Účinné látky: ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tablety
UNIPRIL 5 mg tablety
UNIPRIL 10 mg tablety
Prečo sa používa Unipril? Načo to je?
UNIPRIL obsahuje liek nazývaný ramipril, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).
UNIPRIL koná:
- Znížením produkcie látok v tele, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku
- Uvoľnenie a rozšírenie ciev
- Pomáha vášmu srdcu pumpovať krv okolo tela.
UNIPRIL je možné použiť:
- Na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- Na zníženie rizika srdcového infarktu alebo mozgovej príhody
- Na zníženie rizika alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami (bez ohľadu na to, či máte cukrovku)
- Na liečbu srdca, keď nemôže pumpovať dostatok krvi do zvyšku tela (srdcové zlyhanie)
- Na liečbu srdcového infarktu (infarktu myokardu) spojeného so srdcovým zlyhaním
Kontraindikácie Kedy by sa nemal používať Unipril
Neužívajte UNIPRIL:
- Ak ste alergický na ramipril, ktorýkoľvek iný liek obsahujúci inhibítor ACE alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6). Príznaky alergickej reakcie môžu byť kožná vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyk
- Ak ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu nazývanú „angioedém“. Tieto príznaky zahŕňajú svrbenie, vyrážku (žihľavku), červené škvrny na rukách, nohách a hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- Ak ste na dialýze alebo máte iný typ filtrácie krvi. V závislosti od použitého strojového zariadenia nemusí byť UNIPRIL pre vás vhodný
- Ak máte problémy s obličkami v dôsledku nedostatočného prekrvenia obličiek (stenóza renálnej artérie)
- Počas posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“)
- Ak je váš krvný tlak príliš nízky alebo nestabilný. Váš lekár bude musieť vykonať toto posúdenie
- Ak máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
Neužívajte UNIPRIL, ak platí ktorákoľvek z vyššie uvedených podmienok. Ak si nie ste niečím istý, skôr ako užijete UNIPRIL, opýtajte sa svojho lekára.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Unipril
Predtým, ako začnete užívať UNIPRIL, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami.
- Ak ste stratili veľa solí alebo telesných tekutín (v dôsledku nevoľnosti, ako je vracanie, hnačka, nadmerné potenie alebo dodržiavanie diéty s nízkym obsahom soli, alebo dlhodobé užívanie perorálnych diuretík alebo dialýza).
- Ak užívate lieky nazývané inhibítory mTOR (napríklad temsirolimus, everolimus, sirolimus) alebo vildagliptín, pretože môžu zvýšiť riziko angioedému, závažnej alergickej reakcie.
- Ak sa chystáte podstúpiť liečbu na zníženie alergie na včelie alebo osie bodnutie (desenzibilizácia).
- Ak sa chystáte podstúpiť anestéziu. Môže sa podať na chirurgický alebo zubný výkon. Možno bude potrebné, aby ste deň predtým prestali užívať UNIPRIL, požiadajte o radu lekára.
- Ak máte v krvi vysoké množstvo draslíka alebo nízke množstvo sodíka (uvedené v krvnom teste).
- Ak máte kolagénové cievne ochorenie, ako je sklerodermia alebo systémový lupus erythematosus.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. UNIPRIL sa neodporúča používať v prvom trimestri tehotenstva a môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa po prvých troch mesiacoch tehotenstva, pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“.
- Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku:
- „“ antagonista receptora angiotenzínu II (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napr. valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovkou.
- aliskiren.
Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Pozri tiež informácie v časti „Neužívajte Unipril“
Deti
Použitie UNIPRILU sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože v tejto populácii nie sú dostupné žiadne informácie.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako užijete UNIPRIL.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Uniprilu
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Dôvodom je, že UNIPRIL môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú niektoré iné lieky.
Niektoré lieky môžu tiež ovplyvniť spôsob, akým funguje UNIPRIL. Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky môžu interferovať s liekom UNIPRIL zmenou jeho účinku:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky používané na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku, srdcového zlyhania, astmy alebo alergií ako efedrín, noradrenalín alebo adrenalín. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať krvný tlak.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky, ak sa užívajú s UNIPRILOM, môžu zvýšiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky na liečbu rakoviny (chemoterapia)
- Temsirolimus (na liečbu rakoviny)
- Lieky na zamedzenie odmietnutia orgánu po transplantácii, ako je cyklosporín
- Sirolimus (na prevenciu odmietnutia transplantátu)
- Everolimus (na prevenciu odmietnutia transplantátu a na liečbu rakoviny)
- Diuretiká, ako je furosemid
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, ako je spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (používajú sa na riedenie krvi)
- Steroidné lieky na liečbu zápalu, ako je prednizolón
- Alopurinol (používa sa na zníženie obsahu kyseliny močovej v krvi)
- Prokaínamid (na liečbu problémov so srdcovým rytmom)
- Antagonista receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Neužívajte Unipril“ a „Upozornenia a opatrenia“).
- Vildagliptín (na liečbu diabetes mellitus).
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Mechanizmus účinku týchto liekov môže UNIPRIL ovplyvniť:
- Lieky na cukrovku, ako sú perorálne hypoglykémie a inzulín. UNIPRIL môže znížiť množstvo cukru v krvi. Keď užívate UNIPRIL, starostlivo si skontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lítium (na psychiatrické problémy) UNIPRIL môže zvýšiť množstvo lítia v krvi.Lekár by mal starostlivo skontrolovať hladinu lítia v krvi. Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako užijete UNIPRIL.
