Účinné látky: klaritromycín
Clarithromycin Actavis 250 mg filmom obalené tablety
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmom obalené tablety
Prečo sa používa klaritromycín - generikum? Načo to je?
Každá tableta obsahuje 250 mg alebo 500 mg klaritromycínu. Clarithromycin Accord patrí do skupiny liekov nazývaných makrolidové antibiotiká. Antibiotiká zastavujú rast baktérií, ktoré spôsobujú infekcie.
Váš liek možno použiť na liečbu infekcií, ako sú:
- Infekcie horných dýchacích ciest, ako sú infekcie mandlí (tonzilitída) a hrdla (faryngitída), ako alternatíva v prípade, že antibiotiká nazývané „β-laktámy“ nie sú vhodné.
- Akútny zápal stredného ucha (akútny zápal stredného ucha) u detí.
- Infekcie dolných dýchacích ciest, ako sú pľúcne infekcie (zápal pľúc).
- Zápal kostných dutín obklopujúcich nos (zápal prínosových dutín) a akútne zhoršenie chronickej bronchitídy u dospelých a mladistvých starších ako 12 rokov.
- Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív.
Vo vhodnej kombinácii s inými antibiotikami a vhodným liekom na liečbu vredov sa klaritromycín používa na usmrtenie Helicobacter pylori (H. pylori je baktéria kolonizujúca žalúdok) u dospelých pacientov s vredmi spojenými s Helicobacter pylori (pozri odsek 3).
Tablety klaritromycínu sú indikované dospelým a deťom vo veku 12 rokov a starším. K dispozícii sú aj ďalšie farmaceutické formy na použitie u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov, ako napríklad klaritromycín vo forme perorálnej suspenzie.
Kontraindikácie Keď sa klaritromycín - generikum nemá používať
Neužívajte tablety klaritromycínu, ak:
- ste alergický (precitlivený) na klaritromycín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6) alebo na iné makrolidové antibiotiká, napríklad erytromycín alebo azitromycín
- užívate ergotamín alebo dihydroergotamín. Tieto lieky sa používajú na liečbu migrény
- užívate lieky nazývané terfenadín alebo astemizol používané na liečbu sennej nádchy a iných alergií, pretože kombinácia týchto liekov môže v niektorých prípadoch spôsobiť vážne poruchy srdcového tepu
- užívate tikagrelor alebo ranolazín. Ide o lieky používané na prevenciu mŕtvice alebo srdcového infarktu
- užíva kolchicín. Toto je liek používaný na liečbu dny
- užívate pimozid. Tento liek sa používa na liečbu duševných problémov
- užívate cisaprid. Tento liek sa používa na liečbu žalúdočných problémov
- užívate inhibítory HMG-CoA reduktázy bežne známe ako statíny, ako je lovastatín alebo simvastatín, používané na liečbu cholesterolu v krvi. Vaše svaly môžu byť slabšie
- trpíte ochorením srdca, ktoré spôsobuje zmeny srdcového rytmu (známe ako predĺženie QT intervalu)
- trpíte závažnou hepatálnou insuficienciou v súvislosti so zníženou funkciou obličiek
- majú nízke hladiny draslíka v krvi. Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte tento liek a poraďte sa so svojím lekárom.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete klaritromycín - generikum
Predtým, ako začnete užívať klaritromycín, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- ak máte mierne až stredne závažné problémy s pečeňou a obličkami. Váš lekár vám možno bude musieť upraviť dávku. Kontaktujte svojho lekára, ak sa u vás objavia znaky a príznaky poruchy pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo bolesť brucha
- ak máte infekciu H. pylori - starostlivo dodržujte rady lekára, pretože neopatrné používanie klaritromycínu môže mať za následok výskyt rezistentných mikroorganizmov
- ak máte alergickú reakciu na niektoré ďalšie antibiotiká (linkomycín a klindamycín). C "je riziko alergickej reakcie na klaritromycín (skrížená citlivosť)
- ak máte závažnú akútnu alergickú reakciu s horúčkou (vysokou), červenými škvrnami na koži, bolesťou kĺbov a / alebo zápalom očí známou ako Stevensov-Johnsonov syndróm. Terapiu klaritromycínom je potrebné ihneď prerušiť a bezodkladne začať primeranú liečbu
- ak máte závažnú alergickú reakciu s tvorbou pľuzgierov a odlupovaním kože známu ako toxická epidemická nekrolýza (TEN). Terapiu klaritromycínom je potrebné ihneď prerušiť a bezodkladne začať primeranú liečbu
- ak máte podozrenie, že pri dlhodobom alebo opakovanom používaní klaritromycínu sa u vás vyvinula nová infekcia. Toto sa môže nazývať „superinfekcia“ organizmami odolnými voči klaritromycínu
- ak počas alebo po použití klaritromycínu pocítite ťažkú alebo dlhotrvajúcu hnačku.Okamžite to povedzte svojmu lekárovi, pretože klaritromycín môže vo veľmi zriedkavých prípadoch spôsobiť závažný zápal hrubého čreva (pseudomembranózna kolitída)
- ak viete, že máte ochorenie krvných ciev srdca
- ak máte / ste mali pomalý alebo nepravidelný srdcový tep
- ak máte slabé srdce
- ak máte nízke hladiny horčíka v krvi. V týchto prípadoch môže byť zahrnutý rytmus jeho srdcového tepu
- ak ste tehotná Tieto tablety by ste nemali užívať bez „dôkladného vyhodnotenia prínosov a rizík, najmä počas prvých troch mesiacov tehotenstva (pozri„ Tehotenstvo a dojčenie “).
- ak užívate kolchicínové lieky. Kombinácia klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikovaná
- ak užívate atorvastatín alebo rosuvastatín na cholesterol a máte príznaky svalovej slabosti. Váš lekár môže potrebovať znížiť dávku týchto statínov
- ak užívate kombináciu klaritromycínu a benzodiazepínov, ako je alprazolam, triazolam a midazolam (pozri „Iné lieky a tablety klaritromycínu“)
- ak užívate iné lieky, ktoré môžu ovplyvniť váš sluch. Strata sluchu bude monitorovaná počas a po terapii
- ak máte zápal pľúc. Váš lekár preverí možnosť rezistencie na niektoré antibiotiká
- ak používate perorálne hypoglykemiká alebo inzulín. Hladina glukózy v krvi musí byť starostlivo monitorovaná
- ak používate perorálne antikoagulanciá súčasne s klaritromycínom. Existuje riziko vážneho krvácania.
Ak si nie ste istý, či sa vás niečo z uvedeného týka, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať klaritromycín.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať účinok klaritromycínu - generického lieku
Porozprávajte sa so svojím lekárom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Kým užívate klaritromycín, neužívajte cisaprid, liek používaný na liečbu žalúdočných problémov, pimozid, používaný na liečbu duševných problémov, terfenadín alebo astemizol, lieky používané na liečbu sennej nádchy a iných alergií, „ergotamín alebo dihydroergotamín, lieky používané na liečbu Kombinácia klaritromycínu s týmito liekmi môže spôsobiť vážne poruchy srdcového rytmu.
- Neužívajte lovastatín alebo simvastatín, lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu. Vaše svaly môžu ochabnúť.
- Buďte opatrní pri atorvastatíne a rosuvastatíne, pretože existuje riziko vyššie uvedenej svalovej slabosti.
- Neužívajte ergotamín alebo dihydroergotamín, lieky používané na liečbu migrény.
- Warfarín, kumarínové antikoagulancium používané na riedenie krvi.
- Nateglinid, repaglinid alebo inzulín, používané proti cukrovke. Váš lekár vám skontroluje hladinu cukru v krvi.
- Lieky používané na liečbu nepravidelného srdcového tepu, ako sú disopyramid, chinidín alebo digoxín.
- Lieky používané na liečbu epilepsie, ako sú fenytoín, fenobarbital, kyselina valproová alebo karbamazepín.
- Theofylín, používaný na liečbu astmy.
- Benzodiazepíny používané ako sedatíva, ako midazolam alebo triazolam, alebo používané na liečbu úzkosti a depresie, ako je alprazolam. Môžete pociťovať ospalosť a zmätenosť; všetky vedľajšie účinky ovplyvňujúce váš nervový systém by ste mali podrobne oznámiť svojmu lekárovi.
- Rifabutín, rifapentín alebo rifampicín, používané na liečbu niektorých infekcií.
- Cyklosporín, sirolimus alebo takrolimus, používané po transplantácii orgánu.
- Ritonavir, zidovudín, nevirapín, atazanavir, efavirenz alebo etravirín používané na liečbu pacientov infikovaných HIV.
