Účinné látky: itrakonazol
Sporanox 100 mg tvrdé kapsuly
Indikácie Prečo sa používa Sporanox? Načo to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGÓRIA
Antimykotikum na systémové použitie, deriváty triazolu
TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE
SPORANOX je indikovaný na nasledujúce plesňové infekcie:
Povrchové mykózy: vulvovaginálna kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orálna kandidóza a plesňová keratitída. Onychomykóza spôsobená dermatofytmi a / alebo kvasinkami.
Systémové mykózy: Aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a ďalšie zriedkavé systémové mykózy.
Kontraindikácie Kedy sa Sporanox nemá používať
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri „Nežiaduce účinky“);
- Známe alebo podozrivé tehotenstvo (pozri „Osobitné upozornenia“ - „Tehotenstvo a dojčenie“);
- stredne závažné alebo závažné zlyhanie pečene;
u pacientov s dôkazom ventrikulárnej dysfunkcie, napríklad pacientov, ktorí majú alebo mali kongestívne srdcové zlyhanie, okrem prípadov, keď je potrebná liečba potenciálne život ohrozujúcich alebo iných závažných infekcií.
SPORANOX sa nemá podávať súčasne s niektorými liekmi. Existuje mnoho liekov, ktoré interagujú s kapsulami SPORANOX; pozrite si časť „Interakcie“
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Sporanox
Ak užívate iné lieky, vždy informujte svojho lekára alebo lekárnika, pretože súčasný príjem niektorých liekov môže byť škodlivý.
Poruchy pečene: Informujte svojho lekára, ak trpíte poruchami pečene. Možno bude potrebné upraviť dávkovanie kapsúl SPORANOXU. Prestaňte užívať kapsuly SPORANOX a ihneď sa poraďte so svojim lekárom, ak sa u vás prejavia príznaky ako znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, únava, bolesť brucha, zožltnutie pokožky alebo očí, bledá stolica alebo tmavý moč. “Užívanie kapsúl SPORANOXU vám odporučí pravidelný krvné testy. Cieľom je včasné upozornenie na akékoľvek poruchy pečene, veľmi zriedkavý, ale možný výskyt.
- Srdcové choroby: povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy so srdcom. Pacient by mal ihneď kontaktovať lekára v prípade dýchavičnosti, neočakávaného prírastku hmotnosti, opuchu nôh alebo brucha, neobvyklej únavy alebo ak sa v noci začína prebúdzať, pretože to môžu byť príznaky srdcového zlyhania.
- Poruchy obličieki: povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s obličkami. V skutočnosti môže byť potrebné upraviť dávkovanie lieku.
- Ak pocítite brnenie, znecitlivenie alebo slabosť v končatinách alebo iné problémy s nervami v rukách alebo nohách, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
- Odporúča sa informovať lekára, ak ste v minulosti mali alergické reakcie na iné antimykotiká. Ak máte závažnú alergickú reakciu (charakterizovanú výraznou vyrážkou, svrbením, žihľavkou, dýchavičnosťou a / alebo opuchom tváre) počas užívania kapsúl SPORANOXU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo vyhľadajte lekársku pomoc.
- Prestaňte užívať kapsuly SPORANOX a ihneď informujte svojho lekára v prípade precitlivenosti na svetlo.
- Prestaňte užívať kapsuly SPORANOXU a ihneď informujte svojho lekára, ak máte závažné kožné poruchy, ako je rozsiahla vyrážka s odlupujúcou sa pokožkou a pľuzgiermi v ústach, očiach a na genitáliách alebo vyrážka s malými pustulami alebo pľuzgiermi.
- Použitie u imunokompromitovaných pacientov: Povedzte svojmu lekárovi, ak máte neutropéniu alebo AIDS alebo ste mali transplantovaný orgán. Možno budete musieť upraviť dávkovanie kapsúl SPORANOXU.
- Použitie u starších pacientovi: SPORANOX sa nesmie podávať starším pacientom, pokiaľ nie je predpísané inak.
- Neuropatia: možný nástup neuropatie musí viesť k prerušeniu liečby.
- Strata sluchu: Ak sa objavia príznaky straty sluchu, okamžite prerušte liečbu SPORANOXOM a informujte svojho lekára.
- Informujte svojho lekára, ak máte rozmazané videnie alebo dvojité videnie, zvonenie v ušiach, stratíte kontrolu nad močením alebo ak sa frekvencia močenia zvýši z normálu.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu zmeniť účinok Sporanoxu
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Najmä niektoré lieky by sa nemali užívať súčasne a ak sa tak stane, mali by sa zvážiť určité úpravy, ako napríklad dávka.
Lieky, ktoré sa nikdy nesmú užívať počas liečby kapsulami SPORANOX, sú:
- niektoré antialergické lieky: terfenadín, astemizol a mizolastín;
- niektoré lieky používané na liečbu angíny (represívna bolesť na hrudníku) alebo vysokého krvného tlaku, ako sú bepridil, felodipín, nisoldipín, lerkanidipín, ivabradín, ranolazín, eplerenón, aliskiren;
- cisaprid liek používaný na liečbu niektorých porúch trávenia;
- niektoré lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu: atorvastatín, simvastatín a lovastatín;
- niektoré lieky na liečbu nespavosti: midazolam a triazolam;
- niektoré lieky používané na liečbu psychotických porúch: lurasidón, pimozid, sertindol; kvetiapín
- kolchicín liek na liečbu dny, ak sa používa u ľudí s poruchou funkcie obličiek alebo pečene;
- niektoré lieky na silnú bolesť alebo na zvládnutie drogovej závislosti: levacetyl metadol (levomethadyl), metadón
- halofantrín liek používaný na liečbu malárie
- irinotekan protirakovinové liečivo
- niektoré lieky používané na liečbu srdcových arytmií, ako sú disopyramid, dronedarón, chinidín a dofetilid
- lieky nazývané námeľové alkaloidy, ako je dihydroergotamín alebo ergotamín používané na liečbu migrény
- eletriptan používaný na liečbu migrény
- lieky nazývané námeľové alkaloidy, ako je ergometrín (ergonovín) alebo metylergometrín (metylergonovín) používané na kontrolu krvácania a na udržanie kontrakcií maternice po pôrode
Po ukončení užívania kapsúl SPORANOXU počkajte najmenej 2 týždne, kým začnete užívať ktorýkoľvek z týchto liekov.
Lieky, ktoré môžu znižovať účinok kapsúl SPORANOX, ako napríklad:
- lieky používané na liečbu epilepsie: karbamazepín, fenytoín, fenobarbital;
- lieky na liečbu tuberkulózy: rifampicín, rifabutín, izoniazid;
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum);
- lieky na liečbu HIV / AIDS: efavirenz, nevirapín.
Z tohto dôvodu je vždy potrebné informovať lekára, ak užívate niektorý z týchto liekov, aby mohli byť prijaté vhodné opatrenia.
Po ukončení užívania týchto liekov počkajte najmenej 2 týždne, kým začnete užívať kapsuly SPORANOX.