UNIPRIL s jedlom a alkoholom
- Pitie alkoholických nápojov spolu s UNIPRILOM vám môže spôsobiť závraty alebo točenie hlavy. Ak chcete vedieť, koľko alkoholu vypijete počas užívania lieku UNIPRIL, prediskutujte to so svojím lekárom, pretože lieky používané na zníženie krvného tlaku a alkohol môžu mať aditívne účinky.
- UNIPRIL sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. V prvých 12 týždňoch tehotenstva by ste nemali užívať UNIPRIL a po trinástom týždni by ste ho už nemali užívať, pretože používanie počas tehotenstva môže byť pre dieťa škodlivé.
Ak otehotniete počas liečby UNIPRILOM, ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Pred plánovaným tehotenstvom je potrebné prejsť na vhodnú alternatívnu liečbu.
Ak dojčíte, nesmiete užívať UNIPRIL.
Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri užívaní UNIPRILU sa vám môže točiť hlava. Je to pravdepodobnejšie, ak ste práve začali užívať UNIPRIL alebo ste práve zvýšili dávku. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Unipril: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Užívanie tohto lieku
- Užívajte tento liek ústami v rovnakom čase dňa každý deň
- Tablety prehltnite celé a zapite tekutinou
- Tablety nelámte ani nežujte.
Koľko musíte vziať
Liečba vysokého krvného tlaku
- Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár bude upravovať množstvo, ktoré užívate, kým nebudete mať krvný tlak pod kontrolou.
- Maximálna denná dávka je 10 mg.
- Ak už užívate diuretiká, váš lekár môže pred začatím liečby UNIPRILOM zastaviť alebo znížiť množstvo.
Na zníženie rizika srdcového infarktu alebo mozgovej príhody
- Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku, ktorú užívate.
- Zvyčajná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Liečba na zníženie alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami
- Počiatočná dávka vám môže byť 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.
Liečba srdcového zlyhania
- Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Maximálna dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Liečba po infarkte
- Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne až 2,5 mg dvakrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Starší ľudia
Váš lekár zníži počiatočnú dávku a upraví vašu liečbu pomalšie.
Ak zabudnete užiť UNIPRIL
Ak vynecháte dávku, vezmite si normálnu dávku, keď je načase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa lieku Unipril
Ak užijete viac UNIPRILU, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Neveďte vozidlo do nemocnice, nechajte sa sprevádzať niekým alebo zavolajte záchrannú službu. Zoberte si so sebou škatuľu lieku. Je to preto, že váš lekár potrebuje vedieť, čo ste si najali. .
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Unipril
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Prestaňte užívať UNIPRIL a ihneď navštívte lekára, ak spozorujete niektorý z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov - možno budete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
- Opuch tváre, pier alebo hrdla, ktorý sťažuje prehĺtanie alebo dýchanie, ako aj svrbenie alebo vyrážka. To môže byť znakom závažnej alergickej reakcie na UNIPRIL
- Závažné kožné reakcie vrátane vyrážky, vredov v ústach, zhoršenia už existujúceho stavu pokožky, začervenania, tvorby pľuzgierov a odlupovania kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne:
- Rýchlejší srdcový tep, nepravidelný alebo zosilnený srdcový tep (palpitácie), bolesť na hrudníku, zvieranie na hrudníku alebo závažnejšie problémy vrátane srdcového infarktu a mozgovej príhody
- Dýchavičnosť alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov
- Ľahšie podliatiny, krvácanie dlhšie ako obvykle, akékoľvek príznaky krvácania (napr. Krvácanie z ďasien) purpurové škvrny na koži alebo jednoduchší nástup infekcií, podráždenie hrdla a horúčka, pocit únavy, mdloby, závraty alebo bledá pokožka. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou dreňou
- Silná bolesť žalúdka, ktorá môže siahať až do chrbta. To môže byť znakom pankreatitídy (zápal pankreasu)
- Horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, nevoľnosť, zožltnutie kože alebo očí (žltačka). Môžu to byť prejavy problémov s pečeňou, ako je hepatitída (zápal pečene) alebo poškodenie pečene.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Ak sa ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov zhorší alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to svojmu lekárovi:
Časté (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov)
- Bolesť hlavy alebo pocit únavy
- Pocit závratu. Je to pravdepodobnejšie, keď sa liečba UNIPRILOM práve začala alebo sa dávka len zvýšila
- Mdloby, hypotenzia (nezvyčajne nízky krvný tlak), najmä pri rýchlom vstávaní alebo vstávaní
- Dráždivý suchý kašeľ, zápal dutín (sinusitída) alebo bronchitída, dýchavičnosť
- Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, poruchy trávenia, pocit nevoľnosti alebo nevoľnosť
- Kožná vyrážka s hrudkami alebo bez hrudiek
- Bolesti hrudníka
- Svalové kŕče alebo bolesti
- Krvné testy ukazujú vyššiu ako normálnu hladinu draslíka.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)
- Problémy s rovnováhou (závrat)
- Svrbenie a neobvyklé pocity na koži, ako je necitlivosť, mravčenie, pálenie, pichanie alebo trenie (parestézia)
- Strata alebo zmena chuti
- Problémy so spánkom
- Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity ako obvykle alebo nepokoja
- Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy
- Opuch „čreva“ nazývaného „črevný angioedém“ a prejavujúci sa príznakmi ako bolesť brucha, vracanie a hnačka
- Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach
- Zvýšené množstvo moču počas dňa
- Viac potenie ako obvykle
- Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia)
- Rýchly alebo nepravidelný srdcový tep
- Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť znakom toho, že vaše telo zadržiava viac vody ako obvykle
- Spláchne
- Rozmazané videnie
- Bolesť v kĺboch
- Horúčka
- Impotencia u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov a žien
- Zvýšenie počtu bielych krviniek (eozinofília) zistené v krvných testoch
- Zmeny vo funkcii pečene, pankreasu alebo obličiek preukázané krvnými testami.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 pacientov)
- Pocit chvenia alebo zmätenosti
- Opuchnutý a červený jazyk
- Silné odlupovanie alebo odlupovanie kože, svrbivá, pustulárna vyrážka
- Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddelenie nechtu od miesta)
- Kožná vyrážka alebo podliatiny
- Škvrny na koži a studených končatinách
- Červené, opuchnuté, vodnaté alebo svrbiace oči
- Zhoršený sluch a tinitus
- Pocit slabosti
- Pokles počtu červených, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi alebo koncentrácie hemoglobínu, preukázaný krvnými testami.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov)
- Zvýšená citlivosť na slnko.