- Omeprazol alebo lansoprazol, používané na zastavenie tvorby kyseliny v žalúdku.
- Antacidá a ranitidín, používané na liečbu žalúdočných problémov / pálenia záhy.
- Kolchicín, liek používaný na liečbu dny.
- Aminoglykozidy, lieky používané na liečbu infekcií; môže spôsobiť hluchotu.
- Sildenafil, tadalafil a vardenafil, lieky používané na liečbu problémov s erekciou. Môže byť potrebné zníženie dávky týchto liekov.
- Tolterodín používaný na liečbu inkontinencie moču. Môže byť potrebné zníženie dávky tohto lieku.
- Itrakonazol používaný na liečbu plesňových infekcií. Môže dôjsť k predĺženiu účinkov itrakonazolu aj klaritromycínu.
- Verapamil, amlodipín a diltiazem používané na liečbu hypertenzie. Môže dôjsť k hypotenzii a zvýšeniu srdcovej frekvencie.
- Ľubovník bodkovaný, rastlinný produkt používaný na liečbu depresie.
Ak sa vás týka niečo z vyššie uvedeného, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Patria sem aj bylinné lieky.
CLARITHROMYCIN DOC Generici s jedlom a nápojmi
Tento liek môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože bezpečnosť použitia počas tehotenstva a dojčenia nie je známa.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zatiaľ nie je známe, ako tento liek ovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Po užití tohto lieku môžete pociťovať závrat, zmätenosť alebo nevyrovnanosť. Ak sa vám to stane, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať klaritromycín - generikum: Dávkovanie
Váš lekár rozhodol, ktorá dávka je pre vás správna. Dávka závisí od typu a závažnosti infekcie. Vždy postupujte presne podľa pokynov lekára a pokynov uvedených na štítku obalu lieku. Ak nerozumiete týmto pokynom alebo máte pochybnosti, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Tablety sa majú zapiť najmenej pol pohárom vody.
Pokyny pre zvyčajnú dávku sú uvedené nižšie:
Dospelí, starší ľudia a deti staršie ako 12 rokov:
- Zvyčajná dávka: 250 mg 2 -krát denne (raz ráno a raz večer) počas 6 až 14 dní
- Liečba vysokými dávkami: Váš lekár môže zvýšiť dávku na 500 mg dvakrát denne alebo môže predĺžiť liečbu na 14 dní, ak máte „závažnú infekciu“.
Liečba má pokračovať najmenej 2 dni po vymiznutí symptómov.
Použitie pri peptických vredoch spôsobených infekciami H. pylori:
500 mg klaritromycínu dvakrát denne počas 7 dní sa zvyčajne používa v kombinácii s inými liekmi.
Pacienti s problémami s obličkami:
Ak máte závažné problémy s obličkami, váš lekár zníži dávku na polovicu, napríklad 250 mg jedenkrát denne alebo v prípade závažných infekcií 250 mg dvakrát denne, a skráti liečbu na maximálne 14 dní.
Použitie u detí do 12 rokov:
Odporúčaná dávka je 7,5 mg / kg dvakrát denne (raz ráno a raz večer) počas 5 až 10 dní
Liečba má pokračovať najmenej 2 dni po vymiznutí symptómov.
Hmotnostná dávka
30 - 40 kg 250 mg dvakrát denne
Ak má vaše dieťa závažné problémy s obličkami, váš lekár zníži dávku na polovicu, napríklad 7,5 mg / kg jedenkrát denne, a liečbu skráti na maximálne 14 dní.
Klaritromycín vo forme tabliet nie je vhodný pre deti do 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 30 kg. Pre týchto pacientov sú vhodnejšie iné farmaceutické formy, ako napríklad perorálna suspenzia.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa klaritromycínu - generikum
Ak užijete viac tabliet klaritromycínu, ako máte
Ak vy alebo niekto iný prehltne veľa tabliet naraz alebo si myslíte, že jednu tabletu prehltlo dieťa, ihneď kontaktujte najbližšiu pohotovosť alebo svojho lekára.
Príliš veľa tohto lieku môže spôsobiť zvracanie a bolesti žalúdka.
Vezmite si, prosím, túto písomnú informáciu pre používateľa, všetky zvyšné tablety a obal so sebou do nemocnice alebo k lekárovi, aby vedel, ktoré tablety boli užité.
Ak zabudnete užiť klaritromycín
Ak zabudnete užiť tabletu, vezmite si ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ nie je takmer čas na ďalšiu. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať klaritromycín
Neprestaňte užívať lieky, pretože sa cítite lepšie.Je dôležité, aby ste absolvovali predpísanú liečbu, inak sa problém môže vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky klaritromycínu - generického lieku
Tak ako všetky lieky, aj Clarithromycin Accord môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Najčastejšími a najčastejšími nežiaducimi reakciami spojenými s liečbou klaritromycínom u dospelých a detí sú bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie a zmenená chuť. Tieto nežiaduce reakcie sú zvyčajne miernej intenzity a sú známe aj pre iné makrolidové antibiotiká (pozri zoznam nižšie).
Nasledujúci zoznam uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a zo skúseností po uvedení lieku na trh vo vzťahu k klaritromycínu vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním, granúl na perorálnu suspenziu, prášku na injekčný roztok, tabliet s predĺženým uvoľňovaním a tabliet s riadeným uvoľňovaním; preto nie všetky nasledujúce nežiaduce účinky sa môžu vzťahovať na tablety, ktoré užívate.
Reakcie, prinajmenšom pravdepodobne, súvisiace s klaritromycínom, sú hlásené podľa frekvencie s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (viac ako jeden prípad z 10 liečených osôb), časté (menej ako 1 prípad zo 100 liečených osôb), menej časté (menej ako 1 prípad u 100 liečených osôb, ale viac ako 1 prípad z 1 000 liečených osôb), veľmi zriedkavé (menej ako 1 prípad z 10 000 liečených osôb) a neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov). Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých.
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte užívať klaritromycín, ihneď to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice:
- Po užití tohto lieku môžete mať alergickú reakciu. Táto alergická reakcia môže zahŕňať: ťažkosti s dýchaním a opuch pier, tváre a krku, žihľavka, ktorá môže mať rôznu závažnosť od svrbenia kože až po závažné pľuzgiere na koži alebo vredy na perách, očiach, nose, ústach a genitáliách život ohrozujúci šok (anafylaktický šok). K tomu dochádza u menej ako 1 z 100 liečených ľudí, ale u viac ako 1 z 1 000 liečených.
- Môžete mať ťažkú a dlhotrvajúcu hnačku. Hnačka môže mať krv alebo hlien. Môže to znamenať zápal hrubého čreva (pseudomembranózna kolitída, frekvencia neznáma).
- Môžete mať závažnú reakciu z precitlivenosti postihujúcu sliznicu, horúčku (vysokú), červenú škvrnitú pokožku, bolesť kĺbov a / alebo zápal očí (Stevensov-Johnsonov syndróm) alebo závažnú a náhlu reakciu z precitlivenosti s horúčkou, pľuzgiermi na koži / olupovaním kože (toxická epidermálna nekrolýza), lieková vyrážka s abnormálnymi krvinkami (eozinofília) a systémové symptómy (známe ako DRESS) (pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri klaritromycíne, najmä ak“ a „Užívanie klaritromycínu. Všeobecné s inými liekmi“ ).
- Môže mať zlyhanie pečene. K tomu došlo vo veľmi zriedkavých prípadoch s fatálnym koncom a obzvlášť u pacientov s už existujúcim ochorením pečene alebo u pacientov užívajúcich iné lieky škodlivé pre pečeň (pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní tabliet klaritromycínu, najmä ak“).
- Môžete zaznamenať závažné krvné abnormality s vysokou horúčkou, bolesťami hrdla a vredmi v ústach (agranulocytóza). Frekvencia, s akou sa vyskytuje, nie je známa.
Ďalšie možné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri klaritromycíne, sú:
časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí, ale viac ako 1 zo 100)
- Migréna, problémy so spánkom (nespavosť).
- Žalúdočné problémy, ako je nevoľnosť (nauzea), dusno (vracanie), poruchy trávenia (dyspepsia), bolesť žalúdka (bolesť brucha) alebo hnačka, zmeny chuti, zvláštna chuť v ústach (kovová alebo horká chuť).
- Drozd z úst (moniliáza) To spôsobuje pustuly v ústach, niekedy sprevádzané bielymi škvrnami.
- Vyrážka, edém (hyperhidróza).
