Účinné látky: ramipril
QUARK 2,5 mg tablety
QUARK 5 mg tablety
QUARK 10 mg tablety
Indikácie Prečo sa Quark používa? Načo to je?
QUARK obsahuje liek nazývaný ramipril, ktorý patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín).
QUARK koná:
- Znížením produkcie látok v tele, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie krvného tlaku
- Uvoľnenie a rozšírenie ciev
- Uľahčuje vášmu srdcu pumpovať krv okolo tela.
QUARK je možné použiť:
- Na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- Na zníženie rizika srdcového infarktu alebo mozgovej príhody
- Na zníženie rizika alebo oddialenie zhoršenia problémov s obličkami (bez ohľadu na to, či máte cukrovku)
- Na liečbu srdca, keď nemôže pumpovať dostatok krvi do zvyšku tela (srdcové zlyhanie)
- Na liečbu srdcového infarktu (infarktu myokardu) spojeného so srdcovým zlyhaním.
Kontraindikácie Kedy by sa Quark nemal používať
Neužívajte QUARK:
- Ak ste alergický (precitlivený) na ramipril, iné ACE inhibítory alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek QUARKU uvedených v časti 6. Príznaky alergickej reakcie môžu byť kožná vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pier, tváre, hrdlo alebo jazyk
- Ak ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu nazývanú „angioedém“. Tieto príznaky zahŕňajú svrbenie, vyrážku (žihľavku), červené škvrny na rukách, nohách a hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- Ak ste na dialýze alebo máte iný typ filtrácie krvi. V závislosti od používaného strojového zariadenia nemusí byť QUARK pre vás vhodný
- Ak máte problémy s obličkami v dôsledku nedostatočného prekrvenia obličiek (stenóza renálnej artérie)
- Za posledných 6 mesiacov tehotenstva (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“)
- Ak je váš krvný tlak príliš nízky alebo nestabilný. Váš lekár bude musieť vykonať toto posúdenie
- Ak máte cukrovku alebo poškodenú funkciu obličiek a ste liečený liekom znižujúcim krvný tlak obsahujúcim aliskiren.
Neužívajte QUARK, ak platí ktorákoľvek z vyššie uvedených podmienok. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára predtým, ako začnete užívať QUARK.
Opatrenia pri používaní Čo potrebujete vedieť predtým, ako užijete Quark
Buďte zvlášť opatrný pri používaní QUARK
Predtým, ako začnete užívať QUARK, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika:
- Ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami
- Ak ste stratili veľa solí alebo telesných tekutín (v dôsledku nevoľnosti, ako je vracanie, hnačka, nadmerné potenie alebo dodržiavanie diéty s nízkym obsahom soli, dlhodobé užívanie perorálnych diuretík alebo dialýza)
- Ak sa chystáte podstúpiť liečbu na zníženie alergie na včelie alebo osie bodnutie (desenzibilizácia)
- Ak sa chystáte na anestéziu. Túto dávku je možné podať na chirurgický alebo zubný výkon. Možno bude potrebné, aby ste deň predtým prestali užívať QUARK, požiadajte o radu lekára.
- Ak máte v krvi vysoké množstvo draslíka (preukázané krvným testom)
- Ak máte ochorenie cievneho kolagénu, ako je sklerodermia alebo systémový lupus erythematosus.
- Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. QUARK sa neodporúča používať v prvých troch mesiacoch tehotenstva a môže spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva po troch mesiacoch tehotenstva (pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
- Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov používaných na liečbu vysokého krvného tlaku: - „antagonista receptora angiotenzínu II“ (AIIRA) (tiež známy ako sartany - napríklad valsartan, telmisartan, irbesartan), najmä ak máte problémy s obličkami súvisiace s cukrovka - aliskiren
- Váš lekár môže v pravidelných intervaloch kontrolovať funkciu vašich obličiek, krvný tlak a množstvo elektrolytov (ako je draslík) v krvi.
Deti
Použitie QUARKU sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť QUARKu u detí nebola doteraz stanovená.
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať QUARK.
Interakcie Ktoré lieky alebo potraviny môžu modifikovať Quarkov efekt
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane liekov z liečivých bylín), povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to preto, že QUARK môže ovplyvniť spôsob, akým účinkujú iné lieky. Tiež niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým QUARK účinkuje.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky môžu interferovať s liekom QUARK tým, že zmenia jeho účinok:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky používané na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku, srdcového zlyhania, astmy alebo alergií ako efedrín, noradrenalín alebo adrenalín. Váš lekár vám bude musieť skontrolovať krvný tlak.
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Tieto lieky, ak sú užívané s QUARKom, môžu zvýšiť pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov:
- Lieky používané na úľavu od bolesti a zápalu (napr. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén, indometacín, aspirín)
- Lieky na liečbu rakoviny (chemoterapia)
- Lieky na zamedzenie odmietnutia orgánu po transplantácii, ako je cyklosporín
- Diuretiká, ako je furosemid
- Lieky, ktoré môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, ako je spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (používajú sa na riedenie krvi)
- Steroidné lieky na liečbu zápalu, ako je prednizolón
- Alopurinol (používa sa na zníženie obsahu kyseliny močovej v krvi)
- Prokaínamid (na liečbu problémov so srdcovým rytmom)
Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Spôsob, akým tieto lieky pôsobia, môže byť ovplyvnený QUARKom:
- Lieky na cukrovku, ako sú perorálne hypoglykémie a inzulín. QUARK môže znížiť množstvo cukru v krvi. Pri užívaní QUARKU si starostlivo skontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lítium (na psychiatrické problémy) QUARK môže zvýšiť množstvo lítia v krvi. Lekár by mal starostlivo skontrolovať hladinu lítia v krvi.
- Váš lekár vám možno bude musieť zmeniť dávku a / alebo urobiť iné opatrenia.
Ak užívate antagonistu receptora angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskiren (pozri tiež informácie v častiach „Skôr ako užijete QUARK“ a „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní QUARKU“).
Ak sa vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý), opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať QUARK.
Užívanie QUARKU s jedlom a alkoholom
- Pitie alkoholických nápojov spolu s QUARKom vám môže spôsobiť závraty alebo točenie hlavy. Ak chcete vedieť, koľko alkoholu vypijete počas užívania lieku QUARK, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, pretože lieky používané na zníženie krvného tlaku a alkohol môžu mať aditívne účinky.