Ďalšie hlásené vedľajšie účinky:
Informujte svojho lekára, ak sa niektorý z nižšie uvedených stavov zhorší alebo pretrváva dlhšie ako niekoľko dní.
- Obtiažne sústredenie
- Opuch v ústach
- Krvné testy ukazujú príliš málo krviniek
- Krvné testy preukazujúce nízky obsah sodíka v krvi
- Prsty na rukách a nohách, ktoré zmenia farbu, keď sa ochladia a ktoré sa pri zahriatí tŕpnu alebo bolia (Raynaudov fenomén)
- Zväčšenie prsníkov u mužov
- Spomalené alebo zmenené reakcie
- Pocit pálenia
- Zmena vo vnímaní pachov
- Strata vlasov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo UNIPRIL obsahuje
- Účinnou látkou je ramipril
- Ďalšie zložky sú: hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný.
Ďalej:
- 2,5 mg tableta obsahuje žltý oxid železitý (E172)
- 5 mg tableta obsahuje červený oxid železitý (E172) UNIPRIL je dostupný v troch silách obsahujúcich 2,5 mg, 5 mg a 10 mg ramiprilu.
Opis vzhľadu UNIPRILU a obsahu balenia
2,5 mg tableta:
žltá, podlhovastá tableta 8x4 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „2,5 / držiak loga“ na jednej strane a „HMR / 2,5“ na druhej strane.
5 mg tableta:
svetlo červená, podlhovastá tableta 8x4 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „5 / držiak loga“ na jednej strane a „HMP / 5“ na druhej strane.
10 mg tableta:
biela, podlhovastá tableta 7x4,5 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „HMO / HMO“ na jednej strane.
Tablety Unipril sú dostupné v blistrových baleniach po 14, 20, 28 a 100 tabliet.
Balenia po 28 tabliet môžu byť dostupné aj v kalendárových blistroch.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY UNIPRIL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Unipril 2,5 mg tablety
Každá tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu.
Unipril 5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje 5 mg ramiprilu.
Unipril 10 mg tablety
Každá tableta obsahuje 10 mg ramiprilu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
2,5 mg tableta: Žltá, podlhovastá tableta 8x4 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „2,5 / logo držiteľa“ na jednej strane a „HMR / 2,5“ na druhej strane.
5 mg tableta: Svetlo červená, podlhovastá tableta 8x4 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „5 / logo držiteľa“ na jednej strane a „HMP / 5“ na druhej strane.
10 mg tableta: Biela podlhovastá tableta 7x4,5 mm s deliacou ryhou na oboch stranách, s vyrazeným „HMO / HMO“ na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
- Liečba hypertenzie
- Kardiovaskulárna prevencia: zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s:
- zjavné aterotrombotické kardiovaskulárne ochorenia (predchádzajúca ischemická choroba srdca alebo cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych ciev) alebo
- cukrovka s najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1)
- Liečba chorôb obličiek:
- Začínajúca diabetická glomerulárna nefropatia, definovaná prítomnosťou mikroalbuminúrie
- Zjavná diabetická glomerulárna nefropatia definovaná makroproteinúriou u pacientov s najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1)
- Zjavná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná makroproteinúriou ≥ 3 g / deň (pozri časť 5.1)
- Liečba symptomatického srdcového zlyhania
- Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: zníženie úmrtnosti po akútnej fáze infarktu myokardu u pacientov s klinickými príznakmi srdcového zlyhania, ak sa začali 48 hodín po nástupe akútneho infarktu myokardu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Perorálne použitie.
Odporúča sa užívať UNIPRIL každý deň v rovnakom čase.
UNIPRIL sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, pretože príjem potravy nemení jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).
UNIPRIL sa musí prehltnúť a zapiť tekutinou.
