Účinné látky: Celecoxib
Celebrex 100 mg tvrdé kapsuly
Celebrex 200 mg tvrdé kapsuly
Prečo sa používa Celebrex? Načo to je?
Celebrex sa používa na symptomatickú liečbu reumatoidnej artritídy, osteoartritídy a ankylozujúcej spondylitídy.
Celebrex patrí do triedy liekov nazývaných nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), konkrétnejšie do podskupiny známej ako inhibítory COX-2. Telo produkuje prostaglandíny, ktoré môžu spôsobiť bolesť a zápal. V určitých podmienkach, ako je reumatoidná artritída a osteoartritída, ich telo produkuje viac. Celebrex účinkuje tak, že znižuje produkciu prostaglandínov, čím tiež znižuje bolesť a zápal.
Kontraindikácie Kedy sa Celebrex nemá používať
Ak sa vás týka niečo z nasledujúceho, povedzte to svojmu lekárovi, pretože pacienti s týmito stavmi by nemali užívať Celebrex.
- ak ste alergický na celekoxib alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
- ak ste niekedy mali alergickú reakciu na skupinu liekov nazývaných „sulfónamidy“ (napr. niektoré antibiotiká používané na liečbu infekcií)
- ak máte v súčasnosti krvácanie „do žalúdka alebo čriev“ alebo „do žalúdka alebo čreva“
- ak ste v dôsledku užívania kyseliny acetylsalicylovej alebo iných protizápalových liekov alebo liekov zmierňujúcich bolesť (NSAID) mali astmu, nazálne polypy, závažné upchatie nosa alebo alergickú reakciu, ako je svrbivá kožná vyrážka, opuch tváre, pier, jazyk alebo hrdlo, problémy s dýchaním alebo sipot
- ak ste tehotná Ak počas liečby môžete otehotnieť, poraďte sa so svojim lekárom o antikoncepcii.
- ak dojčíte
- ak máte závažné ochorenie pečene
- ak máte závažné ochorenie obličiek
- ak máte zápalové ochorenie čriev, ako je ulcerózna kolitída alebo Crohnova choroba
- ak máte „srdcové zlyhanie alebo známu ischemickú chorobu srdca alebo cerebrovaskulárne ochorenie, napríklad vám diagnostikovali srdcový infarkt, mozgovú príhodu alebo prechodný ischemický záchvat (dočasné zníženie prietoku krvi do mozgu, tiež známe ako„ malá cievna mozgová príhoda “) ), „angína pectoris alebo zablokovanie krvných ciev do srdca alebo mozgu
- ak máte alebo ste mali problémy s krvným obehom (ochorenie periférnych tepien) alebo ak ste mali operáciu tepien nôh
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Celebrex
Celebrex vám predpísal váš lekár. Nasledujúce informácie vám pomôžu dosiahnuť najlepšie výsledky s prípravkom Celebrex. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
Predtým, ako začnete užívať Celebrex, obráťte sa na svojho lekára:
- ak ste v minulosti mali „vred alebo“ krvácanie do žalúdka alebo čriev (neužívajte Celebrex, ak máte v súčasnosti „vred alebo“ krvácanie do žalúdka alebo čriev)
- ak užívate kyselinu acetylsalicylovú (dokonca aj v nízkych dávkach používaných na ochranu srdca)
- ak používate lieky na zníženie zrážania krvi (napr. warfarín)
- ak používate Celebrex súčasne s inými NSAID okrem kyseliny acetylsalicylovej, ako je ibuprofén alebo diklofenak. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu týchto liekov
- ak fajčíte, máte cukrovku, vysoký krvný tlak alebo vysoký cholesterol
- ak máte srdce, pečeň alebo obličky, ktoré nepracuje správne, váš lekár vás môže pravidelne kontrolovať
- ak máte zadržiavanie tekutín (napríklad opuchnuté členky a chodidlá)
- ak ste dehydrovaný, napríklad kvôli chorobe, hnačke alebo užívaniu diuretík (používa sa na liečbu prebytočnej tekutiny v tele)
- ak ste mali závažnú alergickú reakciu alebo závažnú kožnú reakciu na akýkoľvek liek
- ak vám je nevoľno z „infekcie alebo si myslíte, že máte“ infekciu, pretože Celebrex môže maskovať horúčku alebo iné príznaky infekcie a zápalu
- ak máte viac ako 65 rokov, váš lekár vás môže pravidelne kontrolovať
Rovnako ako v prípade iných NSAID (napr.ibuprofen alebo diklofenak), tento liek môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku, a preto vás lekár môže požiadať, aby ste si pravidelne kontrolovali krvný tlak.
Počas liečby celekoxibom bolo hlásených niekoľko prípadov závažných hepatálnych reakcií, vrátane závažného zápalu pečene, poškodenia pečene, zlyhania pečene (niektoré prípady mali smrteľný následok alebo bola potrebná transplantácia pečene). Z prípadov, u ktorých je známy čas nástupu, sa najzávažnejšie hepatálne reakcie vyskytli do jedného mesiaca od začiatku liečby.
Celebrex môže sťažiť otehotnenie. Informujte svojho lekára, ak plánujete otehotnieť alebo ak máte problémy s otehotnením (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Celebrexu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
- Dextrometorfan (používa sa na liečbu kašľa)
- ACE inhibítory alebo antagonisty angiotenzínu II (používajú sa na vysoký krvný tlak a srdcové zlyhanie)
- Diuretiká (používané na liečbu prebytočnej tekutiny v tele)
- Flukonazol a rifampicín (používané na liečbu plesňových a bakteriálnych infekcií)
- Warfarín alebo iné perorálne antikoagulanciá (lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi)
- Lítium (používa sa na liečbu niektorých typov depresie)
- Iné lieky na liečbu depresie, porúch spánku, vysokého krvného tlaku alebo nepravidelného srdcového tepu
- Neuroleptiká (používané na liečbu niektorých duševných porúch)
- Metotrexát (používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy a leukémie)
- Karbamazepín (používa sa na liečbu epilepsie / záchvatov a niektorých foriem bolesti alebo depresie)
- Barbituráty (používané na liečbu epilepsie / záchvatov a niektorých porúch spánku)
- Cyklosporín a tracrolimus (používajú sa na potlačenie imunitného systému, napr. Po transplantácii)
Celebrex sa môže užívať s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicilovej (75 mg denne alebo menej). Skôr ako začnete užívať oba lieky súčasne, poraďte sa so svojim lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tehotenstvo
Celebrex nesmú používať ženy, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť (napr. Ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodné antikoncepčné metódy) počas liečby. Ak otehotniete počas užívania Celebrexu, ukončite liečbu a obráťte sa na svojho lekára o alternatívnu liečbu.
Plodnosť
NSAID, vrátane Celebrexu, môžu znížiť plodnosť. Informujte svojho lekára, ak plánujete otehotnieť alebo ak máte problémy s otehotnením.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov si musíte byť vedomý toho, ako môžete na Celebrex reagovať. Ak máte po užití Celebrexu závraty alebo ospalosť, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, kým tieto účinky nezmiznú.
Celebrex obsahuje
Celebrex obsahuje laktózu (druh cukru). Ak ste boli informovaní, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Celebrex: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Ak sa domnievate alebo sa domnievate, že účinok Celebrexu je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Váš lekár vám povie, akú dávku máte užiť. Pretože riziko vedľajších účinkov súvisiacich so srdcovými problémami sa môže zvyšovať so zvyšujúcou sa dávkou a trvaním terapie, je dôležité, aby ste na kontrolu bolesti použili najnižšiu možnú dávku a neužívali Celebrex dlhšie, ako je potrebné. Na kontrolu symptómov.