- QUARK sa môže užívať s jedlom alebo medzi jedlami.
Upozornenia Je dôležité vedieť, že:
Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo ak existuje možnosť, že otehotniete), povedzte to svojmu lekárovi. QUARK by ste nemali užívať počas prvých 12 týždňov tehotenstva a po trinástom týždni by ste ho nemali užiť vôbec, pretože používanie počas tehotenstva môže byť pre dieťa škodlivé. Ak ste počas užívania Quarku tehotná, ihneď to povedzte svojmu lekárovi. na plánované tehotenstvo, je potrebné prejsť na vhodnú alternatívnu liečbu.
Čas kŕmenia
QUARK nesmiete užívať, ak dojčíte. Predtým, ako začnete užívať akýkoľvek liek, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania QUARKU sa vám môže točiť hlava. Je to pravdepodobnejšie, keď ste práve začali s Quarkom alebo ste práve zvýšili svoju dávku. Ak sa to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo stroje.
Dávka, spôsob a čas podávania Ako používať Quark: Dávkovanie
Vždy užívajte QUARK presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Užívanie tohto lieku
- Užívajte tento liek ústami v rovnakom čase dňa každý deň.
- Tablety prehltnite celé a zapite tekutinou.
- Tablety nelámte ani nežujte.
Koľko musíte vziať
Liečba vysokého krvného tlaku
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár bude upravovať množstvo, ktoré užívate, kým nebudete mať krvný tlak pod kontrolou.
- Maximálna denná dávka je 10 mg.
- Ak už užívate diuretiká, váš lekár môže pred začatím liečby QUARKom zastaviť alebo znížiť množstvo.
Na zníženie rizika srdcového infarktu alebo mozgovej príhody
- Počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár sa môže rozhodnúť zvýšiť dávku, ktorú užívate
- Zvyčajná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Liečba na zníženie alebo zabránenie zhoršeniu problémov s obličkami
- Počiatočná dávka vám môže byť 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 5 mg alebo 10 mg jedenkrát denne.
Liečba srdcového zlyhania
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Maximálna dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Liečba po infarkte
- Zvyčajná začiatočná dávka je 1,25 mg jedenkrát denne až 2,5 mg dvakrát denne.
- Váš lekár upraví množstvo, ktoré užívate.
- Zvyčajná dávka je 10 mg denne. Je vhodnejšie rozdeliť dávku na dve denné podania.
Seniori
Váš lekár zníži počiatočnú dávku a upraví vašu liečbu pomalšie.
Ak zabudnete užiť QUARK
- Ak vynecháte dávku, vezmite si normálnu dávku, keď je načase.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Predávkovanie Čo robiť, ak ste užili príliš veľa Quarku
Ak užijete viac QUARKU, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte na pohotovosť najbližšej nemocnice. Neveďte vozidlo do nemocnice, nechajte sa sprevádzať niekým alebo zavolajte záchrannú službu. Zoberte si so sebou škatuľu lieku. Je to preto, že váš lekár potrebuje vedieť, čo ste si najali. .
Vedľajšie účinky Aké sú vedľajšie účinky Quarku
Tak ako všetky lieky, aj QUARK môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete akékoľvek závažné vedľajšie účinky, prestaňte užívať QUARK a ihneď navštívte lekára - možno budete potrebovať urgentné lekárske ošetrenie:
- Opuch tváre, pier alebo hrdla, ktorý sťažuje prehĺtanie alebo dýchanie, ako aj svrbenie alebo vyrážka. To môže byť znakom závažnej alergickej reakcie na QUARK.
- Závažné kožné reakcie vrátane vyrážky, vredov v ústach, zhoršenia už existujúceho stavu pokožky, začervenania, tvorby pľuzgierov a odlupovania kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).
Okamžite povedzte svojmu lekárovi, ak sa u vás vyskytne:
- Rýchlejší srdcový tep, nepravidelný alebo zosilnený srdcový tep (palpitácie), bolesť na hrudníku, zvieranie na hrudníku alebo závažnejšie problémy vrátane srdcového infarktu a mozgovej príhody
- Dýchavičnosť alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov
- Ľahšie podliatiny, krvácanie dlhšie ako obvykle, akékoľvek príznaky krvácania (napr. Krvácajúce ďasná) purpurové škvrny na koži alebo ľahší nástup infekcií, podráždenie hrdla a horúčka, pocit únavy, slabosť, závrat alebo bledá pokožka. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou dreňou
- Silná bolesť žalúdka, ktorá môže siahať až do chrbta. To môže byť znakom pankreatitídy (zápal pankreasu)
- Horúčka, zimnica, únava, strata chuti do jedla, bolesť žalúdka, nevoľnosť, zožltnutie kože alebo očí (žltačka). Môžu to byť prejavy problémov s pečeňou, ako je hepatitída (zápal pečene) alebo poškodenie pečene.
Ďalšie vedľajšie účinky zahŕňajú:
Ak sa ktorýkoľvek z nižšie uvedených stavov zhorší alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to svojmu lekárovi:
Časté (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 liečených pacientov)
- Bolesť hlavy alebo pocit únavy
- Pocit závratu. Je to pravdepodobnejšie, keď sa terapia QUARKom práve začala alebo sa dávka práve zvýšila
- Slabosť, hypotenzia (nezvyčajne nízky krvný tlak), najmä pri rýchlom vstávaní alebo vstávaní
- Dráždivý suchý kašeľ, zápal dutín (sinusitída) alebo bronchitída, dýchavičnosť
- Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, poruchy trávenia, pocit choroby alebo nevoľnosť
- Kožná vyrážka s hrudkami alebo bez hrudiek
- Bolesti hrudníka
- Svalové kŕče alebo bolesti
- Krvné testy ukazujú vyššiu ako normálnu hladinu draslíka.
Menej časté (postihujú menej ako 1 pacienta zo 100 liečených pacientov)
- Problémy s rovnováhou (závrat)
- Svrbenie a neobvyklé pocity na koži, ako je necitlivosť, mravčenie, pálenie, pichanie alebo trenie (parestézia)
- Strata alebo zmena chuti
- Problémy so spánkom
- Depresívna nálada, úzkosť, väčšia nervozita ako obvykle alebo podráždenosť
- Upchatý nos, ťažkosti s dýchaním alebo zhoršenie astmy
- Opuch „čreva“ nazývaného „črevný angioedém“ a prejavujúci sa príznakmi ako bolesť brucha, vracanie a hnačka
- Pálenie záhy, zápcha alebo sucho v ústach
- Zvýšené množstvo moču počas dňa
- Viac potenie ako obvykle
- Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia)
- Rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.
- Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť znakom toho, že vaše telo zadržiava viac vody ako obvykle
- Spláchne
- Rozmazané videnie
- Bolesť v kĺboch
- Horúčka
- Impotencia u mužov, znížená sexuálna túžba u mužov a žien
- Zvýšenie počtu bielych krviniek (eozinofília) zistené v krvných testoch
- Zmeny vo funkcii pečene, pankreasu alebo obličiek preukázané krvnými testami.
Zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 1 000 liečených pacientov)
- Pocit slabosti alebo zmätenosti
- Opuchnutý a červený jazyk
- Silné odlupovanie alebo odlupovanie kože, svrbivá, pustulárna vyrážka
- Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddelenie nechtu od miesta)
- Kožná vyrážka alebo podliatiny
- Škvrny na koži a studených končatinách
- Červené, opuchnuté alebo vodnaté alebo svrbiace oči
- Zhoršený sluch a zvonenie v uchu
- Pocit slabosti
- Pokles počtu červených, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi alebo koncentrácie hemoglobínu, preukázaný krvnými testami.
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000 liečených pacientov)
- Zvýšené povedomie o slnku.
Ďalšie zistené vedľajšie účinky:
Informujte svojho lekára, ak sa niektorý z nižšie uvedených stavov zhorší alebo pretrváva dlhšie ako niekoľko dní.
- Obtiažne sústredenie
- Opuch v ústach
- Krvné testy ukazujú príliš málo krviniek
- Krvné testy preukazujúce nízky obsah sodíka v krvi
- Prsty na rukách a nohách, ktoré zmenia farbu, keď sa ochladia a ktoré sa pri zahriatí tŕpnu alebo bolia (Raynaudov fenomén)
- Zväčšenie prsníkov u mužov
- Spomalené alebo zmenené reakcie
- Pocit pálenia
- Zmena vo vnímaní pachov
- Strata vlasov
Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Hlásenie nežiaducich účinkov je možné aj priamo prostredníctvom národného systému hlásenia na „adrese www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku. “
Expirácia a retencia
Doba použiteľnosti: pozrite sa na dátum exspirácie uvedený na obale. Uvedený dátum exspirácie sa vzťahuje na výrobok v neporušenom obale, správne skladovaný.
UPOZORNENIE: Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Tento liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teploty na uchovávanie.
Other_information "> Ďalšie informácie
Čo QUARK obsahuje
Quark 2,5 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
Účinná látka: ramipril 2,5 mg.
Pomocné látky: hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, žltý oxid železitý E 172.
Quark 5 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
Účinná látka: ramipril 5 mg.
Pomocné látky: hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, červený oxid železitý E 172.
Quark 10 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
Účinná látka: ramipril 10 mg.
Pomocné látky: hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný.
Opis toho, ako QUARK vyzerá a obsah balenia
Tablety.
Quark 2,5 mg tablety
Deliteľné tablety. Balenie 28 tabliet.
Quark 5 mg tablety
Deliteľné tablety. Balenie 14 tabliet.
Quark 10 mg tablety
Deliteľné tablety. Balenie 28 tabliet.
Zdrojový leták: AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Obsah zverejnený v januári 2016. Súčasné informácie nemusia byť aktuálne.
Aby ste mali prístup k najaktuálnejšej verzii, odporúča sa navštíviť webovú stránku AIFA (Talianska agentúra pre lieky). Vylúčenie zodpovednosti a užitočné informácie.
01.0 NÁZOV LIEKU -
TABLETY QUARK
02.0 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE -
Quark 2,5 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
aktívna zásada: ramipril 2,5 mg.
Quark 5 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
aktívna zásada: ramipril 5 mg.
Quark 10 mg tablety
Jedna rozbitná tableta obsahuje:
aktívna zásada: ramipril 10 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
03.0 LIEKOVÁ FORMA -
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMÁCIE -
04.1 Terapeutické indikácie -
- Liečba hypertenzie.
- Kardiovaskulárna prevencia: zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov s:
• zavedené aterotrombotické kardiovaskulárne ochorenia (predchádzajúca ischemická choroba srdca alebo cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych ciev) alebo
• cukrovka s najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1)
- Liečba chorôb obličiek:
• Začínajúca diabetická glomerulárna nefropatia, definovaná prítomnosťou mikroalbuminúrie
• Zjavná diabetická glomerulárna nefropatia definovaná makroproteinúriou u pacientov s najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1)
• Zjavná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná makroproteinúriou ≥ 3 g / deň (pozri časť 5.1).
- Liečba symptomatického srdcového zlyhania.
- Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: zníženie úmrtnosti po akútnej fáze infarktu myokardu u pacientov s klinickými príznakmi srdcového zlyhania, ak sa začali 48 hodín po nástupe akútneho infarktu myokardu
04.2 Dávkovanie a spôsob podávania -
Perorálne použitie.
Odporúča sa užívať QUARK každý deň v rovnakom čase.
QUARK sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, pretože príjem potravy nemení jeho biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).
QUARK sa musí prehltnúť a zapiť tekutinou.
Dospelí
Pacienti liečení diuretikom
Hypotenzia sa môže vyskytnúť po začatí liečby QUARKom a je pravdepodobnejšia u pacientov súbežne liečených diuretikami. Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť, pretože môžu mať znížený objem plazmy a / alebo solí.
Diuretikum sa má vysadiť, ak je to možné, 2 až 3 dni pred začatím liečby QUARKom (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých nebolo vysadené diuretikum, sa má liečba QUARKOM začať dávkou 1,25 mg. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a draslík v sére. Následné dávkovanie QUARKU sa musí upraviť podľa požadovanej hodnoty krvného tlaku.
Hypertenzia
Dávka má byť individualizovaná podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) a kontroly krvného tlaku.
QUARK sa môže používať samotný alebo v kombinácii s inými triedami antihypertenzív (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Počiatočná dávka
Liečba QUARKom sa má začať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou 2,5 mg denne.
Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môžu mať po užití počiatočnej dávky nadmerný pokles krvného tlaku. U týchto pacientov sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a liečba sa má začať pod lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4) .
