Účinné látky: amitriptylín (hydrochlorid amitriptylínu), chlordiazepoxid
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Príbalové letáky Limbitryl sú k dispozícii pre veľkosti balenia:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indikácie Prečo sa používa Limbitryl? Načo to je?
Farmakoterapeutická skupina
Limbitryl patrí do terapeutickej kategórie pridružených antidepresív.
Indikácie
Limbitryl je indikovaný na liečbu všetkých depresívnych stavov s nervozitou, vrátane častých „maskovaných“ foriem. Indikácie limbitrylu preto zahŕňajú nasledujúce funkčné poruchy, pokiaľ majú skutočne depresívny pôvod. Psychické prejavy depresívneho syndrómu: dystýmia, úzkosť, agitácia, napätie, apatia, strata záujmu. Gastrointestinálne a kardiorespiračné poruchy depresívneho pôvodu: anorexia, pocit bolusu hltanu, kŕče v bruchu, epigastrické bolesti, bodavé bolesti v prekordiálnej oblasti, pseudo-anginálne poruchy, hlad po vzduchu. Depresívny syndróm vyčerpania u žien: bedrová bolesť, podráždenosť, únava, chvenie, agitácia. Genitourinárne poruchy depresívneho pôvodu. Bolesti hlavy depresívneho pôvodu. Poruchy spánku depresívneho pôvodu.
Kontraindikácie Kedy by sa Limbitryl nemal používať
Známa precitlivenosť na liek alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Vzhľadom na anticholinergický účinok amitriptylínu je Limbitryl kontraindikovaný pri glaukóme. Je tiež kontraindikovaný pri závažnom poškodení pečene alebo obličiek, pri myasthenia gravis, pri ťažkom respiračnom zlyhaní, pri syndróme spánkového apnoe, v období po infarkte, počas laktácie, v detskom veku a pri už známej individuálnej precitlivenosti. voči amitriptylínu a / alebo chlórdiazepoxidu alebo voči iným látkam s podobnou chemickou štruktúrou.
Zvláštna opatrnosť sa odporúča u pacientov s hypertrofiou prostaty.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Limbitryl
Tricyklické antidepresíva a neuroleptiká sa majú podávať s opatrnosťou, najmä starším osobám, pri podozrení na srdcové zlyhanie alebo pri poruchách rytmu a vedenia, pacientom s anamnézou epilepsie, so syndrómami retencie moču alebo s črevnou obštrukciou a pri hypertyreóze. Liek by nemal byť predpisovaný súčasne s inhibítormi MAO; ak už bolo podané liečivo tohto typu, pred začatím liečby Limbitrylom by sa mala prerušiť 2-týždňová prestávka. V prípade súbežnej liečby s liekmi na báze štítnej žľazy, akékoľvek zmeny krvného tlaku a rytmu (ktoré sa môžu, aj keď zriedkavo, vyskytnúť aj u iných subjektov) majú byť starostlivo monitorované. V prípade súčasného užívania anticholinergných alebo sympatomimetických liekov je potrebný prísny lekársky dohľad, aby sa dospelo k vhodnosti ta dávkovanie. Pacienti liečení Limbitrylom alebo akoukoľvek inou psychoaktívnou látkou by sa mali zdržať konzumácie alkoholických nápojov, pokiaľ sú pod vplyvom lieku, pretože individuálne reakcie nie sú predvídateľné. Aj keď po použití lieku neboli hlásené žiadne prípady závislosti, možnosť, že predisponované subjekty, ak sú liečené vysokými dávkami a dlhší čas, môžu mať fyzickú a duševnú závislosť, nemožno vylúčiť z dôvodu prítomnosti chlordiazepoxidu. Riziko závislosti je vyššie u pacientov s anamnézou zneužívania drog a alkoholu. Akonáhle sa vyvinie fyzická závislosť, náhle prerušenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi.
Môžu zahŕňať bolesti hlavy, tela, extrémnu úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a mravčenie v končatinách, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické záchvaty. Spätná nespavosť a úzkosť: Po prerušení liečby sa môže vyskytnúť prechodný syndróm, pri ktorom sa symptómy vedúce k liečbe benzodiazepínmi opakujú v zhoršenej forme. Môžu byť sprevádzané ďalšími reakciami, vrátane zmien nálady, úzkosti, nepokoja alebo porúch spánku. Je dôležité, aby pacient je informovaný o možnosti rebound fenoménu, čím sa minimalizuje úzkosť z týchto symptómov, ak by sa vyskytli po vysadení Limbitrylu. Pretože riziko abstinenčných alebo rebound symptómov je po náhlom prerušení liečby vyššie, odporúča sa postupné znižovanie dávky. Benzodiazepíny môžu vyvolať antegrádnu amnéziu. K tomu dochádza najčastejšie niekoľko hodín po požití lieku, a preto aby sa znížilo riziko, malo by byť zaistené, aby pacienti mohli mať 7-8 hodín neprerušovaného spánku (pozri vedľajšie účinky).
Keď sa používajú benzodiazepíny, je známe, že môžu nastať reakcie ako napr .. nervozita, nepokoj, podráždenosť, agresivita, sklamanie, hnev, nočné mory, halucinácie, psychózy, zmeny správania. Ak sa to stane počas liečby Limbitrylom, používanie lieku treba prerušiť. Tieto reakcie sú u starších pacientov častejšie. Dávkovanie u starších pacientov treba primerane znížiť (pozri Dávka, spôsob a čas podania).
Podobne sa odporúča nižšia dávka pre pacientov s chronickým respiračným zlyhaním kvôli riziku útlmu dýchania. Benzodiazepíny nie sú indikované u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, pretože môžu vyvolať encefalopatiu. U pacientov s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou musí byť dávka Limbitrylu vhodne znížená, aby sa zabránilo vzniku zvýraznených sekundárnych reakcií.
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Štúdie vykonané na depresii u detí tejto vekovej skupiny nepreukázali účinnosť pre túto skupinu liekov.
