Účinné látky: takrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg tvrdé kapsuly
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg tvrdé kapsuly
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg tvrdé kapsuly
Prečo sa používa takrolimus - generický liek? Načo to je?
Takrolimus patrí do skupiny liekov nazývaných imunosupresíva. Po transplantácii orgánu (napr. Pečene, obličiek alebo srdca) sa obranný systém vášho tela pokúsi nový orgán odmietnuť. Takrolimus sa používa na prevenciu odmietnutia nedávno transplantovaných orgánov.
Takrolimus môže byť predpísaný aj na liečbu rejekcie transplantovaných orgánov. Ak užívate lieky, ktoré zabraňujú odmietnutiu, a nie sú dostatočne účinné, váš lekár môže zmeniť vašu liečbu tým, že začne liečbu takrolimom.
Takrolimus sa často používa v kombinácii s inými liekmi, ktoré tiež oslabujú imunitný systém.
Kontraindikácie Keď sa takrolimus nemá používať - generikum
Neužívajte Tacrolimus Accord Healthcare:
- ak ste alergický na takrolimus alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)
- ak ste alergický na makrolidové antibiotiká, napr. erytromycín, klaritromycín, iosamycín.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Tacrolimus - generický liek
Predtým, ako začnete užívať Tacrolimus Accord Healthcare, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Takrolimus budete musieť užívať každý deň, kým nebudete potrebovať imunosupresiu, aby ste predišli odmietnutiu svojho transplantovaného orgánu. Udržujte pravidelný kontakt so svojim lekárom.
- Počas liečby Tacrolimusom Accord Healthcare sa váš lekár môže rozhodnúť pravidelne vykonávať sériu testov (vrátane krvných, močových, srdcových, zrakových a neurologických). Tieto testy sú normálne a nevyhnutné na to, aby váš lekár mohol určiť najvhodnejšia dávka takrolimu pre vás.
- Neužívajte bylinky, napr. Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) alebo iný rastlinný liek, pretože tieto môžu ovplyvniť účinok takrolimu, a preto dávku, ktorú máte užiť. Ak máte pochybnosti, obráťte sa na svojho lekára predtým, ako začnete užívať akýkoľvek rastlinný liek.
- Ak máte problémy s pečeňou alebo ste niekedy mali ochorenie, ktoré môže mať vplyv na vašu pečeň, povedzte to svojmu lekárovi, pretože to môže ovplyvniť dávku Tacrolimus Accord Healthcare, ktorú dostanete.
- Ak máte hnačku viac ako jeden deň, povedzte to svojmu lekárovi, pretože môže byť potrebné upraviť dávku Tacrolimus Accord Healthcare, ktorú dostávate.
- Počas užívania Tacrolimus Accord Healthcare obmedzte vystavenie slnečnému a ultrafialovému svetlu počas užívania Tacrolimus Accord Healthcare nosením ochranného odevu, ktorý úplne zakrýva vaše telo, a použitím opaľovacieho krému s vysokým ochranným faktorom. Musí to urobiť z dôvodu možného rizika zmien rakoviny kože počas imunosupresívnej terapie.
- Ak potrebujete očkovanie, povedzte to svojmu lekárovi vopred. Váš lekár vám poradí najlepšie riešenie.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok takrolimu - generický liek
Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Takrolimus sa nemá užívať s cyklosporínom.
Hladiny takrolimu v krvi môžu byť ovplyvnené užívaním iných liekov a hladiny iných liekov v krvi môžu byť ovplyvnené užívaním takrolimu. Preto môže byť potrebné dávku takrolimu zvýšiť alebo znížiť. Zvlášť by ste mali svojmu lekárovi povedať, ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali lieky obsahujúce účinné látky, ako napríklad:
- antimykotiká a antibiotiká (obzvlášť tie, ktoré sa nazývajú makrolidové antibiotiká) na liečbu infekcií, ako je ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, erytromycín, klaritromycín, iosamycín a rifampicín
- Inhibítory HIV proteázy, napr. Ritonavir
- omeprazol alebo lansoprazol, na liečbu žalúdočných vredov
- hormonálna liečba etinylestradiolom (ako napríklad antikoncepčná pilulka) alebo danazolom
- lieky používané na liečbu vysokého krvného tlaku, ako sú nifedipín, nikardipín, diltiazem a verapamil
- lieky známe ako „statíny“ na liečbu vysokých hladín cholesterolu a triglyceridov
- antiepileptiká, fenobarbital a fenytoín
- kortikosteroidy prednizolón a metylprednizolón
- antidepresívum nefadozón
- Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) alebo iné lieky z liečivých bylín (pozri Upozornenia a opatrenia)
- antiemetiká, používané na liečbu nevoľnosti a vracania (napr. metoklopramid)
- cisaprid alebo antacidum hydroxidu hlinito-horečnatého, používané na liečbu pálenia záhy.
Vopred povedzte svojmu lekárovi, ak užívate tento liek, ak potrebujete akékoľvek očkovanie.
Ak užívate (alebo užívate) ibuprofén, amfotericín B alebo antivírusové lieky (ako je aciklovir), povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky môžu pri užívaní s Tacrolimus Accord Healthcare zhoršiť poruchy obličiek a nervového systému.
Počas užívania Tacrolimuns Accord Healthcare by ste mali svojmu lekárovi povedať, či užívate doplnky draslíka alebo draslík šetriace diuretiká (niektoré diuretiká ako amilorid, triamteren alebo spironolaktón), niektoré lieky zmierňujúce bolesť (nazývané NSAID, ako je ibuprofén), antikoagulanciá alebo lieky na perorálne podanie. liečbu cukrovky.
Užívanie Tacrolimus Accord Healthcare s jedlom a nápojmi:
Tacrolimus Accord Healthcare by ste mali spravidla užívať na prázdny žalúdok najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2-3 hodiny po jedle. Počas užívania Tacrolimus Accord Healthcare by ste nemali konzumovať grapefruit ani grapefruitový džús.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť:
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.
Takrolimus sa vylučuje do materského mlieka. Počas užívania Tacrolimus Accord Healthcare by ste preto nemali dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Ak pociťujete závraty alebo ospalosť alebo máte problémy s jasným videním po užití lieku Tacrolimus Accord Healthcare, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje. Tieto účinky sú najpozoruhodnejšie vtedy, ak sa Tacrolimus Accord Healthcare užíva súčasne s alkoholickými nápojmi.
Tacrolimus Accord Healthcare obsahuje laktózu
Kapsuly Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg obsahujú 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktózy. Keď sa užíva v odporúčaných dávkach, každá dávka poskytne 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktózy. Ak vám váš lekár povedal, že „neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by tento liek nemali užívať.
Dávka, spôsob a doba podávania Ako používať takrolimus - generikum: Dávkovanie
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik. Ak máte pochybnosti, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Počiatočnú dávku Tacrolimus Accord Healthcare na prevenciu odmietnutia transplantátu stanoví váš lekár a bude závisieť od vašej telesnej hmotnosti. Prvá dávka bezprostredne po transplantácii bude zvyčajne medzi 0,075 a 0,30 mg na kg telesnej hmotnosti na deň, v závislosti od transplantovaného orgánu.
Vaša dávka bude závisieť od vášho celkového stavu a od toho, či užívate iné imunosupresíva. Váš lekár vám bude pravidelne robiť krvné testy, aby určil správnu dávku, a príležitostne ju upraví. Váš lekár zvyčajne zníži dávku Tacrolimus Accord Healthcare, keď sa váš stav stabilizuje. Váš lekár vám presne povie, koľko tvrdých kapsúl takrolimu máte užívať a ako často.
Kapsuly Tacrolimus Accord Healthcare sa užívajú perorálne dvakrát denne, zvyčajne ráno a večer. Tacrolimus Accord Healthcare by ste mali spravidla užívať na prázdny žalúdok najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2-3 hodiny po jedle. Tvrdé kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody.
Kapsulu užite ihneď po vybratí z blistra. Počas užívania takrolimu sa vyhýbajte grapefruitovej šťave.
Ak zabudnete užiť Tacrolimus Accord Healthcare
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste zabudli užiť kapsuly takrolimu, počkajte, kým nenastane čas na užitie ďalšej dávky, a potom pokračujte ako obvykle.