Lieky, ktoré sa neodporúčajú, pokiaľ to váš lekár nepovažuje za potrebné, ako napríklad:
- niektoré lieky používané na liečbu rakoviny nazývané dasatinib, nilotinib, trabektedín;
- rifabutín, liek na liečbu tuberkulózy;
- karbamazepín, liek na liečbu epilepsie;
- kolchicín, liek na liečbu dny;
- everolimus, liek podávaný po transplantácii orgánu;
- fentanyl, silný liek na liečbu bolesti;
- rivaroxaban, liek, ktorý spomaľuje zrážanie krvi;
- salmeterol, liek na zlepšenie dýchania;
- tamsulozín, liek na liečbu mužskej inkontinencie moču;
- vardenafil, liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Počkajte najmenej 2 týždne po ukončení užívania kapsúl SPORANOX pred začatím liečby týmito liekmi, pokiaľ to váš lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Lieky, ktoré môžu vyžadovať zmenu dávky (pre kapsuly SPORANOX a ďalšie lieky), ako napríklad:
- niektoré antibiotiká, ako je ciprofloxacín, klaritromycín, erytromycín;
- niektoré lieky, ktoré postihujú srdce alebo cievy: digoxín, nadolol, niektoré blokátory kalciových kanálov, ako sú dihydropyridíny a verapamil;
- lieky, ktoré znižujú zrážanie krvi: kumaríny, cilostazol, dabigatran;
- metylprednizolón, budesonid, ciklesonid, flutikazón alebo dexametazón (perorálne, inhalačné alebo parenterálne používané na liečbu zápalu, astmy a alergií);
- cyklosporín, takrolimus, temsirolimus alebo rapamycín (tiež známy ako sirolimus), lieky bežne používané po transplantácii orgánov;
- niektoré lieky používané na liečbu HIV / AIDS: maravirok a inhibítory proteázy HIV: ritonavir, indinavir, darunavir posilnený ritonavirom, fosamprenavir posilnený o ritonavir, sachinavir;
- niektoré lieky používané na liečbu rakoviny: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilon, lapatinib, trimetrexát, vinca alkaloidy;
- niektoré anxiolytiká alebo trankvilizéry: buspiron, perospirón, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- niektoré silné lieky proti bolesti: alfentanil, buprenorfín, oxykodón;
- niektoré lieky na liečbu cukrovky: repaglinid, saxagliptín;
- niektoré lieky na liečbu psychózy: aripiprazol, haloperidol, risperidón;
- niektoré lieky na liečbu nevoľnosti a vracania: aprepitant, domperidón;
- niektoré lieky na kontrolu podráždeného močového mechúra: fesoterodín, imidafenacin, solifenacin, tolterodin;
- niektoré lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, liek používaný na liečbu parazitov a pásomníc
- ebastín, liek na liečbu alergií
- reboxetín, liek používaný na liečbu depresie
- meloxikam, liek používaný na liečbu zápalu a bolesti kĺbov;
- cinakalcet, liek na liečbu hyperaktivity prištítnych teliesok;
- niektoré lieky na liečbu nízkych hladín sodíka v krvi: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (orálny prípravok), liek na liečbu ekzému;
Ak ste liečený niektorým z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi.
K absorpcii kapsúl SPORANOX v organizme dochádza správne za prítomnosti dostatočnej kyslosti v žalúdku. Z tohto dôvodu sa lieky, ktoré neutralizujú kyslosť žalúdka, musia užívať najmenej 1 hodinu pred užitím kapsúl SPORANOX alebo by sa nemali užívať najmenej 2 hodiny po užití kapsúl SPORANOX. Z rovnakého dôvodu, ak používate lieky, ktoré inhibujú tvorbu kyseliny v žalúdku sa kapsuly SPORANOX majú prehltnúť s nápojom obsahujúcim colu.
Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Pri liečbe menších a menších kožných infekcií (napr. Pityriasis versicolor, dermatofytóza) je vhodné zvážiť použitie prípravku na lokálne použitie pred začatím orálnej liečby.
Tehotenstvo a dojčenie
Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
SPORANOX je kontraindikovaný v tehotenstve. Preto všetky ženy vo fertilnom veku musia počas liečby SPORANOXOM používať primerané antikoncepčné opatrenia a udržiavať ich do nasledujúceho menštruačného cyklu po ukončení terapie.
Ak ste začali liečbu SPORANOXOM bez toho, aby ste používali primerané antikoncepčné opatrenia, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.
Počas liečby SPORANOXOM sa treba vyhýbať dojčeniu, pretože malé množstvá lieku môžu prechádzať do materského mlieka.
Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku nežiaducich reakcií za určitých okolností, ako sú závraty, poruchy videnia a strata sluchu (pozri Nežiaduce účinky).
Dôležité informácie o niektorých zložkách
SPORANOX obsahuje sacharózu. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Sporanox: Dávkovanie
Aby sa zaistila optimálna absorpcia, je nevyhnutné užiť liek bezprostredne po jednom z hlavných jedál. Kapsula sa nesmie otvárať a musí sa prehltnúť celá.
Liečba povrchových plesňových infekcií
Pokiaľ ide o kožné infekcie, lézie úplne zmiznú len niekoľko týždňov po ukončení liečby, súčasne s regeneráciou zdravej pokožky. Pri onychomykóze je potrebné počkať na opätovný rast nechtov.
Vždy sa riaďte pokynmi ošetrujúceho lekára, ktorý môže z času na čas prispôsobiť liečbu individuálnym potrebám.
Liečba systémových plesňových infekcií (infekcie vnútorných orgánov).
Odporúčané schémy liečby sa líšia v závislosti od liečenej infekcie:
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Sporanoxu
V prípade náhodného požitia / užitia nadmernej dávky SPORANOXU, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo choďte do najbližšej nemocnice.
Naliehavé opatrenia
Vykonajte vhodné podporné opatrenia.
Ak sa to považuje za vhodné, je možné podať aktívne uhlie.
SPORANOX sa neodstraňuje hemodialýzou; neexistuje žiadne špecifické antidotum.
Ak máte akékoľvek otázky týkajúce sa použitia lieku SPORANOX, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Sporanox
Tak ako všetky lieky, aj SPORANOX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (ADR) počas liečby kapsulami SPORANOX identifikovanými v klinických štúdiách a / alebo zo spontánnych hlásení sú bolesť hlavy, bolesť brucha a nauzea. Najzávažnejšími ADR sú závažné alergické reakcie, srdcové zlyhanie, kongestívne srdcové zlyhanie, pľúcny edém, pankreatitída, závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov smrteľného akútneho zlyhania pečene) a závažné kožné reakcie. Frekvencie a ďalšie pozorované ADR sú uvedené v podsekcii Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií.
Ďalšie informácie o ďalších závažných účinkoch nájdete v časti 4.4.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke nižšie sú odvodené z otvorených a dvojito zaslepených klinických štúdií s kapsulami SPORANOX, do ktorých bolo zahrnutých 8499 pacientov v terapii dermatomykózy a onychomykózy a zo spontánnych hlásení.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie klasifikované podľa systémov a orgánov.