- Zmeny v krvných testoch používaných na sledovanie funkcie obličiek a pečene.
menej časté vedľajšie účinky
- Nezvyčajné krvácanie alebo nevysvetliteľné podliatiny (predĺžený protrombínový čas).
- Zníženie počtu cirkulujúcich bielych krviniek (leukopénia, neutropénia), čo vedie k zvýšenému riziku infekcií, zníženie počtu cirkulujúcich buniek, ktoré umožňujú zrážanie krvi, čo vedie k zvýšenému sklonu ku krvácaniu (trombocytémia), abnormality krvi bunky (eozinofília).
- Bolesť kĺbov a svalov (artralgia, myalgia), svalové kŕče, stuhnutosť.
- Problémy s pečeňou a žlčníkom (zvyčajne dočasné a reverzibilné) so zápalom pečene (hepatitída) a zapojením toku žlče (cholestáza) so zožltnutím kože a očných bielkov (žltačka).
- Zápal úst (stomatitída), čriev alebo žalúdka.
- Infekcia, vaginálna infekcia.
- Precitlivenosť
- Úzkosť, nervozita, potreba kričať, závraty, ospalosť, chvenie, pocit točenia hlavy (vertigo), strata sluchu, zvonenie v ušiach (tinnitus), astma, krvácanie z nosa.
- Zmenený srdcový tep a / alebo srdcový rytmus (predĺženie QT intervalu, fibrilácia predsiení, zástava srdca).
- Silná bolesť brucha a chrbta, zápal žalúdka (zápal žalúdka), úst (stomatitída), jazyka (glositída) alebo zápal pažeráka (ezofagitída), zápcha, sucho v ústach, grganie a plynatosť.
- Bulózny zápal kože, svrbenie, žihľavka, vyrážka s malými odfarbenými plochými škvrnami, opuch.
- Anorexia, znížená chuť do jedla, malátnosť, červená koža, slabosť, bolesť na hrudníku, zimnica, únava.
veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí)
- Necitlivosť a brnenie v rukách a nohách (parestézia).
Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:
- Zápal čreva s ťažkou hnačkou známy ako pseudomembranózna kolitída.
- Antonínsky oheň (erysipel), akné.
- Nezvyčajné krvácanie alebo podliatiny (predĺžený protrombínový čas), abnormálne zrážanie krvi, neobvyklá farba moču.
- Závažné alergické reakcie spôsobujúce opuch tváre alebo hrdla (angioedém).
- Psychóza, zmätenosť, odosobnenie, depresia, dezorientácia, halucinácie, nočné mory, kŕče, strata chuti, zmena alebo strata čuchu, hluchota, mravčenie alebo znecitlivenie rúk alebo nôh.
- Zástava srdca.
- Zápal pankreasu, zmena farby jazyka, zmena farby zubov.
- Zožltnutie kože a očných bielkov (žltačka), zápal alebo zlyhanie obličiek.
- Svalová slabosť so stratou svalového tkaniva.
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
Expirácia a retencia
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte klaritromycín po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Pomáha to chrániť životné prostredie.
Čo tablety klaritromycínu obsahujú
- Účinnou zložkou je klaritromycín.
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: sodná soľ kroskarmelózy (E468), mikrokryštalická celulóza PH 102, magnéziumstearát (E572), koloidný bezvodý oxid kremičitý (E551). Obal tablety: hypromelóza 2910 E5 (E464), makrogol 8000, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172).
Ako vyzerá Clarithromycin Accord a obsah balenia
250 mg filmom obalené tablety klaritromycínu sú dostupné v blistroch obsahujúcich 12 a 14 filmom obalených tabliet.
Clarithromycin 500 mg filmom obalené tablety sú dostupné v blistroch obsahujúcich 14 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU
TABLETY CLARITHROMYCIN DOC GENERICI potiahnuté filmom
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Klaritromycín DOC Generici 250 mg:
1 filmom obalená tableta obsahuje 250 mg klaritromycínu.
Klaritromycín DOC Generici 500 mg:
1 filmom obalená tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
Klaritromycín DOC Generici 250 mg:
Bledožlté, oválne filmom obalené tablety s vyrazeným „CLA250“ na jednej strane a „APO“ na druhej strane.
Klaritromycín DOC Generici 500 mg:
Bledožlté filmom obalené tablety v tvare kapsuly s vyrazeným „CLA500“ na jednej strane a „APO“ na druhej strane.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE
04.1 Terapeutické indikácie
Klaritromycín je indikovaný dospelým a deťom vo veku 12 rokov a starším (pre formulácie len pre dospelých, ako sú tablety).
Klaritromycín je indikovaný na liečbu nasledujúcich bakteriálnych infekcií, akútnych a chronických, spôsobených mikroorganizmami citlivými na klaritromycín:
• infekcie horných dýchacích ciest, ako je tonzilitída / faryngitída, ako alternatíva, ak nie sú vhodné β-laktámové antibiotiká.
• akútny zápal stredného ucha u detí.
• infekcie dolných dýchacích ciest, ako je komunitná pneumónia.
• zápal prínosových dutín a akútna exacerbácia chronickej bronchitídy u dospelých a mladistvých starších ako 12 rokov.
• mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív.
• vo vhodnej kombinácii s antibakteriálnymi terapeutickými režimami a vhodným liekom na hojenie vredov na eradikáciu Helicobacter pylori u dospelých pacientov s vredmi spojenými s Helicobacter pylori (pozri časť 4.2).
Mali by sa vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie antibakteriálnych látok vrátane národných a miestnych smerníc.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka klaritromycínu závisí od typu a závažnosti infekcie a musí ju v každom prípade určiť lekár.
Dospelí a mladiství (vrátane starších osôb)
Štandardná dávka: zvyčajná dávka je 250 mg dvakrát denne (ráno a večer).
Liečba vysokými dávkami (závažné infekcie): zvyčajnú dávku je možné pri závažných infekciách zvýšiť na 500 mg dvakrát denne.
Pediatrická populácia (viac ako 12 rokov)
Používajte ako u dospelých.
Eliminácia Helicobacter pylori u dospelých
U pacientov s gastro-duodenálnymi vredmi spôsobenými infekciou Helicobacter pylori sa klaritromycín, ako súčasť trojlinkovej terapie prvej línie, podáva v dávke 500 mg dvakrát denne. Je potrebné vziať do úvahy národné odporúčania týkajúce sa eradikácie Helicobacter pylori.
Dávkovanie pri renálnej insuficiencii
Úprava dávky sa spravidla nevyžaduje, s výnimkou pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
Pediatrická populácia (do 12 rokov)
Odporúčaná dávka je 7,5 mg / kg dvakrát denne (ráno a večer).
Použitie klaritromycínu vo forme tabliet sa neodporúča u detí mladších ako 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 30 kg. U týchto pacientov je vhodnejšie použiť pediatrickú suspenziu klaritromycínu.
Klinické štúdie s pediatrickou suspenziou klaritromycínu boli vykonané u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov. Preto sa pediatrická suspenzia klaritromycínu (granule na perorálnu suspenziu) má používať u detí mladších ako 12 rokov.
Účinok u detí mladších ako 3 roky nie je dokumentovaný pre indikáciu komunitne získanej pneumónie.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek a klírensom kreatinínu pod 30 ml / min sa má dávka klaritromycínu znížiť na polovicu (napr. 250 mg jedenkrát denne alebo 250 mg dvakrát denne pri závažnejších infekciách). U týchto pacientov by liečba nemala presiahnuť 14 dní.
Trvanie liečby
Trvanie liečby klaritromycínom závisí od typu a závažnosti infekcie a musí byť v každom prípade určené lekárom.
• Zvyčajná dĺžka liečby u detí mladších ako 12 rokov je 5 až 10 dní (pre pediatrickú suspenziu).
• Zvyčajná dĺžka liečby u dospelých a detí starších ako 12 rokov je 6 až 14 dní (len pre formulácie pre dospelých).
• Liečba má pokračovať najmenej 2 dni po vymiznutí symptómov.
• Pri infekciách spôsobených Streptococcus pyogenes (beta-hemolytický streptokok skupiny A) by liečba mala trvať najmenej 10 dní.
• Kombinovaná terapia na eradikáciu infekcie Helicobacter pylori, napríklad 500 mg klaritromycínu dvakrát denne v kombinácii s 1 000 mg amoxicilínu dvakrát denne a 20 mg omeprazolu dvakrát denne, by mala pokračovať 7 dní.
Spôsob podávania
Tablety sa majú zapiť najmenej pol pohárom vody.
