Účinné látky: atorvastatín
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa Arkas? Načo to je?
ARKAS patrí do skupiny liekov známych ako statíny, ktoré regulujú hladiny lipidov (tukov).
ARKAS sa používa na zníženie hladín lipidov v krvi, známych ako cholesterol a triglyceridy, v prípade, že diéta s nízkym obsahom tukov a zmeny životného štýlu neboli úspešné. Ak máte vysoké riziko kardiovaskulárnych chorôb, ARKAS možno použiť aj na zníženie tohto rizika, aj keď máte normálnu hladinu cholesterolu. Počas liečby by mala pokračovať štandardná diéta na zníženie cholesterolu.
Kontraindikácie Kedy by sa Arkas nemal používať
Neužívajte ARKAS
- ak ste alergický na atorvastatín alebo na podobné lieky používané na zníženie hladín lipidov v krvi alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- uvedené v odseku 6.
- Ak máte alebo ste niekedy mali ochorenie pečene.
- Ak výsledky testov funkcie pečene ukázali nevysvetliteľne zmenené hodnoty.
- Ak ste žena v plodnom veku a nepoužívate spoľahlivú metódu antikoncepcie.
- Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
- Ak dojčíte.
Bezpečnostné opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Arkas
Predtým, ako začnete užívať ARKAS, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Nasledujú dôvody, prečo pre vás ARKAS nemusí byť vhodný:
- ak ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu s krvácaním do mozgu alebo máte v minulosti mozgovú príhodu v malých vreckách tekutiny.
- Ak máte problémy s obličkami.
- Ak máte zle fungujúcu štítnu žľazu (hypotyreóza).
- Ak ste mali opakovanú alebo nevysvetliteľnú bolesť svalov, svalové problémy v osobnej alebo rodinnej anamnéze. Tiež povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte neustálu svalovú slabosť. Na diagnostiku a liečbu tohto stavu môžu byť potrebné ďalšie testy a lieky.
- Ak ste mali v minulosti svalové problémy počas liečby inými liekmi znižujúcimi lipidy (napr. Inými liekmi zo skupiny statínov alebo fibrátov).
- Ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholu.
- Ak máte v anamnéze ochorenie pečene.
- Ak máte viac ako 70 rokov.
Počas užívania tohto lieku váš lekár starostlivo skontroluje, či máte cukrovku alebo či vám hrozí riziko vzniku cukrovky. Ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak, pravdepodobne vám hrozí vznik cukrovky.
Predtým, ako začnete užívať ARKAS, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika
- Ak trpíte závažným respiračným zlyhaním.
Ak sa vás niečo z uvedeného týka, váš lekár bude musieť urobiť krvný test pred a pravdepodobne počas liečby ARKASOM, aby predpovedal riziko vedľajších účinkov spojených so svalmi. Je známe, že riziko vedľajších účinkov spojených so svalmi (napr. Rabdiomyolýza) sa zvyšuje, ak sa súčasne užívajú niektoré lieky (pozri časť 2 „Iné lieky a ARKAS“).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Arkasu
Iné lieky a ARKAS
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu meniť účinok ARKASU alebo účinok týchto liekov môže zmeniť ARKAS. Tento typ interakcie môže znížiť účinok jedného alebo oboch liekov. Alternatívne môže zvýšiť riziko alebo závažnosť vedľajších účinkov vrátane stavu chradnúcich svalov známeho ako rabdiomyolýza, popísaného v časti 4.
- Lieky používané na zmenu fungovania imunitného systému, napr. cyklosporín.
- Niektoré antibiotiká alebo antimykotiká, napr. erytromycín, klaritromycín, telitromycín, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampicín, kyselina fusidová.
- Iné lieky používané na reguláciu hladín lipidov, napr. gemfibrozil, iné fibráty, kolestipol.
- Niektoré blokátory vápnikových kanálov používané pri angíne alebo vysokom krvnom tlaku, napr. Amlodipín, diltiazem; lieky na úpravu srdcového rytmu, napr. Digoxín, verapamil, amiodarón.
- Lieky používané na liečbu HIV, napr. Ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir atď.
- Medzi ďalšie lieky, o ktorých je známe, že interagujú s ARKAS, patria ezetimib (znižuje hladinu cholesterolu), warfarín (znižuje tvorbu krvných zrazenín), perorálne kontraceptíva, stiripentol (antikonvulzívum na liečbu epilepsie), cimetidín (na liečbu žalúdočnej kyseliny a peptických vredov), fenazón (liek zmierňujúci bolesť) a antacidá (výrobky na poruchy trávenia obsahujúce hliník alebo horčík).
- To platí aj pre lieky, ktoré si môžete kúpiť bez lekárskeho predpisu: ľubovník bodkovaný.
ARKAS s jedlom a nápojmi
Pokyny, ako užívať ARKAS, nájdete v časti 3. Majte na pamäti nasledujúce:
Grapefruitový džús
Nemali by ste piť viac ako jeden alebo dva malé poháre grapefruitovej šťavy denne, pretože veľké množstvo grapefruitovej šťavy môže zmeniť účinok ARKASU.
Alkohol
Počas užívania tohto lieku sa vyhnite pitiu príliš veľkého množstva alkoholu. Bližšie informácie nájdete v časti 2. „Varovania a opatrenia“.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
ARKAS by ste nemali používať, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Nepoužívajte ARKAS, ak si myslíte, že môžete otehotnieť, pokiaľ nepoužívate účinnú metódu antikoncepcie.
Neužívajte ARKAS, ak dojčíte.
Bezpečnosť ARKASU počas tehotenstva a dojčenia ešte nebola preukázaná. Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek zvyčajne neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Neveďte vozidlo, ak tento liek ovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo. Nepoužívajte nástroje alebo stroje, ak je vaša schopnosť používať ich týmto liekom narušená.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Arkas: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Pred začatím liečby vám lekár nasadí diétu s nízkym obsahom cholesterolu, v ktorej je potrebné pokračovať aj počas liečby ARKASOM.
Zvyčajná dávka ARKASU je 10 mg jedenkrát denne u dospelých a detí od 10 rokov. Pokiaľ je to potrebné, môže túto dávku váš lekár zvyšovať, kým sa nedosiahne potrebná dávka. Váš lekár upraví dávkovanie v intervaloch 4 a viac týždňov. Maximálna dávka ARKASU je 80 mg jedenkrát denne u dospelých a 20 mg jedenkrát denne u detí.
Tablety ARKAS sa majú prehltnúť celé a zapiť vodou a môžu sa užívať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Skúste však užiť tablety každý deň v rovnaký čas.
Trvanie liečby ARKASOM určuje lekár.
Ak máte pocit, že účinok ARKASU je príliš silný alebo príliš slabý, poraďte sa so svojím lekárom.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Arkasu
Ak užijete viac ARKASU, ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet ARKAS (viac ako je vaša obvyklá dávka), kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.
Ak zabudnete užiť ARKAS
Ak zabudnete užiť dávku, užite nasledujúcu dávku v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať ARKAS
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku alebo ak chcete ukončiť liečbu, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Arkas
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov, prestaňte užívať tablety a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo choďte na najbližšiu pohotovosť.
Zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000:
- Závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje opuch tváre, jazyka a priedušnice s možnými vážnymi respiračnými následkami.
- Závažný stav charakterizovaný silným odlupovaním a opuchom kože, tvorbou pľuzgierov s postihnutím kože, úst, očí a genitálií a horúčkou. Silná vyrážka charakterizovaná ružovo-červenými škvrnami hlavne na dlaniach alebo chodidlách, s možnými pľuzgiermi.
- Svalová slabosť, citlivosť alebo bolesť, a najmä ak sa súčasne necítite dobre alebo máte horúčku, pravdepodobne v dôsledku abnormálneho potenciálne život ohrozujúceho rozpadu svalov, ktorý môže viesť k problémom s obličkami.