Ak prestanete užívať Tacrolimus Accord Healthcare
Ukončenie liečby Tacrolimusom Accord Healthcare môže zvýšiť riziko odmietnutia orgánu. Neprerušujte liečbu, pokiaľ vám to nepovie váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste sa predávkovali takrolimom - generikum
Ak ste omylom užili príliš veľa kapsúl, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo sa obráťte na pohotovostné oddelenie najbližšej nemocnice.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Tacrolimus - generický liek
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Imunosupresíva, vrátane takrolimu, znižujú obranné mechanizmy, ktoré zabraňujú telu odmietnuť transplantovaný orgán. Výsledkom je, že vaše telo nebude schopné bojovať s infekciami ako obvykle. Ak teda užívate takrolimus, mohlo by to byť tak. infekcie ako obvykle, ako sú kožné, orálne, žalúdočné, črevné, pľúcne a močové infekcie.
Boli hlásené závažné účinky vrátane alergických a anafylaktických reakcií. Po liečbe takrolimom boli v dôsledku imunosupresie hlásené benígne a malígne nádory.
Možné vedľajšie účinky sú uvedené v skupinách frekvencií s použitím nasledujúcich kategórií:
- veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 pacientov
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov
- neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Velmi bezne
- zvýšený cukor v krvi
- cukrovka
- zvýšený draslík v krvi
- ťažkosti so zaspávaním
- chvenie
- bolesť hlavy
- zvýšenie krvného tlaku
- hnačka
- nevoľnosť
- problémy s obličkami
spoločný
- zníženie počtu krviniek (krvných doštičiek, červených alebo bielych krviniek) zvýšenie počtu bielych krviniek, zmeny počtu červených krviniek
- zníženie hladiny horčíka, fosfátu, draslíka, vápnika alebo sodíka v krvi, preťaženie tekutinami, zvýšenie hladiny kyseliny močovej alebo lipidov v krvi, znížená chuť do jedla, zvýšená kyslosť krvi, ďalšie zmeny krvných solí
- príznaky úzkosti, zmätenosti a dezorientácie, zmeny nálady, depresia, nočné mory, halucinácie, duševné poruchy
- kŕče, poruchy vedomia, mravčenie a znecitlivenie (niekedy s bolesťou) v rukách a nohách, závraty, zhoršená schopnosť písať, poruchy nervového systému
- rozmazané videnie, zvýšená citlivosť na svetlo, ochorenia očí
- zvonenie v ušiach
- znížený prietok krvi v srdcových cievach, rýchly tlkot srdca
- krvácanie, čiastočné alebo úplné upchatie ciev, zníženie krvného tlaku
- dýchavičnosť, zmeny v pľúcnom tkanive, hromadenie tekutiny v okolí pľúc, zápal hltana, kašeľ, príznaky podobné chrípke
- zápal alebo vredy spôsobujúce bolesť brucha alebo hnačku, krvácanie do žalúdka, zápal alebo vredy v ústach, hromadenie tekutiny v bruchu, vracanie, bolesti brucha, poruchy trávenia, zápcha, plynatosť, nadúvanie, riedka stolica, problémy so žalúdkom
- zmeny hladín enzýmov a funkcie pečene, zožltnutie kože v dôsledku problémov s pečeňou, poškodenie tkaniva pečene a zápal pečene
- svrbenie, vyrážka, vypadávanie vlasov, akné, zvýšené potenie
- bolesť kĺbov, končatín alebo chrbta, svalové kŕče
- nedostatočná funkcia obličiek, znížená tvorba moču, zhoršené alebo bolestivé močenie
- celková slabosť, horúčka, hromadenie tekutín v tele, bolesť a nepohodlie, zvýšenie enzýmu alkalickej fosfatázy v krvi, prírastok hmotnosti, pocit zmenenej teploty
- nedostatočná funkcia transplantovaného orgánu
Menej časté
- zmeny zrážania krvi, zníženie počtu všetkých krviniek
- dehydratácia, zníženie bielkovín alebo cukru v krvi, zvýšenie fosfátov v krvi
- kóma, krvácanie do mozgu, mŕtvica, paralýza, mozgová porucha, poruchy reči a reči, problémy s pamäťou
- nepriehľadnosť šošovky
- poruchy sluchu
- nepravidelný srdcový tep, zastavený srdcový tep, znížená srdcová činnosť, porucha srdcového svalu, zväčšené srdcové komory (dolné komory), rýchly srdcový tep, abnormálne EKG, abnormálny srdcový tep a pulz
- krvná zrazenina v žile na končatine, šok
- dýchacie ťažkosti, respiračné poruchy, astma
- paralýza čriev, zvýšená hladina enzýmu amylázy v krvi, spätný tok obsahu žalúdka do hrdla, oneskorené vyprázdnenie žalúdka
- dermatitída, pocit pálenia na slnku
- poruchy kĺbov
- neschopnosť močiť, bolestivá menštruácia a abnormálne menštruačné krvácanie
- zlyhanie niektorých orgánov, ochorenie podobné chrípke, zvýšená citlivosť na teplo a chlad, pocit tlaku na hrudi, pocit nepokoja alebo nervozity, zvýšenie hladiny enzýmu laktát dehydrogenázy v krvi, strata hmotnosti
- hemolyticko-uremický syndróm, ktorý je charakterizovaný akútnym zlyhaním obličiek (nízka tvorba moču / alebo neschopnosť vytvárať moč), mikroangiopatickou hemolytickou anémiou (znížený počet červených krviniek s extrémnou únavou) a nízkym počtom krvných doštičiek s abnormálnym krvácaním alebo podliatinami a príznakmi infekcie . Môže to byť smrteľné.
Zriedkavé
- malé krvácanie do pokožky v dôsledku krvných zrazenín
- zvýšená stuhnutosť svalov
- zber tekutiny okolo srdca
- slepota
- hluchota (zhoršený sluch)
- akútna dýchavičnosť
- tvorba cýst v pankrease
- problémy s prietokom krvi v pečeni
- zvýšený rast vlasov
- závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a genitáliách
- smäd
- pocit zovretia v hrudníku
- znížená pohyblivosť
- vred
- trombotická trombocytopenická purpura, ktorá je charakterizovaná horúčkou a podliatinami pod kožou, ktoré sa môžu prejaviť ako malé červené bodky, s extrémnou nevysvetliteľnou únavou alebo bez nej, zmätenosťou, zožltnutím kože alebo očí (žltačka), s príznakmi nízkej tvorby moču (alebo absencie tvorba moču). Môže to byť smrteľné.
Veľmi ojedinelý
- svalová slabosť
- abnormálny echokardiogram
- zlyhanie pečene
- zúženie žlčových ciev
- bolestivé močenie s krvou v moči
- zvýšené tukové tkanivo alebo Stevensov-Johnsonov syndróm, ktorý sa spočiatku prejavuje cieľovými červenkastými škvrnami alebo kruhovými škvrnami často s centrálnymi pľuzgiermi na trupe. Vyrážka môže prechádzať do rozsiahlych pľuzgierov na koži alebo odlupovania. Medzi ďalšie príznaky, ktoré je potrebné hľadať, patria vredy v ústach, hrdle, nose, genitáliách a zápal spojiviek (červené alebo opuchnuté oči). Vyrážky sú často sprevádzané príznakmi podobnými chrípke. Môže to byť smrteľné.
Neznáme
- čistá aplázia červených krviniek spôsobujúca veľmi vážne zníženie počtu červených krviniek sprevádzané únavou
- agranulocytóza spôsobujúca závažné zníženie počtu bielych krviniek sprevádzaná vredmi v ústach, horúčkou a infekciou (infekciami)
- hemolytická anémia, ktorá spôsobuje zníženie počtu červených krviniek v dôsledku abnormálneho rozpadu sprevádzaného únavou.
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli (a blistri po EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Termín "> Ďalšie informácie
Čo Tacrolimus Accord Healthcare obsahuje:
- Účinnou zložkou lieku je takrolimus.
- 0,5 mg: každá kapsula obsahuje 0,5 mg takrolimu (vo forme monohydrátu takrolimu).