Celebrex sa má prehltnúť celý a zapiť vodou. Kapsuly sa môžu užívať kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Vždy sa však snažte užívať každú dávku Celebrexu každý deň v rovnakom čase.
Ak necítite žiadny úžitok, kontaktujte svojho lekára do dvoch týždňov od začiatku liečby.
Pri osteoartritíde je zvyčajná dávka 200 mg denne, ktorú môže váš lekár v prípade potreby zvýšiť na maximálne 400 mg. Zvyčajná dávka je nasledovná:
- jedna 200 mg kapsula jedenkrát denne; alebo
- jedna 100 mg kapsula dvakrát denne.
Pri reumatoidnej artritíde je zvyčajná dávka 200 mg denne, ktorú môže váš lekár v prípade potreby zvýšiť na maximálne 400 mg. Zvyčajná dávka je nasledovná:
- jedna 100 mg kapsula dvakrát denne.
Pri ankylozujúcej spondylitíde je zvyčajná dávka 200 mg denne, ktorú môže váš lekár v prípade potreby zvýšiť na maximálne 400 mg.
Zvyčajná dávka je nasledovná:
- jedna 200 mg kapsula jedenkrát denne; alebo
- jedna 100 mg kapsula dvakrát denne.
Problémy s obličkami alebo pečeňou: Uistite sa, že váš lekár vie, či máte problémy s pečeňou alebo obličkami, pretože môže byť potrebná nižšia dávka.
Starší ľudia, najmä tí, ktorí vážia menej ako 50 kg: ak máte viac ako 65 rokov a obzvlášť vážite menej ako 50 kg, váš lekár vás môže starostlivejšie skontrolovať.
Nemali by ste užívať viac ako 400 mg denne.
Použitie u detí: Celebrex je len pre dospelých. Nesmie sa používať pre deti.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Celebrexu
Ak užijete viac Celebrexu, ako máte:
Nemali by ste užiť viac kapsúl, ako vám predpísal lekár. Ak užijete príliš veľa kapsúl, kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu a vezmite si liek so sebou.
Ak zabudnete užiť Celebrex:
Ak zabudnete užiť kapsulu, užite ju hneď, ako si spomeniete. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Celebrex:
Náhle prerušenie liečby Celebrexom môže viesť k zhoršeniu symptómov. Neprestaňte užívať Celebrex, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Váš lekár vám pravdepodobne povie, aby ste znížili dávku na niekoľko dní, kým sa úplne nevzdáte.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Celebrexu
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli pozorované u pacientov s artritídou užívajúcich Celebrex. Vedľajšie účinky uvedené nižšie označené hviezdičkou (*) sa vyskytovali s vyššou frekvenciou u pacientov užívajúcich Celebrex na prevenciu polypov hrubého čreva. Pacienti v týchto štúdiách užívali Celebrex vo vysokých dávkach a počas dlhšie trvanie.
Ak sa vyskytne niektorý z nasledujúcich účinkov, prestaňte užívať Celebrex a ihneď to povedzte svojmu lekárovi:
Ak máte:
- alergická reakcia, ako je kožná vyrážka, opuch tváre, sipot alebo ťažkosti s dýchaním
- srdcové choroby, ako je bolesť na hrudníku
- silná bolesť žalúdka alebo akékoľvek známky krvácania do žalúdka alebo čriev, ako je čierna stolica alebo krv v stolici alebo vracanie krvi
- kožná reakcia, ako je kožná vyrážka, pľuzgiere alebo olupovanie kože
- zlyhanie pečene (ktorého príznaky zahŕňajú nevoľnosť, hnačku, žltačku (žltkasté sfarbenie kože alebo zemegule).
Veľmi časté: môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov:
- Vysoký krvný tlak *
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov:
- Infarkt*
- Zadržiavanie tekutín s opuchnutými členkami, nohami a / alebo rukami
- Močové infekcie
- Dýchavičnosť *, zápal prínosových dutín (zápal alebo infekcia dutín, upchaté alebo bolestivé dutiny), nádcha alebo upchatý nos, bolesť hrdla, kašeľ, nádcha, príznaky chrípky
- Závrat, ťažkosti so spánkom
- Zvracanie *, bolesť žalúdka, hnačka, poruchy trávenia, vietor
- Kožná vyrážka, svrbenie
- Stuhnutosť svalov
- Ťažké prehĺtanie *
- Zhoršenie existujúcich alergií
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov:
- Mŕtvica *
- Srdcové zlyhanie, búšenie srdca, zvýšená srdcová frekvencia
- Zhoršenie existujúceho vysokého krvného tlaku
- Abnormálne krvné testy na hodnoty súvisiace s pečeňou
- Abnormálne krvné testy na hodnoty obličiek
- Anémia (zmeny v červených krvinkách, ktoré môžu spôsobiť únavu a dýchavičnosť)
- Úzkosť, depresia, únava, ospalosť, pocit mravčenia
- Zvýšené hladiny draslíka vo výsledkoch krvných testov (môžu spôsobiť nevoľnosť, únavu, svalovú slabosť alebo búšenie srdca)
- Rozmazané alebo zhoršené videnie, zvonenie v ušiach, bolesť a vredy v ústach, problémy so sluchom *
- Zápcha, grganie, zápal žalúdka (poruchy trávenia, bolesť žalúdka alebo vracanie), zhoršenie zápalu žalúdka alebo čriev.
- Kŕče v nohách
- Zvýšená svrbivá vyrážka (žihľavka)
Zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 1 000 pacientov:
- Vredy (krvácanie) v žalúdku, pažeráku alebo črevách; alebo herniované črevo (môže spôsobiť bolesť žalúdka, horúčku, nevoľnosť, vracanie, upchatie čriev), tmavú alebo čiernu stolicu, zápal pažeráka (môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním), zápal pankreasu (môže spôsobiť bolesť žalúdka)
- Zníženie počtu bielych krviniek (ktoré pomáhajú chrániť telo pred infekciou) a krvných doštičiek (väčšia pravdepodobnosť krvácania alebo podliatin)
- Obtiažna koordinácia svalových pohybov
- Pocit zmätenosti, zmeny chuti
- Zvýšená citlivosť na svetlo
- Strata vlasov
Veľmi zriedkavé: môžu postihnúť až 1 z 10 000 pacientov:
- Závažné kožné stavy, ako je akútna generalizovaná a exantematózna pustulóza (medzi príznaky patrí červená, opuchnutá koža pokrytá mnohými malými pustulami)
- Problémy s pečeňou (ako je cholestáza a cholestatická hepatitída, ktoré môžu byť sprevádzané príznakmi, ako je zmena farby stolice, nevoľnosť a žltnutie pokožky alebo očí)
- Poruchy obličiek (ako je nefrotický syndróm a ochorenie s minimálnymi zmenami, ktoré môžu byť sprevádzané príznakmi, ako je zadržiavanie vody (edém), penivý moč, únava a strata chuti do jedla)
Neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov:
- Smrteľné mozgové krvácanie
- Závažné alergické reakcie (vrátane život ohrozujúceho anafylaktického šoku), ktoré môžu spôsobiť kožnú vyrážku, opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, sipot alebo ťažkosti s dýchaním; ťažkosti s prehĺtaním)
- Krvácanie do žalúdka alebo čriev (môže spôsobiť krv v stolici alebo vracanie), zápal čriev alebo hrubého čreva, nevoľnosť
- Závažné kožné ochorenia, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, exfoliatívna dermatitída a toxická epidermálna nekrolýza (môžu spôsobiť vyrážky, pľuzgiere alebo olupovanie kože)
- Oneskorená alergická reakcia s možnými príznakmi ako je vyrážka, opuch tváre, horúčka, opuch lymfatických uzlín, abnormálne hodnoty krvných testov (napr. Funkcia pečene, kompletný krvný obraz (eozinofília, špecifické zvýšenie počtu bielych krviniek).