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov:
- Neočakávané alebo neobvyklé krvácanie alebo podliatiny môžu naznačovať problémy s pečeňou. Poraďte sa so svojim lekárom čo najskôr.
Ďalšie vedľajšie účinky hlásené pri lieku ARKAS sú
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100) sú:
- Zápal nosových dutín, bolesť hrdla, krvácanie z nosa
- Alergické reakcie
- Zvýšenie hladiny cukru v krvi (ak máte cukrovku, dôsledne sledujte hladinu cukru v krvi), zvýšenie kreatínkinázy v krvi
- Bolesť hlavy
- Nevoľnosť, zápcha, vietor, poruchy trávenia, hnačka
- Bolesti kĺbov, svalov a chrbta
- Výsledky krvných testov ukazujúce možnú poruchu funkcie pečene
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000) sú:
- Anorexia (strata chuti do jedla), priberanie na váhe, nízka hladina cukru v krvi (ak máte cukrovku, dôsledne sledujte hladinu cukru v krvi).
- Nočné mory, nespavosť
- Závrat, znecitlivenie alebo mravčenie v prstoch na rukách a nohách, znížená citlivosť na bolesť alebo dotyk, zmenený pocit chuti, strata pamäti
- Rozmazané videnie
- Zvoní mi v ušiach alebo v hlave
- Vracanie, grganie, bolesť v hornej a dolnej časti brucha, pankreatitída (zápal pankreasu, ktorý môže spôsobiť bolesť žalúdka)
- Hepatitída (zápal pečene)
- Vyrážka, vyrážka a svrbenie, žihľavka, vypadávanie vlasov
- Bolesť krku, svalová únava
- Únava, pocit choroby, slabosť, bolesť na hrudníku, opuch najmä členkov (edém), zvýšená teplota
- Pozitívne testy moču na prítomnosť bielych krviniek
Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000) sú:
- Zmeny videnia
- Neočakávané krvácanie alebo podliatiny
- Cholestáza (zožltnutie kože a očných bielkov)
- Trauma šliach
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000) sú:
- Alergická reakcia - príznaky môžu zahŕňať náhly sipot a bolesť na hrudníku alebo zvieranie na hrudníku, opuch očných viečok, tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, problémy s dýchaním, kolaps
- Strata sluchu
- Gynekomastia (zväčšenie prsníkov u mužov a žien)
Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- neustála svalová slabosť
Možné vedľajšie účinky hlásené pri niektorých statínoch (lieky z rovnakej skupiny):
- Obtiažnosť v sexuálnej oblasti
- Depresia
- Dýchacie ťažkosti, vrátane pretrvávajúceho kašľa a / alebo dýchavičnosti alebo horúčky.
- Cukrovka.Je to pravdepodobnejšie, ak máte vysokú hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krvný tlak. Váš lekár vás bude počas užívania tohto lieku sledovať.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Plastová fľaša: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Al / Al blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri alebo vonkajšom obale po {exp.}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Zloženie a lieková forma
Čo ARKAS
Účinnou zložkou je atorvastatín.
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 10 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého).
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 20 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého).
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 40 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého).
Ďalšie zložky sú: manitol, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, uhličitan sodný, povidón K30, metionín a magnéziumstearát. Filmový obal tablety ARKAS obsahuje hypromelózu 6cP, oxid titaničitý (E171) a makrogol 6000.
Opis vzhľadu ARKASU a obsahu balenia
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným 10 na jednej strane a A na druhej.
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným 20 na jednej strane a A na druhej strane.
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety so 40 vyrazenými na jednej strane a A na druhej strane.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY ARKAS potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého).
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého).
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg atorvastatínu (vo forme atorvastatínu vápenatého). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným 10 na jednej strane a A na druhej.
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety s vyrazeným 20 na jednej strane a A na druhej strane.
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety
Biele, bikonvexné, oválne, filmom obalené tablety so 40 vyrazenými na jednej strane a A na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
ARKAS je indikovaný okrem diéty aj na zníženie vysokých hladín celkového cholesterolu (C-total),
lipoproteín s nízkou hustotou (LDL-C), apolipoproteín B a triglyceridový cholesterol u dospelých, dospievajúcich a detských pacientov od 10 rokov s primárnou hypercholesterolémiou vrátane familiárnej hypercholesterolémie (heterozygotný variant) alebo kombinovanou (zmiešanou) hyperlipidémiou (zodpovedajúcou typom IIa a IIb Fredricksonovej klasifikácie), ak je odpoveď na diétu a iné nefarmakologické opatrenia neadekvátna.
ARKAS je tiež indikovaný na zníženie celkového cholesterolu a LDL cholesterolu u dospelých pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou ako doplnok k inej liečbe znižujúcej lipidy (napr. LDL aferéza) alebo ak taká liečba nie je k dispozícii.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Prevencia kardiovaskulárnych príhod u dospelých pacientov, u ktorých sa predpokladá, že predstavuje vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1), ako doplnok k úprave ďalších rizikových faktorov.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Pred podaním lieku ARKAS by mal byť pacient zaradený do štandardnej diéty znižujúcej cholesterol
počas liečby ARKASOM musíte v tejto diéte pokračovať.
Dávkovanie by malo byť individuálne s prihliadnutím na východiskové hladiny LDL cholesterolu, cieľ terapie a odpoveď pacienta.
Zvyčajná začiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úpravu dávkovania je potrebné vykonávať v intervaloch 4 alebo viac týždňov. Maximálna dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia
Väčšina pacientov je sledovaná s ARKAS v dávke 10 mg jedenkrát denne. Terapeutická odpoveď je evidentná do dvoch týždňov a maximálna terapeutická odpoveď sa zvyčajne dosiahne do 4 týždňov. Terapeutický účinok je zachovaný počas chronickej liečby.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia
Pacienti majú začať liečbu ARKASOM v dávke 10 mg / deň. Dávka by mala byť individualizovaná a upravovaná každé 4 týždne až do 40 mg denne. Potom sa dávka môže zvýšiť na maximálne 80 mg denne alebo sa môže podávať sekvestračné činidlo žlčových kyselín spolu so 40 mg atorvastatínu jedenkrát denne.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
K dispozícii sú iba obmedzené údaje (pozri časť 5.1).
Dávka atorvastatínu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa pohybuje od 10 do 80 mg / deň (pozri časť 5.1). Atorvastatín sa má používať ako doplnok k iným liečebným postupom znižujúcim lipidy (napr. LDL aferéza) u týchto pacientov alebo v prípade, že tieto liečebné postupy nie sú k dispozícii.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Dávka 10 mg / deň sa použila v štúdiách primárnej prevencie. Na dosiahnutie hladín cholesterolu (LDL) požadovaných súčasnými smernicami môžu byť potrebné vyššie dávky.
Porucha funkcie obličiek
Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).
Poškodenie funkcie pečene
ARKAS sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2). ARKAS je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).
Použitie u starších osôb
Účinnosť a znášanlivosť u pacientov starších ako 70 rokov liečených odporúčanými dávkami je podobná ako u bežnej populácie.
Pediatrické použitie
Hypercholesterolémia: Pediatrické použitie by malo byť vyhradené pre lekárov, ktorí sa špecializujú na liečbu detskej hyperlipidémie, a pacientov by mali pravidelne prehodnocovať, aby zhodnotili priebeh starostlivosti.
Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov od 10 rokov je atorvastatín 10 mg denne s nárastom až na 20 mg / deň. U pediatrických pacientov sa dávka má zvýšiť podľa individuálnej odpovede a znášanlivosti. Informácie o bezpečnosti pre pediatrických pacientov liečených dávkami nad 20 mg, čo je približne 0,5 mg / kg, sú obmedzené.