- Na 1 mg: každá kapsula obsahuje 1 mg takrolimu (ako takrolimus monohydrát).
- 5 mg: každá kapsula obsahuje 5 mg takrolimu (ako monohydrát tracrolimu).
- Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy (E 468), hypromelóza (E 464), magnéziumstearát (E 470b)
Zloženie obalu kapsuly pre Tacrolimus 0,5 mg: želatína, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný
Zloženie obalu kapsuly pre Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: želatína, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný
Zloženie obalu kapsuly pre Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: želatína, oxid titaničitý (E 171), červený oxid železitý (E 172), laurylsulfát sodný
Atrament na tlač tvrdých kapsúl: šelak, propylénglykol, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172)
Ako vyzerá Tacrolimus Accord Healthcare a obsah balenia:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Svetložlté / svetložlté tvrdé želatínové kapsuly, približne 11,40 mm, veľkosť „5“, s potlačou „TCR“ na vrchu kapsuly a „0,5“ na tele kapsuly. Obsahujúce biele až sivobiely granulovaný prášok.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Biele / biele tvrdé želatínové kapsuly, približne 11,40 mm, veľkosť „5“, s potlačou „TCR“ na vrchu kapsuly a „1“ na tele kapsuly, obsahujúce granulovaný prášok biely až sivastý -biely.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Ružové / ružové tvrdé želatínové kapsuly, približne 14,30 mm, veľkosť „4“, s potlačou „TCR“ na vrchu kapsuly a „5“ na tele kapsuly, obsahujúce granulovaný prášok biely až sivastý -biely.
Tacrolimus Accord Healthcare je dostupný v blistrových baleniach:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg tvrdé kapsuly
- Balenia po 20, 30, 50, 60 a 100 tvrdých kapsúl.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg tvrdé kapsuly
- Balenia po 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tvrdých kapsúl.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg tvrdé kapsuly:
- Balenia po 30, 50, 60 a 100 tvrdých kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
ZDRAVOTNÍCTVO TACROLIMUS ACCORD - TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Na 0,5 mg
Každá kapsula obsahuje 0,5 mg takrolimu.
Pomocné látky: 50,14 mg monohydrátu laktózy
Na 1 mg:
Každá kapsula obsahuje 1 mg takrolimu.
Pomocné látky: 48,68 mg monohydrátu laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdé kapsuly.
Na 0,5 mg
Svetložlté / svetložlté tvrdé želatínové kapsuly, približne 11,40 mm, veľkosť „5“, s potlačou „TCR“ na vrchu kapsuly a „0,5“ na tele kapsuly, obsahujúce biely až sivobiely granulovaný prášok.
Na 1 mg
Biele / biele tvrdé želatínové kapsuly, približne 11,40 mm, veľkosť „5“, s potlačou „TCR“ na vrchu kapsuly a „1“ na tele kapsuly, obsahujúce biely až sivobiely granulovaný prášok.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Profylaxia odmietnutia transplantátu u pacientov, ktorí dostávajú alogénnu transplantáciu pečene, obličiek alebo srdca.
Liečba odmietnutia alogénneho transplantátu rezistentného na liečbu inými imunosupresívnymi liekmi.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Terapia Tacrolimus Accord Healthcare vyžaduje starostlivé monitorovanie primerane kvalifikovaným a vybaveným personálom. Predpisovanie lieku, ako aj zmeny v imunosupresívnej terapii by mali vykonávať iba lekári so skúsenosťami s imunosupresívnou terapiou a s manažmentom pacientov po transplantácii.
Neúmyselná, neúmyselná alebo nekontrolovaná výmena medzi formuláciami takrolimu s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním je nebezpečná. To môže viesť k odmietnutiu transplantátu alebo k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov vrátane slabej alebo nadmernej imunosupresie v dôsledku klinicky relevantných rozdielov v systémovej expozícii takrolimu. Pacienti majú dostávať jednu formuláciu takrolimu so zodpovedajúcim denným dávkovacím režimom; Zmeny vo formulácii alebo v režime by sa mali vykonávať iba pod starostlivým dohľadom odborníka na transplantáciu (pozri časti 4.4 a 4.8). Po prechode na akúkoľvek alternatívnu formuláciu sa má vykonať terapeutické monitorovanie lieku a vykonať úpravy, aby sa zaistilo zachovanie systémovej expozície takrolimu .
Všeobecné zváženie
Odporúčané počiatočné dávky uvedené nižšie by mali slúžiť len ako vodítko. Dávka lieku Tacrolimus Accord Healthcare by mala byť založená predovšetkým na klinických hodnoteniach odmietnutia a znášanlivosti na individuálnom základe pacienta s pomocou monitorovania hladiny krvi (odporúčané minimálne koncentrácie v krvi nájdete nižšie). Ak sú zrejmé klinické príznaky odmietnutia., A je potrebné zvážiť zmenu imunosupresívneho režimu.
Tacrolimus Accord Healthcare sa môže podávať intravenózne alebo perorálne. Obvykle je možné začať s perorálnym podávaním; ak je to potrebné, podaním obsahu kapsuly suspendovanej vo vode pomocou nazogastrickej sondy.
V ranom pooperačnom období sa Tacrolimus Accord Healthcare bežne podáva v kombinácii s inými imunosupresívami v ranom pooperačnom období. Dávka Tacrolimus Accord Healthcare sa môže líšiť v závislosti od zvoleného imunosupresívneho režimu.
Spôsob podávania
Orálna denná dávka sa odporúča podávať v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Tvrdé kapsuly sa majú užiť bezprostredne po vybratí z blistra. Tvrdé kapsuly sa majú prehltnúť a zapiť tekutinou (najlepšie vodou).
Na dosiahnutie maximálnej absorpcie by sa tvrdé kapsuly mali spravidla užívať na prázdny žalúdok buď 1 hodinu pred jedlom, alebo 2 až 3 hodiny po jedle (pozri časť 5.2).
Trvanie liečby
Na potlačenie odmietnutia transplantátu je potrebné zachovať imunosupresívny stav; v dôsledku toho nie je možné stanoviť limit pre trvanie perorálnej terapie.
Odporúčané dávky - Transplantácia pečene
Profylaxia odmietnutia transplantátu - dospelí
Perorálna terapia takrolimom by mala začať dávkou 0,10-0,20 mg / kg / deň podávanou v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Podávanie by sa malo začať približne 12 hodín po dokončení operácie.
Ak klinický stav pacienta neumožňuje perorálne podanie, má sa začať intravenózne podanie 0,01-0,05 mg / kg / deň kontinuálnou infúziou počas 24 hodín.
Profylaxia odmietnutia transplantátu - deti
Počiatočná perorálna dávka 0,30 mg / kg / deň sa má podať v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Ak klinický stav pacienta neumožňuje perorálne podanie, podajte intravenóznu dávku 0,05 mg / kg / deň kontinuálnou infúziou počas 24 hodín.
Úprava dávkovania v období po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku Tacrolimus Accord Healthcare sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. V niektorých prípadoch je možné súbežnú imunosupresívnu liečbu vysadiť až do monoterapie Tacrolimus Accord Healthcare. Klinické zlepšenie pacienta v období po transplantácii môže zmeniť farmakokinetiku takrolimu s potrebou ďalšej úpravy dávky.
Anti -rejekčná terapia - dospelí a deti
Na zvládnutie epizód odmietnutia sa použili zvýšené dávky Tacrolimus Accord Healthcare, kombinácia doplnkových terapií s kortikosteroidmi a zavedenie krátkych cyklov monoklonálnych / polyklonálnych protilátok. Napr. Výrazné nežiaduce reakcie - pozri časť 4.8) Je pravdepodobne potrebné zníženie dávky Tacrolimus Accord Healthcare.
Na premenu na Tacrolimus Accord Healthcare by mala terapia začínať odporúčanou počiatočnou perorálnou dávkou pre primárnu imunosupresiu.
Informácie o konverzii z cyklosporínu na takrolimus nájdete v nižšie uvedenej časti „Úpravy dávkovania u konkrétnych populácií pacientov“.
Odporúčané dávky - Transplantácia obličky
Profylaxia odmietnutia transplantátu - dospelí
Perorálna terapia takrolimom by mala začať dávkou 0,20-0,30 mg / kg / deň podávanou v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Podávanie by sa malo začať do 24 hodín od ukončenia operácie.