Klaritromycín sa môže podávať bez ohľadu na príjem potravy. Jedlo nemá vplyv na stupeň biologickej dostupnosti. Jedlo len mierne spomaľuje nástup absorpcie klaritromycínu.
04.3 Kontraindikácie
• Klaritromycín je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na klaritromycín, na iné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Súbežné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu je kontraindikované, pretože môže spôsobiť námeľovú toxicitu (pozri časť 4.5).
• Súbežné podávanie klaritromycínu s ktoroukoľvek z nasledujúcich liečiv je kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadín, pretože to môže viesť k predĺženiu QT intervalu a srdcovým arytmiám vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a torsade de pointes (pozri časť 4.5).
• Súbežné podávanie s tikagrelorom alebo ranolazínom je kontraindikované.
• Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s anamnézou predĺženia QT intervalu alebo komorovej srdcovej arytmie vrátane torsades de pointes (pozri časti 4.4 a 4.5).
• Klaritromycín sa nemá podávať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (statíny), ktoré sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 (lovastatín alebo simvastatín), kvôli zvýšenému riziku myopatie vrátane rabdomyolýzy (pozri časť 4.5).
• Rovnako ako ostatné silné inhibítory CYP3A4, klaritromycín by nemali používať pacienti, ktorí užívajú kolchicín.
• Klaritromycín by nemali používať pacienti, ktorí trpia závažnou hepatálnou insuficienciou v súvislosti s poruchou funkcie obličiek.
• Klaritromycín sa nesmie podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko predĺženia QT intervalu, pozri časť 4.4).
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní
Lekári by nemali predpisovať klaritromycín gravidným ženám bez dôkladného posúdenia prínosu a rizika, obzvlášť počas prvých troch mesiacov tehotenstva (pozri časť 4.6).
Klaritromycín sa vylučuje hlavne pečeňou. Klaritromycín sa má preto podávať opatrne pacientom s poruchou funkcie pečene. Opatrnosť sa odporúča aj pri podávaní klaritromycínu pacientom so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek.
Boli hlásené prípady smrteľného zlyhania pečene (pozri časť 4.8).Niektorí z týchto pacientov mohli mať už existujúce ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky. Pacientov treba poučiť, aby prerušili liečbu a kontaktovali svojho lekára, ak sa u nich prejavia príznaky a symptómy poškodenia pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, svrbenie alebo bolesť brucha.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.2).
Ak je funkcia obličiek slabá, dávka klaritromycínu sa má primerane znížiť podľa stupňa poškodenia (pozri časť 4.2). U starších pacientov je potrebné vziať do úvahy možnosť renálnej insuficiencie.
Pseudomembranózna kolitída bola hlásená v súvislosti s takmer všetkými antibakteriálnymi látkami, vrátane makrolidov, ktoré sa môžu vyskytnúť ako mierne až život ohrozujúce. Hnačka spojená s Clostridium difficile (CDAD) s použitím takmer všetkých antibakteriálnych látok vrátane klaritromycínu, ktoré sa môžu prejaviť ako mierna hnačka až smrteľná kolitída. Terapia antibakteriálnymi látkami mení normálnu flóru hrubého čreva a to môže spôsobiť prerastanie C. ťažké. CDAD by sa malo zvážiť u všetkých pacientov, ktorí majú hnačku po použití antibiotík. Je potrebná dôkladná anamnéza, pretože CDAD sa môže objaviť viac ako dva mesiace po podaní antibakteriálneho lieku. Bez ohľadu na indikáciu je potrebné zvážiť prerušenie liečby klaritromycínom. Je potrebné vykonať antibiogram a začať vhodnú liečbu. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu liekov, ktoré inhibujú peristaltiku.
Existujú postmarketingové skúsenosti s toxicitou kolchicínu súvisiace so súbežným používaním klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších ľudí, z ktorých niektoré sa týkajú pacientov s renálnou insuficienciou. U niektorých z týchto pacientov došlo k úmrtiu (pozri časť 4.5). Súbežné podávanie klaritromycínu a kolchicínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolobenzodiazepínov, ako je triazolam a midazolam, sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a iných ototoxických liekov, najmä s aminoglykozidmi, sa odporúča opatrnosť. Monitorovanie vestibulárnych a sluchových funkcií by sa malo vykonávať počas a po ukončení terapie.
Vzhľadom na riziko predĺženia intervalu QT sa má klaritromycín používať opatrne u pacientov s ischemickou chorobou srdca, anamnézou srdcovej ischémie, ventrikulárnej arytmie, závažného srdcového zlyhania, nekontrolovanej hypomagneziémie, bradykardie (
Zápal pľúc : v očakávaní šírenia odporu Streptococcus pneumoniae na makrolidy je dôležité, aby sa pri predpisovaní klaritromycínu na komunitnú pneumóniu robilo testovanie citlivosti. Pri pneumónii získanej v nemocnici sa má klaritromycín používať v kombinácii s príslušnými ďalšími antibiotikami.
Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív : Tieto infekcie sú vo väčšine prípadov spôsobené Staphylococcus aureus A Streptococcus pyogenes, oba potenciálne odolné voči makrolidom. Preto je dôležité, aby sa vykonali testy citlivosti. V prípadoch, keď nie je možné použiť antibiotiká betalaktámy (napr. alergia), iné antibiotiká, ako napríklad klindamycín, môžu byť liekmi prvej voľby.
Makrolidy sú v súčasnosti považované za adekvátne iba pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív, akými sú naprCorynebacterium minutissimum, akné vulgaris, erysipel a v situáciách, keď nie je možné vykonať liečbu penicilínom.
Ak sa vyskytne závažná akútna reakcia z precitlivenosti, ako je anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, liečba klaritromycínom sa má okamžite prerušiť a bezodkladne začať vhodná liečba.
Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou, ak sa podáva súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že indukujú enzým cytochrómu CYP3A4 (pozri časť 4.5).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy (statíny) Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Pri predpisovaní klaritromycínu s inými statínmi je potrebná opatrnosť. U pacientov užívajúcich klaritromycín a statíny bola hlásená rabdomyolýza. U pacientov treba sledovať prejavy a príznaky myopatie. tam, kde sa nemožno vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, odporúča sa predpísať najnižšiu dostupnú dávku statínu. Má sa zvážiť použitie statínu (napr. Fluvastatínu), ktorého metabolizmus nezávisí od CYP3A (pozri časť 4.5).
Perorálne hypoglykemické činidlá / inzulín : Súbežné používanie klaritromycínu a perorálnych hypoglykemických liekov (ako sú deriváty sulfonylmočoviny) a / alebo inzulínu môže spôsobiť závažnú hypoglykémiu. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladiny glukózy v krvi (pozri časť 4.5).
Perorálne antikoagulanciá : Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a warfarínu existuje riziko závažného krvácania, významné zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR) a výrazné zvýšenie protrombínového času (pozri časť 4.5). INR a čas protrombínu je potrebné často monitorovať keď pacienti dostávajú súbežne klaritromycín a perorálne antikoagulanciá.
Použitie akejkoľvek antimikrobiálnej terapie, vrátane terapie s klaritromycínom, na liečbu infekcií H. pylori dokáže vybrať organizmy rezistentné na liečivá.
Rovnako ako u iných antibiotík môže dlhodobé používanie viesť k proliferácii rezistentných baktérií a kolonizácii húb.V prípade superinfekcie by mala byť zvolená vhodná terapia.
Pozornosť by sa mala venovať aj možnosti skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidmi, ako sú linkomycín a klindamycín.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie
Používanie nasledujúcich liekov je prísne kontraindikované kvôli možnosti vzniku závažných účinkov spôsobených interakciami liekov:
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
U pacientov súbežne liečených klaritromycínom a cisapridom boli hlásené zvýšené hladiny cisapridu. Výsledkom môže byť predĺženie QT intervalu a srdcové arytmie vrátane ventrikulárnej tachykardie, komorovej fibrilácie a torsades de pointes. Podobné účinky boli pozorované u pacientov, ktorí súbežne užívali klaritromycín a pimozid (pozri časť 4.3).
Bola hlásená zmena metabolizmu terfenadínu spôsobená makrolidmi, ktorá spôsobila zvýšenie hladín terfenadínu príležitostne spojené so srdcovými arytmiami, ako je predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia a torsade de pointes (pozri časť 4.3). V štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie klaritromycínu a terfenadínu k dvojnásobnému až trojnásobnému zvýšeniu sérových hladín kyslého metabolitu terfenadínu a predĺženiu QT intervalu, čo nemalo za následok žiadny detegovateľný klinický účinok. boli pozorované pri súbežnom podávaní astemizolu a iných makrolidov.