V rámci každej triedy orgánových systémov boli nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
* pozri časť 4.4
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Nasledujúci zoznam ADRA spojených s itrakonazolom, ktoré boli hlásené v klinických skúšaniach s perorálnym roztokom SPORANOX a IV SPORANOX, s vylúčením výrazu „zápal v mieste vpichu“, ktorý je špecifický pre spôsob podania injekcie.
Poruchy krvi a lymfatického systému: granulocytopénia, trombocytopénia
Poruchy imunitného systému: anafylaktoidná reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia, hyperkaliémia, hypokaliémia, hypomegnesémia
Psychické poruchy: stav zmätenosti
Poruchy nervového systému: periférna neuropatia *, závrat, somnolencia, chvenie
Srdcové poruchy: srdcové zlyhanie, zlyhanie ľavej komory, tachykardia
Cievne poruchy: hypertenzia, hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dysfónia, kašeľ, bolesť na hrudníku
Poruchy gastrointestinálneho traktu: gastrointestinálne poruchy
Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene *, hepatitída, žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva: erytematózna vyrážka, hyperhidróza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia, artralgia
Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, inkontinencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: generalizovaný edém, opuch tváre, pyrexia, bolesť, únava, zimnica
Vyšetrenia: zvýšené hladiny alanínaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gamaglutamyltransferázy, zvýšené pečeňové enzýmy, abnormálna analýza moču.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť kapsúl SPORANOX bola hodnotená u 165 pediatrických pacientov vo veku 1-17 rokov, ktorí sa zúčastnili 14 klinických štúdií (4 dvojito zaslepené placebom kontrolované; 9 otvorených štúdií; 1 štúdia s otvorenou fázou, po ktorej nasledovala dvojito zaslepená fáza ). Títo pacienti dostali najmenej jednu dávku kapsúl SPORANOX na liečbu plesňových infekcií a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základe súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pediatrických pacientov bolesť hlavy (3,0%), vracanie (3,0%), bolesť brucha (2, 4%), hnačka (2,4%). , abnormálna funkcia pečene (1,2%), hypotenzia (1,2%), nauzea (1,2%) a žihľavka (1,2%). Vo všeobecnosti je povaha ADR u pediatrických pacientov podobná ako u dospelých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientov.
Bolo hlásených niekoľko prípadov zástavy srdca.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nasledujú nežiaduce reakcie zistené po uvedení SPORANOXU na trh (všetky formulácie)
Poruchy imunitného systému: sérová choroba, angioneurotický edém, anafylaktická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy: hypertriglyceridémia
Ochorenia oka: poruchy videnia (vrátane diplopie a rozmazaného videnia)
Poruchy ucha a labyrintu: prechodná alebo trvalá strata sluchu
Srdcové poruchy: kongestívne srdcové zlyhanie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest: závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov akútneho zlyhania pečene)
Poruchy kože a podkožného tkaniva: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, vaskulitída klastických leukocytov, alopécia, fotosenzitivita
Vyšetrenia: zvýšené hladiny kreatínfosfokinázy v krvi Dodržiavanie pokynov uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov znižuje riziko vedľajších účinkov.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom a správne skladovanom balení.
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Opýtajte sa svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepoužívate. Pomôže to chrániť životné prostredie.
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
ZLOŽENIE
Jedna kapsula obsahuje:
účinná látka: itrakonazol 100 mg.
Pomocné látky: podporné granule cukru (zložené z kukuričného škrobu, čistenej vody a sacharózy), hypromelóza, makrogol.
Zložky kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), erytrozín (E127), indigokarmín (E132).
LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
8 tvrdých kapsúl.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
SPORANOX TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje: itrakonazol 100 mg.
Pomocné látky so známym účinkom: sacharóza.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
SPORANOX je indikovaný na nasledujúce plesňové infekcie.
Povrchové mykózy: vulvovaginálna kandidóza, pityriasis versicolor, dermatofytóza, orálna kandidóza a plesňová keratitída. Onychomykóza spôsobená dermatofytmi a / alebo kvasinkami.
Systémové mykózy: aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (vrátane kryptokokovej meningitídy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidioidomykóza, blastomykóza a ďalšie zriedkavé systémové mykózy.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Aby sa zaistila optimálna absorpcia, je nevyhnutné užiť liek bezprostredne po jednom z hlavných jedál.
Kapsula sa nesmie otvárať a musí sa prehltnúť celá.
Liečba povrchových plesňových infekcií
Pretože eliminácia liečiva z pokožky je pomalšia ako eliminácia z plazmy, optimálne klinické a protiplesňové účinky sa dosahujú 2-4 týždne po ukončení liečebného cyklu.
Pri onychomykóze je klinická odpoveď evidentná s opätovným rastom nechtov, od 6 do 9 mesiacov po ukončení ošetrenia.
Liečba systémových plesňových infekcií
Odporúčané liečebné schémy sa líšia v závislosti od liečenej infekcie.
04.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Súčasné podávanie niekoľkých substrátov CYP3A4 je kontraindikované s kapsulami SPORANOX. Zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov, spôsobené súbežným podávaním s itrakonazolom, môžu zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické účinky a nežiaduce udalosti až do takej miery, že by mohli nastať potenciálne závažné situácie. Napríklad zvýšené plazmatické koncentrácie niektorých z týchto liekov môžu viesť k Predĺženie QT a ventrikulárne tachyarytmie vrátane niektorých prípadov torsades de pointes, život ohrozujúcej arytmie (konkrétne príklady sú uvedené v časti 4.5).
• Kapsuly SPORANOX by nemali byť podávané pacientom s dôkazom ventrikulárnej dysfunkcie, napríklad pacientom, ktorí majú alebo mali kongestívne srdcové zlyhanie, okrem prípadov, keď je potrebné liečiť potenciálne život ohrozujúce alebo iné závažné infekcie. Pozri časť 4.4.
• Kapsuly SPORANOX sa nesmú používať počas gravidity (okrem život ohrozujúcich situácií) (pozri časť 4.6).
Preto všetky ženy vo fertilnom veku musia počas liečby SPORANOXOM používať primeranú antikoncepciu a udržiavať ich do nasledujúceho menštruačného cyklu po ukončení terapie.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Krížová precitlivenosť
Neexistujú žiadne informácie o skríženej precitlivenosti medzi itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami. Pri predpisovaní kapsúl SPORANOXU pacientom s precitlivenosťou na iné azoly je potrebná opatrnosť.
Účinky na srdce
V štúdii so zdravým dobrovoľníkom s itrakonazolom i.v. bolo pozorované prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory; udalosť sa vyriešila pred ďalšou infúziou. Klinický význam tejto udalosti vzhľadom na perorálnu formuláciu nie je známy.
Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný účinok a SPORANOX je spájaný s epizódami kongestívneho srdcového zlyhania..
Prípady srdcového zlyhania boli hlásené častejšie u pacientov, ktorí dostali celkovú dennú dávku 400 mg v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali nižšie celkové denné dávky; to naznačuje, že riziko srdcového zlyhania sa môže zvýšiť so zvyšujúcou sa celkovou dennou dávkou itrakonazolu.