Štúdie s inými antidepresívami poukázali na riziko samovraždy, sebapoškodzovania a nepriateľstva súvisiace s týmito liekmi. Toto riziko môže nastať aj pri tricyklických antidepresívach. Tricyklické antidepresíva sú navyše spojené s rizikom nežiaducich kardiovaskulárnych príhod vo všetkých vekových skupinách. Je potrebné mať na pamäti, že dlhodobé údaje o bezpečnosti detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja nie sú k dispozícii.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu meniť účinok Limbitrylu
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému požívaniu alkoholu. Sedatívny účinok Limbitrylu sa môže zvýšiť, ak sa liek užíva súčasne s alkoholom. To nepriaznivo ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. V kombinácii s centrálne pôsobiacimi liekmi, ako sú antipsychotiká (neuroleptiká), hypnotiká, anxiolytiká / sedatíva, antidepresíva, narkotické analgetiká, antiepileptiká, anestetiká a sedatívne antihistaminiká, môže Limbitryl zosilniť ich sedatívny účinok. Zlúčeniny, ktoré inhibujú určité pečeňové enzýmy (najmä cytochróm P 450) ) môže zvýšiť aktivitu benzodiazepínov. V menšej miere to platí aj pre benzodiazepíny, ktoré sa metabolizujú iba konjugáciou. Na základe experimentálnych a klinických pozorovaní môže amitriptylín inhibovať účinok blokovania antihypertenzív na adrenergický neurón, ako je guanetidín, betanidín a debrisochin.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Ak je Limbitryl predpísaný žene vo fertilnom veku, musí byť poučený, že bez ohľadu na to, či plánuje otehotnieť alebo má podozrenie, že je tehotná, má sa obrátiť na svojho lekára, aby zvážil ukončenie liečby. Nepodávajte v prvom trimestri gravidity: v ďalšom období by sa liek mal podávať iba v prípade skutočnej potreby a pod priamym dohľadom lekára. Ak sa liek zo závažných zdravotných dôvodov podáva počas posledného obdobie V tehotenstve alebo počas pôrodu vo vysokých dávkach sa môžu vyskytnúť účinky na novorodenca, ako je hypotermia, hypotónia a stredne ťažká respiračná depresia v dôsledku farmakologického účinku lieku. Okrem toho novorodenci narodení matkám, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny neskoro tehotenstvo môže vyvinúť fyzickú závislosť a môže predstavovať určité riziko vzniku abstinenčných príznakov v postnatálnom období.
Osobitné upozornenia
Má sa používať pod priamym lekárskym dohľadom. Spojenie s inými psychotropnými liekmi vyžaduje osobitnú opatrnosť a ostražitosť zo strany lekára, aby sa predišlo neočakávaným nežiaducim účinkom z interakcie. V prípade potreby chirurgického zákroku sa musí liečba liekom prerušiť niekoľko dní predtým. V prípade dlhodobej liečby odporúčajú sa časté ošetrenia. kontrola krvného obrazu a funkcie pečene. Tricyklické antidepresíva a neuroleptiká môžu spôsobiť elektroencefalografické zmeny, obzvlášť u predisponovaných jedincov; v zriedkavých prípadoch boli pozorované kŕče. Rovnako ako ostatné antidepresíva, aj Limbitryl môže spôsobovať v prítomnosti paranoidných alebo predeliantov stavy, vzhľad prejavov vzrušenia. Na základe spôsobov použitia, dávky a individuálnej citlivosti môže byť sedácia, amnézia, zmena svalovej koncentrácie a funkcie, ktoré môžu byť vyvolané príjmom Limbitrylu, ako aj inými liekmi rovnakého druhu účinku, nepriaznivo ovplyvnená ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Ak je dĺžka spánku nedostatočná, pravdepodobnosť zhoršenej bdelosti sa môže zvýšiť (pozri interakcie).
SUICIDÁRNY IDEÁL / SPRÁVANIE
Samovražda / Samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (samovražda / súvisiace udalosti). Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Následne by mali byť pacienti starostlivo monitorovaní, kým nedôjde k zlepšeniu. Je klinickou praxou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je Limbitryl predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Tieto stavy môžu byť tiež spojené s veľkou depresívnou poruchou.
Preto by sa pri liečbe pacientov s inými depresívnymi poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.
Pacienti so samovražedným správaním alebo myšlienkami v anamnéze, alebo ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných myšlienok a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní. lieky v porovnaní s placebom v terapii psychiatrických porúch, vykazovali zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine „menej ako 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Medikamentózna liečba antidepresívami by mala byť vždy spojená s dôkladným dohľadom nad pacientmi, obzvlášť s vysokými rizikami, obzvlášť v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akýkoľvek zhoršujúci sa klinický obraz, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.
Dávkovanie a spôsob použitia Ako používať Limbitryl: Dávkovanie
Dávkovanie Limbitrylu 12,5 / 5 je 2-6 kapsúl denne, podľa potrieb jednotlivých prípadov. Začnite liečbu jednou kapsulou ráno a jednou večer.
Hlavnú dávku podávajte vždy večer.
Pri liečbe starších pacientov musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok. Pretože chlordiazepoxid je benzodiazepín s dlhodobým účinkom, pacienta je potrebné pravidelne monitorovať, aby v prípade potreby znížil dávku alebo frekvenciu Limbitrylu, aby sa zabránilo predávkovaniu benzodiazepínom v dôsledku akumulácie.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Limbitrylu
Príznaky predávkovania sú nasledovné: hypotenzia, tachykardia, arytmie, AV blokáda, srdcové zlyhanie, respiračná depresia, mentálna zmätenosť, ospalosť, letargia, ataxia, kóma, mydriáza, hypotónia, kŕče, agitácia.
Pacienti so známkami predávkovania majú byť ihneď hospitalizovaní.
Pri liečbe predávkovania akýmkoľvek liekom je potrebné mať na pamäti, že mohlo byť užitých viac látok. V prípade požitia nadmernej dávky Limbitrylu je potrebné vyvolať zvracanie, ak je pacient pri vedomí, alebo ak je pacient v bezvedomí, má sa vykonať výplach žalúdka s ochranou dýchacích ciest. Ak vyprázdnenie žalúdka nie je prospešné, má sa zvážiť podanie aktívneho uhlia a prípadne reverzibilného inhibítora cholínesterázy.
Kardiovaskulárne a respiračné funkcie by mali byť starostlivo monitorované na jednotke intenzívnej starostlivosti. Akékoľvek záchvaty by mali byť liečené skôr inhalačným anestetikom než barbiturátmi. Monitorovanie by malo trvať najmenej 48 hodín.