Titračná a udržiavacia dávka
Dávku je možné zdvojnásobiť v intervaloch 2 až 4 týždňov, aby sa postupne dosiahlo požadované hodnoty krvného tlaku; maximálna dávka QUARKU je 10 mg denne. Dávka sa zvyčajne užíva jedenkrát denne.
Kardiovaskulárna prevencia
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg QUARKU raz denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku po jednom alebo dvoch týždňoch liečby a - po ďalších dvoch alebo troch týždňoch - zvýšiť, až kým sa nedosiahne cieľová udržiavacia dávka 10 mg QUARKU jedenkrát denne.
Pozri tiež vyššie popísané dávkovanie pre pacientov liečených diuretikom.
Liečba chorôb obličiek
U pacientov s cukrovkou a mikroalbuminúriou :
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg QUARKU raz denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a ďalšie dva týždne na 5 mg.
U pacientov s cukrovkou a najmenej jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg QUARKU raz denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 5 mg QUARKU po jednom až dvoch týždňoch a potom na 10 mg QUARKU po ďalších dvoch až troch týždňoch. Cieľová denná dávka je 10 mg.
U pacientov s nediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ≥3 g / deň
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 1,25 mg QUARKU raz denne.
Titračná a udržiavacia dávka
Dávka sa má u pacienta postupne zvyšovať na základe znášanlivosti účinnej látky.
Odporúča sa zdvojnásobiť jednorazovú dennú dávku na 2,5 mg po dvoch týždňoch a potom na 5 mg po ďalších dvoch týždňoch.
Symptomatické srdcové zlyhanie
Počiatočná dávka
U pacientov stabilizovaných na diuretickej terapii je odporúčaná počiatočná dávka 1,25 mg denne.
Titračná a udržiavacia dávka
QUARK sa má titrovať zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týždne až do maximálnej dennej dávky 10 mg. Uprednostňujú sa dve podania denne.
Sekundárna prevencia u pacientov s predchádzajúcim akútnym infarktom myokardu a srdcovým zlyhaním
Počiatočná dávka
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilných pacientov počiatočná dávka 2,5 mg dvakrát denne počas troch dní. Ak úvodná 2,5 mg dávka nie je tolerovaná, má sa podať dávka. 1,25 mg dvakrát denne počas dvoch dní pred zvýšenie na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denne Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť.
Pozri tiež vyššie popísané dávkovanie pre pacientov liečených diuretikom.
Titračná a udržiavacia dávka
Denná dávka sa následne zvýši zdvojnásobením v intervale jedného až troch dní na udržiavaciu dávku 5 mg dvakrát denne.
Pokiaľ je to možné, udržiavacia dávka je rozdelená na dve podania denne.
Ak dávku nemožno zvýšiť na 2,5 mg dvakrát denne, liečbu treba ukončiť. S liečbou pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu stále nie sú dostatočné skúsenosti. Ak sa rozhodne o liečbe týchto pacientov, odporúča sa začať liečbu dávkou 1,25 mg jedenkrát denne a pri každom zvýšení dávky je potrebná zvláštna opatrnosť.
Špeciálne populácie
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Denná dávka u pacientov s renálnou insuficienciou by mala byť založená na klírense kreatinínu (pozri časť 5.2):
• ak je klírens kreatinínu ≥ 60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 10 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 30-60 ml / min, nie je potrebné upravovať počiatočnú dávku (2,5 mg / deň); maximálna denná dávka je 5 mg;
• ak je klírens kreatinínu medzi 10-30 ml / min, počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg;
• Ramipril je ťažko dialyzovateľný u hypertenzívnych pacientov na hemodialýze; počiatočná dávka je 1,25 mg / deň a maximálna denná dávka je 5 mg; liek sa musí podať niekoľko hodín po dialýze.
Pacienti s poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2)
U pacientov s hepatálnou insuficienciou má byť liečba QUARKOM zahájená iba pod prísnym lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka QUARKu je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počiatočná dávka by mala byť najnižšia a následná titrácia by mala byť veľmi postupná kvôli zvýšenej pravdepodobnosti nežiaducich účinkov, najmä u veľmi starších alebo oslabených pacientov. Má sa zvážiť znížená počiatočná dávka ramiprilu o 1,25 mg.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť ramiprilu u detí ešte nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje o Quarku sú popísané v častiach 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nie je možné poskytnúť žiadne konkrétne odporúčania pre dávkovanie.
04.3 Kontraindikácie -
- Precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na iné ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín) (pozri časť 6.1).
- Angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo predchádzajúci angioedém s inhibítormi ACE alebo AIIRA).
- Mimotelové ošetrenia, ktoré privádzajú krv do styku s negatívne nabitými povrchmi (pozri časť 4.5).
- Významná bilaterálna stenóza renálnej artérie alebo jednostranná stenóza u pacientov s jedinou funkčnou obličkou.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
- Ramipril by nemali používať pacienti s hypotenziou alebo hemodynamicky nestabilnými.
- Súbežné používanie Quarku s liekmi obsahujúcimi aliskiren je kontraindikované u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia GFR
04.4 Špeciálne upozornenia a vhodné opatrenia pri používaní -
Špeciálne populácie
• Tehotenstvo
Liečba inhibítormi ACE, ako je ramipril, alebo antagonistami receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity.
U pacientok plánujúcich graviditu by sa mala používať alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie v liečbe ACE inhibítorom / AIIRA nepovažuje za nevyhnutné. Ak je diagnostikovaná liečba ACE inhibítorom / AIIRA. Tehotenstvo by malo ukončiť liečbu ACE inhibítormi / AIIRA. ihneď, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
• Pacienti obzvlášť ohrození hypotenziou
-Pacienti s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov s nadmernou aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón môže dôjsť k prudkému znateľnému poklesu krvného tlaku a zhoršeniu funkcie obličiek v dôsledku inhibície ACE, najmä keď sa inhibítor ACE alebo súbežné diuretikum podávajú prvýkrát. zvýšenie dávky. Musí sa očakávať relevantná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón a vyžaduje sa lekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku, napríklad pri:
- pacienti s ťažkou hypertenziou;
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym srdcovým zlyhaním;
- pacienti s hemodynamicky významnou prekážkou prítoku alebo odtoku ľavej komory (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne);
- pacienti s jednostrannou stenózou renálnej artérie s fungujúcou druhou obličkou;
- pacienti, u ktorých dochádza alebo môže dôjsť k úbytku tekutín alebo solí (vrátane pacientov liečených diuretikami);
- pacienti s cirhózou pečene a / alebo ascitom;
- počas veľkého chirurgického zákroku alebo počas anestézie liekmi, ktoré spôsobujú hypotenziu.