Ergotamín / dihydroergotamín
Skúsenosti po uvedení lieku na trh ukázali, že súbežné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu je spojené s akútnou námeľovou toxicitou, charakterizovanou vazospazmom, ischémiou končatín a iných tkanív vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie týchto liekov a klaritromycínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Súbežné používanie klaritromycínu a lovastatínu alebo simvastatínu je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože tieto statíny sú vo veľkej miere metabolizované CYP3A4 a súbežná liečba klaritromycínom zvyšuje ich plazmatické koncentrácie, čím sa zvyšuje riziko myopatie vrátane rabdomyolýzy. Boli hlásené prípady rabdomyolýzy u pacientov, ktorí užívali klaritromycín súbežne s týmito statínmi Ak sa nedá vyhnúť liečbe klaritromycínom, liečba lovastatínom alebo simvastatínom sa má v priebehu liečby prerušiť.
Pri predpisovaní klaritromycínu so statínmi je potrebná opatrnosť. V situáciách, kde sa nedá vyhnúť súbežnému užívaniu klaritromycínu a statínov, sa odporúča predpísať najnižšiu dostupnú dávku statínu Použitie statínu (napr. Fluvastatínu), ktorého metabolizmus nezávisí od CYP3A. U pacientov sa majú sledovať príznaky a symptómy myopatie.
Účinky iných liekov na klaritromycín
Lieky indukujúce CYP3A (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, lieky obsahujúce Hypericum) môžu indukovať metabolizmus klaritromycínu. To môže viesť k subterapeutickým hladinám klaritromycínu, čím sa zníži jeho účinnosť.
Okrem toho môže byť potrebné monitorovať plazmatické hladiny induktorov CYP3A, ktoré sa môžu zvýšiť v dôsledku inhibície CYP3A klaritromycínom (pozri tiež príslušné informácie o lieku pre podané inhibítory CYP3A4).
Nasledujúce lieky sú známe alebo existuje podozrenie, že ovplyvňujú cirkulujúcu koncentráciu klaritromycínu; Môže byť potrebná úprava dávky klaritromycínu alebo alternatívna liečba.
Efavirenz, nevirapín, rifampín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P-450, ako sú efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu urýchliť metabolizmus klaritromycínu a následne znížiť jeho plazmatické hladiny zvýšením hladín 14-OH-klaritromycínu (metabolit, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny). Pretože mikrobiologické aktivity klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu sú v rôznych baktériách odlišné, zamýšľaný terapeutický účinok by mohol byť ohrozený súbežným podávaním klaritromycínu a induktorov enzýmov.
Pri súčasnom použití klaritromycínu s induktorom CYP3A4 efavirenzom bolo pozorované 39% zníženie AUC klaritromycínu a 34% zvýšenie AUC aktívneho metabolitu 14-OH.
Etravirín
Expozícia klaritromycínu je znížená etravirínom; koncentrácia aktívneho metabolitu, 14-OH-klaritromycínu, je však zvýšená. Pretože 14-OH-klaritromycín je menej účinný proti komplexu Mycobacterium avium (MAC), celkový účinok proti tomuto patogénu môže byť zmenené; preto by sa pri liečbe MAC mali zvážiť alternatívy ku klaritromycínu.
Flukonazol
Súbežné podávanie flukonazolu 200 mg jedenkrát denne a klaritromycínu 500 mg dvakrát denne u 21 zdravých dobrovoľníkov viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) a plochy pod krivkou (AUC) o 33%, respektíve o 18%. Rovnovážne koncentrácie aktívneho metabolitu 14-OH-klaritromycínu neboli súbežným podávaním flukonazolu významne ovplyvnené. Úprava dávky klaritromycínu nie je potrebná.
Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súbežné podávanie 200 mg ritonaviru každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín má za následok výrazné zníženie metabolizmu klaritromycínu. Pri súbežnom podávaní ritonaviru sa Cmax klaritromycínu zvýšila o 31%, Cmin o 182%a AUC o 77%. Bola zaznamenaná v podstate úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu. Vzhľadom na veľké terapeutické okno klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou obličiek potrebné zníženie dávky. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je však potrebné zvážiť nasledujúcu úpravu dávky: u pacientov s CLCR medzi 30 a 60 ml / min sa dávka klaritromycínu má znížiť o 50%. U pacientov s CLCR
Podobnú úpravu dávky je potrebné zvážiť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ak sa ritonavir používa ako zosilňovač farmakokinetiky s inými inhibítormi HIV proteázy vrátane atazanaviru a sachinaviru (pozri nižšie „Obousmerné liekové interakcie“)
Interakcia s režimami eradikácie Helicobacter Pylori
Aj keď sa plazmatické koncentrácie klaritromycínu a omeprazolu môžu zvýšiť, ak sa podávajú v kombinácii, nie je potrebná úprava dávky. Pri odporúčaných dávkach neexistuje žiadna klinicky významná interakcia medzi klaritromycínom a lansoprazolom. Zvýšené plazmatické koncentrácie klaritromycínu sa môžu vyskytnúť aj pri súbežnom podávaní s antacidami alebo ranitidínom. Nie je potrebná žiadna úprava dávky. S príslušnými antibiotikami používanými na eradikačnú terapiu Helicobacter pylori nedochádza k žiadnym farmakokinetickým interakciám.
Účinok klaritromycínu na iné lieky
Interakcie sprostredkované CYP3A
Súbežné podávanie klaritromycínu, známeho inhibítora transportu CYP3A a P-glykoproteínu, a lieku metabolizovaného predovšetkým prostredníctvom CYP3A môže viesť k zvýšeniu koncentrácií liečiva, čo môže viesť k zvýšeniu alebo predĺženiu terapeutických aj nežiaducich účinkov lieku súbežný liek. Klaritromycín sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú iné lieky, o ktorých je známe, že sú substrátmi enzýmu CYP3A, najmä ak má substrát CYP3A nízke bezpečnostné rozpätie (napr. Karbamazepín) a / alebo je ním substrát značne metabolizovaný. ktorému sa klaritromycín podáva súbežne, je možné zvážiť úpravu dávky a vždy, keď je to možné, treba starostlivo monitorovať sérové koncentrácie liekov metabolizovaných predovšetkým prostredníctvom CYP3A.
Nasledujúce lieky alebo triedy liečiv sú známe alebo sa predpokladá, že sú metabolizované rovnakým izoenzýmom CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, disopyramid, námeľové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, antikoagulačný oromeprazol warfar ), pimozid, chinidín, rifabutín, sildenafil, simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín. Medzi lieky, ktoré interagujú podobne prostredníctvom iných izoenzýmov patriacich do systému cytochrómu P-450, patrí fenytoín, teofylín a valproát.
Antiarytmiká
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady torsades de pointes súvisiace so súbežným používaním klaritromycínu a chinidínu alebo disopyramidu. Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s týmito liekmi je potrebné monitorovanie EKG na predĺženie QT intervalu. Počas liečby klaritromycínom je potrebné monitorovať sérové hladiny chinidínu a disopyramidu.
Po súbežnom podávaní klaritromycínu a disopyramidu boli po uvedení lieku na trh hlásené hypoglykémie. Preto je potrebné pri súbežnom podávaní klaritromycínu a disopyramidu monitorovať hladiny glukózy v krvi.
Perorálne hypoglykemické činidlá / inzulín
Pri niektorých liekoch znižujúcich hladinu glukózy, ako je nateglinid a repaglinid, môže byť relevantná inhibícia enzýmu CYP3A klaritromycínom a táto interakcia môže pri súčasnom použití týchto liekov spôsobiť hypoglykémiu. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladiny glukózy v krvi.
Omeprazol
Klaritromycín (500 mg každých 8 hodín) bol podávaný v kombinácii s omeprazolom (40 mg jedenkrát denne) zdravým dospelým jedincom. Rovnovážne plazmatické koncentrácie omeprazolu sa zvýšili (Cmax, AUC0-24 a t1 / 2 sa zvýšili o 30%, 89% a 34%, v uvedenom poradí) súbežným podávaním klaritromycínu. Priemerné 24-hodinové pH v žalúdku bolo 5,2, keď sa omeprazol podával samotný a 5,7, keď sa omeprazol podával súbežne s klaritromycínom.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Všetky tieto inhibítory fosfodiesterázy sú metabolizované, aspoň čiastočne, prostredníctvom CYP3A, ktorý môže byť inhibovaný súčasným podávaním klaritromycínu. Súbežné podávanie klaritromycínu so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom môže viesť k zvýšenej expozícii inhibítorom fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní týchto liekov s klaritromycínom je potrebné zvážiť zníženie dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Teofylín a karbamazepín
Výsledky klinických skúšaní naznačujú mierny, ale štatisticky významný (p ≤ 0,05) nárast hladín cirkulujúceho teofylínu alebo karbamazepínu, ak sa niektorý z týchto liekov podáva súbežne s klaritromycínom. Možno bude potrebné zvážiť zníženie dávky.