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky lieku Limbitryl
Počas liečby sa môžu vyskytnúť niektoré sekundárne efekty, ako je ospalosť, otupenie emócií, znížená pozornosť, zmätenosť, únava, bolesti hlavy, závraty, svalová slabosť, ataxia, dvojité videnie alebo anticholinergické reakcie (sucho v ústach, zápcha, poruchy močenia, stredne ťažká tachykardia, poruchy ubytovania ), ktoré závisia od podanej dávky: tieto prejavy môžu zmiznúť buď spontánne, alebo po úprave dávky. K ďalším menej častým poruchám patria intenzívne sny, chvenie, gastrointestinálne poruchy a zmeny libida. Zriedkavo bola pozorovaná granulocytopénia, žltačka a hepatálna dysfunkcia s etiologickou neistotou počas liečby. Môžu sa vyskytnúť aj kožné prejavy alergickej povahy a fotosenzibilizácia. Anterográdna amnézia sa môže vyskytnúť aj pri terapeutických dávkach benzodiazepínov, riziko sa zvyšuje pri vyšších dávkach. Môžu sa vyskytnúť aj amnézne účinky. sú spojené so zmenami správania (pozri opatrenia pri používaní). Benzodiazepíny môžu spôsobiť reakcie ako: nepokoj, agitácia, podráždenosť, agresivita, sklamanie, hnev, nočné mory, halucinácie, psychózy, zmeny správania. Tieto reakcie môžu byť dosť závažné. Pravdepodobnejšie sú u starších ľudí. Použitie benzodiazepínov, dokonca aj v terapeutických dávkach, môže viesť k rozvoju fyzickej závislosti: prerušenie liečby môže spôsobiť rebound fenomén alebo abstinenčné príznaky (pozri časť 4.4). Môže dôjsť k psychickej závislosti. Aj keď to nie je hlásené po použití lieku, lekár musí mať na pamäti možnosť nástupu sekundárnych reakcií hlásených počas terapie samotnými zložkami kombinácie. U predisponovaných jedincov sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti.
Zriedkavé: Samovražedné myšlienky / správanie
(pozri časť Osobitné upozornenia).
V prípade nežiaducich účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, sa odporúča poradiť sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Expirácia a retencia
Upozornenie: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Termín "> Ďalšie informácie
Zloženie
Jedna kapsula obsahuje:
Účinná látka hydrochlorid amitriptylínu 14,15 mg, ekvivalent amitriptylínovej bázy 12,5 mg, chlordiazepoxid 5 mg.
Pomocné látky: etylcelulóza, škrob, magnéziumstearát, mastenec, laktóza.
Balíčky
20 tvrdých kapsúl
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
LIMBITRYL
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Jedna kapsula obsahuje:
Pomocná látka so známym účinkom: laktóza
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tvrdé kapsuly
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
Limbitryl je indikovaný na liečbu všetkých depresívnych stavov s nervozitou, vrátane častých „maskovaných“ foriem. Indikácie limbitrylu preto zahŕňajú nasledujúce funkčné poruchy, pokiaľ majú skutočne depresívny pôvod.
Psychické prejavy depresívneho syndrómu: dystýmia, úzkosť, agitácia, napätie, apatia, strata záujmu.
Gastrointestinálne a kardio-respiračné poruchy depresívneho pôvodu: anorexia, pocit bolusu hltana, kŕče v bruchu, epigastrické bolesti, bodavé bolesti v prekordiálnej oblasti, pseudo anginálne poruchy, hlad po vzduchu.
Syndróm depresívneho vyčerpania u žien: bedrová bolesť, podráždenosť, únava, chvenie, agitácia.
Genitourinárne poruchy depresívneho pôvodu.
Bolesti hlavy depresívneho pôvodu.
Poruchy spánku depresívneho pôvodu.
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Dávkovanie
Dávkovanie Limbitrylu 12,5 / 5 je 2-6 kapsúl denne, podľa potrieb jednotlivých prípadov.
Začnite liečbu jednou kapsulou ráno a jednou večer. Hlavnú dávku podávajte vždy večer.
Dávkovanie Limbitrylu 25/10 sa líši podľa potrieb jednotlivých prípadov. Toto dávkovanie bude výhodne progresívne. Priemerná terapeutická dávka sú 3 kapsuly Limbitrylu 25/10 denne.
Seniori
U starších pacientov môže byť vhodné podanie nižšej dávkovej formy, t.j. Limbitryl 12,5 / 5. Následne je možné dávku postupne zvyšovať, až kým optimálna dávka nie je stále dobre tolerovaná.
Pri liečbe starších a / alebo oslabených pacientov, ako aj pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou, musí dávkovanie starostlivo stanoviť lekár, ktorý bude musieť vyhodnotiť možné zníženie vyššie uvedených dávok.
Pretože chlordiazepoxid je benzodiazepín s dlhodobým účinkom, pacienta je potrebné pravidelne monitorovať, aby v prípade potreby znížil dávku alebo frekvenciu lieku Limbitryl, aby sa zabránilo predávkovaniu benzodiazepínmi v dôsledku akumulácie.
Deti a dospievajúci:
Limbitryl je kontraindikovaný u detí mladších ako 18 rokov, pretože účinky tohto lieku neboli študované v tejto vekovej skupine (pozri časť 4.3).
Trvanie liečby
Trvanie liečby by malo byť čo najkratšie. Celkové trvanie liečby by spravidla nemalo presiahnuť 8-12 týždňov vrátane obdobia postupného znižovania dávky. „Predĺženie liečby nad tieto obdobia sa nesmie uskutočniť bez opätovného vyhodnotenia stavu pacienta so špecifickými odbornými znalosťami.
Môže byť užitočné informovať pacienta, keď liečba začne, že bude mať obmedzený priebeh, a presne vysvetliť, ako by sa dávka mala postupne znižovať.
Ďalej je dôležité, aby bol pacient informovaný o možnosti rebound fenoménu, čím sa minimalizuje úzkosť z týchto symptómov, ak by sa objavili po vysadení Limbitrylu.
Spôsob podávania
Perorálne použitie. Na prehltnutie bez žuvania.