Všeobecne sa odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo depléciu solí pred začatím liečby (u pacientov so srdcovým zlyhaním však treba tento nápravný účinok starostlivo zvážiť s ohľadom na riziko preťaženia).
-Duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)
Existuje dôkaz, že súbežné používanie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženej funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Dvojitá blokáda RAAS kombinovaným použitím ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).
Ak je dvojbloková terapia považovaná za absolútne nevyhnutnú, mala by byť vykonaná iba pod dohľadom odborníka a za dôsledného a častého monitorovania funkcie obličiek, elektrolytov a krvného tlaku.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa nemali používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
Prechodné alebo trvalé srdcové zlyhanie po infarkte myokardu
• Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej hypotenzie
Počiatočná fáza liečby vyžaduje starostlivý lekársky dohľad.
• Starší pacienti
Pozri časť 4.2.
• Chirurgia
Pokiaľ je to možné, odporúča sa prerušiť liečbu inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako je ramipril, jeden deň pred operáciou.
• Monitorovanie funkcie obličiek
Pred a počas liečby sa má vyhodnotiť funkcia obličiek a dávka sa má upraviť najmä v prvých týždňoch liečby. U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné obzvlášť starostlivé sledovanie (pozri časť 4.2). Existuje riziko poruchy funkcie obličiek, najmä u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo po transplantácii obličky.
• Angioedém
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane ramiprilu boli hlásené prípady angioedému (pozri časť 4.8).
V prípade angioedému sa má QUARK vysadiť.
Je potrebné urýchlene začať núdzovú liečbu. Pacienti by mali byť sledovaní najmenej 12-24 hodín a prepustení len po úplnom vyriešení symptómov.
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE vrátane QUARKu bol hlásený črevný angioedém. Títo pacienti mali bolesti brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich).
• Anafylaktické reakcie počas desenzibilizujúcich terapií
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií po kontakte s hmyzím jedom alebo inými alergénmi sa počas liečby inhibítorom ACE zvyšuje. Pred desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné prerušenie podávania lieku QUARK.
• Hyperkalémia
U niektorých pacientov liečených inhibítormi ACE vrátane QUARKu bola pozorovaná hyperkaliémia. Medzi pacientov s rizikom hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou vo veku> 70 rokov, s nekontrolovaným diabetes mellitus alebo pacienti užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká alebo iné účinné látky, ktoré zvyšujú plazmatické hladiny draslíka, alebo stavy, ako je dehydratácia, akútne srdcové zlyhanie , metabolická acidóza.
Ak sa používanie niektorej z vyššie uvedených látok považuje za nevyhnutné, odporúča sa pravidelné monitorovanie draslíka v sére (pozri časť 4.5).
• Neutropénia / agranulocytóza
Neutropénia / agranulocytóza, ako aj trombocytopénia a anémia boli pozorované zriedkavo a bola hlásená aj depresia kostnej drene.
Odporúča sa monitorovať počet bielych krviniek, aby sa umožnila detekcia prípadnej leukopénie.
Odporúča sa častejšie sledovanie v počiatočnej fáze liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u pacientov so sprievodnými kolagénovými poruchami (napr. Lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny v krvnom obraze (pozri body 4.5. a 4,8).
• Etnické rozdiely
Inhibítory ACE spôsobujú vyšší výskyt angioedému u čiernych pacientov ako u pacientov inej rasy.
Rovnako ako ostatné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri znižovaní krvného tlaku v černošských populáciách ako v iných ako černošských populáciách, pravdepodobne v dôsledku vyššej prevalencie hypertenzie s nízkym renínom v černošských populáciách.
• Kašeľ
Pri použití ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Kašeľ je zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po prerušení terapie. Kašeľ inhibítora ACE by sa mal brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike kašľa.
04.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcie -
Kontraindikované asociácie
Extrakorporálne ošetrenia, ktoré privádzajú krv do styku s negatívne nabitými povrchmi, ako je dialýza alebo hemofiltrácia membránami s vysokým tokom (napr. Polyakrylonitrilové membrány) alebo aferézou lipoproteínov s nízkou hustotou pomocou dextránsulfátu, sú kontraindikované kvôli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3. Ak je tento typ liečby požadovaný, má sa zvážiť použitie rôznych dialyzačných membrán alebo inej triedy antihypertenzív.
Údaje z klinických štúdií ukázali, že duálna blokáda systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným používaním inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirenu je spojená s vyššou frekvenciou nežiaducich účinkov, ako je hypotenzia, hyperkaliémia a zníženie funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím jediného liečiva aktívneho v systéme RAAS (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).
Bezpečnostné opatrenia na používanie
Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie účinné látky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v krvi (vrátane antagonistov angiotenzínu II), trimetoprim, takrolimus, cyklosporín):
Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia, preto je potrebné starostlivé sledovanie hladín draslíka v sére.
Antihypertenzíva (napr. Diuretiká) a iné lieky s potenciálnym antihypertenzívnym účinkom (napr. Nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, príjem alkoholu, baklofén, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín): Je potrebné počítať s možným zosilnením rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 pre diuretiká).
Sympatomimetické vazopresory a ďalšie látky (napr. Izoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalín), ktoré môžu znížiť antihypertenzívny účinok lieku QUARK: Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku.
Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatiká a ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť krvný obraz: zvýšené riziko hematologických reakcií (pozri časť 4.4).
Soli lítia: Vylučovanie lítia môže byť znížené ACE inhibítormi, a preto môže byť zvýšená toxicita lítia .. Je potrebné monitorovať hladiny lítia v sére.
Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie. Preto sa odporúča dôsledné monitorovanie hladiny glukózy v krvi.
Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová: Je potrebné počítať s možným znížením antihypertenzného účinku QUARKU.Súbežná liečba ACE inhibítormi a NSAID môže okrem toho viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie obličiek a zvýšenia kalémie.
04.6 Tehotenstvo a dojčenie -
Tehotenstvo
Použitie QUARKU sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3).
Epidemiologické dôkazy o riziku teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť.