Skúsenosti u detí vo veku 6-10 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.1). Atorvastatín nie je indikovaný na liečbu pacientov mladších ako 10 rokov.
Pre túto populáciu pacientov môžu byť vhodnejšie iné farmaceutické formulácie.
Spôsob podávania
ARKAS je liek, ktorý sa podáva perorálne. Každá denná dávka atorvastatínu sa podáva ako jedna dávka a môže sa podať kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.
04.3 Kontraindikácie
ARKAS je kontraindikovaný u pacientov:
- s precitlivenosťou na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku,
- s aktívnym ochorením pečene alebo nevysvetliteľným a pretrvávajúcim zvýšením sérových transamináz viac ako trojnásobkom hornej hranice normálu,
- v tehotenstve, počas laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Účinky na pečeň
Pred začatím liečby a pravidelne po nej sa majú vykonať testy pečeňových funkcií. U pacientov s prejavmi alebo príznakmi naznačujúcimi poškodenie pečene je potrebné sledovať funkciu pečene. U pacientov so zvýšenými transaminázami je potrebné sledovať normalizáciu hodnôt.
Ak zvýšenie transamináz viac ako 3 -násobok ULN pretrváva, odporúča sa zníženie dávky alebo vysadenie ARKAS (pozri časť 4.8).
ARKAS sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu a / alebo ktorí majú v anamnéze ochorenie pečene.
Prevencia cievnej mozgovej príhody agresívnym znížením hladín cholesterolu (štúdia SPARCL)
„Post-hoc analýza podtypov cievnej mozgovej príhody u pacientov bez ischemickej kardiomyopatie (ICHS), ktorí mali cievnu mozgovú príhodu alebo nedávny prechodný ischemický záchvat (TIA), zistil„ vyšší výskyt hemoragickej cievnej mozgovej príhody u pacientov, ktorí začali liečbu atorvastatínom 80 mg v porovnaní s so skupinou s placebom. Zvýšené riziko bolo obzvlášť pozorované u pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou alebo lakunárnym infarktom pri zápise do štúdie.
U pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou alebo lakunárnym infarktom nie je pomer prínosu a rizika použitia atorvastatínu 80 mg nejasný a pred začatím liečby je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody (pozri časť 5.1).
Účinky na kostrové svaly
Atorvastatín, podobne ako ostatné inhibítory HMG-CoA reduktázy, môže v zriedkavých prípadoch postihnúť kostrové svalstvo a môže spôsobiť myalgiu, myozitídu a myopatiu, ktoré môžu prejsť do rabdomyolýzy, potenciálne smrteľného stavu charakterizovaného výrazným zvýšením kreatínfosfokinázy (CPK). (> 10-krát horná hranica normálu), myoglobinémia a myoglobinúria, ktoré môžu viesť k zlyhaniu obličiek.
Pred ošetrením
Atorvastatín sa má predpisovať s opatrnosťou u pacientov s predisponujúcimi faktormi pre rabdomyolýzu. Pred začatím liečby sa má zmerať hladina kreatínfosfokinázy (CPK) za prítomnosti nasledujúcich klinických stavov:
- Zhoršená funkcia obličiek
- Hypotyreóza
- Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových chorôb
- História svalovej toxicity so statínmi alebo fibrátmi
- História ochorenia pečene a / alebo keď sa konzumuje veľké množstvo alkoholických nápojov
- V staršom veku (nad 70 rokov) by sa potreba takéhoto merania mala zvážiť v súlade s prítomnosťou ďalších predisponujúcich faktorov pre rabdomyolýzu
- Situácie, kde môžu nastať zvýšené plazmatické hladiny liečiva, ako napríklad v prípade interakcií (pozri časť 4.5) a špeciálnych populácií vrátane genetických subpopulácií (pozri časť 5.2).
V takýchto situáciách by sa malo zvážiť riziko liečby oproti možným prínosom a odporúča sa klinické sledovanie pacienta.
Ak sú východiskové hladiny CK významne zvýšené (> 5 -násobok hornej hranice normálu), liečba sa nemá začať.
Meranie kreatínkinázy
Úroveň kreatínkinázy (CK) by sa nemala merať po namáhavom cvičení alebo v prítomnosti akýchkoľvek možných alternatívnych príčin zvýšenia CK, pretože to sťažuje interpretáciu získanej hodnoty. Ak sú hladiny CK výrazne zvýšené v porovnaní s na začiatku (> 5-násobok ULN) by sa hladiny CK mali znova zmerať v priebehu nasledujúcich 5-7 dní, aby sa potvrdili výsledky.
Počas liečby
- Pacientov treba upozorniť, aby okamžite hlásili epizódy svalovej bolesti, kŕčov alebo slabosti, najmä ak sú spojené s malátnosťou alebo horúčkou.
- Ak sa tieto príznaky vyskytnú počas liečby pacienta atorvastatínom, je potrebné zmerať hladiny CK. Ak sú tieto hladiny významne zvýšené (> 5 -násobok ULN), liečba sa má ukončiť.
- Ak sú svalové symptómy závažné a spôsobujú každodenný diskomfort, aj keď sú hladiny CK ≤ 5 -krát ULN, má sa zvážiť prerušenie liečby.
- Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa normalizujú, je možné zvážiť opätovné začatie podávania atorvastatínu alebo iného statínu v nižšej dávke a starostlivé sledovanie.
- Liečba atorvastatínom sa má prerušiť, ak dôjde ku klinicky významnému zvýšeniu CK (> 10 x ULN) alebo ak je diagnostikovaná alebo existuje podozrenie na rabdomyolýzu.
Súčasná liečba inými liekmi
Riziko rabdomyolýzy je zvýšené, ak sa atorvastatín podáva súbežne s niektorými liekmi, ktoré môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atorvastatínu, ako v prípade silných inhibítorov CYP3A4 alebo transportných proteínov (napr. Cyklosporín, telitromycín, klaritromycín, delavirdín stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibítory proteázy HIV, vrátane ritonaviru, lopinaviru, atazanaviru, indinaviru, darunaviru atď.). Riziko myopatie sa môže zvýšiť aj pri súbežnom použití gemfibrozilu a iných derivátov kyseliny fibrovej, erytromycínu, niacínu a ezetimibu. Ak je to možné, alternatíva k týmto liekom by mala byť považovaná za alternatívnu (neinteragujúcu) liečbu. V prípadoch, keď je nevyhnutné súbežné podávanie týchto liekov a atorvastatínu, je potrebné starostlivo zvážiť riziká a prínosy liečby. Ak pacienti užívajú lieky, ktoré zvyšujú plazmatickú koncentráciu atorvastatínu, odporúča sa nižšia maximálna dávka atorvastatínu. V prípade súbežnej liečby silnými inhibítormi CYP3A4 sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka atorvastatínu a vhodné klinické monitorovanie týchto pacientov. sa odporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné používanie atorvastatínu a kyseliny fusidovej sa neodporúča; preto sa má zvážiť dočasné vysadenie atorvastatínu počas liečby kyselinou fusidovou (pozri časť 4.5).
Cukrovka
Niektoré dôkazy naznačujú, že trieda statínov zvyšuje hladinu glukózy v krvi a u niektorých pacientov s vysokým rizikom vzniku cukrovky môže spôsobiť úroveň hyperglykémie, ktorá vyžaduje formálnu starostlivosť o diabetes. Toto riziko je však kompenzované znížením vaskulárneho rizika statínmi, a preto by nemalo byť dôvodom na ukončenie liečby statínmi. Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6-6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenzia) majú byť klinicky a biochemicky sledovaní podľa národných smerníc.