04.3 Kontraindikácie -
Limbityl je kontraindikovaný u pacientov s:
• precitlivenosť na liečivá (amitriptylín hydrochlorid a chlordiazepoxid) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
• Známa individuálna precitlivenosť na benzodiazepíny alebo tricyklické antidepresíva
• neliečený glaukóm s úzkym uhlom (v dôsledku anticholinergického účinku amitriptylínu)
• závažné poškodenie pečene alebo obličiek
• myasthenia gravis
• závažné respiračné zlyhanie
• syndróm spánkového apnoe
• zástava srdca
• poruchy srdcového rytmu a vedenia
• Prostatická hypertrofia, pylorická stenóza a iné stenózne afekcie gastroenterického a genito-močového systému
• akútna intoxikácia alkoholom, barbiturátmi, narkotikami alebo inými sedatívami CNS
• história závislosti (alkohol, drogy alebo drogy)
• stavy akútneho delíria
• spinálna alebo mozgová ataxia.
Limbitryl je tiež kontraindikovaný:
• v období po infarkte
• počas prvého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.6)
• počas dojčenia
• v detskom veku
Nakoniec súbežné podávanie tricyklických antidepresív s:
- inhibítory monoaminooxidázy (MAO). Pozri časti 4.4 a 4.5;
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Benzodiazepíny sú indikované iba vtedy, ak je porucha závažná, invalidizujúca alebo veľmi znepokojuje osobu.
Spojenie s inými psychotropnými liekmi vyžaduje osobitnú opatrnosť a ostražitosť lekára, aby sa predišlo neočakávaným nežiaducim účinkom z interakcie.
V prípade dlhodobej liečby sú vhodné časté kontroly krvného obrazu a funkcie pečene.
V prípade súbežnej liečby liekmi na báze hormónov štítnej žľazy je potrebné starostlivo monitorovať akékoľvek zmeny krvného tlaku a rytmu (ktoré sa môžu, aj keď zriedkavo vyskytnúť aj u iných subjektov). Vzhľadom na riziko arytmie sa má preto Limbitryl podávať opatrne osobám s hypertyroidom alebo osobám, ktoré sú liečené hormónmi štítnej žľazy alebo prípravkami na štítnu žľazu.
V prípade súčasného použitia anticholinergných alebo sympaticko-mimetických liekov je potrebný starostlivý lekársky dohľad, aby sa definovalo vhodné dávkovanie.
Pacienti liečení Limbitrylom alebo akoukoľvek inou psychoaktívnou látkou by sa mali zdržať konzumácie alkoholických nápojov, pokiaľ sú pod vplyvom lieku, pretože individuálne reakcie nie sú predvídateľné.
Tricyklické antidepresíva a neuroleptiká môžu spôsobiť elektroencefalografické zmeny, najmä u predisponovaných subjektov; v zriedkavých prípadoch boli pozorované kŕče. Preto by sa mal Limbitryl podávať opatrne osobám s epilepsiou v anamnéze.
Rovnako ako ostatné antidepresíva, Limbitryl môže vyvolať prejavy vzrušenia v prítomnosti paranoidných alebo predludných stavov.
Inhibítory MAO
U pacientov užívajúcich tricyklické antidepresíva súbežne s inhibítorom monoaminooxidázy vrátane selektívneho inhibítora MAO-B selegilínu a reverzibilného inhibítora MAO moklobemidu sa vyskytli závažné, niekedy smrteľné reakcie. U niektorých pacientov sa prejavili príznaky pripomínajúce hyperserotonergický stav (serotonínový syndróm).
Liečba amitriptylínom sa môže začať iba 14 dní po ukončení liečby ireverzibilnými neselektívnymi inhibítormi MAO a nie skôr ako jeden deň po ukončení liečby moklobemidom a / alebo selegilínom (pozri časti 4.3 a 4.5).
V zriedkavých prípadoch boli pri súbežnom použití tricyklických antidepresív a levodopy hlásené nežiaduce účinky (vrátane hypertenzie a dyskinézy).
U pacientov liečených fentanylom je potrebná opatrnosť. U pacientov užívajúcich lieky obsahujúce fentanyl sa môže vyskytnúť serotonínový syndróm (pozri časť 4.5).
Samovražda / Samovražedné myšlienky
Depresia je spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy.
Liečba antidepresívami môže tiež zvýšiť rozvoj samovražedných myšlienok a samovražedného správania. Analýzy kontrolovaných štúdií ukázali, že pacienti sú na začiatku liečby vystavení vyššiemu riziku. Postihnuté sú najmä deti a mladiství. Toto riziko pretrváva, kým nedôjde k významnej remisii. Keďže počas prvých týždňov nemusí dôjsť k zlepšeniu. Liečba alebo tie, ktoré sa okamžite zlepšili Je klinickou praxou, že riziko samovraždy sa môže v počiatočných štádiách zlepšenia zvýšiť.
Ďalšie psychiatrické stavy, na ktoré je Limbitryl predpísaný, môžu byť tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Tieto stavy môžu byť navyše spojené s veľkou depresívnou poruchou. Preto by sa pri liečbe pacientov s inými depresívnymi poruchami mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou samovražedného správania alebo myšlienok alebo ktorí vykazujú významný stupeň samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú zvýšené riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných myšlienok a majú byť počas liečby starostlivo sledovaní.
Metaanalýza klinických štúdií vykonaných s antidepresívami v porovnaní s placebom v terapii psychiatrických porúch ukázala zvýšené riziko samovražedného správania vo vekovej skupine do 25 rokov pacientov liečených antidepresívami v porovnaní s placebom.
Pacienti liečení antidepresívami majú byť starostlivo sledovaní, či sa u nich neobjavujú známky zhoršenia depresie, najmä príznaky samovražedného správania, ako sú nepokoj a / alebo psychomotorická agitácia. Toto je obzvlášť dôležité v počiatočných fázach liečby a po zmenách dávky. Pacienti (alebo opatrovatelia) by mali byť upozornení na potrebu monitorovať a ihneď hlásiť svojmu lekárovi akékoľvek klinické zhoršenie, nástup samovražedného správania alebo myšlienok alebo zmeny v správaní.
Aj po ukončení terapie by mali byť pacienti starostlivo sledovaní, pretože tieto príznaky sa môžu prejaviť ako príznaky vysadenia lieku alebo včasné varovné príznaky relapsu.