Ak klinický stav pacienta neumožňuje perorálne podanie, terapia sa má začať kontinuálnou intravenóznou infúziou počas 24 hodín v dávkach 0,05-0,10 mg / kg / deň.
Profylaxia odmietnutia transplantátu - deti
Počiatočná perorálna dávka 0,30 mg / kg / deň sa má podať v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Ak klinický stav pacienta neumožňuje perorálne podanie, úvodná intravenózna dávka 0,075-0,100 mg / kg / deň sa má podať ako kontinuálna infúzia počas 24 hodín.
Úprava dávkovania v období po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku Tacrolimus Accord Healthcare sa v období po transplantácii spravidla znižujú. V niektorých prípadoch je možné súbežnú imunosupresívnu liečbu vysadiť až do duálnej terapie s Tacrolimus Accord Healthcare. Klinické zlepšenie pacienta v období po transplantácii môže zmeniť farmakokinetiku takrolimu s potrebou ďalšej úpravy dávky.
Anti -rejekčná terapia - dospelí a deti
Na zvládnutie epizód odmietnutia boli použité zvýšené dávky Tacrolimus Accord Healthcare, doplnková terapia kortikosteroidmi a zavedenie krátkych cyklov monoklonálnych / polyklonálnych protilátok. Ak sú pozorované príznaky toxicity (napr. Výrazné nežiaduce reakcie - pozri časť 4.8), je pravdepodobne potrebné zníženie dávky Tacrolimus Accord Healthcare.
Na premenu na Tacrolimus Accord Healthcare by mala terapia začínať odporúčanou počiatočnou perorálnou dávkou pre primárnu imunosupresiu.
Informácie o konverzii z cyklosporínu na takrolimus nájdete v nižšie uvedenej časti „Úpravy dávkovania u konkrétnych populácií pacientov“.
Odporúčané dávky - Transplantácia srdca
Profylaxia odmietnutia transplantátu - dospelí
Tacrolimus Accord Healthcare je možné použiť s indukciou protilátkou (ktorá umožňuje oneskorené zahájenie terapie Tacrolimus Accord Healthcare) alebo alternatívne u klinicky stabilných pacientov bez indukcie protilátkou.
Po indukcii protilátkou by mala začať perorálna terapia Tacrolimusom Accord Healthcare v dávke 0,075 mg / kg / deň podávaná v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer). Podávanie by sa malo začať do 5 dní po ukončení postupu. Chirurgický zákrok, hneď ako klinický stav pacienta je stabilizovaný. Ak klinický stav pacienta neumožňuje perorálne podanie, začnite liečbu kontinuálnou intravenóznou infúziou počas 24 hodín s dávkami 0,01-0,02 mg / kg / deň.
Bola publikovaná alternatívna stratégia, v ktorej bol perorálny takrolimus podaný do 12 hodín od transplantácie. Tento terapeutický prístup bol vyhradený pre pacientov bez orgánovej dysfunkcie (napr. Renálna dysfunkcia). V takom prípade sa použila počiatočná perorálna dávka takrolimu 2-4 mg denne v kombinácii s mykofenolátmofetilom a kortikosteroidmi alebo v spojení so sirolimom a kortikosteroidmi.
Profylaxia odmietnutia transplantátu - deti
Tacrolimus Accord Healthcare sa používal s alebo bez indukcie protilátkou u pediatrických pacientov s transplantáciou srdca.
U pacientov bez indukcie protilátok, ak sa liečba takrolimom začína intravenózne, odporúčaná počiatočná dávka je 0,03-0,05 mg / kg / deň kontinuálnou intravenóznou infúziou počas 24 hodín s cieľom dosiahnuť koncentráciu. Hladina takrolimu v krvi 15-25 ng / ml Pacienti by mali byť prevedení na perorálnu liečbu hneď, ako to klinický stav dovolí. Prvá dávka perorálnej terapie by mala byť 0,30 mg / kg / deň, začínajúc 8-12 hodín po prerušení intravenóznej terapie.
Ak sa po indukcii protilátok liečba Tacrolimus Accord Healthcare začne perorálne, odporúčaná počiatočná dávka je 0,10-0,30 mg / kg / deň rozdelená do dvoch rozdelených dávok (napr. Ráno a večer.).
Úprava dávkovania v období po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku Tacrolimus Accord Healthcare sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. Klinické zlepšenia u pacienta v období po transplantácii môžu zmeniť farmakokinetiku takrolimu s potrebou ďalšej úpravy dávky.
Anti -rejekčná terapia - dospelí a deti
Na zvládnutie epizód odmietnutia sa použili zvýšené dávky Tacrolimus Accord Healthcare, kombinácia doplnkových terapií s kortikosteroidmi a zavedenie krátkych cyklov monoklonálnych / polyklonálnych protilátok.
U dospelých pacientov prevedených na liečbu Tacrolimus Accord Healthcare sa má úvodná perorálna dávka 0,15 mg / kg / deň podávať v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer).
U pediatrických pacientov prevedených na terapiu Tacrolimus Accord Healthcare sa má úvodná perorálna dávka 0,20-0,30 mg / kg / deň podávať v dvoch rozdelených dávkach (napr. Ráno a večer).
Informácie o prechode z cyklosporínu na Tacrolimus Accord Healthcare nájdete nižšie v časti „Úpravy dávkovania u konkrétnych populácií pacientov“.
Odporúčané dávky - Anti -rejekčná terapia, iné aloimplantáty
Odporúčané dávky na transplantáciu pľúc, pankreasu a čreva sú založené na obmedzených prospektívnych klinických skúsenostiach. U pacientov po transplantácii pľúc sa Tacrolimus Accord Healthcare používal v počiatočnej perorálnej dávke 0,10-0,15 mg / kg / deň, u pacientov po transplantácii pankreasu v počiatočnej perorálnej dávke 0,2 mg / kg / deň a u pacientov po transplantácii čreva na začiatku perorálna dávka 0,3 mg / kg / deň.
Úpravy dávkovania u konkrétnych populácií pacientov
Závod
V porovnaní s belochmi môžu pacienti čiernej pleti na dosiahnutie podobných minimálnych hladín vyžadovať vyššie dávky takrolimu.
Sex
Neexistuje žiadny dôkaz o tom, že muži a ženy vyžadujú rôzne dávky na dosiahnutie podobných minimálnych hladín.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
Na udržanie minimálnych hladín krvi v odporúčaných medziach môže byť potrebné zníženie dávky u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pretože farmakokinetika takrolimu nie je ovplyvnená funkciou obličiek, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Vzhľadom na nefrotoxický potenciál takrolimu sa však odporúča starostlivé sledovanie funkcie obličiek (vrátane pravidelných vyšetrení sérového kreatinínu, výpočtu klírensu kreatinínu a monitorovania diurézy).
Detských pacientov
Na dosiahnutie podobných hladín v krvi typicky pediatrickí pacienti vyžadujú dávky 1½ - 2 krát vyššie ako dávky pre dospelých.
Starší pacienti
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by naznačovali potrebu úpravy dávky u starších pacientov.
Prenos z cyklosporínu
Pri prechode pacientov na cyklosporín na liečbu takrolimom je potrebná opatrnosť (pozri časti 4.4 a 4.5). Terapia Tacrolimus Accord Healthcare sa má začať po zvážení koncentrácií cyklosporínu v krvi a klinického stavu pacienta. V prítomnosti zvýšených hladín cyklosporínu v krvi sa podávanie musí odložiť. V praxi sa terapia Tacrolimus Accord Healthcare začala 12-24 hodín po vysadení cyklosporínu. Kontrola hladín cyklosporínu v krvi by mala pokračovať aj po prechode na novú liečbu, pretože môže byť ovplyvnený klírens cyklosporínu.
Odporúčania pre minimálne koncentrácie v krvi
Podávanie by malo byť primárne založené na klinickom vyhodnotení odmietnutia a znášanlivosti u každého jednotlivého pacienta.