Intersticiálna choroba pľúc
Po použití niektorých statínov boli hlásené výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, obzvlášť v kontexte dlhodobej terapie (pozri časť 4.8). Počiatočné symptómy môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, strata hmotnosti a horúčka) Ak existuje podozrenie, že sa u pacienta vyvinie intersticiálne ochorenie pľúc, liečba statínmi sa má prerušiť.
Pediatrické použitie
Vývojová bezpečnosť nebola v pediatrickej populácii stanovená (pozri časť 4.8).
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Účinok liekov na súbežne podávaný atorvastatín
Atorvastatín je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4) a je substrátom transportných proteínov, ako je transportér OATP1B1, ktorý sa podieľa na vychytávaní v pečeni. Koncentrácie atorvastatínu v plazme a zvyšujú riziko myopatie. Toto riziko sa môže tiež zvýšiť po súbežnom podávaní atorvastatínu s inými liekmi, ktoré majú potenciál vyvolať myopatiu, ako sú deriváty kyseliny fibrovej a ezetimib (pozri časť 4.4).
Inhibítory CYP3A4
Ukázalo sa, že silné inhibítory CYP3A4 spôsobujú výrazne zvýšené koncentrácie atorvastatínu (pozri tabuľku 1 a špecifické informácie nižšie). Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu silných inhibítorov CYP3A4 (napr. Cyklosporínu, telitromycínu, klaritromycínu, delavirdinu, stiripentolu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, posakonazolu a inhibítorov proteázy HIV vrátane ritonaviru, lopinaviru, indazanaviru atď.).
V prípade, že sa nedá vyhnúť súbežnej liečbe týmito liekmi a atorvastatínom, majú sa zvážiť nižšie počiatočné a maximálne dávky atorvastatínu a odporúča sa vhodné klinické monitorovanie týchto pacientov (pozri tabuľku 1).
Stredne silné inhibítory CYP3A4 (napr. Erytromycín, diltiazem, verapamil a flukonazol) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie atorvastatínu (pozri tabuľku 1). Zvýšené riziko myopatie bolo pozorované pri súbežnom použití erytromycínu a statínov. Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie na vyhodnotenie účinkov amiodarónu alebo verapamilu na atorvastatín. Amiodarón aj verapamil sú známymi inhibítormi aktivity CYP3A4 a súbežné podávanie s atorvastatínom môže viesť k zvýšenej expozícii atorvastatínu. Preto sa zvažuje nižšia maximálna dávka atorvastatínu a pri súbežnej liečbe stredne silnými inhibítormi CYP3A4 sa odporúča vhodné klinické monitorovanie týchto pacientov. Na začiatku liečby inhibítorom alebo po úprave dávkovania inhibítora sa odporúča vhodné klinické monitorovanie.
Induktory CYP3A4
Súbežné podávanie atorvastatínu a induktorov cytochrómu P450 3A4 (napr. Efavirenz, rifampicín, ľubovník bodkovaný) môže viesť k variabilnému zníženiu plazmatických koncentrácií atorvastatínu. Vzhľadom na duálny mechanizmus interakcie rifampicínu (indukcia cytochrómu P450 3A a inhibícia transportéra OATP1B1 na úrovni hepatocytov) sa odporúča súbežné podávanie atorvastatínu a rifampicínu, pretože oneskorené podávanie atorvastatínu po podaní rifampicínu je spojené s významný pokles plazmatických koncentrácií atorvastatínu.Účinok rifampicínu na koncentrácie atorvastatínu v hepatocytoch však nie je známy; ak sa nedá vyhnúť súbežnému podávaniu, pacienti majú byť starostlivo monitorovaní, aby sa overila účinnosť liečby.
Transportné inhibítory
Transportné inhibítory (napr. Cyklosporín) môžu zvýšiť systémovú expozíciu atorvastatínu (pozri tabuľku 1). Inhibičný účinok transportérov zapojených do vychytávania v pečeni na koncentrácie atorvastatínu v hepatocytoch nie je známy. V prípade, že sa nedá vyhnúť súbežnej liečbe, na vyhodnotenie účinnosti sa odporúča zníženie dávky a klinické monitorovanie.
Gemfibrozil / deriváty kyseliny fibrovej
Použitie samotného fibrátu je príležitostne spojené so svalovými príhodami vrátane rabdomyolýzy.Toto riziko môže byť zvýšené súbežným podávaním derivátov kyseliny fibrovej a atorvastatínu. Ak sa súčasnému podávaniu nedá vyhnúť, má sa použiť najnižšia dávka atorvastatínu potrebná na dosiahnutie terapeutického cieľa; pacienta je potrebné primerane monitorovať (pozri časť 4.4).
Ezetimibe
Použitie samotného ezetimibu bolo spojené so svalovými príhodami vrátane rabdomyolýzy.
Toto riziko môže byť preto zvýšené, ak sa súbežne podávajú ezetimib a atorvastatín. Odporúča sa vhodné klinické monitorovanie týchto pacientov.
Colestipol
Pri súbežnom podávaní kolestipolu s ARKASom boli plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov znížené (približne o 25%). Účinky na lipidy boli však vyššie, keď sa ARKAS a colestipol podávali súčasne, ako keď sa podávali samostatne.
Kyselina fusidová
S atorvastatínom a kyselinou fusidovou sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie. Rovnako ako u iných statínov boli v období po uvedení lieku na trh po súbežnom podávaní atorvastatínu a kyseliny fusidovej hlásené svalové príhody vrátane rabdomyolýzy. Mechanizmus tejto interakcie nie je známy .
Pacientov je potrebné veľmi pozorne sledovať a môže byť vhodné dočasné prerušenie liečby atorvastatínom.
Účinok atorvastatínu na súbežne podávané lieky
Digoxín
Súbežné podávanie opakovaných dávok digoxínu a atorvastatínu 10 mg viedlo k miernemu zvýšeniu rovnovážnych plazmatických koncentrácií digoxínu. Pacienti užívajúci digoxín majú byť primerane monitorovaní.
Perorálne kontraceptíva
Súbežné podávanie ARKASu a perorálnej antikoncepcie viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií noretindrónu a etinylestradiolu.
Warfarín
V klinickej štúdii u pacientov na chronickej liečbe warfarínom malo súbežné podávanie atorvastatínu 80 mg / deň a warfarínu za následok malý pokles protrombínového času počas prvých 4 dní terapie o približne 1,7 sekundy, ktorý sa normalizoval do 15 dní od liečby atorvastatínom. Hoci sa klinicky významné interakcie s antikoagulanciami vyskytovali len veľmi zriedkavo, protrombínový čas sa má stanoviť pred začatím liečby atorvastatínom u pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá a s dostatočnou frekvenciou počas včasnej terapie, aby sa zabezpečilo, že nedôjde k žiadnej významnej zmene protrombínového času.
Akonáhle je dokumentovaný stabilný protrombínový čas, je možné monitorovať protrombínový čas v intervaloch obvykle odporúčaných pre pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá. Ak sa dávka atorvastatínu zmení alebo sa preruší, rovnaký postup sa musí zopakovať. Liečba atorvastatínom nie je spojená s krvácaním alebo zmenami protrombínového času u pacientov, ktorí nie sú liečení antikoagulanciami.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len s dospelými. Rozsah interakcií v pediatrickej populácii nie je známy. Interakcie uvedené vyššie a pozorované u dospelých a varovania v časti
U pediatrickej populácie sa má zvážiť 4.4.
Tabuľka 1: Účinok súbežne podávaných liekov na farmakokinetiku atorvastatínu
& údaje zobrazené ako x-násobná zmena predstavujú jednoduchý vzťah medzi kombinovaným podávaním a podávaním samotného atorvastatínu (napr. 1-krát = bez zmeny). Údaje zobrazené ako percentuálna zmena predstavujú percentuálny rozdiel vzhľadom na atorvastatín, ak sa podávajú samostatne (napríklad: 0% = žiadna zmena).