U pacientok plánujúcich graviditu sa má použiť alternatívna antihypertenzívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie v gravidite, pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutné.
Keď je diagnostikované tehotenstvo, liečba ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia ACE inhibítorom / antagonistom receptora angiotenzínu II (AIIRAs) počas druhého a tretieho trimestra u žien vyvoláva fetálnu toxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“).
Ak dôjde k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie (pozri časti 4.3 a 4.4).
Čas kŕmenia
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ramiprilu počas laktácie (pozri časť 5.2), Quark sa neodporúča a uprednostňuje sa alternatívna liečba s preukázaným bezpečnostným profilom na použitie počas laktácie, najmä ak dojčíte novorodencov alebo predčasne narodené deti.
04.7 Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje -
Niektoré nežiaduce účinky (napr. Príznaky nízkeho krvného tlaku, ako sú závraty) môžu narušiť pacientovu schopnosť koncentrácie a reakcie, a preto predstavujú riziko v situáciách, kde sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. Obsluha strojov alebo vedenie vozidla).
K tomu môže dôjsť najmä na začiatku liečby alebo pri náhrade inej terapie. Po prvej dávke alebo zvýšení dávky sa neodporúča viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje niekoľko hodín.
04.8 Nežiaduce účinky -
Bezpečnostný profil ramiprilu zahŕňa pretrvávajúci suchý kašeľ a reakcie v dôsledku hypotenzie. Medzi závažné nežiaduce reakcie patrí angioedém, hyperkaliémia, poškodenie pečene alebo obličiek, pankreatitída, závažné kožné reakcie a neutropénia / agranulocytóza.
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná pomocou nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupín frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené zostupne podľa závažnosti.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť ramiprilu bola sledovaná u 325 detí a dospievajúcich vo veku 2-16 rokov v 2 klinických štúdiách. Napriek tomu, že povaha a závažnosť nežiaducich účinkov sú podobné ako u dospelých, frekvencia nasledujúcich udalostí je u detí vyššia:
- Tachykardia, nazálna kongescia a rinitída, „časté“ (t.j. ≥ 1/100,
- „Bežná“ konjunktivitída (t.j. ≥ 1/100,
- Tremor a „menej častá“ žihľavka (tj ≥ 1/1 000. Celkový bezpečnostný profil ramiprilu u pediatrických pacientov sa významne nelíši od bezpečnostného profilu u dospelých.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité, pretože umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Predávkovanie -
Príznaky súvisiace s predávkovaním inhibítorom ACE môžu zahŕňať nadmernú periférnu vazodilatáciu (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardiu, poruchu elektrolytov, zlyhanie obličiek. Pacienti majú byť starostlivo sledovaní a liečba má byť symptomatická a podporná. Medzi hlavné navrhované opatrenia patrí detoxikácia (výplach žalúdka, podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej stability vrátane podávania alfa 1 adrenergných agonistov alebo angiotenzínu II (angiotensinamid). Ramiprilat, aktívny metabolit ramiprilu, sa ťažko odstraňuje z celkového obehu hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory.
Kód A.T.C: C09AA05.
Mechanizmus akcie
Ramiprilat, aktívny metabolit prekurzora ramiprilu, inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci angiotenzín; kinináza II). Tento enzým na plazmatickej a tkanivovej úrovni určuje konverziu angiotenzínu I na vazokonstrikčnú látku angiotenzín II a degradácia vazodilatačného bradykinínu. Znížená tvorba angiotenzínu II a inhibícia degradácie bradykinínu vedú k vazodilatácii.
Pretože angiotenzín II tiež stimuluje uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát spôsobuje zníženie sekrécie aldosterónu.
Priemerná odpoveď na ACE inhibítory čiernych (afrokaribských) hypertonikov (zvyčajne táto hypertenzná populácia má nízku hladinu renínu) je nižšia ako u pacientov inej rasy.
Farmakodynamické účinky
Antihypertenzívne vlastnosti:
Podávanie ramiprilu spôsobuje výrazné zníženie periférnej arteriálnej rezistencie. Spravidla ani renálny plazmatický tok, ani index glomerulárnej filtrácie neprechádzajú výraznými zmenami.
Podanie ramiprilu hypertenzným pacientom má za následok zníženie krvného tlaku v stoji aj v ľahu bez kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
Po jednorazovej perorálnej dávke sa u väčšiny pacientov antihypertenzívny účinok prejaví 1-2 hodiny po užití, dosahuje maximálny účinok po 3-6 hodinách a trvá najmenej 24 hodín.
Maximálny antihypertenzívny účinok kontinuálnej liečby ramiprilom sa spravidla dosiahne po 3-4 týždňoch liečby.
Ukázalo sa, že antihypertenzný účinok je zachovaný pri predĺženej terapii až do 2 rokov.
Náhle prerušenie liečby nespôsobí rýchle zvýšenie krvného tlaku.
Zástava srdca:
Ramipril sa ukázal byť účinný, okrem konvenčnej terapie diuretikami a srdcovými glykozidmi, u pacientov s funkčnými triedami II-IV definovanými New-York Heart Association. Liek mal priaznivé účinky na srdcovú hemodynamiku (znížený plniaci tlak ľavej a pravej komory, znížený celkový odpor periférnych ciev, zvýšený srdcový výdaj a zlepšený srdcový index).Znižuje tiež neuroendokrinnú aktiváciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Kardiovaskulárna prevencia / nefroprotekcia:
Bola vykonaná placebom kontrolovaná štúdia prevencie (štúdia HOPE), v ktorej bol ramipril pridaný k štandardnej terapii u viac ako 9 200 pacientov. Pacienti so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb spôsobených aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (ischemická choroba srdca, cievna mozgová príhoda alebo ochorenie periférnych ciev) alebo diabetes mellitus s najmenej jedným ďalším rizikovým faktorom (dokumentovaná mikroalbuminúria, hypertenzia, vysoká hladina celkového cholesterolu, nízka hladina HDL cholesterolu, alebo fajčenie), boli zaradení do štúdie.
Štúdia ukázala, že ramipril štatisticky významne znižuje výskyt infarktu myokardu, kardiovaskulárnej smrti a cievnej mozgovej príhody, samotných alebo kombinovaných (kombinované primárne príhody).