Na pomoc pri optimalizácii dávkovania sú k dispozícii rôzne imunotesty na stanovenie hladín takrolimu v plnej krvi, vrátane poloautomatického imunotestu s mikročasticovým enzýmom (MEIA). Porovnanie jednotlivých koncentrácií v klinickej praxi s koncentráciami publikovanými v literatúre sa musí vykonávať opatrne a so znalosťou použitých metód. V súčasnej dobe v klinickej praxi sa hladiny v plnej krvi stanovujú pomocou imunotestovacích metód.
V období po transplantácii je potrebné monitorovať minimálne hladiny takrolimu v krvi. Pri perorálnom podávaní by mali byť minimálne hladiny vyhodnotené približne 12 hodín po podaní, tesne pred ďalším podaním. Frekvencia monitorovania hladiny v krvi by mala byť založená na klinických potrebách. Pretože Tacrolimus Accord Healthcare je liek s nízkym klírensom, môže trvať niekoľko dní, kým bude úprava dávky evidentná v hladinách krvi. Minimálne hladiny takrolimu v krvi sa majú monitorovať približne dvakrát týždenne počas raného posttransplantačného obdobia a potom pravidelne počas udržiavacej terapie. Po každej úprave dávky, po zmenách v imunosupresívnom režime alebo po súbežnom podávaní látok, ktoré môžu ovplyvniť koncentrácie takrolimu v krvi, je potrebné monitorovať aj najnižšie hladiny takrolimu v krvi (pozri časť 4.5).
Analýza klinických štúdií naznačuje, že väčšinu pacientov je možné úspešne liečiť, ak sa udržiava najnižšia hladina takrolimu v krvi pod 20 ng / ml. Pri interpretácii hladín v krvi je potrebné vziať do úvahy klinický stav pacienta.
V klinickej praxi sú v bezprostrednom posttransplantačnom období minimálne hladiny v krvi v rozmedzí od 5 do 20 ng / ml u pacientov po transplantácii pečene a od 10 do 20 ng / ml u pacientov po transplantácii obličky a obličky. Následne počas udržiavacej terapie boli krvné koncentrácie spravidla v rozmedzí 5 až 15 ng / ml u pacientov po transplantácii pečene, srdca a obličiek.
04.3 Kontraindikácie -
Precitlivenosť na liečivo, iné makrolidy alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Monitorovanie v období po transplantácii
Počas počiatočného posttransplantačného obdobia by sa malo vykonávať pravidelné monitorovanie nasledujúcich parametrov: krvný tlak, EKG, neurologická a oftalmologická kontrola, glykémia nalačno, elektrolyty (najmä draslík), testy funkcie pečene a obličiek, hematologické parametre, koagulácia parametrov a stanovenie plazmatických bielkovín. Ak sú pozorované klinicky významné zmeny, majú sa zvážiť vhodné úpravy imunosupresívneho režimu.
Chyby podávania lieku
Boli pozorované chyby pri podávaní liečiv, vrátane neúmyselného, neúmyselného alebo nepozorovaného prechodu medzi formuláciami takrolimu s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním. To viedlo k závažným nežiaducim udalostiam vrátane odmietnutia transplantovaného orgánu alebo iných nežiaducich účinkov, ktoré môžu byť dôsledkom príliš nízkej alebo prílišnej expozície takrolimu. Pacienti by mali dostávať jednu formuláciu takrolimu s príslušným režimom. Denná dávka; zmeny v formulácia alebo režim sa majú podávať len pod prísnym dohľadom odborníka na transplantáciu (pozri časti 4.2 a 4.8).
Bylinné prípravky
Príjem fytoterapeutických prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) alebo sa počas užívania Tacrolimus Accord Healthcare treba vyhýbať iným bylinným prípravkom kvôli riziku interakcií, ktoré vedú k zníženiu koncentrácií takrolimu v krvi a zníženiu klinickej účinnosti takrolimu (pozri časť 4.5).
Hnačka
Pretože hladiny takrolimu v krvi sa môžu počas epizód hnačky výrazne líšiť, odporúča sa počas týchto epizód ďalšie monitorovanie koncentrácií takrolimu.
Cyklosporín
Je potrebné vyhnúť sa kombinovanému podávaniu cyklosporínu a takrolimu a osobitnú pozornosť je potrebné venovať podaniu takrolimu pacientom, ktorí boli predtým na cyklosporínovej terapii (pozri časti 4.2 a 4.5).
Srdcové patológie
V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná ventrikulárna hypertrofia alebo septická hypertrofia, hlásené ako kardiomyopatie. Vo väčšine prípadov sa ukázalo, že sú reverzibilné, pričom sa vyskytujú hlavne u detí s minimálnymi krvnými koncentráciami takrolimu oveľa vyššími ako maximálne odporúčané hladiny. Medzi ďalšie faktory, o ktorých sa predpokladá, že zvyšujú riziko týchto klinických stavov, patria už existujúce srdcové choroby, používanie kortikosteroidov, hypertenzia, dysfunkcia obličiek alebo pečene, infekcie, objemové preťaženie a edém. V dôsledku toho by mali byť vysokorizikoví pacienti, najmä malé deti a pacienti, ktorí dostávajú „značnú imunosupresiu, monitorovaní prístrojovými testami, ako je echokardiografia alebo EKG pred a po transplantácii (napr. Najskôr po troch mesiacoch a potom po 9-12 mesiacoch). je potrebné zvážiť zníženie dávky Tacrolimus Accord Healthcare alebo prechod na iný imunosupresívny liek. Takrolimus môže predĺžiť QT interval, ale v súčasnosti chýbajú dostatočné dôkazy, ktoré by mohli spôsobiť torsade de pointes. Opatrnosť sa odporúča u pacientov s diagnostikovaným vrodeným syndrómom predĺženia intervalu QT alebo s podozrením na tento syndróm.
Lymfoproliferatívne poruchy súvisiace s vírusom Epstein-Barrovej (EBV)
U pacientov liečených liekom Tacrolimus Accord Healthcare boli hlásené lymfoproliferatívne ochorenia súvisiace s infekciou vírusom Epstein-Barrovej (EBV). Pacienti prechádzajúci na liečbu Tacrolimus Accord Healthcare by nemali dostávať súbežnú liečbu anti-lymfocytmi. Bolo hlásené zvýšené riziko vzniku lymfoproliferatívneho ochorenia u veľmi malých detí (PCR. Pozitívna EBV-PCR môže pretrvávať mesiace a sama osebe neznamená lymfoproliferatívne ochorenie alebo lymfóm.
Syndróm zadnej reverzibilnej encefalopatie (PRES)
U pacientov liečených takrolimom bol hlásený rozvoj syndrómu zadnej reverzibilnej encefalopatie (PRES). Ak sa u pacientov užívajúcich takrolimus prejavujú príznaky PRES, ako sú bolesť hlavy, zmenený duševný stav, záchvaty a poruchy videnia, má sa vykonať rádiologické vyšetrenie (napr. MRI). Ak je diagnostikovaná PRES, odporúča sa vhodné monitorovanie krvného tlaku a záchvatov a okamžité prerušenie systémového takrolimu. Väčšina pacientov sa po prijatí vhodných opatrení úplne uzdraví.
Špecifická aplázia červených krviniek
U pacientov liečených takrolimom boli hlásené prípady čistej aplázie červených krviniek (PRCA). Všetci pacienti mali rizikové faktory PRCA, ako sú infekcie parvovírusom B19, základné ochorenie alebo sprievodné terapie typicky spojené s PRCA.
Riziko oportúnnych infekcií
Pacienti liečení imunosupresívami vrátane takrolimu majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, plesňových, vírusových alebo protozoálnych). Tieto choroby zahrnujú nefropatiu spojenú s vírusom BK a progresívnu multifokálnu leukoencefalopiu (PML) spojenú s vírusom JC. Tieto infekcie často súvisia s vysokou celkovou imunosupresívnou záťažou a môžu spôsobiť vážne alebo smrteľné stavy, na ktoré by mali lekári myslieť pri diferenciálnej diagnostike u imunosuprimovaných pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo neurologickými príznakmi.
Fotosenzitivita
Rovnako ako ostatné imunosupresíva, vzhľadom na potenciál malígnych kožných zmien by malo byť vystavenie slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu obmedzené nosením ochranného oblečenia a používaním opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom.