Je potrebné informovať rodinu (alebo opatrovateľa) pacienta o tomto riziku a poučiť ho, ako sa má vysporiadať s podozrivými príznakmi.
Antidepresívna terapia nie je vhodná ako náhrada za hospitalizáciu indikovanú rizikom sebapoškodenia.
Najmä na začiatku liečby by malo byť predpísané menšie balenie tohto lieku, aby sa znížilo riziko sebapoškodenia.
Popri depresii môžu byť akékoľvek ďalšie psychiatrické diagnózy tiež spojené so zvýšeným rizikom samovražedného správania, a preto by sa mali dodržiavať rovnaké opatrenia ako pri liečbe depresie.
Exacerbácia schizofrenických symptómov
Rovnako ako pri iných antidepresívach, u pacientov so schizofrenickou alebo schizoafektívnou psychózou môže dôjsť k exacerbácii schizofrenických symptómov, ak je ich depresívna emočná odpoveď liečená Limbitrylom. U týchto pacientov by preto mala pokračovať akákoľvek predchádzajúca dlhodobá liečba neuroleptikami, ale vždy je potrebné vziať do úvahy kumulatívne anticholinergické účinky.
Tolerancia
Po opakovanom použití niekoľko týždňov môže dôjsť k určitej strate účinnosti hypnotických účinkov chlordiazepoxidu.
Závislosť
Použitie benzodiazepínov môže viesť k psychickej a fyzickej závislosti.Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a trvaním liečby a je vyššie u pacientov s anamnézou zneužívania drog alebo alkoholu, ako aj u predisponovaných pacientov.
Hneď ako sa vytvorí fyzická závislosť, náhle prerušenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi.Môžu zahŕňať bolesť hlavy, bolesti tela, chvenie, potenie, extrémnu úzkosť, napätie, nepokoj, poruchy spánku, zmätenosť a podráždenosť.
V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a mravčenie v končatinách, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie, delírium alebo epileptické záchvaty.
V závislosti od trvania účinku príslušnej látky môžu prejavy z vysadenia začať niekoľko hodín až týždeň alebo dlhšie po prerušení liečby.
Aby sa minimalizovalo riziko závislosti, benzodiazepíny by sa mali predpisovať iba po starostlivom zvážení indikácie a užívať ich čo najkratšie obdobie (spravidla nie viac ako štyri týždne, ak sa napríklad používajú ako hypnotiká). Liečba by sa mala pravidelne prehodnocovať.
Prerušenie terapie
Odrazená nespavosť a úzkosť:
Po prerušení liečby sa môže objaviť prechodný syndróm, pri ktorom sa symptómy vedúce k liečbe benzodiazepínmi opakujú v zhoršenej forme. Môžu byť sprevádzané ďalšími reakciami, vrátane zmien nálady, úzkosti, nepokoja alebo porúch spánku.
Pretože riziko abstinenčných alebo rebound symptómov je po náhlom prerušení liečby vyššie, odporúča sa postupné znižovanie dávky.
V zriedkavých prípadoch bola hypománia alebo mánia hlásená 2 až 7 dní po prerušení dlhodobej liečby tricyklickými antidepresívami.
Ak sa vyskytnú abstinenčné príznaky, bude potrebné starostlivé lekárske sledovanie a podpora pacienta.
Amnézia
Benzodiazepíny môžu vyvolať antegrádnu amnéziu. K tomu dochádza najčastejšie niekoľko hodín po požití lieku, a preto, aby sa znížilo riziko, musí byť zaistené, aby pacienti mohli mať neprerušovaný spánok 7-8 hodín (pozri časť 4.8).
Psychiatrické a paradoxné reakcie
Je známe, že pri použití benzodiazepínov dochádza k reakciám ako nervozita, nepokoj, podráždenosť, agresivita, sklamanie, hnev, nočné mory, halucinácie, psychóza, nevhodné správanie a ďalšie zmeny v správaní. Ak sa to stane počas liečby Limbitrylom, používanie lieku treba prerušiť.Tieto reakcie sa častejšie vyskytujú u detí a starších osôb.
Iné - neuroleptický malígny syndróm
V súvislosti s príjmom amitriptylínu bol hlásený potenciálne život ohrozujúci syndróm podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu.
Špeciálne skupiny pacientov
Seniori
U starších pacientov sa majú tricyklické antidepresíva a neuroleptiká podávať s opatrnosťou.
Dávkovanie u starších pacientov má byť primerane znížené (pozri časť 4.2).
Tiež sa odporúča nižšia dávka pre pacientov s chronické respiračné zlyhanie kvôli riziku respiračnej depresie.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s hepatálnou a / alebo renálnou insuficienciou musí byť dávka vhodne znížená, aby sa zabránilo vzniku zvýraznených sekundárnych reakcií.
Benzodiazepíny sú kontraindikované u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, pretože môžu vyvolať encefalopatiu (pozri časť 4.3).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek by malo byť dávkovanie primerane znížené, aby sa zabránilo vzniku zvýraznených sekundárnych reakcií.
Benzodiazepíny sú kontraindikované u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
Benzodiazepíny nie sú indikované na primárnu liečbu psychotických chorôb.
Limbitryl by sa mal používať obzvlášť opatrne:
- u pacientov s kardiovaskulárnym poškodením;
- u pacientov s anamnézou retencie moču;
- u pacientov v paranoidnom alebo predludnom stave.
Hyperpyrexia bola hlásená v prípade súbežnej liečby tricyklickými antidepresívami a anticholinergikami alebo neuroleptikami, najmä počas horúcich letných dní.
Cukrovka
Pri liečbe diabetických pacientov je potrebné venovať pozornosť skutočnosti, že hladina cukru v krvi môže v dôsledku Limbitrylu výrazne klesnúť.
Vzhľadom na zvýšenú citlivosť sa má tento liek používať opatrne u starších pacientov, u pacientov s organickým poškodením mozgu, s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou alebo so zlým celkovým stavom (pozri časť 4.2). Má sa použiť najnižšia účinná dávka a pacienti majú byť primerane monitorovaní.
Vzhľadom na riziko útlmu dýchania sa pri liečbe pacientov s chronickou respiračnou insuficienciou odporúča použitie nižšej dávky.
Pacienti so závažným ochorením pečene by nemali byť liečení benzodiazepínmi, pretože to môže zvýšiť riziko encefalopatie (pozri časť 4.3).