- Zlyhanie pečene, poškodenie pečene a závažný zápal pečene (niekedy smrteľný alebo vyžadujúci transplantáciu pečene). Medzi príznaky patrí nevoľnosť, hnačka, žltačka (žltkastá koža alebo oči), tmavý moč, svetlá stolica, ľahké krvácanie, svrbenie alebo zimnica.
- Problémy s obličkami (možné zlyhanie obličiek, zápal obličiek)
- Krvné zrazeniny v cievach pľúc. Príznaky môžu zahŕňať náhlu dýchavičnosť, prudké bolesti pri dýchaní alebo mdloby.
- Nepravidelný srdcový tep
- Meningitída (zápal membrány pokrývajúcej mozog a miechu)
- Halucinácie
- Zhoršenie epilepsie (možnosť častejších a / alebo závažnejších záchvatov)
- Zapálené cievy (môžu spôsobiť horúčku, bolesť, začervenané škvrny na koži)
- Upchatie „tepny alebo žily oka, spôsobujúce čiastočnú alebo úplnú stratu zraku, zápal spojovky, krvácanie z oka“
- Zníženie počtu červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek (môže spôsobiť únavu, ľahké podliatiny, časté krvácanie z nosa a zvýšené riziko infekcií)
- Bolesť v hrudi
- Zhoršený čuch
- Zmena farby kože (podliatiny), bolesť a slabosť svalov, bolesť kĺbov
- Menštruačné poruchy
- Znížená plodnosť u žien, zvyčajne reverzibilná
- Bolesť hlavy, návaly horúčavy
- Nízke hladiny sodíka vo výsledkoch krvných testov (môžu spôsobiť stratu chuti do jedla, bolesť hlavy, nevoľnosť, kŕče a svalovú slabosť)
V klinických štúdiách nesúvisiacich s artritídou alebo inými ochoreniami súvisiacimi s artritídou, kde bol Celebrex užívaný v dávkach 400 mg denne až 3 roky, boli pozorované nasledujúce vedľajšie účinky:
Časté: môžu postihnúť až 1 z 10 pacientov:
- Srdcové poruchy: angína (bolesť na hrudníku)
- Žalúdočná nevoľnosť: syndróm dráždivého čreva (môže zahŕňať bolesť žalúdka, hnačku, poruchy trávenia, vetry)
- Obličkové kamene (ktoré môžu spôsobiť bolesť chrbta alebo žalúdka, krv v moči), ťažkosti s močením
- Pribrať
Menej časté: môžu postihnúť až 1 zo 100 pacientov:
- Hlboká žilová trombóza (zrážanie krvi zvyčajne v nohe, čo môže spôsobiť bolesť, opuch alebo začervenanie lýtka alebo problémy s dýchaním)
- Žalúdočné ťažkosti: infekcia žalúdka (ktorá môže spôsobiť podráždenie žalúdka a čriev a vredy)
- Zlomenina dolných končatín
- Herpes zoster (požiar sv. Antona), infekcia kože, ekzém (suchá, svrbivá vyrážka), zápal pľúc (infekcia hrudníka (možný kašeľ, horúčka, ťažkosti s dýchaním)
- Lietajúce mušky v oku spôsobujú zhoršené alebo rozmazané videnie, závraty v dôsledku porúch vnútorného ucha, bolestivé, zapálené alebo krvácajúce ďasná, vredy v ústach
- Nadmerné močenie v noci, krvácajúce hemoroidy, časté vyprázdňovanie
- Hromadenie tuku na koži alebo inde, gangliová cysta (neškodný opuch kĺbov a okolo šliach rúk alebo nôh), ťažkosti s rozprávaním, abnormálne alebo veľmi intenzívne krvácanie z pošvy, bolesť prsníkov
- Zvýšené hladiny sodíka vo výsledkoch krvných testov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
Uchovávajte Celebrex pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Celebrex obsahuje
Účinnou zložkou je celecoxib.
1 kapsula obsahuje 100 mg alebo 200 mg celecoxibu.
Pomocnými látkami sú:
Monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidón, sodná soľ kroskarmelózy a magnéziumstearát. Obal kapsuly obsahuje: želatínu, oxid titaničitý E171, laurylsulfát sodný a sorbitan monolaurát. Atrament obsahuje šelak, propylénglykol, indigokarmín E132 (100 mg kapsuly), žltý oxid železitý E172 (200 mg kapsuly).
Ako vyzerá Celebrex a obsah balenia
Celebrex je dostupný vo forme tvrdých kapsúl. Biele nepriehľadné kapsuly s modrými pásikmi označené 7767 a 100 (Celebrex 100 mg).
Biele nepriehľadné kapsuly so zlatými pásmi s označením 7767 a 200 (Celebrex 200 mg).
Kapsuly sú balené v priehľadných alebo nepriehľadných PVC blistroch alebo hliníkových blistroch.
Celebrex je obsiahnutý v baleniach 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps v oddeliteľných jednotkách, 1 x 100 cps v oddeliteľných jednotkách, 5 x (10 x 10) cps.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
CELEBREX
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 100 mg alebo 200 mg celecoxibu.
Kapsuly Celebrexu obsahujú laktózu (každá kapsula obsahuje 149,7 mg alebo 49,8 mg monohydrátu laktózy; pozri časť 4.4).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly.
Biele nepriehľadné kapsuly s modrými pásmi s označením 7767 a 100.
Biele nepriehľadné kapsuly so zlatými pásmi s označením 7767 a 200.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Symptomatická liečba osteoartritídy, reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej spondylitídy.
Rozhodnutie predpísať selektívny inhibítor COX-2 by malo byť založené na vyhodnotení celkových rizík individuálneho pacienta (pozri časti 4.3 a 4.4).
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pretože kardiovaskulárne riziká celekoxibu sa môžu zvyšovať s dávkou a trvaním expozície, dĺžka liečby by mala byť čo najkratšia a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka. Potreba liečby a odpoveď na liečbu sa majú pravidelne prehodnocovať, najmä v pacienti s osteoartritídou (pozri časti 4.3, 4.4, 4.8 a 5.1).
Artróza
Odporúčaná denná dávka je 200 mg jedenkrát denne alebo v dvoch rozdelených dávkach. U pacientov, ktorých úľava od symptómov nebola dostatočne preukázaná, môže účinnosť zvýšiť dávka 200 mg dvakrát denne. Po dvoch týždňoch liečby, ak neexistuje väčší terapeutický prínos, majú sa zvážiť iné terapeutické alternatívy.
Reumatoidná artritída
Odporúčaná počiatočná denná dávka je 200 mg v dvoch rozdelených dávkach. Ak je to potrebné, dávku je možné následne zvýšiť až na 200 mg dvakrát denne. Po dvoch týždňoch liečby, ak neexistuje väčší terapeutický prínos, majú sa zvážiť iné terapeutické alternatívy.
Ankylozujúca spondylitída
Odporúčaná denná dávka je 200 mg jedenkrát denne alebo v dvoch rozdelených dávkach. U pacientov, ktorých úľava od symptómov nebola dostatočná, môže účinnosť zvýšiť dávka 400 mg jedenkrát denne alebo v dvoch rozdelených dávkach. Po dvoch týždňoch liečby, pri absencii väčšieho terapeutického prínosu, je potrebné vyhodnotiť iné terapeutické alternatívy.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 400 mg pre všetky indikácie.
Celebrex sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Seniori
Vek nad 65 rokov: Rovnako ako u mladších dospelých by sa malo na začiatku použiť 200 mg denne. Ak je to potrebné, dávku je možné následne zvýšiť až na 200 mg dvakrát denne. Zvláštna pozornosť je potrebná u starších pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg (pozri časti 4.4 a 5.2).