SPORANOX by nemali používať pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s kongestívnym srdcovým zlyhaním v anamnéze, pokiaľ očakávaný prínos jasne neprevažuje nad rizikom. Individuálne zhodnotenie prínosu / rizika by malo zvážiť faktory, ako je závažnosť stavu, dávkovací režim (napr. Celková denná dávka) a jednotlivé rizikové faktory pre kongestívne srdcové zlyhanie. Medzi tieto rizikové faktory patria srdcové choroby, ako napríklad ischemická a chlopňová choroba; významné pľúcne choroby, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc; zlyhanie obličiek a iné edematózne poruchy. Títo pacienti by mali byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho srdcového zlyhania, mali by byť starostlivo liečení a počas liečby monitorovaní kvôli prejavom a symptómom kongestívneho srdcového zlyhania. Ak sa tieto znaky alebo príznaky objavia počas liečby, SPORANOX sa má vysadiť.
Blokátory kalciových kanálov môžu mať negatívne inotropné účinky, ktoré sa môžu pridať k účinkom itrakonazolu. Okrem toho môže itrakonazol inhibovať metabolizmus blokátorov vápnikových kanálov. Preto je pri súbežnom podávaní itrakonazolu a blokátorov vápnikových kanálov potrebná opatrnosť kvôli zvýšenému riziku srdcové zlyhanie. kongestívne (pozri časť 4.5).
Účinky na pečeň
Pri použití SPORANOXU sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závažnej hepatotoxicity, vrátane smrteľných prípadov akútneho zlyhania pečene. Väčšina týchto prípadov zahŕňala pacientov s už existujúcim ochorením pečene, ktorí boli liečení na systémové indikácie, ktorí mali iné významné súbežné zdravotné ťažkosti a / alebo užívali iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti nemali žiadne zjavné rizikové faktory pre ochorenie pečene.Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli v prvom mesiaci liečby, vrátane niektorých prípadov pozorovaných počas prvého týždňa. U pacientov užívajúcich SPORANOX sa má zvážiť monitorovanie funkcie pečene. Pacienti majú byť poučení, aby ihneď hlásili svojmu lekárovi príznaky a symptómy naznačujúce hepatitídu, ako je anorexia, nauzea, vracanie, asténia, bolesť brucha alebo tmavý moč. U týchto pacientov sa má liečba ihneď ukončiť a vykonať testy funkcie pečene.
O perorálnom použití itrakonazolu u pacientov s hepatálnou insuficienciou sú dostupné obmedzené údaje. Pri podávaní lieku tejto populácii pacientov je potrebná opatrnosť. Pri užívaní itrakonazolu sa odporúča starostlivé sledovanie pacientov s poruchou funkcie pečene. Zvážte predĺžený polčas eliminácie pozorovaný v klinickej štúdii s kapsulami itrakonazolu v jednorazových perorálnych dávkach u cirhotických pacientov, aj keď sa rozhodne začať liečbu inými liekmi metabolizovanými CYP3A4.
U pacientov so zvýšenými alebo abnormálnymi hladinami pečeňových enzýmov alebo aktívnym ochorením pečene alebo u tých, ktorí už zažili pečeňovú toxicitu inými liekmi, sa liečba SPORANOXOM dôrazne neodporúča, pokiaľ neexistuje vážna alebo život ohrozujúca situácia, kde očakávaný prínos prevažuje nad rizikami. Monitorovanie funkcie pečene sa odporúča u pacientov s už existujúcimi abnormalitami funkcie pečene alebo u tých, u ktorých sa v minulosti vyskytla hepatálna toxicita pri iných liekoch (pozri časť 5.2).
Znížená kyslosť žalúdka
Absorpcia kapsúl SPORANOX sa zníži, ak sa zníži kyslosť žalúdka. U pacientov so zníženou kyslosťou žalúdka v dôsledku ochorenia (napr. Pacienti s achlorhydriou) alebo v dôsledku súčasného podávania liekov (napr. Pacienti užívajúci lieky na zníženie kyslosti žalúdka) sa odporúča podávať kapsuly SPORANOX s kyslým nápojom (ako je cola antifungálna látka) ak je to potrebné, je potrebné monitorovať aktivitu a zvýšiť dávku itrakonazolu (pozri časti 4.5 a 5.2).
Použitie u detí
Klinické údaje o použití kapsúl SPORANOX u pediatrických pacientov sú obmedzené.Použitie kapsúl SPORANOX sa neodporúča u pediatrických pacientov, pokiaľ očakávaný prínos neprevažuje nad potenciálnym rizikom.
Použitie u starších pacientov
Klinické údaje o použití kapsúl SPORANOXu u starších pacientov sú obmedzené väčšia frekvencia poklesu pečeňových, obličkových alebo srdcových funkcií a súčasná prítomnosť patológií alebo iných farmakologických terapií.
Pečeňová insuficiencia
O použití perorálne podávaného itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene sú obmedzené údaje. Liek sa má v tejto populácii pacientov podávať opatrne (pozri časť 5.2).
Zlyhanie obličiek
O použití perorálne podávaného itrakonazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sú dostupné obmedzené údaje. U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť perorálna biologická dostupnosť itrakonazolu znížená. Liek sa má v tejto populácii pacientov podávať s opatrnosťou. U týchto pacientov je preto vhodné sledovať plazmatické hladiny liečiva a v prípade potreby upraviť dávkovanie.
Strata sluchu
U pacientov liečených itrakonazolom bola hlásená prechodná alebo trvalá strata sluchu.V mnohých z týchto hlásení bolo hlásené súčasné podávanie chinidínu, ktoré je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5).
Strata sluchu zvyčajne ustúpi po prerušení liečby, ale u niektorých pacientov môže byť táto strata trvalá.
Pacienti s oslabenou imunitou
U niektorých pacientov s oslabenou imunitou (napr. Pacienti s neutropéniou alebo AIDS alebo pacienti podstupujúci orgánový transplantát) môže byť perorálna biologická dostupnosť kapsúl SPORANOXU znížená.
Pacienti s bezprostrednou život ohrozujúcou systémovou mykózou
Vzhľadom na svoje farmakokinetické vlastnosti (pozri časť 5.2) sa kapsuly SPORANOX neodporúčajú ako úvodná antifungálna terapia u bezprostredne život ohrozujúcich pacientov.
Pacienti s AIDS
U pacientov s AIDS, ktorí sú už liečení na „systémovú infekciu, ako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza alebo kryptokokóza (meningeálna a non-meningeálna) a u ktorých sa považuje za riziko relapsu, by mal ošetrujúci lekár vyhodnotiť vhodnosť udržiavacej terapie.“.
Neuropatia
Možný nástup neuropatie súvisiace s príjmom kapsúl SPORANOXU musí viesť k prerušeniu liečby.
Poruchy metabolizmu uhľohydrátov
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázy a izomaltázy by nemali užívať tento liek.