Dospelí
Pacienti liečení diuretikom
Po zahájení liečby UNIPRILOM sa môže vyskytnúť hypotenzia a je pravdepodobnejšia u pacientov súbežne liečených diuretikami. Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť, pretože môžu mať znížený plazmatický objem a / alebo soli.
Diuretikum sa má vysadiť, ak je to možné, 2 alebo 3 dni pred začatím liečby UNIPRILOM (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých nebolo vysadené diuretikum, sa má liečba UNIPRILOM začať dávkou 1,25 mg. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére. Následné dávkovanie UNIPRILU je potrebné upraviť podľa požadovanej hodnoty krvného tlaku.
Hypertenzia
Dávka má byť individualizovaná podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) a kontroly krvného tlaku.
UNIPRIL sa môže používať samotný alebo v kombinácii s inými triedami antihypertenzív.
Počiatočná dávka:
Liečba uniprilom sa má začať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou 2,5 mg denne.
Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môžu mať po užití počiatočnej dávky nadmerný pokles krvného tlaku. U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a liečba sa má začať pod lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4) .
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávku je možné zdvojnásobiť v intervaloch 2 až 4 týždňov, aby sa postupne dosiahlo požadované hodnoty krvného tlaku; maximálna dávka UNIPRILU je 10 mg denne. Dávka sa zvyčajne užíva jedenkrát denne.
Kardiovaskulárna prevencia
Počiatočná dávka:
Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5 mg uniprilu jedenkrát denne.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.Odporúča sa zdvojnásobiť dávku po jednom alebo dvoch týždňoch liečby a - po ďalších dvoch alebo troch týždňoch - ju zvýšiť, až kým sa nedosiahne cieľová udržiavacia dávka 10 mg UNIPRILU jedenkrát denne.
Pozri tiež vyššie popísané dávkovanie pre pacientov liečených diuretikom.
Liečba chorôb obličiek
U pacientov s cukrovkou a mikroalbuminúriou
Počiatočná dávka:
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg Uniprilu jedenkrát denne.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a ďalšie dva týždne na 5 mg.
U pacientov s cukrovkou a najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom
Počiatočná dávka:
Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5 mg uniprilu jedenkrát denne.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 5 mg UNIPRILU po jednom alebo dvoch týždňoch a potom na 10 mg UNIPRILU po ďalších dvoch alebo troch týždňoch. Cieľová denná dávka je 10 mg.
U pacientov s nediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ≥ 3 g / deň
Počiatočná dávka:
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg Uniprilu jedenkrát denne.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a potom na 5 mg po ďalších dvoch týždňoch.
Symptomatické srdcové zlyhanie
Počiatočná dávka:
U pacientov stabilizovaných na diuretickej terapii je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg denne.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Dávka UNIPRILU sa má upraviť zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týždne až do maximálnej dennej dávky 10 mg. Uprednostňujú sa dve podania denne.
Sekundárna prevencia u pacientov s predchádzajúcim akútnym infarktom myokardu a srdcovým zlyhaním
Počiatočná dávka:
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilných pacientov počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne počas troch dní. Ak úvodná 2,5 mg dávka nie je tolerovaná, má sa podať dávka. 1,25 mg dvakrát denne počas dvoch dní pred zvýšenie na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denne Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť.
Pozri tiež vyššie popísané dávkovanie pre pacientov liečených diuretikom.
Úprava dávky a udržiavacia dávka:
Denná dávka sa následne zvýši zdvojnásobením v intervale jedného až troch dní na udržiavaciu dávku 5 mg dvakrát denne.
Pokiaľ je to možné, udržiavacia dávka je rozdelená na dve podania denne.
Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť. S liečbou pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu stále nie sú dostatočné skúsenosti. Ak sa rozhodne o liečbe týchto pacientov, odporúča sa začať liečbu dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a pri každom zvýšení dávky je potrebná zvláštna opatrnosť.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Denná dávka u pacientov s renálnou insuficienciou by mala byť založená na klírense kreatinínu (pozri časť 5.2):
• ak je klírens kreatinínu ≥ 60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 10 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 30-60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 5 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 10-30 ml / min, počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg;
• u hypertenzných pacientov na hemodialýze je ramipril ťažko dialyzovateľný; počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg; liek sa musí podať niekoľko hodín po dialýze.
Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2)
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má liečba Uniprilom začať iba pod prísnym lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka Uniprilu je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počiatočná dávka by mala byť najnižšia a následná úprava dávky by mala byť postupnejšia kvôli zvýšenej pravdepodobnosti vedľajších účinkov, obzvlášť u veľmi starších alebo oslabených pacientov. Má sa zvážiť znížená počiatočná dávka ramiprilu o 1,25 mg.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ramiprilu u detí nebola doteraz stanovená.
Aktuálne dostupné údaje o lieku UNIPRIL sú popísané v častiach 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nie je možné poskytnúť žiadne konkrétne odporúčania pre dávkovanie.
04.3 Kontraindikácie -
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).
- Angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo predchádzajúci angioedém s inhibítormi ACE alebo AIIRA).
- Mimotelové ošetrenia, ktoré privádzajú krv do styku s negatívne nabitými povrchmi (pozri časť 4.5).
- Významná bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo jednostranná stenóza u pacientov s jedinou funkčnou obličkou.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Ramipril by nemali používať pacienti s hypotenziou alebo hemodynamicky nestabilnými.