Zmenená funkcia pečene
U pacientov so známou stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (sérový albumín medzi 25-35 g / l) sa má liečba začať polovicou odporúčaného dávkovania. Klinické skúsenosti v tejto skupine sú obmedzené na pacientov s cirhózou pečene (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Zmenená funkcia obličiek
Klinické skúsenosti u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek liečených celekoxibom sú obmedzené; preto sa odporúča liečiť túto skupinu pacientov opatrne (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).
Deti
Použitie celekoxibu nie je indikované u detí.
Zníženie metabolickej aktivity CYP2C9
Pacientom so známym alebo predpokladaným znížením metabolickej aktivity na CYP2C9 na základe genotypu alebo predchádzajúcej anamnézy / skúseností s inými substrátmi CYP2C9 sa má celekoxib podávať opatrne, pretože riziko vedľajších účinkov závislých od dávky sa zvyšuje v roku V týchto prípadoch je potrebné zvážiť minimálnej odporúčanej dávky na polovicu (pozri časť 5.2).
04.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Známa precitlivenosť na sulfónamidy.
Aktívny peptický vred alebo gastrointestinálne krvácanie.
Subjekty, u ktorých sa vyskytli astmatické záchvaty, akútna rinitída, nosové polypy, angioneurotický edém,
žihľavka alebo reakcie alergického typu po užití kyseliny acetylsalicylovej alebo nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) vrátane inhibítorov COX-2 (cyklooxygenázy-2).
Tehotenstvo a ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú vhodnú antikoncepciu (pozri časť 4.5). U dvoch druhov zvierat študovaných s celecoxibom boli pozorované malformácie (pozri časti 4.6 a 5.3). Možné riziko podania počas gravidity nie je známe, ale nemožno ho vylúčiť.
Dojčenie (pozri časti 4.6 a 5.3).
Ťažká hepatálna insuficiencia (sérový albumín
Odhadovaný renálny klírens kreatinínu
Chronický zápal čreva.
Kongestívne srdcové zlyhanie (NYHA II-IV).
Potvrdená ischemická choroba srdca, ochorenie periférnych tepien a / alebo ochorenie mozgových ciev.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
U pacientov liečených celekoxibom boli hlásené komplikácie v hornej časti gastrointestinálneho traktu (perforácie, vredy alebo krvácanie), niektoré z nich smrteľné. Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov, ktorí majú zvýšené riziko gastrointestinálnych komplikácií spojených s používaním NSAID: starší ľudia, pacienti, ktorí súčasne užívajú akékoľvek iné NSAID alebo kyselinu acetylsalicylovú alebo pacienti s anamnézou gastrointestinálnych ochorení, ako napr. ako vredy a gastrointestinálne krvácanie ...
Keď sa celekoxib užíva spolu s kyselinou acetylsalicylovou (dokonca aj v nízkych dávkach), existuje ďalšie zvýšené riziko gastrointestinálnych nežiaducich účinkov (gastrointestinálna ulcerácia alebo iné gastrointestinálne komplikácie).
V dlhodobých klinických štúdiách nebol preukázaný žiadny významný rozdiel v gastrointestinálnej bezpečnosti medzi selektívnymi inhibítormi COX-2 + kyselinou acetylsalicylovou a NSAID + kyselinou acetylsalicylovou (pozri časť 5.1).
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu celekoxibu a NSAID iných ako aspirín.
V dlhodobej placebom kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov so sporadickou adenomatóznou polypózou liečených celekoxibom v dávkach 200 mg BID a 400 mg BID v porovnaní s placebom bolo pozorované zvýšenie počtu závažných kardiovaskulárnych príhod, hlavne infarktu myokardu ( pozri odsek 5.1).
Pretože kardiovaskulárne riziká celekoxibu sa môžu zvyšovať s dávkou a trvaním expozície, trvanie liečby by malo byť čo najkratšie a mala by sa použiť najnižšia účinná denná dávka. Potreba liečby a odpoveď na liečbu sa majú pravidelne prehodnocovať, najmä v pacienti s osteoartritídou (pozri časti 4.2, 4.3, 4.8 a 5.1).
Pacienti s významnými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych príhod (napr. Hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes mellitus, fajčenie cigariet) majú byť liečení celekoxibom iba po starostlivom zvážení (pozri časť 5.1).
Selektívne inhibítory COX-2 nie sú náhradou kyseliny acetylsalicylovej na profylaxiu tromboembolických chorôb kardiovaskulárneho pôvodu, pretože nemajú protidoštičkové účinky. Preto protidoštičková terapia nemá byť prerušená (pozri časť 5.1).
Rovnako ako u iných liekov, ktoré inhibujú syntézu prostaglandínov, bola u pacientov liečených celekoxibom hlásená retencia tekutín a edém. Preto by sa celekoxib mal používať opatrne u pacientov s anamnézou srdcového zlyhania, dysfunkciou ľavej komory alebo hypertenziou a u pacientov s iným už existujúcim edémom, pretože inhibícia prostaglandínov môže spôsobiť zhoršenie funkcie obličiek a zadržiavanie tekutín. Opatrnosť je potrebná aj pri pacienti užívajúci diuretiká alebo pacienti s rizikom hypovolémie.
Rovnako ako ostatné NSAID, aj celekoxib môže viesť k nástupu hypertenzie alebo k zhoršeniu už existujúcej hypertenzie, pričom obe môžu prispieť k „zvýšenému výskytu kardiovaskulárnych príhod. Krvný tlak by preto mal byť na začiatku liečby celekoxibom a počas neho starostlivo monitorovaný. priebeh liečby.
Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene a obzvlášť zhoršená funkcia srdca sú ľahšie zistiteľné u starších pacientov, a preto by mali byť títo pacienti pod vhodným lekárskym dohľadom.
NSAID, vrátane celekoxibu, môžu spôsobiť renálnu toxicitu.Klinické štúdie vykonané s celekoxibom ukázali podobné účinky na funkciu obličiek, aké sa pozorovali pri porovnávacích NSAID. Pacienti s najvyšším rizikom renálnej toxicity sú pacienti s poruchou funkcie obličiek, srdcovým zlyhaním, poruchou funkcie pečene, pacienti užívajúci diuretiká, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II a starší ľudia (pozri časť 4.5). Títo pacienti majú byť počas liečby starostlivo sledovaní liečba celekoxibom.
Počas liečby celekoxibom bolo hlásených niekoľko prípadov závažných hepatálnych reakcií vrátane fulminantnej hepatitídy (niektoré prípady so smrteľnými následkami), nekrózy pečene a zlyhania pečene (niektoré prípady s fatálnym koncom alebo vyžadujúce si transplantáciu pečene). Z prípadov, kedy je známy čas nástupu, sa najzávažnejšie nežiaduce účinky na pečeň vyvinuli do jedného mesiaca od začiatku liečby celekoxibom (pozri časť 4.8).
Ak sa u pacienta v priebehu liečby vyskytne zhoršenie klinického stavu niektorého z vyššie popísaných orgánových systémov, je potrebné urobiť vhodné opatrenia a zvážiť prerušenie liečby celekoxibom.
Celekoxib inhibuje cytochróm CYP2D6. Aj keď nie je silným inhibítorom tohto enzýmu, pre lieky metabolizované cytochrómom CYP2D6 môže byť potrebné zníženie dávky na individuálnom základe (pozri 4.5). Pacienti, ktorí majú zníženú metabolickú aktivitu na CYP2C9, majú byť liečení opatrne (pozri časť 5.2).