Krížový odpor
Pri systémovej kandidóze, ak je podozrenie na skríženú rezistenciu na druhy candida citlivé na flukonazol, tieto rezistencie sa nemusia nevyhnutne vyskytnúť pri itrakonazole, ich citlivosť by však mala byť testovaná pred začatím liečby itrakonazolom.
Zastupiteľnosť
Nahraditeľnosť medzi kapsulami SPORANOX a perorálnym roztokom SPORANOX sa neodporúča. Dôvodom je, že expozícia lieku je pri perorálnom roztoku väčšia ako pri kapsulách, keď sa podáva rovnaká dávka lieku.
Možné interakcie
Súbežné podávanie itrakonazolu so špecifickými liekmi môže viesť k zmenám účinnosti itrakonazolu a / alebo súbežne podávaných liekov, život ohrozujúcim a / alebo náhlej smrti. Lieky kontraindikované, neodporúčané alebo odporúčané používať s opatrnosťou v kombinácii s itrakonazolom sú uvedené v časti 4.5.
Itrakonazol sa nemá používať do dvoch týždňov po ukončení liečby induktormi enzýmu CYP3A4 (rifampicín, rifabutín, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín, Hypericum perforatum (Ľubovník bodkovaný). Použitie itrakonazolu s týmito liekmi môže viesť k subterapeutickým plazmatickým hladinám itrakonazolu a tým k zlyhaniu terapie.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Itrakonazol sa metabolizuje hlavne prostredníctvom cytochrómu CYP3A4. Farmakokinetiku itrakonazolu môžu ovplyvniť ďalšie látky, ktoré majú rovnakú metabolickú cestu alebo modifikujú aktivitu CYP3A4. Podobne môže itrakonazol meniť farmakokinetiku iných látok, ktoré zdieľajú túto metabolickú cestu. Itrakonazol je silný inhibítor CYP3A4 a inhibítor P-glykoproteínu. V prípade súbežného užívania liekov sa odporúča, aby ste si preštudovali súhrn charakteristických vlastností lieku a získali informácie o metabolickej ceste a možnej potrebe úpravy dávky.
Lieky, ktoré môžu znižovať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Lieky, ktoré znižujú kyslosť žalúdka (napr. Lieky neutralizujúce kyseliny, ako je hydroxid hlinitý alebo látky potláčajúce kyselinu, ako sú antagonisty H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy), interferujú s absorpciou itrakonazolu z kapsúl itrakonazolu. Odporúča sa, aby sa tieto lieky používali opatrne súbežne podávaný s kapsulami itrakonazolu:
• Po súbežnej liečbe liekmi, ktoré znižujú kyslosť žalúdka, sa odporúča podávať itrakonazol s kyslým nápojom (ako je nediétna cola).
• Odporúča sa, aby sa lieky neutralizujúce kyseliny (napr. Hydroxid hlinitý) podali najneskôr 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití kapsúl SPORANOX.
• Po súbežnom podávaní sa odporúča monitorovať antimykotickú aktivitu a podľa potreby zvýšiť dávku itrakonazolu.
Súbežné podávanie itrakonazolu so silnými induktormi enzýmov CYP3A4 môže znížiť biologickú dostupnosť itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu do takej miery, že môže výrazne znížiť účinnosť. Medzi príklady patria:
• Antibakteriálne látky: izoniazid, rifabutín (pozri tiež lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom), rifampicín.
• Antikonvulzíva: karbamazepín (pozri tiež Lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom), fenobarbital, fenytoín.
• antidepresíva: ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
• Antivirotiká: efavirenz, nevirapín.
Preto sa podávanie silných induktorov CYP3A4 s itrakonazolom neodporúča. Odporúča sa vyhnúť sa použitiu týchto liekov dva týždne pred a počas liečby itrakonazolom, pokiaľ prínosy neprevažujú nad možným znížením účinnosti itrakonazolu.Po súbežnom podávaní sa odporúča monitorovať antimykotickú aktivitu a v prípade potreby zvýšiť dávku itrakonazolu.
Lieky, ktoré môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť biologickú dostupnosť itrakonazolu. Medzi príklady patrí:
• Antibakteriálne látky: ciprofloxacín, klaritromycín, erytromycín.
• Antivirotiká: darunavir posilnený ritonavirom, fosamprenavir posilnený ritonavirom, indinavir, ritonavir (pozri tiež lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu môže zvýšiť itrakonazol).
Pri súbežnom podávaní s kapsulami itrakonazolu sa odporúča používať tieto lieky opatrne. Odporúča sa, aby u pacientov užívajúcich itrakonazol súbežne so silnými inhibítormi CYP3A4 boli starostlivo sledované znaky alebo symptómy zvýšeného alebo predĺženého farmakologického účinku itrakonazolu a v prípade potreby znížené dávky itrakonazolu. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu itrakonazolu.
Lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom
Itrakonazol a jeho hlavný metabolit, hydroxyitrakonazol, môžu inhibovať metabolizmus liekov metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 a môžu brániť transportu liekov P-glykoproteínom, čo môže mať za následok zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov a / alebo ich aktívnych metabolitov. keď sa podáva s itrakonazolom. Tieto zvýšené plazmatické koncentrácie môžu zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické aj nežiaduce účinky týchto liekov. Lieky metabolizované CYP3A4, ktoré predlžujú QT interval, môžu byť s itrakonazolom kontraindikované, pretože táto kombinácia môže viesť k ventrikulárnej tachyarytmii vrátane prípadov torsades de pointes, život ohrozujúcej arytmie. Po ukončení liečby sa plazmatická koncentrácia itrakonazolu zníži na nedetekovateľnú koncentráciu do 7-14 dní, v závislosti od dávky a trvania liečby. U pacientov s cirhózou pečene alebo u osôb, ktoré dostávajú inhibítory CYP3A4, môže byť pokles plazmatickej koncentrácie postupnejší. Toto je obzvlášť dôležité, keď sa začína terapia liekmi, ktorých metabolizmus je ovplyvnený itrakonazolom.
Interagujúce lieky sú klasifikované nasledovne:
• „Kontraindikované“: v žiadnom prípade by sa liek nemal súbežne podávať s itrakonazolom dva týždne po ukončení liečby itrakonazolom.
• „Neodporúča sa“: Odporúča sa vyhnúť sa použitiu lieku počas a dva týždne po ukončení liečby itrakonazolom, pokiaľ prínosy neprevažujú nad potenciálne zvýšeným rizikom nežiaducich udalostí. Ak sa súčasnému podávaniu nedá vyhnúť, odporúča sa klinické sledovanie prejavov alebo symptómov zvýšených alebo predĺžených terapeutických účinkov alebo nežiaducich účinkov interagujúceho lieku a v prípade potreby zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu.
• „Používajte opatrne“: Pri súbežnom podávaní tohto lieku s itrakonazolom sa odporúča starostlivé sledovanie. Po súbežnom podávaní sa odporúča starostlivo sledovať pacientov, či sa u nich nevyskytujú prejavy alebo príznaky zvýšených alebo predĺžených terapeutických účinkov alebo nežiaducich účinkov interagujúceho lieku, a ak je to potrebné, znížiť jeho dávku. Ak je to vhodné, odporúča sa zmerať plazmatickú koncentráciu.