U pacientov dlhodobo liečených Limbitrylom sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný obraz a funkciu pečene.
Bolo hlásené, že tricyklické antidepresíva - vrátane amitriptylínu - spôsobujú zmeny na EKG (predĺženie QT intervalu), ako aj arytmiu (napr. Torsades de pointes) a sínusovú tachykardiu, najmä ak sa podávajú vo vysokých dávkach.
Ak je potrebná operácia, liečba liekom sa má zastaviť niekoľko dní predtým.
Limbitryl obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie by nemali užívať tento liek.
Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Tricyklické antidepresíva by sa nemali používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Štúdie vykonané u depresie u detí tejto vekovej skupiny nepreukázali účinnosť pre túto skupinu liekov. Štúdie s inými antidepresívami poukázali na riziko samovraždy, sebapoškodzovania a nepriateľstva súvisiace s týmito liekmi. Toto riziko sa môže vyskytnúť aj pri týchto liekoch. tricyklické antidepresíva.
Tricyklické antidepresíva sú navyše spojené s rizikom nežiaducich kardiovaskulárnych príhod vo všetkých vekových skupinách. Je potrebné mať na pamäti, že dlhodobé údaje o bezpečnosti detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja nie sú k dispozícii.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Limbitryl môže zvýšiť sedatívny účinok iných centrálne pôsobiacich liekov.
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému požívaniu alkoholu. Sedatívny účinok Limbitrylu sa môže zvýšiť, ak sa liek užíva súčasne s alkoholom. To má nepriaznivý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.7).
Súbežné podávanie tricyklických antidepresív (ako je amitriptylín) a nižšie uvedených liekov môže mať nasledujúce účinky:
Inhibítory CYP 450 3A4
Chlordiazepoxid je hydroxylovaný izoenzýmom CYP450 3A4. Aj keď nie sú k dispozícii žiadne špecifické interakčné štúdie, ako všeobecné pravidlo je potrebná opatrnosť, ak sa Limbitryl podáva v kombinácii s liekmi, ktoré inhibujú alebo sú metabolizované týmto enzýmom (napr. Makrolidové antibiotiká, antimykotiká podobné azolu, blokátory kalciových kanálov, proteázy, námeľové alkaloidy, antidepresíva a rôzne bylinné liečivá).
Fentanyl
U pacientov užívajúcich lieky obsahujúce fentanyl sa môže vyskytnúť serotonínový syndróm. Užívanie Limbitrylu pred liekmi obsahujúcimi fentanyl sa má prediskutovať so svojím lekárom (pozri časť 4.4).
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Ak je liek predpísaný žene v plodnom veku, treba ju upozorniť, že bez ohľadu na to, či plánuje otehotnieť alebo má podozrenie, že je tehotná, má sa obrátiť na svojho lekára, aby zvážil ukončenie liečby.
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití Limbitrylu u gravidných žien.
Nepodávajte liek v prvom a poslednom trimestri tehotenstva: v ďalšom období sa liek musí podávať iba v prípade skutočnej potreby a pod priamym dohľadom lekára.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po podaní vysokých dávok amitriptylínu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Príznaky z vysadenia, vrátane porúch činnosti srdca a dýchania, močenia a defekácie, ako aj agitovanosť boli hlásené u novorodencov po tom, ako ich matky dostali vysoké dávky antidepresív.
Chlordiazepoxid prechádza placentárnou bariérou. V porovnaní s hodnotami pre dospelých sa polčas rozpadu u novorodencov zvýšil asi o 20%.
Ak je zo závažných zdravotných dôvodov nevyhnutné podávať liek vo vysokých dávkach počas posledného obdobia tehotenstva alebo počas pôrodu, môžu sa vyskytnúť účinky na novorodenca, ako je hypotermia, hypotónia a stredne ťažká respiračná depresia v dôsledku farmakologického účinku droga.
Navyše, deti narodené matkám, ktoré chronicky užívali benzodiazepíny počas neskorého tehotenstva, môžu vyvinúť fyzickú závislosť a môžu mať určité riziko vzniku abstinenčných príznakov v postnatálnom období.
Epidemiologické údaje naznačujú, že používanie SSRI počas tehotenstva, najmä v poslednom štádiu, môže zvýšiť riziko perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u nenarodeného dieťaťa. Riziko je približne 5 prípadov na 1 000 tehotenstiev. V bežnej populácii zo 100 tehotenstiev je zaznamenaný jeden až dva prípady perzistujúcej pľúcnej hypertenzie u nenarodeného dieťaťa.
Čas kŕmenia
Keďže benzodiazepíny sa vylučujú do materského mlieka, nemali by sa podávať dojčiacim matkám.
Ak sa užíva zo závažných zdravotných dôvodov, dojčenie by malo byť prerušené.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Limbitryl môže spôsobiť sedáciu, amnéziu, zhoršenú schopnosť koncentrácie a zhoršenú funkciu svalov. Preto môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, najmä ak sa užíva v kombinácii s alkoholom. Ak je dĺžka spánku nedostatočná, pravdepodobnosť zhoršenej bdelosti sa môže zvýšiť (pozri časť 4.5).
04.8 Nežiaduce účinky -
Počas liečby sa môžu vyskytnúť niektoré sekundárne efekty, ako je ospalosť, otupenie emócií, znížená pozornosť, zmätenosť, únava, bolesť hlavy, závraty, svalová slabosť, ataxia, dvojité videnie alebo anticholinergické reakcie (sucho v ústach, zápcha, poruchy močenia, stredne ťažká tachykardia, poruchy akomodácie ), ktoré závisia od podanej dávky: tieto prejavy môžu zmiznúť buď spontánne, alebo po úprave dávky.
Na začiatku liečby sa bežne vyskytujú niektoré nežiaduce účinky, ako je prechodná únava a vyššie uvedené anticholinergické účinky závislé od dávky (sucho v ústach, stredne ťažká tachykardia a ťažkosti s ubytovaním). Tieto účinky sa často znižujú, ak sa v terapii pokračuje.
Počas používania benzodiazepínov môže byť už existujúci depresívny stav odhalený.