# Klinický význam pozri v častiach 4.4 a 4.5.
* Obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4 a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie liekov metabolizovaných CYP3A4. Príjem množstva grapefruitovej šťavy sa rovná
240 ml tiež viedlo k 20,4% zníženiu AUC aktívneho orto-hydroxylovaného metabolitu. Veľké množstvo grapefruitovej šťavy (viac ako 1,2 l / deň počas 5 dní) viedlo k 2,5-násobnému zvýšeniu AUC atorvastatínu a zvýšeniu AUC účinnej látky (atorvastatínu a metabolitov).
^ Celková ekvivalentná aktivita atorvastatínu
"Zvýšenie je označené symbolom" ↑ ", zníženie symbolom" ↓ "
OD = raz za deň; SD = jedna dávka; BID = dvakrát denne; QID = štyrikrát denne.
Tabuľka 2: Účinok atorvastatínu na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov
& údaje uvedené ako percentuálna zmena predstavujú percentuálny rozdiel vzhľadom na atorvastatín
keď sa podáva samostatne (napríklad: 0% = žiadna zmena).
* Súbežné podávanie viacnásobných dávok atorvastatínu a fenazónu malo za následok malé alebo nezistiteľné účinky na klírens fenazónu.
"Zvýšenie je označené symbolom" ↑ ", zníženie symbolom" ↓ "OD = raz denne; SD = jednorazová dávka
04.6 Gravidita a laktácia
Ženy v plodnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy (pozri časť 4.3).
Tehotenstvo
ARKAS je počas gravidity kontraindikovaný (pozri časť 4.3). Bezpečnosť používania lieku u tehotných žien nebola stanovená. S atorvastatínom u gravidných žien neboli vykonané žiadne kontrolované klinické štúdie. Po vnútromaternicovom pôsobení inhibítorov HMG-CoA reduktázy boli zriedkavo hlásené vrodené abnormality.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Liečba matky atorvastatínom môže znížiť fetálne hladiny mevalonátu, prekurzora biosyntézy cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a obvyklé vysadzovanie liekov znižujúcich hladinu cholesterolu počas tehotenstva by malo mať malý vplyv na dlhodobé riziko spojené s primárnou hypercholesterolémiou.
Z týchto dôvodov by ARKAS nemali používať ženy, ktoré sú tehotné alebo skúšajú alebo majú podozrenie na tehotenstvo. Liečba ARKASOM sa má prerušiť počas gravidity alebo dovtedy, kým sa nerozhodne, že žena nie je tehotná (pozri časť 4.3).
Čas kŕmenia
Nie je známe, či sa atorvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. U potkanov sú plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov podobné tým, ktoré sa nachádzajú v ľudskom mlieku (pozri časť 5.3).
Vzhľadom na možný výskyt závažných nežiaducich reakcií u dojčiat by ženy, ktoré dostávajú ARKAS, nemali dojčiť svoje dieťa (pozri časť 4.3). Atorvastatin je počas dojčenia kontraindikovaný (pozri časť 4.3).
Plodnosť
Štúdie na zvieratách ukázali, že atorvastatín nemá žiadny vplyv na mužskú alebo ženskú fertilitu (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
ARKAS nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
Z analýzy údajov týkajúcich sa placebom kontrolovanej klinickej štúdie s atorvastatínom zahŕňajúcej 16 066 pacientov (8 755 liečených Lipitorom oproti 7 311 liečených placebom) liečených priemerným obdobím 53 týždňov bolo pozorované, že 5,2% pacientov liečených atorvastatínom muselo prerušiť liečbu kvôli nežiaducim reakciám v porovnaní so 4,0% pacientov liečených placebom.
Informácie o profile nežiaducich reakcií pre ARKAS uvedené v tabuľke nižšie možno pripísať vykonaným klinickým štúdiám a rozsiahlym skúsenostiam po uvedení lieku na trh.
Zoskupenia frekvencií sú definované podľa nasledujúcej konvencie: časté (≥ 1/100,
Infekcie a nákazy:
Časté: nazofaryngitída
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: Trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Časté: Alergické reakcie
Veľmi zriedkavé: Anafylaxia
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: hyperglykémia
Menej časté: hypoglykémia, prírastok hmotnosti, anorexia
Psychické poruchy
Menej časté: nočné mory, nespavosť
Nervové patológie
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: závrat, parestézia, hypoestézia, dysgeúzia, amnézia
Zriedkavé: periférna neuropatia.
Očné poruchy
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: zmeny videnia
Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: Tinnitus
Veľmi zriedkavé: strata sluchu
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: faryngolaryngeálna bolesť, epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: zápcha, plynatosť, dyspepsia, nauzea, hnačka
Menej časté: vracanie, bolesť v dolnej a hornej časti brucha, grganie, pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Hepatitída
Zriedkavé: Cholestáza
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: urtikária, vyrážka, svrbenie, alopécia
Zriedkavé: angioneurotický edém, bulózna dermatitída vrátane multiformného erytému, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: myalgia, artralgia, bolesť končatín, svalové kŕče, opuch kĺbov, bolesť chrbta
Menej časté: bolesť krku, svalová únava
Zriedkavé: myopatia, myozitída, rabdomyolýza, tendinopatia, niekedy komplikované prasknutím
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé: Gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: malátnosť, asténia, bolesť na hrudníku, periférny edém, únava, pyrexia
Diagnostické testy
Časté: Abnormálne testy funkcie pečene, zvýšené hladiny kreatínkinázy v krvi
Menej časté: Pozitívny moč v bielych krvinkách.
Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy bolo u pacientov liečených ARKASom hlásené zvýšenie sérových transamináz. Tieto zvýšenia boli zvyčajne mierne a prechodné a nevyžadovali prerušenie liečby. Klinicky významné (> 3-krát ULN) zvýšenie sérových transamináz bolo pozorované u 0,8% pacientov liečených ARKASom. Tieto zvýšenia boli u všetkých pacientov závislé od dávky a reverzibilné.
Zvýšené hladiny kreatínkinázy (CK) nad 3-násobok hornej hranice normy boli v klinických skúšaniach pozorované u 2,5% pacientov liečených ARKASom, podobne ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Úrovne nad 10-násobkom hornej hranice normálu boli pozorované u 0,4% pacientov liečených ARKASom (pozri časť 4.4).
Pri niektorých statínoch boli hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti:
- sexuálna dysfunkcia
- depresia
Boli hlásené výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä v kontexte dlhodobej terapie (pozri časť 4.4).
Diabetes mellitus: Frekvencia bude závisieť od prítomnosti alebo neprítomnosti rizikových faktorov (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené triglyceridy, hypertenzia v anamnéze).
Pediatrická populácia
Databáza klinickej bezpečnosti obsahuje údaje o bezpečnosti od 249 pediatrických pacientov, ktorí dostávali atorvastatín, z ktorých 7 bolo „mladších ako 6 rokov, 14 malo“ 6 až 9 rokov a 228 bolo „vo veku od 10 do 17 rokov.
Nervové patológie
Časté: bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Bolesť brucha
Diagnostické testy
Časté: zvýšené hladiny alanín transferázy, zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy v krvi.
Na základe dostupných údajov sa usudzuje, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú porovnateľné s frekvenciami pozorovanými u dospelých. V súčasnosti sú dlhodobé skúsenosti s bezpečnosťou u pediatrickej populácie obmedzené.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Špecifická liečba predávkovania ARKASom nie je k dispozícii. V takom prípade by mal byť pacient liečený symptomaticky a s vhodnými podpornými opatreniami. Je potrebné vykonať testy funkcie pečene a monitorovať hladiny CK v sére. Vzhľadom na vysokú väzbu atorvastatínu na plazmatické proteíny sa neočakáva, že hemodialýza významne zvýši klírens atorvastatínu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky upravujúce lipidy, inhibítory HMG-CoA reduktázy.