Príklady liekov, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné zvýšiť itrakonazolom, predložené triedou liečiv s radami týkajúcimi sa súčasného podávania s itrakonazolom.
Lieky, ktorých plazmatickú koncentráciu je možné znížiť itrakonazolom
Súbežné podávanie itrakonazolu s NSAID meloxikamom môže znížiť plazmatickú koncentráciu meloxikamu. Pri súbežnom podávaní meloxikamu s itrakonazolom sa odporúča používať opatrne a monitorovať jeho účinky alebo nežiaduce udalosti. Pri súbežnom podávaní s itrakonazolom sa odporúča v prípade potreby upraviť dávku meloxikamu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
SPORANOX sa nemá používať počas gravidity, s výnimkou prípadov život ohrozujúcej systémovej mykózy, kde očakávaný prínos pre matku prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod (pozri časť 4.3).
V štúdiách na zvieratách itrakonazol preukázal reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
O použití lieku SPORANOX počas tehotenstva je k dispozícii málo informácií. V postmarketingovej fáze farmakovigilancie sa vyskytli prípady vrodených anomálií, ako sú malformácie kostrových svalov, genitourinárneho traktu, kardiovaskulárneho systému, očí a tiež chromozomálne a mnohopočetné malformácie. . Príčinná súvislosť medzi výskytom týchto anomálií a používaním lieku SPORANOX nebola definovaná.
Epidemiologické štúdie o expozícii lieku SPORANOX počas prvého trimestra gravidity (väčšina pacientok podstúpila krátku liečbu vulvovaginálnej kandidózy) nepreukázali zvýšené riziko malformácií v porovnaní s osobami, ktoré nikdy neboli vystavené známym teratogénnym liekom.
Pacienti v reprodukčnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú počas liečby SPORANOXOM používať antikoncepčné opatrenia a pokračovať v ich užívaní až do nasledujúcej menštruácie po ukončení liečby SPORANOXOM.
Čas kŕmenia
Do materského mlieka sa vylučuje iba malé množstvo itrakonazolu. Pri podávaní SPORANOXU dojčiacej ženke je potrebné zvážiť potenciálne riziko oproti očakávanému prínosu. V prípade pochybností by žena nemala dojčiť.
Plodnosť
Informácie o údajoch o fertilite zvierat nájdete v časti 5.3.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla a obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku nežiaducich reakcií za určitých okolností, ako sú závraty, poruchy videnia a strata sluchu (pozri časť 4.8).
04.8 Nežiaduce účinky
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (ADR) počas liečby kapsulami SPORANOX identifikovanými v klinických štúdiách a / alebo zo spontánnych hlásení sú bolesť hlavy, bolesť brucha a nauzea.Najzávažnejšími ADR sú závažné alergické reakcie, srdcové zlyhanie, kongestívne srdcové zlyhanie, pľúcny edém, pankreatitída, závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov smrteľného akútneho zlyhania pečene) a závažné kožné reakcie. Pozrite si podsekciu Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií pre frekvencie a pre ostatné pozorované ADR. Ďalšie informácie o ďalších závažných účinkoch nájdete v časti 4.4.
Súhrnná tabuľka nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke nižšie sú odvodené z otvorených a dvojito zaslepených klinických štúdií s kapsulami SPORANOX, do ktorých bolo zahrnutých 8499 pacientov pri liečbe spontánne hlásenej dermatomykózy a onychomykózy.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie klasifikované podľa systémov a orgánov.
V rámci každej triedy orgánových systémov boli nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie podľa nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 ,.
* pozri časť 4.4
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Nasledujúci zoznam ADRA spojených s itrakonazolom, ktoré boli hlásené v klinických skúšaniach s perorálnym roztokom SPORANOX a IV SPORANOX, s vylúčením výrazu „zápal v mieste vpichu“, ktorý je špecifický pre spôsob podania injekcie.
Poruchy krvi a lymfatického systému: granulocytopénia, trombocytopénia.
Poruchy imunitného systému: anafylaktoidná reakcia.
Poruchy metabolizmu a výživy: hyperglykémia, hyperkaliémia, hypokaliémia, hypomegnesémia.
Psychické poruchy: stav zmätenosti.
Poruchy nervového systému: periférna neuropatia *, závrat, somnolencia, chvenie.
Srdcové poruchy: srdcové zlyhanie, zlyhanie ľavej komory, tachykardia.
Cievne poruchy: hypertenzia, hypotenzia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcny edém, dysfónia, kašeľ, bolesť na hrudníku.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: gastrointestinálne poruchy.
Poruchy pečene a žlčových ciest: zlyhanie pečene *, hepatitída, žltačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: erytematózna vyrážka, hyperhidróza.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia, artralgia.
Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, inkontinencia moču.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: generalizovaný edém, opuch tváre, pyrexia, bolesť, únava, zimnica.
Vyšetrenia: zvýšené hladiny alanínaminotransferázy, zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšené hladiny laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšené hladiny močoviny v krvi, zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, abnormálna analýza moču.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť kapsúl SPORANOX bola hodnotená u 165 pediatrických pacientov vo veku 1-17 rokov, ktorí sa zúčastnili 14 klinických štúdií (4 dvojito zaslepené placebom kontrolované; 9 otvorených štúdií; 1 štúdia s otvorenou fázou, po ktorej nasledovala dvojito zaslepená fáza ). Títo pacienti dostali najmenej jednu dávku kapsúl SPORANOX na liečbu plesňových infekcií a poskytli údaje o bezpečnosti.
Na základe súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických štúdií boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pediatrických pacientov bolesť hlavy (3,0%), vracanie (3,0%), bolesť brucha (2, 4%), hnačka (2,4%). , abnormálna funkcia pečene (1,2%), hypotenzia (1,2%), nauzea (1,2%) a žihľavka (1,2%). Vo všeobecnosti je povaha ADR u pediatrických pacientov podobná ako u dospelých, ale výskyt je vyšší u pediatrických pacientov.
Bolo hlásených niekoľko prípadov zástavy srdca.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nežiaduce reakcie identifikované po uvedení SPORANOXU na trh (všetky formulácie) sú uvedené nižšie.
Poruchy imunitného systému: sérová choroba, angioneurotický edém, anafylaktická reakcia.
Poruchy metabolizmu a výživy: hypertriglyceridémia.
Poruchy oka: poruchy videnia (vrátane diplopie a rozmazaného videnia).
Poruchy ucha a labyrintu: prechodná alebo trvalá strata sluchu.
Srdcové poruchy: kongestívne srdcové zlyhanie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: dyspnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest: závažná hepatotoxicita (vrátane niektorých prípadov akútneho zlyhania pečene).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída, vaskulitída klastických leukocytov, alopécia, fotosenzitivita.
Vyšetrenia: Hladiny kreatínfosfokinázy v krvi sa zvýšili.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky a znaky
Nežiaduce reakcie hlásené pri predávkovaní sú vo všeobecnosti zhodné s tými, ktoré boli hlásené pri použití itrakonazolu (pozri časť 4.8).