- Ramipril by sa nemal používať s liekmi obsahujúcimi aliskirén u pacientov s diabetes mellitus alebo so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek (predpokladaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR]
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Špeciálne populácie
Tehotenstvo
Terapia ACE inhibítormi, ako je ramipril, alebo antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom / AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Ak je diagnostikovaná liečba ACE inhibítorom / AIIRA. Tehotenstvo by malo ukončiť liečbu ACE inhibítormi / AIIRA. ihneď, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Pacienti obzvlášť ohrození hypotenziou
-Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môže dôjsť k prudkému znateľnému poklesu krvného tlaku a zhoršeniu funkcie obličiek v dôsledku inhibície ACE, najmä keď sa inhibítor ACE alebo súbežné diuretikum podávajú prvýkrát. zvýšenie dávky. Musí sa očakávať relevantná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón a vyžaduje sa lekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku, napríklad pri:
- pacienti s ťažkou hypertenziou;
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym srdcovým zlyhaním;
- pacienti s hemodynamicky významnou prekážkou prítoku alebo odtoku ľavej komory (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne);
- pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie s fungujúcou druhou obličkou;
- pacienti, u ktorých dochádza alebo môže dôjsť k úbytku tekutín alebo solí (vrátane pacientov liečených diuretikami);
- pacienti s cirhózou pečene a / alebo ascitom;
- počas veľkého chirurgického zákroku alebo počas anestézie liekmi, ktoré spôsobujú hypotenziu.
Všeobecne sa odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo depléciu solí pred začatím liečby (u pacientov so srdcovým zlyhaním však treba tento nápravný účinok starostlivo zvážiť s ohľadom na riziko preťaženia).
- Prechodné alebo trvalé srdcové zlyhanie po infarkte myokardu
- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej hypotenzie
Počiatočná fáza liečby vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.
Starší pacienti
Pozri časť 4.2.
Chirurgia
Pokiaľ je to možné, odporúča sa prerušiť liečbu inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako je ramipril, jeden deň pred operáciou.
Monitorovanie funkcie obličiek
Pred a počas liečby sa má vyhodnotiť funkcia obličiek a dávka sa má upraviť najmä v prvých týždňoch liečby. U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie (pozri časť 4.2). Existuje riziko poruchy funkcie obličiek, najmä u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo po transplantácii obličky.
Angioedém
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane ramiprilu boli hlásené prípady angioedému (pozri časť 4.8).
V prípade angioedému sa má užívanie UNIPRILU prerušiť.
Je potrebné urýchlene začať núdzovú liečbu. Pacienti by mali byť sledovaní najmenej 12-24 hodín a prepustení len po úplnom vyriešení symptómov.
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane UNIPRILu bol hlásený črevný angioedém (pozri časť 4.8). Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich).
Anafylaktické reakcie počas desenzibilizujúcich terapií
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií po kontakte s hmyzím jedom alebo inými alergénmi sa počas liečby inhibítorom ACE zvyšuje. Pred znecitlivením by sa malo zvážiť dočasné pozastavenie podávania UNIPRILU.
Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane UNIPRILU bola pozorovaná hyperkaliémia. Medzi pacientov s rizikom hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou vo veku> 70 rokov, s nekontrolovaným diabetes mellitus alebo pacienti užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká alebo iné účinné látky zvyšujúce plazmatický draslík alebo stavy, ako je dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie, metabolická acidóza.
Ak sa používanie niektorej z vyššie uvedených látok považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie draslíka v sére (pozri časť 4.5).
Hyponatrémia
U niektorých pacientov liečených UNIPRILOM bola pozorovaná hyponatrémia spôsobená syndrómom neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH). Odporúča sa pravidelné monitorovanie sérového sodíka.
Neutropénia / agranulocytóza
Neutropénia / agranulocytóza, ako aj trombocytopénia a anémia boli pozorované zriedkavo a bola hlásená aj depresia kostnej drene.
Odporúča sa monitorovať počet bielych krviniek, aby sa umožnila detekcia prípadnej leukopénie.
Odporúča sa častejšie sledovanie v počiatočnej fáze liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov so sprievodnými kolagénovými poruchami (napr. Lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze (pozri body 4.5. a 4,8).
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) liekmi obsahujúcimi aliskiren
Dvojitá blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón vyplývajúca z kombinácie UNIPRILU s aliskirenom sa neodporúča, pretože existuje zvýšené riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zhoršenej funkcie obličiek.
Použitie UNIPRILU v kombinácii s aliskirenom je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek (predpokladaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR]
Etnické rozdiely
Inhibítory ACE spôsobujú vyšší výskyt angioedému u čiernych pacientov ako u pacientov inej rasy.
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku v černošských populáciách ako v iných ako černošských populáciách, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie hypertenzie s nízkym renínom v černošských populáciách.
Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Kašeľ inhibítora ACE by sa mal brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Kontraindikované asociácie
Extrakorporálne ošetrenia, ktoré vedú ku kontaktu krvi a negatívne nabitých povrchov, ako je dialýza alebo hemofiltrácia membránami s vysokým tokom (napr. Polyakrylonitrilové membrány) alebo aferéza lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou dextránsulfátu, sú kontraindikované kvôli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3) .Ak je tento druh liečby požadovaný, má sa zvážiť použitie rôznych dialyzačných membrán alebo inej triedy antihypertenzív.
