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý účinok na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie. Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a irbesartanu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ani jedného.
Irbesartan a hydrochlorotiazid sú orálne aktívne ako také a nevyžadujú, aby bola aktívna biotransformácia. Po perorálnom podaní Karvezidu je absolútna perorálna biologická dostupnosť 60-80% pre irbesartan a 50-80% pre hydrochlorotiazid. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť Karvezide. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 1,5-2 hodiny po perorálnom podaní irbesartanu a 1-2,5 hodiny pri hydrochlorotiazide.
Väzba na proteíny je približne 96% so zanedbateľným množstvom väzby na krvné bunky. Distribučný objem irbesartanu je 53-93 litrov. Väzba na hydrochlorotiazid na proteíny je 68%, so zdanlivým distribučným objemom 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan vykazuje lineárnu a na dávke závislú farmakokinetiku v rozmedzí dávok 10-600 mg. Pri dávkach nad 600 mg bolo pozorované menej ako proporcionálne zvýšenie orálnej absorpcie; mechanizmus, ktorým sa to určuje, nie je známy. Celkový telesný a obličkový klírens je 157-176 a 3,0-3,5 ml / min. Terminálny polčas eliminácie irbesartanu je 11-15 hodín. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 3 dní od začiatku dávkovania jedenkrát denne. Znížená akumulácia irbesartanu (plazma po opakovanom podávaní jedenkrát denne.V jednej štúdii boli u hypertonikov pozorované mierne vyššie plazmatické koncentrácie. V polčase alebo akumulácii irbesartanu nebol žiadny rozdiel. U pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania. Hodnoty AUC a C
Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu značeného 14C je 80-85% detegovanej plazmatickej rádioaktivity pripísateľného nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a glukuronidovou konjugáciou. Hlavným cirkulujúcim metabolitom (približne 6%) je irbesartan glukuronid. Štúdie in vitro naznačujú, že irbesartan je oxidovaný hlavne prostredníctvom enzýmu cytochrómu P450 CYP2C9; izoenzým CYP3A4 má zanedbateľný účinok. Irbesartan a jeho metabolity sú eliminované žlčovou aj obličkovou cestou. Po perorálnom alebo intravenóznom podaní irbesartanu 14C je možné približne 20% rádioaktivity zachytiť v moči, zatiaľ čo zvyšok je detegovateľný v stolici. Menej ako 2% užitej dávky sa vylúčia močom ako nezmenený irbesartan. Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa eliminuje obličkami. Najmenej 61% perorálnej dávky sa vylúči v nezmenenej forme do 24 hodín. Hydrochlorotiazid prechádza placentou, ale nie je schopný prejsť hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.
Zlyhanie obličiek : u osôb s renálnou insuficienciou alebo u hemodialyzovaných pacientov nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Irbesartan sa neodstraňuje počas hemodialýzy. Uvádza sa, že u pacientov s klírensom kreatinínu
Pečeňová insuficiencia : u osôb s miernou až stredne ťažkou cirhózou nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené. Štúdie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene sa neuskutočnili.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Irbesartan / hydrochlorotiazid: potenciálna toxicita kombinácie irbesartan / hydrochlorotiazid po perorálnom podaní bola hodnotená u potkanov a makakov v štúdiách trvajúcich až 6 mesiacov. Neexistovali žiadne toxikologické pozorovania, ktoré by boli relevantné pre terapeutické použitie u ľudí.
Nasledujúce zmeny pozorované u potkanov a makakov liečených kombináciou irbesartan / hydrochlorotiazid v dávkach 10/10 a 90/90 mg / kg / deň boli tiež pozorované buď pri samotnom lieku a / alebo boli sekundárne v dôsledku zníženia krvného tlaku arteriálnymi (žiadne významné toxikologické interakcie) boli pozorované):
§ renálne zmeny, charakterizované miernym zvýšením urikémie a kreatininémie a hyperpláziou / hypertrofiou juxtaglomerulárneho aparátu, ktoré sú priamym dôsledkom interakcie irbesartanu s renín-angiotenzínovým systémom;
§ mierne zníženie parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit);
§ Odfarbenie žalúdka, vredy a ložisková nekróza žalúdočnej sliznice boli pozorované u niekoľkých potkanov v 6-mesačnej štúdii toxicity s irbesartanom podávaným v dávke 90 mg / kg / deň, hydrochlorotiazidom 90 mg / kg / deň a irbesartanom / hydrochlorotiazidom 10/10 mg / kg / deň. Tieto lézie neboli pozorované u makakov;
§ zníženie sérového draslíka v dôsledku hydrochlorotiazidu a čiastočnej prevencii pri súbežnom podávaní s irbesartanom.
Zdá sa, že väčšina vyššie uvedených účinkov je spôsobená farmakologickou aktivitou irbesartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu indukovanej angiotenzínom II, so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a vyskytuje sa aj pri enzýmových inhibítoroch. Konverzia angiotenzínu. Tieto pozorovania sa javia nemajú význam pre terapeutické dávky irbesartanu / hydrochlorotiazidu používané u ľudí.
max
irbesartanu boli tiež o niečo vyššie u starších pacientov (≥ 65 rokov) ako u mladších osôb (18- 40 rokov). Konečný polčas sa však významne nezmenil. U staršej populácie nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania. Priemerný plazmatický polčas hydrochlorotiazidu sa pohybuje od 5 do 15 hodín.