V súvislosti s používaním celekoxibu boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, niektoré z nich smrteľné, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy (pozri časť 4.8). Zdá sa, že pacienti majú vyššie riziko. Nežiaduce reakcie v počiatočných fázach liečby: vo väčšine prípadov sa nástup symptómov objaví v prvom mesiaci liečby. U pacientov užívajúcich celekoxib boli hlásené závažné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaxie, angioedému, liekovej vyrážky s eozinofíliou a systémových symptómov (DRESS, syndróm precitlivenosti)) (pozri časť 4.8).
U pacientov s anamnézou alergie na sulfónamidy alebo iných alergií na lieky môže byť zvýšené riziko závažných kožných reakcií alebo reakcií z precitlivenosti (pozri časť 4.3). Liečba celekoxibom sa má ukončiť pri výskyte prvých príznakov vyrážky, slizničných lézií alebo akýchkoľvek iných prejavov precitlivenosti.
Celecoxib môže maskovať febrilné stavy a iné príznaky zápalu.
U pacientov súbežne liečených warfarínom sa vyskytli závažné epizódy krvácania. Pri súbežnom podávaní celekoxibu a warfarínu a iných perorálnych antikoagulancií sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).
Celebrex 100 mg a 200 mg kapsuly obsahujú laktózu (149,7 mg a 49,8 mg, v uvedenom poradí). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Farmakodynamické interakcie
Antikoagulačnú aktivitu je potrebné monitorovať najmä v prvých dňoch po začatí liečby alebo úprave dávky celekoxibu u pacientov užívajúcich warfarín alebo iné antikoagulanciá, pretože títo pacienti majú zvýšené riziko krvácavých komplikácií. Preto majú byť pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá starostlivo monitorovaní na protrombínový čas (INR), obzvlášť v prvých dňoch liečby, keď sa začína liečba celekoxibom alebo keď sa mení dávkovanie celecoxibu (pozri 4.4). Boli hlásené prípady krvácania, niektoré fatálne, súvisiace so zvýšením protrombínového času, najmä u starších pacientov liečených celekoxibom a warfarínom.
NSAID môžu znižovať účinok diuretík a antihypertenzív. Rovnako ako u NSAID, u niektorých pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr. Dehydratovaní pacienti, pacienti podstupujúci liečbu) s diuretikami alebo starší ľudia môžu zvýšiť riziko akútneho zlyhania obličiek, ktoré je vo všeobecnosti reverzibilné. ), keď sa ACE inhibítory alebo antagonisty receptora angiotenzínu II kombinujú s NSAID vrátane celecoxibu (pozri časť 4.4). Podávanie týchto liekov v kombinácii by preto malo byť opatrné, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a po začatí liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má zvážiť monitorovanie funkcie obličiek.
V 28-dňovej klinickej štúdii u pacientov s hypertenziou v štádiu I a II kontrolovanou lisinoprilom nemalo podanie 200 mg celekoxibu dvakrát denne za následok klinicky významné zvýšenie priemerného denného systolického krvného alebo diastolického tlaku, ako ukazuje 24-hodinová ambulantná kontrola krvného tlaku. U pacientov liečených celecoxibom 200 mg BID bolo 48% považovaných za pacientov, ktorí pri poslednej klinickej návšteve nereagovali na lisinopril (pacienti, ktorí mali buď diastolický krvný tlak> 90 mmHg alebo zvýšenie diastolického krvného tlaku> 10% oproti východiskovému stavu), v porovnaní s 27 % pacientov liečených placebom; tento rozdiel bol štatisticky významný.
Je možné, že súbežné podávanie NSAID a cyklosporínu alebo takrolimu môže zvýšiť nefrotoxický účinok cyklosporínu a takrolimu. Pri súbežnom podávaní celekoxibu s ktorýmkoľvek z týchto liekov je potrebné monitorovať funkciu obličiek.
Celecoxib sa môže používať v kombinácii s nízkymi dávkami kyseliny acetylsalicylovej, ale nie je náhradou kyseliny acetylsalicylovej na kardiovaskulárnu profylaxiu. V pivotných štúdiách, ako aj pri iných NSAID, súbežné podávanie nízkych dávok kyseliny acetylsalicylovej ukázalo zvýšené riziko gastrointestinálne vredy alebo iné gastrointestinálne komplikácie v porovnaní s použitím samotného celecoxibu (pozri časť 5.1).
Farmakokinetické interakcie
Účinky celekoxibu na iné lieky
Celecoxib je inhibítor CYP2D6. Počas liečby celekoxibom sa plazmatické koncentrácie substrátu dextrometorfánu cytochrómu CYP2D6 zvýšili o 136%. Plazmatické koncentrácie liekov interagujúcich s týmto enzýmom sa môžu zvýšiť, ak sa podávajú súbežne s celekoxibom. Antidepresíva (tricyklické a selektívne inhibítory spätné vychytávanie serotonín), neuroleptiká, antiarytmiká a pod. predstavujú príklad tejto kategórie drog. Individuálne stanovená dávka týchto liekov, substrátov cytochrómu CYP2D6, môže vyžadovať zníženie na začiatku liečby celekoxibom alebo zvýšenie po jeho ukončení.
Vzdelávanie in vitro preukázali, že celecoxib má určitý potenciál pre inhibíciu metabolizmu katalyzovaného cytochrómom CYP2C19. Klinický význam tohto javu je zaznamenaný in vitro, nie je známy. Diazepam, citalopram a imipramín sú príklady liekov metabolizovaných cytochrómom CYP2C19.
V interakčnej štúdii nepreukázal celekoxib žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku perorálnych kontraceptív (1 mg noretisterónu / 35 mg etinylestradiolu).
Celecoxib nemení farmakokinetiku tolbutamidu (substrát CYP2C9) ani glibenklamidu v klinicky významnom rozsahu.
U pacientov s reumatoidnou artritídou celekoxib štatisticky významne nemenil farmakokinetiku (plazmatický alebo renálny klírens) metotrexátu (v dávkach používaných pri tomto ochorení). V prípade kombinácie s celekoxibom je však potrebné zvážiť adekvátne sledovanie toxicity metotrexátu.
U zdravých dobrovoľníkov viedlo súbežné podávanie celecoxibu 200 mg dvakrát denne a 450 mg lítia dvakrát denne k priemernému zvýšeniu hodnôt Cmax lítia o 16% a AUC o 18%. Preto pacienti, ktorí sú liečení lítiom, majú byť pri zahájení alebo ukončení liečby celekoxibom starostlivo monitorovaní.
Účinky iných liekov na celekoxib
U pacientov so zníženou metabolickou aktivitou CYP2C9 a zvýšenou systémovou expozíciou celecoxibu môže súbežná liečba inhibítormi CYP2C9 expozíciu celekoxibu ešte zvýšiť. U pacientov so známou zníženou metabolickou aktivitou. Pre CYP2C9 sa týmto kombináciám treba vyhnúť (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pretože je celecoxib primárne metabolizovaný cytochrómom CYP2C9, pacienti užívajúci flukonazol by mali byť liečení polovicou odporúčanej dávky."Súbežné použitie jednorazovej dávky 200 mg celecoxibu a 200 mg flukonazolu / deň, silného inhibítora CYP2C9, spôsobilo priemerné zvýšenie Cmax a AUC celecoxibu o 60%, resp. 130%. L" Súbežné použitie induktorov CYP2C9, ako napr. keďže rifampicín, karbamazepín a barbituráty môžu znižovať plazmatické koncentrácie celecoxibu.
Ketokonazol alebo antacidá nezmenili farmakokinetiku celekoxibu.
04.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití celekoxibu počas gravidity. Štúdie na zvieratách (potkany a králiky) preukázali reprodukčnú toxicitu vrátane malformácií (pozri časti 4.3 a 5.3). Potenciálne riziko podania počas gravidity nie je známe, ale nemožno ho vylúčiť . Rovnako ako iné lieky inhibujúce syntézu prostaglandínov môže celecoxib v treťom trimestri gravidity spôsobiť zotrvačnosť maternice a predčasné uzavretie arteriálneho kanála. Celecoxib je kontraindikovaný v prípadoch zavedeného alebo možného tehotenstva (pozri časti 4.3 a 4.4) Ak dôjde k otehotneniu počas liečby , celekoxib sa má vysadiť.