Štúdia HOPE: hlavné výsledky
Ramipril Placebo relatívne riziko (95% interval spoľahlivosti) p-hodnota % % Všetci pacienti n = 4,645 n = 4,652 Kombinovaná primárna udalosť 14.0 17.8 0.78 (0.70 - 0.86) Infarkt myokardu 9.9 12.3 0.80 (0.70-0.90) Smrť z kardiovaskulárnych príčin 6.1 8.1 0.74 (0.64-0.87) Mŕtvica 3.4 4.9 0.68 (0.56-0.84) Sekundárne koncové body Smrť z akejkoľvek príčiny 10.4 12.2 0.84 (0.75-0.95) 0.005 Potreba revaskularizácie 16.0 18.3 0.85 (0.77-0.94) 0.002 Hospitalizácia kvôli nestabilnej angíne 12.1 12.3 0.98 (0.87-1.10) NS Hospitalizácia pre srdcové zlyhanie 3.2 3.5 0.88 (0.70-1.10) 0.25 Komplikácie súvisiace s cukrovkou 6.4 7.6 0.84 (0.72-0.98) 0.03 Štúdia MICRO - HOPE, preddefinovaná podštúdia zo štúdie HOPE, hodnotila účinok pridania ramiprilu 10 mg k súčasnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientov vo veku ≥ 55 rokov (bez hornej vekovej hranice), väčšina s diabetom 2. typu ( a najmenej jeden ďalší rizikový faktor CV) normotenzný alebo hypertenzný.
Primárna analýza výsledkov ukázala, že u 117 (6,5%) účastníkov liečených ramiprilom a u 149 (8,4%) liečených placebom sa vyvinula zjavná nefropatia, ktorá zodpovedá zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 24%.; 95%IS [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia REIN bola zameraná na preukázanie účinku liečby ramiprilom na rýchlosť poklesu glomerulárnej funkcie (GFR) u 352 normotenzných alebo hypertenzných pacientov (18-70 rokov). vek) s miernou proteinúriou (tj. vylučovanie bielkovín močom> 1 e
Hlavná analýza pacientov s najzávažnejšou proteinúriou (vrstva sa predčasne oddelila kvôli prospechu pozorovanému v skupine s ramiprilom) ukázala, že priemerná miera poklesu GFR za mesiac bola nižšia pri ramiprilu ako pri placebe; -0,54 vs. - 0,88 ml / min / mesiac, p = 0,038. Rozdiel medzi skupinami bol 0,34 [0,03-0,65] za mesiac a približne 4 ml / min / rok; 23. deň, 1% pacientov v skupine s ramiprilom dosiahlo kombinovaný sekundárny koncový ukazovateľ zdvojnásobenie východiskových koncentrácií kreatinínu v sére a / alebo terminálneho zlyhania obličiek (ESRD) (potreba dialýzy alebo transplantácie obličky) oproti 45,5% v placebe (p = 0,02).
Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu
Štúdia AIRE zahŕňala viac ako 2 000 pacientov s prechodnými / pretrvávajúcimi klinickými príznakmi srdcového zlyhania po dokumentovanom infarkte myokardu. Liečba ramiprilom sa začala 3-10 dní po akútnom infarkte myokardu. Štúdia ukázala, že po priemernom čase sledovania 15 mesiacov bola úmrtnosť pacientov liečených ramiprilom 16,9%, zatiaľ čo u pacientov liečených ramiprilom liečených placebom bola 22,6%, čo znamená absolútne zníženie úmrtnosti o 5,7% a zníženie relatívneho rizika o 27% (CI 95% [11- 40%]).
Dve veľké randomizované kontrolované štúdie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) a VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE s antagonistom receptor angiotenzínu II.
ONTARGET bola štúdia vykonaná u pacientov s anamnézou kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia alebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s dôkazom poškodenia orgánov. VA NEPHRON-D bola štúdia vykonaná u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.
Tieto štúdie nepreukázali žiadny významný priaznivý vplyv na renálne a / alebo kardiovaskulárne výsledky a úmrtnosť, pričom v porovnaní s monoterapiou bolo pozorované zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a / alebo hypotenzie.
Tieto výsledky sú vzhľadom na ich podobné farmakodynamické vlastnosti relevantné aj pre iné inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II.
Inhibítory ACE a antagonisty receptora angiotenzínu II by sa preto nemali používať súčasne u pacientov s diabetickou nefropatiou.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bola štúdia zameraná na overenie výhody pridania aliskirenu k štandardnej terapii inhibítorom ACE alebo antagonistom receptora angiotenzínu II u pacientov s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým ochorením obličiek kardiovaskulárne ochorenie alebo oboje. Štúdia bola ukončená predčasne kvôli zvýšenému riziku nežiaducich udalostí. Kardiovaskulárna smrť a mozgová príhoda boli v skupine s aliskirenom numericky častejšie ako v skupine s placebom a nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti, o ktoré je záujem ( hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) boli hlásené častejšie v skupine s aliskirenom ako v skupine s placebom.
Pediatrická populácia
V randomizovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii zahŕňajúcej 244 pediatrických pacientov s hypertenziou (73% primárnej hypertenzie) vo veku 6-16 rokov dostávali pacienti nízku dávku, strednú dávku alebo vysokú dávku ramiprilu na dosiahnutie plazmatických koncentrácií ramiprilátu zodpovedajúcich dávky pre dospelých 1,25 mg, 5 mg a 20 mg podľa telesnej hmotnosti. Na konci 4 týždňov bol ramipril neúčinný pri dosahovaní koncového bodu znižovania systolického krvného tlaku, ale pri vyšších dávkach znižoval diastolický krvný tlak. Stredné aj vysoké dávky ramiprilu vykazovali významné zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku u detí s potvrdená hypertenzia.
Tento účinok nebol pozorovaný v randomizovanej, dvojito zaslepenej, 4-týždňovej klinickej štúdii, v ktorej
dávka sa postupne zvyšovala u 218 pediatrických pacientov vo veku 6-16 rokov (75% primárna hypertenzia), u ktorých diastolický aj systolický krvný tlak vykazoval mierny rebound efekt, ale nie štatisticky významný návrat k východiskovým hodnotám, vo všetkých troch ramiprile dávkové hladiny hodnotené podľa hmotnosti, nízka dávka (0,625 mg - 2,5 mg), stredná dávka (2,5 mg - 10 mg) alebo vysoká dávka (5 mg - 20 mg) mg). Ramipril nemal v študovanej pediatrickej populácii lineárnu odpoveď závislú od dávky.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetika a metabolizmus
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ramipril rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne do 1 hodiny. Na základe obnovy moču je absorpcia najmenej 56% a nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu ramiprilátu po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu ramiprilu, sa dosahujú 2 až 4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážne plazmatické koncentrácie ramiprilátu po podaní bežných denných dávok ramiprilu jedenkrát denne sa dosahujú do štvrtého dňa liečby .