Tolterodina
Tolterodín sa metabolizuje predovšetkým prostredníctvom izoformy 2D6 cytochrómu P-450 (CYP2D6). V podskupine populácie bez CYP2D6 však identifikovaná cesta metabolizmu prebieha prostredníctvom CYP3A. V tejto podskupine populácie inhibícia CYP3A spôsobuje výrazné zvýšenie sérové koncentrácie tolterodínu. V prítomnosti inhibítorov CYP3A, ako je klaritromycín, môže byť v populácii bez CYP2D6 potrebné zníženie dávky tolterodínu.
Triazolobenzodiazepíny (napr. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Keď sa midazolam podával súbežne s tabletami klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), AUC midazolamu sa zvýšila 2,7-násobne po intravenóznom podaní midazolamu a 7-násobne po perorálnom podaní. Klaritromycínu sa treba vyhnúť. Ak sa midazolam podáva intravenózne s klaritromycín, pacienta treba starostlivo sledovať, aby bolo možné upraviť dávku. Rovnaké opatrenia by mali platiť aj pre ostatné benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pre benzodiazepíny, ktoré nie sú vylučované CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) a klinicky významná interakcia s klaritromycínom je nepravdepodobná.
Po uvedení lieku na trh sú hlásené liekové interakcie a účinky na centrálny nervový systém (CNS) (napr. Somnolencia a zmätenosť) pri súbežnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Odporúča sa sledovanie pacienta kvôli zvýšeným farmakologickým účinkom na CNS.
Cyklosporín, takrolimus a sirolimus
Súbežné podávanie perorálnej formy klaritromycínu s cyklosporínom alebo takrolimom vedie k viac ako dvojnásobnému zvýšeniu plazmatickej Cmin cyklosporínu a takrolimu. Podobné účinky možno očakávať aj pri sirolimuse. Pri začatí liečby klaritromycínom u pacientov liečených jedným z vyššie uvedených imunosupresív je potrebné starostlivo sledovať plazmatické hladiny cyklosporínu, takrolimu alebo sirolimu a v prípade potreby ich dávky znížiť. Prerušenie liečby klaritromycínom u týchto pacientov tiež vyžaduje úplné monitorovanie plazmatických hladín cyklosporínu, takrolimu alebo sirolimu, aby sa definovala úprava dávky.
Warfarín
Účinky antikoagulancií sa môžu zosilniť, ak sa klaritromycín používa u pacientov užívajúcich warfarín. Preto by mal byť u týchto pacientov často monitorovaný protrombínový čas.
Iné liekové interakcie
Aminoglykozidy
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a iných ototoxických liekov, obzvlášť s aminoglykozidmi, sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.4).
Kolchicín
Kolchicín je substrátom CYP3A aj efluxného transportéra P-glykoproteínu (Pgp).
O klaritromycíne a iných makrolidoch je známe, že inhibujú CYP3A a Pgp. Keď sa klaritromycín a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia Pgp a / alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky toxicity kolchicínu (pozri časť 4.4).
Digoxín
Digoxín je považovaný za substrát efluxného transportéra P-glykoproteínu (Pgp).
O klaritromycíne je známe, že inhibuje Pgp. Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a digoxínu môže inhibícia Pgp klaritromycínom viesť k zvýšenej expozícii digoxínu. Počas postmarketingového sledovania boli hlásené aj zvýšené koncentrácie digoxínu v sére u pacientov, ktorí súbežne dostávali klaritromycín a digoxín. Niektorí pacienti vykazujú podobné klinické príznaky ako toxicita digoxínu vrátane život ohrozujúcich arytmií. Počas súbežnej liečby pacientov s digoxínom a klaritromycínom je potrebné starostlivo sledovať sérové koncentrácie digoxínu.
Zidovudín
Súbežné perorálne podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom infikovaným HIV môže viesť k zníženiu ustáleného stavu koncentrácií zidovudínu. Pretože klaritromycín interferuje s absorpciou súbežne podávaného perorálne podávaného zidovudínu, tejto interakcii je možné vo všeobecnosti zabrániť rozvrhnutím dávok klaritromycínu a zidovudínu tak, aby bol medzi každé podanie vložený 4-hodinový interval. K tejto interakcii nedochádza Pediatri infikovaní HIV užívajúci suspenziu klaritromycínu súbežne so zidovudínom alebo didanozínom Táto interakcia je nepravdepodobná, ak sa klaritromycín podáva intravenóznou infúziou.
Fenytoín a valproát
Existujú spontánne alebo publikované správy o interakciách medzi inhibítormi CYP3A vrátane klaritromycínu s liekmi, o ktorých sa predpokladá, že nie sú metabolizované CYP3A (napr. Fenytoín a valproát). Pri súbežnom podávaní s klaritromycínom sa odporúča stanoviť sérové hladiny týchto liekov. bolo hlásené zvýšenie sérových hladín.
Obojsmerné liekové interakcie
Atazanavir
Klaritromycín a atazanavir sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A a bola preukázaná „obojsmerná lieková interakcia. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a atazanaviru (400 mg jedenkrát denne) viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70% pokles expozície 14-OH-klaritromycínu, s 28% zvýšením AUC atazanaviru. Vzhľadom na veľké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné u pacientov s normálnou funkciou obličiek vyžadovať zníženie dávky. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 60 ml / min) sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50%. U pacientov s klírensom kreatinínu
Blokátory kalciových kanálov
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a blokátorov kalciových kanálov metabolizovaných CYP3A4 (napr. Verapamil, amlodipín, diltiazem) sa odporúča opatrnosť kvôli riziku hypotenzie. Plazmatické koncentrácie klaritromycínu a koncentrácie blokátorov vápnikových kanálov sa môžu v dôsledku interakcie zvýšiť. U pacientov, ktorí súčasne užívali klaritromycín a verapamil, sa pozorovala hypotenzia, bradyarytmia a laktátová acidóza.
Itrakonazol
Klaritromycín a itrakonazol sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A, čo vedie k obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín itrakonazolu, zatiaľ čo itrakonazol môže zvýšiť plazmatické hladiny klaritromycínu. Pacienti užívajúci súbežne itrakonazol a klaritromycín majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska prejavov a symptómov zosilnenia alebo predĺženia farmakologických účinkov týchto liekov.
Sachinavir
Klaritromycín a sachinavir sú substrátmi aj inhibítormi CYP3A a „bola preukázaná obojsmerná lieková interakcia. Súbežné podávanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové kapsuly, 1 200 mg trikrát denne)“ 12 zdravých dobrovoľníkov malo za následok hodnoty AUC a Cmax sachinaviru v rovnovážnom stave o 177%, respektíve 187%, vyššie ako hodnoty pozorované pri podávaní sachinaviru v monoterapii. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli približne vyššie. 40% hodnôt pozorovaných pri samotnom klaritromycíne. Keď dva lieky sa súbežne podávajú v prípravkoch a študovaných dávkach počas obmedzeného časového obdobia, nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií vykonaných pomocou formulácie mäkkých želatínových kapsúl môžu nemusia byť reprezentatívne pre účinky pozorované pri použití formulácie tvrdej želatínovej kapsuly sachinaviru. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií vykonaných so samotným sachinavirom nemusia predstavovať účinky pozorované pri kombinovanej terapii sachinavir / ritonavir. Keď sa sachinavir podáva spolu s ritonavirom, má sa vykonať vyhodnotenie potenciálnych účinkov ritonaviru na klaritromycín.
04.6 Gravidita a laktácia
Tehotenstvo
Bezpečnosť klaritromycínu na použitie počas gravidity nebola stanovená. Na základe variabilných výsledkov štúdií na myšiach, potkanoch, králikoch a opiciach nemožno vylúčiť možnosť nepriaznivých účinkov na embryofetálny vývoj.
Užívanie počas gravidity sa preto neodporúča bez starostlivého posúdenia rizika / prínosu.