Celekoxib sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov v koncentráciách podobných tým, ktoré sa nachádzajú v plazme. Podávanie celecoxibu malému počtu dojčiacich žien preukázalo "veľmi nízke vylučovanie celecoxibu do materského mlieka. Ženy liečené celecoxibom nemajú dojčiť."
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti, ktorí počas užívania celecoxibu pociťujú závraty, vertigo alebo somnolenciu, by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla a obsluhe strojov.
04.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa tried orgánových systémov a rozdelené podľa frekvencie v tabuľke 1 na základe údajov z nasledujúcich zdrojov:
• Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov s osteoartritídou a reumatoidnou artritídou s výskytom vyšším ako 0,01% a vyšším ako u placeba, v 12 klinických skúšaniach oproti placebu a / alebo inej aktívnej kontrole v trvaní až 12 týždňov, pričom denné dávky celecoxibu sa pohybovali v rozmedzí od 100 mg do 800 mg. V iných štúdiách vykonaných s neselektívnymi NSAID ako komparátormi bolo približne 7 400 pacientov s osteoartritídou a reumatoidnou artritídou liečených dennými dávkami celekoxibu až do maximálnej dávky 800 mg, vrátane približne 2 300 pacientov liečených jeden rok alebo dlhšie. Nežiaduce reakcie hlásené pri celekoxibe v týchto ďalších štúdiách boli zhodné s reakciami hlásenými u pacientov s osteoartritídou alebo reumatoidnou artritídou uvedených v tabuľke 1.
• Nežiaduce reakcie hlásené s vyšším výskytom ako placebo u subjektov liečených dennými dávkami celecoxibu 400 mg v 3-ročných dlhodobých štúdiách prevencie polypózy (štúdie APC a PreSAP; pozri časť 5.1, Farmakodynamické vlastnosti:Kardiovaskulárna bezpečnosť - Dlhodobé štúdie u pacientov so sporadickými adenomatóznymi polypmi).
• Nežiaduce reakcie vyplývajúce z farmakovigilancie po uvedení lieku na trh hlásené spontánne v období, počas ktorého sa odhaduje, že celekoxibom bolo liečených viac ako 70 miliónov pacientov (s rôznymi dávkami, trvaním a indikáciami). Pretože nie všetky nežiaduce reakcie na lieky sú hlásené držiteľovi rozhodnutia o registrácii a sú zaradené do farmakovigilančnej databázy, nie je možné spoľahlivo určiť frekvencie týchto reakcií.
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie v klinických štúdiách s celecoxibom a farmakovigilanciou po uvedení lieku na trh (terminológia MedDRA) 1,2
V konečných (odhadovaných) údajoch zo štúdií APC a PreSAP u pacientov liečených celekoxibom 400 mg denne počas 3 rokov (kombinované údaje z oboch štúdií - výsledky jednotlivých štúdií pozri v časti 5.1), o 1 „vyšší výskyt infarktu myokardu v porovnaní s na placebo bolo 7,6 udalostí na 1 000 pacientov (menej časté) a pri mŕtvici (nediferencované typy) nebol „vyšší výskyt ako u placeba“.
04,9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Jednorazové dávky do 1 200 mg a viacnásobné dávky do 1 200 mg dvakrát denne sa podávali zdravým dobrovoľníkom počas 9 dní bez toho, aby sa vyskytli klinicky významné nežiaduce udalosti.V prípade podozrenia na predávkovanie by mala byť poskytnutá primeraná lekárska starostlivosť, ako je výplach žalúdka, lekársky dohľad a v prípade potreby zavedenie symptomatickej liečby. Dialýza sa nepovažuje za účinný spôsob eliminácie lieku vzhľadom na jeho vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidné protizápalové a antireumatické lieky, NSAID, Coxibs
ATC kód M01AH01
Celecoxib je selektívny inhibítor cyklooxygenázy-2 (COX-2), účinný orálne, keď sa podáva v dávke 200-400 mg / deň (rozsah klinickej účinnosti). Pri týchto dávkach nebol u zdravých dobrovoľníkov pozorovaný žiadny štatisticky významný inhibičný účinok na COX-1 (meraný ako inhibícia). ex vivo tromboxánu B2 [TxB2]).
Cyklooxygenáza je zodpovedná za tvorbu prostaglandínov. Identifikovali sa dve izoformy cyklooxygenázy, COX-1 a COX-2. Ukázalo sa, že COX-2 je izoformou enzýmu indukovaného v reakcii na prozápalové podnety a verí sa, že je primárne zodpovedný za syntézu prostanoidov, ktoré spôsobujú bolesť, zápal a horúčku. COX-2 sa tiež podieľa na procesoch ovulácie, implantácie vajíčka a zatvárania arteriálneho kanála, na regulácii obličkových funkcií a na činnosti centrálneho nervového systému (vyvolávanie horúčky, vnímanie bolesti a kognitívne funkcie). Môže tiež hrať úlohu pri hojení vredov: v skutočnosti bol izolovaný v tkanivách obklopujúcich žalúdočné vredy u ľudí, ale jeho dôležitosť v procese hojenia vredov nebola stanovená.
Rozdiel v protidoštičkovej aktivite medzi niektorými NSAID inhibičnými na COX-1 a selektívnymi inhibítormi COX-2 môže byť klinicky významný u pacientov s rizikom tromboembolických reakcií. Inhibítory COX-2 znižujú tvorbu systémového prostacyklínu (a teda možno aj endotelového) bez pôsobenia na tromboxán krvných doštičiek.
Celecoxib je diaryl-substituovaný pyrazol, chemicky podobný iným nearylamínsulfónamidom (napr. Tiazidom, furosemidu), ktorý sa však líši od arylamínsulfónamidov (napr. Sulfametoxazol a iné sulfónamidové antibiotiká).
Po podaní vysokých dávok celecoxibu bol pozorovaný dávkovo závislý účinok na TxB2. V malých štúdiách vykonaných na zdravých dobrovoľníkoch s viacnásobnými dávkami 600 mg dvakrát denne (3 -násobok maximálnej odporúčanej dávky) však celecoxib nevykazoval žiadny vplyv na agregáciu krvných doštičiek a čas krvácania v porovnaní s placebom.
Vykonalo sa množstvo klinických štúdií, ktoré potvrdili účinnosť a bezpečnosť celekoxibu pri osteoartritíde, reumatoidnej artritíde a ankylozujúcej spondylitíde. Celekoxib bol hodnotený pri liečbe zápalových a bolestivých stavov pri osteoartritíde kolena a bedra. U približne 4200 pacientov zaradených do klinického skúšania štúdie až do 12 týždňov, kontrolované placebom a aktívnymi liekmi. Celecoxib bol hodnotený aj na liečbu zápalových a bolestivých stavov pri reumatoidnej artritíde u približne 2 100 pacientov zaradených do klinických štúdií až na 24 týždňov kontrolovaných verzus placebo a účinné lieky. Pri použití celekoxibu v denných dávkach 200-400 mg sa zníženie bolesti dosiahlo za menej ako 24 hodín po podaní. Celecoxib sa hodnotil aj na symptomatickú liečbu ankylozujúcej spondylitídy u 896 pacientov zaradených do klinických štúdií do 12 týždňov. kontrolované placebom a aktívnymi liekmi.V týchto štúdiách, podávaných v dávkach 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID a 400 mg QD, Celecoxib preukázal významné zlepšenie bolesti, celkovej aktivity ochorenia a funkčnosti pri ankylozujúcej spondylitíde.