Iné
Rovnako ako u iných silných imunosupresívnych zlúčenín nie je riziko sekundárnej rakoviny známe (pozri časť 4.8).
U pacientov užívajúcich takrolimus boli pozorované alergické a anafylaktoidné reakcie (pozri časť 4.8).
Keďže Tacrolimus Accord Healthcare obsahuje laktózu, pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy by nemali užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, čo znamená, že je "v zásade bez sodíka".
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Metabolické interakcie
Systémovo dostupný takrolimus je metabolizovaný pečeňovým CYP3A4 v pečeni. Existujú tiež dôkazy o gastrointestinálnom metabolizme CYP3A4 v črevnej stene. Súbežné používanie liekov alebo bylinných liečiv, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP3A4, môže ovplyvniť metabolizmus takrolimu, a preto zvýšiť alebo znížiť jeho hladiny v krvi. Preto sa odporúča sledovať hladiny takrolimu v krvi, ak sa súčasne používajú látky schopné zmeniť metabolizmus CYP3A a podľa potreby upraviť dávku takrolimu, aby sa udržala konštantná expozícia takrolimu (pozri časti 4.2 a 4.4).
Inhibítory metabolizmu
V klinickej praxi boli preukázané, že nasledujúce látky zvyšujú hladiny takrolimu v krvi:
Silné interakcie boli pozorované s antifungálnymi liekmi, ako sú ketokonazol, flukonazol, itrakonazol a vorikonazol, makrolidové antibiotikum erytromycín alebo inhibítory proteázy HIV (napr. Ritonavir). Súbežné používanie týchto látok môže vyžadovať zníženie dávok takrolimu takmer u všetkých pacientov.
Slabšie interakcie boli pozorované s klotrimazolom, klaritromycínom, iosamycínom, nifedipínom, nikardipínom, diltiazemom, verapamilom, danazolom, etinylestradiolom, omeprazolom a nefazodónom.
In vitroNasledujúce látky sa ukázali ako potenciálne inhibítory metabolizmu takrolimu: bromokriptín, kortizón, dapsón, ergotamín, gestodén, lidokaín, mefenytoín, mikonazol, midazolam, nilvadipín, noretisterón, chinidín, tamoxifén, troleandomycín.
Grapefruitová šťava údajne spôsobuje zvýšenie hladiny takrolimu v krvi, a preto sa jej treba vyhnúť.
Lansoprazol a cyklosporín majú potenciál inhibovať metabolizmus takrolimu sprostredkovaný CYP3A4, a tým zvýšiť koncentrácie takrolimu v plnej krvi.
Induktory metabolizmu
V klinickej praxi boli preukázané, že nasledujúce látky znižujú hladiny takrolimu v krvi:
Silné interakcie boli pozorované s rifampicínom, fenytoínom a s ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum), ktoré môžu vyžadovať zvýšené dávky takrolimu takmer u všetkých pacientov.Klinicky významné interakcie boli hlásené aj pri fenobarbitalu.Kortikosteroidy v udržiavacích dávkach znižujú hladiny takrolimu v krvi.
Vysoké dávky prednizolónu alebo metylprednizolónu podávané na liečbu akútnej rejekcie majú potenciál zvýšiť a znížiť hladiny takrolimu v krvi.
Karbamazepín, metamizol a izoniazid majú potenciál znížiť koncentrácie takrolimu.
Vplyv takrolimu na metabolizmus iných liekov
Takrolimus je známy inhibítor CYP3A4, takže súbežné používanie takrolimu s liekmi, o ktorých je známe, že sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4, môže narušiť metabolizmus týchto liekov.
Polčas cyklosporínu je pri súbežnom podávaní s takrolimom predĺžený. Okrem toho sa môžu vyskytnúť synergické / aditívne nefrotoxické účinky. Z týchto dôvodov sa súčasné podávanie cyklosporínu a takrolimu neodporúča a pri podávaní takrolimu je potrebná opatrnosť u pacientov, ktorí predtým užívali cyklosporín (pozri časti 4.2 a 4.4).
Takrolimus preukázateľne zvyšuje hladinu fenytoínu v krvi.
Pretože takrolimus môže znižovať klírens antikoncepčných prostriedkov na báze steroidov, čo má za následok zvýšenú expozíciu hormónom, pri rozhodovaní o antikoncepčných opatreniach je potrebná zvláštna opatrnosť.
K dispozícii sú obmedzené údaje o interakciách medzi takrolimom a statínmi. Dostupné údaje naznačujú, že farmakokinetika statínov sa súbežným podávaním takrolimu do značnej miery nemení.
Údaje zo štúdií na zvieratách ukázali, že takrolimus môže potenciálne znížiť klírens a predĺžiť polčas pentobarbitalu a fenazónu.
Iné interakcie, ktoré spôsobili klinicky škodlivé účinky
Súbežné používanie takrolimu s liekmi známymi pre ich nefrotoxické alebo neurotoxické účinky môže tieto účinky zosilniť (napr. Aminoglykozidy, inhibítory gyrázy, vankomycín, sulfametoxazol + trimetoprim, nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ganciklovir alebo aciklovir).
Po podaní amfotericínu B a ibuprofenu súbežne s takrolimom bola pozorovaná zvýšená nefrotoxicita.
Pretože liečba takrolimom môže byť spojená s nástupom hyperkaliémie alebo s nárastom už existujúcej hyperkaliémie, je potrebné vyhnúť sa príjmu draslíka vo vysokých dávkach alebo draslík šetriacich diuretík (napr. Amiloridu, triamterénu alebo spironolaktónu).
Imunosupresíva môžu ovplyvniť odpoveď na očkovanie a očkovanie počas liečby takrolimom môže byť menej účinné. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín.
Úvahy o väzbe na bielkoviny
Takrolimus sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny. Majú sa zvážiť možné interakcie s inými liekmi známymi vysokou afinitou k plazmatickým proteínom (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), perorálne antikoagulanciá alebo perorálne antidiabetiká).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Údaje získané na ľuďoch ukazujú, že takrolimus je schopný prechádzať placentou. Obmedzené údaje dostupné u pacientok po transplantácii orgánu ukazujú, že neexistuje dôkaz o zvýšenom riziku nepriaznivých účinkov a priebehu tehotenstva počas liečby takrolimom v porovnaní s inými imunosupresívnymi liekmi. . Boli však hlásené prípady spontánneho potratu. K dnešnému dňu nie sú k dispozícii žiadne ďalšie relevantné epidemiologické údaje. Vzhľadom na potrebu liečby môže byť takrolimus zvážený u tehotných žien, ak neexistuje bezpečnejšia alternatíva a keď vnímané prínosy odôvodňujú potenciálne riziko pre plod. V prípade expozície in utero sa odporúča sledovanie novorodenca s cieľom skontrolovať potenciálne nežiaduce účinky takrolimu (najmä účinky na obličky) Existuje riziko predčasného pôrodu (
U potkanov a králikov spôsobuje takrolimus embryonálnu toxicitu v dávkach, ktoré preukázali toxicitu pre matku (pozri časť 5.3).
Čas kŕmenia
Mužské údaje ukazujú, že takrolimus sa vylučuje do materského mlieka. Pretože nie je možné vylúčiť škodlivé účinky na novorodenca, ženy užívajúce Tacrolimus Accord Healthcare by nemali dojčiť.
Plodnosť
U potkanov bol pozorovaný negatívny účinok takrolimu na fertilitu samcov a prejavoval sa zníženým počtom a pohyblivosťou spermií (pozri časť 5.3).
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Takrolimus môže spôsobiť zrakové a neurologické poruchy. Tieto poruchy môžu byť zvýraznené, ak sa Tacrolimus Accord Healthcare podáva v kombinácii s alkoholom.
04.8 Nežiaduce účinky -
Profil nežiaducich reakcií spojený s používaním imunosupresív je často ťažké stanoviť kvôli základnému ochoreniu a súbežnému používaniu mnohých ďalších liekov.