Posúdenie nežiaducich účinkov je založené na nasledujúcich informáciách o frekvencii:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100,
Menej časté (≥ 1/1 000,
Zriedkavé (≥ 1/10 000,
Veľmi ojedinelý (
neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Efekt triedy:
Epidemiologické štúdie vykonávané hlavne u pacientov vo veku 50 rokov alebo starších ukazujú zvýšené riziko zlomenín kostí u pacientov liečených SSRI (inhibítory spätného vychytávania serotonínu) a tricyklickými antidepresívami. Mechanizmus vedúci k tomuto zvýšenému riziku nie je známy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predávkovanie -
Limbitryl môže spôsobiť príznaky intoxikácie vyvolané oboma jeho aktívnymi zložkami, benzodiazepín chlordiazepoxidom a tricyklickým antidepresívom amitriptylínom. Pokiaľ ide o toxicitu, hlavnú úlohu hrá tricyklické antidepresívum.
príznaky a symptómy
Príznaky sa môžu vyvíjať pomaly a postupne alebo sa môžu objaviť náhle a neočakávane.
Počas prvých niekoľkých hodín príznaky zahŕňajú ospalosť alebo vzrušenie, nepokoj a halucinácie, mydriázu, tachykardiu, retenciu moču, suché sliznice, zhoršenú pohyblivosť čriev, záchvaty a horúčku. Následne: náhly nástup depresie CNS.
Nasledovať môže ospalosť, ktorá nakoniec vyvrcholí hlbokou kómou s respiračnou depresiou.
Po prebudení sa môžu nakoniec vrátiť zmätok, nepokoj, halucinácie a ataxia.
K srdcovým symptómom patrí: arytmia (ventrikulárna tachyarytmia, komorová fibrilácia); srdcové zlyhanie, pokles krvného tlaku, kardiogénny šok. Srdcová arytmia sa vyskytuje v patologických stopách EKG vo forme veľkého komplexu QRS. Medzi ďalšie typické zmeny na EKG patrí predĺženie intervalu QT. Metabolická acidóza, hypokaliémia.
Predávkovanie tricyklickými antidepresívami môže viesť k smrti. Predávkovanie benzodiazepínmi v závažných prípadoch môže viesť k ataxii, svalovej atónii, hypotónii, hypotenzii a útlmu dýchania, zriedkavo kóme a veľmi zriedkavo smrti.
Liečba
Pri liečbe predávkovania akýmkoľvek liekom je potrebné mať na pamäti, že mohlo byť užitých viac látok.
V prípade intoxikácie v dôsledku vysokých dávok je použitie aktívneho uhlia alebo výplach žalúdka indikované do prvej hodiny po požití. Vzhľadom na zvýšené riziko záchvatov by sa malo pred výplachom žalúdka uprednostniť používanie aktívneho uhlia.
V prípade ťažkej intoxikácie a / alebo znížených ochranných reflexov by mal byť pacient intubovaný včas.
Na účely zrýchlenej eliminácie (sekundárna dekontaminácia) sa môže opakované orálne podanie aktívneho uhlia v prípade niektorých tricyklických antidepresív ukázať ako účinné. Hemodialýza nemá význam pre sekundárnu dekontamináciu.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať kardiovaskulárnym a respiračným systémom.
Okamžite by sa malo začať monitorovanie srdcového EKG. Ak je arteriálna hypotenzia a / alebo ventrikulárna arytmia sprevádzaná veľkým komplexom QRS na EKG (> 100 ms), je indikovaná liečba hydrogenuhličitanom sodným [(dospelí: 50–100 mmol; deti: 1–2 mmol / kg, podávaná ako IV bolusová injekcia (za menej ako 5 minút) s dôkladným monitorovaním AGBA)]. Toto sa môže opakovať, kým sa nezvýši krvný tlak a nezlepší sa EKG; avšak iba dovtedy, kým sa nedosiahne maximálna arteriálna hodnota pH 7,50-7,55.
Ak je to potrebné, lidokaín sa môže podať ako prídavok intravenóznou injekciou.
U pacientov s bradyarytmiou je indikované zavedenie dočasného kardiostimulátora.
V prípade polymorfnej komorovej tachykardie Torsades de pointes: podanie síranu horečnatého, 8 mmol i.v. injekciou. pomalý; môže sa opakovať po 10-15 minútach; ak je to potrebné, nasleduje kontinuálna infúzia rýchlosťou 0,6-4,8 mmol / h.
V prípade kŕčov: IV podanie benzodiazepínu. Podanie špecifického benzodiazepínového antidota, flumazenilu, je kontraindikované u tejto kombinácie obsahujúcej záchvaty, pretože by to znížilo antikonvulzívny účinok benzodiazepínu.
V prípade kómy a / alebo zlyhania dýchania: intubácia a umelá ventilácia.
Hyperventiláciu na zvýšenie arteriálneho pH je možné použiť iba vtedy, ak nie je súbežne podávaný bikarbonát (riziko silnej alkalózy).
Pyridostigmín a fyzostigmín sú kvôli svojim srdcovým účinkom kontraindikované na liečbu periférnych a centrálnych anticholinergických symptómov.
Sledovanie musí trvať najmenej 48 hodín.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: antidepresíva v kombinácii s psycholeptikami.
ATC kód: N06CA01.
Dve účinné látky lieku Limbitryl pôsobia komplementárne pri liečbe depresívnych stavov s výraznou zložkou úzkosti bez ohľadu na etiológiu depresie (endogénna, neurotická, reaktívna, organická).
Amitriptylín, tricyklické antidepresívum, spôsobuje živú náladu a zlepšenie ostatných symptómov depresie, aj keď zvyčajne až po niekoľkých dňoch liečby.
Presný mechanizmus účinku ešte nie je úplne objasnený, ale predpokladá sa, že antidepresívny účinok sa dosahuje hlavne inhibíciou spätného vychytávania biogénnych amínov uvoľňovaných v príslušných zakončeniach (aminergická hypotéza).
Už v čase prvého podania bude chlordiazepoxid - benzodiazepín - pôsobiť upokojujúco, ochranne na afektívnu sféru a anxiolyticky. Charakteristický mechanizmus účinku tejto triedy látok je založený hlavne na zvýšení inhibície neurónov sprostredkovanej kyselinou gama-aminomaslovou (GABA).