Kombinácia lieku UNIPRIL s liekmi obsahujúcimi aliskirén je kontraindikovaná u pacientov s diabetes mellitus alebo so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek (predpokladaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie [eGFR]
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Vildagliptín: Vyšší výskyt angioedému bol pozorovaný u pacientov užívajúcich inhibítory ACE a vildagliptín.
Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie účinné látky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (vrátane antagonistov angiotenzínu II), trimetoprim, takrolimus, cyklosporín):
Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia, preto je potrebné starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére.
Antihypertenzíva (napr. Diuretiká) a ďalšie látky, ktoré môžu znižovať krvný tlak (napr. Nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, alkohol, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín): Je potrebné počítať s možným zosilnením rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 pre diuretiká).
Sympatomimetické vazopresory a ďalšie látky (napr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalín), ktoré môžu znížiť antihypertenzívny účinok UNIPRILU: Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku.
Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatiká a ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť krvný obraz: zvýšené riziko hematologických reakcií (pozri časť 4.4).
Soli lítia: Vylučovanie lítia môže byť znížené ACE inhibítormi, a preto môže byť zvýšená toxicita lítia .. Je potrebné monitorovať hladiny lítia v sére.
Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie. Preto sa odporúča dôsledné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.
Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: treba počítať s možným znížením antihypertenzného účinku Uniprilu.Súbežná terapia s ACE inhibítormi a NSAID môže navyše viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek a zvýšenia kalémie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Používanie UNIPRILU sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom / antagonistom receptora angiotenzínu II (AIIRAs) počas druhého a tretieho trimestra u žien vyvoláva fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití ramiprilu počas dojčenia (pozri časť 5.2), ramipril sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo dojčaťa. Predčasne narodeného dieťaťa.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Niektoré nežiaduce účinky (napr. Príznaky nízkeho krvného tlaku, ako sú závraty) môžu narušiť pacientovu schopnosť koncentrácie a reakcie, a preto predstavujú riziko v situáciách, kde sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. Obsluha strojov alebo vedenie vozidla).
K tomu môže dôjsť najmä na začiatku liečby alebo pri náhrade inej terapie. Po prvej dávke alebo zvýšení dávky sa neodporúča viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje niekoľko hodín.
04.8 Nežiaduce účinky -
Bezpečnostný profil ramiprilu zahŕňa pretrvávajúci suchý kašeľ a reakcie v dôsledku hypotenzie. Medzi závažné nežiaduce reakcie patrí angioedém, hyperkaliémia, porucha funkcie pečene alebo obličiek, pankreatitída, závažné kožné reakcie a neutropénia / agranulocytóza.
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupín frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť ramiprilu bola sledovaná u 325 detí a dospievajúcich vo veku 2-16 rokov v 2 klinických štúdiách. Aj keď je povaha a závažnosť vedľajších účinkov podobná ako u dospelých, frekvencia nasledujúcich vedľajších účinkov je u detí vyššia:
• Tachykardia, nazálna kongescia a rinitída, „časté“ (t.j. ≥ 1/100,
• „bežná“ konjunktivitída (tj. ≥ 1/100,
• Tremor a „menej častá“ žihľavka (tj. ≥ 1/1 000,
Celkový bezpečnostný profil ramiprilu u pediatrických pacientov sa významne nelíši od bezpečnostného profilu u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Predávkovanie -
Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať nadmernú periférnu vazodilatáciu (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardiu, poruchu elektrolytov, zlyhanie obličiek. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a liečba má byť symptomatická a podporná. Medzi hlavné navrhované opatrenia patrí detoxikácia (výplach žalúdka, podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability vrátane podávania alfa 1 adrenergných agonistov alebo angiotenzínu II (angiotensinamid). Ramiprilat, aktívny metabolit ramiprilu, sa ťažko odstraňuje z celkového obehu hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory.
ATC kód: C09AA05.
Mechanizmus akcie
Ramiprilat, aktívny metabolit prekurzora ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci angiotenzín; kinináza II). Tento enzým na plazmatickej a tkanivovej úrovni určuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a degradácia vazodilatačného bradykinínu. Znížená tvorba angiotenzínu II a inhibícia degradácie bradykinínu vedú k vazodilatácii.
Pretože angiotenzín II tiež stimuluje uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát spôsobuje zníženie sekrécie aldosterónu.
Priemerná odpoveď na ACE inhibítory čiernych (afrokaribských) hypertonikov (zvyčajne táto hypertenzná populácia má nízku hladinu renínu) je nižšia ako u pacientov inej rasy.
Farmakodynamické účinky
Antihypertenzívne vlastnosti:
Podávanie ramiprilu spôsobuje výrazné zníženie periférnej arteriálnej rezistencie. Spravidla ani obličkový prietok plazmy, ani glomerulárna filtrácia neprechádzajú výraznými zmenami.
Podanie ramiprilu hypertenzným pacientom má za následok zníženie krvného tlaku v stoji aj v ľahu bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Po jednorazovej perorálnej dávke sa u väčšiny pacientov antihypertenzívny účinok prejaví po 1 alebo 2 hodinách od príjmu, maximálny účinok dosiahne po 3 až 6 hodinách a trvá najmenej 24 hodín.