Čas kŕmenia
Bezpečnosť používania klaritromycínu počas dojčenia nebola stanovená. Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch klaritromycínu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Možnosť, že pri užívaní lieku sa môžu vyskytnúť závraty, vertigo, zmätenosť a strata orientácie, treba vziať do úvahy skôr, ako pacienti budú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
04.8 Nežiaduce účinky
do.Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími a najčastejšími nežiaducimi reakciami spojenými s liečbou klaritromycínom u dospelých a pediatrických populácií sú bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie a poruchy chuti. Tieto nežiaduce reakcie majú zvyčajne miernu intenzitu a sú v súlade so známym bezpečnostným profilom pre makrolidové antibiotiká (pozri časť b časť 4.8).
Počas klinických štúdií nebol žiadny významný rozdiel vo výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií medzi populáciami pacientov s už existujúcimi mykobakteriálnymi infekciami a bez nich.
b. Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a postmarketingových skúseností s tabletami s okamžitým uvoľňovaním, granulami na perorálnu suspenziu, práškom na injekčný roztok, tabletami s predĺženým uvoľňovaním a tabletami s riadeným uvoľňovaním.
Reakcie, prinajmenšom pravdepodobne, súvisiace s klaritromycínom, sú hlásené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
1 ADR hlásené iba pre práškový prípravok na injekčný roztok
2 ADR hlásené iba pre tabletovú formuláciu s predĺženým uvoľňovaním
3 ADR hlásené iba pre granulovanú formuláciu na perorálnu suspenziu
4ADR hlásené iba pre tabletovú formuláciu s okamžitým uvoľňovaním
5,7,9,10 Pozri časť a
6,8,11 Pozri časť c
c. Opis niektorých nežiaducich reakcií
Flebitída v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, vaskulárna bolesť v mieste vpichu a zápal v mieste vpichu sú špecifické reakcie intravenóznej formulácie klaritromycínu.
V niektorých z hlásených prípadov rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Po uvedení lieku na trh sú hlásené liekové interakcie a účinky na centrálny nervový systém (CNS) (napr. Somnolencia a zmätenosť) pri súbežnom užívaní klaritromycínu a triazolamu. Na účely možného zosilnenia farmakologických účinkov na CNS sa odporúča sledovanie pacienta (pozri časť 4.5).
Zriedkavo boli hlásené tablety klaritromycínu s predĺženým uvoľňovaním vo výkaloch, z ktorých mnohé boli hlásené u pacientov s anatomickými (vrátane ileostómie alebo kolostómie) alebo funkčnými abnormalitami gastrointestinálneho traktu, ktoré majú za následok skrátenie doby prechodu gastrointestinálnym traktom. V mnohých prípadoch sa objav zvyškov tabliet vyskytol súčasne s nástupom hnačky. U pacientov, ktorí našli v stolici zvyšky tabliet a ktorých stav sa nezlepšil, sa odporúča nahradiť liek iným prípravkom klaritromycínu (napr. Suspenziou) alebo iným antibiotikom.
Špeciálne populácie: nežiaduce reakcie u imunokompromitovaných pacientov (pozri časť e).
d. Pediatrická populácia
Vykonali sa klinické štúdie s pediatrickou suspenziou klaritromycínu u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov. Preto sa pediatrická suspenzia klaritromycínu má používať u detí mladších ako 12 rokov. Nie sú na to dostatočné údaje. Odporúča sa režim dávkovania. na použitie formulácie klaritromycínu IV u pacientov mladších ako 18 rokov.
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí budú rovnaké ako u dospelých.
A. Ďalšie špeciálne populácie
Pacienti s oslabenou imunitou
U pacientov s AIDS a iných imunokompromitovaných pacientov, ktorí sú dlhodobo liečení vysokými dávkami klaritromycínu kvôli mykobakteriálnym infekciám, je často ťažké rozlíšiť nežiaduce udalosti, ktoré môžu byť spojené s podávaním klaritromycínu, od prejavov ochorenia spôsobeného infekciou vírusom HIV alebo súbežne patológie.
U dospelých pacientov sú najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u pacientov, ktorí dostávali celkové denné dávky 1 000 mg a 2 000 mg klaritromycínu: nauzea, vracanie, poruchy chuti, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, plynatosť, bolesť hlavy, zápcha, zhoršený sluch, zvýšené sérum glutámovo -oxalooctovej transaminázy (SGOT) a sérovej glutámovo -pyruvovej transaminázy (SGPT). Menej často sa môže vyskytnúť dyspnoe, nespavosť a sucho v ústach. U pacientov dostávajúcich 1 000 mg a 2 000 mg je výskyt podobný, zatiaľ čo u pacientov, ktorí dostávajú celkovú dennú dávku 4 000 mg klaritromycínu, vo všeobecnosti sa frekvencia zvyšuje približne 3 až 4 -krát. U týchto imunokompromitovaných pacientov bolo vyhodnotenie laboratórnych hodnôt uskutočnené analýzou týchto vážne abnormálnych hodnôt (napr. umiestnených mimo hornú alebo dolnú hranicu) pre konkrétny test. 2% - 3% pacientov, ktorí dostávali klaritromycín 1 000 mg alebo 2 000 mg denne, mali vážne abnormálny nárast SGOT a SGPT a abnormálne znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek. Menšie percento týchto pacientov v týchto dvoch dávkových skupinách malo tiež zvýšené hladiny dusíka močoviny v krvi. Mierne vyšší výskyt abnormálnych hodnôt bol zistený u pacientov, ktorí dostávali 4000 mg denne. Parametre okrem počtu bielych krviniek.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Predávkovanie
Príznaky intoxikácie
Bolo hlásené, že požitie veľkého množstva klaritromycínu vyvoláva gastrointestinálne symptómy. Pacient s anamnézou bipolárnej poruchy užil 8 g klaritromycínu a mal zmenený duševný stav, paranoidné správanie, hypokaliémiu a hypoxémiu.
Liečba intoxikácie
Nežiaduce reakcie spôsobené predávkovaním sa majú liečiť rýchlou elimináciou neabsorbovaného lieku a podpornou liečbou. Rovnako ako u iných makrolidov nemožno očakávať, že budú hemodialýzou a peritoneálnou dialýzou významne ovplyvnené sérové hladiny klaritromycínu.
Zriedkavo boli pozorované závažné akútne alergické reakcie, ako je anafylaktický šok. Liečba klaritromycínom sa má ukončiť pri prvých príznakoch precitlivenosti a majú sa urobiť potrebné opatrenia.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: makrolidy.
ATC kód: J01F A09
Mechanizmus akcie
Klaritromycín je semisyntetický derivát erytromycínu A. Pôsobí antibakteriálne tým, že sa viaže na ribozomálnu podjednotku citlivých baktérií na 50. roky a inhibuje syntézu bakteriálnych bielkovín závislú od RNA. Je vysoko účinný proti širokému spektru grampozitívnych a grampozitívnych látok. negatívne, aeróbne a anaeróbne. Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú spravidla 2 -krát nižšie ako MIC erytromycínu.
14-hydroxymetabolit klaritromycínu má tiež antimikrobiálnu aktivitu. Hodnoty MIC tohto metabolitu sú rovnaké alebo dvakrát vyššie ako hodnoty MIC pôvodnej zlúčeniny, s výnimkou H. influenzae kde 14-hydroxy metabolit je 2-krát aktívnejší ako pôvodná zlúčenina.
Odporový mechanizmus
Rezistencia na makrolidy je sprostredkovaná zmenou väzbového miesta pre makrolidy, modifikáciou odtoku antibiotika a / alebo aktívneho lieku. Vývoj rezistencie môže byť sprostredkovaný chromozómom alebo plazmidom a môže byť vyvolaný alebo exprimujú enzýmy ribozomálnej RNA. Klaritromycín je silným induktorom tohto enzýmu. V dôsledku toho je inhibícia väzby antibiotika na ribozomálnu podjednotku 50. rokov. Z tohto dôvodu mikroorganizmy rezistentné na makrolidy, ktoré sa viažu na metylačné miesto ribozomálnej podjednotky 50. rokov, vo všeobecnosti vykazujú skríženú rezistenciu s linkosamidmi (napr. Linkomycín) a streptogramínom B. C "je tiež možnosť skríženej rezistencie medzi klaritromycínom a inými makrolidmi (napr. erytromycín a azitromycín), ako aj s klindamycínom.
Okrem toho makrolidy pôsobia ako bakteriostatické tým, že inhibujú aktivitu ribozomálnej peptidyltransferázy.
Väčšina kmeňov stafylokokov rezistentných na meticilín je Streptococcus pneumoniae rezistentné na penicilín sú tiež rezistentné na makrolidy, ako je klaritromycín.