Päť dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných štúdií zahŕňalo endoskopickú kontrolu horného gastrointestinálneho traktu u približne 4 500 pacientov liečených dávkami 50 - 400 mg BID celecoxibu a u ktorých na začiatku štúdie nedošlo k žiadnej ulcerácii. V 12 endoskopických štúdiách . týždňov celekoxib (100-800 mg / deň) bol spojený s významne nižším rizikom gastroduodenálnych vredov ako naproxén (1 000 mg / deň) a ibuprofén (2 400 mg / deň). Údaje neboli významné v porovnaní s diklofenakom (150 v dvoch v 12-týždňových štúdiách sa percento pacientov s endoskopicky zistenou gastroduodenálnou ulceráciou významne nelíšilo od placeba a celecoxibu 200 mg BID a 400 mg BID.
V dlhodobej prospektívnej štúdii vykonanej na vyhodnotenie bezpečnosti liečby (štúdia CLASS, trvanie 6-15 mesiacov) bolo 5 800 pacientov s osteoartritídou a 2 200 pacientov s reumatoidnou artritídou liečených celekoxibom 400 mg dvakrát denne (4-krát a 2-krát). ) dávky odporúčané pre osteoartritídu a reumatoidnú artritídu), ibuprofén 800 mg TID alebo diklofenak 75 mg BID (oba v terapeutických dávkach). Dvadsaťdva percent zaradených pacientov súbežne užívalo nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej (≤ 325 mg / deň), predovšetkým na kardiovaskulárnu profylaxiu. Pokiaľ ide o primárny koncový ukazovateľ, tj počet komplikovaných vredov (definovaných ako gastrointestinálne krvácanie, perforácia alebo obštrukcia), celecoxib sa významne nelíšil od individuálne hodnoteného ibuprofenu alebo diklofenaku. Aj keď bolo porovnanie vykonané s NSAID ako celkom, nebol pozorovaný žiadny štatisticky významný rozdiel pre komplikované vredy (relatívne riziko 0,77, 95% IS 0,41-1,46, na základe celého trvania liečby). “Kombinovaný koncový bod, a to komplikovaný a symptomatický vredy, "bol výskyt signifikantne nižší v skupine s celecoxibom ako v skupine s NSAID (relatívne riziko 0,66, 95% CI 0,45-0,97), aj keď tento rozdiel medzi celekoxibom a diklofenakom nebol zistený. A 4-násobne vyššia frekvencia komplikovaných vredov bol hlásený u pacientov užívajúcich celecoxib a nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej ako u pacientov užívajúcich samotný celecoxib. Incidencia klinicky významného zníženia hladín hemoglobínu (> 2 g / dl), potvrdená opakovaným testovaním, bola významne nižšia u pacientov užívajúcich celecoxib v porovnaní s do do skupiny pacientov liečených NSAID (relatívne riziko 0,29, 95% IS 0,17-0,48). Významne nižší výskyt tejto udalosti zostal neovplyvnený s použitím alebo bez použitia kyseliny acetylsalicylovej.
V 24-týždňovej randomizovanej prospektívnej štúdii bezpečnosti u pacientov vo veku ≥ 60 rokov alebo s anamnézou gastroduodenálnych vredov (okrem tých, ktorí používali kyselinu acetylsalicylovú), percentuálny podiel pacientov so zníženým hemoglobínom (≥ 2 g / dl) a / alebo hematokritom (≥10%) známeho alebo predpokladaného gastrointestinálneho pôvodu boli nižšie u pacientov liečených celekoxibom 200 mg BID (N = 2238) ako u pacientov liečených diklofenakom s predĺženým uvoľňovaním 75 mg BID plus omeprazolom 20 mg jedenkrát denne (N = 2246) ( 0,2% vs. 1,1% v prípade zisteného gastrointestinálneho pôvodu, p = 0,004; 0,4% vs. 2,4% v prípade predpokladaného gastrointestinálneho pôvodu, p = 0,0001). Klinicky manifestné gastrointestinálne komplikácie, ako je perforácia, obštrukcia alebo krvácanie, boli veľmi nízke, bez rozdielov medzi liečenými skupinami (4-5 na skupinu).
Kardiovaskulárna bezpečnosť - Dlhodobé štúdie u pacientov so sporadickými adenomatóznymi polypmi
U pacientov so sporadickými adenomatóznymi polypmi boli vykonané dve štúdie s celekoxibom: štúdia APC (Prevencia adenómu s celekoxibom) a štúdia PreSAP (Prevencia spontánnych adenomatóznych polypov). V štúdii APC bolo pri Celecoxibe počas 3 rokov liečby hlásené od dávky závislé zvýšenie kombinovaného (rozhodovaného) koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody v porovnaní s placebom. Pre rovnaký kombinovaný koncový ukazovateľ štúdia PreSAP nepreukázala štatisticky významné zvýšenie rizika.
V štúdii APC boli relatívne riziká oproti placebu pre kombinovaný (rozhodovaný) koncový bod kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody 3,4 (95% IS 1,4-8,5) pri 400 mg BID celecoxibu a 2,8 (95% CI 1,1-7,2 ) s dávkou 200 mg celekoxibu dvakrát denne. Kumulatívne rýchlosti počas 3 rokov pre tento kombinovaný koncový ukazovateľ boli 3,0% (20/671 pacientov) a 2,5% (17/685 pacientov) v uvedenom poradí v porovnaní s 0,9% (6/679 pacientov ) pre placebo. Nárasty v oboch liečebných skupinách s celecoxibom v porovnaní s placebom boli spôsobené predovšetkým vyšším výskytom infarktu myokardu.
V štúdii PreSAP bolo relatívne riziko oproti placebu pre tento rovnaký kombinovaný (posudzovaný) koncový bod 1,2% (95% IS 0,6 - 2,4) s jednorazovou dennou dávkou 400 mg celecoxibu v porovnaní s placebom.Kumulatívne 3-ročné miery pre tento kombinovaný koncový ukazovateľ boli 2,3% (21/933 pacientov) a 1,9% (12/628 pacientov). Incidencia infarktu myokardu (odhadovaná) bola 1,0% (9/933 pacientov) pri jednorazovej dennej dávke 400 mg celecoxibu a 0,6% (4/628 pacientov) pri placebe.
Údaje z tretej dlhodobej štúdie ADAPT (The Alzheimer's Disease Protizápalová preventívna štúdia) nepreukázali významné zvýšenie kardiovaskulárneho rizika pri použití celecoxibu 200 mg BID v porovnaní s placebom. Relatívne riziko v porovnaní s placebom pre podobný kombinovaný koncový bod (kardiovaskulárna smrť, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda) bola 1,14 (95% IS 0,61 - 2,12) s celekoxibom 200 mg dvakrát denne. Incidencia infarktu myokardu bola 1,1% (8/717 pacientov) s 200 mg celecoxibu BID a 1,2% (13/1070) s placebom.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Celecoxib sa dobre vstrebáva a dosahuje maximálnu plazmu približne po 2 až 3 hodinách. Užívanie na plný žalúdok (jedlo s vysokým obsahom tuku) spomaľuje vstrebávanie asi o 1 hodinu.
Celecoxib sa eliminuje hlavne po metabolizme; menej ako 1% dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom Subjektívna variabilita v expozícii celecoxibu je približne 10-násobná. Celecoxib vykazuje v rozsahu terapeutických dávok farmakokinetický profil nezávislý na dávke a čase. Pri plazmatických koncentráciách zodpovedajúcich terapeutickým dávkam je väzba na plazmatické proteíny približne 97%. Celecoxib sa prednostne neviaže na erytrocyty. Polčas eliminácie je 8-12 hodín ustálený stav dosiahnu sa do 5 dní od začiatku liečby.Farmakologickú aktivitu vyvíja nezmenená účinná látka. Hlavné metabolity nachádzajúce sa v obehu nemajú detegovateľnú aktivitu COX-1 alebo COX-2.