Liečba
V prípade predávkovania je potrebné prijať podporné opatrenia. Ak sa to považuje za vhodné, je možné podať aktívne uhlie.
Itrakonazol sa neodstraňuje hemodialýzou.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotiká na systémové použitie; deriváty triazolu.
ATC kód: J02AC02.
Itrakonazol, triazolový derivát, má široké spektrum účinku.
Vzdelávanie in vitro ukázali, že itrakonazol inhibuje syntézu ergosterolu v bunke huby.Keďže ergosterol je životne dôležitou súčasťou bunkovej membrány húb, inhibícia jeho syntézy má za následok antifungálny účinok.
Pre itrakonazol boli stanovené hraničné hodnoty odvodené od povrchových hubových infekcií a len pre Candida spp (Metodika CLSI M27-A2; pre metodiku EUCAST nie sú k dispozícii žiadne hraničné hodnoty). Hraničné hodnoty navrhnuté pre metodiku CLSI sú: citlivé ≤ 0,125; citlivý na dávke závislý 0,25-0,5 a rezistentný ≥1 mg / ml. Pre vláknité huby neboli stanovené žiadne interpretačné hraničné hodnoty.
Vzdelávanie in vitro ukazujú, že itrakonazol inhibuje rast širokého spektra ľudských patogénnych húb v koncentráciách zvyčajne ≤ 1 mcg / ml. Sú to tieto:
• dermatofyty (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); kvasnice (Cryptococcus neoformans, Candida spp., v cene C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata a C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.vrátane H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, a rôzne ďalšie kvasinky a huby.
• Candida krusei, glabrata A tropické patria medzi druhy Candida, tí menej náchylní s niektorými izolovanými prípadmi jednoznačnej rezistencie na itrakonazol in vitro.
Hlavnými patogénnymi hubami, ktoré nie sú inhibované itrakonazolom, sú: Zygomycetes (napríklad Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. AAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. A Scopulariopsis spp.
Rezistencia na azoly sa vyskytuje pomaly a je často výsledkom série genetických mutácií. Mechanizmy, ktoré boli popísané, sú: hyperexpresia génu ERG11, ktorá kóduje demetylázu enzýmu 14a, bodové mutácie génu ERG11, ktoré spôsobujú zníženie afinity cieľového enzýmu a / alebo nadmernú expresiu membránových transportérov, ktoré viesť k zvýšeniu efluxu liečiv.
Pre Candida spp Krížová rezistencia bola pozorovaná medzi rôznymi členmi azolovej triedy, aj keď rezistencia na jeden azol nemusí nevyhnutne znamenať, že existuje aj rezistencia na ostatných členov triedy.
Kmene z Aspergillus fumigatus rezistentné na itrakonazol.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Všeobecné farmakokinetické vlastnosti
Maximálne plazmatické koncentrácie itrakonazolu sa dosahujú do 2 až 5 hodín po perorálnom podaní. Vďaka svojej nelineárnej farmakokinetike sa itrakonazol akumuluje v plazme po podaní viacerých dávok. Rovnovážne koncentrácie sa spravidla dosahujú približne za 15 dní, pričom hodnoty Cmax sú 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml a 2,0 mg / ml. ml po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg jedenkrát denne, 200 mg jedenkrát denne, 200 mg dvakrát denne. Konečný polčas itrakonazolu sa spravidla pohybuje od 16 do 28 hodín po jednorazovej dávke a zvyšuje sa na 34-42 hodín s opakované dávky. Po prerušení liečby sa plazmatické koncentrácie znížia na zanedbateľné hodnoty v priebehu 7-14 dní v závislosti od dávky a trvania liečby. Priemerná celková plazmatická eliminácia itrakonazolu po intravenóznom podaní je 278 ml / min. Eliminácia itrakonazolu klesá pri vyšších dávkach v dôsledku nasýtenia pečeňového metabolizmu.
Absorpcia
Itrakonazol sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje.
Vrcholy plazmy nezmeneného lieku sa dosahujú 2-5 hodín po užití jednej dávky perorálnych kapsúl. Absolútna biologická dostupnosť itrakonazolu je približne 55%. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je maximálna, ak sa kapsuly užijú bezprostredne po plnom jedle.
Absorpcia kapsúl itrakonazolu je znížená u pacientov so zníženou kyslosťou žalúdka, ako sú tí, ktorí užívajú lieky na zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny (napr. Antagonisty H2 receptorov, inhibítory protónovej pumpy) alebo u pacientov s achlorhydriou spôsobenou niektorými ochoreniami (pozri časti 4.4 a 4.5). absorpcia itrakonazolu u týchto jedincov sa zvyšuje nalačno, keď sa kapsuly SPORANOX podávajú spolu s kyslým nápojom (ako je nediétna cola). Keď sa kapsuly SPORANOX podávajú ako jednorazová dávka 200 mg nalačno s diétnou colou po predbežnom ošetrení ranitidínom, antagonistom H2, je absorpcia itrakonazolu porovnateľná s absorpciou pozorovanou pri podávaní kapsúl SPORANOX samostatne (pozri odsek 4.5).
Expozícia itrakonazolu je pri formulácii kapsuly nižšia ako pri perorálnom roztoku v rovnakej dávke (pozri časť 4.4).
Distribúcia
Väčšina itrakonazolu v plazme sa viaže na proteíny (99,8%), najmä na albumín (99,6% pre hydroxy-metabolit). Má tiež výraznú aktivitu pre lipidy. Len 0,2% itrakonazolu je prítomných v plazme vo voľnej forme. Itrakonazol je distribuovaný vo veľkom zdanlivom objeme tela (> 700 l), a preto je jeho široká distribúcia v tkanivách. Koncentrácie v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a svaloch sú 2 až 3 -krát vyššie ako zodpovedajúce plazmatické koncentrácie. a absorpcia v keratinizovaných tkanivách, najmä v koži, je až 4 -krát vyššia ako v plazme. Koncentrácie v CSF sú veľmi nízke v porovnaní s plazmatickými koncentráciami.
Metabolizmus
Itrakonazol je extenzívne metabolizovaný v pečeni na veľký počet metabolitov. Štúdie in vitro ukázal, že CYP3A4 je hlavný enzým zapojený do metabolizmu itrakonazolu.
Hlavným metabolitom je hydroxy-itrakonazol, ktorý in vitro vykazuje protiplesňovú aktivitu porovnateľnú s itrakonazolom; plazmatická koncentrácia tohto metabolitu je približne dvojnásobná oproti itrakonazolu.
Vylučovanie
Itrakonazol sa vylučuje hlavne ako neaktívny metabolit močom (35%) a stolicou (54%) do jedného týždňa od dávky perorálneho roztoku.
Renálne vylučovanie itrakonazolu a aktívneho metabolitu hydroxy-itrakonazolu predstavuje menej ako 1% intravenóznej dávky. Na základe rádioaktívne značenej perorálnej dávky sa exkrécia nezmeneného liečiva stolicou pohybuje od 3% do 18% dávky.