Mnohé z nižšie uvedených nežiaducich reakcií sú reverzibilné a / alebo reagujú na zníženie dávky. Perorálne podanie je spojené s nižším výskytom nežiaducich reakcií ako vnútrožilové použitie. Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie v poradí podľa klesajúcej frekvencie výskytu: veľmi časté (≥1 / 10); časté (≥1 / 100 a
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
04.9 Predávkovanie -
Skúsenosti s predávkovaním sú obmedzené. Bolo hlásených niekoľko prípadov náhodného predávkovania s príznakmi vrátane: chvenia, bolesti hlavy, nevoľnosti a vracania, infekcií, žihľavky, letargie, zvýšených hladín dusíka v krvi a hladín alanínaminotransferázy.
Neexistujú žiadne špecifické antidotá pre takrolimus. V prípade predávkovania je potrebné použiť podporné opatrenia a symptomatickú liečbu.
Vzhľadom na vysokú molekulovú hmotnosť, zlú rozpustnosť vo vode a vysokú väzbu erytrocytov a plazmatických bielkovín sa neočakáva, že by takrolimus bol dialyzovateľný. U jednotlivých pacientov s veľmi vysokými plazmatickými hladinami sa zistilo, že hemofiltrácia a hemodiafiltrácia sú účinné pri znižovaní toxických koncentrácií. V prípade intoxikácie po perorálnom podaní môže byť užitočný výplach žalúdka a / alebo použitie adsorbentov (ako je aktívne uhlie), ak sa užijú bezprostredne po požití.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory kalcineurínu, ATC kód: L04AD02
Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky
Na molekulárnej úrovni sú účinky takrolimu sprostredkované väzbou na cytoplazmatický proteín (FKBP12), ktorý je zodpovedný za intracelulárnu akumuláciu liečiva. Komplex FKBP12-takrolimus sa špecificky a kompetitívne viaže na kalcineurín a spôsobuje jeho inhibíciu s následným vápnikom -závislá inhibícia mechanizmu prenosu signálu na T bunky, čím sa zabráni transkripcii diskrétnej skupiny lymfokínových génov.
Takrolimus je veľmi silné imunosupresívum, ktorého aktivita bola preukázaná v oboch experimentoch in vitro že in vivo.
Takrolimus predovšetkým inhibuje produkciu cytotoxických lymfocytov, ktoré sú zodpovedné hlavne za odmietnutie transplantátu. Takrolimus potláča aktiváciu T buniek a proliferáciu B lymfocytov závislých od T pomocníka, ako aj produkciu lymfokínov (ako je interleukín-2, interleukín-3 a y-interferón) a expresiu interleukínového receptora.
Výsledky z publikovaných údajov o iných primárnych transplantáciách orgánov
Takrolimus je považovaný za zavedenú liečbu ako primárne imunosupresívum po transplantácii pankreasu, pľúc a čreva. V publikovaných prospektívnych štúdiách bol takrolimus skúmaný ako primárne imunosupresívum u približne 175 pacientov po transplantácii pľúc, 475 pacientov po transplantácii pankreasu a 630 pacientov po transplantácii čreva. Celkovo sa zistilo, že bezpečnostný profil takrolimu v týchto publikovaných štúdiách je podobný profilu uvedenému vo väčších štúdiách, kde bol takrolimus skúmaný ako primárna liečba pri transplantácii pečene, obličiek a srdca. Výsledky účinnosti najväčších štúdií pre každú indikáciu sú zhrnuté nižšie.
Transplantácia pľúc
Predbežná analýza nedávnej multicentrickej štúdie hodnotila 110 pacientov randomizovaných v pomere 1: 1 do skupín liečených takrolimom alebo cyklosporínom. Takrolimus bol spočiatku podávaný kontinuálnou intravenóznou infúziou v dávke v rozmedzí od 0,01 do 0,03 mg / kg / deň, pričom bol podávaný perorálny takrolimus pri dávke v rozmedzí od 0,05 do 0,3 mg / kg / deň. V prvom roku liečby po transplantácii bol pozorovaný nižší výskyt epizód rejekcie. akútne u pacientov liečených takrolimom v porovnaní s pacientmi liečenými cyklosporínom (11,5% oproti 22,6% ) a „nižší výskyt chronickej rejekcie, syndróm obliterujúcej bronchiolitídy (2,86% oproti 8,57%). Ročná miera prežitia pacienta bola 80,8% v skupine s takrolimom a 83% v skupine s cyklosporínom (Treede et al., 3. ICI San Diego, USA, 2004; abstrakt 22).
V ďalšej randomizovanej štúdii bolo liečených 66 pacientov s takrolimom a 67 pacientov s cyklosporínom. Takrolimus bol pôvodne podávaný ako kontinuálna intravenózna infúzia v dávke 0,025 mg / kg / deň, zatiaľ čo orálna terapia bola podávaná v dávke 0,15 mg / kg / deň s následnou úpravou dávky až na najnižšie hladiny v krvi. 10-20 ng / ml Prežitie pacienta po 1 roku bolo 83% v skupine s takrolimom a 71% v skupine s cyklosporínom; Dvojročná miera prežitia bola 76%, respektíve 66%. Epizódy akútnej rejekcie na 100 pacientorokov boli číselne nižšie v skupine s takrolimom (0,85 epizód) ako v skupine s cyklosporínom (1,09 epizód). Obliteratívna bronchiolitída sa vyskytla u 21,7% pacientov v skupine s takrolimom v porovnaní s 38,0% pacientov v skupine s cyklosporínom (p = 0,025). Významne viac pacientov liečených cyklosporínom (n = 13) vyžadovalo zmenu terapie na takrolimus v porovnaní s pacientmi liečenými takrolimom, ktorí vyžadovali zmenu terapie na cyklosporín (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
V ďalšej štúdii s dvoma centrami bolo 26 pacientov randomizovaných na liečbu takrolimom v porovnaní s 24 pacientmi randomizovanými do skupiny s cyklosporínom. Takrolimus bol spočiatku podávaný kontinuálnou intravenóznou infúziou v počiatočnej dávke 0,05 mg / kg / deň, zatiaľ čo orálna terapia bola podávaná v dávke 0,1 až 0,3 mg / kg / deň s následnými úpravami dávky až po najnižšie krvné hladiny medzi 12 a 15 ng / ml. 1-ročná miera prežitia bola 73,1% v skupine s takrolimom v porovnaní so 79,2% v skupine s cyklosporínom. Oslobodenie od akútneho odmietnutia bolo vyššie v skupine s takrolimom po 6 mesiacoch (57,7% oproti 45,8%) a po 1 roku po transplantácii pľúc (50% vs 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Tieto tri štúdie preukázali podobnú mieru prežitia. Výskyt akútnej rejekcie bol pri takrolime numericky nižší vo všetkých troch štúdiách a jedna zo štúdií preukázala signifikantne nižší výskyt syndrómu bronchiolitis obliterans s takrolimom.
Transplantácia pankreasu
Multicentrická štúdia zahŕňala 205 pacientov, ktorí súbežne transplantovali obličky a pankreas, náhodne zaradených do liečby takrolimom (n = 103) alebo cyklosporínom (n = 102). Počiatočná perorálna dávka takrolimu podľa protokolu bola 0,2 mg / kg / deň s následnou úpravou dávky na najnižšie krvné hladiny medzi 8 a 15 ng / ml do 5. dňa a medzi 5 a 10 ng / ml po 6 mesiacoch. 1-ročné prežitie pankreasu bolo významne dlhšie pri takrolime: 91,3% oproti 74,5% pri cyklosporíne (p
Transplantácia čreva
Publikované klinické skúsenosti z jedného centra o použití takrolimu na primárnu liečbu po transplantácii čreva preukázali, že poistno -matematická miera prežitia 155 pacientov (iba 65 čriev, 75 pečene a čriev a 25 multiviscerálnych) podstupujúcich liečbu takrolimom a prednizónom bola 75% za 1 rok, 54% za 5 rokov a 42% za 10 rokov. V prvých rokoch bola počiatočná perorálna dávka takrolimu 0,3 mg / kg / deň. Výsledky sa v priebehu 11 rokov neustále zlepšovali s rastúcimi klinickými skúsenosťami.Séria inovácií, ako sú metódy včasnej detekcie infekcií Epstein-Barr (EBV) a CMV, rastové faktory kostnej drene, pridanie antagonistu interleukínu-2 daclizumabu, počiatočné dávky nižšieho takrolimu s minimálnymi cieľovými hladinami medzi 10 a 15 ng / ml a v poslednej dobe sa alogénne ožarovanie transplantátu považovalo za faktory, ktoré v priebehu času prispeli k zlepšeniu výsledkov v tejto indikácii (Abu-Elmagd a kol., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
U ľudí sa ukázalo, že sa takrolimus absorbuje gastrointestinálnym traktom. Po perorálnom podaní lieku Tacrolimus Accord Healthcare sa maximálne koncentrácie v krvi (Cmax) takrolimu dosahujú približne za 1 až 3 hodiny. U niektorých pacientov sa zdá, že takrolimus pokračuje v sa absorbuje dlhší čas, pričom vykazuje relatívne plochý absorpčný profil Priemerná orálna biologická dostupnosť takrolimu je v rozmedzí 20% až 25%.