ATC kód: C10AA05.
Atorvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, enzýmu obmedzujúceho rýchlosť premeny 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzýmu A na kyselinu mevalonovú, prekurzor sterolov vrátane cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol syntetizované v pečeni sú začlenené do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a uvoľnené do plazmy na distribúciu do periférnych tkanív. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) sú tvorené z VLDL a sú predovšetkým katabolizované vysokoafinitným LDL receptorom (LDL receptor).
Atorvastatín znižuje plazmatický cholesterol a sérové koncentrácie lipoproteínov, inhibuje HMG-CoA reduktázu a následne biosyntézu pečeňového cholesterolu a zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov prítomných na povrchu buniek, s následným zvýšeným vychytávaním a katabolizmom LDL.
Atorvastatín znižuje produkciu LDL a počet častíc LDL. Atorvastatín spôsobuje nápadné a predĺžené zvýšenie aktivity receptora LDL spolu s „užitočnou modifikáciou kvality cirkulujúcich častíc LDL.“ Atorvastatín je účinný. Pri znižovaní LDL cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, populáciou, ktorá zvyčajne nereaguje na lieky znižujúce lipidy.
V štúdii reakcie na dávku sa ukázalo, že atorvastatín znižuje koncentrácie celkového cholesterolu (30% - 46%), LDL cholesterolu (41% - 61%), apolipoproteínu B (34% - 50%) a triglyceridov (14% - 33 %), čo spôsobuje súčasne variabilné zvýšenie HDL cholesterolu a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky boli preukázané u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnymi formami hypercholesterolémie a zmiešanou hyperlipémiou, vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým od inzulínu.
Ukázalo sa, že zníženie celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod a kardiovaskulárnej úmrtnosti.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Do 8-týždňovej otvorenej multicentrickej štúdie so súcitným použitím s voliteľnou predĺženou fázou variabilnej dĺžky bolo zaradených 335 pacientov, z ktorých 89 bolo identifikovaných ako pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou. Priemerné percentuálne zníženie LDL cholesterolu bolo u týchto 89 pacientov približne 20%. Atorvastatín bol podávaný v dávkach až do 80 mg / deň.
Arterioskleróza
V štúdii reverznej aterosklerózy s agresívnou liečbou znižujúcou lipidy (REVERSAL) bol v priebehu angiografia, u pacientov s ochorením koronárnych artérií. V tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej, kontrolovanej klinickej štúdii sa IVUS vykonal u 502 pacientov na začiatku a po 18 mesiacoch. V skupine s atorvastatínom nebola pozorovaná žiadna progresia aterosklerózy (n = 253).
Medián percentuálnych zmien v celkovom objeme aterómu (hlavný cieľ štúdie) oproti východiskovým hodnotám bol -0,4% (p = 0,98) v skupine s atorvastatínom a +2,7% (p = 0,001) v skupine s pravastatínom (n = 249). Porovnanie účinky atorvastatínu oproti pravastatínu boli štatisticky významné (p = 0,02). Účinok agresívnej liečby znižujúcej lipidy na kardiovaskulárne konečné ukazovatele (napr. Potreba revaskularizácie, nefatálny infarkt myokardu, koronárna smrť) nebol v tejto štúdii hodnotený.
V skupine s atorvastatínom sa LDL cholesterol znížil na priemer 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dl ± 30) zo základnej hodnoty 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28) a v skupine s pravastatínom sa znížil LDL cholesterol na priemernú hodnotu 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) zo základnej hodnoty 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 26) (pPCR rovnajúcu sa 36,4% v skupine s atorvastatínom v porovnaní s V skupine s pravastatínom bolo pozorované 5,2% zníženie (str
Výsledky štúdie boli získané s dávkou 80 mg, a preto ich nemožno extrapolovať na nižšie dávky.
Profily bezpečnosti a znášanlivosti boli medzi týmito dvoma liečebnými skupinami porovnateľné.
Účinok agresívnej liečby znižujúcej lipidy na hlavné kardiovaskulárne cieľové ukazovatele nebol v tejto štúdii hodnotený.Klinický význam týchto zobrazovacích nálezov pre primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych príhod preto nie je známy.
Akútny koronárny syndróm
V štúdii MIRACL bol atorvastatín 80 mg hodnotený u 3 086 pacientov (atorvastatín n = 1 538; placebo n = 1 548) s akútnym koronárnym syndrómom (non-Q infarkt myokardu alebo nestabilná angína). Liečba sa začala vo fáze akútnej po hospitalizácii a trvala po dobu 16 týždňov. Liečba atorvastatínom 80 mg / deň predĺžila čas do nástupu kombinovaného primárneho parametra, definovaného ako smrť z akejkoľvek príčiny, nefatálny infarkt myokardu, zástava srdca s resuscitáciou alebo angina pectoris s dôkazom ischémie myokardu vyžadujúcich hospitalizáciu, čo naznačuje zníženie rizika o 16% (p = 0,048). Dôvodom bolo predovšetkým 26% zníženie rizika opätovnej hospitalizácie pre angínu pectoris s dôkazom ischémie myokardu (p = 0,018). Ostatné sekundárne cieľové ukazovatele jednotlivo nedosiahli štatistickú významnosť (celkovo: placebo: 22,2%; atorvastatín: 22,4%).
Bezpečnostný profil atorvastatínu v štúdii MIRACL bol v súlade s profilom popísaným v časti 4.8.
Prevencia kardiovaskulárnych chorôb
Účinok atorvastatínu na smrteľné a nefatálne ochorenie koronárnych artérií bol hodnotený v ramene znižujúcom lipidy v anglosaskom škandinávskom ramene so skúškou na zníženie lipidov (ASCOT-LLA), randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii. Pacienti boli hypertenzívni vo veku od 40 do 79 rokov, bez predchádzajúceho infarktu myokardu alebo s liečbou angíny pectoris a s hladinami celkového cholesterolu (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl).Všetci pacienti mali najmenej 3 z vopred definovaných kardiovaskulárnych rizikových faktorov: muži, vek = 55 rokov, fajčenie, cukrovka, anamnéza ischemickej choroby srdca v relatívnom prvom stupni, CT: HDL> 6, ochorenie periférnych ciev, hypertrofia ľavej komory, predchádzajúce cerebrovaskulárne príhody špecifické zmeny EKG, proteinúria / albuminúria. Nie všetci zahrnutí pacienti boli vystavení vysokému riziku prvej kardiovaskulárnej príhody.
Pacienti boli liečení antihypertenzívnou liečbou (režim na báze amlodipínu alebo atenololu) a atorvastatínom 10 mg / deň (n = 5 168) alebo placebom (n = 5 137).
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika je nasledujúci:
1 Na základe rozdielu vo frekvenciách udalostí, ktoré sa vyskytli počas mediánu obdobia sledovania 3,3 roka.
CHD = ischemická choroba srdca, MI = infarkt myokardu.
Celková úmrtnosť a kardiovaskulárna úmrtnosť sa významne neznížili (185 vs. 212 udalostí, p = 0,17 a 74 vs. 82 udalostí, p = 0,51). V analýzach podskupín založených na pohlaví (81% mužov, 19% žien) bol pozitívny účinok atorvastatínu zistený u mužov, ale nemohol byť stanovený u žien, pravdepodobne kvôli nízkemu výskytu v podskupine žien. Celková a kardiovaskulárna úmrtnosť boli číselne vyššie u žien (38 vs. 30 a 17 vs. 12), ale nebolo to štatisticky významné.