Maximálny antihypertenzívny účinok kontinuálnej liečby ramiprilom sa spravidla dosiahne po 3-4 týždňoch liečby.
Ukázalo sa, že antihypertenzný účinok je zachovaný pri predĺženej terapii až do 2 rokov.
Náhle prerušenie liečby nespôsobí rýchle zvýšenie krvného tlaku.
Zástava srdca:
Ramipril sa ukázal byť účinný, okrem konvenčnej terapie diuretikami a srdcovými glykozidmi, u pacientov s funkčnými triedami II-IV definovanými New-York Heart Association. Liek mal priaznivé účinky na srdcovú hemodynamiku (znížený plniaci tlak ľavej a pravej komory, znížený celkový odpor periférnych ciev, zvýšený srdcový výdaj a zlepšený srdcový index). Znižuje tiež neuroendokrinnú aktiváciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Kardiovaskulárna prevencia / nefroprotekcia:
Bola vykonaná placebom kontrolovaná štúdia prevencie (štúdia HOPE), v ktorej bol ramipril pridaný k štandardnej terapii u viac ako 9 200 pacientov. Pacienti so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb spôsobených aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (ischemická choroba srdca, cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych ciev) alebo diabetes mellitus s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom (dokumentovaná mikroalbuminúria, hypertenzia, vysoká hladina celkového cholesterolu, nízka hladina HDL cholesterolu, alebo fajčenie), boli zaradení do štúdie.
Štúdia ukázala, že ramipril štatisticky významne znižuje výskyt infarktu myokardu, kardiovaskulárnej smrti a cievnej mozgovej príhody, samotných alebo kombinovaných (kombinované primárne príhody).
Štúdia HOPE: hlavné výsledky
Štúdia MICRO - HOPE, preddefinovaná podštúdia zo štúdie HOPE, hodnotila účinok pridania ramiprilu 10 mg k súčasnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientov vo veku ≥ 55 rokov (bez hornej vekovej hranice), väčšina s diabetom 2. typu ( a najmenej jeden ďalší rizikový faktor CV) normotenzný alebo hypertenzný.
Primárna analýza výsledkov ukázala, že u 117 (6,5%) účastníkov liečených ramiprilom a u 149 (8,4%) liečených placebom sa vyvinula zjavná nefropatia, ktorá zodpovedá zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 24%.; 95%IS [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia REIN bola zameraná na preukázanie účinku liečby ramiprilom na rýchlosť poklesu glomerulárnej funkcie (GFR) u 352 normotenzných alebo hypertenzných pacientov (18-70 rokov). vek) s miernou proteinúriou (tj. vylučovanie bielkovín močom> 1 e
Hlavná analýza pacientov s najzávažnejšou proteinúriou (vrstva sa predčasne oddelila kvôli prospechu pozorovanému v skupine s ramiprilom) ukázala, že priemerná miera poklesu GFR za mesiac bola nižšia pri ramiprilu ako pri placebe; -0,54 vs. - 0,88 ml / min / mesiac, p = 0,038. Rozdiel medzi skupinami bol 0,34 [0,03-0,65] za mesiac a približne 4 ml / min / rok; 23. deň, 1% pacientov v skupine s ramiprilom dosiahlo kombinovaný sekundárny koncový ukazovateľ zdvojnásobenie východiskových koncentrácií kreatinínu v sére a / alebo terminálneho zlyhania obličiek (ESRD) (potreba dialýzy alebo transplantácie obličky) oproti 45,5% v placebe (p = 0,02).
Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu
Štúdia AIRE zahŕňala viac ako 2 000 pacientov s prechodnými / pretrvávajúcimi klinickými príznakmi srdcového zlyhania po dokumentovanom infarkte myokardu. Liečba ramiprilom sa začala 3-10 dní po akútnom infarkte myokardu. Štúdia ukázala, že po priemernom čase sledovania 15 mesiacov bola úmrtnosť pacientov liečených ramiprilom 16,9%, zatiaľ čo u pacientov liečených ramiprilom liečených placebom bola 22,6%, čo znamená absolútne zníženie úmrtnosti o 5,7% a zníženie relatívneho rizika o 27% (CI 95% [11- 40%]).
Pediatrická populácia
V randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii zahŕňajúcej 244 pediatrických hypertenzných pacientov vo veku 6 až 16 rokov (73% primárna hypertenzia) dostávali pacienti na základe telesnej hmotnosti, nízkych dávok, stredných dávok alebo vysokých dávok ramiprilu na dosiahnutie plazmatických koncentrácií ramiprilátu. čo zodpovedá rozsahu dávok pre dospelých 1,25 mg, 5 mg a 20 mg.
Na konci 4 týždňov ramipril nebol účinný pri dosahovaní koncového bodu zníženia systolického krvného tlaku, ale pri vyšších dávkach znižoval diastolický krvný tlak. Stredné aj vysoké dávky ramiprilu dosiahli významné zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku tlak u detí s potvrdenou hypertenziou.