Po perorálnom podaní (0,30 mg / kg / deň) pacientom po transplantácii pečene sa ustálené koncentrácie takrolimu u väčšiny pacientov dosiahnu do 3 dní.
U zdravých jedincov bol takrolimus 0,5 mg, 1 mg a 5 mg kapsuly pri podávaní v ekvivalentných dávkach bioekvivalentný.
Rýchlosť a rozsah absorpcie takrolimu sa zvyšujú nalačno. Prítomnosť jedla znižuje rýchlosť aj rozsah absorpcie takrolimu a účinok je výraznejší po jedle s vysokým obsahom tuku. Účinok pri jedle s vysokým obsahom sacharidov je menej výrazný.
U stabilných pacientov po transplantácii pečene bola perorálna biologická dostupnosť takrolimu znížená, ak sa podával po jedle so stredným obsahom tuku (34% kalórií). V plnej krvi sa pozorovalo zníženie AUC (27%) a Cmax (50%) a zvýšenie tmax (173%).
V štúdii so stabilnými pacientmi po transplantácii obličky, ktorým bol podaný takrolimus bezprostredne po štandardných kontinentálnych raňajkách, bol účinok na orálnu biologickú dostupnosť menej výrazný. Zníženie AUC (z 2 na 12%) a Cmax (15 až 38%) a zvýšenie tmax (38 až 80%) v plnej krvi.
Tok žlče neovplyvňuje absorpciu takrolimu.
Existuje silná korelácia medzi AUC a minimálnymi hladinami v rovnovážnom stave. Monitorovanie minimálnych hladín v krvi preto poskytuje spoľahlivý odhad systémovej expozície.
Distribúcia a likvidácia
U ľudí možno distribúciu takrolimu po intravenóznej infúzii opísať ako dvojfázovú.
V systémovom obehu sa takrolimus pevne viaže na erytrocyty, čo má za následok distribučný pomer koncentrácií celej krvi / plazmy približne 20: 1. V plazme sa takrolimus silne viaže (> 98,8%) na plazmatické proteíny, predovšetkým na sérový albumín a alfa-1 kyslý glykoproteín.
Takrolimus je v tele široko distribuovaný. Rovnovážny distribučný objem na základe plazmatických koncentrácií je približne 1 300 l (zdravé subjekty). Zodpovedajúce údaje založené na vnútornej krvi boli v priemere 47,6 l.
Takrolimus je látka s nízkym klírensom. U zdravých jedincov bol priemerný celkový telesný klírens (TB) hodnotený ako koncentrácia v plnej krvi 2,25 l / h. U dospelých pacientov po transplantácii pečene, obličiek a srdca boli pozorované hodnoty 4,1 l / h, 6,7 l / ha 3,9 l / h. Pri transplantácii pečene mali pediatrickí pacienti, ktorí dostali transplantáciu pečene, približne dvojnásobok celkového klírensu (TB) dospelých pacientov. Za vyššie miery klírensu pozorované po transplantácii sa považujú faktory, ako sú nízke hladiny hematokritu a bielkovín, ktoré vedú k zvýšeniu neviazanej frakcie takrolimu, alebo zvýšený metabolizmus vyvolaný kortikosteroidmi.
Polčas takrolimu je dlhý a variabilný. U zdravých jedincov je priemerný polčas v plnej krvi približne 43 hodín. U dospelých pacientov s transplantáciou pečene a pediatrických pacientov bola v priemere 11,7 hodiny a 12,4 hodiny v porovnaní s 15,6 hodinami u dospelých pacientov s transplantáciou obličky. Zvýšenie klírensu prispieva k kratšiemu polčasu pozorovanému u pacientov po transplantácii.
Metabolizmus a biotransformácia
Takrolimus sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, predovšetkým cytochrómom P450-3A4. Takrolimus sa tiež významne metabolizuje v črevnej stene. Identifikovalo sa niekoľko metabolitov. Dokázal to iba jeden z nich in vitro mať "imunosupresívnu aktivitu podobnú tejrolimusu. Ostatné metabolity majú iba slabú alebo žiadnu" imunosupresívnu aktivitu. V systémovom obehu je v systémovom obehu v nízkych koncentráciách iba jeden z neaktívnych metabolitov. Metabolity preto neprispievajú k farmakologickej aktivite takrolimu.
Vylučovanie
Po intravenóznom a perorálnom podaní takrolimu značeného 14C bola väčšina rádioaktivity eliminovaná stolicou. Asi 2% rádioaktivity sa vylúčilo močom. Menej ako 1% takrolimu sa vylučuje v nezmenenej forme močom a stolicou, čo naznačuje jeho takmer úplný metabolizmus pred elimináciou, pričom hlavnou cestou eliminácie je žlč.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Obličky a pankreas boli primárnymi orgánmi zapojenými do štúdií toxicity vykonaných na potkanoch a paviánoch. U potkanov mal takrolimus toxické účinky na nervový systém a oči. Po intravenóznom podaní takrolimu boli u králikov pozorované reverzibilné kardiotoxické účinky.
Embryonálna toxicita bola pozorovaná u potkanov a králikov, obmedzená na dávky spôsobujúce významnú toxicitu pre matku. U potkanov bola reprodukčná funkcia samice, vrátane pôrodu, pri toxických dávkach narušená a potomstvo vykazovalo zníženú pôrodnú hmotnosť, ako aj životaschopnosť a rast.
U potkanov bol pozorovaný negatívny vplyv takrolimu na fertilitu samcov vo forme zníženého počtu a pohyblivosti spermií.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Obsah tvrdých kapsúl
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy (E 468)
Hypromelóza (E 464)
Stearan horečnatý (E 470b)
Obal kapsuly
Želé
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172) (iba pre 0,5 mg)
Laurylsulfát sodný
Atrament na tlač tvrdých kapsúl: šelak, propylénglykol, hydroxid draselný, čierny oxid železitý (E172).
06.2 Nekompatibilita “-
Tacrolimus nie je kompatibilný s PVC. Sondy, striekačky a ďalšie nástroje používané na prípravu alebo podávanie suspenzie obsahu Tacrolimus Accord Healthcare nesmú obsahovať PVC.
06.3 Obdobie platnosti “-
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Tvrdé kapsuly sa majú užiť bezprostredne po vybratí z blistra.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Alu-Alu blister.
Na 0,5 mg
Balenia po 20, 30, 50, 60 a 100 tvrdých kapsúl.
Na 1 mg
Balenia po 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tvrdých kapsúl.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
UK
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
„0,5 mg tvrdé kapsuly“ 20 kapsúl v blistroch AL / AL - AIC č. 040384012 / M
„0,5 mg tvrdé kapsuly“ 30 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384024 / M
„0,5 mg tvrdé kapsuly“ 50 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384036 / M
„0,5 mg tvrdé kapsuly“ 60 kapsúl v blistroch AL / AL - AIC č. 040384048 / M
„0,5 mg tvrdé kapsuly“ 100 kapsúl v blistroch AL / AL - AIC č. 040384051 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 20 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384063 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 30 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384075 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 50 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384087 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 60 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384099 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 90 kapsúl v blistroch AL / AL - AIC č. 040384101 / M
„1 mg tvrdé kapsuly“ 100 kapsúl v blistri AL / AL - AIC č. 040384113 / M
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
21. marca 2011
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Február 2013