Metabolizmus celekoxibu je primárne sprostredkovaný cytochrómom P450 2C9. V ľudskej plazme boli identifikované tri metabolity, neaktívne ako inhibítory COX-1 alebo COX-2, a to primárny alkohol, zodpovedajúca karboxylová kyselina a jej glukurokonjugát.
Aktivita cytochrómu P450 2C9 je znížená u subjektov s genetickými polymorfizmami, ktoré vedú k zníženiu aktivity enzýmu, ako sú homozygotné bunky pre polymorfizmus CYP2C9 * 3.
Vo farmakokinetickej štúdii jedenkrát denne s 200 mg celekoxibu zdravým dobrovoľníkom s rôznymi genotypmi, ako sú CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 alebo CYP2C9 * 3 / * 3, bol medián Cmax a AUC 0-24 celecoxibu pri deň 7 bol približne 4- a 7-krát vyšší u subjektov s genotypom CYP2C9 * 3 / * 3, v uvedenom poradí, v porovnaní s inými genotypmi. V troch samostatných štúdiách s jednorazovou dávkou zahŕňajúcich celkom 5 subjektov s genotypom CYP2C9 * 3 / * 3, AUC 0-24 na jednu dávku sa v porovnaní s normálnymi metabolizérmi takmer strojnásobilo. Frekvencia homozygotného genotypu * 3 / * 3 sa odhaduje na 0,3-1,0% v rámci etnických skupín.
Pacientom so známou alebo predpokladanou zníženou metabolickou aktivitou na CYP2C9 na základe anamnézy / predchádzajúcich skúseností s inými substrátmi CYP2C9 sa má podávať opatrne (pozri časť 4.2).
Medzi staršími afroamerickými a belošskými pacientmi neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch celekoxibu.
Plazmatická koncentrácia celekoxibu sa u starších žien (vek> 65 rokov) takmer zdvojnásobila.
V porovnaní s subjektmi s normálnou funkciou pečene mali pacienti s miernou poruchou funkcie pečene priemerný nárast Cmax a AUC celecoxibu o 53%, resp. 26%. Zodpovedajúce hodnoty u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene boli 41%, respektíve 146%. Metabolická kapacita u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením bola priamo úmerná hodnotám albumínu. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (sérový albumín medzi 25-35 g / l) sa má liečba začať dávkou rovnajúcou sa polovici odporúčanej dávky. ťažká porucha funkcie pečene (sérový albumín
Skúsenosti s používaním celekoxibu u pacientov s poruchou funkcie obličiek sú obmedzené. Farmakokinetika lieku nebola študovaná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ale je nepravdepodobné, že by sa to v tejto populácii významne zmenilo. Preto sa pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek odporúča opatrnosť. Použitie celekoxibu v prípade závažného poškodenia funkcie obličiek je kontraindikované.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V konvenčných štúdiách embryofetálnej toxicity bol výskyt diafragmatickej hernie u plodov potkanov a kardiovaskulárnych malformácií u králičích plodov po systémovej expozícii lieku vo voľnej forme približne 5-násobný (potkan) a 3-násobný (králik). Vyšší ako hladiny dosiahnuté pri maximálnej odporúčanej dennej dávke u ľudí (400 mg). Diafragmatická hernia bola tiež pozorovaná u potkanov v štúdii peri-postnatálnej toxicity, ktorá zahŕňala expozíciu počas obdobia organogenézy. V tejto štúdii bola najnižšia systémová expozícia, pri ktorej sa vyskytla táto abnormalita u jedného zvieraťa sa odhaduje na 3 -násobok odporúčanej dávky pre ľudí.
Expozícia celekoxibu v počiatočných štádiách embryonálneho vývoja u zvieraťa viedla k stratám pred a po implantácii. Tieto účinky sa očakávajú ako dôsledok inhibície syntézy prostaglandínov.
Celekoxib sa vylučuje do mlieka potkanov. V perinatálnych a postnatálnych štúdiách na potkanoch bola pozorovaná fetálna toxicita.
Konvenčné štúdie genotoxicity alebo karcinogenity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí nad rámec tých, ktoré sú popísané v iných častiach Súhrnu charakteristických vlastností lieku. V dvojročnej štúdii toxicity na samcoch potkanov pri vysokých dávkach bolo pozorované zvýšenie trombózy v tkanivách iných ako nadobličky.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
100 mg kapsuly obsahujú monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidón K30, sodnú soľ kroskarmelózy a magnéziumstearát. Obal kapsuly obsahuje: želatínu, oxid titaničitý E171; Atrament obsahuje indigokarmín E132, šelak, propylénglykol.
200 mg kapsuly obsahujú monohydrát laktózy, laurylsulfát sodný, povidón K30, sodnú soľ kroskarmelózy a magnéziumstearát. Obal kapsuly obsahuje: želatínu, oxid titaničitý E171; Atrament obsahuje žltý oxid železitý E172, šelak, propylénglykol.
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
Priehľadný alebo nepriehľadný PVC blister alebo tepelne zatavený hliníkový blister.
Kartóny s 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps v oddeliteľných jednotkách, 1 x 100 cps v oddeliteľných jednotkách, 5 x (10 x 10) cps.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Celebrex 100 mg
Blistrové balenia hliník / priehľadné PVC
2 tvrdé kapsuly 100 mg - AIC č. 034624015 / M
6 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624027 / M
10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624039 / M
20 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624041 / M
30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624054 / M
40 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624066 / M
50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624078 / M
60 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624080 / M
100 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624092 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624104 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624116 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624128 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624130 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624142 / M
Blistrové balenia hliník / nepriehľadné PVC
2 tvrdé kapsuly 100 mg - AIC č. 034624155 / M
6 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624167 / M
10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624179 / M
20 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624181 / M
30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624193 / M
40 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624205 / M
50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624217 / M
60 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624229 / M
100 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624231 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624243 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624256 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624268 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624270 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624282 / M
Al / Al blistre
2 tvrdé kapsuly 100 mg - AIC č. 034624294 / M
6 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624306 / M
10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624318 / M
20 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624320 / M
30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624332 / M
40 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624344 / M
50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624357 / M
60 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624369 / M
100 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624371 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624383 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624395 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg - AIC č. 034624407 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624419 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 100 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blistrové balenia hliník / priehľadné PVC
2 tvrdé kapsuly 200 mg - AIC č. 034624433 / M
6 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624445 / M
10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624458 / M
20 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624460 / M
30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624472 / M
40 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624484 / M
50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624496 / M
60 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624508 / M
100 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624510 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624522 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624534 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624546 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624559 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624561 / M
Blistrové balenia hliník / nepriehľadné PVC
2 tvrdé kapsuly 200 mg - AIC č. 034624573 / M
6 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624585 / M
10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624597 / M
20 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624609 / M
30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624611 / M
40 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624623 / M
50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624635 / M
60 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624647 / M
100 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624650 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624662 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624674 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624686 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624698 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624700 / M
Al / Al blistre
2 tvrdé kapsuly 200 mg - AIC č. 034624712 / M
6 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624724 / M
10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624736 / M
20 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624748 / M
30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624751 / M
40 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624763 / M
50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624775 / M
60 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624787 / M
100 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624799 / M
10 x 10 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624801 / M
10 x 30 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624813 / M
10 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg - AIC č. 034624825 / M
1 x 50 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624837 / M
1 x 100 tvrdých kapsúl 200 mg v oddeliteľných jednotkách - AIC č. 034624849 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 4. augusta 2000
Dátum posledného obnovenia: 3. december 2009
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
18. marca 2013