Po liečbe patogénov citlivých na klaritromycín môže dôjsť k superinfekcii inými rezistentnými mikroorganizmami.
Intervaly (hraničné body)
V roku 2004 Institute of Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, predtým NCCLS) určil nasledujúce rozsahy citlivosti na klaritromycín:
• Staphylococcus spp.: Citlivý ≤ 2 mcg / ml, odolný ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: citlivý ≤ 8 mcg / ml, odolný ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: citlivý ≤ 0,25 mcg / ml, rezistentný ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Mimo S. pneumoniae: citlivý ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
odolný
• Helicobacter pylori: citlivý ≤ 0,25 mcg / ml, odolný ≥ 1 mcg / ml
Prevalencia získanej rezistencie u vybraných druhov sa môže líšiť geograficky a s časom a miestnymi informáciami o type rezistencie sú žiaduce, najmä pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie taká silná, že účinnosť lieku je prinajmenšom u niektorých typov infekcií neistá, je potrebné vyhľadať odbornú pomoc.
* poznámky o odpore nájdete v časti „Odporový mechanizmus "
Ďalšie informácie
Citlivosť a odolnosť Streptococcus pneumoniae a Streptococcus ssp. klaritromycín možno predpovedať testovaním na erytromycín.
Väčšina klinických skúseností z randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií naznačuje, že 500 mg klaritromycínu dvakrát denne počas 7 dní v kombinácii s inými antibiotikami, napríklad amoxicilínom alebo metronidazolom a napríklad omeprazolom (podávaným v schválených dávkach) určuje percento eradikácie „H“ . pylori> 80% u pacientov s gastro-duodenálnymi vredmi. Ako sa očakávalo, u pacientov s izolovanými východiskovými hladinami metronidazolovo rezistentného H.pylori boli pozorované výrazne nižšie miery eradikácie.
Preto pri výbere vhodnej kombinovanej schémy pre H. pylori, majú sa vziať do úvahy miestne informácie o prevalencii rezistencie a miestne smernice pre liečbu. Navyše, u pacientov s perzistentnou infekciou by mal byť pri novom režime opakovanej liečby zvážený potenciálny rozvoj sekundárnej rezistencie (u pacientov s citlivými primárnymi kmeňmi).
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa klaritromycín rýchlo a dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu - hlavne v dvanástniku - a podlieha silnému metabolizmu prvého prechodu. Absolútna biologická dostupnosť je približne 50%. Jedlo môže mierne spomaliť nástup absorpcie klaritromycínu, ale neovplyvňuje absolútnu biologickú dostupnosť. Tablety klaritromycínu sa okrem toho môžu podávať s jedlom alebo bez jedla.
Chemická štruktúra molekuly klaritromycínu (6-0-methileritromycín) je zodpovedná za jej odolnosť voči pôsobeniu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
U dospelých pacientov boli maximálne plazmatické koncentrácie klaritromycínu po perorálnom podaní 1 až 2 mcg / ml (250 mg dvakrát denne) a 2,8 mcg / ml (500 mg dvakrát denne). Maximálna plazmatická koncentrácia aktívneho metabolitu 4-hydroxyklaritromycínu bola 0,6 mcg / ml (250 mg dvakrát denne) a 0,83 až 0,88 mcg / ml (500 mg dvakrát denne). Farmakokinetika klaritromycínu nie je lineárna, rovnovážna plazmatická koncentrácia klaritromycínu sa však dosiahne po 2 alebo 3 dňoch podávania.
Distribúcia
Klaritromycín rýchlo preniká do rôznych telesných tkanív a telesných tekutín. U dospelých sa distribučný objem pohybuje od 200 do 400 litrov. Klaritromycín poskytuje tkanivové koncentrácie, ktoré sú niekoľkonásobne vyššie ako hladiny cirkulujúceho liečiva. Zvýšené hladiny boli zistené v mandlích aj v pľúcach. Klaritromycín preniká aj cez žalúdočný hlien.
Pri terapeutických hladinách sa klaritromycín viaže na plazmatické proteíny z 80%.
Biotransformácia a eliminácia
Klaritromycín sa metabolizuje v pečeni rýchlo a vo veľkých množstvách v enzýmovom systéme cytochrómu P-450. Metabolické procesy zahŕňajú hlavne N-dealkyláciu, oxidáciu a sterošpecifickú hydroxyláciu v polohe C14.
Farmakokinetika klaritromycínu nie je lineárna, pretože vo vysokých dávkach dosahuje saturáciu v pečeni. Po perorálnom podaní sa polčas eliminácie zvyšuje z 2-4 hodín pri dávke 250 mg dvakrát denne na 5 hodín pri dávke 500 mg dvakrát denne. Po perorálnom podaní 250 mg dvakrát denne l "polčas aktívneho metabolitu 4 -hydroxyklaritromycínu bolo 5-6 hodín.
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného klaritromycínu sa 70-80% rádioaktivity zistilo v stolici. Približne 20-30% dávky klaritromycínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Táto distribúcia sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou.U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môžu plazmatické koncentrácie klaritromycínu zvýšiť bez úpravy dávky.
Celkový plazmatický klírens klaritromycínu je približne 700 ml / min (11,7 ml / s) a zodpovedajúci renálny klírens je približne 170 ml / min (2,8 ml / s).
Zlyhanie obličiek
U pacientov s renálnou insuficienciou boli pozorované zvýšené plazmatické hladiny klaritromycínu a jeho aktívneho metabolitu.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách s opakovanou dávkou (4 týždne) toxicita klaritromycínu súvisela s dávkou a trvaním liečby. Primárnym cieľovým orgánom bola pečeň všetkých druhov, pričom poškodenie pečene bolo pozorované po 14 dňoch u psov a opíc. Systémové plazmatické hladiny súvisiace s touto toxicitou nie sú známe, ale toxická dávka (300 mg / kg / deň) bola vyššia ako odporúčaná liečebná dávka u ľudí.
Ďalšími postihnutými tkanivami boli žalúdok, týmus a ďalšie lymfoidné tkanivá, ako aj obličky. Pri dávkach blízkych terapeutickým dávkam sa infekcia spojiviek a slzenie vyskytli iba u psa. Pri dávke 400 mg / kg / deň sa u niektorých psov a opíc vyvinul zákal rohovky a / alebo edém.
Počas štúdií in vitro a in vivo sa nepreukázal mutagénny potenciál klaritromycínu.
Reprodukčné štúdie ukázali, že podávanie klaritromycínu králikom (v dvojnásobnej odporúčanej klinickej dávke pre ľudí) a opiciam (v desaťnásobku odporúčanej klinickej dávky pre ľudí) vedie k „zvýšenému výskytu potratov. Úrovne týchto dávok jednoznačne súviseli s toxicita pre matku. Teratogénne štúdie na potkanoch nepreukázali embryotoxicitu ani teratogenézu klaritromycínom. U potkanov liečených dávkami 150 mg / kg však boli pozorované kardiovaskulárne abnormality. Štúdie na myšiach odhalili variabilný (3-30%) výskyt rozštiepeného podnebia pri dávkach ktoré boli 70 -krát vyššie ako odporúčaná klinická dávka pre ľudí.
Klaritromycín bol nájdený v mlieku laktujúcich zvierat.
U 3-dňových myší a potkanov boli hodnoty LD50 približne polovičné ako u dospelých zvierat. Mladé zvieratá mali podobné profily toxicity ako dospelé zvieratá, aj keď v niektorých štúdiách bolo hlásené zvýšenie nefrotoxicity u dospelých zvierat. : Slabé zníženie počtu erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov bolo tiež zistené u mladých zvierat.
Klaritromycín nebol testovaný na karcinogenézu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
06.1 Pomocné látky
Jadro tablety:
Sodná soľ kroskarmelózy (E468)
Mikrokryštalická celulóza PH 102
Stearát horečnatý (E572)
Koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
Obal tablety:
Hypromelóza 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti
2 roky.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30 ° C.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsahu balenia
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blister (PVC / PVdC) obsahujúci 12 a 14 filmom obalených tabliet.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blister (PVC / PVdC) obsahujúci 14 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
06.6 Návod na použitie a zaobchádzanie
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Miláno - Taliansko.
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmom obalené tablety - 12 tabliet v PVC / PVdC blistri - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg filmom obalené tablety - 14 tabliet v PVC / PVdC blistri - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg filmom obalené tablety - 14 tabliet v PVC / PVdC blistri - AIC 038497032.
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: december 2008.
Dátum posledného obnovenia: december 2012.
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Januára 2015.