Tento účinok nebol pozorovaný v 4-týždňovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, postupne sa znižujúcej štúdii prerušenia liečby u 218 pediatrických pacientov vo veku od 6 do 16 rokov (75% s primárnou hypertenziou), v ktorej bol diastolický aj systolický krvný tlak mierny. rebound efekt, ale nie štatisticky významný návrat k východiskovým hodnotám, pri všetkých troch nízkych dávkach hmotnostne hodnotených dávkach ramiprilu (0,625 mg - 2,5 mg), strednej dávke (2,5 mg - 10 mg) alebo vysokých dávkach (5 mg - 20 mg). Ramipril nemal v študovanej pediatrickej populácii lineárnu odpoveď závislú od dávky.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetika a metabolizmus
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne do 1 hodiny. Na základe obnovy moču je absorpcia najmenej 56% a nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu ramiprilu, sa dosahujú 2 až 4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážne plazmatické koncentrácie ramiprilátu po podaní bežných denných dávok ramiprilu jedenkrát denne sa dosahujú do štvrtého dňa liečby .
Distribúcia
Väzba ramiprilu na sérové proteíny je približne 73% a ramiprilátu je približne 56%.
Metabolizmus
Ramipril je takmer úplne metabolizovaný na ramiprilát a diketopiperazínový ester, kyslú formu diketopiperazínu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Vylúčenie
Vylučovanie metabolitov prebieha hlavne obličkami.
Plazmatické koncentrácie ramiprilátu klesajú polyfázicky. Vzhľadom na svoju silnú a nasýtiteľnú väzbu na ACE a pomalú disociáciu z enzýmu vykazuje ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických koncentráciách.
Po viacnásobných denných dávkach ramiprilu bol účinný polčas koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín pre dávky 5-10 mg a dlhšie pre nižšie dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou schopnosťou enzýmu viazať ramiprilát.
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu spôsobila nedetegovateľnú hladinu ramiprilu a jeho metabolitu v materskom mlieku. Účinok podávania viacerých dávok však nie je známy.
Pacienti s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
Renálne vylučovanie ramiprilátu je u pacientov s renálnou insuficienciou znížené a renálny klírens ramiprilátu je úmerný klírensu kreatinínu. Výsledkom sú zvýšené plazmatické koncentrácie ramiprilátu, ktoré klesajú pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
U pacientov s poruchou funkcie pečene je metabolizácia ramiprilu na ramiprilát oneskorená v dôsledku zníženej aktivity pečeňových esteráz; u týchto pacientov sú zvýšené plazmatické hladiny ramiprilu. Maximálne koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov sa však nelíšia od pozorované u subjektov s normálnou funkciou pečene.
Pediatrická populácia
Farmakokinetický profil ramiprilu bol študovaný u 30 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku 2-16 rokov s hmotnosťou ≥ 10 kg. Po podaní dávok 0,05 až 0,2 mg / kg bol ramipril rýchlo a intenzívne metabolizovaný na ramiprilát. Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu sa dosiahnu do 2 až 3 hodín. Klírens ramiprilátu veľmi koreluje s logom telesnej hmotnosti (str
Dávka 0,05 mg / kg u detí dosiahla expozičné hladiny porovnateľné s hodnotami pozorovanými u dospelých liečených 5 mg ramiprilu. Dávka 0,2 mg / kg u detí mala za následok vyššie expozičné hladiny ako maximálna odporúčaná dávka 10 mg denne pre dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Zistilo sa, že orálne podanie ramiprilu nemá akútnu toxicitu u hlodavcov a psov. Štúdie zahŕňajúce chronické orálne podanie boli vykonané na potkanoch, psoch a opiciach. U týchto troch druhov boli zistené zmeny plazmatických elektrolytov. Ako výraz farmakodynamickej aktivity ramiprilu bolo u psov a opíc preukázané výrazné zväčšenie juxtaglomerulárneho aparátu počínajúc dennými dávkami 250 mg / kg. Potkany, psy a opice tolerovali denné dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedenom poradí, bez nepriaznivých účinkov.
Reprodukčné toxikologické štúdie na potkanoch, králikoch a opiciach neodhalili žiadne teratogénne vlastnosti. Fertilita nebola ovplyvnená u samcov ani samíc potkanov.
Podanie ramiprilu samiciam potkanov počas gravidity a laktácie malo za následok nevratné poškodenie obličiek (rozšírenie obličkovej panvičky) u potomkov v denných dávkach 50 mg / kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
U veľmi mladých potkanov liečených jednou dávkou ramiprilu bolo pozorované ireverzibilné poškodenie obličiek.
Test mutagenity vykonávaný pomocou rôznych testovacích systémov neposkytol dôkaz, že ramipril má mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Unipril 2,5 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, žltý oxid železitý E172.
Unipril 5 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, červený oxid železitý E 172.
Unipril 10 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
60 mesiacov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Matné biele hliníkové / PVC blistre, tepelne zatavené.
Unipril 2,5 mg tablety, 28 deliteľných tabliet.
Unipril 5 mg tablety, 14 deliteľných tabliet.
Unipril 10 mg tablety, 28 deliteľných tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpady z tohto lieku musia byť zlikvidované v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
AstraZeneca S.p.A.
Palác Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
A.I.C. č .: 027166053 - „2,5 mg tablety“ 28 tabliet
A.I.C. č .: 027166065 - „5 mg tablety“ 14 tabliet
A.I.C. č .: 027166077 - „10 mg tablety“ 28 tabliet
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej autorizácie: 1. marca 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. februára 2004 Unipril 10 mg
Dátum posledného obnovenia: 31. mája 2005
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
23. júla 2015