Na začiatku antihypertenzívnej terapie došlo k významnej interakcii s liečbou. Atorvastatínom u pacientov liečených amlodipínom (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), ale nie u pacientov liečených atenololom (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Účinok atorvastatínu na smrteľné a nefatálne srdcové ochorenie bol tiež hodnotený v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), ktorá bola vykonaná u pacientov s diabetom 2. typu vo veku 40 rokov- 75 rokov, bez predchádzajúcej anamnézy kardiovaskulárnych chorôb a s LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) a TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Všetci pacienti mali najmenej 1 z nasledujúcich rizikových faktorov: hypertenzia, pokračujúce fajčenie, retinopatia, mikroalbuminúria alebo makroalbuminúria. Pacienti boli liečení atorvastatínom 10 mg / deň (n = 1 428) alebo placebom (n = 1 410) počas mediánu obdobia sledovania 3,9 roka.
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika je nasledujúci:
1 Na základe rozdielu vo frekvenciách udalostí, ktoré sa vyskytli počas mediánu obdobia sledovania 3,9 roka.
AMI = akútny infarkt myokardu, CABG = bypass koronárnej artérie, CHD = ischemická choroba srdca, MI = infarkt myokardu; PTCA = perkutánna transluminálna koronárna angioplastika.
Neboli pozorované žiadne rozdiely v účinku liečby vo vzťahu k pohlaviu, veku alebo východiskovej hladine LDL-C. Bol pozorovaný pozitívny trend v miere úmrtnosti (82 úmrtí v skupine s placebom vs. 61 úmrtí v skupine s atorvastatínom, p = 0,0592).
Opakujúca sa mŕtvica
V štúdii Prevencia cievnej mozgovej príhody agresívnym znížením hladín cholesterolu (SPARCL) boli účinky atorvastatínu 80 mg jedenkrát denne alebo placeba na cievnu mozgovú príhodu hodnotené u 4731 pacientov, ktorí mali cievnu mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (TIA) v priebehu 6 mesiacov predtým a ktorí mali žiadna srdcová choroba v anamnéze (CHD). 60% pacientov boli muži vo veku 21 až 92 rokov (priemerný vek 63) s priemernou východiskovou hodnotou LDL 133 mg / dl (3,4 mmol / l). Priemerná hodnota LDL-C bola 73 mg / dl (1,9 mmol / l) počas liečby atorvastatínom a 129 mg / dl (3,3 mmol / l) počas liečby placebom.
Medián sledovania bol 4,9 roka.
Atorvastatín 80 mg znížil riziko primárneho koncového bodu smrteľnej alebo nefatálnej cievnej mozgovej príhody o 15% (HR 0,85; 95% IS, 0,72-1,00; p = 0,05 alebo 0,84; 95% IS, 0,71-0,99; p = 0,03 po úprava na východiskové faktory) v porovnaní s placebom. Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 9,1% (216/2365) pre atorvastatín oproti 8,9% (211/2366) pre placebo.
Post-hoc analýza zistila, že atorvastatín 80 mg znížil výskyt ischemickej cievnej mozgovej príhody (218/2365, 9,2% oproti 274/2366, 11,6%, p = 0,01) a zvýšil výskyt hemoragickej cievnej mozgovej príhody (55/2365, 2,3% oproti 33/2366, 1,4%, 1,4%) oproti placebu.
Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené u pacientov zaradených do štúdie s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou (7/45 atorvastatínu oproti 2/48 placeba; HR 4,06; 95% IS, 0,84 - 19,57) a riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody je u týchto dvoch pacientov podobné skupiny (3/45 atorvastatínu oproti 2/48 placebu; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené u pacientov zaradených do štúdie a s predchádzajúcim lakunárnym infarktom (20/708 atorvastatín oproti 4/701 placebu; HR 4,99; 95% IS, 1,71-14,61), ale riziko bolo tiež znížené u týchto pacientov ischemickej cievnej mozgovej príhody (79/708 atorvastatín oproti 102/701 placebu; HR 0,76; 95% IS, 0,57-1,02). Je možné, že čisté riziko cievnej mozgovej príhody je vyššie u pacientov s predchádzajúcim lakunárnym infarktom užívajúcich atorvastatín 80 mg / deň. Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 15,6% (7/45) v skupine s atorvastatínom v porovnaní s 10,4% (5/48) v podskupina pacientov s predchádzajúcou hemoragickou cievnou mozgovou príhodou. Úmrtnosť zo všetkých príčin bola 10,9% (77/708) pre atorvastatín oproti 9,1% (64/701) pre placebo v podskupine pacientov s predchádzajúcim lakunárnym infarktom.
Pediatrická populácia
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia u pediatrických pacientov vo veku 6-17 rokov.
Vykonala sa 8-týždňová otvorená štúdia s cieľom vyhodnotiť farmakokinetiku, farmakodynamiku, bezpečnosť a znášanlivosť atorvastatínu u detí a dospievajúcich s geneticky potvrdenou heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou a východiskovým LDL cholesterolom = 4 mmol / l Celkom 39 detí a mladistvých medzi boli zapísaní ľudia vo veku 6 a 17 rokov. Skupina A zahŕňala 15 detí vo veku 6-12 rokov a Tannerovu fázu 1. Skupina B zahŕňala 24 detí vo veku 10-17 rokov a Tannerovu fázu = 2.
Počiatočná dávka atorvastatínu bola jedna 5 mg žuvacia tableta denne v skupine A a jedna 10 mg tableta denne v skupine B. Ak subjekt nedosiahol cieľovú hladinu LDL cholesterolu
Priemerné hodnoty LDL cholesterolu, celkového cholesterolu, VLDL cholesterolu a apolipoproteínu B boli znížené v 2. týždni u všetkých subjektov. U subjektov, u ktorých bola dávka zdvojnásobená, bolo pozorované ďalšie zníženie už na začiatku 2. týždňa, prvé vyhodnotenie po zvýšení dávky. Priemerné percentuálne zníženie lipidových parametrov bolo u oboch skupín podobné, bez ohľadu na to, či subjekty zostali na počiatočnej dávke alebo zdvojnásobili počiatočnú dávku. V 8. týždni bola percentuálna zmena LDL a celkového cholesterolu v porovnaní s východiskovými hodnotami v priemere 40% a 30% v celom rozsahu expozície lieku.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov.
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, po ktorej nasledovala otvorená fáza, sa zúčastnilo 187 chlapcov a dievčat (postmenarchická fáza) vo veku 10-17 rokov (priemerný vek 14,1 roka) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (FH) alebo závažnou hypercholesterolémiou boli randomizovaní na liečbu atorvastatínom (n = 140) alebo placebom (n = 47) počas 26 týždňov a následne boli všetci liečení atorvastatínom počas 26 týždňov. Dávka atorvastatínu (jedenkrát denne) bola 10 mg počas prvých 4 týždňov a potom sa postupne zvyšovala na 20 mg, ak bola hladina LDL cholesterolu> 3,36 mmol / l. Atorvastatín v 26-týždňovej dvojito zaslepenej fáze významne znížil plazmatické hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridov a apolipoproteínu B. Priemerný dosiahnutý LDL cholesterol bol 3,38 mmol / l (rozsah: 1,81-6,26 mmol / l) pri liečbe atorvastatínom skupina v porovnaní s 5,91 mmol / l (rozsah: 3,93-9,96 mmol / l) získaná v skupine s placebom v 26-týždňovej dvojito zaslepenej fáze.
Iná pediatrická štúdia s atorvastaínom oproti kolestipolu u pacientov s hypercholesterolémiou vo veku 10-18 rokov ukázala, že atorvastatín (N = 25) spôsobil v 26. týždni významné zníženie LDL cholesterolu (p
Štúdia súcitného použitia u pacientov s ťažkou hypercholesterolémiou (vrátane homozygotnej hypercholesterolémie) zahŕňala 46 pacientov liečených atorvastatínom titrovaným na základe odpovede na liečbu (niektorí jedinci boli liečení 80 mg atorvastatínu denne). Štúdia trvala. 3 roky: LDL cholesterol bol znížený o 36%.