Neboli pozorované žiadne teratogénne účinky u potkanov liečených kombináciou irbesartanu a hydrochlorotiazidu v dávkach, ktoré vyvolávajú toxicitu pre matku. Účinky kombinácie ibersartan / hydrochlorotiazid na fertilitu neboli zatiaľ hodnotené v štúdiách na zvieratách, pretože neboli hlásené. Účinky na plodnosť u zvierat alebo ľudí s irbesartanom aj hydrochlorotiazidom, ak sa podávajú samostatne .. V štúdiách na zvieratách však iný antagonista angiotenzínu II ovplyvnil parametre plodnosti, ak sa podával samostatne. Tieto nálezy boli tiež pozorované pri nízkych dávkach tohto antagonistu angiotenzínu II, keď boli podávané spolu s hydrochlorotiazidom.
Pri kombinácii irbesartan / hydrochlorotiazid nie sú žiadne dôkazy o mutagenite alebo klastogenite. Karcinogénny potenciál irbesartanu a hydrochlorotiazidu v kombinácii nebol v štúdiách na zvieratách hodnotený.
Irbesartan: pri dávkach používaných na klinike sa nenašli žiadne známky systémovej alebo cieľovej orgánovej toxicity. V predklinických štúdiách bezpečnosti boli vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 100 mg / kg / deň u makakov) spôsobil zníženie niektorých parametrov erytrocytov (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit). Pri veľmi vysokých dávkach (≥ 500 mg / kg / deň) degeneratívne zmeny v obličkách (ako je intersticiálna nefritída, dilatačná tubulárna, bazofilné tubuly, zvýšené plazmatické koncentrácie močovina a kreatinín). Tieto účinky sa považujú za sekundárne k hypotenznému účinku lieku, ktorý vedie k zníženiu perfúzie obličiek. Okrem toho irbesartan indukoval hyperpláziu / hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (≥ 90 mg / kg / deň u potkanov a ≥ 10 mg / kg / deň u makakov). Všetky tieto zmeny sa považujú za indukované farmakologickým účinkom irbesartanu. Hyperplázia / hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek sa nezdá byť relevantná pre terapeutické dávky irbesartanu používané u ľudí.
Neboli zistené žiadne účinky na mutagenitu, klastogenitu ani karcinogenitu.
Fertilita a reprodukčná schopnosť neboli v štúdiách na samcoch a samiciach potkanov ovplyvnené ani pri dávkach irbesartanu, ktoré spôsobovali určitú rodičovskú toxicitu (50 až 650 mg / kg / deň), vrátane úmrtnosti pri najvyššej dávke. Neboli pozorované žiadne významné účinky na počet žltých teliesok, implantátov alebo živých plodov. Irbesartan neovplyvnil prežitie, vývoj ani reprodukciu potomstva. Štúdie na zvieratách naznačujú, že rádioaktívne označený irbesartan je detegovaný u plodov potkanov a králikov.
Irbesartan sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov.
Štúdie na zvieratách s irbesartanom preukázali prechodné toxické účinky (dilatácia obličkovej panvičky, hydroureter a subkutánny edém) na plodoch potkanov, ktoré po narodení ustúpia. Potrat alebo skorá resorpcia embrya boli hlásené u králikov v dávkach, ktoré môžu spôsobiť toxicitu pre matku vrátane úmrtia. U potkanov ani králikov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
Hydrochlorotiazid: aj keď bol na niektorých experimentálnych modeloch pozorovaný neistý dôkaz genotoxicity a karcinogenity, rozsiahle skúsenosti s používaním hydrochlorotiazidu u ľudí nepreukázali koreláciu medzi jeho použitím a nárastom novotvarov.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Mikrokryštalická celulóza
Zosieťovaná sodná soľ karmelózy
Monohydrát laktózy
Stearan horečnatý
Hydrát koloidného oxidu kremičitého
Predželatínovaný kukuričný škrob
Červené a žlté oxidy železa (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Neskladujte pri teplote nad 30 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Kartóny obsahujúce 14 tabliet; PVC / PVDC / hliníkové blistre.
Kartóny obsahujúce 28 tabliet; PVC / PVDC / hliníkové blistre.
Kartóny obsahujúce 56 tabliet; PVC / PVDC / hliníkové blistre.
Kartóny obsahujúce 98 tabliet; PVC / PVDC / hliníkové blistre.
Kartóny obsahujúce 56 x 1 tabletu; PVC / PVDC / hliníkové blistre deliteľné na jednotlivú dávku
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
skupina sanofi-aventis 54 rue La Boétie F-75008 Paríž-Francúzsko
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU / 1/98/085 / 004-006
034190049
034190052
034190064
EU/1/98/085/008
034190088
EU/1/98/085/010
034190102
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16. október 1998 Dátum posledného predĺženia: 16. október 2008
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
D.CCE, september 2014