V tejto kombinácii chlórdiazepoxid znižuje úzkosť, napätie a agitáciu - symptómy, ktoré najmä na začiatku liečby často zohrávajú dôležitú úlohu u pacienta s depresívnym syndrómom.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Absorpcia
Amitriptylín sa rýchlo vstrebáva z črevného traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia nezmenenej účinnej látky sa dosiahne približne do 6 hodín. V prípade predávkovania môže byť absorpcia spomalená v dôsledku inhibície peristaltiky. Biologická dostupnosť amitriptylínu dosahuje iba 45%, čo je pripisované rozsiahlemu metabolizmu prvého prechodu pečeňou.
Po perorálnom podaní Limbitrylu je chlórdiazepoxid dobre absorbovaný a takmer úplne systémovo dostupný. Bežne sa maximálne plazmatické hladiny dosiahnu približne za 2-4 hodiny.
Distribúcia
V rovnovážnom stave zdanlivý distribučný objem dosahuje 14 l / kg v prípade amitriptylínu a 0,3-0,4 l / kg v prípade chlórdiazepoxidu. Amitriptylín aj chlórdiazepoxid sa približne na 95% viažu na plazmatické proteíny. Amitriptylín a chlordiazepoxid, ako aj ich metabolity prechádzajú krvno -mozgovou a placentárnou bariérou a do určitej miery sa dostávajú do materského mlieka.
Ani pre amitriptylín, ani pre chlordiazepoxid a / alebo ich aktívne metabolity nebola stanovená priama korelácia medzi ich plazmatickou koncentráciou a klinickým účinkom. Po terapeuticky uspokojivej liečbe tabletami Limbitryl dlhšie ako dva týždne pri priemerných denných dávkach 50 -80 mg amitriptylínu a Nameralo sa 20-30 mg chlórdiazepoxidu, plazmatické koncentrácie v ustálenom stave 10-70 ng / ml pre amitriptylín a 200-1100 ng / ml pre chlórdiazepoxid.
Biotransformácia V pečeni amitriptylín aj chlordiazepoxid prechádzajú významnými demetylačnými a hydroxylačnými procesmi. Okrem 10-hydroxy nortriptylínu a 10-hydroxyiamitriptylínu je hlavným farmakologicky aktívnym metabolitom amitriptylínu prítomným v krvi nortriptylín.
Chlordiazepoxid sa metabolizuje hlavne na svoje farmakologicky aktívne metabolity: desmetylchlordiazepoxid, demoxepam a desmetyldiazepam.
Vylúčenie
Eliminačný polčas amitriptylínu sa veľmi líši, v priemere 15 hodín. Priemerný eliminačný polčas chlórdiazepoxidu je približne 10 hodín. Približne 5% dávky amitriptylínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom, ale hlavne sa vylučuje vo forme voľných alebo konjugovaných metabolitov. Menej ako 1% dávky chlordiazepoxidu sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Kinetika v špeciálnych populáciách
U starších pacientov a u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou môže byť narušená jedna alebo viac farmakokinetických a metabolických funkcií. V závislosti od podmienok preto môže byť dostupnosť účinných látok a aktívnych metabolitov a / alebo farmakologické účinky danej dávky Limbitrylu znížená alebo oneskorená alebo zvýšená a / alebo predĺžená.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
V niektorých štúdiách bol pozorovaný nárast fetálnej úmrtnosti u potkanov aj myší, ale do určitej miery bol tento jav pripisovaný aj toxicite pre matku.
Amitriptylín
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Amitriptylín bol primerane skúmaný z hľadiska jeho mutagénnych účinkov. Doteraz vykonané štúdie nenaznačujú žiadny mutagénny potenciál relevantný pre jeho použitie. Na stanovenie karcinogénneho potenciálu sa neuskutočnili dlhodobé štúdie.
Reprodukčná toxicita
Po podaní veľmi vysokých dávok - čiastočne toxických pre matku - štúdie reprodukčnej toxicity na škrečkoch a králikoch preukázali fetotoxické a teratogénne účinky. V prípade iných antidepresív pokusy na zvieratách naznačujú poruchy správania u potomkov exponovaných v prenatálnom období. Žiadna z týchto informácií nebola hlásená pre amitriptylín.
Chlordiazepoxid
Mutagénny a karcinogénny potenciál
In vivo a in vitro štúdie s chlórdiazepoxidom jasne naznačujú mutagénny účinok, avšak v podobných testovacích systémoch sa získali aj negatívne výsledky. Relevancia pozitívnych výsledkov v súčasnosti nie je jasná.
Štúdie karcinogenity ukázali vyšší výskyt nádorov pečene u myší liečených vysokými dávkami - a tu hlavne u samcov - pričom u potkanov nebolo pozorované žiadne také zvýšenie miery výskytu nádorov.
Reprodukčná toxicita
Dostupné pozorovania u ľudí neviedli k jasným indikáciám teratogénneho účinku; v experimentálnych štúdiách na zvieratách sa však pozorovali zmeny v urogenitálnom trakte, pľúcne abnormality a malformácia lebky (exencefália, rozštiepené podnebie), ako aj poruchy správania u potomstva a neurochemické zmeny.
Riziko malformácií pri podávaní terapeutických dávok benzodiazepínov v prvej fáze tehotenstva sa zdá byť nízke, aj keď niektoré epidemiologické štúdie preukázali zvýšené riziko vzniku rozštepu podnebia a existujú prípady malformácií a mentálnej retardácie u detí vystavených prenatálne obdobie po predávkovaní a otrave chlordiazepoxidom.
Chlordiazepoxid prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka. V porovnaní s hodnotami pre dospelých je polčas u novorodencov približne o 20% dlhší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Každá kapsula obsahuje: etylcelulózu, škrob, stearan horečnatý, mastenec, laktózu.
Komponenty kapsúl: želatína, oxid titaničitý, prírodné farbivo E172
06.2 Nekompatibilita “-
Doteraz nie sú známe žiadne špecifické inkompatibility.
06.3 Obdobie platnosti “-
3 roky: dátum exspirácie sa vzťahuje na správne skladovaný neporušený výrobok.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Žiadne špeciálne opatrenia.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blistre zo spojeného hliníka a plastu, uzavreté v kartónovej škatuli spolu s príbalovým letákom.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsúl
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsúl
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Miláno
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 kapsúl AIC č. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 kapsúl AIC č. 021462078
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Obnovenie, jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
Januára 2017