Pretože redistribúcia itrakonazolu z keratinizovaných tkanív sa zdá byť zanedbateľná, eliminácia itrakonazolu z týchto tkanív súvisí s regeneráciou epidermis. Na rozdiel od plazmy sa prítomnosť liečiva v koži zisťuje aj 2-4 týždne po prerušení 4-týždňovej liečby a v keratíne nechtov "." Kde je možné itrakonazol zistiť už týždeň po začiatku liečby „.“ najmenej 6 mesiacov po ukončení 3-mesačnej liečby.
Špeciálne populácie
Pečeňová insuficiencia
Itrakonazol sa metabolizuje predovšetkým v pečeni. Farmakokinetická štúdia bola vykonaná na 6 zdravých subjektoch a 12 s cirhózou, ktorým bola podaná jednorazová dávka 100 mg itrakonazolu v kapsulách. Štatisticky významné zníženie priemernej Cmax (47%) a dvojnásobné zvýšenie eliminačného polčasu itrakonazolu (37 ± 17 hodín vs. 16 ± 5 hodín) bolo pozorované u cirhotických subjektov v porovnaní so zdravými subjektmi. Celková expozícia itrakonazol na základe AUC bol podobný u pacientov s cirhózou a u zdravých jedincov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o pacientoch s cirhózou na dlhodobú liečbu itrakonazolom (pozri časti 4.2 a 4.4).
Zlyhanie obličiek
O použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s renálnou insuficienciou sú dostupné obmedzené údaje. Farmakokinetická štúdia jednorazovej dávky itrakonazolu 200 mg (4 kapsuly po 50 mg) bola vykonaná u troch skupín pacientov s renálnou insuficienciou (urémia: n = 7; hemodialýza : n = 7; a kontinuálna ambulantná peritoneálna dialýza: n = 5). klírens priemerného kreatinínu 13 ml / min • 1,73 m2, expozícia na základe AUC bola mierne znížená v porovnaní s parametrami normálnej populácie. Táto štúdia nepreukázala žiadny významný vplyv hemodialýzy alebo kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej hemodialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (Tmax, Cmax a AUC0-8h). Profily plazmatickej koncentrácie v závislosti na čase vykazovali veľké variácie medzi subjektmi vo všetkých troch skupinách.
Po jednorazovej intravenóznej dávke je priemerný terminálny polčas itrakonazolu u pacientov s miernym (v tejto štúdii definovaným ako CrCl 50-79 ml / min), stredne ťažkým (v tejto štúdii definovaným ako CrCl 20-49 ml / min) a závažným renálna insuficiencia (definovaná v tejto štúdii ako normálna funkcia obličiek CrCl.
Neexistujú žiadne údaje o dlhodobom používaní itrakonazolu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Dialýza nemá žiadny vplyv na polčas aleboklírens itrakonazolu alebo hydroxyitrakonazolu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Pediatrická populácia
O použití itrakonazolu v pediatrickej populácii sú dostupné obmedzené farmakokinetické údaje. Klinické farmakokinetické štúdie boli vykonané na deťoch a dospievajúcich vo veku od 5 mesiacov do 17 rokov s kapsulami itrakonazolu, perorálnym roztokom alebo vnútrožilovým prípravkom. Jednotlivé dávky s kapsulami a perorálnym roztokom boli v rozsahu od 1,5 do 12,5 mg / kg / deň, podávané jedenkrát denne alebo dvakrát denne. Intravenózny prípravok bol podávaný ako jednorazová infúzia 2,5 mg / kg alebo ako infúzia. 2,5 mg / kg jedenkrát alebo dvakrát denne. Pri rovnakej dennej dávke dávkovanie dvakrát denne oproti jednorazovej dennej dávke viedlo k výkyvom koncentrácií, ktoré sú porovnateľné s jednorazovou dennou dávkou u dospelých. Nebola pozorovaná žiadna významná závislosť od veku na AUC a itrakonazole klírens celého tela, pričom bola pozorovaná slabá asociácia medzi vekom a distribučným objemom itrakonazolu, Cmax a terminálnou rýchlosťou eliminácie. Tam klírens itrakonazolu a distribučný objem zrejme súvisia s telesnou hmotnosťou.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Itrakonazol bol skúmaný v štandardnej sérii predklinických štúdií bezpečnosti.
Štúdie akútnej toxicity s itrakonazolom na myšiach, potkanoch, morčatách a psoch naznačujú veľkú mieru bezpečnosti. Štúdie orálnej toxicity na potkanoch a psoch odhalili množstvo cieľových orgánov alebo tkanív: objavila sa aj kôra nadobličiek, pečeň a mononukleárny fagocytový systém, poruchy metabolizmu lipidov, ktoré sa prejavujú xantómami v rôznych orgánoch. Histologické štúdie kôry nadobličiek s vysokými dávkami itrakonazolu ukázali reverzibilný opuch s bunkovou hypertrofiou retikulárnej a fascikulárnej oblasti, ktorý je niekedy spojený so stenčením glomerulárnej oblasti. Vysoké dávky môžu spôsobiť reverzibilné zmeny pečene. V sínusových bunkách boli zistené mierne abnormality a vakuolizácia hepatocytov (posledný znak bunkovej dysfunkcie), ale bez evidentnej hepatitídy alebo hepatocelulárnej nekrózy. Parenchymálnych tkanív.
Neexistujú žiadne náznaky potenciálnych mutagénnych účinkov itrakonazolu.
Itrakonazol nie je primárnym karcinogénom u potkanov a myší. U samcov potkanov je však "a" vyšší výskyt sarkómov mäkkých tkanív, ktorý je pripísateľný zvýšeniu nenádorových reakcií, chronickému zápalu spojivového tkaniva v súvislosti so zvýšeným cholesterolom a cholesterolom spojivového tkaniva.
Itrakonazol nemá primárny vplyv na plodnosť. Pri vysokých koncentráciách sa u potkanov a myší zistilo od dávky závislé zvýšenie materskej toxicity, embryotoxicity a teratogenity. U potkanov teratogenita pozostáva z defektov kostrového svalstva; u myší vo vzhľade encefalokély a makroglosie.
Po chronickom podávaní itrakonazolu bola u mladých psov pozorovaná nižšia celková hustota kostí.
V troch toxikologických štúdiách na potkanoch indukoval itrakonazol kostné defekty. Tieto defekty zahŕňajú zníženú aktivitu kostnej platničky, rednutie pevnosti veľkých kostí a zvýšenú krehkosť kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jedna kapsula obsahuje: podporné granule cukru (zložený z kukuričného škrobu, čistenej vody a sacharózy)hypromelóza, makrogol.
Zložky kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), erytrozín (E127), indigokarmín (E132).
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
3 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Skladujte pri teplote do 25 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
PVC / PE / PVDC / Al blister s 8 kapsulami balenými v litografovaných kartónových škatuliach obsahujúcich písomnú informáciu pre používateľov.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny na likvidáciu.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
JANSSEN -CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23. - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
AIC č. 027808017
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Prvé povolenie: 19.10.1992.
Obnovenie autorizácie: 03.11.2007.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Uznesenie AIFA z 19. júna 2014.