Dlhodobá účinnosť pediatrickej liečby atorvastatínom na zníženie morbidity a mortality dospelých nebola stanovená.
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s atorvastatínom u detí vo veku 0 rokov a liečby heterozygotnej hypercholesterolémie a u detí vo veku od 0 do
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje; maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu do 1 až 2 hodín.
Rozsah absorpcie sa zvyšuje úmerne s dávkou atorvastatínu. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť filmom obalených tabliet 95% - 99% v porovnaní s perorálnym roztokom atorvastatínu. Absolútna biologická dostupnosť atorvastatínu je približne 12% a systémová dostupnosť inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy je približne 30%. Nízka systémová dostupnosť je pripisovaná presystémovému klírensu v gastrointestinálnej sliznici a / alebo metabolizmu prvého prechodu pečeňou.
Distribúcia
Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381 l. Atorvastatín sa z 98% alebo viac viaže na plazmatické proteíny.
Biotransformácia
Atorvastatín je metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 na orto- a para-hydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. Okrem iných metabolických ciest sú tieto produkty metabolizované aj glukuronikáciou. In vitro inhibícia HMG-CoA reduktázy orto- a para -hydroxylované metabolity sú ekvivalentné atorvastatínu. Približne 70% cirkulujúcej inhibičnej aktivity HMG-CoA reduktázy je pripisovaných aktívnym metabolitom.
Vylučovanie
Atorvastatín sa eliminuje predovšetkým žlčou po hepatálnom a / alebo extrahepatálnom metabolizme. Zdá sa však, že liek nepodlieha významnej enterohepatálnej recirkulácii. U ľudí je priemerný plazmatický eliminačný polčas atorvastatínu približne 14 hodín. Polčas Inhibičná aktivita HMG -CoA reduktázy je približne 20 - 30 hodín v dôsledku príspevku aktívnych metabolitov.
Špeciálne populácie
Starší pacienti: Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov u zdravých starších osôb sú vyššie ako u mladého dospelého, zatiaľ čo účinky na lipidy sú porovnateľné s účinkami pozorovanými v mladšej populácii pacientov.
Pediatria: V 8-týždňovej otvorenej štúdii boli detskí pacienti vo veku 6-17 rokov, Tannerova fáza 1 (N = 15) a Tannerova fáza ≥2 (N = 24), s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou a východiskovým LDL cholesterolom ≥ 4 mmol / L boli liečení atorvastatínom 5 mg alebo 10 mg žuvacími tabletami jedenkrát denne alebo atorvastatínom 10 mg alebo 20 mg filmom obalenými tabletami. Telesná hmotnosť bola jediným významným kovariantom v populačnom farmakokinetickom modeli atorvastatínu. Zjavný orálny klírens atorvastatínu u pediatrických pacientov bol podobný ako u dospelých používajúcich alometrické rovnice založené na telesnej hmotnosti. V rozmedzí dávok expozície atorvastatínu a o-hydroxyiatorvastatínu bolo pozorované významné zníženie LDL cholesterolu a celkového cholesterolu.
Pohlavie: Koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov u žien sa líšia od koncentrácií u mužov (ženy: približne o 20% vyššia Cmax a približne o 10% nižšia AUC). Tieto rozdiely neboli klinicky významné, čo viedlo k žiadnym klinicky významným rozdielom v účinkoch na lipidy medzi mužmi a ženami.
Zlyhanie obličiek: ochorenie obličiek nemá vplyv na plazmatickú koncentráciu a lipid znižujúce účinky atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov.
Zlyhanie pečene: Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sú u pacientov s chronickým alkoholovým ochorením pečene (Child-Pugh B) výrazne zvýšené (približne 16-násobok Cmax a približne 11-násobok AUC).
Polymorfizmus SLCO1B1. Vychytávanie všetkých inhibítorov HMG-CoA reduktázy v pečeni vrátane atorvastatínu zahŕňa transportér OATP1B1. U pacientov s polymorfizmom SLCO1B1 existuje riziko zvýšenej expozície atorvastatínu, čo má za následok zvýšené riziko rabdomyolýzy (pozri odsek 4.4). Polymorfizmus v géne kódujúcom OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) je spojený s 2,4-násobne väčším zvýšením expozície atorvastatínu (AUC) ako u jedincov bez tohto variantu genotypu (c.521TT). U týchto pacientov je to aj geneticky zhoršené vychytávanie pečene atorvastatínu. Možné dôsledky na účinnosť nie sú známe.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Atorvastatín neodhalil mutagénny a klastogénny potenciál v sérii 4 testov in vitro a jedného testu in vivo. Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny; podanie vysokých dávok myšiam (s AUC 0-24h 6-11-krát vyšším, ako sa dosiahlo u ľudí pri maximálnej odporúčanej dávke) však viedlo k výskytu hepatocelulárnych adenómov u samcov a hepatocelulárne karcinómy u žien.
Experimentálne štúdie na zvieratách poskytli dôkaz, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu ovplyvniť vývoj embryí alebo plodov. Atorvastatín nevykazoval žiadny vplyv na fertilitu u potkanov, králikov a psov a nevykazoval žiadne teratogénne účinky. Po podaní dávok toxických pre matku bola však u potkanov a králikov pozorovaná fetálna toxicita. Po expozícii vysokým dávkam atorvastatínu sa vývoj potkaních mláďat oneskoril a postnatálne prežitie sa znížilo. U potkanov sa zistil dôkaz prenosu placentou.
Plazmatické koncentrácie atorvastatínu sú u potkanov podobné ako v materskom mlieku. Nie je známe, či sa atorvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tabletu:
Manitol
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Uhličitan sodný bezvodý
Povidone K30
Metionín
Stearan horečnatý
Povlak:
Hypromelóza 6cP
Oxid titaničitý (E 171)
Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Plastová fľaša: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Al / Al blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Al / Al blistre alebo fľaše vyrobené z HDPE plastu a okrúhleho bieleho plastového LDPE uzáveru s odtrhávacím otvorom a tesniacim krúžkom a HDPE plastovej nádoby naplnenej silikagélom ako vysúšadlom, ktoré obsahujú:
Blistrové balenia so 7 alebo 10 tabletami: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Fľaše:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabliet
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabliet
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabliet
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne opatrenia.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milan
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 7 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460015
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460027
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 14 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460039
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460041
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460054
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 50 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460066
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 56 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460078
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 84 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460080
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460092
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 112 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460104
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 126 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460116
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 140 cpr Al / Al blister AIC č. 041460128
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 168 cpr blister Al / Al AIC č. 041460130
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 500 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460142
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460155
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460167
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460179
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460181
ARKAS 10 mg filmom obalené tablety, 200 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460193
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 7 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460205
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460217
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 14 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460229
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460231
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460243
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 50 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460256
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 56 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460268
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 84 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460270
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460282
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 112 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460294
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 126 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460306
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 140 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460318
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 168 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460320
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 500 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460332
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 7 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460344
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460357
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 14 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460369
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460371
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460383
ARKAS 20 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460395
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 7 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460407
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460419
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 14 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460421
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460433
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460445
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 50 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460458
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 56 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460460
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 84 tabliet blister Al / Al AIC č. 041460472
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460484
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 112 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460496
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 126 tabliet Al / Al blistre AIC č. 041460508
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 140 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460510
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 168 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460522
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 500 tabliet Al / Al blister AIC č. 041460534
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 10 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460546
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 14 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460559
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 28 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460561
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 30 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460573
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 50 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460585
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 56 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460597
ARKAS 40 mg filmom obalené tablety, 100 tabliet HDPE fľaša AIC č. 041460609
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
22. marca 2012
.jpg){kind=spacer}
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