Distribúcia
Väzba ramiprilu na sérové proteíny je približne 73% a ramiprilátu je približne 56%.
Metabolizmus
Ramipril je takmer úplne metabolizovaný na ramiprilát a diketopiperazínový ester, kyslú formu diketopiperazínu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Vylúčenie
Vylučovanie metabolitov prebieha hlavne obličkami.
Plazmatické koncentrácie ramiprilátu klesajú polyfázicky. Vzhľadom na svoju silnú a nasýtiteľnú väzbu na ACE a pomalú disociáciu z enzýmu vykazuje ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkych plazmatických koncentráciách.
Po viacnásobných denných dávkach ramiprilu bol účinný polčas koncentrácie ramiprilátu 13-17 hodín pre dávky 5-10 mg a dlhšie pre nižšie dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou schopnosťou enzýmu viazať ramiprilát.
Čas kŕmenia
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu spôsobila nedetegovateľnú hladinu ramiprilu a jeho metabolitu v materskom mlieku. Účinky viacnásobných dávok však nie sú známe.
Pacienti s renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
Renálne vylučovanie ramiprilátu je u pacientov s renálnou insuficienciou znížené a renálny klírens ramiprilátu je úmerný klírensu kreatinínu. Výsledkom sú zvýšené plazmatické koncentrácie ramiprilátu, ktoré klesajú pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou (pozri časť 4.2)
U pacientov s poruchou funkcie pečene je metabolizácia ramiprilu na ramiprilát oneskorená v dôsledku zníženej aktivity pečeňových esteráz; u týchto pacientov sú zvýšené plazmatické hladiny ramiprilu. Maximálne koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov sa však nelíšia od pozorované u subjektov s normálnou funkciou pečene.
Pediatrická populácia
Farmakokinetický profil ramiprilu bol študovaný u 30 hypertenzných pediatrických pacientov vo veku 2-16 rokov s hmotnosťou ≥ 10 kg. Po podaní dávok 0,05 až 0,2 mg / kg bol ramipril rýchlo a vo veľkej miere metabolizovaný na ramiprilát. Maximálne plazmatické koncentrácie ramiprilátu sa dosiahnu do 2 až 3 hodín. Klírens ramiprilátu veľmi koreluje s logom telesnej hmotnosti (str
Dávka 0,05 mg / kg u detí dosiahla expozičné hladiny podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých liečených 5 mg ramiprilu. Dávka 0,2 mg / kg u detí mala za následok vyššie expozičné hladiny ako maximálna odporúčaná dávka 10 mg denne pre dospelých.
05.3 Predklinické údaje o bezpečnosti -
Zistilo sa, že orálne podanie ramiprilu nemá akútnu toxicitu u hlodavcov a psov. Štúdie zahŕňajúce chronické orálne podanie boli vykonané na potkanoch, psoch a opiciach. U týchto troch druhov boli zistené zmeny plazmatických elektrolytov. Ako výraz farmakodynamickej aktivity ramiprilu bolo u psov a opíc zistené výrazné zväčšenie juxtaglomerulárneho aparátu počínajúc dennými dávkami 250 mg / kg. Potkany, psy a opice tolerovali denné dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedenom poradí, bez nepriaznivých účinkov.
U veľmi mladých potkanov liečených jednou dávkou ramiprilu bolo pozorované ireverzibilné poškodenie obličiek.
Reprodukčné toxikologické štúdie na potkanoch, králikoch a opiciach neodhalili žiadne teratogénne vlastnosti. Fertilita nebola ovplyvnená u samcov ani samíc potkanov.
Podanie ramiprilu samiciam potkanov počas gravidity a laktácie malo za následok nevratné poškodenie obličiek (rozšírenie obličkovej panvičky) u potomkov v denných dávkach 50 mg / kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
Test mutagenity vykonávaný pomocou rôznych testovacích systémov neposkytol dôkaz, že ramipril má mutagénne alebo genotoxické vlastnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE -
06.1 Pomocné látky -
Quark 2,5 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, žltý oxid železitý E 172.
Quark 5 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný, červený oxid železitý E 172.
Quark 10 mg tablety
hypromelóza, predželatínovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, stearylfumarát sodný.
06.2 Nekompatibilita “-
Nie je to relevantné.
06.3 Obdobie platnosti “-
5 rokov.
06.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie -
Nie sú k dispozícii.
06.5 Charakter vnútorného obalu a obsah balenia -
Blistrové balenia z nepriehľadného bieleho PVC a hliníka, tepelne zatavené.
Quark 2,5 mg tablety, 28 deliteľných tabliet
Quark 5 mg tablety, 14 deliteľných tabliet
Quark 10 mg tablety, 28 deliteľných tabliet
06.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom -
Žiadne špeciálne pokyny.
Nepoužitý liek a odpad z tohto lieku musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi predpismi.
07.0 DRŽITEĽ „REGISTRÁCIE NA REGISTRÁCII“ -
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte, 69 - 00144 RÍM
08.0 REGISTRAČNÉ ČÍSLO -
Quark 2,5 mg tablety - 28 tabliet A.I.C. č.: 027162054
Quark 5 mg tablety - 14 tabliet A.I.C. č.: 027162066
Quark 10 mg tablety - 28 tabliet A.I.C. č.: 027162078
09.0 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE ALEBO OBNOVENIA REGISTRÁCIE -
Dátum prvej autorizácie: marec 1990 Quark 2,5 mg, 5 mg.
Apríl 2004 Quark 10 mg
Dátum posledného obnovenia: jún 2010
10.0 DÁTUM REVÍZIE TEXTU -
December 2014
11.0 PRE RÁDIOVÉ liečivá, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNÚTORNEJ DOSIMETRII ŽIARENIA -
12.0 PRE RÁDIOVÉ DROGY, ĎALŠÍ PODROBNÝ NÁVOD NA VÝCHODNÚ PRÍPRAVU A KONTROLU KVALITY -
.jpg)
.jpg){kind=spacer}
